CN113274481A - 一种用于调节血糖的组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于调节血糖的组合物及其制备方法和应用，所述组合物中包括：菊粉、花生肽、低聚半乳糖、低聚异麦芽糖、β‑葡聚糖和维生素C；其中所述菊粉为聚合度为24～60的菊粉混合物。本发明以菊粉为主要原料，对菊粉的聚合度进行优选，同时添加有多种益生元、膳食纤维以及维生素C，使组分间发挥协同作用，不仅可促进肠道益生菌的增殖，改善肠道环境；还可促进有益菌发酵产生短链脂肪酸，增加Ⅱ型糖尿病患者胰岛素的敏感性，减少食物摄入进而有效控制血糖，进而显著降低糖尿病患者的空腹血糖，并改善糖化血清蛋白和葡萄糖耐量水平。本发明提供的组合物营养全面、降血糖效果优异，对于糖尿病的治疗和防治具有重要意义。

Description

一种用于调节血糖的组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及医药保健品技术领域，具体涉及一种用于调节血糖的组合物及其制备方法和应用。

背景技术

糖尿病是最常见但很严重的生活习惯病之一，常见的糖尿病有两种类型：Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病。胰岛素分泌不足会引起Ⅰ型糖尿病，而对胰岛素的敏感性降低则会引起Ⅱ型糖尿病。由于胰岛素分泌不足是Ⅰ型糖尿病的病因，因此可通过注射胰岛素非常有效的控制Ⅰ型糖尿病患者的血糖。但是Ⅱ型糖尿病患者是因为胰岛素的敏感性低，所以胰岛素注射对Ⅱ型糖尿病患者并不是很有效。对于那些采用胰岛素治疗但没有表现出明显好转的Ⅱ型糖尿病患者而言，可尝试通过服用糖尿病药物(磺酰脲类、双胍类药物等)来进行治疗。但是这类药物都存在一些副作用，如磺酰脲类药物会导致血糖水平过度降低引起低血糖，也会产生强烈的饥饿感，导致饮食控制失败，并促进肥胖；而双胍类药物副作用大，易导致乳酸酸中毒。

益生菌膳食补充剂对二型糖尿病有一定的缓解的作用，但也有很大的局限性。第一，益生菌的储存环境较为严苛，一般都要低温甚至冷藏保存，不利于生产、运输；第二，外来益生菌会导致一些特殊热体质的人群发生免疫应答的过敏反应；第三，益生菌通过口腔进入人体，在胃中易被胃酸杀死，可达到作用部位的益生菌少之又少，因此效果十分有限；第四，单一的益生菌群对人体的作用比较局限，所以补充益生菌的同时一般都得补充两种甚至更多；第五，外来的益生菌在人体内的存活时间比较短，血糖调节效果有限；第六，外来的益生菌在人体肠道内不易定殖，绝大多数会被排除体外，导致效果不理想。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种用于调节血糖的组合物及其制备方法和应用，以菊粉为主要成分，并对菊粉的聚合度进行优选，同时添加有多种益生元、膳食纤维以及维生素C，使组分间发挥协同作用，不仅可促进肠道益生菌的增殖，改善肠道环境，并且通过有益菌发酵产生的短链脂肪酸，可显著增加Ⅱ型糖尿病患者胰岛素的敏感性，减少食物摄入进而有效控制血糖。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

本发明提供了一种组合物，所述组合物中包括：菊粉、花生肽、低聚半乳糖、低聚异麦芽糖、β-葡聚糖和维生素C；其中所述菊粉的聚合度为24～60的菊粉混合物。

优选地，所述组合物中包括以下重量份的原料：菊粉70～90份，花生肽10～20份，低聚半乳糖1～10份，低聚异麦芽糖1～10份，β-葡聚糖0.1～10份，维生素C 0.01～1份。

