CN102453035B

CN102453035B - 一种喜树碱的提取制备方法

Info

Publication number: CN102453035B
Application number: CN201010517601.1A
Authority: CN
Inventors: 阎秀峰; 吴明江; 王丽华; 于萍
Original assignee: Wenzhou University
Current assignee: Wenzhou University
Priority date: 2010-10-25
Filing date: 2010-10-25
Publication date: 2014-07-02
Anticipated expiration: 2030-10-25
Also published as: CN102453035A

Abstract

一种喜树碱的提取制备方法，以喜树叶或果实为原料，原料经粉碎、碱性水溶液超声波辅助提取、酸化萃取液至偏酸性、大孔吸附树脂吸附解吸附、解吸液浓缩得粗品、重结晶后得到产品的工艺路线。本发明以喜树叶或果实为原料提取制备喜树碱，生产成本低，环境友好，产品收率高。

Description

一种喜树碱的提取制备方法

技术领域

本发明涉及从植物中提取天然有效成分领域，尤其涉及一种以喜树幼苗全株、喜树叶或果实为原料，提取制备喜树碱的方法。

背景技术

喜树碱(Camptothecin，CPT)，为淡黄色片状结晶，分子式：C₂₀H₁₆N₂O₄，分子量348.3，分子结构式：

喜树碱是1966年由美国学者从我国特有树种喜树中提取得到的生物碱，并由此而命名。喜树碱具有广谱抗肿瘤活性，是目前已应用的喜树碱类抗肿瘤药物依立替康、拓扑替康、羟基喜树碱的母体化合物。

目前，喜树碱一般从喜树(Camptotheca acuminata)中提取得到。国家知识产权局专利局于1996年5月8日公开了一种喜树碱的提取方法，该发明专利是以喜树的果实或根皮为原料提取喜树碱。它采用磨粉→水煮→煮液浓缩→膏状物→乙醇分离树胶杂质→析出粗品→氯仿混合液多次重结晶得到产品的工艺路线。然而，上述生产喜树碱的生产方法以喜树根皮为原料，需破坏喜树森林资源，以果实为原料又受季节限制。同时，该发明以氯仿混合液进行重结晶对生产人员毒害大，且产品收率低(2/10000)、纯度低(92％)。

1999年12月22日，国家知识产权局专利局公开了一种喜树碱的生产方法，该发明专利以喜树叶为主要原料，果实为辅助原料生产喜树碱。它采用原料粉碎→乙醇渗漉→超临界二氧化碳萃取剩余物质→浓缩渗漉液和萃取液→大孔吸附树脂柱层析→重结晶后得到产品的工艺路线。

2000年4月26日又公开了另外一种喜树碱的生产方法，该发明专利涉及一种以喜树叶及种子为原料，生产喜树碱的工艺方法。它采用原料粉碎→乙醇及水渗漉→浓缩渗漉液→大孔吸附树脂柱层析→重结晶后得到产品的工艺路线。

2003年4月16日公开了以一种以喜树叶为原料，原料经粉碎→乙醇或碱水萃取→萃取液浓缩至浸膏→溶剂萃取并结晶得粗品→重结晶后得到产品的工艺路线。

2003年7月9日公开了一种喜树碱、10-羟基喜树碱的生产工艺方法，以2～40天的喜树幼苗或喜树果实为原料，经粉碎→乙醇渗漉萃取→萃取液浓缩至浓水溶液→大孔吸附树脂柱层析→不同溶剂解吸液浓缩分别得喜树碱和10-羟基喜树碱粗品→分别重结晶后得喜树碱和10-羟基喜树碱产品的工艺路线。

2004年2月4日公开了一种喜树碱高效生产工艺，它是将喜树种子清洗去除杂质后与醇或酸醇提取溶剂混合-匀浆固液萃取-空化混旋固液萃取-过滤-提取液浓缩-空化混旋液液萃取-纯化-成品。

2005年6月1日公开了一种喜树碱的生产工艺，以喜树碱含量为8/10000～10/10000喜树果实为原料生产喜树碱，原料经粉碎→乙醇渗漉→浓缩渗漉液→滤过得滤液→溶剂萃取→混合溶剂1重结晶纯化→混合溶剂2重结晶纯化得粗晶→混合溶剂3精制纯化得精品，设备投资小，工艺简单，生产成本较低，产品纯度高于94％，产品收率大于4.0/10000，适合于工业化生产。

2009年1月21日公开了以喜树果、喜树叶为原料，经粉碎→稀氢氧化钠溶液浸提→浸提液酸沉除杂→微滤→超滤→纳滤→大孔吸附树脂柱层析→乙醇解吸，乙醇解吸液浓缩至浸膏→乙酸乙酯萃取，萃取液结晶，得到喜树碱粗品→乙酸乙酯-丙酮的混合溶液进行重结晶得到喜树碱精品。

