CN105503626A - 一种2-氨基-4-氯-6-甲氧基苯酚的合成方法 - Google Patents

一种2-氨基-4-氯-6-甲氧基苯酚的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种2-氨基-4-氯-6-甲氧基苯酚的合成方法，属于化学合成领域。本发明通过苯酚加入发烟硝酸、硫酸的对硝基苯酚，再加入一氯甲烷、无水冰醋酸得到混合物，之后再放入高压釜中，加入无水乙醇和通入氢气，反应结束后进行抽滤得滤渣，将滤渣中加入氯化铜，用氢氧化钠调节pH后出现淡绿色沉淀，过滤，洗涤滤渣、干燥即可得2-氨基-4-氯-6-甲氧基苯酚。

Description

一种2-氨基-4-氯-6-甲氧基苯酚的合成方法
技术领域
本发明公开了一种2-氨基-4-氯-6-甲氧基苯酚的合成方法，属于化学合成领域。
背景技术
染料中间体是指用于生产染料及有机颜料的各种芳经衍生物，主要以来自煤化工及石油化工的苯、甲苯、萘、蒽等芳烃为基本原料，通过一系列有机合成反应而制得。染料中间体产品的质量直接影响它所合成的染料、医药、农药以及其它最终产品的质量。尽管目前我国的染料中间体工业已形成了一定规模，近年来又发展很快，但业内人士指出，我国染料中间体产业仍面临很多困难，存在诸多问题，主要表现在以下方面：(1)生产工艺与产品质量目前我国染料中间体制造技术还不够先进，化硝化、还原等单元反应主要采用传统工艺。生产过程也多釆用人工或半机械化操作。产品质量与欧美和日本等国产品相比还有差距，特别是产品的一致性，其中包括质量指标和可用性两个方面存在差距。我国生产的许多中间体不够精细，中间体杂质含量大等还有诸多问题存在。(2)环境污染大部分中间体生产工艺会产生大量的“三废”，往往治理难度较大，并且费用较高，这是染料中间体工业今后发展所面临的关键问题。
发明内容
本发明提供一种反应条件温和、收率高的2-氨基-4-氯-6-甲氧基苯酚的合成方法。
为达到上述目的，本发明2-氨基-4-氯-6-甲氧基苯酚的合成路线为：
本发明涉及的2-氨基-4-氯-6-甲氧基苯酚的合成过程包括以下步骤：
(1)在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的500mL的三口烧瓶中加入30～35mL质量分数为20％的发烟硝酸，在搅拌的条件下向瓶中加入40～50mL的苯酚，放入60～70℃的水浴中，向其中缓慢滴加5～7mL质量分数85％的硫酸，再升温至90～95℃，在此温度下搅拌3～5h，搅拌反应结束后冷却至室温，再将烧瓶中的反应液倒入体积比1:1的冰水中稀释，析出白色沉淀，再进行抽滤，进得到的固体用质量分数30％的氯化钠盐水洗涤2～3次，之后放入60～70℃的烘箱中干燥即可；
(2)在装有磁力搅拌器、温度计和回流冷凝管的500mL三口烧瓶内加入10～15g的上述的干燥的固体，向其中加入50～80mL一氯甲烷，将烧瓶放置在-5℃的冰浴中进行搅拌，搅拌30～40min，之后滴加20～30mL无水冰醋酸，控制在25～30min内滴完，在滴加过程中保持瓶中温度不超过15℃，之后将反应混合物在8～10℃下搅拌反应2～3h；
(3)取20～25mL上述制得的反应物混合物置于250mL的高压釜中，并加入180～200mL无水乙醇，在50～60℃下搅拌30～40min，搅拌后向高压釜中通入氢气，使釜中压力在0.3～0.5Mpa，电炉加热升温，在65～75℃下反应50～60min，反应结束后自然降温至室温，打开反应釜，将釜中的反应物倒入布氏漏斗上进行抽滤，将滤渣用无水乙醇洗涤2～4h后过滤，得滤渣；
