CN113292509B - 一种芳硫醚类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种芳硫醚类化合物及其制备方法和应用，所述方法反应条件温和，操作方便，选用了便宜易得的多孔铜作为催化剂，并且该催化剂不需要处理就可以重复利用，符合原子经济原则；所得芳硫醚类化合物易分离，且纯度都在95％以上；本发明所提供的芳硫醚类化合物显示较好的抗肝癌细胞、人乳腺癌细胞或人非小细胞肺癌细胞活性，为新药筛选及开发奠定了基础，因此本发明有着广泛的应用前景。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种芳硫醚类化合物及其制备方法和应用。
(二)背景技术
癌症已成为危害人类健康与生命的大敌，防控癌症已上升为我国国家战略，因此开发新颖的抗肿瘤药物仍然是非常紧迫的重要课题，具有重要的现实意义。三嗪环是许多药物及天然产物的基本母核，具有抗肿瘤、抗病毒、抑菌、神经调节等多种生物活性，进一步研究芳基与三嗪形成的醚类化合物的合成方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用具有一定的社会意义。
(三)发明内容
本发明的目的在于提供了一种芳硫醚类化合物及其制备方法。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
第一方面，本发明提供一种如式(I)所示的芳硫醚类化合物：
式(I)中，R1、R2各自独立为氢、C1～C10烷基、C6～C8芳基，或R1、R2连接成环并与两者之间的N组合形成含N或含N、O的C4～C8杂环；优选R1、R2各自独立为氢、甲基、苯基，或者R1、R2连接成环并与两者之间的N组合形成哌啶环、四氢吡咯或吗啉环；R3为氢、C1～C10烷基或以N-键合的含N或N、O的C4～C8杂环；优选R3为氢、甲基或者哌啶环、四氢吡咯或吗啉环；R4为含硫或氮的C4～C15芳杂环、苯基或取代苯基，所述取代苯基的取代基为C1～4的烷基、C1～4的烷氧基、C1～4的卤代烷基、C6～C10芳基、卤素、硝基或氰基。
进一步，优选所述的芳杂环为噻吩或吡啶；优选所述取代苯基的取代基为甲基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、氟、氯或溴。
优选地，所述式(I)所示的芳硫醚类化合物为下列之一：
第二方面，本发明提供所述的芳硫醚类化合物具体制备方法如下：
将式(II)所示的硫醇三嗪与(III)所示的碘代芳烃加入有机溶剂中，在金属催化剂的作用下，在配体和碱性物质的存在下，在60～130℃温度下搅拌反应17～27小时，反应结束后，得到反应液，经后处理制得式(I)所示的芳硫醚类化合物；所述式(II)所示的巯基三嗪与式(III)所示的碘代芳烃、金属催化剂、配体和碱性物质的量之比为1：0.3～0.5：0.15～0.2：0.75～1.0；
所述的有机溶剂为醚类或腈类有机溶剂；所述金属催化剂为金属铜催化剂；所述的配体为有机胺类；所述的碱性物质为无机碱或有机碱；
式(II)及式(III)中R1，R2，R3，R4如上述。
进一步，所述的有机溶剂优选为1，4－二氧六环。再进一步，所述有机溶剂的体积以式(II)所示的硫醇三嗪的物质的量计为2～5mL/mmol。
进一步，所述金属催化剂优选为多孔铜；孔径优选为5～150μm，最优选为5μm。本发明中多孔铜使用市售商品。
进一步，所述的配体优选为乙二胺或N,N’-二甲基乙二胺(DMEDA)。
进一步，所述的碱性物质优选为碳酸钾、氢氧化钾或叔丁醇钾，特别优选碳酸钾。
本发明所述制备方法中，所述后处理为：反应结束后，向所述的反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液，以体积比为5:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂作为洗脱剂经柱层析分离，收集含目标化合物的洗脱液，浓缩，干燥得到目标化合物式(I)所示的芳硫醚类化合物。
第三方面，本发明还提供所述芳硫醚类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
进一步，所述的肿瘤为人肝癌细胞(HEPG2)、人乳腺癌细胞(T47D)或人非小细胞肺癌细胞(A549)。