2009年3月25日，又公开了一种一种喜树碱的高效分离纯化方法，从喜树果实、叶等组织中提取分离喜树碱的方法，其工艺步骤包括：A.喜树碱粗品的提取，B.喜树碱粗品经分离、纯化制半成品，C.喜树碱半成品经浓缩、结晶制产品。

上述各发明方法或以乙醇为提取溶剂提取成本高，或以强碱氢氧化钠的稀溶液为提取溶剂提取杂质多，需要复杂的处理过程。

发明内容

本发明的目的在于提供一种使用喜树叶或喜树果实为原料提取喜树碱的工艺，环境友好，并可进一步降低生产成本。

为了达到上述目的，本发明以喜树叶或果实为原料，原料经粉碎、碱性水溶液超声波辅助提取、萃取液酸化至偏酸性、大孔吸附树脂吸附解吸附、解吸附液浓缩得粗品、重结晶后得到产品的工艺路线。

本发明的优点是：

1、以碱性水溶液超声波辅助提取喜树碱，可使用强碱弱酸盐水溶液，对设备要求低，成本低，且原料中喜树碱提取完全。

2、本发明生产过程中较大量使用的有机溶剂只有乙醇，环境污染小，对生产人员毒害小。

具体实施方式

下面结合本发明的实施例作进一步详细描述：

本发明以幼苗全株、喜树叶片或果实为原料，原料经粉碎、碱性水溶液超声波辅助提取、萃取液酸化至偏酸性、大孔吸附树脂吸附解吸附、解吸附液浓缩得粗品、重结晶后得到产品的工艺路线。

所述的喜树碱的提取制备方法，以喜树幼苗全株、喜树叶片或果实为原料，原料经粉碎、碱性水溶液超声波或微波辅助提取、酸化萃取液至偏酸性、大孔吸附树脂吸附解吸附、解吸液浓缩得粗品、重结晶后得到产品的工艺路线。

所述的喜树碱提取制备方法，超声波频率是20～40赫兹，超声波功率50～150瓦特/升萃取液。

所述的喜树碱提取制备方法，碱性水溶液是磷酸钠、磷酸氢钠、碳酸钠、乙酸钠、碳酸氢钠水溶液，碱性水溶液的质量浓度是0.01％～5％，碱性水溶液的用量是每克原料10～30毫升。

所述的喜树碱提取制备方法，大孔吸附树脂解吸附溶剂使用乙醇/水、丙酮/水、四氢呋喃/水溶液，解吸附溶剂质量浓度50％～100％。

实施例1

喜树叶干燥后粉碎至20目。称取5千克喜树叶粉加入0.1％的碳酸钠水溶液40升超声波辅助提取60分钟，过滤，残渣加入0.1％的碳酸钠水溶液25升再提取一次。合并两次提取液用10％盐酸酸化至pH偏酸性后过滤，滤液过大孔吸附树脂柱进行吸附，水洗树脂柱后，以70％乙醇/水溶液解吸附，解吸附液浓缩析出固体得粗品，乙酸重结晶后得到喜树碱产品1克，纯度97％。

实施例2

喜树果实干燥后粉碎至20目。称取5千克喜树果粉加入0.1％的乙酸钠水溶液50升超声波辅助提取90分钟，过滤，残渣加入0.1％的乙酸钠水溶液25升再提取一次。合并两次提取液用10％盐酸酸化至pH偏酸性后过滤，滤液过大孔吸附树脂柱进行吸附，水洗树脂柱后，以50％丙酮/水溶液解吸附，解吸附液浓缩析出固体得粗品，甲醇重结晶后得到喜树碱产品4.1克，纯度98.2％。

Claims

1.一种喜树碱的提取制备方法，其特征在于，以喜树幼苗全株、喜树叶片或果实为原料，原料经粉碎、碱性水溶液超声波或微波辅助提取、酸化萃取液至偏酸性、大孔吸附树脂吸附解吸附、解吸液浓缩得粗品、重结晶后得到喜树碱；

其中，碱性水溶液是磷酸钠、磷酸氢钠、碳酸钠、乙酸钠、碳酸氢钠水溶液，碱性水溶液的质量浓度是0.01％～5％，碱性水溶液的用量是每克原料10～30毫升。

2.按照权利要求1所述的喜树碱的提取制备方法，其特征在于，超声波频率是20～40赫兹，超声波功率50～150瓦特／升萃取液。

3.按照权利要求1所述的喜树碱的提取制备方法，其特征在于，大孔吸附树脂解吸附溶剂使用乙醇／水、丙酮／水、四氢呋喃／水溶液，解吸附溶剂质量浓度50％～100％。