CN110403980A - 一种烧烫伤用组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种烧烫伤用组合物及其制备方法。本发明的烧烫伤用组合物，包括以下重量份的原料：椒样薄荷油100‑140份、樟脑油140‑180份、薄荷油80‑120份、透骨草油60‑100份、薰衣草精油60‑100份、薄荷脑40‑80份、天然樟脑40‑80份、迷迭香抗氧化剂40‑80份和霍霍巴油120份。该组合物可以在缓解烧烫伤患者疼痛感的同时对伤口有一定治疗作用，可加速伤口愈合和减少疤痕的形成。该组合物可应用于具有烧烫伤功能的药物和化妆品等的开发中。

Description

一种烧烫伤用组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种烧烫伤用组合物及其制备方法。

背景技术

烧烫伤为临床常见外伤，在传统医学上被称为水火烫伤，是指沸水、滚粥、热油、热蒸气等外界因素作用于机体导致皮肤等组织的损伤。治疗烧伤的方法包括湿润疗法，是指让烧伤组织立体式暴露在生理湿润环境内排泄、再生、修复。一般在伤口上覆盖有药用功能的油剂、乳剂或膏剂等制造生理湿润环境。

中国专利CN103566026B(一种烧伤药物及其制备方法与应用)公布了一种由大黄、地榆、丹皮、生地、赤芍、黄柏、玄参、白芷、当归、黄芪和川芎等十一味中药制成的烧伤药物。十一味中药经热大豆油浸泡，将药物中的有效成分提取，制得烧烫伤油。但是现有技术的方案存在以下缺陷：(1)烧烫伤油的主要功效是缓解患者的疼痛感，对伤口恢复的促进作用并不大；(2)通过热大豆油浸泡的方式提取十一味中药中的有效成分，功效成分的提取率低，浪费药材。

发明内容

本发明的目的在于提供一种烧烫伤用组合物，该组合物可以在缓解烧烫伤患者疼痛感的同时对伤口有一定治疗作用，可加速伤口愈合和减少疤痕的形成。

为解决上述技术问题，本发明提出了一种烧烫伤用组合物，包括以下重量份的原料：椒样薄荷油100-140份、樟脑油140-180份、薄荷油80-120份、透骨草油60-100份、薰衣草精油60-100份、薄荷脑40-80份、天然樟脑40-80份、迷迭香抗氧化剂40-80份和霍霍巴油120份。

采用上述技术方案，椒样薄荷油、樟脑油、薄荷油、透骨草油和薰衣草精油均具有杀菌作用，起到了防止伤口感染的作用；薄荷脑、天然樟脑椒样薄荷油、樟脑油和薄荷油可以缓解伤口疼痛给患者带来的不适；透骨草油可改善局部微循环障碍，促进上皮细胞再生，抑制纤维组织过度分化，加快烧伤创面愈合，抑制疤痕形成。烧烫伤用组合物中各成分协同作用，缓解烧烫伤患者疼痛感，并加速伤口的恢复。

有益效果：

(1)椒样薄荷油、樟脑油、薄荷油、透骨草油和薰衣草精油均具有杀菌作用，可以防止细菌繁殖造成的伤口感染，促进伤口愈合。

(2)薄荷脑、天然樟脑椒样薄荷油、樟脑油和薄荷油作用于皮肤或粘膜，有清凉止痒作用，可缓解烧烫伤给患者带来的疼痛感。

(3)透骨草油可改善局部微循环障碍，促进上皮细胞再生，抑制纤维组织过度分化，加快烧伤创面愈合，并抑制疤痕形成。透骨草油作为一种杀虫、抑菌剂被广泛使用，发明人将透骨草油作为抑菌剂加入本烧烫伤用组合物中，意外发现了透骨草油可以极大地促进伤口的愈合，并且减少疤痕的产生。发明人实验发现，用含有透骨草油的组合物处理伤口，伤口恢复的速度快，疤痕形成少。

