CN111050779A - 血糖值尖峰抑制剂、食品及血糖值尖峰抑制剂的制造方法 - Google Patents

血糖值尖峰抑制剂、食品及血糖值尖峰抑制剂的制造方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111050779A
CN111050779A CN201880053165.1A CN201880053165A CN111050779A CN 111050779 A CN111050779 A CN 111050779A CN 201880053165 A CN201880053165 A CN 201880053165A CN 111050779 A CN111050779 A CN 111050779A
Authority
CN
China
Prior art keywords
phb
blood glucose
glucose level
powder
inhibitor
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201880053165.1A
Other languages
English (en)
Inventor
佐藤拓己
世嘉良宏斗
照屋盛実
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of CN111050779A publication Critical patent/CN111050779A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K10/00Animal feeding-stuffs
    • A23K10/10Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
    • A23K10/12Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes by fermentation of natural products, e.g. of vegetable material, animal waste material or biomass
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10Organic substances
    • A23K20/105Aliphatic or alicyclic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10Organic substances
    • A23K20/158Fatty acids; Fats; Products containing oils or fats
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K50/00Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/40Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for carnivorous animals, e.g. cats or dogs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/288Synthetic resins, e.g. polyvinylpyrrolidone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74Synthetic polymeric materials
    • A61K31/765Polymers containing oxygen
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

血糖值尖峰抑制剂的制造方法包括:准备工序,准备包含细菌的培养液,所述细菌能够在内部蓄积聚(R)‑3‑羟基丁酸;回收工序,通过对培养液进行固液分离来回收包含聚(R)‑3‑羟基丁酸的颗粒的残渣;以及生成工序,通过使残渣干燥来生成聚(R)‑3‑羟基丁酸的粉末。

Description

血糖值尖峰抑制剂、食品及血糖值尖峰抑制剂的制造方法
技术领域
本发明涉及一种用以抑制宠物或人的血糖值尖峰(spikes)的血糖值尖峰抑制剂、食品及血糖值尖峰抑制剂的制造方法。
背景技术
血糖值尖峰被认为是肥胖等生活习惯病的基本因素之一,抑制血糖值尖峰关系到肥胖的预防。另外,已知若可抑制血糖值尖峰,则对于以高血糖为特征的糖尿病及其并发症具有显著的治疗效果或预防效果(例如,参照非专利文献1及非专利文献2)。
