CN113368075A - 一种醋酸巴多昔芬片及其制备方法 - Google Patents
一种醋酸巴多昔芬片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113368075A CN113368075A CN202110730623.4A CN202110730623A CN113368075A CN 113368075 A CN113368075 A CN 113368075A CN 202110730623 A CN202110730623 A CN 202110730623A CN 113368075 A CN113368075 A CN 113368075A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bazedoxifene acetate
- powder
- auxiliary materials
- tablet
- raw
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- OMZAMQFQZMUNTP-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1-[[4-[2-(azepan-1-yl)ethoxy]phenyl]methyl]-2-(4-hydroxyphenyl)-3-methylindol-5-ol Chemical compound CC(O)=O.C=1C=C(OCCN2CCCCCC2)C=CC=1CN1C2=CC=C(O)C=C2C(C)=C1C1=CC=C(O)C=C1 OMZAMQFQZMUNTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 69
- 229960003713 bazedoxifene acetate Drugs 0.000 title claims abstract description 69
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 15
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 50
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 41
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 30
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 28
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims abstract description 16
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 37
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 22
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 18
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 18
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 16
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 16
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 13
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 13
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 13
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 13
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 13
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 12
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 11
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 11
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 11
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 10
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 10
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 10
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 10
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 10
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 9
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 9
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 9
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 9
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 9
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 8
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 8
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 8
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims description 2
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 16
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 abstract description 14
- 238000003825 pressing Methods 0.000 abstract description 2
- 235000019589 hardness Nutrition 0.000 description 25
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 9
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 8
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000643 oven drying Methods 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 229940095743 selective estrogen receptor modulator Drugs 0.000 description 2
- 239000000333 selective estrogen receptor modulator Substances 0.000 description 2
- 102100029951 Estrogen receptor beta Human genes 0.000 description 1
- 101001010910 Homo sapiens Estrogen receptor beta Proteins 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003262 anti-osteoporosis Effects 0.000 description 1
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000012494 forced degradation Methods 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001009 osteoporotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 229910021487 silica fume Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 206010041569 spinal fracture Diseases 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种醋酸巴多昔芬片，由醋酸巴多昔芬粉压片制备得到；所述醋酸巴多昔芬粉的粒径分布为D(90)≈5～35μm，D(50)≈2～15μm，D(10)≈1～5μm。本发明通过将醋酸巴多昔芬进行微粉化处理，控制其粒径分布，改善了原料颗粒的物料状态，使得制备得到的醋酸巴多昔芬片剂片重、片厚、硬度稳定，溶出度较高且溶出曲线偏差较小，极大的降低了生产成本，改善了生产工艺，减少了偏差的发生，提高了生产效率。
Description
技术领域
本发明涉及药物制备技术领域，尤其涉及一种醋酸巴多昔芬片及其制备方法。
背景技术
醋酸巴多昔芬是由惠氏(Wyeth)公司于1997年研发的一种新型的第三代选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators，SERMs)，它能够竞争性地抑制17β-雌二醇与雌激素受体ERα和ERβ的结合，从而对骨骼组织的雌激素受体起到活化作用，进而增加脊椎与髋部的骨密度，故能显著降低骨质疏松症绝经妇女的椎骨骨折风险。
