CN113476652B - 一种多层核壳结构的载药人工骨及其制备方法 - Google Patents

一种多层核壳结构的载药人工骨及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113476652B
CN113476652B CN202110931030.4A CN202110931030A CN113476652B CN 113476652 B CN113476652 B CN 113476652B CN 202110931030 A CN202110931030 A CN 202110931030A CN 113476652 B CN113476652 B CN 113476652B
Authority
CN
China
Prior art keywords
artificial bone
shell
core
printing
layer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202110931030.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113476652A (zh
Inventor
曾庆丰
杨智宇
张新平
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Point Cloud Biology Hangzhou Co ltd
Original Assignee
Point Cloud Biology Hangzhou Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Point Cloud Biology Hangzhou Co ltd filed Critical Point Cloud Biology Hangzhou Co ltd
Priority to CN202110931030.4A priority Critical patent/CN113476652B/zh
Publication of CN113476652A publication Critical patent/CN113476652A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113476652B publication Critical patent/CN113476652B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/02—Inorganic materials
    • A61L27/12—Phosphorus-containing materials, e.g. apatite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/02—Inorganic materials
    • A61L27/025—Other specific inorganic materials not covered by A61L27/04 - A61L27/12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/02—Inorganic materials
    • A61L27/10—Ceramics or glasses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/16—Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/20—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
    • A61L27/24—Collagen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B33—ADDITIVE MANUFACTURING TECHNOLOGY
    • B33Y—ADDITIVE MANUFACTURING, i.e. MANUFACTURING OF THREE-DIMENSIONAL [3-D] OBJECTS BY ADDITIVE DEPOSITION, ADDITIVE AGGLOMERATION OR ADDITIVE LAYERING, e.g. BY 3-D PRINTING, STEREOLITHOGRAPHY OR SELECTIVE LASER SINTERING
    • B33Y10/00—Processes of additive manufacturing
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B33—ADDITIVE MANUFACTURING TECHNOLOGY
    • B33Y—ADDITIVE MANUFACTURING, i.e. MANUFACTURING OF THREE-DIMENSIONAL [3-D] OBJECTS BY ADDITIVE DEPOSITION, ADDITIVE AGGLOMERATION OR ADDITIVE LAYERING, e.g. BY 3-D PRINTING, STEREOLITHOGRAPHY OR SELECTIVE LASER SINTERING
    • B33Y70/00—Materials specially adapted for additive manufacturing