现有技术文献
非专利文献
非专利文献1:比较病理学杂志(Journal of Comparative Pathology),2017年5月,第156卷,第4号,第326-333页
非专利文献2:糖尿病研究与临床实践(Diabetes Research and ClinicalPractice),2014年,第106卷,第173-181页
发明内容
发明所要解决的问题
猫、狗大部分都是在室内饲养的,因此容易运动不足,且高热量的宠物用食品也很多。因此,也有报告称宠物比人更容易发生肥胖,一半以上的狗都为肥胖状态。
如非专利文献1所记载,肥胖的宠物容易得重大的慢性疾病(糖尿病、痴呆症或肾功能不全等),会给饲主增加大的精神和经济负担。进而,因失去宠物而造成的精神上的伤害也很大。如此,宠物的问题已经超越了宠物饲主的问题而成为社会整体的问题。认为尤其是作为许多生活习惯病的原因的肥胖问题正在急剧变大。因此,寻求一种使宠物不易成为肥胖状态的补充剂(supplement)。
胰岛素(insulin)作为引起肥胖的激素而为人所知。随着血糖值呈尖峰状增加,胰岛素自胰脏的朗格汉斯岛的β细胞中游离。胰岛素具有因促进糖质向脂肪的转化而引起肥胖的作为“肥胖激素”的作用。日常尽量减少血糖值尖峰的次数、以及使血糖值尖峰尽量成为缓慢的增加有助于预防胰岛素的常态性异常(胰岛素耐受性)的发生。就此意义而言,为了预防肥胖,重要的是抑制血糖值尖峰。
另外,由于日常的运动量下降等生活习惯因素,人类中患糖尿病或表现出胰岛素耐受性的人也在增加。随着向老龄化社会的转移,糖尿病患者有逐年爆发性增加的趋势,日本糖尿病患者严重增加。
糖尿病无法根治,因此,对于表现出胰岛素耐受性的人和宠物,重要的是实行不使糖尿病发病的措施。尽量减小血糖值尖峰对高血糖的改善尤为重要。
为了容易对宠物和人类改善高血糖的状态,寻求可口服给药的药剂或补充剂。然而,以往并未发现可口服给药且用以抑制血糖值尖峰的、尤其是宠物用的口服剂。
因此,本发明是鉴于所述方面而完成的,其目的在于提供一种可口服给药且用以抑制血糖值尖峰的血糖值尖峰抑制剂。
解决问题的技术手段
在本发明的第一方式中,提供一种包含聚(R)-3-羟基丁酸的粉末的血糖值尖峰抑制剂。所述聚(R)-3-羟基丁酸的比例例如为60%以上、100%以下。所述聚(R)-3-羟基丁酸的比例也可为70%以上、90%以下。
在本发明的第二方式中,提供一种混合有包含所述聚(R)-3-羟基丁酸的粉末的血糖值尖峰抑制剂的食品。
在本发明的第三方式中,提供一种血糖值尖峰抑制剂的制造方法,包括:准备工序,准备包含细菌的培养液,所述细菌能够在内部蓄积聚(R)-3-羟基丁酸的颗粒;回收工序,通过对所述培养液进行固液分离来回收包含聚(R)-3-羟基丁酸的颗粒的残渣;以及生成工序,通过使所述残渣干燥来生成聚(R)-3-羟基丁酸的粉末。在所述准备工序与所述回收工序之间还可包括对所述培养液进行加压的工序。
发明的效果
根据本发明,发挥可提供一种可口服给药且用以抑制血糖值尖峰的血糖值尖峰抑制剂的效果。
附图说明
图1是示出表示聚(R)-3-羟基丁酸(poly-(R)-3-hydroxybutyric acid,PHB)的结构的化学式的图。
图2是用以说明未粉末化的PHB的血糖值尖峰抑制作用的原理的图。
图3是表示通过口服HB而体内的HB浓度增加的原理的图。
图4是表示通过口服HB的2分子进行酯键结所得的酮酯(KE(ketone ester):化学合成品)而体内的HB浓度增加的原理的图。
图5是表示通过口服PHB粉末而血糖值尖峰得到抑制的原理的图。
图6是HB、KE、非粉末的PHB和PHB粉末的比较表。
图7是表示作为血糖值尖峰抑制剂而制造的PHB粉末的外观的照片。
图8是蓄积有PHB颗粒的细菌的示意图。
图9是表示摄取了包含PHB粉末(纯度70%)的纯酸奶(plain yogurt)后的人体内的血糖值的变化的曲线图。
图10是表示摄取了包含PHB粉末(纯度90%)的纯酸奶后的人体内的血糖值的变化的曲线图。
具体实施方式
[本实施方式的概要]
随着世界对地球环境问题的日益关心,在自然界完全分解的生物分解性塑料越发受到关注。本申请的发明者着眼于一部分微生物会蓄积作为生物分解性塑料而使用的聚(R)-3-羟基丁酸(以下称为PHB)的颗粒这一性质,对出于抑制血糖值尖峰的目的来利用PHB粉末的情况进行了研究。如本发明中所述,本说明书中的PHB粉末的样态与例如将通过化学合成等而获得的PHB制成小粒状的方式的PHB、以在菌体内生物合成的PHB维持了结晶结构的方式的PHB、或生物合成的菌体内的颗粒状的PHB明显不同。
