CN113318016A

CN113318016A - 可摄取的片剂或粉末型口腔清洁剂组合物

Info

Publication number: CN113318016A
Application number: CN202011159363.1A
Authority: CN
Inventors: 金汉收; 郑秉姬
Original assignee: Integrity Ltd
Current assignee: Integrity Ltd
Priority date: 2020-02-28
Filing date: 2020-10-26
Publication date: 2021-08-31
Also published as: JP2021138682A; EP3871651A1; WO2021172692A1; JP7200192B2; KR20210110163A; AU2020260455B1; KR102173528B1; US20210299001A1; US11464715B2; KR102383734B1

Abstract

可摄取的片剂或粉末型口腔清洁剂组合物。本发明涉及可摄取的片剂或粉末型口腔清洁剂组合物。本发明的可摄取的片剂或粉末型口腔清洁剂组合物以粉末形式提供而不是液体或凝胶形式，因而具有便于携带及使用的优点。并且，仅使用天然成分而完全不含化学成分，因此在使用后可以摄取而不需要吐出的空间，从而，具有不受场所限制，可以随时使用的方便性。进而，在抑制口腔内细菌和消除口臭方面表现出卓越的功效。

Description

可摄取的片剂或粉末型口腔清洁剂组合物

技术领域

本发明涉及可摄取的片剂或粉末型口腔清洁剂组合物，更加详细地，涉及仅由天然材料组成，因而可以摄取，并且可以抑制口腔内的细菌和气味的片剂或粉末形式的口腔清洁剂组合物。

背景技术

口腔(oral cavity)作为呼吸和摄取食物的主要器官，不断地通过空气和食物暴露于外部抗原(antigen)，因此若不通过刷牙等而保持口腔清洁，则会在牙齿和牙龈的周边部生成牙菌斑(dental plaque)，并且所生成的牙菌斑逐渐钙化，在牙齿的表面形成牙结石(dental calculus)。牙菌斑和牙结石在病理学上非常重要，因为它们成为口腔细菌的增殖点，从而引起牙龈炎性疾病，例如牙龈炎(gingivitis)、牙周炎(periodontitis)。

龋齿和牙周疾病成为与口腔健康有关的世界范围内问题。根据世界卫生组织(WHO)最近的一份报告，龋齿和牙周疾病的发病率约占世界成年人口的60％，众所周知，引起这种口腔疾病的首要原因是存在于牙面细菌膜内的细菌。

引起龋齿的细菌包括变形族链球，例如菌变形链球菌(Streptococcus mutans)和葡萄球菌(Streptococcus salivarius)，与牙周疾病相关的大多数细菌为存在于牙龈下牙面细菌膜的革兰氏阴性厌氧细菌，包括牙龈卟啉单胞菌(Prophyromonas gingivalis)、核梭形芽孢杆菌(Fusobacterium nucleatum)、中间型普氏杆菌(Prevotellaintermedia)、侵蚀艾肯菌(Eikenella corrodents)、伴放线放线杆菌(Actinobacillusactionmycetemcomitans)、福赛斯拟杆菌(Bacteroides forsythius)、弯曲杆菌(Campybacterrectus)、密螺旋体(Treponema)等。

口腔内的微生物通过附着在牙面来形成牙面细菌膜，因此为了预防牙周疾病或抑制牙周疾病的进行，可以使用诸如刷牙或牙线之类的物理方法，或者一并使用诸如抗生素或口腔清洁剂之类的化学方法。其中，口腔清洁剂被广泛用作可简单使用的口腔卫生产品。

与口腔清洁剂有关的现有专利包括韩国公开专利第1994-8669号、第1995-16696号、第2002-28765号、第2004-66313号等。这些专利作为与含有一些生药成分的口腔清洁剂有关的发明，仅描述了牙齿的增白效果，而未描述可抑制牙齿内细菌的作用。

并且，以往的口腔清洁剂通常以液体或凝胶形式提供，因此不方便携带，并且在用漱口水或牙刷漱口后必须将其吐出，因而存在需要吐出的空间即卫生间水槽等的问题。

发明内容

本发明为了解决如上所述的问题而提出，本发明的目的在于提供口腔清洁剂组合物，其由片剂或粉末形式的剂型组成，因而便于携带和摄取，由于仅含天然材料，因而可以摄取，并且具有去除口腔内细菌及口臭的优异效果。

为了实现所述目的，本发明提供一种片剂或粉末型口腔清洁剂组合物，相对于组合物的总重量，其包含3重量百分比至10重量百分比的盐、40重量百分比至70重量百分比的木糖醇、0.5重量百分比至15重量百分比的桔梗、0.1重量百分比至15重量百分比的木瓜以及10重量百分比至15重量百分比的薄荷。

相对于组合物的总重量，本发明的组合物还可包含1重量百分比至20重量百分比的柠檬、5重量百分比至20重量百分比的绿茶、0.01重量百分比至0.5重量百分比的蜂胶以及0.01重量百分比至0.5重量百分比的罗汉果。