    • B33Y70/10—Composites of different types of material, e.g. mixtures of ceramics and polymers or mixtures of metals and biomaterials
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B33—ADDITIVE MANUFACTURING TECHNOLOGY
    • B33Y—ADDITIVE MANUFACTURING, i.e. MANUFACTURING OF THREE-DIMENSIONAL [3-D] OBJECTS BY ADDITIVE DEPOSITION, ADDITIVE AGGLOMERATION OR ADDITIVE LAYERING, e.g. BY 3-D PRINTING, STEREOLITHOGRAPHY OR SELECTIVE LASER SINTERING
    • B33Y80/00—Products made by additive manufacturing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A61L2300/406—Antibiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/416—Anti-neoplastic or anti-proliferative or anti-restenosis or anti-angiogenic agents, e.g. paclitaxel, sirolimus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Civil Engineering (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Prostheses (AREA)

Abstract

本发明公开了一种多层核壳结构的载药人工骨及其制备方法，该人工骨由多层的核壳单元交错堆叠组成，上下两层的核壳单元打印方向呈一定的角度，使得相邻两层的核壳单元之间能够形成孔隙，方便药物的逐步释放；每一个核壳单元的中间设置有药物，使得每一个核壳单元的药物被单独包裹，结合孔隙结构，使得每一个核壳单元中的药物都能够从孔隙中可控释放。

Description

一种多层核壳结构的载药人工骨及其制备方法
技术领域
本发明属于医疗技术领域，具体涉及一种多层核壳结构的载药人工骨及其制备方法。
背景技术
开放性骨折软组织损伤、创口污染，容易发生软组织感染或骨髓炎，常导致骨折延迟愈合甚至不愈合，因此开放性骨折的软组织感染和创伤后骨髓炎一直是重要的临床问题。常规的处理方法是：严格清创，恰当固定，尽量早期闭合创口，全身应用足量、广谱、强效抗生素防治感染。但长期全身应用抗生素有可能带来一系列副反应如：肝肾功能损害等，而且存在药物难以进入缺乏血供病灶区，局部药物浓度不高，药物利用率低的弊端。骨结核、骨肿瘤在临床治疗上同样存在着全身用药副作用大，局部疗效差的问题。
创伤性骨损修复过程中，极易引发感染，替代骨移植成功与否与是否感染密切相关，而很多实际工作中大多患者是在感染状态下或是高感染风险下植骨的，所以期间加入大量抗生素预防治疗，时下许多研究都将重点放在骨支架的相容性，诱导活性及生物力学特性等方面，却很少注意到所采用的骨支架材料的抗感染及治疗感染的特性上。
目前国内外载药人工骨方面的研究主要有载体材料和制造工艺两个研究发展方向。载体材料的开发研究相对较多，主要集中在开发寻找具有更好生物相容性、适宜的机械强度和可降解性能、具有良好骨诱导性和骨传导性的新型材料和复合材料。对制备工艺的研究相对较少，现有的载药人工骨制备工艺主要有直接灌装法、溶剂浇铸法，压模成形法和熔融成型法等。
上述方法操作简单，能达到一定的药物缓释目的，但不同程度上存在制造的载药人工骨结构简单，通常仅加载一种药物，释药方式单一。而随着骨结核和多细菌混合感染引起的骨髓炎的增多以及日益严重的细菌耐药性；而且现有载药人工骨一般均为厂商批量生产，所载药物通常固定，可选范围小，更不可能做到对每个患者病原菌敏感，因此不能很好的满足临床多药物联合治疗的需要和个体化治疗要求。目前虽然有使用3D打印制作载药人工骨的案例，但大都是通过药物与人工骨材料直接混合打印，这极大地降低了成品的强度，增加了药物受污染的风险。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术的缺点，提供一种多层核壳结构的载药人工骨及其制备方法，以解决现有技术中制备出的载药人工骨强度低、药物易于受到污染的问题。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：
一种多层核壳结构的载药人工骨，所述人工骨由多层核壳单元交错堆叠组成，相邻两层核壳单元的长度方向中心线之间的夹角为α，所述α为10°～90°；
每一层核壳单元包括人工骨核和人工骨壳，所述人工骨壳由上下两层组成，所述上下两层人工骨壳的边部一体连接；人工骨核设置在上下两层的人工骨壳之间，人工骨核设置在上层人工骨壳及下层人工骨壳的中心部位，所述中心骨核被人工骨壳完全包裹；
所述中心骨核由药物和有机粘结剂组成，所述人工骨壳由生物陶瓷粉体和有机粘结剂组成，所述生物陶瓷粉体采用羟基磷灰石、β-磷酸三钙、硅酸钙或生物玻璃中的一种或多种，有机粘结剂采用聚乙烯醇、聚乙烯毗咯烷酮、壳聚糖或胶原蛋白中的一种或多种。
本发明的进一步改进在于：
优选的，所述药物为抗生素、抗结核药、化疗药物和细胞因子中的一种或多种。
优选的，所述人工骨壳的宽度为人工骨核宽度的2～5倍。
