CN113318137B - 一种水溶性刺五加粉胶囊的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种水溶性刺五加粉胶囊的制备方法，属于植物根茎提取加工技术领域。本发明以刺五加为原料，采用乙醇回流提取以将皂苷溶出，并通过壳寡糖包裹后经喷雾干燥得到一种水溶性刺五加粉胶囊，该工艺流程不仅绿色、环境友好，操作简便，溶出性好，还易于放大至产业化生产；且本发明为其他不溶于水的中草药水溶性制备的开发利用提供了新思路，并进一步拓宽了给药途径和使用对象；此外，通过本发明制得的包合物因生物利用度高而使其疗效得到了很大的提高，大大降低了治疗成本。因此，本发明公开保护的技术方案极具市场应用与推广价值。

Description

一种水溶性刺五加粉胶囊的制备方法

技术领域

本发明属于植物根茎提取加工技术领域，具体涉及一种水溶性刺五加粉胶囊的制备方法。

背景技术

刺五加(Acanthopanax senticosus(Rupr.Maxim.)Harms)，为五加科五加属植物。生于森林或灌丛中，喜温暖湿润气候，耐寒、耐荫蔽，主要分布于黑龙江、吉林、辽宁、河北以及山西等地。刺五加主要的药用部位为地下部分，作为传统中草药，已经使用超过2000多年，最早记载于《神农本草经》，同时在南朝《名医别录》与明代《本草纲目》的记载中将刺五加列为上品中药，具有“补中益气，强意志”之功效。且刺五加已收录进2015版《中华人民共和国药典》，对其药性归经、功效主治及适应症都有明确的记载。记载显示，刺五加具有安神健脾、益气补肾和抗疲劳等功效，现代医学研究发现刺五加具有抗氧化、镇静催眠、降血糖、抗肿瘤等功效。刺五加的组成成分十分复杂，包括香豆素、木质素、三萜类皂苷、酚类以及黄酮类等多种次生代谢产物。其中虽然皂苷是刺五加的主要活性成分之一，但刺五加皂苷不具有水溶性，易溶于乙醇，给刺五加皂苷的加工利用及给药途径带来局限性。

因此针对上述情况，需要对刺五加提取物进行处理，采用合理的加工工艺，使其成为综合性能更优、适口性更好、生物利用率更高的水溶性刺五加粉，以实现在疾病防治中“饮水给药”这一优势给药途径。

发明内容

针对上述问题，本发明提供了一种水溶性刺五加粉胶囊的制备方法，该制备工艺流程简单、易操作，且制得的包合物因生物利用度高而使其疗效得到了很大的提高，大大降低了治疗成本，其为不溶于水的中草药水溶性制备的开发利用提供了新思路，并进一步拓宽了给药途径和使用对象，适于市面推广与应用。

此外，需要说明的是，本专利申请预想请求保护的技术方案中水溶性刺五加粉胶囊的制备原料还可为短梗五加，所述短梗五加为五加科五加属刺五加组灌木，主要分布于我国西北黄土高原地带，为我国特有濒危灌木。经研究表明，短梗五加根茎与刺五加具有相同的功能，可做为刺五加的代用品。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种水溶性刺五加粉胶囊的制备方法，所述方法具体包括如下步骤：

(1)称取新鲜的刺五加根茎，风干、粉碎后过筛得刺五加根茎粉，备用；

(2)称取所述刺五加根茎粉，并用乙醇回流提取得提取液；

(3)将所述提取液离心、除渣，收集上清液，并经负压浓缩获得刺五加浓缩提取液；

(4)将所述刺五加浓缩提取液干燥至恒重，并测干物质含量；

(5)将壳寡糖加水配置成壁材水溶液，随后加入所述刺五加浓缩提取液，室温搅拌包裹后浓缩，得到刺五加包裹浓缩液；

(6)将所述刺五加包裹浓缩液低温喷雾干燥，获得水溶性刺五加粉，随后灌装得到所述水溶性刺五加粉胶囊。

本发明公开的制备方法不仅工艺简单，操作方便，还生产条件好，加工成本低，能充分保持刺五加皂苷活性；且本发明开辟了刺五加提取物固态制剂“饮水给药”的新途径，增加了刺五加的利用方法，提高了刺五加的利用价值。