相对于组合物的总重量，本发明的组合物还可包含0.1重量百分比至5重量百分比的硬脂酸镁以及0.1重量百分比至5重量百分比的二氧化硅，可具有片剂剂型。

相对于组合物的总重量，本发明的组合物还可包含1重量百分比至5重量百分比的麦芽糊精，可具有粉末型剂型。

本发明还提供一种片剂型口腔清洁剂组合物，相对于组合物的总重量，其包含4重量百分比至7重量百分比的盐、45重量百分比至60重量百分比的木糖醇、0.5重量百分比至2.0重量百分比的桔梗、0.2重量百分比至2.0重量百分比的木瓜、10重量百分比至15重量百分比的薄荷、5重量百分比至15重量百分比的柠檬、10重量百分比至17重量百分比的绿茶、0.05重量百分比至0.2重量百分比的蜂胶、0.1重量百分比至0.3重量百分比的罗汉果、0.5重量百分比至1.5重量百分比的硬脂酸镁以及0.5重量百分比至1.5重量百分比的二氧化硅。

本发明的可摄取的片剂或粉末型口腔清洁剂组合物以片剂或粉末形式提供而不是液体或凝胶形式，因而具有便于携带及使用的优点。并且，使用天然成分而不含化学成分，因此可在使用后摄取而不需要吐出空间，从而具有无论其位于何地，可以随时随地使用的方便性。进而，在抑制口腔内细菌和消除口臭方面表现出卓越的功效，并具有优异的口感。

附图说明

图1示出实施例及比较例的口腔清洁用组合物的pH测量结果。

图2a是将比较例1的试样涂敷于11种有害菌并经24小时后的培养皿(culturedish)的照片。

图2b示出比较例1对11种有害菌的有害菌抑制率。

图3a是将比较例2的试样涂敷于11种有害菌并经24小时后的培养皿的照片。

图3b示出比较例2对11种有害菌的有害菌抑制率。

图4a是将比较例3的试样涂敷于11种有害菌并经24小时后的培养皿的照片。

图4b示出比较例3对11种有害菌的有害菌抑制率。

图5a是将实施例1的试样涂敷于11种有害菌并经24小时后的培养皿的照片。

图5b示出实施例1对11种有害菌的有害菌抑制率。

图6a是将实施例2的试样涂敷于11种有害菌并经24小时后的培养皿的照片。

图6b示出实施例2对11种有害菌的有害菌抑制率。

图7a是将实施例3的试样涂敷于11种有害菌并经24小时后的培养皿的照片。

图7b示出实施例3对11种有害菌的有害菌抑制率。

图8a是将实施例4的试样涂敷于11种有害菌并经24小时后的培养皿的照片。

图8b示出实施例4对11种有害菌的有害菌抑制率。

图9a是将实施例5的试样涂敷于11种有害菌并经24小时后的培养皿的照片。

图9b示出实施例5对11种有害菌的有害菌抑制率。

图10a是将比较例4的试样涂敷于11种有害菌并经24小时后的培养皿的照片。

图10b示出比较例4对11种有害菌的有害菌抑制率。

图11a是将比较例5的试样涂敷于11种有害菌并经24小时后的培养皿的照片。

图11b示出比较例5对11种有害菌的有害菌抑制率。

图12a是将实施例及比较例的试样涂敷于唾液链球菌(Streptococcussalivarius)并经24小时后的培养皿的照片。

图12b示出实施例及比较例的试样对唾液链球菌的抑制率。

图13a是将实施例及比较例的试样涂敷于唾液乳杆菌(Lactobacillussalivarius)并经24小时后的培养皿的照片。

图13b示出实施例及比较例的试样对唾液乳杆菌的抑制率。

图14示出针对实施例及比较例的试样的细胞存活率。

图15是对经过脂多糖(LPS)处理后适用实施例及比较例的试样的细胞的NO产生量的分析结果。

图16a示出根据实施例的TNF-α的表达量的测量结果。

图16b示出根据实施例的IL-1β的表达量的测量结果。

图16c示出根据实施例的lL-6的表达量的测量结果。

图17示出针对实施例及比较例的试样的H₂S溶液试验结果。

具体实施方式

除非另有定义，否则本说明书中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的含义相同的含义。一般情况下，本说明书中使用的命名法是本技术领域所公知且通常使用的命名法。

本发明涉及一种片剂或粉末型口腔清洁剂组合物，用于牙齿健康，其以特定的组成比包含盐、木糖醇、桔梗、木瓜及薄荷，从而具有优异的抗炎和抗菌效果，并且对消除口臭有效，由于仅由天然成分组成，从而可摄取。

优选地，本发明的片剂或粉末型口腔清洁剂组合物可包含3重量百分比至10重量百分比的盐、40重量百分比至70重量百分比的木糖醇、0.5重量百分比至15重量百分比的桔梗、0.1重量百分比至15重量百分比的木瓜以及10重量百分比至15重量百分比的薄荷。

在本发明中，所述盐优选是千日盐，尤其优选地，所述千日盐是在洗涤、干燥和灭菌之后利用野生草发酵液来酶接种的酶盐。

以下，将具体说明所述酶盐的制备方法。

新开采的千日盐含有大量的水分、卤水和杂质。为了去除这些，可用淡水对所述千日盐进行洗涤、脱水后，通过干燥及灭菌来去除水分、卤水和杂质。在此情况下，所述干燥及灭菌可以利用微波进行30分钟至60分钟，优选在120℃至150℃的温度下进行。