优选的，所述生物陶瓷粉体和有机粘结剂的混合质量比为1:(1～1.5)；人工骨核中，所述药物和有机粘结剂的混合质量比为1:(1～2)。
一种上述多层核壳结构的载药人工骨的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，配制有机粘结剂溶液；
步骤2，混合生物陶瓷粉体和有机粘结剂，搅拌均匀后装入料筒中，脱泡后获得人工骨壳打印膏体；
步骤3，将药物和有机粘结剂混合，搅拌均匀后装入料筒中，获得药物浆料；
步骤4，获取患者骨缺损部位的影像扫描数据，通过软件处理后获得宿主骨原模型，进而获得待打印人工骨三维模型的STL文件；
步骤5，将人工骨壳打印膏体放置于第一打印头中，将药物浆料置于第二打印头中，将STL文件载入至PC Printer软件中，设置打印参数，第一打印头按照设定路线打印一次，打印出下层的人工骨壳；第二打印头按照设定路线在下层的人工骨壳上打印，打印出人工骨核；第一打印头按照设定路线，在人工骨核上打印，打印出上层的人工骨壳，第一层核壳单元打印完成；
步骤6，重复步骤5，在第一层核壳单元上打印第二层核壳单元，第二层核壳单元的中心线和第一层核壳单元的中心线之间的夹角为α，依次打印第三层…，第n层，直至所有的核壳结构打印完成，所述载药人工骨打印完成。
优选的，步骤1中，所述有机粘结剂溶液中有机粘结剂的质量分数为3％～15％。
优选的，步骤4中，所述射线图为CT、MRI或X线的一种或多种。
优选的，步骤4中，第一打印头的宽度为第二打印头宽度的2～5倍。
优选的，步骤5中，打印出的载药人工骨置于4℃的冰箱中冷藏备用。
优选的，将冷藏后的人工骨进行冷冻干燥及辐射灭菌处理，得到载药人工骨成品。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明公开了一种多层核壳结构的载药人工骨，该人工骨由多层的核壳单元交错堆叠组成，上下两层的核壳单元打印方向呈α角度，使得相邻两层的核壳单元之间能够形成网络状交叉孔隙，方便药物的逐步释放；每一个核壳单元的中间设置有药物，使得每一个核壳单元的药物被单独包裹，结合孔隙结构，使得每一个核壳单元中的药物都能够从孔隙中逐步释放。本发明考虑到骨支架所需的抗感染特性，由于作为人工骨壳的磷酸钙骨水泥有大量的微孔结构存在，为与多种药物的结合创造了优良条件，且接合过程不改变药物的活性，所以可以将磷酸钙骨水泥作为载体，制备载药骨支架；本发明将人工骨壳的力学支撑性能、整个结构的孔隙度、药物的不受污染以及药物的易于释放，统一结合在一起，形成了本发明易于人工骨作为骨髓间充质干细胞的载体，起着为干细胞黏附、增殖、分化提供充足的营养物质和生存空间的重要作用，具有抗感染特性的载药人工骨可以减少患者感染风险。该人工骨既能实现药物的多样性及个性化、精准治疗，也能实现加入药物后人工骨性能无差异、药物不受污染。
进一步的，药物有多种选择，该结构能够在所有的核壳结构中置入同一种药物，也能够在多种核壳结构中置入不同的药物，且不会相互影响，污染，且均能够实现可控释放。
本发明还公开了一种用于打印多层核壳结构的载药人工骨的方法，该方法将人工骨壳体打印膏体和药物浆料置于不同的打印头中，进行交错打印，形成多层的核壳结构，该方法使用挤出成型3D打印方法能够实现载入药物的多样性及个性化精准治疗；将陶瓷与载入药物分开打印的方式得到的载药人工骨的植入强度远高于混合打印得到的载药人工骨。通过该方法打印出的核壳结构能够使载入药物远离污染，保证植入体的生物安全性与有效性。该方法既能实现药物的多样性及个性化精准治疗，也能实现加入药物后人工骨性能无差异、药物不受污染。
附图说明
图1是一种多层核壳结构的载药人工骨制备流程图。
图2为打印路径示意图；
图3为三维立体结构图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明做进一步详细描述：
在本发明的描述中，需要说明的是，术语“中心”、“上”、“下”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“内”、“外”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制；术语“第一”、“第二”、“第三”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性；此外，除非另有明确的规定和限定，术语“安装”、“相连”、“连接”应做广义理解，例如，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接；可以是直接相连，也可以通过中间媒介间接相连，可以是两个元件内部的连通。对于本领域的普通技术人员而言，可以具体情况理解上述术语在本发明中的具体含义。
本发明提供了一种多层核壳结构的载药人工骨及其制备方法，该人工骨由多层核壳单元交错堆叠组成，相邻两层核壳单元的长度方向中心线之间呈α角；参见图2，实线和虚线代表相邻两层核壳单元的打印路径，从图中可以看出，第二层打印出核壳单元的中心线和第一层核壳单元的中心线之间的夹角为α，其范围为10°～90°，优选的为垂直关系，通过该打印方式最后形成的堆叠结构，相邻层之间因为交错形成孔隙结构。
每一层核壳单元包括人工骨核和人工骨壳，所述人工骨壳由上下两层组成，所述上下两层人工骨壳的边部一体连接；人工骨核设置在上下两层的人工骨壳之间，人工骨核设置在上层人工骨壳及下层人工骨壳的中心部位，所述中心骨核被人工骨壳完全包裹；上层的人工骨壳和下层的人工骨壳的宽度，原材料和厚度一一致，其宽度为人工骨核宽度的2～5倍，人工骨壳原料包括生物陶瓷粉体和有机粘结剂，生物陶瓷粉体和有机粘结剂的质量混合比为1:(1～1.5)，生物陶瓷粉体包括羟基磷灰石、β-磷酸三钙、硅酸钙和生物玻璃等一种或多种材料的混合物，有机粘结剂采用聚乙烯醇、聚乙烯毗咯烷酮、壳聚糖以及胶原蛋白中的一种或多种。人工骨核原料由药物和有机粘结剂混合组成，药物为抗生素、抗结核药、化疗药物和细胞因子中的一种或多种，最终每一层的核壳单元为外层陶瓷、内层药物的多层核壳结构。