再进一步，所述的肿瘤为人肝癌细胞(HEPG2)时，所述的化合物(I-6)、(I-9)、(I-12)、(I-14)或(I-23)有较好的抗肿瘤活性；所述的肿瘤为人乳腺癌细胞(T47D)时，化合物(I-6)或(I-20)有较好的抗肿瘤活性；所述的肿瘤为人非小细胞肺癌细胞(A549)时，化合物(I-14或(I-23)有较好的抗肿瘤活性。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：反应条件温和，操作方便，选用了便宜易得的多孔铜作为催化剂，并且该催化剂不需要处理就可以重复利用，符合原子经济原则；所得芳硫醚类化合物易分离，且纯度都在95％以上；本发明所提供的芳硫醚类化合物显示较好的抗肝癌细胞、人乳腺癌细胞或人非小细胞肺癌细胞活性，为新药筛选及开发奠定了基础，因此本发明有着广泛的应用前景。
(四)具体实施方式
下面将通过实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围不限于此。
本发明实施例使用的多孔铜由长沙力元新材料有限责任公司生产。
本发明所使用的原料式(II)化合物由三聚氰氯和胺及硫脲反应制得或由氰基胍与硫代酰胺反应制得，具体合成方法参见文献(Tetrahedron 2009,65(36):7393-7402；Australian Journal of Chemistry,1974,27(12):2627-2634)。
实施例1：化合物(I-1)的制备
在反应容器中加(II-1)(283.9mg，1.00mmol)，对甲氧基碘苯(117.1mg，0.50mmol)，五微米多孔铜(6.3mg，0.10mmol)，DMEDA(18.0mg，0.20mmol)，碳酸钾(139.2mg，1.0mmol)，二氧六环(5mL)中混合，110℃油浴中搅拌反应24小时；反应结束后，加水30mL，用乙酸乙酯萃取(30mL×3)，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液，柱层析((洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝5:1,v:v)分离，浓缩，干燥得到目标化合物(I-1)，165.9mg，收率为85％。纯度96.63％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.49(d,J＝8.8Hz,2H),6.90(d,J＝8.8Hz,2H),3.84(s,3H),3.70-3.60(m,16H)。
实施例2：
将碳酸钾改为氢氧化钾(55.6mg,1.0mmol)，对甲氧基碘苯的量改为(118.0mg，0.50mmol)，其他操作同实施例1，得量19.4mg，收率为10％。
实施例3：
将碳酸钾改为叔丁醇钾(112.2mg,1.0mmol)，对甲氧基碘苯的量改为(117.5mg，0.50mmol)，其他操作同实施例1，得量4.9mg，收率为3％。
实施例4：
将碳酸钾的量改为(103.0mg,0.75mmol)，对甲氧基碘苯的量改为(118.2mg，0.51mmol)，其他操作同实施例1，得量137.1mg，收率为70％。
实施例5：
将二氧六环改为乙腈(2mL)，80℃，对甲氧基碘苯的量改为(116.3mg，0.50mmol)，其他操作同实施例1，得量12.6mg，收率为7％。
实施例6：
将二氧六环改为四氢呋喃，60℃，对甲氧基碘苯的量改为(115.5mg，0.49mmol)，其他操作同实施例1，得量1.8mg，收率为1％。
实施例7：
将DMEDA改为乙二胺(12mg,0.2mmol)，其他操作同实施例1，得量33.6mg，收率为17％
实施例8：
将化合物(II-1)的量改为(425.7mg，1.50mmol)，对甲氧基碘苯的量改为(116.8mg，0.50mmol)，其他操作同实施例1，得量28.7mg，收率为15％。
实施例9：
将铜的量改为(4.7mg，0.07mmol)，DMEDA的量改为(13.2mg，0.15mmol)，对甲氧基碘苯的量改为(117.9mg，0.50mmol)，其他操作同实施例1，得量26.9mg，收率为14％。
实施例10：
将温度升高至130℃，对甲氧基碘苯的量改为(117.1mg，0.50mmol)，其他操作同实施例1，得量74.6mg，收率为38％。
实施例11：
将时间延长至27h，对甲氧基碘苯的量改为(117.7mg，0.50mmol)，其他操作同实施例1，得量165.6mg，收率为85％。
实施例12：
将时间缩短至17h，对甲氧基碘苯的量改为(117.8mg，0.50mmol)，其他操作同实施例1，得量106.9mg，收率为55％。
实施例13：
将铜改为15微米孔径的铜(6.9mg,0.11mmol)，对甲氧基碘苯的量改为(116.8mg，0.50mmol)，得量99.1mg，收率为51％。
实施例14：
将铜改为25微米孔径的铜(6.5mg,0.10mmol)，对甲氧基碘苯的量改为(116.9mg，0.50mmol)，得量106.2mg，收率为55％。