可在36℃至40℃的温度下喷射野生草发酵液来对通过所述工序干燥和灭菌的盐进行酶接种。

可通过以规定比例使用选自由茵蔯蒿、鱼腥草、黑蒜、仙菜、石菖蒲、忍冬草、楤木根、带刺五加皮、三白草、槲寄生、葛根、菊芋、松针、当归、灵芝、山茱萸、枸杞、甘草、大枣、何首乌、白茯苓、枳椇果、土茯苓、桑叶、榆根皮、桂皮、旱莲草、发酵移山参、大蓟、车前子、马齿苋及花椒组成的组中的10种以上，优选20种药草来制备所述野生草发酵液。

所述野生草发酵液是通过采集药草并洗涤后利用糖进行发酵及熟成而制成的。所述发酵及熟成过程用于将原料与糖液一同长时间储存并通过微生物发酵和熟成来提取原料中所含的营养成分而不会破坏这些营养成分，基本上将蔗糖用作糖液。为了制备更加追求健康的产品，本发明中将蔗糖和低聚糖混合用作糖液。

在本发明的一具体例中，相对于100重量份的药草，可通过配合10重量份至40重量份的蔗糖和60重量份至90重量份的低聚糖来制备所述野生草发酵液。

与单独使用蔗糖的情况相比，以所述混合比添加的糖液具有在发酵初期易于控制杂菌且快速鹏润的优点。由此，当单独使用蔗糖时，在发酵初期，药草原料中所含的水分会通过渗透压转移到蔗糖中并发生鹏润，在此情况下，随着糖液浓度的增加，残留在药草原料表面的杂菌因渗透压而减少，但是存在制备时间长的缺点。然而若使用适当的低聚糖糖液，则与单独使用蔗糖的情况相比，可在初期快速鹏润，从而可将制备时间缩短约一周。

所述药草的发酵可在10℃至20℃的温度下进行20天至60天。若发酵时间过长，则会产生乙醇，并且在20℃以上的温度下，醋酸菌的生长会变得活跃，因而有可能会产生大量的醋酸，若温度范围小于所述范围，则发酵可能无法顺利进行或发霉。

将完成发酵的所述药草发酵液分为纤维质和液体，并利用微滤器完全过滤残留的微细纤维质之后，仅将液体放入罐中并行熟成。所述熟成可在10℃至20℃的温度下进行3年以上，若熟成期小于3年，则存在药草的味道和香气无法充分浸入原液的问题。

对于完成熟成的药草发酵熟成液，通过减压蒸馏来去除乙醇使乙醇含量降低至适合于食品标准法的1％以下来使用。

将减少乙醇含量的所述药草发酵液在高温灭菌器中进行第一次灭菌。所述第一次灭菌步骤可在85℃至100℃的温度下进行30分钟至50分钟，在所述范围内，可以在不破坏有用成分的情况下有效地抑制细菌增殖而不损坏药草的味道和香气等风味。将所述第一次灭菌的药草发酵液高温填充(hot fill)在容器中之后进行冷却。

所述高温填充及冷却步骤是将发酵液升至高温并填充后快速冷却的工序，其具有通过预热液的潜热抑制药草风味的损坏以及通过对微生物施加热冲击来提高第二次灭菌效率的效果。具体地，所述高温填充可在85℃至95℃的温度下进行，所述冷却可在30℃至40℃的温度下进行，在所述范围的温度下具有提高药草的风味和香气以及抑制细菌增殖的效果。

在超高温瞬时灭菌器中对所述冷却的药草发酵液进行第二次灭菌。所述超高温瞬时灭菌(UHT，ultra-high temperature sterilization)可在100℃至140℃的温度下进行2秒钟至40秒钟，并且可以去除通过第一次灭菌未完全杀灭的耐热性产孢细菌及杂菌。

在以50白利糖度至65白利糖度的浓度浓缩如上所述的方式生产的酶培养液之后，与无菌水及培养细菌混合液进行混合。

所述培养细菌混合液可包含通过保加利亚乳杆菌、嗜酸乳杆菌、卡西乳杆菌、植物乳杆菌、嗜热链球菌等有益菌产生的蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶、纤维素酶、超氧化物歧化酶(SOD)等酶。

可以将所述药草发酵液在培养罐中在35℃至37℃的温度下培养并发酵48小时至72小时之后用于酶接种。

可通过将所述药草发酵液喷射到经过灭菌及干燥的盐上来最终制备酶盐。

通过所述方法制备的酶盐其自身的苦味被去除，因而具有减轻了浓且成的味道的特征。

所述酶盐可以原样使用，或者可在80℃至90℃的温度下粘液化之后将粘液物质干燥并粉末化来使用。

本发明的酶盐具有抗氧化、抗癌、增强免疫力、预防衰老、代谢活性的功效。

在本发明中，相对于组合物的总重量，所述盐的含量优选为3重量百分比至10重量百分比，更优选为4重量百分比至7重量百分比，最优选为4.5重量百分比至5.0重量百分比。

相对于组合物的总重量，本发明的组合物还可包含优选为40重量百分比至70重量百分比，更优选为45重量百分比至60重量百分比，最优选为55重量百分比至60重量百分比的木糖醇。

众所周知，木糖醇是一种主要用于牙膏和口香糖等的天然甜味剂，当每天使用10g至25g木糖醇时，由于其不会形成导致龋齿的酸，因此可以有效预防龋齿，改善骨密度和甲型流感。