本发明所述的多层核壳结构的载药人工骨的制备方法为挤出成型3D打印方法。
参见图1，制备方法如下所述：
(1)配制有机粘结剂溶液：将有机粘结剂溶解于灭菌注射用水中，得到质量分数为3％～15％的有机粘结剂溶液。有机粘结剂采用聚乙烯醇、聚乙烯毗咯烷酮、壳聚糖以及胶原蛋白中的一种或多种。
(2)制备载药人工骨外壳膏体：将生物陶瓷粉体和质量分数为3％～15％的有机粘结剂溶液混合，混合质量比为1:(1～1.5)，搅拌均匀后装入料筒中，再进行脱泡后得到可打印性良好的膏体，生物陶瓷粉体包括羟基磷灰石、β-磷酸三钙、硅酸钙或生物玻璃中的一种或多种材料的混合物；
(3)制备载药人工骨内核药物浆料：将药物和质量分数为3％～15％的有机粘结剂混合，混合质量比为1:(1～2)，搅拌均匀后装入料筒中，得到可打印性良好的浆料，药物包括抗生素、抗结核药、化疗药物和细胞因子中的一种或多种。
(4)人工骨三维模型：获取患者骨缺损部位的CT/MRI/X线数据，利用影像处理软件对数据进行处理，获取宿主骨原型模型，设计出适用于骨缺损解剖结构或特殊要求的人工骨三维模型STL文件；
(5)挤出成型3D打印：利用3D生物陶瓷打印机进行人工骨的打印。首先将上述(2)和(3)中获得的打印料筒分别接入第一打印头和第二打印头中，然后将上述(4)设计好的人工骨三维模型STL文件载入PC Printer软件，设置打印参数，开始打印；
参见图2为打印顺序图，第一打印头的打印宽度为第二打印头的2～5倍，使得打印出的人工骨壳的宽度为人工骨核宽度的2～5倍，依次每层核壳结构打印三次，每一层中打印顺序为第一打印头打印→第二打印头打印→第一打印头打印。具体的每一层中，第一打印头按照设定路线打印一次，打印出下层的人工骨壳；第二打印头按照设定路线在下层的人工骨壳上打印，打印出人工骨核；第一打印头按照设定路线，在人工骨核上打印，打印出上层的人工骨壳，第一层核壳单元打印完成；通过该打印方式，使得上、下层的人工骨壳将人工骨核完全包裹在二者的中间，使得人工骨核不会裸露；打印完第一层核壳单元后，改变打印的方向，沿着和第一层核壳单元呈α角度的方向重复上述步骤打印第二层核壳单元，所述α为10°～90°；打印完第二层核壳单元后，改变打印方向，沿着和第一层核壳单元相同的方向重复上述步骤打印第三层核壳单元，依次堆叠打印，直至整个目标人工骨打印完成。
(1)冷藏：将上述(5)打印好的生物陶瓷人工骨置于4℃冰箱中冷藏备用；
(2)后处理：将上述(6)冷藏的人工骨进行冷冻干燥和辐照灭菌后处理。
实施案例1：
(1)配制粘结剂：将10g的聚乙烯醇与90g灭菌注射用水配制成质量分数为10％的聚乙烯醇水溶液，置于带盖的广口瓶内于60℃的水浴加热溶胀2h，然后在96℃磁力搅拌器中以250r/min转速搅拌2h，使其完全溶解形成均匀溶液；
(2)制备载药人工骨外壳膏体：将羟基磷灰石与β-磷酸三钙以6:4的质量比进行混合，再与粘结剂溶液以1:1的质量比进行混合，置于搅拌机中以2000r/min的转速搅拌4次，每次1min，再装入料筒中，于均质机中以3000r/min的转速脱泡2次，每次2.5mim，获得均匀的外壳打印膏体。
(3)制备载药人工骨内核浆料：将抗结核药阿米卡星与粘结剂溶液以1:2的质量比进行混合，置于搅拌机中以1000r/min的转速搅拌3次，每次30s，再装入料筒中，获得均匀的内核打印浆料。
(4)人工骨三维模型：获取患者骨缺损部位的CT扫描影像数据，利用影像处理软件对数据进行处理，获取宿主骨原型模型，设计出适用于骨缺损解剖结构或特殊要求的人工骨三维模型STL文件。
(5)挤出成型3D打印：利用3D生物陶瓷打印机进行人工骨的打印。首先将上述(2)和(3)中获得的打印料筒分别接入第一打印头和第二打印头中，然后将上述(4)设计好的人工骨三维模型STL文件载入PC Printer软件，打印过程参数设定为：打印速度10mm/s，打印层高为0.3mm，填充率为30％，第一打印头的打印宽度为第二打印头的2倍，每层打印三次，每一层的打印顺序为第一打印头打印→第二打印头打印→第一打印头。在每层的打印过程中，相邻两层打印出的核壳单元中心线之间呈90°，打印浆料通过螺旋推进器匀速均匀挤出，工作台沿着x-y轴做合成运动，打印头沿着z轴运动，逐层依次打印，最终完成生物陶瓷人工骨的打印。
(6)冷藏：将上述(5)打印好的生物陶瓷人工骨置于4℃冰箱中冷藏备用；
(7)冷冻干燥：将上述(6)冷藏的人工骨于-60℃中冷冻干燥16h。
(8)灭菌：将多层核壳结构的载药工骨包装后进行辐照灭菌处理，得到人工骨成品。
参见图3为打印出的立体三维结构图，可以看人工骨核在两个人工骨壳之间，该图为示意图，只为了表征相对位置关系，实际上两个人工骨壳能够将人工骨核完全包裹覆盖。
实施案例2：
(1)配制粘结剂：将6g的胶原蛋白与94g灭菌注射用水配制成质量分数为6％的胶原蛋白粘结剂溶液，置于带盖的广口瓶内，在磁力搅拌器中以300r/min转速搅拌1.5h，使其完全溶解形成均匀溶液；
(2)制备载药人工骨外壳膏体：将羟基磷灰石与粘结剂溶液以1:1.25的质量比进行混合，置于搅拌机中以2000r/min的转速搅拌5次，每次1min，再装入料筒中，于均质机中以3000r/min的转速脱泡4次，每次2mim，获得均匀的外壳打印膏体。
(3)制备载药人工骨内核浆料：将抗生素左氧氟沙星和青霉素V按照1:1的质量比进行混合，再与粘结剂溶液以1:1.5的质量比进行混合，置于搅拌机中以2000r/min的转速搅拌5次，每次20s，再装入料筒中，获得均匀的内核打印浆料。