(4)将上述的三口烧瓶中加入10～12g上述的滤渣，再加入10～15mL质量分数35％氯化铜溶液，升温至100～105℃，在搅拌4～5h，搅拌后将瓶中的反应液用布氏漏斗进行抽滤，将得到滤液向其中滴加质量分数15～20％的盐酸调节pH值为5～6，出现淡绿色沉淀，当无沉淀产生后过滤，将滤渣用清水洗涤3～5次，之后放入70～80℃的烘箱中干燥完全即可得到2-氨基-4-氯-6-甲氧基苯酚。
具体实施方案
首先在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的500mL的三口烧瓶中加入30～35mL质量分数为20％的发烟硝酸，在搅拌的条件下向瓶中加入40～50mL的苯酚，放入60～70℃的水浴中，向其中缓慢滴加5～7mL质量分数85％的硫酸，再升温至90～95℃，在此温度下搅拌3～5h，搅拌反应结束后冷却至室温，再将烧瓶中的反应液倒入体积比1:1的冰水中稀释，析出白色沉淀，再进行抽滤，进得到的固体用质量分数30％的氯化钠盐水洗涤2～3次，之后放入60～70℃的烘箱中干燥即可；在装有磁力搅拌器、温度计和回流冷凝管的500mL三口烧瓶内加入10～15g的上述的干燥的固体，向其中加入50～80mL一氯甲烷，将烧瓶放置在-5℃的冰浴中进行搅拌，搅拌30～40min，之后滴加20～30mL无水冰醋酸，控制在25～30min内滴完，在滴加过程中保持瓶中温度不超过15℃，之后将反应混合物在8～10℃下搅拌反应2～3h；取20～25mL上述制得的反应物混合物置于250mL的高压釜中，并加入180～200mL无水乙醇，在50～60℃下搅拌30～40min，搅拌后向高压釜中通入氢气，使釜中压力在0.3～0.5Mpa，电炉加热升温，在65～75℃下反应50～60min，反应结束后自然降温至室温，打开反应釜，将釜中的反应物倒入布氏漏斗上进行抽滤，将滤渣用无水乙醇洗涤2～4h后过滤，得滤渣；将三口烧瓶中加入10～12g上述的滤渣，再加入10～15mL质量分数35％氯化铜溶液，升温至100～105℃，在搅拌4～5h，搅拌后将瓶中的反应液用布氏漏斗进行抽滤，将得到滤液向其中滴加质量分数15～20％的盐酸调节pH值为5～6，出现淡绿色沉淀，当无沉淀产生后过滤，将滤渣用清水洗涤3～5次，之后放入70～80℃的烘箱中干燥完全即可得到2-氨基-4-氯-6-甲氧基苯酚。
实例1
在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的500mL的三口烧瓶中加入30mL质量分数为20％的发烟硝酸，在搅拌的条件下向瓶中加入40mL的苯酚，放入60℃的水浴中，向其中缓慢滴加5mL质量分数85％的硫酸，再升温至90℃，在此温度下搅拌3h，搅拌反应结束后冷却至室温，再将烧瓶中的反应液倒入体积比1:1的冰水中稀释，析出白色沉淀，再进行抽滤，进得到的固体用质量分数30％的氯化钠盐水洗涤2次，之后放入60℃的烘箱中干燥即可；在装有磁力搅拌器、温度计和回流冷凝管的500mL三口烧瓶内加入10g的上述的干燥的固体，向其中加入50mL无水冰醋酸，将烧瓶放置在-5℃的冰浴中进行搅拌，搅拌30min，之后将20mL一氯甲烷，控制在25min内滴完，在滴加过程中保持瓶中温度不超过15℃，之后将反应混合物在8℃下搅拌反应2h；取20mL上述制得的反应物混合物置于250mL的高压釜中，并加入180mL无水乙醇，在50℃下搅拌30min，搅拌后向高压釜中通入氢气，使釜中压力在0.3Mpa，电炉加热升温，在65℃下反应50min，反应结束后自然降温至室温，打开反应釜，将釜中的反应物倒入布氏漏斗上进行抽滤，将滤渣用无水乙醇洗涤2h后过滤，得滤渣；将三口烧瓶中加入10g上述的滤渣，再加入10mL质量分数35％氯化铜溶液，升温至100℃，在搅拌4h，搅拌后将瓶中的反应液用布氏漏斗进行抽滤，将得到滤液向其中滴加质量分数15％的盐酸调节pH值为5，出现淡绿色沉淀，当无沉淀产生后过滤，将滤渣用清水洗涤3次，之后放入70℃的烘箱中干燥完全即可得到2-氨基-4-氯-6-甲氧基苯酚。