优选地，所述组合物中包括以下重量份的原料：菊粉82份，花生肽13份，低聚半乳糖2份，低聚异麦芽糖2份，β-葡聚糖0.5份，维生素C 0.2份。

优选地，所述β-葡聚糖选自燕麦β-葡聚糖或酵母β-葡聚糖中的一种或两种。

本发明还提供了上述组合物在制备治疗和/或预防糖尿病药物、功能食品、保健食品中的应用。

本发明还提供了上述组合物在制备调节肠道菌群药物、功能食品、保健食品中的应用。

优选地，所述药物中还包括药学上可接受的辅料。

优选地，所述药物为片剂、胶囊剂、粉剂、丸剂、颗粒剂或溶液剂。

优选地，所述功能食品或保健食品为饼干、糕点、饮料、口服液、冲剂、饮料、液体乳类、奶粉。

本发明还提供了上述组合物的制备方法，包括：

步骤1、将维生素C与β-葡聚糖混合，得到混合物A；

步骤2、将低聚半乳糖、低聚异麦芽糖、花生肽和菊粉混合，得到混合物B；

步骤3、将混合物A与混合物B混合均匀，即得所述组合物。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明以菊粉为主要原料，对菊粉的聚合度进行优选，同时添加有花生肽、低聚半乳糖、低聚异麦芽糖、β-葡聚糖等益生元、膳食纤维以及维生素C，使组分间发挥协同作用，不仅可促进肠道益生菌的增殖，改善肠道环境；还可促进有益菌发酵产生短链脂肪酸，增加Ⅱ型糖尿病患者胰岛素的敏感性，减少食物摄入进而有效控制血糖，进而显著降低糖尿病患者的空腹血糖，并改善糖化血清蛋白和葡萄糖耐量水平。本发明提供的组合物营养全面、降血糖效果优异，可将其制成调节血糖的药物或保健食品，具有较高的生产应用价值。

附图说明

图1为本发明实施例1-3和对比例1-2中组合物对于糖化血清蛋白的影响；

图2为本发明实施例1-3和对比例1-2中组合物对于小鼠葡萄糖耐量的影响。

具体实施方式

下面将结合本发明中的实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动条件下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

本实施例提供了一种组合物，包括以下重量份的原料：菊粉82份，花生肽13份，低聚半乳糖2份，低聚异麦芽糖2份，燕麦β-葡聚糖0.5份，维生素C 0.2份，其中所述菊粉为聚合度(DP)为24～60的菊粉混合物(购于智利Beneo公司)。

所述组合物的制备方法为：

步骤1、按上述组分称取维生素C与β-葡聚糖，混合得到混合物A；

步骤2、按上述组分称取低聚半乳糖、低聚异麦芽糖、花生肽和菊粉，混合得到混合物B；

步骤3、将混合物A与混合物B混合均匀，即得所述组合物。

实施例2

本实施例与实施例1的不同之处在于：所述组合中包括以下重量份的原料：菊粉90份，花生肽20份，低聚半乳糖10份，低聚异麦芽糖10份，酵母β-葡聚糖10份，维生素C1份，其中所述菊粉为聚合度(DP)为24～60的菊粉混合物(购于智利Beneo公司)。

实施例3

本实施例与实施例1的不同之处在于：所述组合中包括以下重量份的原料：菊粉70份，花生肽10份，低聚半乳糖1份，低聚异麦芽糖1份，β-葡聚糖0.1份，维生素C 0.01份，其中所述菊粉为聚合度(DP)为24～60的菊粉混合物(购于智利Beneo公司)。

对比例1

本对比例与实施例1的不同之处在于：其中所述菊粉为聚合度(DP)小于24的菊粉混合物(购于白银熙瑞生物工程有限公司)。

对比例2

本对比例与实施例1的不同之处在于：其中所述菊粉为聚合度(DP)大于60的菊粉混合物(购于丰宁平安高科实业有限公司)。

评价方案

1、糖尿病小鼠模型的制备

取健康小鼠，雌雄各50％，适应性喂养7d后，采用高脂饲料持续喂养28d。之后禁食12h，腹腔注射链脲佐菌素溶液(用pH 4.5的0.1mol/L柠檬酸缓冲液配制)，注射剂量为100mg/kg体重，每日注射1次，连续注射3d。最后一次注射7d后测定小鼠空腹血糖，若小鼠空腹血糖值高于11.1mmol/L并出现多饮多尿等症状视为模型成立。