(4)人工骨三维模型：获取患者骨缺损部位的CT/MRI/X线，利用数据处理软件对数据进行处理，获取宿主骨原型模型，设计出适用于骨缺损解剖结构或特殊要求的人工骨三维模型STL文件。
(5)挤出成型3D打印：利用3D生物陶瓷打印机进行人工骨的打印。首先将上述(2)和(3)中获得的打印料筒分别接入第一打印头和第二打印头中，然后将上述(4)设计好的人工骨三维模型STL文件载入PC Printer软件，打印过程参数设定为：打印速度8mm/s，打印层高为0.2mm，填充率为25％，第一打印头的打印宽度为第二打印头的3倍，每层打印三次，每层的打印顺序为第一打印头打印→第二打印头打印→第一打印头。在每层的打印过程中，相邻两层的打印出的核壳单元中心线之间呈90°，打印浆料通过螺旋推进器匀速均匀挤出，工作台沿着x-y轴做合成运动，打印头则沿着z轴运动，逐层依次打印，最终完成生物陶瓷人工骨的打印。
(6)冷藏：将上述(5)打印好的生物陶瓷人工骨置于4℃冰箱中冷藏备用；
(7)冷冻干燥：将上述(6)冷藏的人工骨于-60℃中冷冻干燥24h。
(8)灭菌：将多层核壳结构的载药工骨包装后进行辐照灭菌处理，得到人工骨成品。
实施案例3：
(1)配制粘结剂：将8g的壳聚糖与92g灭菌注射用水配制成质量分数为8％的壳聚糖水溶液，置于带盖的广口瓶内，在磁力搅拌器中以450r/min转速搅拌1h，使其完全溶解形成均匀溶液；
(2)制备载药人工骨外壳膏体：将β-磷酸三钙与粘结剂溶液以1:1.5的质量比进行混合，置于搅拌机中以1500r/min的转速搅拌3次，每次2min，再装入料筒中，于均质机中以1500r/min的转速脱泡5次，每次5mim，获得均匀的外壳打印膏体。
(3)制备载药人工骨内核浆料：将化疗药物5-氟尿嘧啶与粘结剂溶液以1:2的质量比进行混合，再将化疗药物米托蒽醌与粘结剂溶液以1:1.25的质量比进行混合，分别置于搅拌机中以1800r/min的转速搅拌6次，每次15s，再装入料筒中，获得两类均匀的内核打印浆料。
(4)人工骨三维模型：获取患者骨缺损部位的CT/MRI/X线，利用影像处理软件对数据进行处理，获取宿主骨原型模型，设计出适用于骨缺损解剖结构或特殊要求的人工骨三维模型STL文件。
(5)挤出成型3D打印：利用3D生物陶瓷打印机进行人工骨的打印。首先将上述(2)和(3)中获得的打印料筒分别接入第一打印头和第二打印头中，然后将上述(4)设计好的人工骨三维模型STL文件载入PC Printer软件，打印过程参数设定为：打印速度8mm/s，打印层高为0.2mm，填充率为25％，第一打印头的打印宽度为第二打印头的5倍，每层打印三次，每层打印顺序为第一打印头打印→第二打印头打印→第一打印头。在每层的打印过程中，相邻两层的打印出的核壳单元中心线之间呈90°，但打印完成一半时，卸下此时的药物，换上另外一管药物，继续打印。打印浆料通过螺旋推进器匀速均匀挤出，工作台沿着x-y轴做合成运动，打印头则沿着z轴运动，逐层依次打印，最终完成生物陶瓷人工骨的打印。
(6)冷藏：将上述(5)打印好的生物陶瓷人工骨置于4℃冰箱中冷藏备用；
(7)冷冻干燥：将上述(6)冷藏的人工骨于-60℃中冷冻干燥48h。
(8)灭菌：将多层核壳结构的载药工骨包装后进行辐照灭菌处理，得到人工骨成品。
实施案例4：
(1)配制粘结剂：将10g的聚乙烯醇与90g灭菌注射用水配制成质量分数为10％的聚乙烯醇水溶液，置于带盖的广口瓶内于60℃的水浴加热溶胀2h，然后在96℃磁力搅拌器中以250r/min转速搅拌2h，使其完全溶解形成均匀溶液；
(2)制备载药人工骨外壳膏体：将β-磷酸三钙与粘结剂溶液以1:1.1的质量比进行混合，置于搅拌机中以2000r/min的转速搅拌4次，每次1min，再装入料筒中，于均质机中以3000r/min的转速脱泡2次，每次2.5mim，获得均匀的外壳打印膏体。
(3)制备载药人工骨内核浆料：将抗结核药阿米卡星与粘结剂溶液以1:1的质量比进行混合，置于搅拌机中以1000r/min的转速搅拌3次，每次30s，再装入料筒中，获得均匀的内核打印浆料。
(4)人工骨三维模型：获取患者骨缺损部位的CT、MRI和X线，利用影像处理软件对数据进行处理，获取宿主骨原型模型，设计出适用于骨缺损解剖结构或特殊要求的人工骨三维模型STL文件。
(5)挤出成型3D打印：利用3D生物陶瓷打印机进行人工骨的打印。首先将上述(2)和(3)中获得的打印料筒分别接入第一打印头和第二打印头中，然后将上述(4)设计好的人工骨三维模型STL文件载入PC Printer软件，打印过程参数设定为：打印速度10mm/s，打印层高为0.3mm，填充率为30％，第一打印头的打印宽度为第二打印头的2倍，每层打印三次，每一层的打印顺序为第一打印头打印→第二打印头打印→第一打印头。在每层的打印过程中，相邻两层的打印出的核壳单元中心线之间呈45°夹角，打印浆料通过螺旋推进器匀速均匀挤出，工作台沿着x-y轴做合成运动，打印头则沿着z轴运动，逐层依次打印，最终完成生物陶瓷人工骨的打印。
(6)冷藏：将上述(5)打印好的生物陶瓷人工骨置于4℃冰箱中冷藏备用；
(7)冷冻干燥：将上述(6)冷藏的人工骨于-60℃中冷冻干燥16h。
(8)灭菌：将多层核壳结构的载药人工骨包装后进行辐照灭菌处理，得到人工骨成品。
实施案例5：
(1)配制粘结剂：将15g的聚乙烯毗咯烷酮与85g灭菌注射用水配制成质量分数为15％的聚乙烯毗咯烷酮水溶液，置于带盖的广口瓶内于70℃的水浴加热溶胀2h，然后在96℃磁力搅拌器中以300r/min转速搅拌1.5h，使其完全溶解形成均匀溶液；
(2)制备载药人工骨外壳膏体：将硅酸钙与聚乙烯毗咯烷酮粘结剂溶液以1:1.2的质量比进行混合，置于搅拌机中以2000r/min的转速搅拌5次，每次1min，再装入料筒中，于均质机中以3000r/min的转速脱泡4次，每次2mim，获得均匀的外壳打印膏体。
