CN113214136A - 一种含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物及其制备方法和应用 Download PDF

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CN113214136A CN202110540655.8A CN202110540655A CN113214136A CN 113214136 A CN113214136 A CN 113214136A CN 202110540655 A CN202110540655 A CN 202110540655A CN 113214136 A CN113214136 A CN 113214136A
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林晓彤
罗健
方煜博
古满珍
王达茹
吴广城
胡晓薇
徐怡冰
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Abstract

本发明属于医药化工领域，公开了一种含螺环戊二烯‑2‑羟吲哚类化合物及其制备方法和应用。该化合物结构如下式I所示，其中，R1选自H和卤素中的任意一种；R2选自H、卤素和硝基中的任意一种。所述的含螺环戊二烯‑2‑羟吲哚类化合物具有良好的药物活性，有望成为一类新型的抗炎药物。另外，本发明所述含螺环戊二烯‑2‑羟吲哚类化合物的制备方法具有原料和催化剂容易获得，底物适用范围广，反应条件温和，选择性优异，对一系列具有含螺环戊二烯‑2‑羟吲哚类化合物均可取得中等到优秀的产率。

Description

一种含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于医药化工领域，特别涉及一种含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
吲哚酮结构单元是天然产物和药物分子中普遍存在的一类重要优势骨架。研究表明，含吲哚酮结构单元的化合物通常具有良好的生物和药物活性。如下所示，Tenidap是一种抗炎药物，同时它可以用作抗风湿关节炎的药物，降低反应蛋白的浓度；Semaxanib是一种抗肿瘤药物，能够有效抑制肿瘤血管的形成；Rhynchophylline生物碱具有抗炎、抗菌活性，抗血栓和抗血小板聚集作用，能有效降低血压。因此，探究一种含吲哚酮结构单元化合物的合成方法，在新药开发方面具有巨大潜力。
Figure BDA0003071457330000011
发明内容
为了克服上述现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物。
本发明另一目的在于提供上述含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的制备方法。
本发明再一目的在于提供上述含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的应用。
本发明的目的通过下述方案实现：
一种含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物，其化学结构通式如式Ⅰ所示：
Figure BDA0003071457330000021
其中，R1选自H和卤素中的任意一种；R2选自H、卤素和硝基中的任意一种。
优选的，所述的含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物，其化学结构为以下结构式中的一种：
Figure BDA0003071457330000022
更优选的，所述的含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物，其化学结构为以下结构式中的一种：
Figure BDA0003071457330000031
一种上述的含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的制备方法，包括以下步骤：在氮气保护下，将催化剂、式Ⅱ所示化合物、式Ⅲ所示化合物和溶剂混合均匀，在反应温度为-80-100℃下搅拌至反应完成，分离得式Ⅰ所示化合物。
Figure BDA0003071457330000032
其中，R1选自H和卤素中的任意一种；R2选自H、卤素和硝基中的任意一种。
所述的催化剂为无机碱或有机碱；其中所述的无机碱为氢氧化钠(NaOH)、碳酸铯(Cs2CO3)、碳酸钾(K2CO3)和氢氧化钾(KOH)中的任意一种；有机碱为三乙胺(Et3N)、叔丁醇钾(tBuOK)、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯(MTBD)、1,1,3,3-四甲基胍(TMG)、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(TBD)、三乙烯二胺(DABCO)、叔丁醇钠(tBuONa)、1,2,2,6,6-五甲基哌啶(PMP)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)和甲醇钠(MeONa)中的任意一种。