实施例15：
将铜改为50微米孔径的铜(6.7mg,0.11mmol)，对甲氧基碘苯的量改为(117.8mg，0.50mmol)，得量121.0mg，收率为62％。
实施例16：
将铜改为150微米孔径的铜(6.4mg,0.10mmol)，对甲氧基碘苯的量改为(117.3mg，0.50mmol)，得量106.2mg，收率为54％。
实施例17：化合物(I-2)的制备
操作同实施例1，只是将对甲氧基碘苯换成邻甲氧基碘苯(117.0mg,0.50mmol)，其他操作同实施例1，得到目标化合物(I-2)，156.7mg，，收率为80％。纯度95.16％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.56(dd,J＝7.9,1.7Hz,1H),7.39(td,J＝7.9,1.7Hz,1H),6.96(td,J＝7.9,1.0Hz,1H),6.93(dd,J＝7.9,1.0Hz,1H),3.82(s,3H),3.70-3.57(m,16H)。
实施例18：化合物(I-3)的制备
操作同实施例1，只是将对甲氧基碘苯换成对乙氧基碘苯(122.9mg,0.50mmol)，其他操作同实施例1，得到目标化合物(I-3)，153.0mg，收率为77％。纯度97.72％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.47(d,J＝8.7Hz,2H),6.89(d,J＝8.7Hz,2H),4.06(q,J＝7.0Hz,2H),3.73-3.58(m,16H),1.44(t,J＝7.0Hz,3H)。
实施例19：化合物(I-4)的制备
操作同实施例1，只是将对甲氧基碘苯换成对甲基碘苯(110.1mg,0.50mmol)，其他操作同实施例1，得到目标化合物(I-4)，156.6mg，收率为83％。纯度98.28％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.46(d,J＝8.0Hz,2H),7.18(d,J＝8.0Hz,2H),3.71-3.58(m,16H),2.39(s,3H)。
实施例20：化合物(I-5)的制备
操作同实施例1，只是将对甲氧基碘苯换成碘苯(101.9mg,0.50mmol)，其他操作同实施例1，得到目标化合物(I-5)，152.4mg，收率为85％。纯度98.82％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.61-7.56(m,2H),7.39-7.35(m,3H),3.70-3.60(m,16H)。
实施例21：化合物(I-6)的制备
操作同实施例1，只是将对甲氧基碘苯换成4-碘联苯(139.0mg,0.50mmol)，其他操作同实施例1，得到目标化合物(I-6)，192.8mg，收率为89％。纯度98.11％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.68-7.65(m,2H),7.65-7.60(m,4H),7.50-7.46(m,2H),7.42-7.37(m,1H),3.75-3.60(m,16H)。
实施例22：化合物(I-7)的制备
操作同实施例1，只是将对甲氧基碘苯换成对硝基碘苯(124.6mg,0.50mmol)，其他操作同实施例1，得到目标化合物(I-7)，198.7mg，收率为98％。纯度97.70％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.21(d,J＝8.9Hz,2H),7.78(d,J＝8.9Hz,2H),3.74-3.62(m,16H)。
实施例23：化合物(I-8)的制备
操作同实施例1，只是将对甲氧基碘苯换成对氰基碘苯(114.4mg,0.50mmol)，其他操作同实施例1，得到目标化合物(I-8)，183.0mg，收率为95％。纯度97.91％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.72(d,J＝8.2Hz,2H),7.65(d,J＝8.2Hz,2H),3.74-3.60(m,16H)。
实施例24：化合物(I-9)的制备
操作同实施例1，只是将对甲氧基碘苯换成4-硝基-3-三氟甲基碘苯(144.0mg,0.45mmol)，其他操作同实施例1，得到目标化合物(I-9)，182.9mg，收率为85％。纯度97.08％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.22(s,1H),7.91-7.85(m,2H),3.77-3.60(m,16H)。
