CN113372228B - 一种2-氨基-6-氯-4-硝基苯酚的制备方法 - Google Patents

一种2-氨基-6-氯-4-硝基苯酚的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种2‑氨基‑6‑氯‑4‑硝基苯酚的制备方法，包括下述步骤：(1)氯化反应：以2‑氨基‑4‑硝基苯酚为原料，在有机溶剂中，加入催化剂、氯化试剂，在一定温度下反应得到氯化反应液；(2)溶剂回收：反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，蒸掉70～80％溶剂后，补加水，继续回收剩余部分溶剂；(3)纯化：回收完溶剂后，调pH至弱碱性，升温至物料全溶，进行重结晶，过滤，得到的固体再经过酸化处理，降温得到2‑氨基‑6‑氯‑4‑硝基苯酚。本发明工艺简单，产品后处理简便，环境污染小，制备得到的2‑氨基‑6‑氯‑4‑硝基苯酚产品质量品质高，稳定性好，是一种适合工业化制备的方法。

Description

一种2-氨基-6-氯-4-硝基苯酚的制备方法
技术领域
本发明涉及一种化学中间体的制备方法，尤其是涉及一种高品质的2-氨基-6-氯-4-硝基苯酚的制备方法。
背景技术
2-氨基-6-氯-4-硝基苯酚属于苯胺类化合物，是一种重要的化工、医药中间体，可用于染料、染发剂、医药、农药等多个领域。
关于2-氨基-6-氯-4-硝基苯酚的制备方法报道较少，常见的合成方法一般是以邻氯苯酚为原料，经过硝化、还原得到2-氨基-6-氯-4-硝基苯酚，该方法硝化过程会有三硝物产生，三硝物不稳定极易爆炸；也有用苯酚双硝化再氯化，再还原的工艺路线，但是间二硝基苯酚也存在不稳定，受热、震荡容易爆炸的风险，以上合成路线都存在中间体不稳定，反应步骤多，三废多等问题。
发明内容
为了克服现有技术存在的不足，本发明提供了一种新的2-氨基-6-氯-4-硝基苯酚的制备方法，该路线原料价格便宜、易得，只用一步反应就能得到高品质的2-氨基-6-氯-4-硝基苯酚，该方法工艺稳定，操作简单，三废少，产能大，适用于工业化生产。
本发明采用的技术方案为：
一种2-氨基-6-氯-4-硝基苯酚的制备方法，包括下述步骤：
(1)氯化反应：以2-氨基-4-硝基苯酚为原料，在有机溶剂中，加入催化剂、氯化试剂，在一定温度下反应得到氯化反应液；
(2)溶剂回收：反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，蒸掉70～80％体积量的溶剂后，补加水，继续回收剩余部分溶剂；
(3)纯化：回收完溶剂后，调pH至弱碱性，升温至物料全溶，进行重结晶，过滤，得到的固体再经过酸化处理，降温得到2-氨基-6-氯-4-硝基苯酚。
作为优选，步骤(1)中，所述有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、乙酸中的任一种，所述有机溶剂与2-氨基-4-硝基苯酚的重量比为2～8：1。
作为优选，所述催化剂为含有碘的氯化铁(经改良后的氯化铁)，所述含有碘的氯化铁通过下述方法制备得到：取1g三氯化铁六水合物，0.05～0.1g单质碘，在10ml THF中搅拌0.5h，过滤，低温真空干燥。
作为优选，所述氯化试剂为氯气、三氯氧磷、硫酰氯中的任一种，所述氯化试剂与2-氨基-4-硝基苯酚的重量比为0.5～3：1。
作为优选，氯化反应温度为10～60℃。
作为优选，步骤(2)中，补加的水量为2-氨基-4-硝基苯酚重量的5～10倍。
作为优选，步骤(3)中，物料溶解温度为60～90℃。
作为优选，弱碱性的pH为7.0～9.0，酸化后的pH为2.0～6.0。
作为优选，所述2-氨基-6-氯-4-硝基苯酚的制备方法，包括下述步骤：
(1)氯化反应：以2-氨基-4-硝基苯酚为原料，二氯乙烷为溶剂，硫酰氯为氯化试剂，含有碘的氯化铁为催化剂，在10～35℃下反应，取样中控至原料小于0.5％，反应合格后进行下一步操作；所述2-氨基-4-硝基苯酚、硫酰氯、二氯乙烷的重量比为1：0.9～1.3：3～7；
