CN113413367A - 一种注射用阿维巴坦头孢甲肟复方粉针及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种注射用阿维巴坦头孢甲肟复方粉针及其制备方法，所述复方粉针通过将盐酸头孢甲肟和阿维巴坦钠混匀后压片并粉碎而得。本发明粉针配制注射液时易分散、溶解，便于使用，保证了头孢甲肟含量的同时也不易产生β‑内酰胺酶细菌耐药，具有良好的市场应用前景。

Description

一种注射用阿维巴坦头孢甲肟复方粉针及其制备方法
技术领域
本发明属于复方粉针领域，特别涉及一种注射用阿维巴坦头孢甲肟复方粉针及其制备方法。
背景技术
盐酸头孢甲肟难溶于水。一般加入碳酸钠或碳酸氢钠等助溶(如专利201310383089.X头孢甲肟粉针中加入碳酸钠、乙二胺)。碳酸钠、碳酸氢钠在水中是碱性溶性，有研究表明，在碱性溶液中，头孢甲肟含量会降低。也有将头孢甲肟的粒径制备得尽量小(专利201110040597.9)，以利其易溶于水，但粒径过小，久置易聚集，反而影响使用时的溶出。刘家健等(专利03117380.2)用碱性氨基酸代替碳酸钠用在头孢甲肟粉针中，但也是在水中成碱性溶液的原因，易影响头孢甲肟含量。
另外，随着抗菌药物的大量使用及滥用，细菌耐药问题日益严重。细菌会产生β-内酰胺酶，对β-内酰胺类抗生素耐药的现象日益突出，已发现β-内酰胺酶达200余种。所以，抗生素复配内酰胺酶抑制剂不失为一种解决耐药菌问题的思路。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种注射用阿维巴坦头孢甲肟复方粉针及其制备方法，该粉针配制注射液时易分散、溶解，便于使用，保证了头孢甲肟含量的同时也不易产生β-内酰胺酶细菌耐药，具有良好的市场应用前景。
本发明提供了一种注射用阿维巴坦头孢甲肟复方粉针，所述复方粉针通过将盐酸头孢甲肟和阿维巴坦钠混匀后压片并粉碎而得。
在一些实施例中，所述盐酸头孢甲肟与阿维巴坦钠的重量比为5-10:1-5。
本发明还提供了一种注射用阿维巴坦头孢甲肟复方粉针的制备方法，包括：
按重量比5-10:1-5将盐酸头孢甲肟和阿维巴坦钠混匀，加入干法制粒机中进行两次压片制粒，最后粉碎得到注射用阿维巴坦头孢甲肟复方粉针。
在一些实施例中，所述干法制粒机轧辊压力9-12MPa，轧辊转速90-110rpm。
在一些实施例中，所述粉碎成60目以上的粉末。
经典β-内酰胺酶抑制剂均属于β-内酰胺类化合物，抑酶机制基本相同。与β－内酰胺酶形成非共价键Michaelis复合体，丝氨酸亲核进攻酰胺键，β-内酰胺环开环，再经重排等使酶失活，自身结构也被破坏，故也称为自杀性酶抑制剂。
阿维巴坦是一种新型的β-内酰胺酶抑制剂，具有长效，抑酶谱广，不会诱导β－内酰胺酶产生的特性。阿维巴坦与经典的β-内酰胺酶的本质区别在于，β-内酰胺酶丝氨酸亲核结合阿维巴坦酰胺键形成共价结合物，得到酶抑制剂的复合体，这是酶抑制形式并且不发生水解，再经环合形成内酰胺环后阿维巴坦又可以恢复活性。在此过程中，阿维巴坦自身结构可经逆反应恢复，因而具有长效的抑酶作用。所以本发明选用阿维巴坦钠与头孢甲肟制备成复方制剂。
有益效果
本发明粉针配制注射液时易分散、溶解，便于使用，保证了头孢甲肟含量的同时也不易产生β-内酰胺酶细菌耐药；盐酸头孢甲肟和阿维巴坦钠均有注射用原料，该复方粉针可以实现正规规模化商业生产；通过用干法制粒机二次压片方式使盐酸头孢甲肟和阿维巴坦钠分子之间混合均匀，工艺简单，不影响物料含量，具有良好的市场应用前景。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1
在B级洁净环境条件下，将盐酸头孢甲肟粉末十千克，阿维巴坦钠粉末五千克，混匀，加入干法制粒机中，轧辊压力10.2MPa，轧辊转速95rpm，压制成薄片。粉碎成颗粒，再在同样条件下用干法制粒机压制成薄片，粉碎成颗粒，高速粉碎机粉碎，得13.621千克粉末(60目以上)，分装成13406瓶(1克每瓶)。HPLC检测，盐酸头孢甲肟含量60.6％，阿维巴坦钠32.9％。取样品用注射用水配制，1分38秒完成溶解。
实施例2
在B级洁净环境条件下，将盐酸头孢甲肟粉末十千克，阿维巴坦钠粉末十千克，混匀，加入干法制粒机中，轧辊压力11.6MPa，轧辊转速105rpm，压制成薄片。粉碎成颗粒，再在同样条件下用干法制粒机压制成薄片，粉碎成颗粒，高速粉碎机粉碎，得18.948千克粉末(60目以上)，分装成18532瓶(1克每瓶)。HPLC检测盐酸头孢甲肟49.1％，阿维巴坦钠49.6％。取样品用注射用水配制，1分03秒完成溶解。