需要说明的是，所述刺五加根茎处是指刺五加植株去掉叶子后所剩部分，但不仅限于上述部分。

以及，所述负压浓缩除去残留乙醇得到包裹浓缩液是指在真空负压0～-0.1MPa条件下，温度为30～90℃，蒸发残留乙醇后获得的包裹浓缩液。

优选的，所述步骤(2)中，乙醇回流提取过程中的料液比为1：10～1：40，及乙醇浓度为50～95％、提取时间为0.5～6h。

优选的，所述步骤(3)中的离心速度为1000～8000r/min，离心时间为5～30min。

优选的，所述步骤(4)中的干燥温度为105℃。

优选的，所述步骤(5)中，配置壁材水溶液时的料液比为1:1～1:20，以及将刺五加浓缩提取液按照所含干物质的质量比1：1～1：10加入至壁材水溶液中。

需要说明的是，所述将壁材水溶液与刺五加皂苷浓缩提取液按所含干物质的质量比是指将刺五加浓缩提取液和壁材在105℃的条件下干燥至恒重，测得的干物质重量比。

进一步的，所述步骤(5)中，室温搅拌包裹的时间为10～60min，搅拌速度为50～1000r/min；以及浓缩压力为真空负压0～-0.1MPa，浓缩温度为30～90℃。

优选的，所述步骤(6)的喷雾干燥温度为100℃～180℃。

以及本发明还请求保护一种通过上述公开的方法制备的水溶性刺五加粉胶囊。

经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本发明公开提供了一种水溶性刺五加粉胶囊的制备方法，具有如下优异效果：

1)本发明具有工艺流程简单、工艺设备简洁，包裹材料成本低、包裹率高(包裹率为98.12％)，易操作、开发成本低，所获得水溶性刺五加粉的溶解性好(25℃完全水溶，溶解度100％)；且由于壳寡糖具有生物降解性、生物相容性，广泛应用于食品、药物缓释材料和载体材料、医用可吸收材料，以及药物开发等。壳寡糖本身为棕色粉末，无臭、无味。因此，通过本发明获得制备的水溶性刺五加粉的适口性更好。

此外，本发明通过小鼠负重游泳疲劳模型(小鼠力竭时间、血清乳酸脱氢酶含量及尿素氮水平等指标)口服灌胃实验，证实在口服用剂量为0.32g/kg条件下，获得的水溶性刺五加粉有更长的游泳力竭时间(20min)，高的血清乳酸脱氢酶(472U/L)和低的血清尿素氮含量(6.79mmol/L)，说明其生物利用率更高，优于原料刺五加提取物；

其中，本发明采用小鼠负重游泳建立持续运动所致疲劳模型，方法如下：

适应性训练：分别在7、14、21、28、35d不同给药周期前3天和前6天时，给药30min后，各组小鼠置于直径60cm、水深50cm、水温(25±1)℃的游泳桶中进行10min的无负重游泳训练。游泳结束后捞出小鼠，用毛巾擦干皮毛，放回鼠笼继续饲养；

小鼠负重游泳实验：给药周期最后1天，称量小鼠体质量并记录，根据体质量剪取小鼠体质量5％左右的铅片。灌胃给药30min后，小鼠分批进行负重游泳，将剪取好的铅片对应的缚于每只小鼠尾根部，放入水深50cm、直径60cm、水温(25±1)℃的游泳桶中游泳至力竭。用秒表记录从游泳开始至小鼠头全部入水持续7s不能浮出水面的时间为力竭时间，将记录的游泳时间进行统计分析。捞出小鼠将眼周围擦干并迅速摘除眼球取血，将取好的血液3000r/min离心10min，取上层血清，测定血清尿素氮含量及乳酸脱氢酶水平；

统计学方法：本专利利用SPSS 17.0软件进行数据统计分析。

2)本发明以刺五加为原料，采用乙醇回流提取以将皂苷溶出，并通过壳寡糖包裹后经喷雾干燥得到一种水溶性刺五加粉胶囊，该工艺流程不仅绿色、环境友好，操作简便，溶出性好，还易于放大至产业化生产；且本发明为其他不溶于水的中草药水溶性制备的开发利用提供了新思路，并进一步拓宽了给药途径和使用对象；此外，通过本发明制得的包合物因生物利用度高而使其疗效得到了很大的提高，大大降低了治疗成本。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。

图1为本发明制备的水溶性刺五加粉；其中，A为水溶性刺五加粉；B为水溶性刺五加粉水溶液。

图2为本发明制备的水溶性刺五加粉的激光粒度仪粒径分布图。

具体实施方式

下面将结合本发明说明书附图及实施例提供的技术方案，对本发明进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