(2)溶剂回收：反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，先回收75％溶剂，然后补加去离子水，之后再回收剩余部分的溶剂，补加的水与2-氨基-4-硝基苯酚的重量比为1：5.5～7.5；
(3)纯化：溶剂回收完，调反应液的pH至8.0～9.0，升温至75～85℃，物料全溶后，加入吸附剂去除物料中的杂质，降温调精制液pH至4.0～5.0，过滤得到产品，70℃下干燥，得到红棕色粉末状固体。
本发明工艺简单，产品后处理简便，环境污染小，制备得到的2-氨基-6-氯-4-硝基苯酚产品质量品质高，稳定性好，是一种适合工业化制备的方法。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明所要保护的范围并不限于此。
下述实施例中所述催化剂为含有碘的氯化铁(经改良后的氯化铁)，所述含有碘的氯化铁通过下述方法制备得到：取1g三氯化铁六水合物，0.05～0.1g单质碘，在10ml THF中搅拌0.5h，过滤，低温真空干燥。
实施例1
向500ml的反应瓶中加入2-氨基-4-硝基苯酚30.8g(0.2mol)，二氯乙烷150g，及0.5g含有碘的氯化铁，搅拌，降温至15℃，开始滴加32.4g(0.24mol)硫酰氯，反应稍有放热，控制滴加温度在20℃以下，滴毕，保温1.0小时，然后缓慢升温至35℃，保温2小时，取样中控至原料小于0.5％，反应结束，减压蒸馏回收二氯乙烷，先回收75％溶剂(按体积计算)，然后补加210g去离子水，继续蒸溶剂，待二氯乙烷全部回收完，滴加30％液碱至反应液pH至8.5，升温至80℃，物料全溶后，加入3.5g活性炭，保温1.0小时，趁热过滤，滤液降温至30℃，开始滴加盐酸，调pH至4.5，保温0.5h，过滤，得到黄绿色潮品60g，70℃下干燥18小时，得到红棕色固体34.5g，收率91.5％，HPLC：99.6％。
实施例2
向500ml的反应瓶中加入2-氨基-4-硝基苯酚30.8g(0.2mol)，二氯乙烷150g，及0.5g含有碘的氯化铁，搅拌，降温至15℃，开始滴加29.7g(0.22mol)硫酰氯，反应稍有放热，控制滴加温度在20℃以下，滴毕，保温1.0小时，然后缓慢升温至35℃，保温2小时，取样中控至原料小于0.5％，反应结束，减压蒸馏回收二氯乙烷，先回收70％溶剂(按体积计算)，然后补加200g去离子水，继续蒸溶剂，待二氯乙烷全部回收完，滴加30％液碱至反应液pH至8.5，升温至80℃，物料全溶后，加入3g活性炭，保温1.0小时，趁热过滤，滤液降温至30℃，开始滴加盐酸，调pH至4.5，保温0.5h，过滤，得到黄绿色潮品50g，70℃下干燥18小时，得到红棕色固体30.2g，收率80.0％，HPLC：99.5％。
实施例3
向500ml的反应瓶中加入2-氨基-4-硝基苯酚30.8g(0.2mol)，二氯乙烷150g，及0.5g含有碘的氯化铁，搅拌，降温至15℃，开始滴加33.8g(0.25mol)硫酰氯，反应稍有放热，控制滴加温度在20℃以下，滴毕，保温1.0小时，然后缓慢升温至35℃，保温2小时，取样中控至原料小于0.5％，反应结束，减压蒸馏回收二氯乙烷，先回收80％溶剂(按体积计算)，然后补加200g水，继续蒸溶剂，待二氯乙烷全部回收完，滴加30％液碱至反应液pH至8.5，升温至80℃，物料全溶后，加入3g活性炭，保温1.0小时，趁热过滤，滤液降温至30℃，开始滴加盐酸，调pH至4.5，保温0.5h，过滤，得到黄绿色潮品48.7g，70℃下干燥18小时，得到红棕色固体29.8g，收率79.0％，HPLC：99.6％。
实施例4