实例2
在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的500mL的三口烧瓶中加入33mL质量分数为20％的发烟硝酸，在搅拌的条件下向瓶中加入45mL的苯酚，放入65℃的水浴中，向其中缓慢滴加6mL质量分数85％的硫酸，再升温至93℃，在此温度下搅拌4h，搅拌反应结束后冷却至室温，再将烧瓶中的反应液倒入体积比1:1的冰水中稀释，析出白色沉淀，再进行抽滤，进得到的固体用质量分数30％的氯化钠盐水洗涤2次，之后放入65℃的烘箱中干燥即可；在装有磁力搅拌器、温度计和回流冷凝管的500mL三口烧瓶内加入13g的上述的干燥的固体，向其中加入65mL无水冰醋酸，将烧瓶放置在-5℃的冰浴中进行搅拌，搅拌35min，之后将25mL一氯甲烷，控制在27min内滴完，在滴加过程中保持瓶中温度不超过15℃，之后将反应混合物在9℃下搅拌反应2.5h；取23mL上述制得的反应物混合物置于250mL的高压釜中，并加入190mL无水乙醇，在55℃下搅拌35min，搅拌后向高压釜中通入氢气，使釜中压力在0.4Mpa，电炉加热升温，在70℃下反应55min，反应结束后自然降温至室温，打开反应釜，将釜中的反应物倒入布氏漏斗上进行抽滤，将滤渣用无水乙醇洗涤3h后过滤，得滤渣；将三口烧瓶中加入11g上述的滤渣，再加入13mL质量分数35％氯化铜溶液，升温至103℃，在搅拌4.5h，搅拌后将瓶中的反应液用布氏漏斗进行抽滤，将得到滤液向其中滴加质量分数17％的盐酸调节pH值为5.5，出现淡绿色沉淀，当无沉淀产生后过滤，将滤渣用清水洗涤4次，之后放入75℃的烘箱中干燥完全即可得到2-氨基-4-氯-6-甲氧基苯酚。
实例3
在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的500mL的三口烧瓶中加入35mL质量分数为20％的发烟硝酸，在搅拌的条件下向瓶中加入50mL的苯酚，放入70℃的水浴中，向其中缓慢滴加7mL质量分数85％的硫酸，再升温至95℃，在此温度下搅拌5h，搅拌反应结束后冷却至室温，再将烧瓶中的反应液倒入体积比1:1的冰水中稀释，析出白色沉淀，再进行抽滤，进得到的固体用质量分数30％的氯化钠盐水洗涤3次，之后放入70℃的烘箱中干燥即可；在装有磁力搅拌器、温度计和回流冷凝管的500mL三口烧瓶内加入15g的上述的干燥的固体，向其中加入80mL无水冰醋酸，将烧瓶放置在-5℃的冰浴中进行搅拌，搅拌40min，之后将30mL一氯甲烷，控制在30min内滴完，在滴加过程中保持瓶中温度不超过15℃，之后将反应混合物在10℃下搅拌反应3h；取25mL上述制得的反应物混合物置于250mL的高压釜中，并加入200mL无水乙醇，在60℃下搅拌40min，搅拌后向高压釜中通入氢气，使釜中压力在0.5Mpa，电炉加热升温，在75℃下反应60min，反应结束后自然降温至室温，打开反应釜，将釜中的反应物倒入布氏漏斗上进行抽滤，将滤渣用无水乙醇洗涤4h后过滤，得滤渣；将三口烧瓶中加入12g上述的滤渣，再加入15mL质量分数35％氯化铜溶液，升温至105℃，在搅拌5h，搅拌后将瓶中的反应液用布氏漏斗进行抽滤，将得到滤液向其中滴加质量分数20％的盐酸调节pH值为6，出现淡绿色沉淀，当无沉淀产生后过滤，将滤渣用清水洗涤5次，之后放入80℃的烘箱中干燥完全即可得到2-氨基-4-氯-6-甲氧基苯酚。