相对于组合物的总重量，本发明的组合物可以包含0.1重量百分比至15重量百分比，更优选为0.5重量百分比至2.0重量，最优选为0.7重量百分比至1.3重量百分比的桔梗。

众所周知，桔梗含有大量的生理活性物质，如桔梗皂苷(platycodin)A、C、D及远志皂苷(polygalacin)D等，因而具有抗炎、抗过敏，抗肥胖、预防高脂血症、抗菌、抗氧化功能。

作为所述桔梗，可使用原料粉碎干燥物，但是由于在制备、流通过程中存在损坏隐患，因而优选使用粉末形式的提取物。

根据本发明的实施方案，当以片剂形式制备口腔清洁剂组合物时，优选以0.5重量百分比至2.0重量百分比，更优选以0.7重量百分比至1.3重量百分比使用所述桔梗。

根据本发明的另一实施方案，当以粉末形式制备口腔清洁剂组合物时，优选以5重量百分比至15重量百分比，更优选以8重量百分比至12重量百分比使用所述桔梗。

相对于组合物的总重量，本发明的组合物还可包含0.1重量百分比至15重量百分比，更优选为0.2重量百分比至2.0重量百分比，最优选为0.3重量百分比至0.7重量百分比的木瓜。

自古以来，众所周知木瓜可以预防感冒和缓解症状，其含有维生素、单宁、果胶、柠檬酸、钾和多酚等，因而具有抗病毒、抗炎、抗氧化、延迟葡萄糖吸收和痴呆症治疗等活性。

作为所述木瓜，可使用原料粉碎干燥物，但在制备、流通过程中存在损坏隐患，因而优选使用粉末形式的提取物。

根据本发明的实施方案，当以片剂形式制备口腔清洁剂组合物时，优选以0.2重量百分比至2.0重量百分比，更优选以0.3重量百分比至0.7重量百分比使用所述木瓜。

根据本发明的另一实施方案，当以粉末形式制备口腔清洁剂组合物时，优选以5重量百分比至15重量百分比，更优选以8重量百分比至12重量百分比使用所述木瓜。

相对于组合物的总重量，本发明的组合物还可包含5重量百分比至20重量百分比，优选为10重量百分比至15重量百分比，最优选为13重量百分比至14重量百分比的薄荷。

众所周知，薄荷富含酚成分和类黄酮成分，因而具有抗氧化和预防组织损伤的效果。

根据本发明的实施方案，当以片剂形式制备口腔清洁剂组合物时，优选以10重量百分比至15重量百分比，更优选以13重量百分比至14重量百分比使用所述薄荷。

根据本发明的另一实施方案，当以粉末形式制备口腔清洁剂组合物时，优选以10重量百分比至12重量百分比使用所述薄荷。

所述薄荷能够以提取物或提取物的粉末形式用于本发明。

本发明还可进一步包含具有抗炎、抗菌效果的成分，例如柠檬、绿茶、蜂胶、罗汉果等。

众所周知，柠檬富含类黄酮、抗坏血酸、矿物质等，因而具有抗衰老、灭菌作用、抗炎症、抗病毒功效，并且具有降脂效果。

所述柠檬优选以柠檬提取物或提取物的粉末形式使用。

相对于组合物的总重量，可包含1重量百分比至20重量百分比的所述柠檬。根据本发明的实施方案，当以片剂形式制备口腔清洁剂组合物时，优选以5重量百分比至15重量百分比，更优选以8重量百分比至10重量百分比的含量包含所述柠檬。根据本发明的另一实施方案，当以粉末形式制备口腔清洁剂组合物时，优选以3重量百分比至7重量百分比的含量包含所述柠檬。

绿茶中含有儿茶素，因而有助于抗氧化、减少体内脂肪和改善血液胆固醇，并且还报道了对抗菌功效的研究。

所述绿茶优选以绿茶提取物或提取物的粉末形式使用。

在本发明中，相对于组合物的总重量，可包含5重量百分比至20重量百分比的绿茶。根据本发明的实施方案，当以片剂形式制备口腔清洁剂组合物时，优选以10重量百分比至17重量百分比，更优选以11重量百分比至13重量百分比的含量包含所述绿茶。根据本发明的另一实施方案，当以粉末形式制备口腔清洁剂组合物时，优选以5重量百分比至10重量百分比的含量包含所述绿茶。

蜂胶(propolis)是将由蜜蜂开采的树木的分泌物以及蜜蜂唾液和蜂蜡(beeswax)一同混合来制成，其作为民间药品已经使用了很长时间。众所周知，蜂胶含有多种活性成分，例如类黄酮、多酚等。因而在抗炎、抗病毒、抗过敏、牙周炎等方面具有优异的效果。

相对于本发明的组合物的总重量，优选以0.01重量百分比至0.5重量百分比，更优选以0.05重量百分比至0.2重量百分比的含量包含所述蜂胶。

罗汉果(Momordica grosvenori Swingle/Siraitia grosvenorii)为葫芦的果实，是仅在中国广西省桂林的高地生长的多年生植物。在中国，大约从300年前开始就已经将其用作天然甜味剂和用于预防各种成人病、抗癌效果、治疗诸如喉炎、喉咙痛和干咳等疾病。众所周知牙周罗汉果作为一种天然甜味剂，与蔗糖最相似，作为一种非糖苷，牙周疾病细菌不能将其用作营养来源，其不被人体吸收而是排出，因而几乎无热量且不会增加血糖指数，因此其作为天然甜味剂非常有用。