该药物主要用于绝经后妇女骨质疏松症的预防和治疗，它对乳房和子宫几乎没有刺激，不会导致乳腺和子宫内膜增生，疗效确切，耐受性高，毒副作用小，是较为理想的抗骨质疏松药物，具有广阔的市场前景。
醋酸巴多昔芬是一种白色或黄褐色、棕黄色的粉末，其存在多种晶型结构。在水中的溶解度取决于pH，并且随着pH的降低而增加，但是即使低于pH5也很难溶解；在较低pH下溶解度较高，0.5mg/ml(pH5以下)。本品没有光学活性，没有引湿性。
分子式：C32H34N2O3﹒C2H4O2(C32H34N2O3)
结构式：
现有的制备工艺存在以下缺点：1)现有生产工艺使用烘箱干燥用时长，且物料在干燥过程中容易结块，并且干燥水分不能均匀分布；2)现有生产工艺，原辅料全部混合(除润滑剂外)制粒，释放较慢，且流动性差，仅能满足压片最低要求。
根据国外上市药品说明书可知，醋酸巴多昔芬原料能够在5℃和25℃、60％RH下24个月，40℃、75％RH下6个月均没有显著性变化，说明常规条件下原料具备良好的稳定性。但是在强制降解，光照和氧化条件下发生显著降解，碱性条件和高温条件下亦发生降解，但比光和氧化条件降解幅度小，酸性条件下无变化。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种醋酸巴多昔芬片及其制备工艺，制备的醋酸巴多昔芬片具有较高的稳定性和溶出度。
为达到上述目的，本发明提供了一种醋酸巴多昔芬片，由原辅料压片制备得到；
所述原辅料包括醋酸巴多昔芬粉；
所述醋酸巴多昔芬粉的粒径分布为D(90)≈5～35μm，D(50)≈2～15μm，D(10)≈1～5μm。
本发明中，所述醋酸巴多昔芬粉为预先经微粉化处理，形成特定粒径分布的醋酸巴多昔芬粉。
本发明提供的醋酸巴多昔芬片除了包括上述醋酸巴多昔芬粉外，优选的，还包括填充剂、粘合剂、润湿剂、表面活性剂、崩解剂、抗氧剂、助流剂、润滑剂中的一种或多种。
本发明优选的，所述醋酸巴多昔芬粉占原辅料总重量的7.53％。
本发明优选的，所述填充剂分别占原辅料总重量的20％～50％。
本发明优选的，所述粘合剂占原辅料总重量的10％～20％。
本发明优选的，所述润湿剂占原辅料总重量的10％～15％。
本发明优选的，所述表面活性剂占原辅料总重量的1％～3％。
本发明优选的，所述崩解剂占原辅料总重量的5％～10％。
本发明优选的，所述抗氧剂占原辅料总重量的1％～3％。
本发明优选的，所述助流剂占原辅料总重量的0.1％～0.5％。
本发明优选的，所述润滑剂占原辅料总重量的0.2％～1.5％。
本发明中，上述各组分的总量满足100％。
本发明优选的，所述填充剂选自微晶纤维素，乳糖，甘露醇中的一种或多种。
本发明优选的，所述粘合剂选自聚维酮、羟丙纤维素、玉米淀粉、预胶化淀粉中的一种或多种。
本发明优选的，所述润湿剂选自水、乙醇中的一种或多种。
本发明优选的，所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温中的一种或多种。
本发明优选的，所述崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素纳、交联聚维酮中的一种或多种。
本发明优选的，所述抗氧剂选自维生素C、维生素E、维生素A中的一种或多种。
本发明优选的，所述助流剂选自微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种。
本发明优选的，所述包衣剂选自包含羟丙甲纤维素、聚乙二醇、遮光剂的薄膜包衣预混剂。
本发明优选的，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸中的一种或多种。
在本发明的一些具体实施例中，所述填充剂选自乳糖和微晶纤维素。
在本发明的一些具体实施例中，所述粘合剂选自预胶化淀粉。
在本发明的一些具体实施例中，所述润湿剂选自水。
在本发明的一些具体实施例中，所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠。
在本发明的一些具体实施例中，所述崩解剂选自羧甲淀粉钠。
在本发明的一些具体实施例中，所述抗氧剂选自维生素C。
在本发明的一些具体实施例中，所述助流剂选自微粉硅胶。
在本发明的一些具体实施例中，所述润滑剂选自硬脂酸镁。
本发明提供了上述醋酸巴多昔芬片的制备方法，包括以下步骤：
A)将醋酸巴多昔芬进行微粉化处理，得到醋酸巴多昔芬粉；
B)将醋酸巴多昔芬粉与抗氧剂、第一崩解剂、第一粘合剂、第一填充剂、润湿剂、表面活性剂混合制粒，得到颗粒a；
C)向颗粒a中外加第二崩解剂、第二粘合剂、第二填充剂、助流剂、润滑剂，混合得到颗粒b；
D)对颗粒b进行压片处理后，包衣，得到醋酸巴多昔芬片。
首先将醋酸巴多昔芬进行微粉化处理，符合上述粒径分布。
然后混合制粒。
本发明优选的，所述步骤B)中混合制粒的干燥为流化床干燥。
本发明优选的，所述干燥的温度为50℃±5℃，所述干燥时间为1h。
本发明优选的，干燥至所述颗粒a的水分含量为1％～3％。
本发明优选的，所述第二崩解剂的用量占原辅料总重量的0～5％。
本发明优选的，所述第二粘合剂的用量占原辅料总重量的0～10％。
本发明优选的，所述第二填充剂的用量分别占原辅料总重量的0～20％。
本发明优选的，所述制备方法具体包括以下步骤：