2、动物分组及给药方法

取120只小鼠，随机分成12组，每组10只，雌雄各50％。其中6组按照上述方法构建糖尿病小鼠模型得到糖尿病小鼠，剩下6组按常规方法正常饲养得到健康小鼠。然后根据表1进行分组。

表1试验分组

其中S1-S6组均为健康小鼠，并且S2-S6组在健康小鼠的基础上分别饲喂实施例1-3和对比例1-2的组合物。类似的，其中S7-S12组均为糖尿病小鼠，并且S8-S12组在糖尿病小鼠的基础上分别饲喂实施例1-3和对比例1-2的组合物。根据中国营养学会颁布的中国居民膳食营养素参考摄入量规定，人体每日膳食纤维摄入适宜量为30.2g，按60kg人均正常体重计算，则膳食纤维摄入量与体重之比为0.5g/kg，S2-S6组以及S8-S12组小鼠的组合物摄入量为人体推荐量的10倍，即5g/kg体重。

试验过程中小鼠自由饮水，控制鼠房温度18～22℃、湿度45％～60％、光照12/24h，健康小鼠饲持续喂常规饲料，糖尿病小鼠持续饲喂高脂饲料。

3、血糖指标测定

分别于试验的第0、7、14、21、28天测定各组小鼠的空腹血糖，经尾静脉采血后，用血糖仪测定空腹血糖，应用SPSS 17.0统计软件进行数据处理，数据以平均数±标准差(x±s)表示，各组间差异比较采用单因素方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。测定结果如表2所示。

表2空腹血糖测定

注：同列数据后小写字母不同表示差异显著(P<0.05)

由表2可看出，由于持续喂食高脂饲料，糖尿病对照组小鼠(S7)的空腹血糖在整个试验过程中一直呈上升趋势，与糖尿病对照组(S7)相比，喂食了实施例1-3所述组合物的糖尿病小鼠(S8-S10)的空腹血糖得到了有效控制，经过28d的饲养后空腹血糖相比于糖尿病对照组(S7)有显著降低，并且实施例1所述组合物对于空腹血糖的降低效果最好。而喂食了对比例1-2所述组合物的糖尿病小鼠(S11-S12)的空腹血糖虽然在第28d天时较糖尿病对照组(S7)有所降低，但与糖尿病对照组无显著性差异，说明组合物中菊粉的聚合度对于降低血糖的效果有一定影响，仅有聚合度为24～60的菊粉可显著降低糖尿病小鼠的空腹血糖。另外，喂食了组合物的正常小鼠(S2-S6)的空腹血糖与正常对照组(S1)相比没有显著变化，说明组合物不会影响正常小鼠的血糖水平。

4、糖化血清蛋白测定

研究发现，由于糖化血清蛋白水平不会受到其他因素的影响，能有效反映被检测者近14～21d的平均血糖水平，故可作为糖尿病病情控制、治疗、预后的一个灵敏指标。各组小鼠喂养28d后禁食24h，眼眶取血，血液经3000r/min离心15min，取上清液，测量并计算糖化血清蛋白浓度，结果如图1所示。

结果显示，健康小鼠(S1-S6)各组之间无明显差异，说明组合物不会影响正常小鼠的糖化血清蛋白水平。糖尿病对照组(S7)糖化血清蛋白水平最高，与糖尿病对照组(S7)相比，喂食实施例1-3所述组合物可有效降低糖尿病小鼠的糖化血清蛋白水平。而喂食了对比例1-2所述组合物的糖尿病小鼠(S11-S12)的糖化血清蛋白水平仍相对较高，说明组合物中菊粉聚合度的变化会影响糖化血清蛋白水平。另外，喂食组合物(S2-S6)并不会对正常小鼠的的糖化血清蛋白水平产生影响。

5、葡萄糖糖耐量测定

葡萄糖耐量异常是指存在糖代谢异常并有可能向糖尿病发展的病理生理过程，糖耐量减低是重要的糖尿病前期改变。S1和S7-S12组小鼠喂养28d后禁食12h，测定给葡萄糖前血糖值，之后立即经口给予葡萄糖2.0g/kg，测定给葡萄糖后各组小鼠30、60、90、120min的血糖值，绘制血糖曲线，曲线下积分面积可反映糖耐量水平，结果如图2所示。