并且，罗汉果的主要有效成分是三萜皂苷和黄酮苷。根据药理学研究，已证实罗汉果具有降血糖、改善高脂血症、抗氧化、抗诱变、抑制血管通透性、镇咳及祛痰作用。

所述罗汉果能够以提取物或提取物的粉末形式用于本发明。

基于本发明的组合物的总重量，能够以0.01重量百分比至0.5重量百分比，更优选以0.1重量百分比至0.3重量百分比的含量包含所述罗汉果。本发明通过少量使用甜度比蔗糖高300倍的罗汉果，从而可以提供热量低且抗菌力优异，而且提高消费者喜好的口腔清洁剂组合物。

根据本发明的一实施方案，本发明的组合物可具有片剂形式的剂型。所述剂型可以利用本技术领域中通常使用的片剂剂型制备技术来形成，例如，可使用压片机对混合粉末进行压片来成形为片剂形式。为了成形为没有残缺和破碎的片剂形式，优选在高压和低速下进行压片。

在本发明中，在将所述混合粉末制成片剂形式之前，经过利用筛子进行过滤的过程，在此情况下，筛网的尺寸可能会影响片剂剂型。例如，若筛网的尺寸为30mesh以上，因而过滤得非常过滤，则在片剂压片过程中影响原料的流动性和游动性，从而在高压过程中，片剂的结合力可能非常弱。因此，优选地，将筛网的尺寸调节至18mesh以下以提高片剂的结合力。

在本发明中，当以片剂形式的剂型制备时，可以添加用于提高片剂结合力的赋形剂。作为所述赋形剂，可以使用硬脂酸镁、二氧化硅等，优选使用两者。

相对于组合物的总重量，可以包含0.1重量百分比至10重量百分比，更优选为0.5至5重量百分比，最优选为1.5重量百分比至2.5重量百分比的所述赋形剂。

根据本发明的优选实施例，当以片剂形式制备本发明的口腔清洁剂组合物时，优选地，本发明的组合物包含3重量百分比至10重量百分比的盐、40重量百分比至70重量百分比的木糖醇、0.1重量百分比至15重量百分比的桔梗、0.1重量百分比至15重量百分比的木瓜、5重量百分比至20重量百分比的薄荷、1重量百分比至20重量百分比的柠檬、5重量百分比至20重量百分比的绿茶、0.01重量百分比至0.5重量百分比的蜂胶、0.01重量百分比至0.5重量百分比的罗汉果、0.1重量百分比至5重量百分比的硬脂酸镁以及0.1重量百分比至5重量百分比的二氧化硅。

更加优选地，本发明的片剂型口腔清洁剂组合物可包含4重量百分比至7重量百分比的盐、45重量百分比至60重量百分比的木糖醇、0.5重量百分比至2.0重量百分比的桔梗、0.2重量百分比至2.0重量百分比的木瓜、10重量百分比至15重量百分比的薄荷、5重量百分比至15重量百分比的柠檬、10重量百分比至17重量百分比的绿茶、0.05重量百分比至0.2重量百分比的蜂胶、0.1重量百分比至0.3重量百分比的罗汉果、0.5重量百分比至1.5重量百分比的硬脂酸镁以及0.5重量百分比至1.5重量百分比的二氧化硅。

最优选地，本发明的片剂型口腔清洁剂组合物可包含4.5重量百分比至5重量百分比的盐、55重量百分比至60重量百分比的木糖醇、0.7重量百分比至1.3重量百分比的桔梗、0.3重量百分比至0.7重量百分比的木瓜、13重量百分比至14重量百分比的薄荷、8重量百分比至10重量百分比的柠檬、11重量百分比至13重量百分比的绿茶、0.05重量百分比至0.2重量百分比的蜂胶、0.1重量百分比至0.3重量百分比的罗汉果、0.8重量百分比至1.2重量百分比的硬脂酸镁以及0.8重量百分比至1.2重量百分比的二氧化硅。本发明的实施例中确认到具有所述组成比的片剂型口腔清洁剂组合物抑制有害菌的活性，保留有益菌的生存力，尤其在诱发炎症以及口臭试验中具有非常优异的功效。

并且，根据本发明的另一实施方案，当制备粉末形式的口腔清洁剂组合物时，可以进一步包含用于防止结块的防结块剂。

作为所述防结块剂，可以使用麦芽糊精，相对于组合物的总重量，优选使用1重量百分比至5重量百分比，更优选使用2重量百分比至4重量百分比。

根据本发明的优选实施例，当以粉末形式制备本发明的口腔清洁剂组合物时，优选地，本发明的组合物可包含4.5重量百分比至5.0重量百分比的盐，45重量百分比至50重量百分比的木糖醇、8重量百分比至12重量百分比的桔梗、8重量百分比至12重量百分比的木瓜、10重量百分比至12重量百分比的薄荷、3重量百分比至7重量百分比的柠檬、5重量百分比至10重量百分比的绿茶、0.01重量百分比至0.5重量百分比的蜂胶、0.1重量百分比至0.3重量百分比的罗汉果以及2重量百分比至4重量百分比的麦芽糊精。