(4)上述烧烫伤用组合物中含有大量植物精油以及基础油，涂抹在伤口上后，可封闭创面，减少创面水分的蒸发和流失，提供湿润的生理环境，使烧伤创面加速愈合。在湿润环境下，表皮细胞迁移速度加快，有利于坏死组织的清除，促进创面的愈合。

进一步，一种烧烫伤用组合物，包括以下重量份的原料：椒样薄荷油120份、樟脑油160份、薄荷油100份、透骨草油80份、薰衣草精油80份、薄荷脑60份、天然樟脑60份、迷迭香抗氧化剂60份和霍霍巴油120份。

采用上述技术方案，上述配比的烧烫伤用组合物具有较好的缓解疼痛以及促进伤口愈合的功效，是一种优化的配比方式。

进一步，椒样薄荷油、樟脑油、薄荷油、透骨草油、薰衣草精油均由超临界二氧化碳萃取法提取获得。

采用上述技术方案，由超临界二氧化碳萃取法提取获得的功效成分具有纯度高、杂质少的优点。且利用超临界二氧化碳萃取法提取的方法，功效成分萃取率高、药材利用率高，减少药材消耗。

进一步，透骨草油由如下方法制备获得：

(1)透骨草全草，经预处理后，得透骨草粉A和透骨草粉B；

(2)采用超临界二氧化碳萃取法对透骨草粉A进行提取，得透骨草油Ⅰ；

(3)使用乙醇对透骨草粉B进行冷浸提取，过滤取液相，得粗提物；

(4)使用乙酸乙酯对粗提物进行萃取，取乙酸乙酯层；浓缩所述乙酸乙酯层，得乙酸乙酯浸膏；

(5)将乙酸乙酯浸膏重悬于乙醇中，得浸膏-乙醇体系；在所述浸膏-乙醇体系中加入聚酰胺树脂，搅拌后过滤取液相，得滤液Ⅰ；对滤液Ⅰ进行浓缩和干燥，得透骨草提取物。

(6)将步骤(1)中的透骨草油Ⅰ、步骤(5)中的透骨草提取物、表面活性剂和水混合，得透骨草油。

采用上述技术方案，可制备得到治疗功效较好的透骨草油。现有技术中的透骨草油提取工艺通常为超临界二氧化碳萃取，但是该法提取得到的透骨草油中的主要成分为挥发性油，发明人发现挥发性油具有一定的杀菌效果，但是，促进伤口愈合和抑制疤痕形成的效果并不显著。发明人又采用了醇提，乙酸乙酯萃取、聚酰胺树脂吸附除杂质的方法，得到了透骨草提取物。发明人对透骨草提取物的成分进行了分析，透骨草提取物中主要含透骨草灵Ⅰ、透骨草灵Ⅱ和熊果酸。并对透骨草提取物的功效进行了实验验证，发现透骨草提取物可以促进伤口愈合和抑制疤痕形成。

透骨草挥发油和透骨草提取物对烧烫伤的恢复均具有一定作用，但由于透骨草挥发油和透骨草提取物两者相溶性不佳，所以发明人利用表面活性剂将透骨草挥发油和透骨草提取物混合，形成具有杀菌、促进伤口愈合和抑制疤痕形成的功效的透骨草油。

进一步，在步骤(2)中，采用超临界二氧化碳萃取法对透骨草粉A进行提取的参数条件为：萃取压力45MPa，萃取温度45℃，萃取时间1h。

采用上述技术方案，可将透骨草中的挥发油成分充分萃取。

进一步，在步骤(3)中，使用80％乙醇对透骨草粉进行冷浸提取，80％乙醇与透骨草粉的用量比为2L:1kg。

采用上述技术方案，可充分提取透骨草中的醇溶性成分。

进一步，在步骤(4)中，乙酸乙酯和粗提物的体积比为1:1，所述乙酸乙酯浸膏的密度为0.5g/ml。

采用上述技术方案，乙酸乙酯可将目的成分充分从水层中萃取出来。

进一步，在步骤(5)中，将乙酸乙酯浸膏重悬于50％乙醇中，得浸膏-乙醇体系，乙酸乙酯浸膏和50％乙醇的用量比为1g：10ml；浸膏-乙醇体系和聚酰胺树脂的用量比为10ml:1g。

