CN113234088A - 一种生产青蒿素的纯化新工艺 - Google Patents
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- C07D493/20—Spiro-condensed systems
Abstract
本发明提供一种生产青蒿素的纯化新工艺,步骤如下：(a)收取黄花蒿的茎叶部分，将黄花蒿叶粉碎、过滤，得到清洁的黄花蒿叶碎料；(b)向黄花蒿叶碎料加入复合溶剂油，进行回流提取，提取二次，将两次提取液混合；(c)将提取液加入石油醚得到混合液，将混合液浓缩后进行压滤，得到青蒿素浸膏1；(d)将青蒿素浸膏1加入萃取剂，溶解浸膏得萃取液1，再向萃取液1中加入蜡油抑制剂,进行搅拌、离心分离，得到青蒿素浸膏2和萃取液2；(e)萃取液2继续加入蜡油抑制剂，进行搅拌、冷却结晶得到青蒿素粗晶。(f)将青蒿素粗晶加入萃取剂溶解，将混合溶液加热至40℃后进行浓缩，浓缩至原体积的1/10，冷却结晶得到青蒿素精品。本发明工艺适于大量制备高纯度的青蒿素。
Description
技术领域
本发明主要涉及青蒿素制备工艺领域，特别是一种生产青蒿素的 纯化新工艺。
背景技术
青蒿素是一种有机化合物，相对分子质量282.34。青蒿素为无 色针状结晶，熔点为156～157℃，易溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯和 苯，可溶于乙醇、乙醚，微溶于冷石油醚，几乎不溶于水。因其具有 特殊的过氧基团，它对热不稳定，易受湿、热和还原性物质的影响而分解。青蒿素是治疗疟疾耐药性效果最好的药物，以青蒿素类药物为 主的联合疗法，也是当下治疗疟疾的最有效最重要手段。
青蒿素的提取纯化方法有多种，主要包括溶剂外加能量协助提取 法、提取重结晶法、超临界CO2萃取法和溶剂提取层析法，其中溶剂 提取重结晶法又包括溶剂汽油法，乙醇法和碱水提取酸沉淀法。溶剂 提取层析法有三种提取方法，分别是丙酮-硅胶柱层析法、低沸汽油- 超短粗型球状扩孔硅胶层析法、乙烷提取-乙烷/乙腈-硅胶柱层析法。
传统的青蒿素提取采用乙醇法进行提取，其将青蒿素粗品溶于 60倍乙醇中，静置，抽取上清液过滤、浓缩到一半，自然结晶24小 时左右，分离、干燥得精品，此种方法虽然青蒿素的含量高，但是产 品质量不稳定并且纯度不够，最重要的是大批量生产的成本高，不利 于大批量的生产。目前较为流行的是溶剂汽油浸提法，例如专利号为CN201910291762.4的一种青蒿素分离纯化工艺，包括(1)将青蒿石 油醚提取液浓缩至原体积的1/10-1/50后压滤，得到青蒿素粗晶1、 母液1，所述母液1减压浓缩后得到青蒿素浸膏1，其中，所述青蒿 石油醚提取液中青蒿素的含量为0.1％-1％；(2)将所述青蒿素浸 膏1加入醇水溶液中搅拌溶散后压滤或者离心分离，得到醇水提取液 1和青蒿素浸膏2；(3)将所述青蒿素浸膏2重复步骤S2一次后得 醇水提取液2和青蒿素浸膏3；(4)将醇水提取液1和2合并后降 温、结晶、压滤，得青蒿素粗晶2、母液2；(5)将所述青蒿素粗晶 1、青蒿素粗晶2合并后采用醇类溶剂溶解，过滤，将所得滤液升温 至40-70℃后减压浓缩，浓缩后液体与浓缩前粗晶混合物的体积质量 比为5-20L/kg，冷却、压滤、干燥得青蒿素精品；其中醇类溶剂与青蒿素粗晶混合物的体积质量比为20-100L/kg；步骤S1压滤之前进 行如下操作：浓缩后的溶液边搅拌边自然降温至25-35℃并继续保温 搅拌1-2h。该工艺流程简便，并且无需柱分离流程，但该工艺通过 结晶得到的青蒿精品的回收率一般，并且重结晶的工艺较为简单，粗 结晶过程中有较多的杂质例如蜡油溶入浸提剂中无法提纯，此外该工 艺的工业化程度较低。
发明内容
本发明主要提供了一种生产青蒿素的纯化新工艺，用以解决上述 背景技术中提出的技术问题。
本发明解决上述技术问题采用的技术方案为：
一种生产青蒿素的纯化新工艺，步骤如下：
(a)收取黄花蒿的茎叶部分，将黄花蒿叶粉碎、过滤，得到清洁的黄 花蒿叶碎料；
(b)向步骤(a)中获得的黄花蒿叶碎料加入复合溶剂油，加热至63～ 67℃进行回流提取，一共提取二次，第一次提取的回流时间为2h,第 二次提取的回流时间为1h，将两次提取液混合；
(c)向步骤(b)中得到的提取液加入石油醚得到混合液，将混合液浓缩 至原体积的1/40～1/60后进行压滤，得到青蒿素浸膏1；