S1)将醋酸巴多昔芬进行微粉化处理，得到醋酸巴多昔芬粉；
S2)将醋酸巴多昔芬粉与维生素C、第一羧甲淀粉钠、第一预胶化淀粉、第一乳糖、第一微晶纤维素混合，然后以雾化状态加入十二烷基硫酸钠的水溶液，制粒，得到颗粒a；
S3)向颗粒a中外加第二羧甲淀粉钠、第二预胶化淀粉、微粉硅胶、第二微晶纤维素、第二乳糖总混后，然后加入硬脂酸镁再次混合，得到颗粒b；
S4)对颗粒b进行压片处理后，包衣，得到醋酸巴多昔芬片。
本发明优选的，所述步骤S1)具体为将醋酸巴多昔芬粉与维生素C、第一羧甲淀粉钠、第一预胶化淀粉、乳糖、第一微晶纤维素使用高速剪切制粒机混合8～15min；然后以雾化状态加入十二烷基硫酸钠的水溶液，加入时间优选为2～3min，制粒，得到颗粒a。
所述制粒优选为湿法制粒。所述湿法制粒的时间优选为2～5min。
所述湿法制粒后，优选进行流化床干燥。
本发明优选的，所述流化床干燥的温度为50℃±5℃，所述流化床干燥时间为1h。
本发明优选的，流化床干燥至所述颗粒a的水分含量为1％～3％。
本发明采用流化床干燥工艺替代原湿法制粒热风循环烘箱干燥工艺，提高了产品的稳定性，缩短了生产的时间。节约了人力、物力的成本，且生产工艺稳定可控，产品均一，释放一致。
本发明通过控制干燥方法及参数，得到了良好的颗粒粒度，提高了产品的可压性及压片速度，提高了生产速率。
然后进行外加辅料。
本发明优选的，所述第二羧甲淀粉钠的外加用量占原辅料总重量的0～5％。
本发明优选的，所述第二微晶纤维素选自PH101、PH102、PH112、PH301、PH302中的一种或多种。
本发明优选的，所述第二乳糖选自喷雾干燥乳糖、研磨乳糖、筛分乳糖中的一种或多种。
本发明优选的，所述第二微晶纤维素的外加用量占原辅料总重量的0～20％。
本发明优选的，所述第二乳糖的外加用量占原辅料总重量的0～20％。本发明优选的，所述微粉硅胶的外加用量占原辅料总重量的0.1％～0.5％。
本发明优选的，所述第二预胶化淀粉的外加用量占原辅料总重量的0～10％。
本发明优选的，所述醋酸巴多昔芬片的片厚为5.00～5.20mm；所述片剂的硬度为10～15kg。
本发明改善了醋酸巴多昔芬片剂湿法制粒工艺及干燥工艺，通过改变辅料的加入方式，增加了外加的辅料，从而改善了物料的流动性和可压性，从而大幅度提高了压片的速度与产品的质量，大幅度缩短了生产时间，使整个生产工艺更加顺利，生产周期更短，产品质量更均一、可靠。
本制剂在工艺选择上比较宽泛，可以使用传统的湿法制粒工艺，该制剂工艺容易操作，且容易控制，具有很多优越性、便利性。例如，通过控制高速剪切制粒的参数，可以做到几乎没有损失，制粒后，颗粒增大，对设备滤袋就没有那么高要求，本制剂中，将原料微粉化处理，辅以一定类型及比例的辅料使用高速剪切制粒，润湿剂以雾化状态加入，且控制时间在1-3分钟，混合加制粒时间5-15分钟即可，省时省力，节约成本；干燥环节使用流化床干燥，干燥时间仅1小时不到，且干燥后颗粒粒度分布均匀，具有良好的流动性和可压性，比之热风循环烘箱干燥3-4小时快很多倍，且颗粒均匀。总混时加入一定类型及比例的辅料，增加了物料的流动性；且在一定程度上增加了原料的释放速率，从而提高原料的溶解度。压片时压力减少，降低机器震动及磨损，使片剂的硬度与厚度的偏差可以控制在更小的差异区间内，从而让释放更均匀，个体差异更小。从而能准确的维持治疗所需的血药浓度，同时降低血药浓度的峰谷变化，降低毒副作用的发生率和严重程度。提高的产品的经济性、稳定性。
与现有技术相比，本发明提供了一种醋酸巴多昔芬片，由醋酸巴多昔芬粉压片制备得到；所述醋酸巴多昔芬粉的粒径分布为D(90)≈5～35μm，D(50)≈2～15μm，D(10)≈1～5μm。本发明通过将醋酸巴多昔芬进行微粉化处理，控制其粒径分布，改善了原料颗粒的物料状态，使得制备得到的醋酸巴多昔芬片剂片重、片厚、硬度稳定，溶出度较高且溶出曲线偏差较小，极大的降低了生产成本，改善了生产工艺，减少了偏差的发生，提高了生产效率。
附图说明
图1为不同粒度分布的醋酸巴多昔芬原料的溶解速率；
图2为醋酸巴多昔芬原料在不同pH下的溶解度曲线；
图3为实施例1～5中醋酸巴多昔芬不同粒径原料的片剂的溶出曲线图；
图4为不同干燥方式对比溶出曲线图；
图5为片剂硬度-片厚的趋势图；
图6为不同硬度片剂溶出曲线图。
具体实施方式
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的醋酸巴多昔芬片及其制备工艺进行详细描述。
实施例1～4不同的粒径分布考察
对醋酸巴多昔芬进行微粉化处理，得到不同的粒径分布，如表1所示。
图1为不同粒径分布的醋酸巴多昔芬原料的溶解速率。其中，曲线A为D(90)＝9.268μm的API；曲线B为D(90)＝21.127μm的API；曲线C为D(90)＝33.885μm的API。
由图1可以看出微粉化后的三个粒度分布的API，其本身溶解度并没有显著差异。
图2为醋酸巴多昔芬原料在不同pH下的溶解度曲线，其中，醋酸巴多昔芬原料粒径为D(90)＝33.885μm的API，pH为1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、6.8。