采用上述技术方案，聚酰胺树脂吸附浸膏-乙醇体系中的黄酮类和酚类物质，过滤后，可将浸膏-乙醇体系中的黄酮和酚类物质除去，减少非目的成分的干扰。

进一步，在步骤(6)中，表面活性剂为吐温80；透骨草提取物、透骨草油Ⅰ、吐温80和水的用量比为1g:10ml:3ml:10ml。

采用上述技术方案，采用上述配比，表面活性剂吐温80可以使透骨草提取物和透骨草油Ⅰ充分混合。

进一步，一种烧烫伤用组合物的制备方法，包括以下步骤：将椒样薄荷油、樟脑油、薄荷油、透骨草油、薰衣草精油、薄荷脑、天然樟脑、迷迭香抗氧化剂和霍霍巴油按比例混合，搅拌30min，得烧烫伤用组合物。

采用上述技术方案，将各原料成分充分混合，制备得到本发明的烧烫伤用组合物。

具体实施方式

下面通过具体实施方式进一步详细说明：

实施例1：

1.透骨草油的制备过程

取透骨草全草，粉碎处理后得透骨草粉，采用超临界二氧化碳萃取法提取透骨草中有效成分。将透骨草粉置于萃取釜中，各参数条件为：萃取压力45MPa，萃取温度45℃，萃取时间1h。提取过程完成之后，将二氧化碳流体通入分离器进行目的成分的分离，二氧化碳流体的流量为8kg/h，分离器压力为7MPa，温度为30℃，分离过程持续1h，分离过程结束之后，4℃静置4h，待水油分离之后，取油相，得透骨草油。使用气相色谱-质谱联用仪对本实施例制备的透骨草油中化学成分进行鉴定，透骨草油中主要含有挥发油成分：萜类(30.11％)、酮类(12.19％)以及酸类(8.55％)。另外，透骨草油中含有少量的透骨草灵Ⅰ和透骨草灵Ⅱ。

2.部分原材料从市场上购置：椒样薄荷油、樟脑油、薄荷油、薰衣草精油均购自江西华邦天然香料有限公司，且上述试剂均由超临界二氧化碳萃取法提取获得。薄荷脑、天然樟脑均购自张家界久瑞生物，且纯度均大于95％。迷迭香提取物的主要成分为迷迭香酚、鼠尾草酚和鼠尾草酸，这几种主要成分都具有较强的抗氧化活性，在防止油脂氧化等方面具有明显效果。在本实施例中迷迭香抗氧化剂购自河南瑞仁生物，有效物质含量大于99％。霍霍巴油购自武汉拉那白医药化工有限公司。透骨草购自云南昆明农户，经专家鉴定为Phrymaleptostachya L.。

3.烧烫伤组合物的制备

将椒样薄荷油、樟脑油、薄荷油、透骨草油、薰衣草精油、薄荷脑、天然樟脑、迷迭香抗氧化剂和霍霍巴油按照质量比120:160:100:80:80:60:60:120混合，得烧烫伤用组合物。经灭菌(现有技术中的⁶⁰Co-γ射线辐照灭菌法)后，将组合物密封备用，并置于阴凉处保存。

实施例2：

本实施例基本同实施例1，不同点在于透骨草油的制备过程：

取透骨草全草，粉碎处理后得透骨草粉，采用超临界二氧化碳萃取法提取透骨草粉中有效成分。将骨草粉置于萃取釜中，各参数条件为：萃取压力45MPa，萃取温度45℃，萃取时间1h。提取过程完成之后，将二氧化碳流体通入分离器进行目的成分的分离，二氧化碳流体的流量为8kg/h，分离器压力为7MPa，温度为30℃，分离过程持续1h，分离过程结束之后，4℃静置4h，待水油分离之后，取油相，得透骨草油Ⅰ。