(3)制备载药人工骨内核浆料：将抗生素左氧氟沙星和青霉素V按照1:1的质量比进行混合，再与粘结剂溶液以1:1.8的质量比进行混合，置于搅拌机中以2000r/min的转速搅拌5次，每次20s，再装入料筒中，获得均匀的内核打印浆料。
(4)人工骨三维模型：获取患者骨缺损部位的CT/MRI/X线，利用影像处理软件对数据进行处理，获取宿主骨原型模型，设计出适用于骨缺损解剖结构或特殊要求的人工骨三维模型STL文件。
(5)挤出成型3D打印：利用3D生物陶瓷打印机进行人工骨的打印。首先将上述(2)和(3)中获得的打印料筒分别接入第一打印头和第二打印头中，然后将上述(4)设计好的人工骨三维模型STL文件载入PC Printer软件，打印过程参数设定为：打印速度8mm/s，打印层高为0.2mm，填充率为25％，第一打印头的打印宽度为第二打印头的4倍，每层打印三次，每层的打印顺序为第一打印头打印→第二打印头打印→第一打印头。在每层的打印过程中，相邻两层的打印出的核壳单元中心线之间呈30°夹角，打印浆料通过螺旋推进器匀速均匀挤出，工作台沿着x-y轴做合成运动，打印头则沿着z轴运动，逐层依次打印，最终完成生物陶瓷人工骨的打印。
(6)冷藏：将上述(5)打印好的生物陶瓷人工骨置于4℃冰箱中冷藏备用；
(7)冷冻干燥：将上述(6)冷藏的人工骨于-60℃中冷冻干燥24h。
(8)灭菌：将多层核壳结构的载药工骨包装后进行辐照灭菌处理，得到人工骨成品。
实施案例6：
(1)配制粘结剂：将10g的聚乙烯醇与90g灭菌注射用水配制成质量分数为10％的聚乙烯醇水溶液，置于带盖的广口瓶内于80℃的水浴加热溶胀1.5h，然后在97℃磁力搅拌器中以450r/min转速搅拌1h，使其完全溶解形成均匀溶液；
(2)制备载药人工骨外壳膏体：将45S5生物玻璃与聚乙烯醇粘结剂溶液以1:1.4的质量比进行混合，置于搅拌机中以1500r/min的转速搅拌3次，每次2min，再装入料筒中，于均质机中以1500r/min的转速脱泡5次，每次5mim，获得均匀的外壳打印膏体。
(3)制备载药人工骨内核浆料：将化疗药物5-氟尿嘧啶与粘结剂溶液以1:1.7的质量比进行混合，再将化疗药物米托蒽醌与粘结剂溶液以1:1.2的质量比进行混合，分别置于搅拌机中以1800r/min的转速搅拌6次，每次15s，再装入料筒中，获得两类均匀的内核打印浆料。
(4)人工骨三维模型：获取患者骨缺损部位的CT/MRI/X线，利用影像处理软件对数据进行处理，获取宿主骨原型模型，设计出适用于骨缺损解剖结构或特殊要求的人工骨三维模型STL文件。
(5)挤出成型3D打印：利用3D生物陶瓷打印机进行人工骨的打印。首先将上述(2)和(3)中获得的打印料筒分别接入第一打印头和第二打印头中，然后将上述(4)设计好的人工骨三维模型STL文件载入PC Printer软件，打印过程参数设定为：打印速度8mm/s，打印层高为0.2mm，填充率为25％，第一打印头的打印宽度为第二打印头的5倍，每层打印三次，每层打印顺序为第一打印头打印→第二打印头打印→第一打印头。在每层的打印过程中，相邻两层的打印出的核壳单元中心线之间呈30°夹角，但打印完成一半时，卸下此时的药物，换上另外一管药物，继续打印。打印浆料通过螺旋推进器匀速均匀挤出，工作台沿着x-y轴做合成运动，打印头则沿着z轴运动，逐层依次打印，最终完成生物陶瓷人工骨的打印。
(6)冷藏：将上述(5)打印好的生物陶瓷人工骨置于4℃冰箱中冷藏备用；
(7)冷冻干燥：将上述(6)冷藏的人工骨于-60℃中冷冻干燥48h。
(8)灭菌：将多层核壳结构的载药工骨包装后进行辐照灭菌处理，得到人工骨成品。
实施案例7：
(1)配制粘结剂：将3g的聚乙烯毗咯烷酮与97g灭菌注射用水配制成质量分数为3％的聚乙烯毗咯烷酮水溶液，置于带盖的广口瓶内于70℃的水浴加热溶胀2h，然后在96℃磁力搅拌器中以300r/min转速搅拌1.5h，使其完全溶解形成均匀溶液；
(2)制备载药人工骨外壳膏体：将硅酸钙与聚乙烯毗咯烷酮粘结剂溶液以1:1.2的质量比进行混合，置于搅拌机中以2000r/min的转速搅拌5次，每次1min，再装入料筒中，于均质机中以3000r/min的转速脱泡4次，每次2mim，获得均匀的外壳打印膏体。
(3)制备载药人工骨内核浆料：将细胞因子与粘结剂溶液以1:1.5的质量比进行混合，置于搅拌机中以2000r/min的转速搅拌5次，每次20s，再装入料筒中，获得均匀的内核打印浆料。
(4)人工骨三维模型：获取患者骨缺损部位的CT/MRI/X线，利用影像处理软件对数据进行处理，获取宿主骨原型模型，设计出适用于骨缺损解剖结构或特殊要求的人工骨三维模型STL文件。
(5)挤出成型3D打印：利用3D生物陶瓷打印机进行人工骨的打印。首先将上述(2)和(3)中获得的打印料筒分别接入第一打印头和第二打印头中，然后将上述(4)设计好的人工骨三维模型STL文件载入PC Printer软件，打印过程参数设定为：打印速度8mm/s，打印层高为0.2mm，填充率为25％，第一打印头的打印宽度为第二打印头的4倍，每层打印三次，每层的打印顺序为第一打印头打印→第二打印头打印→第一打印头。在每层的打印过程中，相邻两层的打印出的核壳单元中心线之间呈10°夹角，打印浆料通过螺旋推进器匀速均匀挤出，工作台沿着x-y轴做合成运动，打印头则沿着z轴运动，逐层依次打印，最终完成生物陶瓷人工骨的打印。
(6)冷藏：将上述(5)打印好的生物陶瓷人工骨置于4℃冰箱中冷藏备用；
(7)冷冻干燥：将上述(6)冷藏的人工骨于-60℃中冷冻干燥24h。