将不同粒径的原料分别与维生素C、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、乳糖、微晶纤维素使用高速剪切制粒机混合10分钟，加入润湿剂，其中润湿剂为十二烷基硫酸钠的水溶液以雾化状态加入，且控制时间在2～3分钟加完，湿法制粒时间5分钟、流化床干燥，其中干燥条件设置为温度50℃、干燥时间1小时、水分控制在2％-4％，过1.0mm筛网整粒，制得颗粒剂A。
外加辅料：向颗粒剂A中外加羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、微粉硅胶、乳糖、微晶纤维素，混合30min，总混后，加入硬脂酸镁再次混合3min，制得混合物B。
各辅料用量如表2所示。
包衣成型处理：使用11.1*6.1mm胶囊型冲模对混合物B进行压片处理后包衣，最后制得醋酸巴多昔芬片。压片参数如表3所示。
所得不同粒径原料制得的片剂，溶出曲线数据如表4所示。
表1 实施例1～4醋酸巴多昔芬粒径分布
表2 实施例1～4辅料用量
表3 实施例1～4压片参数
| 实施例 | 1 | 2 | 3 | 4 |
| 充填(mm) | 12.0～12.2 | 12.1～12.4 | 12.0～12.2 | 12.1～12.4 |
| 片厚(mm) | 3.1～3.2 | 3.2 | 3.2～3.3 | 3.3 |
| 转速(rpm) | 15 | 15 | 15 | 15 |
表4 实施例1～4溶出曲线数据
图3为实施例1～4中醋酸巴多昔芬不同粒径原料的片剂的溶出曲线图，其中，曲线A为D(90)＝9.268μm的API制备的片剂；曲线B为D(90)＝21.127μm的API制备的片剂；曲线C为D(90)＝33.885μm的API制备的片剂；曲线D为D(90)＝68.901μm的API制备的片剂。
图3和表4的数据显示：不同粒度的原料对制剂的溶出释放存在一定的影响，但是粒径D(90)≈5-35μm，D(50)≈2-15μm，D(10)≈1-5μm时，曲线变化基本一致，该粒径的原料的释放速率均能满足药物的释放。
实施例5～6干燥方式考察
按照实施例3的原辅料配比分别称量，配制，湿法制粒后进行干燥，干燥温度50℃，最终水分控制范围是2.0％～4.0％；过1.0mm筛网整粒，加入外加辅料后，混合30min，再加入硬脂酸镁，混合3min，即得；使用11.1*6.1mm胶囊型冲模压片、包衣。压片参数如实施例3。
具体干燥时长及干燥方式和得到的物料粉体学数据如表5所示：
表5 干燥时长及干燥方式和得到的物料粉体学数据
表5的数据显示，明显流化床干燥得到的颗粒更优于热风循环烘箱干燥制得的颗粒。
再对其压片包衣，得到了一组溶出曲线，图谱如图4：图4为不同干燥方式对比溶出曲线图-pH6.8+吐温80介质。其中，曲线A为实施例5的流化床干燥方式制备的样品曲线；曲线B为实施例6的烘箱干燥制备的样品曲线。
通过图4的数据对比，曲线上的差异更明确的指出，流化床干燥优势明显。
实施例7～10
通过将部分的辅料外加的这种制备工艺，增加了物料的流动性及可压性，使压片速度更快，片重差异、硬度与厚度差异更小，既节约时间，提高生产效率，又提高了产品的质量。
具体的，实施例7～10的辅料添加方式与比例同实施例3.
实施例7控制压片硬度在16～18kg；
实施例8控制压片硬度在13～15kg；
实施例9控制压片硬度在10～12kg；
实施例10控制压片硬度在7～9kg；
使用旋转压片机压片，选用11.1*6.1mm胶囊型冲模，设置充填(12.3mm)、片厚(2.7～3.6mm)、转速(15rpm)，压片参数如表6所示。
表6 不同硬度的压片参数
表7 不同硬度的压片对比结果
由压片过程来看，适当的硬度可保持片剂良好的外观及稳定的片重，本发明的颗粒具备一个良好的可压性，在一个较宽的片剂硬度范围，均能够制得良好片剂。片剂硬度过高时可能给设备造成过高的压力，增加设备的负担，震动较大，会影响颗粒的均匀性，片重差异变大，含量均匀度降低。
根据硬度-片厚的趋势图可得到一个相对硬度偏离较窄的片厚区间，偏离一定片厚时，产品会表现出一个较宽的硬度范围，使压片时对硬度的控制弱化。片厚在5.00mm-5.20mm范围，片剂硬度在10kg-15kg，压片稳定，偏差小，生产稳定。
分别对不同硬度范围的片剂进行溶出曲线的测定，溶出条件为：pH6.8磷酸盐缓冲液+吐温80，得到溶出曲线数据如表8所示：
表8 溶出曲线数据
图5为片剂硬度-片厚的趋势图。
图6为不同硬度片剂溶出曲线图-pH6.8+吐温80介质。其中，曲线D1为硬度在16～18kg的片剂；曲线D2为硬度在13～15kg的片剂；曲线D3为硬度在10～12kg的片剂；曲线D4为硬度在7～9kg的片剂。
由上述数据可得到结论，通过控制高速剪切制粒的参数，可以做到几乎没有损失，制粒后，颗粒增大，对设备滤袋就没有那么高要求，本制剂中，将原料微粉化处理，辅以一定类型及比例的辅料使用高速剪切制粒，润湿剂以雾化状态加入，且控制时间在1-3分钟，混合加制粒时间5-15分钟即可，省时省力，节约成本；干燥环节使用流化床干燥，干燥时间仅1小时不到，且干燥后颗粒粒度分布均匀，具有良好的流动性和可压性，比之热风循环烘箱干燥3-4小时快很多倍，且颗粒均匀。总混时加入一定类型及比例的辅料，增加了物料的流动性；且在一定程度上增加了原料的释放速率，从而提高原料的溶解度。压片时压力减少，降低机器震动及磨损，使片剂的硬度与厚度的偏差可以控制在更小的差异区间内，从而让释放更均匀，个体差异更小。从而能准确的维持治疗所需的血药浓度，同时降低血药浓度的峰谷变化，降低毒副作用的发生率和严重程度。提高的产品的经济性、稳定性。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