取透骨草全草，粉碎处理后得透骨草粉，使用80％乙醇对透骨草粉进行冷浸提取，每1kg透骨草粉中加入2L 80％乙醇。对透骨草粉进行冷浸提取3次，每次2天，提取完成后合并滤液，得粗提物。使用乙酸乙酯对粗提物进行萃取，取乙酸乙酯层，乙酸乙酯和粗提物的体积比为1:1。使用旋转蒸发仪将乙酸乙酯层浓缩，得乙酸乙酯浸膏，乙酸乙酯浸膏的密度为0.5g/ml。将乙酸乙酯浸膏重悬于50％乙醇中，1g乙酸乙酯浸膏中加入10ml 50％乙醇，混合均匀后，得浸膏-乙醇体系。在浸膏-乙醇体系中加入聚酰胺树脂，每10ml浸膏-乙醇体系中加入1g聚酰胺树脂，搅拌均匀后过滤取液相，得滤液Ⅰ。聚酰胺树脂吸附浸膏-乙醇体系中的黄酮类和酚类物质，过滤后，可将浸膏-乙醇体系中的黄酮和酚类物质除去。使用旋转蒸发仪将滤液Ⅰ浓缩，再进行真空干燥，得干粉，干粉为透骨草提取物。使用气相色谱-质谱联用仪对本实施例制备的透骨草油中化学成分进行鉴定，透骨草提取物中主要含透骨草灵Ⅰ(40.88％)、透骨草灵Ⅱ(31.24％)和熊果酸(15.61％)。

将透骨草提取物分散到透骨草油Ⅰ中，并加入吐温80和去离子水，搅拌均匀后得透骨草油。其中，透骨草提取物、透骨草油Ⅰ、吐温80和去离子水的用量比为1g:10ml:3ml:10ml。

将椒样薄荷油、樟脑油、薄荷油、透骨草油、薰衣草精油、薄荷脑、天然樟脑、迷迭香抗氧化剂和霍霍巴油按照质量比120:160:100:80:80:60:60:120混合，搅拌30min，得烧烫伤用组合物。经辐照灭菌后，将烧烫伤用组合物密封备用，并置于阴凉处保存。

实施例3：

本实施例基本同实施例2，不同点在于各原料成分的混合比例：

将椒样薄荷油、樟脑油、薄荷油、透骨草油、薰衣草精油、薄荷脑、天然樟脑、迷迭香抗氧化剂和霍霍巴油按照质量比120:160:100:100:80:60:60:120混合，得烧烫伤用组合物。经干热灭菌后，将组合物密封备用，并置于阴凉处保存。

实施例4：

本实施例基本同实施例2，不同点在于各原料成分的混合比例：

将椒样薄荷油、樟脑油、薄荷油、透骨草油、薰衣草精油、薄荷脑、天然樟脑、迷迭香抗氧化剂和霍霍巴油按照质量比120:160:100:60:80:60:60:120混合，得烧烫伤用组合物。经干热灭菌后，将组合物密封备用，并置于阴凉处保存。

对比例1：

本实施例基本同实施例2，不同点在于各原料成分的混合比例(不含透骨草油成分)：

将椒样薄荷油、樟脑油、薄荷油、薰衣草精油、薄荷脑、天然樟脑、迷迭香抗氧化剂和霍霍巴油按照质量比120:160:100:80:60:60:120混合，得烧烫伤用组合物。经干热灭菌后，将组合物密封备用，并置于阴凉处保存。本对比例的烧烫伤用组合物中未加入透骨草油。

