CN101138552A - 青霉素v钾颗粒剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种青霉素V钾颗粒剂的制备方法。本发明采用干法制粒工艺，解决了该品稳定性差的问题，本发明制备的颗粒剂可保存2年以上；由于本发明采用了干法制粒工艺，更好地保存了青霉素V钾的活性，从而使本发明药效更稳定，安全性更好；本发明易于工业化生产。

Description

青霉素V钾颗粒剂的制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗感染性疾病青霉素V钾颗粒剂的制备方法。

背景技术

青霉素V是一种生物合成的、酸稳定的、非青霉素酶稳定的、起杀菌作用的抗生素。它能阻遏增殖及敏感的病原体细胞壁的生物合成。青霉素V的抗菌谱包括：需氧及厌氧的革兰氏阳性细菌(如棒状杆菌必、李司忒氏菌属，梭状芽苞杆菌属、炭疽杆菌、放线菌，肠球菌及生成青霉素酶的葡萄球菌除外)，需氧及厌氧的革兰氏阴性球菌(脑膜炎球菌、口腔类杆菌属种，梭菌属尤其是核粒梭菌，韦永氏球菌属及发酵球菌)。本品耐酸，口服后不被破坏，约60％在十二指肠吸收。口服0.5g后约1小时达到血药峰浓度，为3～5mg/L。食物可减少本品的吸收。蛋白结合率为80％。给药量的20％～35％以原形经尿排出。本品的血浆消除半衰期约为1小时。

青霉素V钾适用于青霉素敏感菌株所致的轻、中度感染，包括链球菌所致的扁桃体炎、咽喉炎、猩红热、丹毒等；肺炎球菌所致的支气管炎、肺炎、中耳炎、鼻窦炎；以及敏感葡萄球菌所致的皮肤软组织感染等。本品也可用于螺旋体感染和作为风湿热复发和感染性心内膜炎的预防用药。

国外青霉素V钾片最早于1952年开始应用于临床，1957年9月获美国FDA批准，美国药典、英国药典、日本药局方等均有收载。目前、美国、加拿大、英国、德国、日本等国家均有生产，是国际上临床使用较广泛的一种口服抗生素。其中在《美国畅销非专利药处方量排序》中，青霉素V钾片1999年排序第34位，2000年排序第43位，处方量高达577万张，在抗生素类中排序第4位。国内青霉素V钾早在50年代就已应用于临床，由于当时生产能力低，提取工艺不过关，一直未能大规模生产及使用。1982年华北制药开始研制原料药及制剂，1984年研制成功并投放国内市场，从而填补了国内该产品的空白。值得一提的是，在国外口服的青霉素类药品均是免皮试的。

青霉素V钾是国家基本药物，国家医保甲类目录产品，本品作为口服用抗生素，始终是临床抗感染药物的首选药物。随着国家医疗制度的改革逐步深入，人们生活和工作节奏越来越快，“大病上医院，小病进药店”已经成为一种寻医用药的新趋势，加之青霉素V钾片具有口服方便，价格适中等优点，正在逐步被广大医生和患者所接受，尤其是在中等城市和广大农村。

青霉素V钾现有片剂、胶囊剂、咀嚼片剂、分散片剂等剂型，为了满足广大患者用药的多种剂型选择需求，加之青霉素V钾始终是临床抗感染药物的首选用药物，故研究本品的其它剂型既有显著的社会意义，更有显著的经济效益。

干法制粒是利用物料中的结晶水，直接将粉料脱气预缩通过液压作用于压轮挤压成薄片，再经过破碎，整粒，筛粉等过程，得到0.3-10mm的均匀颗粒，从而达到造粒目的(如：减少污染，改善外观和流动性，便于贮存和运输，控制溶解度，孔隙率和比表面积等)。其优点是不需任何中间添加剂，制粒后成品的粒度均匀，增加堆积密度改善外观和流动性及可控制崩解度，减少粉料浪费，减少环境污染，便于后道加工，便于贮存和运输。

发明内容

青霉素V钾理化稳定性性质差，在潮湿的环境下以及含水量较高时，易于降解失活，导致效价降低。本发明的目的是提供一种青霉素V钾颗粒剂的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：青霉素V钾与其它辅料混合均匀后，开启干法制粒机，调整制粒参数，进行制粒，筛取粒径符合要求的颗粒，其余物料继续制粒，分装即得成品。

本发明所述的其它辅料包括填充剂、娇味剂、甜味剂、着色剂等。填充剂如蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉、微晶纤维素等；娇味剂如香精；甜味剂如糖精钠、甜菊素、阿斯巴坦等；着色剂为色素等。