(d)将步骤(c)中得到的青蒿素浸膏1加入萃取剂，溶解浸膏得萃取液 1，再向萃取液1中加入蜡油抑制剂,进行搅拌，搅拌过后放入离心设 备中进行离心分离，得到青蒿素浸膏2和萃取液2；
(e)将步骤(d)中得到的萃取液2继续加入蜡油抑制剂，进行搅拌、冷 却结晶、固液分离、干燥，得到青蒿素粗晶。
(f)将青蒿素粗晶加入萃取剂溶解，将混合溶液加热至40℃后进行浓 缩，浓缩至原体积的1/10，冷却结晶、固液分离、干燥，得到青蒿 素精品，其中结晶时间为2.5小时，结晶温度为8℃～12℃。
优选的，所述步骤(b)中的复合溶剂油为石油醚、碳酸二甲酯和 乙醚的混合物，三种成分的比例为7:1:2。
优选的，所述步骤(b)中的复合溶剂油的体积(L)为黄花蒿叶碎料 的质量(kg)的1～4倍。
优选的，所述步骤(c)中提取液与石油醚的体积比为4:1。
优选的，所述步骤(d)中萃取剂的成分为甲醇水溶液或者甲醇和 乙醇混合水溶液，其体积分数为15～30％。
优选的，所述步骤(d)中青蒿素浸膏1的质量(kg)与萃取剂的体 积(L)的比例为4:1～6:1。
优选的，所述步骤(d)中蜡油抑制剂的加入量为萃取液1质量的 10％～20％，萃取液1和蜡油抑制剂混合的搅拌时间为10min～5h， 搅拌温度为20℃～40℃。
优选的，所述步骤(e)中蜡油抑制剂的加入量为萃取液2质量的 1％～5％。
优选的，所述步骤(e)中的结晶温度为8℃～12℃，结晶时间为 1.5～2.5h。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
本工艺流程简便，并且无需胶柱分离的繁琐操作流程，并且适于 大规模的青蒿素制备，通过结晶得到的青蒿精品的回收率高，分离出 了粗结晶过程中较多的杂质例如溶入浸提剂中的蜡油。
为了便于理解本发明，下面给出了本发明的若干实施例，但是本 发明可以通过不同的形式来实现，并不限于文本所描述的实施例，相 反的，提供这些实施例是为了使对本发明公开的内容更加透彻全面。
具体实施方式
需要说明的是，当元件被称为“固设于”另一个元件，它可以直 接在另一个元件上也可以存在居中的元件，当一个元件被认为是“连 接”另一个元件，它可以是直接连接到另一个元件或者可能同时存在 居中元件，本文所使用的术语“垂直的”、“水平的”、“左”、“右”以 及类似的表述只是为了说明的目的。
需要说明的是，当元件被称为“固设于”另一个元件，它可以直 接在另一个元件上也可以存在居中的元件，当一个元件被认为是“连 接”另一个元件，它可以是直接连接到另一个元件或者可能同时存在 居中元件，本文所使用的术语“垂直的”、“水平的”、“左”、“右”以及类似的表述只是为了说明的目的。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发 明的技术领域的技术人员通常连接的含义相同，本文中在本发明的说 明书中所使用的术语知识为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于 限制本发明，本文所使用的术语“及/或”包括一个或多个相关的所 列项目的任意的和所有的组合。
实施例1，(a)收取黄花蒿的茎叶部分，将黄花蒿叶粉碎、过滤， 得到清洁的黄花蒿叶碎料；(b)取黄花蒿叶碎料1kg加入石油醚、碳 酸二甲酯和乙醚的复合溶剂油(2L和1.8L，分别对应两次浸提过程)， 将混合物加热至65℃进行回流提取，一共提取二次，第一次提取的 回流时间为2h,第二次提取的回流时间为1h，将两次提取液混合；(c) 向得到的提取液按照提取液与石油醚的体积比为4:1的比例加入石 油醚得到混合液，将混合液浓缩至原体积的1/50后进行压滤，得到 青蒿素浸膏1；(d)将步骤(c)中得到的青蒿素浸膏1加入萃取剂，青 蒿素浸膏1的质量(kg)与萃取剂的体积(L)的比例为5:1，萃取剂的 成分为甲醇水溶液，其体积分数为20％，溶解浸膏得萃取液1，再向 萃取液1中加入蜡油抑制剂,进行搅拌，蜡油抑制剂的加入量为萃取 液1质量的15％，萃取液1和蜡油抑制剂混合的搅拌时间为1h，搅 拌温度为30℃搅拌过后放入离心设备中进行离心分离，得到青蒿素 浸膏2和萃取液2；(e)将步骤(d)中得到的萃取液2继续加入蜡油抑 制剂，蜡油抑制剂的加入量为萃取液2质量的4％，进行搅拌、冷却 结晶、固液分离、干燥，得到青蒿素粗晶，青蒿粗品的青蒿素含量为75％，冷却结晶的温度为10℃，结晶时间为1.5～2.5h。(f)将青蒿 素粗晶加入萃取剂溶解，将混合溶液加热至40℃后进行浓缩，浓缩 至原体积的1/10，冷却结晶、固液分离、干燥，得到青蒿素精品， 其中结晶时间为2.5小时，结晶温度为10℃，青蒿素精品中青蒿素 含量为98.7％。