(8)灭菌：将多层核壳结构的载药工骨包装后进行辐照灭菌处理，得到人工骨成品。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种多层核壳结构的载药人工骨，其特征在于，所述人工骨由多层核壳单元交错堆叠组成，相邻两层核壳单元的长度方向中心线之间的夹角为α，所述α为10°～90°；
每一层核壳单元包括人工骨核和人工骨壳，所述人工骨壳由上下两层组成，所述上下两层人工骨壳的边部一体连接；人工骨核设置在上下两层的人工骨壳之间，人工骨核设置在上层人工骨壳及下层人工骨壳的中心部位，所述中心骨核被人工骨壳完全包裹；
所述中心骨核由药物和有机粘结剂组成，所述人工骨壳由生物陶瓷粉体和有机粘结剂组成，所述生物陶瓷粉体采用羟基磷灰石、β-磷酸三钙、硅酸钙或生物玻璃中的一种或多种，有机粘结剂采用聚乙烯醇、聚乙烯毗咯烷酮、壳聚糖或胶原蛋白中的一种或多种；
所述人工骨壳的宽度为人工骨核宽度的2～5倍；
人工骨壳中，所述生物陶瓷粉体和有机粘结剂的混合质量比为1:(1～1.5)；人工骨核中，所述药物和有机粘结剂的混合质量比为1:(1～2)；
所述载药人工骨的打印过程包括以下步骤：
步骤1，配制有机粘结剂溶液；
步骤2，混合生物陶瓷粉体和有机粘结剂，搅拌均匀后装入料筒中，脱泡后获得人工骨壳打印膏体；
步骤3，将药物和有机粘结剂混合，搅拌均匀后装入料筒中，获得药物浆料；
步骤4，获取患者骨缺损部位的影像扫描数据，通过软件处理后获得宿主骨原模型，进而获得待打印人工骨三维模型的STL文件；
步骤5，将人工骨壳打印膏体放置于第一打印头中，将药物浆料置于第二打印头中，将STL文件载入至PC Printer软件中，设置打印参数，第一打印头按照设定路线打印一次，打印出下层的人工骨壳；第二打印头按照设定路线在下层的人工骨壳上打印，打印出人工骨核；第一打印头按照设定路线，在人工骨核上打印，打印出上层的人工骨壳，第一层核壳单元打印完成；
步骤6，重复步骤5，在第一层核壳单元上打印第二层核壳单元，第二层核壳单元的中心线和第一层核壳单元的中心线之间的夹角为α，依次打印第三层…，第n层，直至所有的核壳结构打印完成，所述载药人工骨打印完成。
2.根据权利要求1所述的一种多层核壳结构的载药人工骨，其特征在于，所述药物为抗生素、抗结核药、化疗药物和细胞因子中的一种或多种。
3.一种权利要求1所述多层核壳结构的载药人工骨的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1，配制有机粘结剂溶液；
步骤2，混合生物陶瓷粉体和有机粘结剂，搅拌均匀后装入料筒中，脱泡后获得人工骨壳打印膏体；
步骤3，将药物和有机粘结剂混合，搅拌均匀后装入料筒中，获得药物浆料；
步骤4，获取患者骨缺损部位的影像扫描数据，通过软件处理后获得宿主骨原模型，进而获得待打印人工骨三维模型的STL文件；
步骤5，将人工骨壳打印膏体放置于第一打印头中，将药物浆料置于第二打印头中，将STL文件载入至PC Printer软件中，设置打印参数，第一打印头按照设定路线打印一次，打印出下层的人工骨壳；第二打印头按照设定路线在下层的人工骨壳上打印，打印出人工骨核；第一打印头按照设定路线，在人工骨核上打印，打印出上层的人工骨壳，第一层核壳单元打印完成；
步骤6，重复步骤5，在第一层核壳单元上打印第二层核壳单元，第二层核壳单元的中心线和第一层核壳单元的中心线之间的夹角为α，依次打印第三层…，第n层，直至所有的核壳结构打印完成，所述载药人工骨打印完成。
4.根据权利要求3所述的一种多层核壳结构的载药人工骨的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述有机粘结剂溶液中有机粘结剂的质量分数为3％～15％。
5.根据权利要求3所述的一种多层核壳结构的载药人工骨的制备方法，其特征在于，步骤4中，所述影像扫描数据为CT、MRI或X线的一种或多种。
6.根据权利要求3所述的一种多层核壳结构的载药人工骨的制备方法，其特征在于，步骤4中，第一打印头的宽度为第二打印头宽度的2～5倍。
7.根据权利要求3所述的一种多层核壳结构的载药人工骨的制备方法，其特征在于，步骤5中，打印出的载药人工骨置于4℃的冰箱中冷藏备用。
8.根据权利要求7所述的一种多层核壳结构的载药人工骨的制备方法，其特征在于，将冷藏后的人工骨进行冷冻干燥及辐射灭菌处理，得到载药人工骨成品。
CN202110931030.4A 2021-08-13 2021-08-13 一种多层核壳结构的载药人工骨及其制备方法 Active CN113476652B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110931030.4A CN113476652B (zh) 2021-08-13 2021-08-13 一种多层核壳结构的载药人工骨及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110931030.4A CN113476652B (zh) 2021-08-13 2021-08-13 一种多层核壳结构的载药人工骨及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113476652A CN113476652A (zh) 2021-10-08
CN113476652B true CN113476652B (zh) 2022-07-12

Family

ID=77945335

