CN113307786A - 一种螺环二氢芴类衍生物及其制备方法 - Google Patents

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CN113307786A CN202110590445.XA CN202110590445A CN113307786A CN 113307786 A CN113307786 A CN 113307786A CN 202110590445 A CN202110590445 A CN 202110590445A CN 113307786 A CN113307786 A CN 113307786A
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付记亚
张川宝
赵莉莉
李冉
邓益航
袁金芳
王彦波
朱俊彦
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
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Abstract

本发明公开了一种螺环二氢芴类衍生物及其制备方法，结构式如式Ⅰ所示：

Description

一种螺环二氢芴类衍生物及其制备方法
技术领域
本发明属于化学制备技术领域，具体涉及一种螺环二氢芴类衍生物及其制备方法。
背景技术
螺环化合物在自然界广泛存在，尤其是在医药、农药等方面应用广泛，由于螺环化合物具有多种生理及药物活性，因此，设计并合成结构新颖的螺环化合物对药物化学的发展具有重要的理论和实际意义。基于螺环化合物在医药、农药以及材料领域中的重要性，目前化学家们开发了多种方法用于构建该类化合物，但是文献报道的螺环化合物的主要集中于螺环氧化吲哚、螺环苯并呋喃酮、螺环茚等化合物。芴类化合物，由于其特殊的结构使得该类化合物不仅在药物化学上广泛存在，同时在材料领域也被广泛应用，如：从苯芴醇是一类具有芴母核结构的抗疟疾药物，具有抗癌活性的藜芦胺等。同时，然而关于具有芴类结构骨架的螺环化合物的合成报道较少，其中主要集中于在芴的C9位置引入螺环，而通过以二氢芴为基础，通过在C2位置以螺环形式引入其他具有生物活性的结构片段，可以形成全新的螺环化合物螺环二氢芴，以改变化合物的理化性质和光电性能，目前关于此类结构新颖的螺环二氢芴的合成还未见报道。对于螺环二氢芴类化合物，由于其特殊的结构，使得其在医药及材料领域具有很好的应用前景。因此，采取串联反应，高效构建制备具有多个官能团取代的螺环二氢芴类化合物，来开发种类多样、结构新颖的螺环二氢芴类衍生物对药物化学及材料领域的发展具有重要的意义。
多组分串联反应具有高效、便捷的优势，与传统的化学反应相比，串联反应在同一个反应环境，并不进行新操作时，加入的反应物连续进行两步或两步以上的反应，省去了中间体的分离步骤，可以显著节省时间，提高效率，具有高效、便捷、原子经济、成本低等优点。可将较简单的原料经过一锅多步反应方便地转化成复杂的分子。尤其是在复杂结构及天然产物的全制备中，串联反应常常可以起到非常关键的作用，因此，近年来，引起了越来越多的关注。
发明内容
针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种螺环二氢芴类衍生物及其制备方法，该方法具有高效、便捷、成本低等优势，应用前景好。
为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：
一种螺环二氢芴类衍生物，所述螺环二氢芴类衍生物的结构式如式Ⅰ所示：
Figure BDA0003089305320000021
其中R1的结构式选自：CN或CO2Me；
其中R2的结构式选自下述结构式中的一种：
Figure BDA0003089305320000022
其中R3的结构式选自选自氢、卤素、烷基、三氟甲基、羟基、烷氧基、硝基、酯基、胺基、酰胺基、烷酰氧基、氰基、芳基、烯基、卤代苄氧基、卤代苄胺基或卤代苯氧基中的一种；
其中R4的结构式选自选自氢、卤素、烷基、三氟甲基、烷氧基、硝基、酯基、胺基、氰基、芳基、烯基、卤代苄氧基、卤代苄胺基或卤代苯氧基中的一种；
所述R1＇选自氢、卤素、烷基、三氟甲基、羟基、烷氧基、硝基、酯基、胺基、酰胺基、烷酰氧基、氰基、芳基、烯基、卤代苄氧基、卤代苄胺基或卤代苯氧基中的一种；
所述烷基为C1-C18的直链或支链烷基，碳环或杂环(含有1-3个氧、硫或氮)，取代或不取代的烷基，其中取代基为卤素、羟基、羧基、硝基、氰基、取代的氨基、酰胺基、羧基、酯基、烷氧基、烷氨基烷酰氧基，芳基；
所述芳基为取代或不取代的芳环，或取代或不取代的芳杂环；
所述芳环为苯环、萘环、蒽环、菲环、喹啉环、异喹啉环、吡咯环、吡啶环、嘧啶环、呋喃环、噻吩环；取代基为卤素、甲基、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、取代的氨基、羧基、酯基、烷氧基、烷酰氧基或氰基。