实施例2，将实施例1中的萃取液改为甲醇和乙醇混合水溶液， 得到青蒿素粗晶，青蒿粗品的青蒿素含量为81.2％，冷却结晶的温 度为10℃，结晶时间为1.5～2.5h。(f)将青蒿素粗晶加入萃取剂溶 解，将混合溶液加热至40℃后进行浓缩，浓缩至原体积的1/10，冷 却结晶、固液分离、干燥，得到青蒿素精品，其中结晶时间为2.5小 时，结晶温度为10℃，青蒿素精品中青蒿素含量为99.2％。
实施例3，将实施例2中的青蒿素浸膏1的质量(kg)与萃取剂的 体积(L)的比例改为4:1，得到青蒿素粗晶，青蒿粗品的青蒿素含量 为,89％，冷却结晶的温度为10℃，结晶时间为1.5～2.5h。(f)将青 蒿素粗晶加入萃取剂溶解，将混合溶液加热至40℃后进行浓缩，浓 缩至原体积的1/10，冷却结晶、固液分离、干燥，得到青蒿素精品， 其中结晶时间为2.5小时，结晶温度为10℃，青蒿素精品中青蒿素 含量为99.8％。
上述对本发明进行了示例性描述，显然本发明具体实现并不受上 述方式的限制，只要采用了本发明的方法构思和技术方案进行的这种 非实质改进，或未经改进将本发明的构思和技术方案直接应用于其他 场合的，均在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种生产青蒿素的纯化新工艺,其特征在于：步骤如下：
(a)收取黄花蒿的茎叶部分，将黄花蒿叶粉碎、过滤，得到清洁的黄花蒿叶碎料；
(b)向步骤(a)中获得的黄花蒿叶碎料加入复合溶剂油，加热至63～67℃进行回流提取，一共提取二次，第一次提取的回流时间为2h,第二次提取的回流时间为1h，将两次提取液混合；
(c)向步骤(b)中得到的提取液加入石油醚得到混合液，将混合液浓缩至原体积的1/40～1/60后进行压滤，得到青蒿素浸膏1；
(d)将步骤(c)中得到的青蒿素浸膏1加入萃取剂，溶解浸膏得萃取液1，再向萃取液1中加入蜡油抑制剂,进行搅拌，搅拌过后放入离心设备中进行离心分离，得到青蒿素浸膏2和萃取液2；
(e)将步骤(d)中得到的萃取液2继续加入蜡油抑制剂，进行搅拌、冷却结晶、固液分离、干燥，得到青蒿素粗晶。
(f)将青蒿素粗晶加入萃取剂溶解，将混合溶液加热至40℃后进行浓缩，浓缩至原体积的1/10，冷却结晶、固液分离、干燥，得到青蒿素精品，其中结晶时间为2.5小时，结晶温度为8℃～12℃。
2.根据权利要求1所述的一种生产青蒿素的纯化新工艺，其特征在于：所述步骤(b)中的复合溶剂油为石油醚、碳酸二甲酯和乙醚的混合物，三种成分的比例为7:1:2。
3.根据权利要求1所述的一种生产青蒿素的纯化新工艺，其特征在于：所述步骤(b)中的复合溶剂油的体积(L)为黄花蒿叶碎料的质量(kg)的1～4倍。
4.根据权利要求1所述的一种生产青蒿素的纯化新工艺，其特征在于：所述步骤(c)中提取液与石油醚的体积比为4:1。
5.根据权利要求1所述的一种生产青蒿素的纯化新工艺，其特征在于：所述步骤(d)中萃取剂的成分为甲醇水溶液或者甲醇和乙醇混合水溶液，其体积分数为15～30％。
6.根据权利要求1所述的一种生产青蒿素的纯化新工艺，其特征在于：所述步骤(d)中青蒿素浸膏1的质量(kg)与萃取剂的体积(L)的比例为4:1～6:1。
7.根据权利要求1所述的一种生产青蒿素的纯化新工艺，其特征在于：所述步骤(d)中蜡油抑制剂的加入量为萃取液1质量的10％～20％，萃取液1和蜡油抑制剂混合的搅拌时间为10min～5h，搅拌温度为20℃～40℃。
8.根据权利要求1所述的一种生产青蒿素的纯化新工艺，其特征在于：所述步骤(e)中蜡油抑制剂的加入量为萃取液2质量的1％～5％。
9.根据权利要求1所述的一种生产青蒿素的纯化新工艺，其特征在于：所述步骤(e)中的结晶温度为8℃～12℃，结晶时间为1.5～2.5h。
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