须知，下列实施例中未具体注明的工艺设备或装置均采用本领域内的常规设备或装置；所有压力值和范围都是指绝对压力。

此外应理解，本发明中提到的一个或多个方法步骤并不排斥在所述组合步骤前后还可以存在其他方法步骤或在这些明确提到的步骤之间还可以插入其他方法步骤，除非另有说明。而且，除非另有说明，各方法步骤的编号仅为鉴别各方法步骤的便利工具，而非为限制各方法步骤的排列次序或限定本发明可实施的范围，其相对关系的改变或调整，在无实质变更技术内容的情况下，当亦视为本发明可实施的范畴。

本发明实施例公开了一种制备流程简单、加工成本低，能充分保持刺五加皂苷活性的水溶性刺五加粉胶囊及其制备方法，具体包括以下步骤：

本发明以刺五加根茎为原料，经过风干、粉碎、过20～60目筛处理后，按料液比1：10～1：40用50～95％乙醇回流提取0.5～6h，再经1000～8000r/min离心5～30min除渣，收集上清刺五加乙醇提取溶液，经过负压浓缩回收乙醇，获得刺五加浓缩提取液；

将刺五加浓缩提取液与壁材水溶液按所含干物质的质量比1：1～1：10混合均匀，室温搅拌包裹10～60min，待包裹完成后，负压浓缩除去残留乙醇得到包裹浓缩液，低温喷雾干燥，得到水溶性刺五加粉，灌装即可得到水溶性刺五加粉胶囊制剂。

所述刺五加根茎处是指刺五加植株去掉叶子后所剩部分，但不仅限于上述部分。

所述乙醇回流提取法处的乙醇浓度为50～95％、提取时间为0.5～6h、料液比为1：10～1：40。

所述刺五加乙醇提取液是指在离心机中，离心转速为1000～8000r/min，离心时间为5～30min条件下，去除沉淀物后所得的上清液。

所述壁材水溶液中的壁材是指壳寡糖，壳寡糖水溶液的料液比为1:1～1:20。

所述将壁材水溶液与刺五加皂苷浓缩提取液按所干物质的质量比是指将刺五加浓缩提取液和壁材在105℃的条件下干燥至恒重，测得所得的干物质重量比。

所述室温搅拌包裹10～60min，是指在室温(25℃)条件下，以50～1000r/min转速进行搅拌物理包裹10～60min。

所述负压浓缩除去残留乙醇得到包裹浓缩液是指在真空负压0～-0.1MPa条件下，温度为30～90℃，蒸发残留乙醇。获得包裹浓缩液。

所述低温喷雾干燥是指喷雾干燥的条件为100～180℃，并将所获得到水溶性刺五加粉灌装成为胶囊制剂。

下面结合具体实施例进一步阐述本发明公开保护的水溶性刺五加粉胶囊制备方法的优异结果，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。

需要说明的是，下述实施例中刺五加均可用短梗五加替代，最终制得水溶性刺五加粉胶囊。

实施例1

一种水溶性刺五加粉胶囊的制备方法，包括以下几个步骤：

1)以刺五加根茎粉为原料，取新鲜的刺五加根茎，风干、粉碎后过20目筛。

2)称取一定重量的刺五加根茎粉，使用乙醇回流提取法，按料液比1：15用50％乙醇，回流提取3h。

3)将上述提取所获得的提取液，在离心机中4000r/min离心10min，除渣，收集上清刺五加乙醇提取溶液，经过负压浓缩回收乙醇，获得刺五加浓缩提取液，在105℃的条件下干燥至恒重，测其干物质含量。

4)将壳寡糖按1:5料液比，配置成壁材水溶液。

5)将刺五加浓缩提取液按照所含干物质的质量比1：5加入到壁材水溶液。

6)室温搅拌包裹30min，包裹完成后，60℃负压(-0.08MPa)浓缩除去残留乙醇，得到包裹浓缩液。

7)刺五加包裹浓缩液140℃低温喷雾干燥，获得水溶性刺五加粉，并将所获得到水溶性刺五加粉灌装成为胶囊制剂。

实施例2：

一种水溶性刺五加粉胶囊的制备方法，包括以下几个步骤：

1)以刺五加根茎粉为原料，取得新鲜的刺五加根茎，风干、粉碎后过40目筛。

2)称取一定重量的刺五加根茎粉，使用乙醇回流提取法，按料液比1：15用70％乙醇，回流提取4h。

3)将上述提取所获得的提取液，在离心机中6000r/min离心15min，除渣，收集上清刺五加乙醇提取溶液，经过负压浓缩回收乙醇，获得刺五加浓缩提取液，在105℃的条件下干燥至恒重，测其干物质含量。