实施例3
在B级洁净环境条件下，将盐酸头孢甲肟粉末十千克，阿维巴坦钠粉末一千克，混匀，加入干法制粒机中，轧辊压力11.7MPa，轧辊转速92rpm，压制成薄片。粉碎成颗粒，再在同样条件下用干法制粒机压制成薄片，粉碎成颗粒，高速粉碎机粉碎，得10.652千克(60目以上)，分装成20893瓶(0.5克每瓶)。HPLC检测盐酸头孢甲肟89.5％，阿维巴坦钠9.1％。取样品用注射用水配制，1分58秒完成溶解。
实施例4
在B级洁净环境条件下，将盐酸头孢甲肟粉末十千克，阿维巴坦钠粉末二点五千克，混匀，加入干法制粒机中，轧辊压力10.5MPa，轧辊转速106rpm，压制成薄片。粉碎成颗粒，再在同样条件下用干法制粒机压制成薄片，粉碎成颗粒，高速粉碎机粉碎，得11.906千克粉末(60目以上)，分装成21367瓶(0.5克每瓶)。HPLC检测，盐酸头孢甲肟含量78.8％，阿维巴坦钠19.7％。取样品用注射用水配制，1分43秒完成溶解。
实施例5
在B级洁净环境条件下，将盐酸头孢甲肟粉末二十千克，阿维巴坦钠粉末七千克，混匀，加入干法制粒机中，轧辊压力11.9MPa，轧辊转速109rpm，压制成薄片。粉碎成颗粒，再在同样条件下干法制粒机压制成薄片，粉碎成颗粒，高速粉碎机粉碎，得25.989千克粉末(60目以上，分装成25129瓶(1克每瓶)。HPLC检测，盐酸头孢甲肟含量72.8％，阿维巴坦钠34.6％。取样品用注射用水配制，1分40秒完成溶解。
实施例6
在B级洁净环境条件下，将盐酸头孢甲肟粉末十千克，阿维巴坦钠粉末二千克，混匀，加入干法制粒机中，轧辊压力9.8MPa，轧辊转速95rpm，压制成薄片。粉碎成颗粒，再在同样条件下用干法制粒机压制成薄片，粉碎成颗粒，高速粉碎机粉碎，得11.9千克粉末(60目以上，分装成21387瓶(0.5克每瓶)。HPLC检测，盐酸头孢甲肟含量82.1％，阿维巴坦钠16.3％。取样品用注射用水配制，1分45秒完成溶解。
对比例
在B级洁净环境条件下，将盐酸头孢甲肟粉末十千克，克拉维酸钾粉末五千克，混匀，加入干法制粒机中，轧辊压力10.2MPa，轧辊转速95rpm，压制成薄片。粉碎成颗粒，再在同样条件下用干法制粒机压制成薄片，粉碎成颗粒，高速粉碎机粉碎，得13.608千克粉末(60目以上)，分装成13385瓶(1克每瓶)。取样品用注射用水配制，6分19秒完成溶解。
表1加速稳定性试验(40℃，相对湿度75％)含量变化A：头孢甲肟含量B：阿维巴坦含量
Figure BDA0003213977220000051
Figure BDA0003213977220000061
表2加速稳定性试验(40℃，相对湿度75％)：注射用水溶解时间变化
序号 1月 2月 3月 4月 5月 6月
实施例1 1分37秒 1分36秒 1分39秒 1分38秒 1分38秒 1分38秒
实施例2 1分03秒 1分03秒 1分03秒 1分03秒 1分03秒 1分03秒
实施例3 1分58秒 1分59秒 2分01秒 1分58秒 1分57秒 1分58秒
实施例4 1分43秒 1分42秒 1分44秒 1分43秒 1分43秒 1分43秒
实施例5 1分40秒 1分40秒 1分41秒 1分40秒 1分40秒 1分40秒
实施例6 1分45秒 1分46秒 1分45秒 1分47秒 1分45秒 1分45秒
对比例 6分20秒 6分22秒 6分23秒 6分21秒 6分24秒 6分25秒
由表1和表2结果可知，本发明的复方粉针配制注射液时易分散、溶解，便于使用，且具有长效的效果。

Claims (5)

1.一种注射用阿维巴坦头孢甲肟复方粉针，其特征在于：所述复方粉针通过将盐酸头孢甲肟和阿维巴坦钠混匀后压片并粉碎而得。
2.根据权利要求1所述的复方粉针，其特征在于：所述盐酸头孢甲肟与阿维巴坦钠的重量比为5-10:1-5。
3.一种注射用阿维巴坦头孢甲肟复方粉针的制备方法，包括：
按重量比5-10:1-5将盐酸头孢甲肟和阿维巴坦钠混匀，加入干法制粒机中进行两次压片制粒，最后粉碎得到注射用阿维巴坦头孢甲肟复方粉针。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述干法制粒机轧辊压力9-12MPa，轧辊转速90-110rpm。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述粉碎成60目以上的粉末。
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