所述的催化剂的用量满足：催化剂的物质的量为式Ⅲ所示化合物的物质的量的0.01～5倍。
所述溶剂为甲苯、乙醚、氯仿、溴苯、乙酸乙酯、氯苯、1,4-二氧六环、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、四氢呋喃、氟苯、乙腈、丙酮、二甲基甲酰胺、三氟乙醇、1,1,2,2-四氯乙烷、1,1,2-三氯乙烷和甲醇中的至少一种。
所述的溶剂仅作为反应介质，因此不需要限定用量；优选为足每1mmol的式Ⅲ所示化合物对应加入0.1～8mL的溶剂。
所述的式Ⅱ所示化合物、式Ⅲ所示化合物的用量满足：式Ⅱ所示化合物的用量为式Ⅲ所示化合物的物质的量的1.2-1.5倍。
所述的分离优选为将所得反应液真空浓缩直接柱层析进行分离。
所述的反应温度优选-20～50℃，更优选为35℃。
上述的含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物在制备抗炎药物中的应用。
本发明相对于现有技术，具有如下的有益效果：
本发明提供一种具有含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物，所述具有含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物具有良好的药物活性，有望成为一类新型的抗炎药物。本发明还公开了一种具有含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的制备方法。本发明所述的制备方法具有原料和催化剂容易获得，底物适用范围广，反应条件温和，选择性优异，对一系列具有含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物均可取得中等到优秀的产率。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例中所用试剂如无特殊说明均可从市场常规购得。
实施例中式Ⅱ所示化合物为(3-(1-氰基乙烯基)-2-氧代吲哚-3-基)碳酸叔丁酯，可按照以下文献方法中的任意一种合成[(a)N.-J.Zhong,F.Wei,Q.-Q.Xuan,L.Liu,D.Wang,Y.-J.Chen,Chem.Commun.2013,49,11071-11073；(b)V.B.M.Brito,G.F.Santos,T.D.S.Silva,J.L.C.Souza,G.C.G.
Figure BDA0003071457330000052
F.T.Martins,F.P.L.Silva,B.G.Oliveira,E.C.C.Araújo,M.L.A.A.Vasconcellos,C.G.Lima-Júnior,E.B.Alencar-Filho,MolecularDiversity2020,24,265-281.]；式Ⅲ所示化合物为色酮-3-甲醛。
实施例1
式Ⅰ-1所示含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的合成：
Figure BDA0003071457330000051
氮气保护下，在25mL反应瓶中依次加入(3-(1-氰基乙烯基)-2-氧代吲哚-3-基)碳酸叔丁酯Ⅱ-1(47.1mg,0.15mmol)、6-氟色酮-3-甲醛Ⅲ-1(19.2mg,0.10mmol)、催化剂(DABCO)三乙烯二胺(4.5mg,0.04mmol)和溶剂1,2-二氯乙烷DCE(2.0mL)。将反应液在-20℃下搅拌6h后，TLC检测原料基本已反应完，停止反应。反应液直接柱层析，淋洗剂(乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得产品Ⅰ-1黄色固体25.9mg，产率72％。
式Ⅰ-1所示含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的分析数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.84(s,1H),7.50(d,J＝2.4Hz,1H),7.42-7.38(m,3H),7.25-7.21(m,1H),7.04-7.00(m,2H),6.95(dd,J＝9.2,4.8Hz,1H),6.89(d,J＝7.6Hz,1H),3.42(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ190.26(d,J＝2.5Hz),168.28,158.61(d,J＝1.5Hz),155.99,153.60,149.36,146.46,145.29,143.11,130.55,125.35,124.24(d,J＝23.4Hz),123.25(d,J＝26.0Hz),120.29,120.15(d,J＝26.0Hz),118.74(d,J＝6.3Hz),115.66(d,J＝23.8Hz),112.82,109.78,71.11,27.81；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C21H13FN2NaO3[M+Na]+:383.0802,Found:383.0795.