Claims (9)
1.一种醋酸巴多昔芬片，其特征在于，由原辅料压片制备得到；
所述原辅料包括醋酸巴多昔芬粉；
所述醋酸巴多昔芬粉的粒径分布为D(90)≈5～35μm，D(50)≈2～15μm，D(10)≈1～5μm。
2.根据权利要求1所述的醋酸巴多昔芬片，其特征在于，所述原辅料包括：醋酸巴多昔芬粉；和填充剂、粘合剂、润湿剂、表面活性剂、崩解剂、抗氧剂、助流剂、润滑剂中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的醋酸巴多昔芬片，其特征在于，以质量含量计，所述原辅料包括：
4.根据权利要求2所述的醋酸巴多昔芬片，其特征在于，所述填充剂选自微晶纤维素，乳糖，甘露醇中的一种或多种；
所述粘合剂选自聚维酮、羟丙纤维素、玉米淀粉、预胶化淀粉中的一种或多种；
所述润湿剂选自水、乙醇中的一种或多种；
所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温中的一种或多种；
所述崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素纳、交联聚维酮中的一种或多种；
所述抗氧剂选自维生素C、维生素E、维生素A中的一种或多种；
所述助流剂选自微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种；
所述包衣剂选自包含羟丙甲纤维素、聚乙二醇、遮光剂的薄膜包衣预混剂；
所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的醋酸巴多昔芬片，其特征在于，所述填充剂选自乳糖和微晶纤维素；
所述粘合剂选自预胶化淀粉；
所述润湿剂选自水；
所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠；
所述崩解剂选自羧甲淀粉钠，
所述抗氧剂选自维生素C，
所述助流剂选自微粉硅胶，
所述润滑剂选自硬脂酸镁。
6.权利要求1～5任一项所述的醋酸巴多昔芬片的制备方法，包括以下步骤：
A)将醋酸巴多昔芬进行微粉化处理，得到醋酸巴多昔芬粉；
B)将醋酸巴多昔芬粉与抗氧剂、第一崩解剂、第一粘合剂、第一填充剂、润湿剂、表面活性剂混合制粒，得到颗粒a；
C)向颗粒a中外加第二崩解剂、第二粘合剂、第二填充剂、助流剂、润滑剂，混合得到颗粒b；
D)对颗粒b进行压片处理后，包衣，得到醋酸巴多昔芬片。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1)将醋酸巴多昔芬进行微粉化处理，得到醋酸巴多昔芬粉；
S2)将醋酸巴多昔芬粉与维生素C、第一羧甲淀粉钠、第一预胶化淀粉、第一乳糖、第一微晶纤维素混合，然后以雾化状态加入十二烷基硫酸钠的水溶液，制粒，得到颗粒a；
S3)向颗粒a中外加第二羧甲淀粉钠、第二预胶化淀粉、微粉硅胶、第二微晶纤维素、第二乳糖总混后，然后加入硬脂酸镁再次混合，得到颗粒b；
S4)对颗粒b进行压片处理后，包衣，得到醋酸巴多昔芬片。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤B)中混合制粒的干燥为流化床干燥；
所述干燥的温度为50℃±5℃，干燥时间为1h；
所述颗粒a的水分含量为1％～3％。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述第二崩解剂的用量占原辅料总重量的0～5％；
所述第二粘合剂的用量占原辅料总重量的0～10％；
所述第二填充剂的用量分别占原辅料总重量的0～20％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110730623.4A CN113368075A (zh) | 2021-06-29 | 2021-06-29 | 一种醋酸巴多昔芬片及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110730623.4A CN113368075A (zh) | 2021-06-29 | 2021-06-29 | 一种醋酸巴多昔芬片及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113368075A true CN113368075A (zh) | 2021-09-10 |
Family
ID=77579981
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110730623.4A Pending CN113368075A (zh) | 2021-06-29 | 2021-06-29 | 一种醋酸巴多昔芬片及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113368075A (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101151026A (zh) * | 2005-03-31 | 2008-03-26 | 惠氏公司 | O-去甲文拉法辛和巴泽昔芬联合产品及其应用 |