可容易地类推出未粉末化的PHB也有抑制血糖值尖峰的作用。即,未粉末化的PHB在不会在小肠中产生生理作用的情况下通过小肠,并在大肠中被肠内细菌水解成HB而被动物吸收,可使动物的HB浓度增加。如今,若HB浓度持续增加则会改善胰岛素耐受性已经是定论(细胞代谢(Cell Metabolism)2016年8月9日,第256页-第268页)。为了表现出所述作用,对PHB进行分解的肠内细菌需要充分生长的时间,若肠内细菌未充分生长,则PHB几乎不会被分解而被排泄。即,PHB是通过在小肠内通过并在大肠内被分解、吸收来表现出效果,因此存在自口服给药至表现出效果需要长时间的课题。
为了解决所述课题,发明者摄取调配有由蓄积了PHB的颗粒的微生物制造的PHB粉末的食品,由此可确认与摄取了未调配PHB粉末的相同食品的情况相比,可抑制血糖值尖峰的大小。而且,发明者发现,PHB粉末以与未粉末化的PHB不同的原理产生抑制血糖值尖峰的作用,因此口服后在短时间内便表现出效果。即,发明者通过将PHB粉末化,解决了“表现出生理作用至少需要数天”的课题。
[PHB的概要]
图1是示出表示PHB的结构的化学式的图。PHB是由(R)-3-羟基丁酸(HB)的酯键形成的聚合物,几乎不溶于水。另外,所述酯键仅可被一部分肠内细菌水解,且哺乳动物中不具有水解所述酯键的酶。PHB可通过发酵法或化学合成法来生产。PHB中,HB通过酯键而构成了直链的聚合物结构。在使用化学合成法的情况下,由于以高价的(R)-3-羟基丁酸为原料,因此合成成本高(细胞代谢(Cell Metabolism)2016年8月9日,第256页-第268页)。与此相对,在使用微生物的发酵法中,使用包含糖质的廉价原料而有效率地进行生物合成,因此可容易且大量地进行调整。
作为具有PHB合成能力的微生物,可列举:盐单胞菌属(Halomonas)、杆菌属(Bacillus)、固氮菌属(Azotobactor)、根瘤菌属(Rhizobium)、弧菌属(Vibrio)、色杆菌属(Chromobacterium)、假单胞菌属(Pseudomonas)、微球菌属(Micrococcus)、球衣菌属(Sphaerotilus)、氢单胞菌属(Hydrogenomonas)、贪铜菌属(Cupriavidus)、红螺菌属(Rhodospirillum)、红假单胞菌属(Rhodopseudomonas)、着色菌属(Chromatium)、螺旋菌属(Spirillum)、丛毛单胞菌属(Comamonas)、曲霉属(Aspergillus)、贪噬菌属(Variovorax)、产碱杆菌属(Alcaligenes)及青枯菌属(Ralstonia)等。关于用以生产PHB粉末的培养液组成,只要在一种以上的有机碳源与一种以上的氮源中组合适于各个微生物的矿物质类来制备即可。作为有机碳源,可列举:葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖、蔗糖、麦芽糖、纤维二糖(cellobiose)、柠檬酸、乳酸、丁酸、葡萄糖酸、乙醇、甘油等。作为氮源,可列举:硝酸盐(钠、钾、钙等)、亚硝酸盐、氯化铵、硝酸铵、碳酸铵、硫酸铵、尿素等。
在通过化学合成法来生产PHB的情况下,可通过使用催化剂使(R)-3-羟基丁酸(HB(hydroxybutyric acid):酮体)进行化学键结来生产PHB。为了减少羧酸残基以降低酸度、另外为了具有与HB不同的作为PHB的性质,理想的是重量平均分子量为1,000以上的PHB。
[血糖值尖峰抑制作用]
图2是用以说明未粉末化的PHB的血糖值尖峰抑制作用的原理的图。在现有技术中,只注意到了使动物血液中的HB浓度增加的功能。经口服的PHB在不会在胃和肠中分解的情况下被运送至大肠,并在大肠中被肠内细菌分解。而且,历经数天的时间使HB浓度非常缓慢地增加。认为通过体内的HB浓度增加,酮体浓度增加,由此血糖值尖峰受到抑制。因此认为,若不连续服用数天以上的PHB,则分解PHB的肠内细菌不会充分生长,为了有意地使动物的酮体浓度增加需要数天左右。
在此,为了使HB浓度增加,考虑口服HB本身。在所述情况下,由于HB本身为酸性,因此使用HB的Na盐等。
图3是表示通过口服HB而体内的HB浓度增加的原理的图。HB盐在胃的酸性环境中成为自由的酸,并利用小肠上皮中的特异性输送体(单羧酸转运体)被输送至体内,在摄取后数分钟内体内的HB浓度增加。其功能表现所需要的时间为数分钟便足够。
但是,HB的Na盐中,Na负荷成为问题。因此,也考虑使用酮酯(KE)(细胞代谢(CellMetabolism)2016年8月9日,第256页-第268页)。KE是HB与1,3-丁二醇进行酯键结而成的化合物。
