CN113209093B - 硝唑尼特药物组合物及其制备方法 - Google Patents
硝唑尼特药物组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113209093B CN113209093B CN202110533427.8A CN202110533427A CN113209093B CN 113209093 B CN113209093 B CN 113209093B CN 202110533427 A CN202110533427 A CN 202110533427A CN 113209093 B CN113209093 B CN 113209093B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nitazoxanide
- silicon dioxide
- colloidal silicon
- pharmaceutical composition
- dry suspension
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 18
- YQNQNVDNTFHQSW-UHFFFAOYSA-N acetic acid [2-[[(5-nitro-2-thiazolyl)amino]-oxomethyl]phenyl] ester Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=NC=C([N+]([O-])=O)S1 YQNQNVDNTFHQSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 63
- 229960002480 nitazoxanide Drugs 0.000 claims abstract description 60
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 39
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 20
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 22
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 22
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 22
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 14
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 14
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 12
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 12
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 12
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 claims description 11
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 claims description 11
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000001054 red pigment Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical group [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 claims description 2
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 claims description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 claims 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 241000220223 Fragaria Species 0.000 description 10
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 10
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 10
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 10
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 4
- 229940054685 alinia Drugs 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229940100692 oral suspension Drugs 0.000 description 3
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 3
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 3
- 206010011502 Cryptosporidiosis infection Diseases 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 208000008953 Cryptosporidiosis Diseases 0.000 description 1
- 241000223935 Cryptosporidium Species 0.000 description 1