本发明所述的螺环二氢芴类衍生物的制备方法，步骤如下：将2-苯并呋喃酮衍生物及1-茚亚甲基丙二腈在DABCO为催化剂、乙腈为溶剂、温度为20-80℃的条件下反应5-72小时，经柱层析分离制得多取代螺环二氢芴类衍生物；反应路线如下：
Figure BDA0003089305320000031
进一步，所述1-茚亚甲基丙二腈、2-苯并呋喃酮衍生物的物质的量之比为2:1～1:3。
进一步，以2-苯并呋喃酮衍生物的物质的量为基准，DABCO的物质的量为2-苯并呋喃酮衍生物物质的量的10％-80％。
进一步，所述的反应温度优选30-60℃。
进一步，所述柱层析的洗脱剂石油醚和乙酸乙酯，所述石油醚与和乙酸乙酯体积比为15:1-1:1。
本发明的有益效果：本发明提供了一种简单、高效、便捷的多取代螺环二氢芴类衍生物制备方法，是以DABCO为催化剂、乙腈为溶剂制备多取代螺环二氢芴类衍生物，具有高效、便捷、成本低等优点，应用前景好。
具体实施方式
下面结合具体实施例，对本发明做进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限制本发明的范围，该领域的技术熟练人员可以根据上述发明的内容作出一些非本质的改进和调整。
实施例1
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的结构式如下：
Figure BDA0003089305320000041
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的制备方法为：将33.3mg(0.15mmol)3-(亚苄基)苯并呋喃-2(3H)-酮、40.5mg(0.225mmol)1-茚亚甲基丙二腈、6.7mg(40％eq)DABCO、1mL的乙腈加入到反应试管内，20～80℃的条件下搅拌反应48h，用柱层析分离得到目标产物(洗脱剂为：石油醚和乙酸乙酯体积比为15:1到1:1)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.96(d,J＝7.6Hz,1H),7.47(d,J＝7.3Hz,1H),7.42–7.29(m,3H),7.28–7.09(m,5H),7.06–6.83(m,5H),4.54(s,1H),3.23(d,J＝23.9Hz,1H),2.98(d,J＝24.0Hz,1H)ppm.
实施例2
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的结构式如下：
Figure BDA0003089305320000051
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的制备方法为：将37.8mg(0.15mmol)3-(4’-甲氧基亚苄基)苯并呋喃-2(3H)-酮、40.5mg(0.225mmol)1-茚亚甲基丙二腈、6.7mg(40％eq)DABCO、1mL的乙腈加入到反应试管内，20～80℃的条件下搅拌反应48h，用柱层析分离得到目标产物(洗脱剂为：石油醚和乙酸乙酯体积比为15:1到1:1)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.07(d,J＝7.5Hz,1H),7.40-7.32(m,4H),7.26-7.22(m,3H),6.97–6.90(m,2H),6.70(d,J＝8.3Hz,2H),4.86(s,2H),4.25(s,1H),3.74(s,3H),3.39(d,J＝23.8Hz,1H),3.02(d,J＝23.8Hz,1H)ppm.
实施例3
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的结构式如下：
Figure BDA0003089305320000052
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的制备方法为：将35.4mg(0.15mmol)3-(4’-甲基亚苄基)苯并呋喃-2(3H)-酮、40.5mg(0.225mmol)1-茚亚甲基丙二腈、6.7mg(40％eq)DABCO、1mL的乙腈加入到反应试管内，20～80℃的条件下搅拌反应48h，用柱层析分离得到目标产物(洗脱剂为：石油醚和乙酸乙酯体积比为15:1到1:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝7.7Hz,1H),7.33–7.24(m,4H),7.15(dd,J＝14.4,7.4Hz,2H),6.90(t,J＝8.8Hz,3H),6.81(d,J＝7.4Hz,2H),4.78(s,2H),4.18(s,1H),3.31(d,J＝23.7Hz,1H),2.95(d,J＝23.7Hz,1H),2.20(s,3H)ppm.