图4是表示通过口服KE而体内的HB浓度增加的原理的图。水解KE的酯键的酶也存在于哺乳动物中,哺乳动物可迅速(在数分钟以内)且高浓度地产生HB。如图4所示,KE被小肠内的消化酶分解而产生2分子的HB。HB被小肠上皮的特异性输送体(单羧酸转运体)吸收,从而迅速使HB浓度增加。因此,与HB盐相同,KE的作用也是速效的,在数分钟内血液中的HB浓度就会增加至数mM,但表现出效果的时段短而为2小时~3小时(细胞代谢(CellMetabolism)2016年8月9日,第256页-第268页)。
如此,通过口服HB的方法、或口服KE的方法,可使HB浓度增加以抑制血糖值尖峰。然而,在口服HB或KE的情况下,HB浓度增加后,在数小时内HB浓度下降(细胞代谢(CellMetabolism)2016年8月9日,第256页-第268页)。
图5是表示通过口服PHB粉末而血糖值尖峰得到抑制的原理的图。PHB粉末至少产生两种生理作用。一种目标作用是在PHB聚合物的状态下在小肠中抑制葡萄糖的分解或吸收的作用。另一种作用是PHB被大肠的肠内细菌的酶分解成HB并自动物的大肠上皮吸收,从而有助于HB浓度的增加的作用。前一作用是通过将PHB粉末化而产生的作用。在口服PHB粉末的情况下,在短时间内便产生抑制小肠中的葡萄糖的吸收或者淀粉(或二糖类)向葡萄糖的转化的作用。因此,在口服PHB粉末的的情况下,对抑制血糖值尖峰而言有速效性。进而,由于PHB粉末被大肠的肠内细菌分解而生成HB的过程需要长时间,因此认为,与口服HB或KE的情况相比,HB浓度被维持在高浓度状态的时间长。其结果,在摄取PHB粉末后可迅速抑制血糖值尖峰,同时可持续将HB浓度维持在高浓度状态,因此可解决口服HB、KE、非粉末的PHB的情况下的课题。
图6是HB、KE、非粉末的PHB和PHB粉末的比较表。根据所述比较表而明确,通过口服PHB粉末,在短时间内便显现出抑制血糖值尖峰的效果,同时效果长时间持续,可知PHB粉末适宜作为血糖值尖峰抑制剂。
[作为血糖值尖峰抑制剂的PHB粉末的制造方法]
PHB可作为药学上允许的溶剂化物或悬浮物而制成例如醇悬浮(例如,甲醇悬浮物、乙醇悬浮物)、醚悬浮物。
本实施方式的血糖值尖峰抑制剂可通过将有效成分即PHB粉末与生理学上可允许的载体、赋形剂、粘合剂、稀释剂等混合来制造。血糖值尖峰抑制剂被制造成可口服摄取的形态。作为可口服摄取的形态,可列举:食品、颗粒剂、散剂、片剂(包括糖衣片)、丸剂、胶囊剂、糖浆剂、乳剂、或悬浮剂等。
血糖值尖峰抑制剂可与药学上允许的载体(例如,赋形剂、添加剂)一同制剂化。作为药学上允许的赋形剂或添加剂,可列举:载体、粘合剂、香料、缓冲剂、增稠剂、着色剂、稳定剂、乳化剂、分散剂、悬浮化剂、防腐剂等。作为药学上允许的载体,例如可列举:碳酸镁、硬脂酸镁、滑石、砂糖、乳糖、果胶、糊精、淀粉、明胶、黄芪胶、甲基纤维素、钠羧甲基纤维素、低熔点蜡、可可脂等。
为了制造口服剂,首先,作为有效成分而添加例如赋形剂(乳糖、白糖、淀粉、甘露醇等)、崩解剂(碳酸钙、羧甲基纤维素钙等)、粘合剂(α化淀粉、阿拉伯胶、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素等)或润滑剂(滑石、硬脂酸镁、聚乙二醇6000等)并进行压缩成形。
接着,根据需要,以掩蔽味道为目的、或者以确保肠溶性或持久性为目的,对经压缩成形的有效成分进行涂布。作为涂布剂,例如可使用乙基纤维素、羟甲基纤维素、聚氧乙二醇、乙酸纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯及尤特奇(Eudragit)(甲基丙烯酸-丙烯酸共聚物)等。
作为本实施方式的血糖值尖峰抑制剂的PHB粉末可以包含PHB粉末的组合物或活化剂的形态调配至食品中。更具体而言,本实施方式的食品可通过调整本实施方式的PHB粉末来制造,也可为在所制造的食品中进一步调配各种蛋白质、糖类、脂肪、微量元素、维生素类等而制备的食品;制成液状、半液体状或固体状的食品;制成糊状的食品;或者在不包含本发明的有效成分的饮料与食品中添加PHB粉末而成的食品。
在本发明中,“食品”包括健康食品、功能性食品、特定保健用食品、功能性显示食品、或病人用食品。进而,“食品”这一用语在以人以外的哺乳动物为对象来使用的情况下,包括饲料和宠物食品。“食品”可为普通食品的形状,也可为补充剂般的营养辅助食品的形状。
根据本发明的另一个方面,提供一种包含PHB粉末作为有效成分的食品,所述食品显示出了对疾病或状态的治疗、预防或改善的功能,所述功能通过使HB的浓度增加而可进行治疗、预防或改善。根据本发明的又一个方面,提供一种包含PHB粉末作为有效成分的食品,所述食品显示出了抗氧化能力、解毒能力、或消炎能力。
在制造本发明所提供的饮料(包括饮料形态的健康食品和功能性食品)时,可适当添加通常的饮料的配方设计中使用的糖类、香料、果汁、食品添加剂等。在制造饮料时,还可参照本技术领域公知的制造技术。