实施例25：化合物(I-10)的制备
操作同实施例1，只是将对甲氧基碘苯换成对氟碘苯(132.2mg,0.60mmol)，其他操作同实施例1，得到目标化合物(I-10)，138.3mg，收率为62％。纯度98.53％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.58-7.53(m,2H),7.10-7.04(m,2H),3.71-3.57(m,16H)。
实施例26：化合物(I-11)的制备
操作同实施例1，只是将对甲氧基碘苯换成对氯碘苯(118.4mg,0.50mmol)，其他操作同实施例1，得到目标化合物(I-11)，166.6mg，收率为85％。纯度95.71％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.51(d,J＝8.5Hz,2H),7.35(d,J＝8.5Hz,2H),3.74-3.60(m,16H)。
实施例27：化合物(I-12)的制备
操作同实施例1，只是将对甲氧基碘苯换成间氯碘苯(123.9mg,0.52mmol)，其他操作同实施例1，得到目标化合物(I-12)，175.7mg，收率为86％。纯度95.15％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.66(t,J＝1.5Hz,1H),7.45(dt,J＝7.8,1.5Hz,1H),7.35(dt,J＝7.8,1.5Hz,1H),7.30(t,J＝7.8Hz,1H),3.74-3.60(m,16H)。
实施例28：化合物(I-13)的制备
操作同实施例1，只是将对甲氧基碘苯换成邻氯碘苯(118.9mg,0.50mmol)，其他操作同实施例1，得到目标化合物(I-13)，189.6mg，收率为97％。纯度98.34％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.70(dd,J＝7.4,1.2Hz,1H),7.50(d,J＝7.4Hz,1H),7.35(td,J＝7.4,1.2Hz,1H),7.28(t,J＝7.4Hz,1H),3.74-3.60(m,16H)。
实施例29：化合物(I-14)的制备
操作同实施例1，只是将对甲氧基碘苯换成对溴碘苯(142.0mg,0.50mmol)，其他操作同实施例1，得到目标化合物(I-14)，170.8mg，收率为78％。纯度98.57％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.50(d,J＝8.5Hz,2H),7.45(d,J＝8.5Hz,2H),3.74-3.60(m,16H)。
实施例30：化合物(I-15)的制备
操作同实施例1，只是将对甲氧基碘苯换成2-碘噻吩(110.7mg,0.53mmol)，其他操作同实施例1，得到目标化合物(I-15)，176.4mg，收率为92％。纯度98.29％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.53(d,J＝5.3Hz,1H),7.25(d,J＝3.5Hz,1H),7.06(dd,J＝5.3,3.5Hz,1H),3.74-3.63(m,16H)。
实施例31：化合物(I-16)的制备
操作同实施例1，只是将对甲氧基碘苯换成2-碘吡啶(101.9mg,0.50mmol)，其他操作同实施例1，得到目标化合物(I-16)，53.8mg，收率为30％。纯度97.86％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.62(dd,J＝4.9,1.5Hz,1H),7.76(dd,J＝7.7,1.0Hz,1H),7.68(td,J＝7.7,1.5Hz,1H),7.25(ddd,J＝7.7,4.9,1.0Hz,1H),3.73-3.60(m,16H)。
实施例32：化合物(I-17)的制备
操作同实施例1，只是将4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-硫醇换成4,6-二(二甲胺基)-1,3,5-三嗪-2-硫醇(II-3)(201.1mg,1.01mmol)，对甲氧基碘苯换成碘苯(101.4mg,0.50mmol)，其他操作同实施例1，得到目标化合物(I-17)，55.7mg，收率为41％。纯度97.15％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.65-7.61(m,2H),7.40-7.34(m,3H),3.06(s,6H),2.98(s,6H)。