结果显示，正常对照组小鼠(S1)葡萄糖耐量最高，说明健康小鼠对葡萄糖良好的耐受性。糖尿病对照组(S7)葡萄糖耐量最低，与糖尿病对照组(S7)相比，喂食实施例1-3所述组合物可有效提高糖尿病小鼠的葡萄糖耐量。而喂食了对比例1-2所述组合物的糖尿病小鼠(S11-S12)的葡萄糖耐量仍相对较低，说明组合物中菊粉聚合度的变化会影响葡萄糖耐量。

6、粪便中双歧杆菌测定

近年来，越来越多的学者认为肠道菌群是控制体质量和能量代谢的一个重要因素，并且与肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病密切相关。有研究表明，2型糖尿病患者存在肠道菌群的失调，表现为肠杆菌科细菌含量增加，类杆菌含量减少等。双歧杆菌是一种常见的益生菌，在维持肠道菌群的平衡、保证机体的正常新陈代谢等方面发挥着重要作用。

分别于试验的第0天和28天测定S1和S7-S12组小鼠的肠道菌群。采集小鼠的粪便样品，用无菌采便盒收集，并迅速置于-70℃低温冰箱内保存。根据不同细菌的16S rRNA序列设计属种特异性引物，应用实时荧光定量PCR技术对2型糖尿病患者和健康个体的肠道双歧杆菌进行定量分析，以P<0.05为差异有统计学意义。测定结果如表3所示。

表3双歧杆菌测定(log copies/g)

结果显示，正常对照组小鼠(S1)双歧杆菌数量最高，说明健康小鼠对肠道菌群较为健康。糖尿病对照组(S7)双歧杆菌数量最低，与糖尿病对照组(S7)相比，喂食实施例1-3所述组合物可有效提高糖尿病小鼠的双歧杆菌数量。而喂食了对比例1-2所述组合物的糖尿病小鼠(S11-S12)的双歧杆菌数量仍相对较低，说明组合物中菊粉聚合度的变化会影响肠道菌群双歧杆菌的数量。

综合上述结果，在长期服用本发明提供的组合物后，不仅可显著降低糖尿病小鼠的空腹血糖，并且对糖化血清蛋白、葡萄糖耐量水平和肠道菌群也有明显改善，即表明本发明提供的组合物对糖尿病小鼠的血糖控制具有一定作用。因此可将其制备治疗和/或预防糖尿病的药物或者制成可调节血糖的功能食品或保健食品。对于糖尿病的治疗和防治具有重要意义。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种组合物，其特征在于，所述组合物中包括：菊粉、花生肽、低聚半乳糖、低聚异麦芽糖、β-葡聚糖和维生素C；其中所述菊粉为聚合度为24～60的菊粉混合物。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中包括以下重量份的原料：菊粉70～90份，花生肽10～20份，低聚半乳糖1～10份，低聚异麦芽糖1～10份，β-葡聚糖0.1～10份，维生素C 0.01～1份。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中包括以下重量份的原料：菊粉82份，花生肽13份，低聚半乳糖2份，低聚异麦芽糖2份，β-葡聚糖0.5份，维生素C 0.2份。

4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述β-葡聚糖选自燕麦β-葡聚糖或酵母β-葡聚糖中的一种或两种。

5.如权利要求1-4任一项所述的组合物在制备治疗和/或预防糖尿病药物、功能食品、保健食品中的应用。

6.如权利要求1-4任一项所述的组合物在制备调节肠道菌群药物、功能食品、保健食品中的应用。

7.根据权利要求5或6所述的应用，其特征在于，所述药物中还包括药学上可接受的辅料。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述药物为片剂、胶囊剂、粉剂、丸剂、颗粒剂或溶液剂。

9.根据权利要求5或6所述的应用，其特征在于，所述功能食品或保健食品为饼干、糕点、饮料、口服液、冲剂、饮料、液体乳类、奶粉。

10.如权利要求1-4任一项所述的组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

步骤1、将维生素C与β-葡聚糖混合，得到混合物A；

步骤2、将低聚半乳糖、低聚异麦芽糖、花生肽和菊粉混合，得到混合物B；

步骤3、将混合物A与混合物B混合均匀，即得所述组合物。

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