本发明所提供的食品可采用各种形态,且可按照公知的医药品的制造技术来制造本发明所提供的食品。在所述情况下,可使用在本发明所提供的治疗剂的制造项目中所述的载体或制剂用添加剂来制造,具体而言,可使用口服剂一栏中记载的载体或制造用添加剂来制造。
在服用或摄取血糖值尖峰抑制剂的组合物及食品时,本发明所提供的PHB粉末的服用量或摄取量可依据接受者、接受者的年龄及体重、症状、服用时间、剂型、服用方法、药剂的组合等来决定。例如,在将本发明所提供的PHB粉末作为健康食品来服用的情况下,作为PHB粉末的有效量,可在成人每人10mg/kg体重~2000mg/kg体重(优选100mg/kg体重~1000mg/kg体重)的范围内每天服用1次或分成数次服用单位来服用。此外,关于它们的服用量或摄取量,可假定成人的体重为60kg,并作为体重60kg的成人每人每天的PHB的摄取量或服用量,根据需要通过计算来表示。
[实施例]
(PHB粉末的制造)
图7是表示作为血糖值尖峰抑制剂而制造的PHB粉末的外观的照片。PHB是通过使用盐单胞菌属菌种(Halomonas sp.)OITC1261株(独立行政法人制品评价技术基盘机构(National Institute of Technology Evaluation,NITE)P-02027)进行发酵而制造。PHB粉末的形状(尤其是粒子的大小)可在制造工序最后的粉碎过程中进行细微调整。
首先,准备培养液,所述培养液包含作为原料的蔗糖(sucrose)、以及可在内部蓄积PHB的菌体。接着,在培养液中培养菌体。在此期间,菌体在体内蓄积PHB。在好氧培养后的培养液中,包含菌体内蓄积了PHB颗粒的盐单胞菌、水、无机离子(硝酸盐、钠等)。OITC1261株会与PHB同时生产HB,但HB被释放至菌体外(培养液中),因此在之后的固液分离工序中被去除。PHB是非常长的链上的结构,因此在菌体内高度折叠,作为非常大的结构(数十纳米至数百纳米的颗粒状的结构)存在。图8是蓄积了PHB颗粒的细菌的示意图。根据培养条件,菌体内的体积的70%被PHB颗粒占据。培养液的组成例如为:相对于1升蒸馏水,碳酸氢钠为12.6g、碳酸钠为5.3g、磷酸氢钾为2.0g、盐为1.0g、硝酸钠为12.5g、硫酸钾为1.0g、硫酸镁七水合物为40mg、氯化钙二水合物、硫酸铁(II)七水合物为10mg、依地酸钠为80mg。视需要可包含5w/v%的葡萄糖。视需要也可在培养细菌的过程中追加培养液。也可加入盐单胞菌,一边保温至30℃一边进行3天~4天好氧培养。
接着,对包含菌体的培养液进行加压灭菌。具体而言,在培养液中添加1%~2%的表面活性剂后实施数次高压灭菌(autoclave)(1.2气压、120℃、20分钟、湿度100%)。推测通过实施高压灭菌,在菌体内通过分子间力或氢键进行缔合而以颗粒状存在的PHB的缔合状态被破坏,变成粉末状。其结果,可将菌体内的PHB颗粒制成数千~数万聚合度的PHB粉末。推测通过实施高压灭菌,PHB直链缔合而成的高级结构被破坏,成为PHB直链未缔合地存在的状态。与“PHB直链通过弱的分子间力或氢键进行缔合而形成高级结构的菌体内的颗粒”相反,“PHB粉末”是PHB直链未缔合地存在的状态的物体。此时,若根据分子量的实测值来推测,则PHB粉末的聚合度为数千至数万。
接着,对培养液在加压灭菌后进行固液分离。具体而言,在对包含菌体的发酵液施加了10000G负荷的状态下,使离心分离机旋转5分钟。其后,舍弃上清液,获得菌体的残渣。所获得的残渣在加水悬浮后进行离心分离,将所述工序重复三次以进行清洗,由此进行固液分离。
接着,舍弃水溶液,回收包含PHB颗粒、小颗粒、菌体(蛋白质、脂肪、碳水化合物、水分)的残渣。将所回收的残渣在100℃下干燥2小时后利用乳钵捣碎,从而制造图7所示的PHB粉末。所制造的PHB粉末的约70%的成分为PHB。通过实施高压灭菌和热干燥处理,菌体的细胞膜被破坏,同时可将通过弱的分子间力形成了高级结构的菌体内的PHB颗粒(数量平均聚合度1万以上)制成平均聚合度数千左右的PHB粉末。
所述浓缩处理在使用如盐单胞菌属般大量蓄积PHB的细菌的情况下才能在食品中使用。盐单胞菌属等的细菌可蓄积达菌体重量的70%的PHB。因此,通过使用蓄积了PHB的细菌,如上所述般可确认到可精制至70%以上、90%以下。为了对浓度低的PHB进行精制而需要氯仿等,但通过使用盐单胞菌属等细菌,如上所述般可确认到可在70%以上、90%以下的范围内进行精制。通过凝胶渗透色谱(gel permeation chromatography,GPC)法对所制造的PHB粉末的分子量分布进行了测定,结果重量平均分子量为59万,数量平均聚合度为1,939。所述数值是通过201,671(数量平均分子量)÷104(HB的分子量)=1,939(数量平均聚合度)来算出。
(血糖值尖峰抑制效果的确认:图9)