实施例33：化合物(I-18)的制备
操作同实施例1，只是将4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-硫醇换成4,6-二哌啶-1,3,5-三嗪-2-硫醇(II-2)(276.7mg,1.00mmol)，对甲氧基碘苯换成碘苯(105.5mg,0.52mmol)，其他操作同实施例1，得到目标化合物(I-18)，149.1mg，收率为81％。纯度98.31％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.63-7.60(m,2H),7.38-7.34(m,3H),3.70-3.55(m,8H),1.65-1.58(m,4H),1.54-1.50(m,8H)。
实施例34：化合物(I-19)的制备
操作同实施例1，只是将4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-硫醇换成4-四氢吡咯-6-吗啉-1,3,5-三嗪-2-硫醇(II-4)(266.2mg,1.00mmol)，对甲氧基碘苯换成碘苯(102.1mg,0.50mmol)，其他操作同实施例1，得到目标化合物(I-19)，117.1mg，收率为68％。纯度98.54％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.63-7.60(m,2H),7.38-7.35(m,3H),3.73-3.60(m,8H),3.47(t,J＝6.3Hz,2H),3.39(t,J＝6.2Hz,2H),1.91-1.84(m,4H)。
实施例35：化合物(I-20)的制备
操作同实施例1，只是将4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-硫醇换成4-哌啶-6-吗啉-1,3,5-三嗪-2-硫醇(II-5)(280.4mg,1.00mmol)，对甲氧基碘苯换成碘苯(100.9mg,0.49mmol)，其他操作同实施例1，得到目标化合物(I-20)，155.5mg，收率为88％。纯度98.00％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.65-7.61(m,2H),7.39-7.33(m,3H),3.74-3.53(m,4H),3.52-3.44(m,2H),3.42-3.36(m,2H),1.91-1.83(m,4H),1.65-1.59(m,2H),1.54-1.45(m,4H)。
实施例36：化合物(I-21)的制备
操作同实施例1，只是将4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-硫醇换成4-四氢吡咯-6-吗啉-1,3,5-三嗪-2-硫醇(II-6)(266.4mg,1.00mmol)，对甲氧基碘苯换成碘苯(102.0mg,0.50mmol)，其他操作同实施例1，得到目标化合物(I-21)，168.9mg，收率为99％。纯度98.36％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.62-7.58(m,2H),7.38-7.35(m,3H),3.71-3.57(m,12H),1.65-1.60(m,2H),1.54-1.46(m,4H)。
实施例37：化合物(I-22)的制备
操作同实施例1，只是将4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-硫醇换成4-二甲胺基-1,3,5-三嗪-2-硫醇(II-8)(157.5mg,1.01mmol)，对甲氧基碘苯换成碘苯(106.2mg,0.52mmol)，其他操作同实施例1，得到目标化合物(I-22)，50.4mg，收率为42％。纯度96.63％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.27(s,1H),7.62-7.60(m,2H),7.44-7.41(m,3H),3.31(s,3H),2.93(s,3H)。
实施例38：化合物(I-23)的制备
操作同实施例1，只是将4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-硫醇换成4-甲基-6-苯胺基-1,3,5-三嗪-2-硫醇(II-7)(218.0mg,1.00mmol)，对甲氧基碘苯换成碘苯(100.0mg,0.49mmol)，其他操作同实施例1，得到目标化合物(I-23)，53.0mg，收率为37％。纯度97.03％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.69-7.64(m,2H),7.58-7.53(m,1H),7.57-7.47(m,2H),7.33-7.25(m,2H),7.12-7.96(m,4H),2.44(s,3H)。