实施例2
式Ⅰ-2所示含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的合成：
Figure BDA0003071457330000061
氮气保护下，在10mL反应瓶中依次加入(3-(1-氰基乙烯基)-2-氧代吲哚-3-基)碳酸叔丁酯Ⅱ-1(47.1mg,0.15mmol)、6-氯色酮-3-甲醛Ⅲ-2(20.8mg,0.10mmol)、催化剂(DMAP)4-二甲氨基吡啶(4.3mg,0.035mmol)和溶剂DCM(1.0mL)。将反应液在-15℃下搅拌5h后，TLC检测原料基本已反应完，停止反应。反应液直接柱层析，淋洗剂(乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得产品Ⅰ-2黄色固体25.2mg，产率67％。
式Ⅰ-2所示含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的分析数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.99(s,1H),7.66(d,J＝2.8Hz,1H),7.51(d,J＝3.2Hz,1H),7.45-7.38(m,3H),7.05-7.01(m,2H),6.94(d,J＝8.8Hz,1H),6.90(dd,J＝7.6,1.0Hz,1H),3.42(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ190.17,168.25,160.88,149.24,146.47,145.28,143.44,136.49,130.55,129.66,125.47,123.84,123.39,123.18,120.40,120.27,119.92,112.81,109.77,71.11,27.82；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C21H13ClN2NaO3[M+Na]+:399.0507,Found:399.0509.
实施例3
式Ⅰ-3所示含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的合成：
Figure BDA0003071457330000062
氮气保护下，在25mL反应瓶中依次加入(3-(1-氰基乙烯基)-2-氧代吲哚-3-基)碳酸叔丁酯Ⅱ-1(47.1mg,0.15mmol)、6-硝基色酮-3-甲醛Ⅲ-3(21.9mg,0.10mmol)、催化剂三乙胺(3.1mg,0.030mmol)和溶剂DMF(1.0mL)。将反应液在-10℃下搅拌4h后，TLC检测原料基本已反应完，停止反应。反应液直接柱层析，淋洗剂(乙酸乙酯/石油醚＝1/3)，得产品Ⅰ-3黄色固体34.1mg，产率88％。
式Ⅰ-3所示含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的分析数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.74(s,1H),8.71(d,J＝2.8Hz,1H),8.36(dd,J＝9.2,2.8Hz,1H),7.55-7.54(m,2H),7.42(t,J＝7.6Hz,1H),7.09(d,J＝9.2Hz,1H),7.06-7.02(m,2H),6.94(d,J＝7.6Hz,1H),3.43(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ189.99,168.07,167.07,148.52,146.39,145.23,144.73,139.66,131.13,130.71,126.86,126.33,123.53,123.30,120.05,119.84,118.07,112.60,109.87,71.22,27.87；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C21H13N3NaO5[M+Na]+:410.0747,Found:410.0745.
实施例4
式Ⅰ-4所示含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的合成：
Figure BDA0003071457330000071
氮气保护下，在25mL反应瓶中依次加入(3-(1-氰基乙烯基)-2-氧代吲哚-3-基)碳酸叔丁酯Ⅱ-1(47.1mg,0.15mmol)、7-氟色酮-3-甲醛Ⅲ-4(19.2mg,0.10mmol)、催化剂(DBU)1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(3.8mg,0.025mmol)和溶剂CH3CN(2.0mL)。将反应液在0℃下搅拌3h后，TLC检测原料基本已反应完，停止反应。反应液直接柱层析，淋洗剂(乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得产品Ⅰ-4黄色固体27.0mg，产率75％。
式Ⅰ-4所示含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的分析数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.51(s,1H),7.77-7.73(m,1H),7.49(d,J＝2.4Hz,1H),7.39(td,J＝7.6,0.8Hz,1H),7.34(d,J＝2.4Hz,1H),7.03-6.99(m,2H),6.87(d,J＝7.6Hz,1H),6.66-6.61(m,2H),3.42(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ190.20,167.66(d,J＝64.2Hz),168.31,165.14(d,J＝14.4Hz),149.65,146.47,145.29,142.44,133.15(d,J＝11.8Hz),130.51,124.97,123.21(d,J＝23.8Hz),120.31,116.46,112.88,109.75,107.45(d,J＝22.8Hz),105.43(d,J＝23.7Hz),71.12,27.80；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C21H13FN2NaO3[M+Na]+:383.0802,Found:383.0804.
实施例5
式Ⅰ-5所示含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的合成：
Figure BDA0003071457330000081
氮气保护下，在25mL反应瓶中依次加入(3-(1-氰基乙烯基)-2-氧代吲哚-3-基)碳酸叔丁酯Ⅱ-1(47.1mg,0.15mmol)、7-溴色酮-3-甲醛Ⅲ-5(25.2mg,0.10mmol)、催化剂1,1,3,3-四甲基胍(TMG)(2.3mg,0.020mmol)和溶剂EtOAc(1.0mL)。将反应液在10℃下搅拌2h后，TLC检测原料基本已反应完，停止反应。反应液直接柱层析，淋洗剂(乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得产品Ⅰ-5黄色固体29.4mg，产率70％。
式Ⅰ-5所示含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的分析数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.23(s,1H),7.58(d,J＝8.4Hz,1H),7.49(d,J＝2.4Hz,1H),7.40(td,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.36(d,J＝2.8Hz,1H),7.17(d,J＝1.6Hz,1H),7.06(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),7.04-6.99(m,2H),6.87(dd,J＝8.0,1.2Hz 1H),3.42(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ190.68,168.26,162.87,149.55,146.43,145.31,142.79,131.59,131.45,130.55,125.24,123.37,123.10,122.66,121.97,120.30,118.28,112.85,109.79,71.12,27.82；HRMS(ESI):Exact masscalcd for C21H13BrN2NaO3[M+Na]+:443.0002,Found:442.9991.
实施例6
式Ⅰ-6所示含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的合成：
Figure BDA0003071457330000091
氮气保护下，在25mL反应瓶中依次加入(3-(1-氰基乙烯基)-2-氧代吲哚-3-基)碳酸叔丁酯Ⅱ-1(47.1mg,0.15mmol)、8-溴-3-甲酰色酮Ⅲ-6(25.2mg,0.10mmol)、催化剂(PMP)1,2,2,6,6-五甲基哌啶(4.0mg,0.010mmol)和溶剂CHCl3(2.0mL)。将反应液在20℃下搅拌1h后，TLC检测原料基本已反应完，停止反应。反应液直接柱层析，淋洗剂(乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得产品Ⅰ-6黄色固体31.5mg，产率75％。
式Ⅰ-6所示含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的分析数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.67(s,1H),7.76(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.70(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.49(d,J＝2.4Hz,1H),7.42-7.37(m,2H),7.03-6.99(m,2H),6.87-6.82(m,2H),3.42(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ190.95,168.17,158.83,149.31,146.38,145.30,143.27,139.81,130.57,130.00,125.36,123.36,123.07,120.30,120.22,119.78,112.83,112.47,109.82,71.17,27.84.HRMS(ESI):Exact mass calcd for C21H13BrN2NaO3[M+Na]+:443.0002,Found:443.0002.
实施例7
式I-7所示含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的合成：
Figure BDA0003071457330000092
氮气保护下，在25mL反应瓶中依次加入(3-(1-氰基乙烯基)-5-氟-1-甲基-2-氧代吲哚-3-基)碳酸叔丁酯Ⅱ-2(49.8mg,0.15mmol)、色酮-3-甲醛Ⅲ-7(17.4mg,0.10mmol)、催化剂碳酸铯(6.6mg,0.020mmol)和溶剂甲苯(1.0mL)。将反应液在30℃下搅拌5h后，TLC检测原料基本已反应完，停止反应。反应液直接柱层析，淋洗剂(乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得产品Ⅰ-7黄色固体25.2mg，产率70％。
式I-7所示含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的分析数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.08(s,1H),7.72(d,J＝8.0Hz,1H),7.53-7.49(m,2H),7.39(d,J＝2.4Hz,1H),7.10(td,J＝8.8,2.4Hz,1H),7.00-6.91(m,3H),6.65(dd,J＝7.2,2.4Hz,1H),3.41(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ191.03,168.12,162.51,159.14(d,J＝241.7Hz),149.52,146.87,142.95,141.39(d,J＝2.2Hz),136.88,130.69,124.45,122.08(d,J＝8.6Hz),119.33,119.17,118.81,116.86(d,J＝23.3Hz),112.74,111.35(d,J＝241.7Hz),110.27(d,J＝8.1Hz),70.96,27.98；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C21H13FN2NaO3[M+Na]+:383.0802,Found:383.0804.
实施例8
式I-8所示含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的合成：
Figure BDA0003071457330000101
氮气保护下，在10mL反应瓶中依次加入(3-(1-氰基乙烯基)-6-氯-1-甲基-2-氧代吲哚-3-基)碳酸叔丁酯Ⅱ-3(52.2mg,0.15mmol)、色酮-3-甲醛Ⅲ-7(17.4mg,0.10mmol)、催化剂NaOH(1.2mg,0.030mmol)和溶剂溴苯(2.0mL)。将反应液在40℃下搅拌6h后，TLC检测原料基本已反应完，停止反应。反应液直接柱层析，淋洗剂(乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得产品Ⅰ-8黄色固体25.2mg，产率67％。
式I-8所示含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的分析数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.08(s,1H),7.70(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.52-7.48(m,2H),7.38(d,J＝2.4Hz,1H),7.02(d,J＝2.0Hz,1H),7.00-6.97(m,2H),6.94-6.90(m,1H),6.80(d,J＝7.6Hz,1H),3.41(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ191.08,168.43,162.52,149.64,146.84,146.48,142.82,136.88,136.36,130.65,124.46,124.00,123.23,119.30,119.13,118.83,118.82,112.77,110.54,70.43,27.91；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C21H13ClN2NaO3[M+Na]+:399.0507,Found:399.0506
实施例9
式I-9所示含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的合成：
Figure BDA0003071457330000111
氮气保护下，在25mL反应瓶中依次加入(3-(1-氰基乙烯基)-7-溴-1-甲基-2-氧代吲哚-3-基)碳酸叔丁酯Ⅱ-4(58.8mg,0.15mmol)、色酮-3-甲醛Ⅲ-7(17.4mg,0.10mmol)、催化剂KOH(3.4mg,0.060mmol)和溶剂氟苯(2.0mL)。将反应液在50℃下搅拌8h后，TLC检测原料基本已反应完，停止反应。反应液直接柱层析，淋洗剂(乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得产品Ⅰ-9黄色固体28.2mg，产率67％。
式I-9所示含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的分析数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.09(s,1H),7.70(d,J＝8.0Hz,1H),7.53-7.48(m,3H),7.37(d,J＝2.4Hz,1H),6.99(d,J＝8.4Hz,1H),6.92(t,J＝7.6Hz,1H),6.84(t,J＝7.6Hz,1H),6.78(d,J＝7.2Hz,1H),3.78(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ190.96,168.95,162.53,149.89,146.87,142.71,136.86,136.22,130.63,124.74,124.27,123.22,122.02,119.33,119.12,118.84,112.73,103.62,70.47,31.55；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C21H13BrN2NaO3[M+Na]+:443.0002,Found:442.9995.
实施例10
含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的抗炎活性测试：
鉴于我们所合成的含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物具有螺环吲哚酮的重要元素。为了考察该类化合物的实用性，对实施例1-9中的化合物进行了抗炎活性的测试。
背景技术介绍了Rhynchophylline是一种具有抗炎活性的生物碱，而利用本发明方法合成的含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物与其具有一定的相似性，因此本实施例以Rhynchophylline为参照物，测试了下表中所示10个化合物的抗炎活性。采用体外培养的方法，具体的实施步骤如下：
在96孔板中植入RPMI1640的细胞株(美国Hyclone公司)，10000cells/孔，一天后，用二甲基亚砜溶解表1中序号1～10中的化合物，配制成浓度为125nM的待测溶液，分别以每孔100μL的密度加入到培养孔板中，然后将96孔板置于37℃和密闭潮湿CO2孵箱中，避光孵育24h后，每孔加入10μL CCK-8试剂(美国Promega公司)，继续孵育2h。用酶标仪上检测450nm处的吸光度，计算所测化合物的半数有效浓度(IC50)。测试结果见表1。
表1Rhynchophylline和实施例1～9所述含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的抗炎活性测试数据
Figure BDA0003071457330000121
Figure BDA0003071457330000131
Figure BDA0003071457330000141
a表中数据为三次测试的平均值；bIC50表示测试化合物产生最大抑制作用的一半的浓度。
从表1中的数据可以看出，化合物Ⅰ-1～9都具有RPMI1640细胞抗增生的活性，其抑制能力因各化合物中取代基的不同而有所差异，化合物Ⅰ-2、Ⅰ-3、Ⅰ-5、Ⅰ-6、Ⅰ-8对RPMI1640细胞抗增生的能力初步结果比Rhynchophylline优，其他化合物的对RPMI1640细胞抗增生的能力均比Rhynchophylline稍差。总体上来说，表1中的活性测试数据表明本发明所述含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物具有抗炎活性，有望发展成为一类新型的抗炎药物。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物，其特征在于其化学结构通式如式Ⅰ所示：
Figure FDA0003071457320000011
其中，R1选自H和卤素中的任意一种；R2选自H、卤素和硝基中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物，其特征在于其化学结构为以下结构式中的一种：
Figure FDA0003071457320000021
3.根据权利要求1所述的含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物，其特征在于其化学结构为以下结构式中的一种：
Figure FDA0003071457320000022
Figure FDA0003071457320000031
4.一种根据权利要求1-3任一项所述的含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：在氮气保护下，将催化剂、式Ⅱ所示化合物、式Ⅲ所示化合物和溶剂混合均匀，在反应温度为-80-100℃下搅拌至反应完成，分离得式Ⅰ所示化合物；
反应路线如下：
Figure FDA0003071457320000032
R1选自H和卤素中的任意一种；R2选自H、卤素和硝基中的任意一种。
5.根据权利要求4所述的含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的制备方法，其特征在于：
所述的催化剂为无机碱或有机碱。
6.根据权利要求5所述的含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的制备方法，其特征在于：
其中所述的无机碱为氢氧化钠、碳酸铯、碳酸钾和氢氧化钾中的任意一种；有机碱为三乙胺、叔丁醇钾、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯、1,1,3,3-四甲基胍、1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯、三乙烯二胺、叔丁醇钠、1,2,2,6,6-五甲基哌啶、4-二甲氨基吡啶和甲醇钠中的任意一种。
7.根据权利要求4所述的含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的制备方法，其特征在于：
所述的式Ⅱ所示化合物、式Ⅲ所示化合物的用量满足：式Ⅱ所示化合物的用量为式Ⅲ所示化合物的物质的量的1.2-1.5倍；
所述的催化剂的用量满足：催化剂的物质的量为式Ⅲ所示化合物的物质的量的0.01～5倍。
8.根据权利要求4所述的含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的制备方法，其特征在于：
所述溶剂为甲苯、乙醚、氯仿、溴苯、乙酸乙酯、氯苯、1,4-二氧六环、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、四氢呋喃、氟苯、乙腈、丙酮、二甲基甲酰胺、三氟乙醇、1,1,2,2-四氯乙烷、1,1,2-三氯乙烷和甲醇中的至少一种。
9.根据权利要求4所述的含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物的制备方法，其特征在于：
所述的分离为将所得反应液真空浓缩直接柱层析进行分离。
10.根据权利要求1-3任一项所述的含螺环戊二烯-2-羟吲哚类化合物在制备抗炎药物中的应用。
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