将所制造的PHB粉末40g(含有的PHB为28g=70%聚酮)与纯酸奶(250g)混合至均匀并供人食用。将平均体重设为70Kg,PHB的摄取量为每1kg体重约400mg。
(血糖值尖峰抑制效果的确认:图10)
将所制造的PHB粉末40g(含有的PHB为36g=90%聚酮)与纯酸奶(250g)混合至均匀并供人食用。将平均体重设为70Kg,PHB的摄取量为每1kg体重约514mg。
接着,使用普莱森希德(Precision Xceed)(雅培(Abbott)),每隔1小时使用血糖值电极(FS普莱森(FS Precision)血糖测定电极)测定血糖值。为了确认在食用PHB与对照物(仅纯酸奶)之前血糖值为稳定的,最少进行3次测定以确认测定结果大致一定。
图9及图10是表示摄取了纯酸奶的人体内的血糖值的变化的曲线图。图9及图10所示的曲线图的横轴为时间。确认血糖值为稳定的并在2小时后摄取纯酸奶。纵轴为血糖值。图9或10中的白圈表示摄取了未混合PHB粉末的纯酸奶时的血糖值变化,黑圈表示摄取了混合有PHB粉末(在图9及图10中PHB粉末的纯度分别为70%与90%)的纯酸奶时的血糖值变化。如图9及10所示,可知在摄取了混合有PHB粉末的纯酸奶时,自摄取后在短时间内血糖值尖峰变小。进而可确认到,在至少摄取了混合有PHB粉末的纯酸奶时,与摄取了未混合PHB粉末的纯酸奶的情况相比,血糖值在长时间内被抑制得较低。当人食用酸奶时,酸奶中所含的糖质被迅速分解,从而使血糖值迅速增加。因所述血糖值的迅速增加而引发胰岛素尖峰。然而,当一同摄取纯酸奶与PHB粉末40g时,血糖值尖峰得到了有意抑制。
[本实施方式的血糖值尖峰抑制剂带来的效果]
利用本实施方式的作为血糖值尖峰抑制剂的PHB粉末,通过在饮料及食物中混合PHB粉末,可在短时间内抑制血糖值尖峰,同时可长时间维持抑制血糖值尖峰的效果。由于PHB粉末无味无臭,因此也容易混入宠物用食品中,所以宠物也可常态性地每天摄取。设想了小肠中的生理作用的血糖值尖峰的抑制作用是通过使用PHB粉末而获得的本发明首次提示的新颖性。如图9及图10所示,可确认到纯度70%的PHB粉末及纯度90%的PHB粉末有意地抑制血糖值尖峰。若考虑到与图9相比在图10中有意且强力地抑制了血糖值尖峰,则推测纯度90%以上的PHB粉末更强力地进行抑制是妥当的。即,可容易地推想出若将纯度精制成例如99%以上的纯度则会成为更强力的血糖值尖峰抑制剂。另外,根据图9及图10所示的结果,认为只要是纯度60%以上的PHB粉末就可产生效果。
另外,PHB粉末可使用微生物进行大量生产,同时可利用糖蜜等廉价的原料,因此可以低成本制造。
以上使用实施方式对本发明进行了说明,但本发明的技术范围并不限定于所述实施方式所记载的范围,可在其主旨的范围内进行各种变形及变更。例如,装置的分散、整合的具体实施方式并不限于以上实施方式,关于其全部或一部分,可利用任意的单位来功能性或物理性地进行分散、整合来构成。另外,通过多个实施方式的任意组合而产生的新的实施方式也包含在本发明的实施方式中。通过组合而产生的新的实施方式的效果兼具原来的实施方式的效果。

Claims (6)

1.一种血糖值尖峰抑制剂,包含聚(R)-3-羟基丁酸的粉末。
2.根据权利要求1所述的血糖值尖峰抑制剂,其特征在于,聚(R)-3-羟基丁酸的浓度为60%以上、100%以下。
3.根据权利要求1或2所述的血糖值尖峰抑制剂,其特征在于,聚(R)-3-羟基丁酸的浓度为70%以上、90%以下。
4.一种食品,混合有根据权利要求1至3中任一项所述的包含聚(R)-3-羟基丁酸的粉末的血糖值尖峰抑制剂。
5.一种血糖值尖峰抑制剂的制造方法,包括:
准备工序,准备包含细菌的培养液,所述细菌能够在内部蓄积聚(R)-3-羟基丁酸的颗粒;
回收工序,通过对所述培养液进行固液分离来回收包含聚(R)-3-羟基丁酸的颗粒的残渣;以及
生成工序,通过使所述残渣干燥来生成聚(R)-3-羟基丁酸的粉末。
6.根据权利要求5所述的糖值尖峰抑制剂的制造方法,其中,
在所述准备工序与所述回收工序之间还包括对所述培养液进行加压的工序。
CN201880053165.1A 2017-08-18 2018-08-17 血糖值尖峰抑制剂、食品及血糖值尖峰抑制剂的制造方法 Pending CN111050779A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2017-170662 2017-08-18
JP2017170662 2017-08-18
PCT/JP2018/030538 WO2019035486A1 (ja) 2017-08-18 2018-08-17 血糖値スパイク抑制剤、食品及び血糖値スパイク抑制剤の製造方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111050779A true CN111050779A (zh) 2020-04-21