向500ml的反应瓶中加入2-氨基-4-硝基苯酚30.8g(0.2mol)，氯仿150g，及0.5g含有碘的氯化铁，搅拌，降温至15℃，开始滴加32.4g(0.24mol)硫酰氯，反应稍有放热，控制滴加温度在20℃以下，滴毕，保温1.0小时，然后缓慢升温至35℃，保温2小时，取样中控至原料小于0.5％，反应结束，减压蒸馏回收氯仿，先回收75％溶剂(按体积计算)，然后补加200g水，继续蒸溶剂，待氯仿全部回收完，滴加30％液碱至反应液pH至8.5，升温至80℃，物料全溶后，加入3.5g活性炭，保温1.0小时，趁热过滤，滤液降温至30℃，开始滴加盐酸，调pH至4.5，保温0.5h，过滤，得到黄绿色潮品，50g，70℃下干燥18小时，得到红棕色固体28.6g，收率75.9％，HPLC：99.3％。
实施例5
向500ml的反应瓶中加入2-氨基-4-硝基苯酚30.8g(0.2mol)，乙酸150g，及0.5g含有碘的氯化铁，搅拌，降温至15℃，开始滴加32.4g(0.24mol)硫酰氯，反应稍有放热，控制滴加温度在20℃以下，滴毕，保温1.0小时，然后缓慢升温至35℃，保温2小时，取样中控至原料小于0.5％，反应结束，减压蒸馏回收乙酸，先回收75％溶剂(按体积计算)，然后补加200g水，继续蒸溶剂，待乙酸全部回收完，滴加30％液碱至反应液pH至8.5，升温至80℃，物料全溶后，加入3.5g活性炭，保温1.0小时，趁热过滤，滤液降温至30℃，开始滴加盐酸，调pH至4.5，保温0.5h，过滤，得到黄绿色潮品，48g，70℃下干燥18小时，得到红棕色固体26.9g，收率71.4％，HPLC：99.2％。
实施例6
向500ml的反应瓶中加入2-氨基-4-硝基苯酚30.8g(0.2mol)，二氯乙烷150g，搅拌，降温至15℃，开始滴加32.4g(0.24mol)硫酰氯，反应稍有放热，控制滴加温度在20℃以下，滴毕，保温1.0小时，然后缓慢升温至35℃，保温2小时，取样中控至原料小于0.5％，反应结束，减压蒸馏回收二氯乙烷，先回收75％溶剂(按体积计算)，然后补加200g水，继续蒸溶剂，待二氯乙烷全部回收完，滴加30％液碱至反应液pH至8.5，升温至80℃，物料全溶后，加入3g活性炭，保温1.0小时，趁热过滤，滤液降温至30℃，开始滴加盐酸，调pH至4.5，保温0.5h，过滤，得到黄绿色潮品，42g，70℃下干燥18小时，得到红棕色固体25.0g，收率66.3％，HPLC：99.4％。
本发明在提高产品质量品质的同时减少环境污染，使产品生产清洁化、环保化，使产品更适宜大批量生产。
应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本申请构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本申请的保护范围。

Claims (1)

1.一种2-氨基-6-氯-4-硝基苯酚的制备方法，其特征在于包括下述步骤：
向500ml的反应瓶中加入2-氨基-4-硝基苯酚30.8g，二氯乙烷150g，及0.5g含有碘的氯化铁，搅拌，降温至15℃，开始滴加32.4g硫酰氯，反应稍有放热，控制滴加温度在20℃以下，滴毕，保温1.0小时，然后缓慢升温至35℃，保温2小时，取样中控至原料小于0.5％，反应结束，减压蒸馏回收二氯乙烷，先回收75％溶剂，然后补加210g去离子水，继续蒸溶剂，待二氯乙烷全部回收完，滴加30％液碱至反应液pH至8.5，升温至80℃，物料全溶后，加入3.5g活性炭，保温1.0小时，趁热过滤，滤液降温至30℃，开始滴加盐酸，调pH至4.5，保温0.5h，过滤，得到黄绿色潮品60g，70℃下干燥18小时，得到红棕色固体34.5g，收率91.5％，HPLC：99.6％；
其中，所述含有碘的氯化铁通过下述方法制备得到：取1g三氯化铁六水合物，0.05～0.1g单质碘，在10ml THF中搅拌0.5h，过滤，低温真空干燥。
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