例如处方：，青霉素V钾颗粒组成如下：以1000袋计，其中含：

青霉素V钾  125-500g

稀释剂     1800-7500g

甜味剂     5-60g

娇味剂     5-60g

着色剂     1-10g

制备方法：

(a)所有原辅料均过80目筛备用，称取处方量的青霉素V钾和辅料；

(b)将青霉素V钾、稀释剂、甜味剂、着色剂、娇味剂置于混合器中混合均匀，用干法制粒机制颗粒，筛取10-80目的颗粒，其余物料继续制粒；

(c)将10-80目的颗粒加入混合器中进行总混，调节总混参数，混合30min。检验，控制干燥失重为＜1％；

(d)调整分装工艺参数，分装即得成品。

经加速试验、长期稳定性考察，本品可保存2.5年。

本品若用水湿法制粒，加速试验、长期稳定性考察不稳定。

本品若用水湿法空白制粒后和青霉素V钾颗粒或粉末混合，生产时混合不均匀。

本品若用水湿法空白制粒后，青霉素V钾颗粒(干法制粒)或粉末与空白颗粒分别分装，生产时不易操作，生产成本高。加速试验、长期稳定性考察稳定。

与现有技术相比，本发明具有如下优点：

1.本发明采用干法制粒工艺，解决了该品稳定性差的问题，本发明制得的颗粒剂可保存2年以上

2.由于本发明采用了干法制粒工艺，更好地保存了青霉素V钾的活性，从而使本发明药效更稳定，安全性更好；

3.本发明易于工业化生产。

下面结合具体实施方式对本发明作进一步说明。

具体实施方式

实施例1：

1、处方：青霉素V钾颗粒的处方组成如下：(125mg/2g袋规格的以1000袋计)，其中含：

青霉素V钾  125g

蔗糖       1842g

糖精钠     20g

香精       10g

柠檬黄     1.5g

2、青霉素V钾颗粒制备方法如下：

(a)所有原辅料均过80目筛备用，称取处方量的青霉素V钾和辅料；

(b)将青霉素V钾、蔗糖、糖精钠、柠檬黄、香精置于混合器中混合均匀，用干法制粒机制颗粒，筛取10-80目的颗粒，其余物料继续制粒；

(c)将10-80目的颗粒加入混合器中进行总混，调节总混参数，混合30min。检验，控制干燥失重为＜1％；

(d)调整分装工艺参数，分装即得成品。

经加速试验、长期稳定性考察，本品可保存2.5年。

实施例2：

1、处方：青霉素V钾颗粒的处方组成如下：(250mg/4g袋规格的以1000袋计)，其中含：

青霉素V钾  250g

蔗糖       3687g

糖精钠     30g

香精       30g

柠檬黄     3g

2、青霉素V钾颗粒制备方法如下：

(a)所有原辅料均过80目筛备用，称取处方量的青霉素V钾和辅料；

(b)将青霉素V钾、蔗糖、糖精钠、柠檬黄、香精置于混合器中混合均匀，用干法制粒机制颗粒，筛取10-80目的颗粒，其余物料继续制粒；

(c)将10-80目的颗粒加入混合器中进行总混，调节总混参数，混合30min。检验，控制干燥失重为＜1％；

(d)调整分装工艺参数，分装即得成品。

经加速试验、长期稳定性考察，本品可保存2.5年。

实施例3：

1、处方：青霉素V钾颗粒的处方组成如下：(500mg/8g袋规格的以1000袋计)，其中含：

青霉素V钾  500g

蔗糖       7374g

糖精钠     60g

香精       60g

柠檬黄     6g

2、青霉素V钾颗粒制备方法如下：

(a)所有原辅料均过80目筛备用，称取处方量的青霉素V钾和辅料；

(b)将青霉素V钾、蔗糖、糖精钠、柠檬黄、香精置于混合器中混合均匀，用干法制粒机制颗粒，筛取10-80目的颗粒，其余物料继续制粒；

(c)将10-80目的颗粒加入混合器中进行总混，调节总混参数，混合30min。检验，控制干燥失重为＜1％；

(d)调整分装工艺参数，分装即得成品。

经加速试验、长期稳定性考察，本品可保存2.5年。

本发明不限于所述实施方式，而是基于处方的设计和方法。

Claims (4)

1.一种青霉素V钾颗粒剂的制备方法。

2.如权利要求1所述的青霉素V钾颗粒剂的制备方法，其特征在于：制备方法为干法制粒工艺。

3.如权利要求1至2所述的青霉素V钾颗粒剂的制备工艺中，控制干燥失重为＜1％。

4.青霉素V钾颗粒剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(a)称取处方量的青霉素V钾和辅料；

(b)将青霉素V钾和辅料置于混合器中混合均匀，用干法制粒机制颗粒，筛取10-80目的颗粒，其余物料继续干法制粒。

(c)分装，经检验合格即得成品。