Family

ID=65361843

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201880053165.1A Pending CN111050779A (zh) 2017-08-18 2018-08-17 血糖值尖峰抑制剂、食品及血糖值尖峰抑制剂的制造方法

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20200179438A1 (zh)
JP (1) JP6571298B2 (zh)
CN (1) CN111050779A (zh)
WO (1) WO2019035486A1 (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113905745A (zh) * 2019-06-13 2022-01-07 佐藤拓己 口服药、癌抑制佐剂以及宠物治疗性食品
WO2022080250A1 (ja) * 2020-10-13 2022-04-21 拓己 佐藤 プロピオン酸遊離剤、酢酸遊離剤、成長促進剤及び整腸剤

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57174094A (en) * 1980-08-18 1982-10-26 Ici Ltd Separation of poly (beta-hydroxybutyric acid) from cell
CN1256629A (zh) * 1997-03-17 2000-06-14 英国技术集团国际有限公司 治疗组合物
WO2005021013A1 (ja) * 2003-09-01 2005-03-10 Earthus, Inc. β−ヒドロキシ短〜中鎖脂肪酸重合体
CN101969769A (zh) * 2008-01-04 2011-02-09 伊希斯创新有限公司 用作降低血脂药剂的酮体和酮体酯
US20140219967A1 (en) * 2012-12-27 2014-08-07 Kemin Industries, Inc. Poly (3-Hydroxybutyrate/3-Hydroxyvalerate) of Lowered Crystallinity for Use in Animal Feed
JP2016059292A (ja) * 2014-09-16 2016-04-25 国立研究開発法人産業技術総合研究所 ハロモナス菌を用いた3−ヒドロキシ酪酸の製造方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6521243B2 (ja) * 2015-07-03 2019-05-29 沖縄県 3−ヒドロキシ酪酸又はその塩の好気的生産方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57174094A (en) * 1980-08-18 1982-10-26 Ici Ltd Separation of poly (beta-hydroxybutyric acid) from cell
CN1256629A (zh) * 1997-03-17 2000-06-14 英国技术集团国际有限公司 治疗组合物
WO2005021013A1 (ja) * 2003-09-01 2005-03-10 Earthus, Inc. β−ヒドロキシ短〜中鎖脂肪酸重合体
CN101969769A (zh) * 2008-01-04 2011-02-09 伊希斯创新有限公司 用作降低血脂药剂的酮体和酮体酯
US20140219967A1 (en) * 2012-12-27 2014-08-07 Kemin Industries, Inc. Poly (3-Hydroxybutyrate/3-Hydroxyvalerate) of Lowered Crystallinity for Use in Animal Feed
JP2016059292A (ja) * 2014-09-16 2016-04-25 国立研究開発法人産業技術総合研究所 ハロモナス菌を用いた3−ヒドロキシ酪酸の製造方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
COX PETE J. ET AL.: "Nutritional Ketosis Alters Fuel Preference and Thereby Endurance Performance in Athletes" *