实验例1：

本实验例参照《中医病证诊断疗效标准(2017)》(水火烫伤的诊断依据、证候分类、疗效评定)进行

1.病例的纳入标准和排除标准：

烧烫伤Ⅰ度和Ⅱ度，有明确的沸水、火焰等损伤史可查。

Ⅰ度(红斑)的症状为轻度红、肿、热、痛，感觉过敏，不起水泡，表皮干燥。

Ⅱ度(水泡)分为浅Ⅱ度和深Ⅱ度。浅Ⅱ度的症状为剧痛，感觉过敏，温度增高，有水疱，基底潮湿，呈均匀红色，水疱明显。深Ⅱ度的症状为痛觉迟钝，水疱或有或无，揭去表皮，基底干燥苍白，有小出血点，水肿明显。

2.疗效评价标准：

治愈：全身症状消失，创面愈合。

好转：全身症状消失，创面未完全愈合。

未愈：全身症状未见改善，创面感染不能控制。

有效率(％)的计算方法为：有效率(％)＝(治愈人数+好转人数)/受试患者总人数×100％

3.治疗方案

第一阶段治疗：使用75％酒精棉球对创面以及创面周围进行消毒，然后将供试药物涂抹在创面以及创面周围。每日涂抹三次，每次间隔8小时。对烧烫伤Ⅰ度的患者，治疗时间为2天；对烧烫伤浅Ⅱ度的患者，治疗时间为7天；对烧烫伤深Ⅱ度的患者，治疗时间为14天。疗程结束后，进行疗效评价。

第二阶段治疗：针对上一阶段疗程结束后，治愈和好转的患者(浅Ⅱ度和深Ⅱ度)，继续涂抹供试药物，每日在伤口处涂抹一次，浅Ⅱ度患者涂抹14天，深Ⅱ度患者涂抹28天，然后观察疤痕情况。

采用的供试药物有：

A：实施例1中制备的烧烫伤用组合物；

B：实施例2中制备的烧烫伤用组合物；

C：实施例3中制备的烧烫伤用组合物；

D：实施例4中制备的烧烫伤用组合物；

E：对比例1中制备的烧烫伤用组合物；

F：复方桐叶烧伤油(湘西宏成制药有限责任公司)，为现有技术中的治疗烧烫伤的产品，具有清热解毒，消肿止痛和祛腐生肌的作用，可用于面积小于29％的Ⅱ度烧烫伤。

G：霍霍巴油(经辐照灭菌后密封保存)

H：生理盐水(经湿热灭菌处理)

4.实验结果

如表1所示，由实验结果可知，使用实施例2-4中的烧烫伤组合物进行治疗，对各类型烧烫伤(Ⅰ度、浅Ⅱ度和深Ⅱ度)均有较高的有效率，且可以减少疤痕的产生。使用实施例1中的透骨草油来制备烧烫伤组合物，该烧烫伤组合物针对各类型烧烫伤的治疗效果以及抑制疤痕形成的效果均较差(相对于实施例2-4中的烧烫伤组合物)。使用实施例2-4的透骨草油制备方法获得的透骨草油具有更好的加速伤口恢复和抑制疤痕形成的作用。实施例1中的透骨草油与实施例2-4中透骨草油在成分上存在差异，导致了治疗效果上的差异。使用实施例2-4中的透骨草油制备方法，获得了预料不到的技术效果，即更高的治疗有效率以及更好的抑制疤痕的效果。

供试药物E中不含透骨草油，使用供试药物E进行烧烫伤的治疗，从第一阶段治疗的有效率上看，供试药物E的治疗效果较供试药物B-D的治疗效果差(Ⅰ度、浅Ⅱ度和深Ⅱ度)；从第二阶段治疗的疤痕形成情况上看，供试药物E的抑制疤痕形成的效果也较差(相对于供试药物B-D，针对浅Ⅱ度和深Ⅱ度烧伤)。说明透骨草油在治疗烧烫伤和抑制疤痕形成上起到了非常重要的作用。