Claims (1)

1.一种2-氨基-4-氯-6-甲氧基苯酚的合成方法，其特征在于2-氨基-4-氯-6-甲氧基苯酚的合成：
(1)在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的500mL的三口烧瓶中加入30～35mL质量分数为20％的发烟硝酸，在搅拌的条件下向瓶中加入40～50mL的苯酚，放入60～70℃的水浴中，向其中缓慢滴加5～7mL质量分数85％的硫酸，再升温至90～95℃，在此温度下搅拌3～5h，搅拌反应结束后冷却至室温，再将烧瓶中的反应液倒入体积比1:1的冰水中稀释，析出白色沉淀，再进行抽滤，进得到的固体用质量分数30％的氯化钠盐水洗涤2～3次，之后放入60～70℃的烘箱中干燥即可；
(2)在装有磁力搅拌器、温度计和回流冷凝管的500mL三口烧瓶内加入10～15g的上述的干燥的固体，向其中加入50～80mL一氯甲烷，将烧瓶放置在-5℃的冰浴中进行搅拌，搅拌30～40min，之后滴加20～30mL无水冰醋酸，控制在25～30min内滴完，在滴加过程中保持瓶中温度不超过15℃，之后将反应混合物在8～10℃下搅拌反应2～3h；
(3)取20～25mL上述制得的反应物混合物置于250mL的高压釜中，并加入180～200mL无水乙醇，在50～60℃下搅拌30～40min，搅拌后向高压釜中通入氢气，使釜中压力在0.3～0.5Mpa，电炉加热升温，在65～75℃下反应50～60min，反应结束后自然降温至室温，打开反应釜，将釜中的反应物倒入布氏漏斗上进行抽滤，将滤渣用无水乙醇洗涤2～4h后过滤，得滤渣；
(4)将上述的三口烧瓶中加入10～12g上述的滤渣，再加入10～15mL质量分数35％氯化铜溶液，升温至100～105℃，在搅拌4～5h，搅拌后将瓶中的反应液用布氏漏斗进行抽滤，将得到滤液向其中滴加质量分数15～20％的盐酸调节pH值为5～6，出现淡绿色沉淀，当无沉淀产生后过滤，将滤渣用清水洗涤3～5次，之后放入70～80℃的烘箱中干燥完全即可得到2-氨基-4-氯-6-甲氧基苯酚。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113372228A (zh) * 2021-06-08 2021-09-10 浙江鼎龙科技股份有限公司 一种2-氨基-6-氯-4-硝基苯酚的制备方法
CN115636733A (zh) * 2022-09-29 2023-01-24 青岛科技大学 一种高选择性4-氯-2-甲基苯酚的制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001092249A2 (en) * 2000-06-02 2001-12-06 Cor Therapeutics, Inc. Chiral and achiral synthesis of 2-acyl substituted chromanes and their derivatives
CN1410415A (zh) * 2002-11-13 2003-04-16 中国科学院上海有机化学研究所 苯酚类化合物的绿色硝化方法
WO2008097976A1 (en) * 2007-02-09 2008-08-14 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of tgr5 for treatment of disease
CN101353295A (zh) * 2008-09-01 2009-01-28 江苏联化科技有限公司 对羟基苯甲醚的制备方法
CN102791697A (zh) * 2009-10-12 2012-11-21 瑞科西有限公司 作为TBKL和/或IKKε抑制剂的氨基-嘧啶化合物

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001092249A2 (en) * 2000-06-02 2001-12-06 Cor Therapeutics, Inc. Chiral and achiral synthesis of 2-acyl substituted chromanes and their derivatives
CN1410415A (zh) * 2002-11-13 2003-04-16 中国科学院上海有机化学研究所 苯酚类化合物的绿色硝化方法
WO2008097976A1 (en) * 2007-02-09 2008-08-14 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of tgr5 for treatment of disease
CN101353295A (zh) * 2008-09-01 2009-01-28 江苏联化科技有限公司 对羟基苯甲醚的制备方法
CN102791697A (zh) * 2009-10-12 2012-11-21 瑞科西有限公司 作为TBKL和/或IKKε抑制剂的氨基-嘧啶化合物

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
徐克勋: "苯酚硝化法", 《精细有机化工原料及中间体手册》 *
邢其毅等: "苯酚硝化", 《基础有机化学(第二版)》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113372228A (zh) * 2021-06-08 2021-09-10 浙江鼎龙科技股份有限公司 一种2-氨基-6-氯-4-硝基苯酚的制备方法
CN115636733A (zh) * 2022-09-29 2023-01-24 青岛科技大学 一种高选择性4-氯-2-甲基苯酚的制备方法

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