实施例39：多孔铜回收再利用
操作同实施例31，只是使用实施例31的回收多孔铜，再重复实验两次，得到目标化合物(I-7)，收率分别为98％、97％。
实施例40：抗人肝癌细胞(HEPG2)、人乳腺癌细胞(T47D)或人非小细胞肺癌细胞(A549)生物活性测试体外抗人肝癌细胞(HEPG2)、人乳腺癌细胞(T47D)或人非小细胞肺癌细胞(A549)活性测试方法：MTT法
实验步骤：
1)样品的准备：对于可溶样品，每1mg用20μL DMSO溶解，取2uL用1000μL培养液稀释，使浓度为100μg/mL，再用培养液连续稀释至使用浓度。
2)细胞的培养
2.1)培养基的配制:每1000mL培养基中含80万单位青霉素，1.0g链霉素，10％灭活胎牛血清。
2.2)细胞的培养：将肿瘤细胞接种于培养基中，置37℃，5％CO2培养箱中培养，3～5d传代。
3)测定样品对肿瘤细胞生长的抑制作用
将细胞用EDTA-胰酶消化液消化，并用培养基稀释成1×105/mL，加到96孔细胞培养板中，每孔100uL，置37℃，5％CO2培养箱中培养。接种24h后，加入用培养基稀释的样品，每孔100μL，每个浓度加3孔，置37℃，5％CO2培养箱中培养，72h后在细胞培养孔中加入5mg/mL的MTT，每孔10μL，置37℃孵育4h，加入DMSO，每孔150μL，用振荡器振荡，使甲臢完全溶解，用酶标仪在570nm波长下比色。以同样条件用不含样品，含同样浓度DMSO的培养基培养的细胞作为对照，计算样品对肿瘤细胞IC50，结果如表1所示。
以人肝癌细胞(HEPG2)、人乳腺癌细胞(T47D)或人非小细胞肺癌细胞(A549)为模型，测定了化合物(I-6)、(I-9)、(I-12)、(I-14)、(I-20)和(I-23)6个样品体外对肝癌细胞、人乳腺癌细胞或非小细胞肺癌细胞生长的抑制作用(结果详见表1)。
表1各化合物对人肝癌细胞(HEPG2)、人乳腺癌细胞(T47D)或人非小细胞肺癌细胞(A549)的抑制活性(IC50:μmol/L)
Claims (6)
1.一种如式(I)所示的芳硫醚类化合物：
所述式(I)所示的芳硫醚类化合物为下列之一：
2.如权利要求1所述的如式(I)所示的芳硫醚类化合物的制备方法，其特征在于所述方法为：
将式(II)所示的硫醇三嗪与(III)所示的碘代芳烃加入有机溶剂中，在金属催化剂的作用下，在配体和碱性物质的存在下，在60～130℃温度下搅拌反应17～27小时，反应结束后，得到反应液，经后处理制得式(I)所示的芳硫醚类化合物；所述式(II)所示的巯基三嗪、式(III)所示的碘代芳烃、金属催化剂、配体与碱性物质的量之比为1：0.5：0.1：0.2：1；
所述的有机溶剂为二氧六环；所述金属催化剂为金属铜催化剂；所述金属催化剂为多孔铜，孔径为5～150μm；所述的配体为N,N’-二甲基乙二胺；所述的碱性物质为碳酸钾；
所述式(I)所示的芳硫醚类化合物为下列之一：
3.如权利要求2所述的如式(I)所示的芳硫醚类化合物的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂的体积以式(II)所示的硫醇三嗪的物质的量计为2～5mL/mmol。
4.如权利要求2所述的如式(I)所示的芳硫醚类化合物的制备方法，其特征在于所述后处理为：反应结束后，向所述的反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液，以体积比为5:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂作为洗脱剂经柱层析分离，收集含目标化合物的洗脱液，浓缩，干燥得到式(I)所示的芳硫醚类化合物。
5.如权利要求1所述的如式(I)所示的芳硫醚类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于：所述的肿瘤为人肝癌细胞时，所述的芳硫醚类化合物为式(I-6)、(I-9)、(I-12)、(I-14)或(I-23)所示化合物；所述的肿瘤为人乳腺癌细胞时，所述的芳硫醚类化合物为式(I-6)或(I-20)所示化合物；所述的肿瘤为人非小细胞肺癌细胞时，所述的芳硫醚类化合物为式(I-14或(I-23)所示化合物。
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