表1：实验例1的实验结果

以上所述的仅是本发明的实施例，方案中公知的具体结构及特性等常识在此未作过多描述。应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明结构的前提下，还可以作出若干变形和改进，这些也应该视为本发明的保护范围，这些都不会影响本发明实施的效果和专利的实用性。本申请要求的保护范围应当以其权利要求的内容为准，说明书中的具体实施方式等记载可以用于解释权利要求的内容。

Claims (10)

1.一种烧烫伤用组合物，其特征在于，包括以下重量份的原料：椒样薄荷油100-140份、樟脑油140-180份、薄荷油80-120份、透骨草油60-100份、薰衣草精油60-100份、薄荷脑40-80份、天然樟脑40-80份、迷迭香抗氧化剂40-80份和霍霍巴油120份。

2.根据权利要求1所述的一种烧烫伤用组合物，其特征在于，包括以下重量份的原料：椒样薄荷油120份、樟脑油160份、薄荷油100份、透骨草油80份、薰衣草精油80份、薄荷脑60份、天然樟脑60份、迷迭香抗氧化剂60份和霍霍巴油120份。

3.根据权利要求1或2所述的一种烧烫伤用组合物，其特征在于，椒样薄荷油、樟脑油、薄荷油、透骨草油、薰衣草精油均由超临界二氧化碳萃取法提取获得。

4.根据权利要求1或2所述的一种烧烫伤用组合物，其特征在于，透骨草油由如下方法制备获得：

(1)透骨草全草，经预处理后，得透骨草粉A和透骨草粉B；

(2)采用超临界二氧化碳萃取法对透骨草粉A进行提取，得透骨草油Ⅰ；

(3)使用乙醇对透骨草粉B进行冷浸提取，过滤取液相，得粗提物；

(4)使用乙酸乙酯对粗提物进行萃取，取乙酸乙酯层；浓缩所述乙酸乙酯层，得乙酸乙酯浸膏；

(5)将乙酸乙酯浸膏重悬于乙醇中，得浸膏-乙醇体系；在所述浸膏-乙醇体系中加入聚酰胺树脂，搅拌后过滤取液相，得滤液Ⅰ；对滤液Ⅰ进行浓缩和干燥，得透骨草提取物。

(6)将步骤(1)中的透骨草油Ⅰ、步骤(5)中的透骨草提取物、表面活性剂和水混合，得透骨草油。

5.根据权利要求4所述的一种烧烫伤用组合物，其特征在于，在步骤(2)中，采用超临界二氧化碳萃取法对透骨草粉A进行提取的参数条件为：萃取压力45MPa，萃取温度45℃，萃取时间1h。

6.根据权利要求5所述的一种烧烫伤用组合物，其特征在于，在步骤(3)中，使用80％乙醇对透骨草粉进行冷浸提取，80％乙醇与透骨草粉的用量比为2L:1kg。

7.根据权利要求6所述的一种烧烫伤用组合物，其特征在于，在步骤(4)中，乙酸乙酯和粗提物的体积比为1:1，所述乙酸乙酯浸膏的密度为0.5g/ml。

8.根据权利要求7所述的一种烧烫伤用组合物，其特征在于，在步骤(5)中，将乙酸乙酯浸膏重悬于50％乙醇中，得浸膏-乙醇体系，乙酸乙酯浸膏和50％乙醇的用量比为1g：10ml；浸膏-乙醇体系和聚酰胺树脂的用量比为10ml:1g。

9.根据权利要求8所述的一种烧烫伤用组合物，其特征在于，在步骤(6)中，表面活性剂为吐温80；透骨草提取物、透骨草油Ⅰ、吐温80和水的用量比为1g:10ml:3ml:10ml。

10.根据权利要求1-2,5-9中任一项权利要求所述的一种烧烫伤用组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将椒样薄荷油、樟脑油、薄荷油、透骨草油、薰衣草精油、薄荷脑、天然樟脑、迷迭香抗氧化剂和霍霍巴油按比例混合，搅拌30min，得烧烫伤用组合物。