4)将壳寡糖按1:10料液比，配置成壁材水溶液。

5)将刺五加浓缩提取液按照所含干物质的质量比1：10加入到壁材水溶液。

6)室温搅拌包裹20min，包裹完成后，70℃负压(-0.08MPa)浓缩除去残留乙醇，得到包裹浓缩液。

7)刺五加包裹浓缩液150℃低温喷雾干燥，获得水溶性刺五加粉，并将所获得到水溶性刺五加粉灌装成为胶囊制剂。

实施例3：

一种水溶性刺五加粉胶囊的制备方法，包括以下几个步骤：

1)以刺五加根茎粉为原料，取得新鲜的刺五加根茎，风干、粉碎后过60目筛。

2)称取一定重量的刺五加根茎粉，使用乙醇回流提取法，按料液比1：30用90％乙醇，回流提取2h。

3)将上述提取所获得的提取液，在离心机中8000r/min离心30min，除渣，收集上清刺五加乙醇提取溶液，经过负压浓缩回收乙醇，获得刺五加浓缩提取液，在105℃的条件下干燥至恒重，测其干物质含量。

4)将壳寡糖按1:20料液比，配置成壁材水溶液。

5)将刺五加浓缩提取液按照所含干物质的质量比1：8加入到壁材水溶液。

6)室温搅拌包裹30min，包裹完成后，80℃负压(-0.09MPa)浓缩除去残留乙醇，得到包裹浓缩液。

刺五加包裹浓缩液160℃低温喷雾干燥，获得水溶性刺五加粉，并将所获得到水溶性刺五加粉灌装成为胶囊制剂。

此外，为了进一步说明本发明制备的水溶性刺五加粉胶囊具有的优异效果，发明人还进行了如下测定实验：

从图1可以看出，本发明所获得的水溶性刺五加粉，呈现淡棕色粉末，颗粒均匀，且其水溶液为透明水溶液。

从图2可以看出，本发明所获得的水溶性刺五加粉的平均粒径为230nm，为纳米级微粉，并通过小鼠负重游泳疲劳模型(小鼠力竭时间、血清乳酸脱氢酶含量及尿素氮水平等指标)口服灌胃实验，证实在口服用剂量为0.32g/kg条件下，获得的水溶性刺五加粉有更长的游泳力竭时间(20min)，高的血清乳酸脱氢酶(472U/L)和低的血清尿素氮含量(6.79mmol/L)，说明其生物利用率更高，优于原料刺五加提取物，以此说明其具有优异的综合性能，生物利用率更高。

检测指标	刺五加提取物	水溶性刺五加粉
			游泳力竭时间(min)	16.91±6.44	20.00±5.37
血清乳酸脱氢酶(U/L)	401.01±40.23	472.49±39.28
			血清尿素氮含量(mmol/L)	9.17±1.65	6.79±1.55

对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (2)

1.一种水溶性刺五加粉胶囊的制备方法，其特征在于，所述方法具体包括如下步骤：

(1)称取新鲜的刺五加根茎，风干、粉碎后过筛得刺五加根茎粉，备用；

(2)称取所述刺五加根茎粉，并用乙醇回流提取得提取液；

(3)将所述提取液离心、除渣，收集上清液，并经负压浓缩获得刺五加浓缩提取液；

(4)将刺五加浓缩提取液与壁材水溶液按所含干物质的质量比1：1～1：10混合均匀，室温搅拌包裹10～60min，待包裹完成后，负压浓缩除去残留乙醇得到包裹浓缩液，低温喷雾干燥，得到水溶性刺五加粉，灌装即可得到水溶性刺五加粉胶囊制剂；

所述步骤(2)中，乙醇回流提取过程中的料液比为1：10～1：40，及乙醇浓度为50～95％、提取时间为0.5～6h；

所述步骤(3)中的离心速度为1000～8000r/min，离心时间为5～30min；

所述步骤(4)中，所述壁材水溶液中的壁材是指壳寡糖，壳寡糖水溶液的料液比为1:1～1:20；室温搅拌速度为50～1000r/min，浓缩温度为30～90℃，浓缩压力为真空负压；喷雾干燥温度为100℃～180℃；

所述将壁材水溶液与刺五加皂苷浓缩提取液按所含干物质的质量比是指将刺五加浓缩提取液和壁材在105℃的条件下干燥至恒重，测得所得的干物质重量比。

2.一种水溶性刺五加粉胶囊，其特征在于，所述水溶性刺五加粉胶囊是由权利要求1所述方法制得。

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