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110931030.4A Active CN113476652B (zh) 2021-08-13 2021-08-13 一种多层核壳结构的载药人工骨及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113476652B (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101862230A (zh) * 2009-04-17 2010-10-20 华中科技大学同济医学院附属协和医院 控释型多层载药人工骨及其制备方法
CN111070376A (zh) * 2019-12-25 2020-04-28 西安点云生物科技有限公司 一种3d打印仿生多孔生物陶瓷人工骨及其制备方法
CN111803715A (zh) * 2020-07-17 2020-10-23 四川大学 具有核壳结构的可降解人工骨颗粒及其制备方法
CN111921011A (zh) * 2020-09-08 2020-11-13 西安点云生物科技有限公司 一种包覆涂层的人工骨及制备方法
WO2021153525A1 (ja) * 2020-01-27 2021-08-05 東和薬品株式会社 エソメプラゾール経口製剤およびその製造方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101862230A (zh) * 2009-04-17 2010-10-20 华中科技大学同济医学院附属协和医院 控释型多层载药人工骨及其制备方法
CN111070376A (zh) * 2019-12-25 2020-04-28 西安点云生物科技有限公司 一种3d打印仿生多孔生物陶瓷人工骨及其制备方法
WO2021153525A1 (ja) * 2020-01-27 2021-08-05 東和薬品株式会社 エソメプラゾール経口製剤およびその製造方法
CN111803715A (zh) * 2020-07-17 2020-10-23 四川大学 具有核壳结构的可降解人工骨颗粒及其制备方法
CN111921011A (zh) * 2020-09-08 2020-11-13 西安点云生物科技有限公司 一种包覆涂层的人工骨及制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
三维打印技术制备植入式药物控释装置及体外释药研究;黄卫东等;《中国新药杂志》;20091030(第20期);第1989-1994页 *
核壳结构纳米纤维在药物缓释领域应用研究进展;刘志等;《惠州学院学报》;20200628(第03期);第53-58页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN113476652A (zh) 2021-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111070376B (zh) 一种3d打印仿生多孔生物陶瓷人工骨及其制备方法
Trenfield et al. Shaping the future: recent advances of 3D printing in drug delivery and healthcare
AU2002325762B2 (en) Porous ceramic composite bone grafts
US6165486A (en) Biocompatible compositions and methods of using same
CN109966547B (zh) 3d打印具有缓释抗菌功能的骨组织工程支架及制备方法
CN101862230A (zh) 控释型多层载药人工骨及其制备方法
WO2010102533A1 (zh) 人工硬脑膜及其制备方法
CN105050632A (zh) 通过添加制造生产的抗微生物物品
CN108939162B (zh) 一种介孔生物玻璃/海藻酸钠-海藻酸钠分层骨组织工程支架的制备方法
Burg et al. Minimally invasive tissue engineering composites and cell printing
WO2012174837A1 (zh) 具有层状结构的仿生骨修复支架体及制备方法
KR102083788B1 (ko) 인공 혈관 제조용 3d 프린팅 시스템 및 이를 이용한 인공 혈관의 제조 방법
CN1732899A (zh) 一种植入式局部给药装置及其三维打印制备方法
WO2007128192A1 (fr) Biocéramique médicale poreuse du type renforcé
CN110124100A (zh) 一种可实现药物定向定量释放的载药人工骨支架及其制备方法
JP2005046530A (ja) 多孔質リン酸カルシウム硬化体、その製造方法及びそれを用いた人工骨及び薬剤徐放体
US20200179121A1 (en) An implantable medical device
CN113476652B (zh) 一种多层核壳结构的载药人工骨及其制备方法
CN109676915B (zh) 一种车轮状多孔支架及其制备方法与应用
CN112120833A (zh) 一种植入物增强3d打印骨初始强度的方法
CN112870436A (zh) 一种具有药物微球的4d打印多孔支架及其制备方法
CN112043870A (zh) 一种3d打印聚乙烯醇/磷酸钙载药骨修复支架的制备及其产品和应用
CN115337451A (zh) 一种多孔生物陶瓷人工骨及其制备方法
CN111921011B (zh) 一种包覆涂层的人工骨及制备方法
CN108379654A (zh) 一种多梯度载药浓度人工骨支架的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant