CN113304187A - 一种防治心脑血管疾病的组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

一种防治心脑血管疾病的组合物及其制备方法，涉及医药技术领域。该组合物以丹参、红花、川芎、当归以及葶苈子配伍使用，能够活血化瘀，通脉舒络，从而能够有效治疗和缓解由心脑血管引起的冠心病、心绞痛、心肌梗塞以及脑血栓等病症。此外，本发明还提出了防治心脑血管疾病的组合物的制备方法，其不仅能保护热敏性成分不受到破坏，还能提升有效成分的溶出效率，治疗效果较好。而且，其制作时间短，成本低，安全可靠，易实现自动化生产，实用性较强。

Description

一种防治心脑血管疾病的组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体而言，涉及一种防治心脑血管疾病的组合物及其制备方法。
背景技术
心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的总称，泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。另外，心脏是由冠状动脉提供血液循环，且其对于血液供应需求量较大，而脑是调节人体器官功能的枢纽，需要丰富的血液供应量，可见，血液对于心和脑重要性。
而且，现代生活节奏紧张，家庭、事业压力较大，人们的情绪不稳定，危害较大。同时，过量饮酒、摄入太多食物中的脂肪、缺少必要的运动，加之生活环境的污染等诸多因素直接导致人体的新陈代谢速度减缓，血液流速减少，血黏度升高，从而造成心、脑供血不足，健康威胁较大。因此，研制一种防治心脑血管疾病的药物极为重要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种防治心脑血管疾病的组合物，其配伍合理，可活血化瘀，通脉舒络，对于治疗由心脑血管引起的冠心病、心绞痛、心肌梗塞以及脑血栓等疾病具有较好的疗效。
本发明的另一目的在于提供一种防治心脑血管疾病的组合物的制备方法，其能够有效提高组合物中有效成分的提取效率，而且时间较短，成本较低，实用性较强。
本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
本发明提出一种防治心脑血管疾病的组合物，包括按重量份数计的以下原料：丹参27-33份、红花9-11份、川芎27-33份、当归27-33份和葶苈子27-33份。
本发明提出一种防治心脑血管疾病的组合物的制备方法，主要包括如下步骤：
将丹参和红花与水混合，超声三次，过滤，合并提取液，浓缩后制得药物一；
将当归、川芎和葶苈子采用水蒸气蒸馏法制得蒸馏药液和待处理物，提取蒸馏药液中的挥发物；过滤待处理物得到滤液一和药渣，滤液一经浓缩得到滤液二；药渣经乙醇回流法提取后浓缩得到滤液三，将滤液二和滤液三混合得到混合物；将药物一与混合物混合、浓缩并干燥，与挥发物混合后制得组合物。
本发明实施例的防治心脑血管疾病的组合物及其制备方法至少具有以下有益效果：
本发明提供一种防治心脑血管疾病的组合物，其以丹参、红花、川芎、当归以及葶苈子配伍使用，能够活血化瘀，通脉舒络，从而使得其能够有效治疗和缓解由心脑血管引起的冠心病、心绞痛、心肌梗塞以及脑血栓等病症。具体地，该组合物以丹参为君药，可疏通血脉，促进血液流通和循环，且以红花为臣药，进一步加强舒筋通络作用的同时，还能和与丹参彼此促进主要成分在体内的吸收代谢，具有协同增效的作用，从而使得药效更为显著，进而能够有效预防和/或治疗心脑血管疾病。而且，该组合物以川芎和当归为佐使药物，能够进一步改善血液循环系统，加强活血疏络的作用。而葶苈子能够祛痰平喘，从而使得其能够有效治疗由心血管引起的心悸、气短、端坐呼吸等症状，降低患者的痛苦感受，使用效果更好。另外，丹参与川芎配伍使用时，有效治疗成分(丹酚酸B和阿魏酸)的溶出率显著提高，使用效果较好，而当丹参与当归配伍使用时，能够促使阿魏酸的含量增加，从而使得药效更强，制作成本更低。可见，本发明提供的组合物配伍合理的同时，各药物间的协同增效作用较强，使用效果较好。
此外，本发明还提出了防治心脑血管疾病的组合物的制备方法，其不仅能保护热敏性成分(如挥发油)不受到破坏，还能提升有效成分的溶出效率，从而使得组合物的药效较强，治疗效果较好。而且，其制作时间短，成本低，安全可靠，易实现自动化生产，实用性较强。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考具体实施例来详细说明本发明。
本发明提供一种防治心脑血管疾病的组合物，其主要包括按重量份数计的以下原料：丹参27-33份、红花9-11份、川芎27-33份、当归27-33份和葶苈子27-33份。
其中，丹参、红花、川芎、当归和葶苈子配伍作为预防和/或治疗心脑血管疾病的功效组合物，能够有效通经活血，促进血液循环，从而达到较好的治疗效果。并且，该组合物以丹参为君药，具有较好的活血祛瘀和通经止痛作用，从而促进血液微循环，对血管引起的疾病具有较好的治疗效果。且该组合物以红花作为臣药，加强通经活络功效的同时，还能与丹参具有较好的协同增效作用，加强疗效。另外，该组合物以川芎、当归和葶苈子作为佐使药，不仅能够加强通经活脉的功效，还能帮助行药，使得有效成分能够在体内快速发挥作用，从而降低患者的痛苦感受，效果更好。
组合物中各原料的功效具体如下：
丹参：性微寒，归心、肝经，可活血祛瘀、通经止痛、清心除烦和凉血消痈，主治胸痹心痛、脘腹胁痛、症瘕积聚、热痹疼痛、心烦不眠以及月经不调等病症。丹参中的化学成分丹参酮I、丹参酮IIA以及隐丹参酮可使得冠脉血流量明显增加，从而显著改善血氧饱和度，降低血粘度，抑制凝血和血栓的形成，达到预防和治疗的目的。而丹参中的水溶性酚酸类成分(包括丹参素、迷迭香酸、紫草酸和丹酚酸B)可有效活血化瘀，改善心脑血管的功能，从而使得丹参能够有效治疗心脑血管疾病，治疗效果较好。而且，丹参还具有较好的抗菌、抗炎效果，从而使得该组合物可用于具有过敏症状的患处，使用效果较好。在此需要注意的是，当丹参外敷使用时，其中的酮类成分能够通过皮肤表层摄入，透过皮下组织，进入患处的血液微循环，从而进入全身的血液循环，达到治疗效果。在此过程中，丹参酮类有效成分可不经过胃肠道粘膜和肝脏的代谢，从而避免出现药量大幅度减少，药效降低的情况，治疗效果较好。
红花：性温，归心、肝经，可活血通经和散瘀止痛，用于胸痹心痛、胸胁刺痛、恶露不行以及痛经等病症。红花中的红花黄色素类成分是活血通经的主要有效成分，如羟基红花黄色素A，由此，红花用于血脉闭塞时效果较好。当丹参与红花配伍使用时，由于二者皆归心、肝经，相辅合用可滋补肝肾、活血祛瘀、通经疏络和安神宁心。而且，丹参为沉降之药，红花为升浮之品，同用时，一升一降，内外通和，行气活血效果较为显著。可见，丹参和红花协同增效时，其中的有效作用成分能够行药快速，从而使得有效成分较快和较好的发挥治疗作用。在此需要注意的是，丹参和红花的配比对治疗效果的影响较大，经试验优化后，选择质量比为3:1作为丹参和红花的配比比例，不仅配比科学合理，药效较好，而且还能节约原料的使用成本，性价比较高。
川芎：性温，归肝、胆、心包经，具有活血行气和祛风止痛的效果，用于胸痹心痛、胸胁刺痛、头痛和风湿痹痛。川芎可上行头目、下行血海，善行血中之气，祛血中之风，为血中气药，针对由心脑血管引起的冠心病和心绞痛等病症具有较好的效果。而且，川芎中含有川芎嗪、阿魏酸以及挥发油(油中主要成分为藁本内酯)等成分，能够扩张冠状动脉，增加脑、头、面部及外周动脉血流量，抗血栓，降低血液黏度等作用。另外，当川芎与丹参配伍使用时，不仅可使人体之血气运行通畅，而且药效作用时间较长，治疗效果较好。具体地，丹参和川芎能够增强心梗的侧枝开放作用，增加冠脉侧支阻力，从而可以减少心脏作功，节约能量消耗，达到保护缺血心肌的作用。而且，丹参和川芎配伍使用时还能进一步减小心肌梗死面积，降低缺血/再灌注后肌钙蛋白和肌酸激酶的含量，从而减轻心肌损伤，疗效较好。由此可见，丹参与川芎可有效治疗由心血管和脑血管引起的疾病，药理作用较强。
当归：性温，归肝、心、脾经，具有补血活血、调经止痛和润肠通便的功效，用于血虚萎黄、眩晕心悸、虚寒腹痛、风湿痹痛、痈疽疮疡以及肠燥便秘等病症。当归中含有阿魏酸、绿原酸以及咖啡酸等芳香酸类成分，还含有藁本内酯和川芎内脂等苯酚类化合物。当丹参与当归配伍使用时，其活血化瘀、益气强心和通脉止痛的功效较好，尤其当二者合用时，抗氧化作用具有协同增效作用，使用效果更好。而且，当归能够扩张血管、降低血管阻力和减少自由基的产生，从而达到改善器官血流量、增强心脏血液供应和降低心肌耗氧量的效果。当川芎和当归配伍使用时，他们的提取液能够对平滑肌细胞增殖具有较好的抑制作用，具体是对血清内血管平滑肌细胞蛋白质的合成和细胞周期具有一定的影响。除此之外，川芎和当归配伍使用还能对血管内皮细胞起到保护作用，从而使得心脑血管具有正常的收缩和舒张能力，达到预防心脑血管疾病的发生。而且，二者合用还能对血栓的形成具有拮抗作用，治疗效果较好。
葶苈子：性寒，归肺、膀胱经，可破坚逐邪、泻肺行水、祛痰平喘和化瘀，用于治疗痰饮、咳喘和肺痈等症状。由于葶苈子中含有芥子苷，因此对呼吸系统具有较好的止咳平喘、利肺消肿作用。并且，葶苈子能够有效增加心脏输出量、减轻心脏负荷，从而对心衰的治疗效果较好。葶苈子中主要发挥作用的有效成分为黄酮类化合物，其中槲皮素含量最高，能够抑制心机成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成增加，降低丙二醛活力，从而达到延缓心肌纤维化的效果。而且，葶苈子中的强心苷(包括毒毛旋花子苷原、伊夫单苷和葶苈苷)能够加强心肌收缩力，降低舒张末期容积和压力，改善心脏血液流动，从而达到预防和治疗的效果。另外，具有葶苈子的组合物还可
本发明实施例中，防治心脑血管疾病的组合物包括按重量份数计的以下原料：丹参30份、红花10份、川芎30份、当归30份和葶苈子30份。该组合物配方科学合理，原料间的协同增效作用较强的同时，有效成分的溶出率得到提升，从而大大提升了药效，治疗效果更好。
本发明还提供一种防治心脑血管疾病的组合物的制备方法，主要包括以下步骤：
将丹参和红花与水混合，超声三次，过滤，合并提取液，浓缩后制得药物一。由于丹参和红花中的丹参酮I、丹参酮II、隐丹参酮和羟基红花黄色素在煎煮时无法保留，因此，本发明选用超声波提取法对其中的有效成分进行提取，不仅能够有效地将有效成分提取出来，还能不破坏有效成分，从而使得药物一对心脑血管疾病具有较好的治疗效果，使用价值较强。在超声前，还可将丹参和红花进行粉碎，可使得原料的比表面积增大，从而使得丹参和红花中有效成分能够快速溶出，制作周期较短。本发明实施例中，超声的频率为30-50kHz，电功率为80-100w，超声时间为20-40min。在此条件下，超声可使得丹参和红花的植物细胞壁破裂，从而使得内含的有效成分溶出至水中，提取效率较高。而且，在超声过程中，可适时搅拌，从而加快溶出物质的扩散速度，节约制作时间。本发明中，超声三次可以使得丹参和红花中的有效成分溶出量较大，避免溶出量受限于有效成分的溶解度和水的饱和度，提取效果更好。另外，超声提取可以在常温下进行，从而使得丹参和红花中的热敏性物质能够留存于药物一中，增强药物一的使用价值。
将当归、川芎和葶苈子加水没过，采用水蒸气蒸馏法制得蒸馏药液和待处理物(待处理物为除蒸馏药液的剩余部分)，提取蒸馏药液中的挥发物；过滤待处理物制得滤液一和药渣。本发明中，首先采用水蒸气蒸馏法将当归、川芎和葶苈子中易挥发的成分提取出来。具体地，挥发性成分和水共同蒸馏，并随水蒸气一并蒸馏出，经冷凝分离后获取挥发性成分，在此过程中，由于水蒸气蒸馏出时的温度不高，因此，挥发性成分能够不被破坏，保留完整，使用价值较高。经蒸馏后获得的蒸馏药液可通过分离，提取挥发油，而待处理物(蒸馏后，除去蒸馏药液的剩余部分)经过过滤分离，制得滤液一和药渣，然后对滤液一和药渣再次进行制作和提取，从而达到资源利用最大化的效果，降低原料成本的同时，还能保证组合物的药效较好，使用价值较高。
然后，将滤液一进行浓缩制得滤液二。当挥发性成分经过蒸馏提取后，可采用常温加热的方式对滤液进行浓缩，亦可采用低温加压的方式对滤液进行浓缩，使得滤液中的有效成分能够发挥其使用价值，使用效果较好。过滤后，可将滤渣与95％乙醇混合，进行醇提。鉴于当归和川芎采用醇提时，其活血性效应更好，从而使得其对心脑血管疾病的治疗效果更好，使用价值更好，因此，本发明对滤渣的处理方式采用乙醇回流法。本发明中，回流时间为1-2h，在制作周期较短的同时，还能保证药效较好。在此需要注意的是，亦可选用75％或60％的乙醇，此时，回流时间适当增长，从而达到预期的使用效果。在此还需注意的是，醇提后，可将乙醇与有效成分分离，分离后的乙醇可回收再利用，从而降低乙醇的投入成本。滤渣经醇提后，可过滤浓缩，制得滤液三，并将其与滤液二混合均匀，制得混合物，此时，混合物中不仅含有滤液中提取的有效成分，还含有滤渣中的有效成分，保证了原料的提取效率，提升了原料的使用率，效果更好。在此还需注意的是，丹参和红花的提取，与当归、川芎和葶苈子的提取不限定先后顺序，亦可同时进行。
最后，将药物一与混合物混合后、浓缩、干燥，与提取的挥发物混合，制得组合物。经过前述方法对原料中的有效成分进行了提取，且根据各原料的特性分别采用了不同的方法进行提取，以此可使得热敏性有效成分能够较为完整地保留在组合物中，药效较好，使用价值较好。另外，前述方法的制作周期较短，制作成本较低，设备的操作难度较低，适合自动化生产，实用性较强。本发明中，浓缩倍数为15-20倍。
由上述方法制得组合物，可制成不同类型的药剂，例如软胶囊、片剂或是颗粒冲剂等剂型。制作者可根据实际情况进行制作，为患者提供多种选择的同时，还能提升组合物的使用便捷性，实用性较强。
鉴于该组合物经过口服时，其中的有效成分经肠胃道给药，但未进入血液循环之前时，该组合物将在肠粘膜和肝脏被代谢，使得进入血液循环的原药量减少，药效降低。尤其是川芎中的川芎嗪经过以上表述的首过效应后，药效大大降低，从而使得药效达不到预期效果，使用效果和治疗效果较差。因此，本发明在前述方法的基础上还提出了一种绕过首过效应的方法。
具体地，将通过前述方法制得的组合物与凝胶基质以质量比为1:(3-6)混合后，制得膏剂，且凝胶基质包括粘合剂、保湿剂、增稠剂和填充剂。如此，该组合物可与凝胶基质复合为一种外敷使用的膏剂，可绕过首过效应，直接通过皮下组织和粘膜渗透进入局部的血液循环，进而进去全身的血液循环系统，达到治疗效果，有效避免了药量损失的环节，药效更强。在此需要注意的是，可在凝胶基质中添加冰片或是氮酮等具有促渗作用的添加剂，从而使得使用效果较好。而且，冰片能够促进川芎嗪快速透过皮下组织和粘膜进入血液循环系统中，疗效更快。
本发明中，粘合剂、保湿剂、增稠剂和填充剂的质量比为(28-36):(1-3):(4-6):1。粘合剂包括卡波姆、聚乙烯醇、明胶和聚丙烯酸钠，且卡波姆、聚乙烯醇、聚丙烯酸钠和明胶的质量比为(2-3):(2-3):(8-12):1。而且凝胶基质的制备方法如下：
将卡波姆与水混合，在40-60℃条件下进行溶胀，然后与三乙醇胺混合，制得基质一。在此需要注意的是，卡波姆分子上的羧基可与三乙醇胺发生中和反应，形成使用效果更好的高分子结构，即为基质一是一种使用效果更好的凝胶基质。由于反应后，基质一的pH受到影响，因此，需要将基质一的pH值调节至皮肤可适用的范围之内(pH值为6-8)，从而提升患者的使用感受。将聚乙烯醇与水混合，在65-75℃条件下进行溶胀，然后加入增稠剂，搅拌后，制得基质二。由于聚乙烯醇流平性较好，加入增稠剂，混合均匀的难度较低，制作成本相对较低，实用性较强。将明胶与水混合，在40-60℃条件下进行溶胀，然后加入填充剂，搅拌均匀后，制得基质三。通过上述方式，卡波姆、聚乙烯醇和明胶分别形成基质，且在制作过程中，将增稠剂和填充剂与基质混合均匀，降低制作难度和制作成本，实用性较强。制成之后，将基质一、基质二和基质三混合均匀后，制得基质混合物。
将聚丙烯酸钠与保湿剂混合后，加水搅拌至透明状，与基质混合物混合，搅拌均匀后，制得凝胶基质。含有聚丙烯酸钠的膏剂质地更为细腻和有光泽，提升膏剂品质的同时，还能减少擦拭时的油腻感，使用感受较好。而且通过前述方法制备的凝胶基质，不仅粘稠度适中，适合敷用和贴用，避免在使用过程中脱落于患处，使用价值较低。而且，为避免聚丙烯酸钠与其他原料直接混合出现分层现象，本发明将聚丙烯酸钠与保湿剂混合后，搅拌至透明状态，再与基质混合物混合，从而使得凝胶基质的品质较好。
本发明中，增稠剂选用羟甲基纤维素钠，其性质稳定，在pH值为2-10的范围内不易发生沉淀等情况，适用范围广泛。而且，羟甲基纤维素钠可融入血液，从而促进凝胶基质中的组合物进入血液之中，快速达到治疗效果。此外，增稠剂还可选用天然增稠剂，如琼脂和糊精等，亦可选用其他合成类增稠剂，如甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮等，达到预期的增稠效果。本发明中，保湿剂选用甘油和/或丙二醇，使得凝胶基质贴用于患处皮肤时，皮肤的表层的含水率较高，在提升患者使用感受的同时，还能帮助药物透过皮肤表层进入皮下毛细血管，从而达到治疗效果。另外，保湿剂亦可选用聚乙二醇和氨基酸等，从而达到预期的保湿性和亲肤性，使用感受较好。本发明中，填充剂选用高岭土，可增加凝胶基质的重量和体积，降低成本，帮助膏剂成型，便于膏剂分装或制作为计量相同的贴剂，实用性较强。填充剂亦可选用蒙脱石和滑石粉等物质，达到预期的填充效果。
前述制备的膏剂可外敷使用，即为将膏剂取出涂覆于患处即可。本发明还提出一种防治心脑血管疾病的组合物的贴剂。具体地，将前述方法制备的膏剂涂覆于防渗层的一侧，并在膏剂上贴合一层离型膜，便于携带使用的同时，还能便于患者按量使用，便捷性和实用性较强。本发明中，防渗层可选用PET聚酯膜、聚氨酯膜或无纺布中的一种，不仅具有较好的机械性能、韧性、耐摩擦性、耐穿刺性、耐高温、低温性能、抗静电性和可回收性，而且，贴剂可以避免膏剂污染衣物，方便使用者在不同的使用环境使用，例如，办公环境和户外场所等。本发明中，当离型膜与膏剂层相贴合时，不仅对膏剂起到一定的隔离和保护作用，让贴剂上的膏剂在运输和存储期间不易受到环境的污染，进而丧失使用价值。而且离型膜还具有易剥离的特点，即当使用者想要使用该贴剂时，直接剥离膏剂上的离型膜，即刻可以贴于皮肤使用，方便快捷。还可选用离型纸达到预期效果。本发明中，贴剂的规格参数为7cm×15cm，质量为6g，膏剂层厚度为0.5mm，不仅便于使用，还能使得患者能够定量使用膏剂，避免使用量过多或过少，造成使用效果较差和安全性较低的情况。
在此值得一提的是，通过前述方法制备的贴剂可以贴用于膻中穴、风池穴或太阳穴，从而达到通经活络，促进血液循环，加强治疗效果的作用，使用效果较好。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供一种防治心脑血管疾病的组合物，包括：丹参450g、红花150g、川芎450g、当归450g和葶苈子450g。
该防治心脑血管疾病的组合物的制备方法包括以下步骤：
将丹参和红花与水混合，超声三次，过滤，合并提取液，浓缩后制得药物一，超声频率为40kHz，每次的超声时间为30min。
将当归、川芎和葶苈子加水没过，蒸馏后，制得蒸馏药液，然后过滤待处理物，制得滤液一和药渣；将蒸馏药液提取挥发油，将滤液一浓缩制得滤液二；将药渣与95％乙醇混合，回流1h，过滤后制得滤液三，然后将滤液三浓缩后，与滤液二混合，制得混合物。最后，将药物一与混合物混合、浓缩并干燥，与挥发油混合均匀后，制得组合物。
实施例2
本实施例提供一种防治心脑血管疾病的组合物，包括：丹参405g、红花135g、川芎405g、当归405g和葶苈子405g。
该防治心脑血管疾病的组合物的制备方法包括以下步骤：
将丹参和红花与水混合，超声三次，过滤，合并提取液，浓缩后制得药物一，超声频率为30kHz，每次的超声时间为40min。
将当归、川芎和葶苈子加水没过，蒸馏后，制得蒸馏药液，然后过滤待处理物，制得滤液一和药渣；将蒸馏药液提取挥发油，将滤液一浓缩制得滤液二；将药渣与95％乙醇混合，回流2h，过滤后制得滤液三，然后将滤液三浓缩后，与滤液二混合，制得混合物。最后，将药物一与混合物混合、浓缩并干燥，与挥发油混合均匀后，制得组合物。
实施例3
本实施例提供一种防治心脑血管疾病的组合物，包括：丹参495g、红花165g、川芎495g、当归495g和葶苈子495g。
该防治心脑血管疾病的组合物的制备方法包括以下步骤：
将丹参和红花与水混合，超声三次，过滤，合并提取液，浓缩后制得药物一，超声频率为50kHz，每次的超声时间为20min。
将当归、川芎和葶苈子加水没过，蒸馏后，制得蒸馏药液，然后过滤待处理物，制得滤液一和药渣；将蒸馏药液提取挥发油，将滤液一浓缩制得滤液二；将药渣与95％乙醇混合，回流1.5h，过滤后制得滤液三，然后将滤液三浓缩后，与滤液二混合，制得混合物。最后，将药物一与混合物混合、浓缩并干燥，与挥发油混合均匀后，制得组合物。
实施例4
本实施例提供一种防治心脑血管疾病的组合物，包括：丹参435g、红花145g、川芎435g、当归435g和葶苈子435g。
该防治心脑血管疾病的组合物的制备方法如下：
将丹参和红花与水混合，超声三次，过滤，合并提取液，浓缩后制得药物一，超声频率为40kHz，每次的超声时间为30min。
将当归、川芎和葶苈子加水没过，蒸馏后，制得蒸馏药液，然后过滤待处理物，制得滤液一和药渣；将蒸馏药液提取挥发油，将滤液一浓缩制得滤液二；将药渣与95％乙醇混合，回流1h，过滤后制得滤液三，然后将滤液三浓缩后，与滤液二混合，制得混合物。最后，将药物一与混合物混合、浓缩并干燥，与挥发油混合均匀后，制得组合物。
凝胶基质的制备方法如下：
将卡波姆与水混合，在40-60℃条件下溶胀后，与三乙醇胺混合，制得基质一；将聚乙烯醇与水混合，在65-75℃条件下溶胀后，加入羟甲基纤维素钠，搅拌均匀后，制得基质二；
将明胶与水混合，在40-60℃条件下溶胀后，加入高岭土，搅拌均匀后制得基质三，然后将基质一、基质二和基质三混合后制得基质混合物；将聚丙烯酸钠与甘油混合后，加水搅拌至透明状，与基质混合物混合，搅拌均匀后，制得凝胶基质。粘合剂、保湿剂、增稠剂和填充剂的质量比为32:2:5:1，卡波姆、聚乙烯醇、聚丙烯酸钠和明胶的质量比为2.5:2.5:10:1。
然后将组合物与凝胶基质以质量比1:4混合均匀后，制得膏剂。
实施例5
本实施例提供一种防治心脑血管疾病的组合物，包括：丹参475g、红花160g、川芎475g、当归475g和葶苈子475g。
该防治心脑血管疾病的组合物的制备方法包括以下步骤：
将丹参和红花与水混合，超声三次，过滤，合并提取液，浓缩后制得药物一，超声频率为40kHz，每次的超声时间为30min。
将当归、川芎和葶苈子加水没过，蒸馏后，制得蒸馏药液，然后过滤待处理物，制得滤液一和药渣；将蒸馏药液提取挥发油，将滤液一浓缩制得滤液二；将药渣与95％乙醇混合，回流1h，过滤后制得滤液三，然后将滤液三浓缩后，与滤液二混合，制得混合物。最后，将药物一与混合物混合、浓缩并干燥，与挥发油混合均匀后，制得组合物。
凝胶基质的制备方法如下：
将卡波姆与水混合，在40-60℃条件下溶胀后，与三乙醇胺混合，制得基质一；将聚乙烯醇与水混合，在65-75℃条件下溶胀后，加入羟甲基纤维素钠，搅拌均匀后，制得基质二；
将明胶与水混合，在40-60℃条件下溶胀后，加入高岭土，搅拌均匀后制得基质三，然后将基质一、基质二和基质三混合后制得基质混合物；将聚丙烯酸钠与甘油混合后，加水搅拌至透明状，与基质混合物混合，搅拌均匀后，制得凝胶基质。粘合剂、保湿剂、增稠剂和填充剂的质量比为36:3:6:1，卡波姆、聚乙烯醇、聚丙烯酸钠和明胶的质量比为3:3:12:1。
然后将组合物与凝胶基质以质量比1:3混合均匀后，制得膏剂。
实施例6
本实施例提供一种防治心脑血管疾病的组合物，包括：丹参450g、红花150g、川芎450g、当归450g和葶苈子450g。
该防治心脑血管疾病的组合物的制备方法包括以下步骤：
将丹参和红花与水混合，超声三次，过滤，合并提取液，浓缩后制得药物一，超声频率为40kHz，每次的超声时间为30min。
将当归、川芎和葶苈子加水没过，蒸馏后，制得蒸馏药液，然后过滤待处理物，制得滤液一和药渣；将蒸馏药液提取挥发油，将滤液一浓缩制得滤液二；将药渣与95％乙醇混合，回流1h，过滤后制得滤液三，然后将滤液三浓缩后，与滤液二混合，制得混合物。最后，将药物一与混合物混合、浓缩并干燥，与挥发油混合均匀后，制得组合物。
凝胶基质的制备方法如下：
将卡波姆与水混合，在40-60℃条件下溶胀后，与三乙醇胺混合，制得基质一；将聚乙烯醇与水混合，在65-75℃条件下溶胀后，加入羟甲基纤维素钠，搅拌均匀后，制得基质二；
将明胶与水混合，在40-60℃条件下溶胀后，加入高岭土，搅拌均匀后制得基质三，然后将基质一、基质二和基质三混合后制得基质混合物；将聚丙烯酸钠与甘油混合后，加水搅拌至透明状，与基质混合物混合，搅拌均匀后，制得凝胶基质。粘合剂、保湿剂、增稠剂和填充剂的质量比为28:1:4:1，卡波姆、聚乙烯醇、聚丙烯酸钠和明胶的质量比为2:2:8:1。
然后将组合物与凝胶基质以质量比1:6混合均匀后，制得膏剂。并将膏剂涂覆于无纺布的一侧，并贴合一层离型膜，制得贴剂，贴剂的规格为7cm×15cm，质量为6g，膏剂层厚度为0.5mm。
实施例7
本实施例提供一种防治心脑血管疾病的组合物，包括：丹参450g、红花150g、川芎450g、当归450g和葶苈子450g。
该防治心脑血管疾病的组合物的制备方法包括以下步骤：
将丹参和红花与水混合，超声三次，过滤，合并提取液，浓缩后制得药物一，超声频率为40kHz，每次的超声时间为30min。
将当归、川芎和葶苈子加水没过，蒸馏后，制得蒸馏药液，然后过滤待处理物，制得滤液一和药渣；将蒸馏药液提取挥发油，将滤液一浓缩制得滤液二；将药渣与95％乙醇混合，回流1h，过滤后制得滤液三，然后将滤液三浓缩后，与滤液二混合，制得混合物。最后，将药物一与混合物混合、浓缩并干燥，与挥发油混合均匀后，制得组合物。
凝胶基质的制备方法如下：
将卡波姆与水混合，在40-60℃条件下溶胀后，与三乙醇胺混合，制得基质一；将聚乙烯醇与水混合，在65-75℃条件下溶胀后，加入羟甲基纤维素钠，搅拌均匀后，制得基质二；
将明胶与水混合，在40-60℃条件下溶胀后，加入高岭土，搅拌均匀后制得基质三，然后将基质一、基质二和基质三混合后制得基质混合物；将聚丙烯酸钠与丙二醇混合后，加水搅拌至透明状，与基质混合物混合，搅拌均匀后，制得凝胶基质。粘合剂、保湿剂、增稠剂和填充剂的质量比为34:2.5:5:1，卡波姆、聚乙烯醇、聚丙烯酸钠和明胶的质量比为2:2:9:1。
然后将组合物与凝胶基质以质量比1:5混合均匀后，制得膏剂。并将膏剂涂覆于无纺布的一侧，并贴合一层离型膜，制得贴剂，贴剂的规格为7cm×15cm，质量为6g，膏剂层厚度为0.5mm。
效果例1
选取SD大鼠20只，体重为180-220g之间(平均体重为208.4g)，购自山东鲁抗医药股份有限公司，且在通风、温度适宜的干净的实验室进行培养。试验方法如下：将大鼠随机分为2组，分别为空白组和使用组，空白组大鼠灌服蒸馏水，使用组灌服实施例1制备的组合物，灌服计量为3g/(kg·d)，每日一次，连续8天，并每天记录大鼠的活跃情况。并进行血液流变学指标检测。具体地，两组大鼠在第8天给药30min后，静脉注射30g/L的戊巴比妥钠45mg/kg，麻醉，颈总动脉插管取血，以10g/L肝素钠抗凝，分别测定血沉、红细胞压积及高切(120/s)下的全血黏度，全血以3000rpm离心10min，取上层血浆加入黏度计测120/s切变率下血浆黏度。实验结果见表1。
表1实施例1制备的组合物对大鼠血液流变学指标的影响
组别 全血黏度(mPa) 血浆黏度(mPa) 血沉(mm/h) 红细胞压积(％)
使用组 15.78 1.85 2.32 53.2
空白组 11.64 1.10 1.20 44.2
由表1可知，使用实施例1制备的组合物后，大鼠的全血黏度、血浆黏度和血沉均显著升高(p<0.05)，可见，组合物对大鼠的血液流变学指标具有积极影响，使用效果较好。由此，本发明提供的防治心脑血管疾病的组合物能够改善血管和血液循环情况，治疗效果较好。
效果例2
征集志愿者50名，其中，男28例，女22例。根据患病程度将志愿者分为三组使用本发明制备的组合物、膏剂和贴剂，且三组志愿者间的差异较小，具体的治疗效果见下表。并且在使用过程中对志愿者做回访记录。
表2第一组志愿者使用组合物的治疗结果
产品 7天后的有效率 X<sup>2</sup> 15天后有效率 X<sup>2</sup>
实施例1 52 3.735 73 4.025
实施例2 48 3.721 65 3.787
实施例3 64 3.945 75 4.034
表3第二组志愿者使用膏剂的治疗结果
产品 7天后的有效率 X<sup>2</sup> 15天后有效率 X<sup>2</sup>
实施例4 72 3.913 86 4.348
实施例5 81 4.011 89 4.067
表4第三组志愿者使用贴剂的治疗结果
Figure BDA0003093821860000191
Figure BDA0003093821860000201
由表2、表3和表4可知，实施例1-7制备的防治心脑血管疾病的产品均具有较好的治疗的效果，且回访记录表明，使用7天后，产品能够有效治疗由心脑血管疾病引起的咳喘症状，效果较好，而当使用15天后，治愈效果更好。由表3和表4可知，外敷或外贴使用时，治疗效果更好，因膏剂和贴剂中的有效成分绕过首过效应，药量损失较少，药效较好。由于实施例4和实施例5制备的膏剂中，药物原料使用量较高，且组合物在凝胶基质中的添加量较高，因此，使用效果较好。回访过程中，使用者表述贴剂使用较为方便，而且携带方便。另外，由X2统计数据可知，使用7天后与使用15天的显著性差异增大，可见，使用15天后，该防治心脑血管疾病的组合物治愈效果较好。
综上所述，本发明提供一种防治心脑血管疾病的组合物，其以丹参、红花、川芎、当归以及葶苈子配伍使用，能够活血化瘀，通脉舒络，从而使得其能够有效治疗和缓解由心脑血管引起的冠心病、心绞痛、心肌梗塞以及脑血栓等病症。具体地，该组合物以丹参为君药，可疏通血脉，促进血液流通和循环，且以红花为臣药，进一步加强舒筋通络作用的同时，还能和与丹参彼此促进主要成分在体内的吸收代谢，具有协同增效的作用，从而使得药效更为显著，进而能够有效预防和/或治疗心脑血管疾病。而且，该组合物以川芎、当归和葶苈子为佐使药物，不仅能够进一步改善血液循环系统，加强活血疏络的作用，还能补血活血、祛痰平喘，从而使得其能够有效治疗由心血管引起的心悸、气短、端坐呼吸等症状，降低患者的痛苦感受，使用效果更好。
此外，本发明还提出了防治心脑血管疾病的组合物的制备方法，其不仅能保护热敏性成分不受到破坏，还能提升有效成分的溶出效率，从而使得组合物的药效较强，治疗效果较好。而且，其制作时间短，成本低，安全可靠，易实现自动化生产，实用性较强。
以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

Claims (10)

1.一种防治心脑血管疾病的组合物，其特征在于，包括按重量份数计的以下原料：丹参27-33份、红花9-11份、川芎27-33份、当归27-33份和葶苈子27-33份。
2.根据权利要求1所述的防治心脑血管疾病的组合物，其特征在于，包括按重量份数计的以下原料：丹参30份、红花10份、川芎30份、当归30份和葶苈子30份。
3.一种如权利要求1或2所述的防治心脑血管疾病的组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将所述丹参和红花与水混合，超声三次，过滤，合并提取液，浓缩后制得药物一；
将所述当归、川芎和葶苈子采用水蒸气蒸馏法制得蒸馏药液和待处理物，提取所述蒸馏药液中的挥发物；过滤所述待处理物得到滤液一和药渣，所述滤液一经浓缩得到滤液二；所述药渣经乙醇回流法提取后浓缩得到滤液三，将所述滤液二和滤液三混合得到混合物；
将所述药物一与所述混合物混合、浓缩并干燥，与所述挥发物混合后制得所述组合物。
4.根据权利要求3所述的防治心脑血管疾病的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将所述组合物与凝胶基质以质量比为1:(3-6)混合后，制得膏剂，且所述凝胶基质包括粘合剂、保湿剂、增稠剂和填充剂。
5.根据权利要求4所述的防治心脑血管疾病的组合物的制备方法，其特征在于，所述粘合剂、所述保湿剂、所述增稠剂和所述填充剂的质量比为(28-36):(1-3):(4-6):1。
6.根据权利要求5所述的防治心脑血管疾病的组合物的制备方法，其特征在于，所述粘合剂包括卡波姆、聚乙烯醇、聚丙烯酸钠和明胶。
7.根据权利要求6所述的防治心脑血管疾病的组合物的制备方法，其特征在于，所述卡波姆、聚乙烯醇、聚丙烯酸钠和明胶的质量比为(2-3):(2-3):(8-12):1。
8.根据权利要求6或7所述的防治心脑血管疾病的组合物的制备方法，其特征在于，所述凝胶基质的制备方法如下：
将所述卡波姆溶胀后与三乙醇胺混合，制得基质一；将所述聚乙烯醇溶胀后加入所述增稠剂，搅拌得到基质二；
将所述明胶溶胀后加入所述填充剂，搅拌得到基质三，再将所述基质一、基质二和基质三混合，制得基质混合物；
将聚丙烯酸钠与所述保湿剂混合后加入所述基质混合物，混合后，制得所述凝胶基质。
9.根据权利要求8所述的防治心脑血管疾病的组合物的制备方法，其特征在于，所述溶胀过程的温度为45-75℃。
10.根据权利要求9所述的防治心脑血管疾病的组合物的制备方法，其特征在于，将所述膏剂涂覆于防渗层的一侧，并在所述防渗层涂覆所述膏剂的一侧贴合离型膜，制得贴剂。
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