实施例4
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的结构式如下：
Figure BDA0003089305320000061
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的制备方法为：将36.0mg(0.15mmol)3-(4’-氟亚苄基)苯并呋喃-2(3H)-酮、40.5mg(0.225mmol)1-茚亚甲基丙二腈、6.7mg(40％eq)DABCO、1mL的乙腈加入到反应试管内，20～80℃的条件下搅拌反应2h，用柱层析分离得到目标产物(洗脱剂为：石油醚和乙酸乙酯体积比为15:1到1:1)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.00(d,J＝7.6Hz,1H),7.47–7.33(m,4H),7.28–7.18(m,2H),7.10–6.96(m,7H),4.56(s,1H),3.23(d,J＝23.9Hz,1H),3.00(d,J＝24.1Hz,1H)ppm.
实施例5
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的结构式如下：
Figure BDA0003089305320000062
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的制备方法为：将38.5mg(0.15mmol)3-(4’-氯亚苄基)苯并呋喃-2(3H)-酮、40.5mg(0.225mmol)1-茚亚甲基丙二腈、6.7mg(40％eq)DABCO、1mL的乙腈加入到反应试管内，20～80℃的条件下搅拌反应48h，用柱层析分离得到目标产物(洗脱剂为：石油醚和乙酸乙酯体积比为15:1到1:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝7.6Hz,1H),7.33-7.26(m,4H),7.19-7.13(m,2H),7.09(d,J＝8.6Hz,2H),6.89(dd,J＝17.4,8.1Hz,3H),4.81(s,2H),4.20(s,1H),3.27(d,J＝23.6Hz,1H),2.95(dd,J＝23.8,1.2Hz,1H)ppm.
实施例6
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的结构式如下：
Figure BDA0003089305320000071
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的制备方法为：将40.1mg(0.15mmol)3-(4’-硝基亚苄基)苯并呋喃-2(3H)-酮、40.5mg(0.225mmol)1-茚亚甲基丙二腈、6.7mg(40％eq)DABCO、1mL的乙腈加入到反应试管内，20～80℃的条件下搅拌反应2h，用柱层析分离得到目标产物(洗脱剂为：石油醚和乙酸乙酯体积比为15:1到1:1)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.09(d,J＝9.0Hz,2H),7.99(d,J＝7.7Hz,1H),7.44–7.29(m,6H),7.27–7.16(m,4H),7.13(d,J＝8.0Hz,1H),4.70(s,1H),3.16(dd,J＝24.1,56.8Hz,2H)ppm.
实施例7
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的结构式如下：
Figure BDA0003089305320000081
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的制备方法为：将37.1mg(0.15mmol)3-(4’-氰基亚苄基)苯并呋喃-2(3H)-酮、40.5mg(0.225mmol)1-茚亚甲基丙二腈、6.7mg(40％eq)DABCO、1mL的乙腈加入到反应试管内，20～80℃的条件下搅拌反应48h，用柱层析分离得到目标产物(洗脱剂为：石油醚和乙酸乙酯体积比为15:1到1:1)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.98(d,J＝7.7Hz,1H),7.69(d,J＝8.4Hz,2H),7.43–7.32(m,4H),7.27–7.19(m,4H),7.17–7.08(m,3H),4.62(s,1H),3.19(d,J＝24.0Hz,1H),3.04(d,J＝24.3Hz,1H)ppm.
实施例8
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的结构式如下：
Figure BDA0003089305320000082
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的制备方法为：将37.8mg(0.15mmol)3-(2’-甲氧基亚苄基)苯并呋喃-2(3H)-酮、40.5mg(0.225mmol)1-茚亚甲基丙二腈、6.7mg(40％eq)DABCO、1mL的乙腈加入到反应试管内，20～80℃的条件下搅拌反应2h，用柱层析分离得到目标产物(洗脱剂为：石油醚和乙酸乙酯体积比为15:1到1:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3,a mixture of two isomers)δ8.03(d,J＝7.6Hz,1H,isomer A),7.99(d,J＝7.6Hz,1H,isomer B),7.43-7.37(m,2H,isomer B),7.44-7.38(m,2H,isomer B),7.37–7.30(m,2H,isomer A),7.29–7.21(m,2H,isomer A),7.21–7.16(m,2H,isomer A),7.13-7.11(m,2H,isomer B),7.05(d,J＝8.0Hz,2H,isomer A),6.99–6.93(m,2H,isomer A),6.87(dd,J＝7.6,1.6Hz,1H,isomer B),6.80(t,J＝7.4Hz,1H,isomerA),6.74(d,J＝8.2Hz,1H,isomer A),6.59(d,J＝8.3Hz,1H,isomer B),6.48(d,J＝8.3Hz,1H,isomer B),6.01(d,J＝7.2Hz,1H,isomer B),4.89(d,J＝5.3Hz,2H,isomer B),4.86(s,2H,isomer A),4.70(s,1H,isomer B),4.64(s,1H,isomer A),3.66(s,3H,isomer A),3.46(s,3H,isomer B),3.23(s,1H,isomer B),3.22(d,J＝23.6Hz,1H,isomer A),3.13(d,J＝10.1Hz,1H,isomer B),3.03(d,J＝23.6Hz,1H,isomer A)ppm.
实施例9
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的结构式如下：
Figure BDA0003089305320000091
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的制备方法为：将36.0mg(0.15mmol)3-(2’-氟亚苄基)苯并呋喃-2(3H)-酮、40.5mg(0.225mmol)1-茚亚甲基丙二腈、6.7mg(40％eq)DABCO、1mL的乙腈加入到反应试管内，20～80℃的条件下搅拌反应2h，用柱层析分离得到目标产物(洗脱剂为：石油醚和乙酸乙酯体积比为15:1到1:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3,a mixture of two isomers)δ8.08–7.84(m,1.2H,forisomer A 1H and isomer B 1H,overlapped),7.50–7.34(m,3.8H,for isomer A 3H andisomer B 4H,overlapped),7.33–7.26(m,2H,for isomer A),7.25–7.10(m,8.2H,forisomer A 7H and isomer B 6H,overlapped),7.09–6.99(m,1.4H,for isomer A 1H andisomer B 2H,overlapped),6.86(t,J＝8.0Hz,0.2H,for isomer B 1H),6.73(d,J＝7.4Hz,0.2H,for isomer B 1H),6.44(t,J＝7.5Hz,0.2H,for isomer B 1H),5.01(s,0.2H,for isomer B 1H),4.60(s,1H,for isomer A 1H),3.23–3.05(m,2.4H,for isomerA 2H and isomer B 2H,overlapped)ppm.
实施例10
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的结构式如下：
Figure BDA0003089305320000101
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的制备方法为：将45.2mg(0.15mmol)3-(2’-溴亚苄基)苯并呋喃-2(3H)-酮、40.5mg(0.225mmol)1-茚亚甲基丙二腈、6.7mg(40％eq)DABCO、1mL的乙腈加入到反应试管内，20～80℃的条件下搅拌反应2h，用柱层析分离得到目标产物(洗脱剂为：石油醚和乙酸乙酯体积比为15:1到1:1)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.08–7.98(m,1H),7.57(dd,J＝8.0,1.3Hz,1H),7.46–7.36(m,3H),7.36–7.16(m,7H),7.16–7.10(m,1H),7.10–7.06(m,1H),4.58(s,1H),3.07(dd,2H)ppm.
实施例11
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的结构式如下：
Figure BDA0003089305320000102
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的制备方法为：将40.1mg(0.15mmol)3-(2’-硝基亚苄基)苯并呋喃-2(3H)-酮、40.5mg(0.225mmol)1-茚亚甲基丙二腈、6.7mg(40％eq)DABCO、1mL的乙腈加入到反应试管内，20～80℃的条件下搅拌反应2h，用柱层析分离得到目标产物(洗脱剂为：石油醚和乙酸乙酯体积比为15:1到1:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.07(d,J＝7.7Hz,1H),7.88(d,J＝8.1Hz,1H),7.52(t,J＝7.5Hz,1H),7.44–7.39(m,2H),7.39–7.33(m,2H),7.31(d,J＝7.8Hz,1H),7.24(t,J＝7.4Hz,1H),7.13(d,J＝8.1Hz,1H),7.05(d,J＝7.5Hz,1H),6.99(t,J＝7.5Hz,1H),4.93(s,2H),4.83(s,1H),3.13(s,2H)ppm.
实施例12
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的结构式如下：
Figure BDA0003089305320000111
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的制备方法为：将35.4mg(0.15mmol)3-(3’-甲基亚苄基)苯并呋喃-2(3H)-酮、40.5mg(0.225mmol)1-茚亚甲基丙二腈、6.7mg(40％eq)DABCO、1mL的乙腈加入到反应试管内，20～80℃的条件下搅拌反应2h，用柱层析分离得到目标产物(洗脱剂为：石油醚和乙酸乙酯体积比为15:1到1:1)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.99(d,J＝7.6Hz,1H),7.38–7.20(m,4H),7.20–7.08(m,2H),7.02–6.89(m,2H),6.85(d,J＝8.0Hz,1H),6.77–6.63(m,2H),4.83(s,2H),4.16(s,1H),3.31(d,J＝23.7Hz,1H),2.91(d,J＝24.0Hz,1H),2.12(s,3H)ppm.
实施例13
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的结构式如下：
Figure BDA0003089305320000121
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的制备方法为：将36.0mg(0.15mmol)3-(3’-氟亚苄基)苯并呋喃-2(3H)-酮、40.5mg(0.225mmol)1-茚亚甲基丙二腈、6.7mg(40％eq)DABCO、1mL的乙腈加入到反应试管内，20～80℃的条件下搅拌反应2h，用柱层析分离得到目标产物(洗脱剂为：石油醚和乙酸乙酯体积比为15:1到1:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(d,J＝7.7Hz,1H),7.40–7.23(m,4H),7.19–7.14(m,2H),7.10(dd,J＝14.5,8.0Hz,1H),6.92(d,J＝8.1Hz,1H),6.90–6.82(m,1H),6.76(d,J＝7.6Hz,1H),6.65(d,J＝9.4Hz,1H),4.84(s,2H),4.20(s,1H),3.30(d,J＝23.7Hz,1H),2.97(d,J＝23.8Hz,1H)ppm.
实施例14
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的结构式如下：
Figure BDA0003089305320000122
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的制备方法为：将40.1mg(0.15mmol)3-(3’-硝基亚苄基)苯并呋喃-2(3H)-酮、40.5mg(0.225mmol)1-茚亚甲基丙二腈、6.7mg(40％eq)DABCO、1mL的乙腈加入到反应试管内，20～80℃的条件下搅拌反应2h，用柱层析分离得到目标产物(洗脱剂为：石油醚和乙酸乙酯体积比为15:1到1:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(d,J＝7.6Hz,1H),7.35–7.22(m,4H),7.20–7.14(m,3H),7.08(t,J＝7.9Hz,1H),6.97–6.85(m,3H),4.88(s,2H),4.16(s,1H),3.27(d,J＝23.2Hz,1H),2.95(d,J＝23.1Hz,1H)ppm.
实施例15
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的结构式如下：
Figure BDA0003089305320000131
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的制备方法为：将33.3mg(0.15mmol)3-(亚苄基)苯并呋喃-2(3H)-酮、43.7mg(0.225mmol)1-(6’-甲基茚)亚甲基丙二腈、6.7mg(40％eq)DABCO、1mL的乙腈加入到反应试管内，20～80℃的条件下搅拌反应2h，用柱层析分离得到目标产物(洗脱剂为：石油醚和乙酸乙酯体积比为15:1到1:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.80(s,1H),7.30–7.20(m,2H),7.18–7.05(m,5H),6.96(d,J＝7.5Hz,1H),6.91(d,J＝7.0Hz,2H),6.85(d,J＝8.0Hz,1H),4.82(s,2H),4.17(s,1H),3.25(d,J＝23.7Hz,1H),2.88(d,J＝23.8Hz,1H),2.38(s,3H)ppm.
实施例16
本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的结构式如下：
Figure BDA0003089305320000132
本本实施例的多取代螺环二氢芴类衍生物的制备方法为：将33.3mg(0.15mmol)3-(亚苄基)苯并呋喃-2(3H)-酮、44.6mg(0.225mmol)1-(5’-氟茚)亚甲基丙二腈、6.7mg(40％eq)DABCO、1mL的乙腈加入到反应试管内，20～80℃的条件下搅拌反应2h，用柱层析分离得到目标产物(洗脱剂为：石油醚和乙酸乙酯体积比为15:1到1:1)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.96(q,J＝8.5,5.0Hz,1H),7.54(d,J＝7.5Hz,1H),7.39(t,J＝7.7Hz,1H),7.33–7.27(m,2H),7.27–7.18(m,4H),7.08–6.93(m,5H),4.61(s,1H),3.30(d,J＝24.2Hz,1H),3.05(d,J＝24.2Hz,1H)ppm.
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (6)

1.一种螺环二氢芴类衍生物，结构式如式Ⅰ所示：
Figure FDA0003089305310000011
其中R1选自：CN或CO2Me；
R2选自
Figure FDA0003089305310000012
Figure FDA0003089305310000013
R3选自氢、卤素、烷基、三氟甲基、羟基、烷氧基、硝基、酯基、胺基、酰胺基、烷酰氧基、氰基、芳基、烯基、卤代苄氧基、卤代苄胺基或卤代苯氧基中的一种；
R4选自氢、卤素、烷基、三氟甲基、烷氧基、硝基、酯基、胺基、氰基、芳基、烯基、卤代苄氧基、卤代苄胺基或卤代苯氧基中的一种。
所述R1＇选自氢、卤素、烷基、三氟甲基、羟基、烷氧基、硝基、酯基、胺基、酰胺基、烷酰氧基、氰基、芳基、烯基、卤代苄氧基、卤代苄胺基或卤代苯氧基中的一种。
2.根据权利要求1所述的螺环二氢芴类衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：将2-苯并呋喃酮衍生物及1-茚亚甲基丙二腈在DABCO为催化剂、乙腈为溶剂、温度为20-80℃的条件下反应5-72小时，经柱层析分离制得多取代螺环二氢芴类衍生物，反应路线如下：
Figure FDA0003089305310000021
3.根据权利要求2所述的螺环二氢芴类衍生物的制备方法，其特征在于：所述1-茚亚甲基丙二腈、2-苯并呋喃酮衍生物的物质的量之比为2:1～1:3。
4.根据权利要求2所述的螺环二氢芴类衍生物的制备方法，其特征在于：以2-苯并呋喃酮衍生物的物质的量为基准，DABCO的物质的量为2-苯并呋喃酮衍生物物质的量的10％-80％。
5.根据权利要求2所述的螺环二氢芴类衍生物的制备方法，其特征在于：所述的反应温度为30-60℃。
6.根据权利要求2所述的螺环二氢芴类衍生物的制备方法，其特征在于：所述柱层析的洗脱剂由石油醚和乙酸乙酯组成，所述石油醚与和乙酸乙酯体积比为15:1-1:1。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115557855A (zh) * 2021-12-20 2023-01-03 郑州铁路职业技术学院 多取代2-羟基二苯甲酮类化合物及其制备方法与应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108484552A (zh) * 2018-06-15 2018-09-04 河南大学 一种多取代3-苯并呋喃酮螺环己烯衍生物及其制备方法
CN109970753A (zh) * 2019-04-26 2019-07-05 贵州大学 山酮素骨架拼接氧化吲哚或苯并呋喃酮类化合物及其制备方法及应用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108484552A (zh) * 2018-06-15 2018-09-04 河南大学 一种多取代3-苯并呋喃酮螺环己烯衍生物及其制备方法
CN109970753A (zh) * 2019-04-26 2019-07-05 贵州大学 山酮素骨架拼接氧化吲哚或苯并呋喃酮类化合物及其制备方法及应用

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ISMAIL等: "Synthesis of novel spiro[pyrazolo[4,3-d]pyrimidinones and spiro[benzo[4,5]thieno[2,3-d] pyrimidine-2,3’-indoline] -2’,4(3H)-diones and their evaluation for anticancer activity", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》 *
RAN LI等: "Divergent Metal-Free [4+2] Cascade Reaction of 1-Indanylidenemalononitrile with 3-Benzylidenebenzofuran-2(3H)-one: Access to Spiro-dihydrofluorene-benzofuranone and Axially Chiral Fluorenylamine-phenol Derivatives", 《ORG. LETT.》 *
SAID A. S. GHOZLAN等: "Cytotoxic and Antimicrobial Evaluations of Novel Apoptotic and Anti-Angiogenic Spiro Cyclic 2-Oxindole Derivatives of 2-Amino-tetrahydroquinolin-5-one", 《ARCH. PHARM. CHEM. LIFE SCI.》 *
SHAO-CONG ZHAN等: "Diastereoselective construction of carbazole-based spirooxindoles via the Levy three-component reaction", 《ORG. BIOMOL. CHEM.》 *
贾乾发等: "有机催化芳香化反应的研究进展有机催化芳香化反应的研究进展", 《有机化学》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115557855A (zh) * 2021-12-20 2023-01-03 郑州铁路职业技术学院 多取代2-羟基二苯甲酮类化合物及其制备方法与应用
CN115557855B (zh) * 2021-12-20 2024-05-07 郑州铁路职业技术学院 多取代2-羟基二苯甲酮类化合物及其制备方法与应用

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