由于本发明的片剂或粉末型口腔清洁剂组合物的所有成分均由完全不含化学成分的天然材料形成，因此可以在使用后原样摄取而无需吐出，从而可以方便使用。

并且，本发明的片剂或粉末型口腔清洁剂组合物可以抑制星座链球菌(Streptococcus constellatus)、血链球菌(Streptococcus sanguinis)、变形链球菌(Streptococcus mutans)、侵蚀艾肯菌(Eikenella corrodens)、具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)、表兄链球菌(Streptococcus sobrinus)、放线共生放线杆菌(Aggregatibacter actinomycetemcomitans)、牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis)、变黑普氏菌(Prevotella nigrescens)、中间普雷沃菌(Prevotellaintermedia)等口腔内有害菌，从而可以改善龋齿及牙周疾病。

并且，本发明的口腔清洁剂组合物的特征在于，有益菌如唾液乳杆菌及唾液链球菌的抑制率低于现有产品，因而可以抑制有害菌的同时可使有益菌存活。

并且，本发明的口腔清洁剂组合物可以去除作为引起口臭的主要原因的挥发性化合物，例如硫化氢(hydrogen sulfide)、甲硫醇(methylmercaptan)和二甲硫醚(dimethylsulfide)等；胺(amine)类，例如丁酸(butylric acid)和尸胺(cadaverine)等；多酚化合物(polyphenolic compound)，例如吲哚(indole)和吡啶(pyridine)等。在本发明的一实施例中，确认到本发明的口腔清洁剂组合物实际上可以显著减少氨、甲醛、三甲胺和甲基硫醇成分。

最后，本发明的口腔清洁剂组合物选定能够表现出抑制口腔内细菌和减少口臭的效果的同时表现出适合消费者口味的味道的最佳比例，从而可以使消费者无反感地摄取。

实施例

以下，将通过实施例更加详细地描述本发明。这些实施例仅用于例示本发明，并且本发明的范围不应被解释为受这些实施例的限制，这对于本发明所属技术领域的普通技术人员而言是显而易见的。

实验准备

以如下表1所示的组成制备了口腔清洁用组合物。每种成分均以提取物粉末的形式准备，在片剂剂型的情况下，通过使用压片机压片来制备。

为了进行比较实验，分别使用桔梗提取物粉末(Platycodon 9randiforum)、木瓜提取物粉末(Chaenomeles sinensis Koehne)及罗汉果提取物粉末(Sraitiagrosvenorii)作为比较例1至比较例3来进行了实验，为了与市售产品进行比较，分别使用D公司及J公司的液体口腔清洁剂产品作为比较例4及比较例5来比较了结果。

在实验中，将粉末型试样以100mg/mL的水平溶解，并以0.45μm过滤后使用。

表1

实验例1：pH测量

将所述实施例1至实施例5及比较例1至比较例5的共10种试样以5mL分株到15mL锥形管(conical tube)中。并用pH计(pH meter)将每种试样的三个试管(tube)分别测量6次，其结果示于图1中。

在图1中，在作为本发明的片剂型组合物的实施例2至实施例5的情况下，确认到pH范围在4.0至4.2，这个水平类似于作为市售产品的比较例4及比较例5的pH 4.7和4.2。

在作为粉末型组合物的实施例1的情况下，pH表现出3.4的略低的值。

作为天然提取物的桔梗及木瓜提取物表现出pH 4.6及3.2，而在罗汉果提取物的情况下，pH为8.6，呈碱性。

实验例2：抗菌实验

对下表2的11种病原性口腔微生物(以下，“有害菌”)和2种非病原性微生物(以下，“有益菌”)进行了抗菌实验。

将有害菌和有益菌在5mL液体培养基在36.5℃和145rpm条件下的振荡器(shaker)中培养了48时间。将100CFU有害菌和有益菌涂抹在

培养皿上，并在37℃、5％CO₂环境的培养箱(incubator)中培养了24小时。

将4个8mm的纸碟(8mm paper disc)(用于抗生素测定的AD VENTEC纸碟(ADVENTECpaper disc for antibiotic assay))放在培养皿上后，在纸碟上涂敷了100uL的实验试样。

在涂敷试样24小时后，拍摄培养皿并观察了根据阈值(threshol d)的微生物增强抑制效果。至于评估方法，利用lmage J程序设置培养基中的区域，并利用黑白(black&white)阈值计算并数值化白色点的面积后进行了定量评估。

将每种试样的抗菌实验结果示于图2至图13中，并综合其结果来示于下表3中。

表2

表3

如上表中所确认，与作为市售产品的比较例4及比较例5相比，实施例1至实施例5的组合物针对有害菌的抗菌活性均没有显著下降或更优异。

并且，在有益菌的抑制方面，比较例4及比较例5的市售产品还表现出一同抑制有益菌的效果，但是在使用天然提取物的实施例1至实施例5的情况下，确认到没有显著抑制有益菌，因而确认到可在抑制有害菌的同时保持有益菌。

在粉末型剂型的实施例1的情况下，呈现出显著保留唾液链球菌(S.salivarius)的生存力，而显著抑制唾液乳杆菌(L.salivarius)的倾向，但是在片剂剂型的实施例2至实施例5的情况下，两种有益菌均良好地保留了生存力。

实验例3：抗炎实验

3-1.细胞存活试验

在27代(passage)T75烧瓶中以通常的方式培养了Raw 264.7细胞。通过3次传代培养进行Raw 264.7细胞的稳定化之后，在96孔培养板(well culture plate)中以1x10⁴cells/mL培养了2小时。

用1μg/mL脂多糖(Lipopolysaccharides)处理并培养24小时后，以100mg/mL分别注入100μl的实施例和比较例的试样并培养了24小时。

将MTT测定试剂盒(MTT assay kit)(Doiindo，Cell Counting Kit-8)注入每个孔(well)中，并在37℃/5％CO₂环境培养箱(incu bator)中重新培养2小时后，在450nm吸光度下测量细胞存活率并将其结果示于图14中。

图14中可以确认到，实施例1至实施例5的组合物均表现出接近100％的细胞存活率，因此毒性非常低。这种结果与比较例4及比较例5的市售产品的分别为46.7％及35.9％的细胞存活率形成对比。

并且，在作为天然提取物粉末的比较例1至比较例3的情况下，尽管没有毒性报告，但仍表现出较低的细胞存活率。认为这是在提取和粉碎天然物的过程中发生的问题，在本发明的组合物的情况下，可以确认到这些问题被完全克服。

3-2.一氧化氮试验(NO assay)

为了确认NO抑制效果，对于用LPS产生NO的试样用实施例及比较例的口腔清洁组合物进行处理来确认NO产生消除效果。

在27代(passage细胞活性)T75烧瓶中以通常的方式培养了R aw 264.7细胞。通过3次传代培养进行Raw 264.7细胞的稳定化之后，在96细胞活性孔培养板(well cultureplate)中以1x10⁴cells/m L培养了2小时。

在以100mL收集每个孔(well)的介质(media)并转移到96孔培养板(well cultureplate)之后，利用NO测定试剂盒(NO assay kit)(Cayman，硝酸盐比色测定试剂盒(nitratecolorimetric assay kit))在540-550nm吸光度下进行了测量。测量结果示于图15中。

在图15中，与对照组相比，观察到所有试样在抑制NO产生方面具有统计学上显著的效果。在将用LPS处理的对照组的抑制NO产生视为0％的情况下，观察到所有试样平均抑制79％的NO产生。

尤其，在实施例4及实施例5的情况下，表现出与作为市售产品的比较例2类似的NO减少水平，并且表现出80％以上的抑制水平。

3-3.与炎症相关的蛋白质表达分析

利用鼠炎性细胞因子预包被的ELISA试剂盒(murine inflammat ory cytokinepre-coated ELISA kit)对作为与诱发炎症相关的细胞因子(cytokine)的肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha，T NF-α)、白细胞介素-1β(Interleukin-1beta，IL-1β)和白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)的培养上清液中的蛋白质浓度进行了测量。

通过在100mm培养皿(dish plate)中对Raw 264.7细胞进行3次以内的传代培养来实施细胞稳定化之后，在96孔培养板(well cult ure plate)中以1x10⁴cells/mL培养了2小时。

在用研究出产生NO并诱发氧化应激而与炎症相关的300μM的硝普钠(SNP)处理并培养16小时后，以2mg/mL至20mg/mL的浓度注入并培养了24小时。

然后，将50μl分析稀释液添加到所提供的每个孔(well)中，将每种细胞因子(cytokine)的标准液和实验液分别以50μl添加到孔(well)的中心部，并在地板上轻轻敲打板(plate)来使其充分混合，然后用所提供的密封胶带覆盖，并在室温下反应了2小时。

去除密封胶带，并用所提供的洗涤缓冲液(washing buffer)重复洗涤过程5次，将100μl所要测量的细胞因子(cytokine)的结合(conjugate)溶液添加到每个孔中，用密封胶带覆盖并反应2小时后，用洗涤缓冲液(washing buffer)重复了洗涤过程5次。

向每个孔加入100μl底物溶液，并在室温下以遮光状态保管并反应30分钟后，向每个孔加入100μl终止溶液，并在30分钟内用酶标仪(microplate reader)在450nm下进行了测量。

图16a示出根据实施例的TNF-α的表达量的测量结果。

TNF-α主要由单核细胞和巨噬细胞生产，是一种诱导免疫和验证反应的炎症介导细胞因子，其参与细胞的生长和分化、凋亡(apoptosis)和坏死(necrosis)等功能，并增加血管通透性。

在实施例1的情况下，当用10mg/ml及20mg/ml的样品进行处理时，确认到由于用作阳性对照(positive control)的SNP而增加的TNF-α产生量表现出统计学上显著的减少效果。

在实施例2至实施例5的情况下，当用5mg/ml及10mg/ml的样品进行处理时，确认到由于用作阳性对照(positive control)的SNP而增加的TNF-α产生量表现出统计学上显著的减少效果。

图16b示出根据实施例的IL-1β的表达量的测量结果。

与TNF-α类似地，白细胞介素-1(Interleukin-1，IL-1)作为宿主对感染或其他刺激的炎症反应的介质，通过刺激各种产生诱导的物质，在各种细胞如单球细胞、巨噬细胞、角质细胞、NK细胞、T细胞、B细胞、内皮细胞等中产生。

在图16b中，在实施例1、实施例3及实施例5的情况下，确认到由于SNP而增加的IL-1β产生量在2细胞活性mg/ml及5mg/ml中均显著减少，尤其在实施例5的情况下，在2细胞活性mg/ml及5mg/ml浓度下，IL-1β产生量显著减少至对照(Control)水平。

在实施例2及实施例4的情况下，确认到当用2mg/ml处理时，由于SNP而增加的IL-1β产生量显著减少，但是在5mg/ml情况下，未出现减少现象或仅减少了少量。

图16c示出根据实施例的IL-6的表达量的测量结果。

白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)由巨噬细胞和T细胞生产，其与TNF-α、IL-1一同作为急性蛋白反应的衍生物，被称为促炎和抗炎细胞因子(pro-，anti-inflammatorycytokine)。

在图16c中，在实施例1的情况下，由于SNP而增加的IL-6产生量在10、20mg/ml水平下未表现出减少效果，但在实施例2至实施例5的情况下，可以确认到由于SNP而增加的IL-6产生量减少，在实施例4的情况下，由于SNP而增加的IL-6产生量显著降低至对照(Control)的水平。

实验例4：口臭试验

4-1.H₂S溶液试验

为了假设诱发生理和病理性口臭的条件(150～200ppb)，利用H₂S溶液进行了抑制口臭发生的实验。

将H₂S溶液的原液和三蒸馏水以1：1000稀释并设定为对照组。

在将分别为10mL的三蒸馏水及实施例和比较例的试样放入50mL锥形管(conicaltube)中之后，添加1μl的以1∶1000稀释的H₂S溶液。针对所有试样，分别测量3次H₂S浓度来确定了口臭抑制能力。并将结果示于图17中。

所测量的1000倍稀释的H₂S溶液浓度为120～290ppb。

与对照组相比，观察到本发明的实施例1至实施例5的试样分别具有79.6％、58.4％、79.1％、39.9％及62.5％的H₂S改善效果。

在作为市售产品的比较例4的情况下，尽管进行了许多次实验，也未测量到H₂S，但在比较例5的情况下，观察到71.1％的改善效果，从而确认到本发明的试样具有与市售产品相似或更优异的口臭抑制效果。

4-2.利用气体检测管方法气体检测管法的口臭去除试验

所要利用应用ASTM D1988-06的标准试验法(Standard test method)(ASTMD1988-06.，2011)的气体检测管法来确认本发明的口腔清洁剂的口臭抑制功效。

准备如下，即，在500mL的可密封容器中插入可使检测管出入的橡胶塞，并将下表4中描述的臭味测试液注入容器中来诱发臭味30分钟。

作为口腔清洁剂试样，使用了在先前的实验中表现出最佳性能的片剂剂型的实施例3的试样和粉末型剂型的实施例1的试样。

在产生臭味30分钟后分别注入10mg/ml的试样，在60分钟后利用气体检测器(GV-100S)比较了残留气体。实验在通风橱(Fume hood)中进行，将温度核湿度条件设定为21～23℃、40～55％。

若将在用本发明的口腔清洁剂进行处理之前的初期每种气味成分的值视为100％，在60分钟后测量的气味成分的值如下表4所示。

表4

在上表中，确认到实施例1及实施例3的粉末型及片剂型组合物均表现出约10％至70％的气味减少效果，并且可以平均去除约50％的口臭。

以上详细描述了本发明内容的特定部分，对于本发明所属技术领域的普通技术人员而言，这种具体技术仅是优选实施方案，并且本发明的范围不限于此，这是显而易见的。因此，可以说，本发明的实质范围由所附权利要求书及其等同技术方案所定义。

Claims

1.一种片剂或粉末型口腔清洁剂组合物，其特征在于，相对于组合物的总重量，包含3重量百分比至10重量百分比的盐、40重量百分比至70重量百分比的木糖醇、0.5重量百分比至15重量百分比的桔梗、0.1重量百分比至15重量百分比的木瓜以及10重量百分比至15重量百分比的薄荷。

2.根据权利要求1所述的片剂或粉末型口腔清洁剂组合物，其特征在于，相对于组合物的总重量，还包含1重量百分比至20重量百分比的柠檬、5重量百分比至20重量百分比的绿茶、0.01重量百分比至0.5重量百分比的蜂胶以及0.01重量百分比至0.5重量百分比的罗汉果。

3.根据权利要求1所述的片剂或粉末型口腔清洁剂组合物，其特征在于，相对于组合物的总重量，还包含0.1重量百分比至5重量百分比的硬脂酸镁以及0.1重量百分比至5重量百分比的二氧化硅，具有片剂剂型。

4.根据权利要求1所述的片剂或粉末型口腔清洁剂组合物，其特征在于，相对于组合物的总重量，还包含1重量百分比至5重量百分比的麦芽糊精，具有粉末型剂型。

5.一种片剂型口腔清洁剂组合物，其特征在于，相对于组合物的总重量，包含4重量百分比至7重量百分比的盐、45重量百分比至60重量百分比的木糖醇、0.5重量百分比至2.0重量百分比的桔梗、0.2重量百分比至2.0重量百分比的木瓜、10重量百分比至15重量百分比的薄荷、5重量百分比至15重量百分比的柠檬、10重量百分比至17重量百分比的绿茶、0.05重量百分比至0.2重量百分比的蜂胶、0.1重量百分比至0.3重量百分比的罗汉果、0.5重量百分比至1.5重量百分比的硬脂酸镁以及0.5重量百分比至1.5重量百分比的二氧化硅。