| CN101304731A (zh) * | 2005-08-24 | 2008-11-12 | 惠氏公司 | 醋酸苯卓昔芬制剂及其生产方法 |
| US20110165241A1 (en) * | 2009-10-27 | 2011-07-07 | Wyeth Llc | Bazedoxifene formulations with antioxidants |
| CN112754999A (zh) * | 2021-01-23 | 2021-05-07 | 郑州泰丰制药有限公司 | 一种醋酸巴多昔芬组合物及醋酸巴多昔芬薄膜衣片制备方法 |
-
2021
- 2021-06-29 CN CN202110730623.4A patent/CN113368075A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101151026A (zh) * | 2005-03-31 | 2008-03-26 | 惠氏公司 | O-去甲文拉法辛和巴泽昔芬联合产品及其应用 |
| CN101304731A (zh) * | 2005-08-24 | 2008-11-12 | 惠氏公司 | 醋酸苯卓昔芬制剂及其生产方法 |
| US20110165241A1 (en) * | 2009-10-27 | 2011-07-07 | Wyeth Llc | Bazedoxifene formulations with antioxidants |
| CN112754999A (zh) * | 2021-01-23 | 2021-05-07 | 郑州泰丰制药有限公司 | 一种醋酸巴多昔芬组合物及醋酸巴多昔芬薄膜衣片制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 韦超等主编: "《药剂学》", 31 August 2012, 河南科学技术出版 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO331650B1 (no) | Oralt preparat av tramadol eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav med regulert frigjoringsvirkning | |
| CN102665764A (zh) | 可用作可再压实药物赋形剂的微晶纤维素和碳酸钙组合物 | |
| WO2003028704A1 (en) | Extended release pharmaceutical composition containing metformin | |
| CN105147614B (zh) | 一种包含bibw 2992ma2的固体制剂及其制备方法 | |
| CN106265581B (zh) | 一种氨甲环酸片及其制备方法 | |
| WO2023108895A1 (zh) | 一种产品性能稳定的替米沙坦口服固体制剂及其制备方法 | |
| CN110664771A (zh) | 一种含盐酸培唑帕尼的药物组合物及其制备方法 | |
| CN113368075A (zh) | 一种醋酸巴多昔芬片及其制备方法 | |
| CN114948888A (zh) | 一种阿普米司特片的制备方法和由该方法制备的阿普米司特片 | |
| CN111671731B (zh) | 一种含有盐酸米那普仑的速释制剂及其制备方法 | |
| CN104666263B (zh) | 一种含有左乙拉西坦的片剂及其制备方法 | |
| CN106822155A (zh) | 依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片及其制备方法 | |
| CN106389368A (zh) | 一种丙戊酸钠缓释制剂及其制备工艺和用途 | |
| CN111053753A (zh) | 一种利伐沙班药物组合物及其制备方法 | |
| CN111012750A (zh) | 一种对乙酰氨基酚片及其制备方法 | |
| CN110946840B (zh) | 一种卡格列净药物组合物及其制备方法 | |
| CN115068437B (zh) | 一种苯溴马隆胶囊的制备方法 | |
| CN109419778A (zh) | 一种利伐沙班片剂及其制备方法 | |
| CN117084988A (zh) | 一种盐酸喷他佐辛片及其制备方法 | |
| CN116672319A (zh) | 盐酸奈必洛尔的组合物及其制备方法 | |
| CN106491550B (zh) | 一种含有喹硫平或其药学上可接受的盐的缓释片及其制备方法 | |
| CN117919186A (zh) | 一种甲磺酸沙芬酰胺片及其制备方法 | |
| CN117838649A (zh) | 一种泼尼松龙肠溶缓释片及其制备方法 | |
| CN113018270A (zh) | 一种高稳定的盐酸米那普仑制剂及其制备方法 | |
| CN116942619A (zh) | 一种盐酸鲁拉西酮药物组合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210910 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |