CN113413840A - 一种用于制备多核素放射性药物的合成系统 - Google Patents
一种用于制备多核素放射性药物的合成系统 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113413840A CN113413840A CN202110621935.1A CN202110621935A CN113413840A CN 113413840 A CN113413840 A CN 113413840A CN 202110621935 A CN202110621935 A CN 202110621935A CN 113413840 A CN113413840 A CN 113413840A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- valve
- purification
- valves
- way
- raw material
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 title claims abstract description 23
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 title claims abstract description 23
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 81
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 80
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 66
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims abstract description 32
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 21
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 17
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 17
- 239000002699 waste material Substances 0.000 claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 7
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 7
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims description 3
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 7
- OIBDVHSTOUGZTJ-PEBLQZBPSA-N [(2r,3r,4s,5s,6s)-3,4,6-triacetyloxy-5-(trifluoromethylsulfonyloxy)oxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@H]1O[C@@H](OC(C)=O)[C@@H](OS(=O)(=O)C(F)(F)F)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1OC(C)=O OIBDVHSTOUGZTJ-PEBLQZBPSA-N 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 2
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 2
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 2
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 description 2
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- AOYNUTHNTBLRMT-SLPGGIOYSA-N 2-deoxy-2-fluoro-aldehydo-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](F)C=O AOYNUTHNTBLRMT-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000013170 computed tomography imaging Methods 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000002059 diagnostic imaging Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N h2o hydrate Chemical compound O.O JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/0053—Details of the reactor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/24—Stationary reactors without moving elements inside
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J4/00—Feed or outlet devices; Feed or outlet control devices
- B01J4/001—Feed or outlet devices as such, e.g. feeding tubes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J4/00—Feed or outlet devices; Feed or outlet control devices
- B01J4/008—Feed or outlet control devices
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J4/00—Feed or outlet devices; Feed or outlet control devices
- B01J4/02—Feed or outlet devices; Feed or outlet control devices for feeding measured, i.e. prescribed quantities of reagents
Abstract
一种用于制备多核素放射性药物的合成系统，包括由多个三通阀串联形成的三通阀串，所述多个三通阀包括位于所述三通阀串两端的第一气压控制阀和第二气压控制阀，及位于所述三通阀串中央的多个原料输入阀、反应调节阀和纯化阀组；所述纯化阀组包括两个纯化三通阀，所述两个纯化三通阀各自有一个阀门对外连接。本发明适用于封闭状态下全自动化对液态、气态物质进行收集、纯化、反应，利用三通阀串作为合成工艺路线变化的主体结构，可通过改变三通阀串中不同三通阀的联通方向，满足多种放射性药物不同工艺路线的需求，简单方便，且易于通过增减三通阀数量和连接不同的反应设备适应不同的液态气态物质反应过程。
Description
技术领域
本发明属于放射性药物制备领域，具体涉及一种用于制备多核素放射性药物的合成系统。
背景技术
正电子发射断层显像（PET）是一种临床实用的医学影像手段，通过靶向性放射性药物检测人体内生物标志分布、数量和功能的变化，实现在活体水平无创检测病理改变的目的。放射性药物是PET实现功能的关键，该类药物因半衰期短，需在使用前制备。放射性药物最初通过人工手动合成，存在的问题为操作人员受到较多的放射性照射，且药物合成的效率也易受人为因素影响，产率不稳定。因此放射性药物自动化合成仪器被开发并得到了广泛的应用。
因人体病灶的不同，所需要的放射性药物种类也不同。目前市面上较多的为单一核素的单一药物自动化合成模块，以及单一核素多种药物的自动化合成模块。因药物的制备工艺固定，在单台模块上，无法实现多种核素的多种药物制备。
发明内容
为克服现有技术存在的缺陷，本发明公开了一种用于制备多核素放射性药物的合成系统。
本发明所述用于制备多核素放射性药物的合成系统，包括由多个三通阀串联形成的三通阀串，所述多个三通阀包括位于所述三通阀串两端的第一气压控制阀和第二气压控制阀，及位于所述三通阀串中央的多个原料输入阀、反应调节阀和纯化阀组；
所述纯化阀组包括两个纯化三通阀，所述两个纯化三通阀各自有一个阀门对外连接，另外四个阀门分两组连接，且其中一组连接上串联有纯化柱；
所述合成系统还包括与反应调节阀连接的反应瓶；以及与第二气压控制阀连接的废液瓶，所述废液瓶连接有真空泵；所述第一气压控制阀连接有气源；
各个三通阀还包括三通阀控制器，所述三通阀控制器控制单个三通阀内三个通道的联通方向。
优选的：所述原料输入阀中部分连接有注射器或原料瓶。
优选的：所述三通阀串除两端的第一气压控制阀和第二气压控制阀外，从第一气压控制阀向第二气压控制阀，还包括依次连接的第一反应调节阀、第一纯化阀组、第一至第七原料输入阀、第二反应调节阀、第八原料输入阀、第二和第三纯化阀组；第二至第八原料输入阀连接有注射器或原料瓶。
所述第一反应调节阀和第二反应调节阀连接有所述反应瓶，所述反应瓶还通过管道与废液瓶连接，所述反应瓶还包括加热装置；
第一纯化阀组的纯化柱为阴离子交换柱，第二和第三纯化阀组的纯化柱为复合纯化柱。
优选的：还包括与第一反应调节阀连接的原料回收瓶，所述原料回收瓶还通过管道与所述反应瓶和废液瓶连接。
优选的：所述三通阀之间通过鲁尔接头连接。
优选的：所述三通阀控制器为与三通阀后端连接的动力装置相连。
本发明适用于封闭状态下全自动化对液态、气态物质进行收集、纯化、反应，利用三通阀串作为合成工艺路线变化的主体结构，可通过改变三通阀串中不同三通阀的联通方向，满足多种放射性药物不同工艺路线的需求，简单方便，且易于通过增减三通阀数量和连接不同的反应设备适应不同的液态气态物质反应过程。使用动力装置及配套的定制旋转三通阀来制定不同的工艺路线。从而可以达到的单套设备适于多样的工艺路线，简化了设备，降低了成本。
附图说明
图1是本发明所述合成系统的一个具体实施方式示意图，图中附图标记名称为：
1-纯化柱、2-注射器、3-反应瓶、4-真空泵、5-原料回收瓶，6-废液瓶、7-产物收集瓶；
V1第一气压控制阀、V2第一反应调节阀、V3第一萃取阀、V4-第二萃取阀、V5-第一原料输入阀、V6-第二原料输入阀、V7-第三原料输入阀、V8-第四原料输入阀、V9-第五原料输入阀、V10-第六原料输入阀、V11-第七原料输入阀、V12-第二反应调节阀、V13-第八原料输入阀、V14-第三萃取阀、V15-第四萃取阀、V16-第五萃取阀、V17-第六萃取阀、V18-第二气压控制阀。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施方式作进一步的详细说明。
本发明所述用于制备多核素放射性药物的合成系统，包括由多个三通阀串联形成的三通阀串，所述多个三通阀包括位于所述三通阀串两端的第一气压控制阀和第二气压控制阀，及位于所述三通阀串中央的多个原料输入阀、反应调节阀和纯化阀组；所述纯化阀组包括两个纯化三通阀，所述两个纯化三通阀各自有一个阀门对外连接，另外四个阀门分两组连接，且其中一组连接上串联有纯化柱；
所述合成系统还包括与反应调节阀连接的反应瓶；以及与第二气压控制阀连接的废液瓶，所述废液瓶连接有真空泵；所述第一气压控制阀连接有气源；
各个三通阀还包括三通阀控制器，所述三通阀控制器控制单个三通阀内三个阀门的联通方向。
本发明中，通过三通阀串实现原料送入和原料及产物输送方向的改变，利用三通阀控制器对各个三通阀中三个阀门的联通方向进行改变，实现三通阀串的内部连接关系改变。反应瓶作为反应场所，真空泵用于产生负压作为三通阀组物料流动的动力，废液瓶用于暂存反应过程中的废液。
纯化阀组通过直接连接的直通支路和串联有纯化柱的萃取支路,可以实现直接流向和萃取流向两种方式，便于实现物料的直接输送或萃取。
三通阀的一个具体连接方式为，所述三通阀之间通过鲁尔接头连接。所述三通阀控制器为与三通阀后端连接的动力装置相连。动力装置通过其特殊设计的转接件来进行角度转化，从而带动三通阀内部三个通道之间的连接关系，实现连接的转向。该动力装置可以是摆动气缸等，可以通过现有技术实现上述三通阀的通道切换。
本发明适用于封闭状态下全自动化对液态、气态物质进行收集、纯化、反应，利用三通阀串作为合成工艺路线变化的主体结构，可通过改变三通阀串中不同三通阀的联通方向，满足多种放射性药物不同工艺路线的需求，简单方便，且易于通过增减三通阀数量和连接不同的反应设备适应不同的液态气态物质反应过程。
为更好的说明本发明，以利用本发明制备18F-FDG即氟代脱氧葡糖作为说明。18F-FDG 由于容易被肿瘤细胞吸收，通过检测18F-FDG在PET-CT显像可早期发现全身肿瘤原发及转移病灶，准确判断其良、恶性，从而正确指导临床治疗决策，是一种常见且典型的放射性药物，该药物的合成方式也与其他很多放射性药物相同，可将这种药物的合成系统及合成方法容易的推广到其他多核素放射性药物的合成过程中。
如图1所示给出将本发明用于制备18F-FDG的具体实施方式，所述三通阀串除两端的第一气压控制阀和第二气压控制阀外，从第一气压控制阀C1向第二气压控制阀V18，还包括依次连接的第一反应调节阀V2、第一纯化阀组、第一至第七原料输入阀V5-V11、第二反应调节阀V12、第八原料输入阀V13、第二和第三纯化阀组；第二至第八原料输入阀连接有注射器或原料瓶。
所述第一反应调节阀V2和第二反应调节阀V12连接有所述反应瓶，所述反应瓶还通过管道与废液瓶连接，所述反应瓶还包括加热装置；
图1中，第一纯化阀组由第一萃取阀V3、第二萃取阀V4两个三通阀组成；第二纯化阀组由第三萃取阀V14、第四萃取阀V15两个三通阀组成；第三纯化阀组由第五萃取阀V16、第六萃取阀V17两个三通阀组成。
所述第一反应调节阀和第二反应调节阀连接有所述反应瓶，所述反应瓶还通过管道与废液瓶连接。
其中第一原料输入阀与医用回旋加速器连接的靶水中转瓶连接，用于吸收靶水作为原料回收。
第二至第六原料输入阀V6至V10上分别固定有原料瓶，分别为氨基聚醚（K2.2.2）和碳酸钾（K2CO3）混合物、乙腈、三氟甘露糖、水、纯化水；
第七和第八原料输入阀上各自连接有注射器，内部分别盛有灭菌注射用水和氢氧化钠溶液
第一纯化阀组的纯化柱为阴离子萃取柱，第二和第三纯化阀组的纯化柱为复合纯化柱。
采用上述系统制备18F-FDG的具体过程如下：
为方便理解描述，以下各步骤中，结合图1，三通阀的连接状态定义如下：
1上左状态：上部和左侧阀门联通，右侧阀门封闭；
2上右状态：上部和右侧阀门联通，左侧阀门封闭；
3左右状态：左侧和右侧阀门联通，上部阀门封闭；
对于纯化阀组的两个三通阀，本领域技术人员通过阀门的上述状态组合，可以实现萃取状态或直通状态，即萃取，或两个三通阀均为3状态而不经过纯化柱。
S1.医用回旋加速器打靶结束后，靶水通过靶腔吹气，传递到靶水中转瓶中；将第一原料输入阀V5与靶水中转瓶连接，开启真空泵抽真空，吸取靶水中转瓶中的靶水，通过第一原料输入阀V5进入到三通阀串内；
第一气压控制阀可连接氮气气源，在抽真空时补充部分氮气作为保护气并避免倒吸，氮气气压较小以维持真空。
S2.在负压的作用下，靶水通过第一原料输入阀V5，进入第一纯化阀组，从第二萃取阀V4进入固相纯化柱QMA柱中；
靶水中的18F离子被QMA柱吸附，剩余的原材料则依次经过第一纯化阀组的第一萃取阀V3、第一反应调节阀V2、第一气压控制阀V1进入到原料回收瓶中回收。
步骤S1-S2中，第一原料输入阀V5为1状态，第一纯化阀组处于萃取状态，第一反应调节阀V2为3状态，第一气压控制阀V1为2状态。其余阀门均为3状态。
S3.调节第一反应调节阀V2至2状态，第一原料输入阀V5至3状态，在负压的作用下，第二原料输入阀V6所连接的原料瓶1号瓶中所盛放的氨基聚醚和碳酸钾混合溶液被吸出，通过第一原料输入阀V5进入到第一纯化阀组的QMA柱中，解吸在步骤S2中吸附的18F离子，并使解吸后的混合溶液通过第一反应调节阀V2进入到尖底反应瓶中。
打开作为尖底反应瓶的加热装置，加热尖底反应瓶，使得尖底反应瓶中可能残存的乙腈与混合溶液中的水共沸、除干；
调节氮气通过1号三通阀至12号三通阀进入到尖底反应瓶中，
并将尖底反应瓶内的乙腈蒸汽通过相应的管线，吹入到废液瓶6中。待尖底反应瓶中无残留的溶液后，该步骤结束。
S5. 调节第三原料输入阀V7的三通阀控制器，使第三原料输入阀V7为1状态，在负压的作用下，第三原料输入阀V7连接的原料瓶2号瓶中的乙腈依次通过第二原料输入阀V6和第一纯化阀组直通支路进入第一反应调节阀V2并进入反应瓶，再次除干尖底反应瓶中的乙腈及残留的水分；
本步骤加入乙腈后与水互溶并提高挥发速度，再次吹除其中水分，可以实现常温下对水的快速吹干而无需加热，对为后续三氟甘露糖与18F离子的反应创造条件。
步骤结束后，使第三原料输入阀V7为3状态。
S6. 调节第四原料输入阀V8的三通阀控制器，使第四原料输入阀V8为1状态，在负压的作用下，第四原料输入阀V8连接的原料瓶3号瓶中的三氟甘露糖溶液依次通过三通阀串的各个三通阀进入第一反应调节阀V2并进入到尖底反应瓶中。
因步骤S4和S5中，18F离子经氨基聚醚络合钾离子后，变成了一个裸露的离子。本步骤中，18F离子与三氟甘露糖发生反应，取代三氟甘露糖2位上的三氟甲磺酰基变成1.3,4,6-四乙酰基-o-2-F-18-2-脱氧-β-D-葡萄糖，简称18F-四乙酰基-FDG，本步骤中还会产生副产物乙腈。
步骤结束后，使第四原料输入阀V8为3状态。
S7.打开尖底反应瓶所处环境的加热装置，并通入氮气，蒸发除掉步骤S6反应过程中产生的乙腈。随后，旋转第五原料输入阀V9使其进入1状态，将其连接的原料瓶4-1号瓶中的水依次通过三通阀串的各个三通阀至第一反应调节阀V2，进入到尖底反应瓶中，并在此过程中持续通入氮气，搅拌溶液。
本步骤中加水搅拌，得到含有18F-四乙酰基-FDG的溶液。
S8.在负压的作用下，将含有18F-四乙酰基-FDG的溶液通过第二反应调节阀V12、第八原料输入阀V13，进入第二纯化阀组，通过与第三萃取阀V14相连的反相C18硅胶基质纯化柱上，18F-四乙酰基-FDG被C18柱吸附，剩余的溶剂则通过第三萃取阀V15和第三纯化阀组、第二气压控制阀V18进入废液瓶中。
S9. 调整第六原料输入阀V10的三通阀控制器，使第六原料输入阀V10进入2状态，在负压的作用下，第六原料输入阀V10连接的原料瓶4-2号瓶中的纯化水依次通过第七原料输入阀V11、第二反应调节阀V12、第八原料输入阀V13，进入到进入第二纯化阀组的反相C18硅胶基质纯化柱中，清洗残留在柱及后续管线中的残留溶剂，并最终进入到废液瓶中。
S10.旋转第八原料输入阀V13，使其进入1状态，注射器2在注射泵的推动下，其内的氢氧化钠溶液，通过第八原料输入阀V13进入第二纯化阀组的反相C18硅胶基质纯化柱中，将氢氧化钠溶液转移至柱内。18F-四乙酰基-FDG在碱性条件下发生水解反生，生成水溶性18F-FDG。
S11.旋转第七原料输入阀V11，使其进入2状态，注射器1在注射泵的推动下，灭菌注射用水依次通过第二反应调节阀V12、第八原料输入阀V13，进入第二纯化阀组，将反相C18硅胶基质纯化柱中的水溶性18F-FDG解吸，并随之与其一起进入第三纯化阀组，
第三纯化阀组可以设置多个如连续三个纯化纯化柱中，中和溶液的pH值，并利用连续三个纯化纯化柱吸附溶液中残存的游离态的18F离子，及未水解完全的18F-四乙酰基-FDG及其他杂质。纯化后的溶液通过第二气压控制阀V18，进入到产物收集瓶7中。
前文所述的为本发明的各个优选实施例，各个优选实施例中的优选实施方式如果不是明显自相矛盾或以某一优选实施方式为前提，各个优选实施方式都可以任意叠加组合使用，所述实施例以及实施例中的具体参数仅是为了清楚表述发明人的发明验证过程，并非用以限制本发明的专利保护范围，本发明的专利保护范围仍然以其权利要求书为准，凡是运用本发明的说明书内容所作的等同结构变化，同理均应包含在本发明的保护范围内。
Claims (6)
1.一种用于制备多核素放射性药物的合成系统，其特征在于,包括由多个三通阀串联形成的三通阀串，所述多个三通阀包括位于所述三通阀串两端的第一气压控制阀和第二气压控制阀，及位于所述三通阀串中央的多个原料输入阀、反应调节阀和纯化阀组；
所述纯化阀组包括两个纯化三通阀，所述两个纯化三通阀各自有一个阀门对外连接，另外四个阀门分两组连接，且其中一组连接上串联有纯化柱；
所述合成系统还包括与反应调节阀连接的反应瓶；以及与第二气压控制阀连接的废液瓶，所述废液瓶连接有真空泵；所述第一气压控制阀连接有气源；
各个三通阀还包括三通阀控制器，所述三通阀控制器控制单个三通阀内三个通道的联通方向。
2.根据权利要求1所述的用于制备多核素放射性药物的合成系统，其特征在于：所述原料输入阀中部分连接有注射器或原料瓶。
3.根据权利要求2所述的用于制备多核素放射性药物的合成系统，其特征在于：所述三通阀串除两端的第一气压控制阀和第二气压控制阀外，从第一气压控制阀向第二气压控制阀，还包括依次连接的第一反应调节阀、第一纯化阀组、第一至第七原料输入阀、第二反应调节阀、第八原料输入阀、第二和第三纯化阀组；第二至第八原料输入阀连接有注射器或原料瓶；
所述第一反应调节阀和第二反应调节阀连接有所述反应瓶，所述反应瓶还通过管道与废液瓶连接，所述反应瓶还包括加热装置；
第一纯化阀组的纯化柱为阴离子交换柱，第二和第三纯化阀组的纯化柱为复合纯化柱。
4.根据权利要求3所述的用于制备多核素放射性药物的合成系统，其特征在于：还包括与第一反应调节阀连接的原料回收瓶，所述原料回收瓶还通过管道与所述反应瓶和废液瓶连接。
5.根据权利要求1所述的用于制备多核素放射性药物的合成系统，其特征在于：所述三通阀之间通过鲁尔接头连接。
6.根据权利要求5所述的用于制备多核素放射性药物的合成系统，其特征在于：所述三通阀控制器为与三通阀后端连接的动力装置相连。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110621935.1A CN113413840A (zh) | 2021-06-04 | 2021-06-04 | 一种用于制备多核素放射性药物的合成系统 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110621935.1A CN113413840A (zh) | 2021-06-04 | 2021-06-04 | 一种用于制备多核素放射性药物的合成系统 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113413840A true CN113413840A (zh) | 2021-09-21 |
Family
ID=77713776
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110621935.1A Pending CN113413840A (zh) | 2021-06-04 | 2021-06-04 | 一种用于制备多核素放射性药物的合成系统 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113413840A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022151911A1 (zh) * | 2021-01-12 | 2022-07-21 | 无锡诺宇医药科技有限公司 | 卡套、卡套动作控制装置及放射性同位素纯化/标记系统 |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20130045151A1 (en) * | 2011-08-16 | 2013-02-21 | Brookhaven Science Associates, Llc | C-11 Cyanide Production System |
| CN104230613A (zh) * | 2014-09-30 | 2014-12-24 | 北京善为正子医药技术有限公司 | 小型模块式多功能自动化11c标记pet药物合成仪 |
| CN104762666A (zh) * | 2013-11-13 | 2015-07-08 | 通用电气健康护理有限公司 | 双重运行盒 |
| US20150307524A1 (en) * | 2007-01-11 | 2015-10-29 | Immunomedics, Inc. | Methods and Compositions for Improved F-18 Labeling of Proteins, Peptides and Other Molecules |
| CN105452202A (zh) * | 2013-08-21 | 2016-03-30 | 通用电气健康护理有限公司 | 放射性标记方法 |
| CN107635949A (zh) * | 2015-05-20 | 2018-01-26 | 完全化学私人有限公司 | 连续地实施制备放射性药物的多个合成过程的方法、用于实施所述方法的装置和箱 |
| CN108218651A (zh) * | 2018-02-27 | 2018-06-29 | 首都医科大学宣武医院 | 用于制备放射性药物的一次性辅助装置及方法 |
| US20180250649A1 (en) * | 2017-03-02 | 2018-09-06 | David Alexoff | Radiopharmaceutical labeling device |
-
2021
- 2021-06-04 CN CN202110621935.1A patent/CN113413840A/zh active Pending
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20150307524A1 (en) * | 2007-01-11 | 2015-10-29 | Immunomedics, Inc. | Methods and Compositions for Improved F-18 Labeling of Proteins, Peptides and Other Molecules |
| US20130045151A1 (en) * | 2011-08-16 | 2013-02-21 | Brookhaven Science Associates, Llc | C-11 Cyanide Production System |
| CN105452202A (zh) * | 2013-08-21 | 2016-03-30 | 通用电气健康护理有限公司 | 放射性标记方法 |
| CN104762666A (zh) * | 2013-11-13 | 2015-07-08 | 通用电气健康护理有限公司 | 双重运行盒 |
| CN104230613A (zh) * | 2014-09-30 | 2014-12-24 | 北京善为正子医药技术有限公司 | 小型模块式多功能自动化11c标记pet药物合成仪 |
| CN107635949A (zh) * | 2015-05-20 | 2018-01-26 | 完全化学私人有限公司 | 连续地实施制备放射性药物的多个合成过程的方法、用于实施所述方法的装置和箱 |
| US20180250649A1 (en) * | 2017-03-02 | 2018-09-06 | David Alexoff | Radiopharmaceutical labeling device |
| CN108218651A (zh) * | 2018-02-27 | 2018-06-29 | 首都医科大学宣武医院 | 用于制备放射性药物的一次性辅助装置及方法 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022151911A1 (zh) * | 2021-01-12 | 2022-07-21 | 无锡诺宇医药科技有限公司 | 卡套、卡套动作控制装置及放射性同位素纯化/标记系统 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2541254C2 (ru) | Химический производственный модуль и карта синтеза доз для системы производства биомаркеров пэт | |
| CN109384806B (zh) | 一种[18f]fbpa新型制备方法 | |
| CN108218651A (zh) | 用于制备放射性药物的一次性辅助装置及方法 | |
| CN101104627A (zh) | 18f－fdg自动化合成方法及设备 | |
| CN113413840A (zh) | 一种用于制备多核素放射性药物的合成系统 | |
| CN101333138B (zh) | 一种能同时制备三种不同18f放射性药物的装置与工艺 | |
| CN208414286U (zh) | 用于制备放射性药物的一次性辅助装置 | |
| CN113332142A (zh) | 一种氟[18f]化钠注射液的自动合成装置和方法 | |
| JP2014526952A (ja) | 蒸留装置及び方法 | |
| CN112386949B (zh) | 临床型单管氟-18多功能模块设备及放射性药物合成工艺 | |
| CN108409595A (zh) | 18f-(2s,4r)-4-氟-l-谷氨酰胺的自动化生产设备及生产方法 | |
| CN107474082A (zh) | 双批次pet显像剂18f‑fdg药物合成设备及方法 | |
| CN113402568B (zh) | 一种用于制备正电子药物18f-fdg的合成系统 | |
| CN208604046U (zh) | 18f-(2s,4r)-4-氟-l-谷氨酰胺的自动化生产设备 | |
| Ishiwata et al. | Automated synthesis of 5-[18F] fluoro-2′-deoxyuridine | |
| CN215536635U (zh) | 一种氟[18f]化钠注射液的自动合成装置 | |
| CN105152960B (zh) | 一种18f ‑(2s,4r)‑4‑氟‑l‑谷胺酰胺的自动化制备方法及其装置 | |
| KR101855509B1 (ko) | 방사성 의약품의 제조를 위한 바이알 키트 및 이를 이용한 방사성 의약품의 제조 방법 | |
| CN114279807A (zh) | 一种固化放射性碳同位素的方法和装置 | |
| CN211837924U (zh) | 一种用于[18F]AlF氟化铝标记的放射性药物自动化合成装置 | |
| CN102336678A (zh) | 一种制备18f-fet的方法 | |
| JP3133252B2 (ja) | 三方切り替え活栓を組み込んだｆｄｇ合成装置 | |
| JP3133250B2 (ja) | 使い捨てカートリッジを使用するｆｄｇ合成装置 | |
| JPH0416446B2 (zh) | ||
| JPH09263590A (ja) | 陽イオン交換樹脂カラム上で、溶媒除去と加水分解反応を同時に行うｆｄｇ合成装置 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210921 |