SHANNON L. KESL ET.AL: "Effects of exogenous ketone supplementation on blood ketone, glucose, triglyceride, and lipoprotein levels in Sprague–Dawley rats" *

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2019035486A1 (ja) 2019-11-07
JP6571298B2 (ja) 2019-09-04
WO2019035486A1 (ja) 2019-02-21
US20200179438A1 (en) 2020-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6203797B1 (en) Dietary supplement and method for use as a probiotic, for alleviating the symptons associated with irritable bowel syndrome
TWI574633B (zh) 包含益生菌及益生質成分及礦物鹽及乳鐵蛋白之組合物
EP1661574B1 (en) Beta-hydroxy short to medium chain fatty acid polymer
JP6684966B2 (ja) 新規なラクトバチルス・サケイ及びそれを含む組成物
EP2143434A1 (en) Composition for promoting ketone compound formation
EP3141254B1 (en) Lactobacillus rhamnosus rht-3201 conjugated to polysaccharide polymer binder, and use thereof for prevention or treatment of atopic diseases
JP7244977B2 (ja) 腸内細菌叢調整用組成物
CN113274481B (zh) 一种用于调节血糖的组合物及其制备方法和应用
JP5214978B2 (ja) 血圧の降下作用及び/または上昇抑制作用を有する組成物およびこれを含有する飲食物
CN114558038B (zh) 一种用于减肥减脂的益生菌组合物及其制备方法和应用
US20200179438A1 (en) Blood glucose spike suppressor, food product, and method for producing blood glucose spike suppressor
US10130664B2 (en) Compositions and methods for decreasing the effects of alcohol
JP6301024B2 (ja) フィーカリバクテリウム属細菌増殖剤
WO2005077390A1 (ja) 血糖値低下剤、糖尿病治療・予防剤及びその製造方法
JP6710098B2 (ja) 栄養剤組成物及び栄養補助食品
JP5238373B2 (ja) 腸間膜脂肪低減剤
EP4346857A1 (en) Insulin-sensitizing agent and butyrate-producing bacterium
KR20180125895A (ko) 락토바실러스 sp. KCCM 11826P 균주를 이용한 요독물질 축적으로 말미암아 발생하는 질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물
US9144602B2 (en) Treatment of fructose malabsorption
CN106974940B (zh) 厚壁菌类益生菌在治疗和预防肥胖及其相关疾病中的应用
JP2001048794A (ja) 桑の葉由来粉末およびカキ由来粉末の混合物を含むniddm治療用の医薬組成物および健康食品
TW201938042A (zh) 腸道屏障功能改善用組成物
JP5570244B2 (ja) 腸間膜脂肪低減剤
KR102264188B1 (ko) 당귀 김치에서 분리한 락토바실러스 사케이 mbel1397 (kctc14037bp) 균주 및 이를 포함하는 혈당강하용 조성물
JP2008303208A (ja) ミネラル吸収促進剤

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20200421