- 241000224467 Giardia intestinalis Species 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 108010031852 Pyruvate Synthase Proteins 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003103 anti-anaerobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000842 anti-protozoal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003904 antiprotozoal agent Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229940085435 giardia lamblia Drugs 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000007128 oxidoreductase reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种硝唑尼特药物组合物及其制备方法，属于制药技术领域。本发明所述的硝唑尼特药物组合物，包含质量百分含量为3‑15％的胶态二氧化硅，具体由硝唑尼特、矫味剂、助悬剂、反絮凝剂、着色剂和胶态二氧化硅采用混合工艺制成的干混悬剂。本发明所述的硝唑尼特药物组合物，不但具有较佳的流动性，还具有优异的稳定性；本发明同时提供了一种简单易行的硝唑尼特药物组合物的制备方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种硝唑尼特药物组合物及其制备方法，属于制药技术领域。
背景技术
硝唑尼特最早是美国Romark Laboratories公司研制开发，是一种酰胺类的抗厌氧生物的药品，具有广谱抗原生动物蠕虫和细菌的特性，尤其用于治疗AIDS病人的隐孢子虫病感染。ALINIA for oral suspension是美国药品和食品监督管理局(FDA)批准的第一个和唯一的用于治疗隐孢子虫病的药物，也是唯一获得许可的治疗水生寄生虫感染药物。
硝唑尼特抗原虫和厌氧菌的作用机制是直接抑制丙酮酸铁氧还蛋白氧化还原酶反应。经国外临床的反复试验，对隐孢子虫、蓝氏贾第鞭毛虫等引起的儿童腹泻有特效，同时对于乙肝、丙肝以及痢疾、腹泻等肠胃的病毒感染也有治疗作用，被誉为治疗乙肝和丙肝的重要进展。有一些初步研究结果显示，硝唑尼特治疗乙肝，HbeAg、HBsAg转阴率明显高于目前已批准的任何其他乙肝治疗药物包括干扰素。
现有技术中的组合物(ALINIA for oral suspension)由蔗糖、苯甲酸钠、黄原胶、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠、无水枸橼酸、枸橼酸钠、草莓香精、诱惑红色素构成，其处方组成中质量分数以蔗糖为主，流动性主要以蔗糖粒度决定，存在流动性差的风险，同时苯甲酸钠为强碱性辅料，可加速硝唑尼特的降解。
发明内容
本发明要解决的技术问题是，克服现有技术中的不足，提供一种硝唑尼特药物组合物，其不但具有较佳的流动性，还具有优异的稳定性；本发明同时提供了一种简单易行的硝唑尼特药物组合物的制备方法。
本发明所述的硝唑尼特药物组合物，包含质量百分含量为3-15％的胶态二氧化硅。
优选的，所述的硝唑尼特药物组合物为由硝唑尼特、矫味剂、助悬剂、反絮凝剂、着色剂和胶态二氧化硅采用混合工艺制成的干混悬剂。
进一步优选的，由以下重量百分含量的原料制成：
进一步优选的，矫味剂为蔗糖、乳糖或木糖醇中的一种或多种。
进一步优选的，矫味剂还包括草莓香精、橘子香精或葡萄香精。
进一步优选的，助悬剂为黄原胶、羧甲基纤维素钠或微晶纤维素-羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
进一步优选的，反絮凝剂为枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐或碳酸盐。
进一步优选的，着色剂为诱惑红铝色淀、诱惑红色素、氧化铁红或氧化铁黄。
优选的，所述的硝唑尼特药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)将部分矫味剂、着色剂、胶态二氧化硅于单立柱混合机中混合，得到物理混合物；
(2)将上述物理混合物于粉碎整粒机中进行机械力混合，达到混匀的效果；
(3)将硝唑尼特、助悬剂、反絮凝剂及另一部分矫味剂加入单立柱混合机中混合，得到所述的药物组合物。
进一步优选的，步骤(1)中和步骤(3)中矫味剂的质量之比为1:30-60。
硝唑尼特干混悬剂原研制剂处方中不含有胶态二氧化硅，而本发明通过使用限定用量范围内的胶态二氧化硅改善流动性，同时为组合物提供更适宜的酸碱度条件，降低硝唑尼特的降解，可提供稳定性优于原研制剂的硝唑尼特的药物组合物。
由现有技术已知，胶态二氧化硅在药物组合物中主要作为润滑剂或助流剂，当用于此目的时，胶态二氧化硅通常占组合物重量的0.1％-2.0％，根据本发明，已发现胶态二氧化硅用于硝唑尼特干混悬剂时，含量为重量计3％-15％的胶态二氧化硅在改善硝唑尼特干混悬剂的稳定性方面特别有效。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明在药物组合物中添加胶态二氧化硅作为稳定性保护剂，可有效改善硝唑尼特干混悬剂的稳定性，降低硝唑尼特的降解程度；原研制剂经过加速6个月考察，替唑尼特含量高达18.12％，而本发明制备的硝唑尼特干混悬剂经过加速6个月考察，替唑尼特含量低至3.65％；
(2)本发明制备的硝唑尼特干混悬剂与原研制剂相比提高了流动性，降低了分装难度。
(3)本发明提到的制备方法简单易行，利于工业化生产。
附图说明
图1为不同胶态二氧化硅用量对于硝唑尼特药物组合物流动性的影响；
图2为不同胶态二氧化硅用量对于硝唑尼特药物组合物稳定性的影响。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但其并不限制本发明的实施。
对比例及实施例中用到的所有物料除硝唑尼特外，均为市购。
对比例
一种硝唑尼特的药物组合物，由以下重量百分比的组分制成：
制备方法：
(1)将处方量重量百分比5％的蔗糖、诱惑红铝色淀、草莓粉末香精于单立柱混合机中混合，得到物理混合物；
(2)将上述物理混合物于粉碎整粒机中进行机械力混合，达到混匀的效果；
(3)将硝唑尼特、黄原胶、无水枸橼酸、枸橼酸钠、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠及剩余量蔗糖加入单立柱混合机中混合，混匀，即得硝唑尼特干混悬剂。
实施例1
一种硝唑尼特的药物组合物，由以下重量百分比的组分制成：
制备方法：
(1)将处方量重量百分比5％的蔗糖、诱惑红铝色淀、草莓粉末香精、胶态二氧化硅于单立柱混合机中混合，得到物理混合物；
(2)将上述物理混合物于粉碎整粒机中进行机械力混合，达到混匀的效果；
(3)将硝唑尼特、黄原胶、无水枸橼酸、枸橼酸钠、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠及剩余量蔗糖加入单立柱混合机中混合，混匀，即得硝唑尼特干混悬剂。
实施例2
一种硝唑尼特的药物组合物，由以下重量百分比的组分制成：
制备方法：
(1)将处方量重量百分比5％的蔗糖、诱惑红铝色淀、草莓粉末香精、胶态二氧化硅于单立柱混合机中混合，得到物理混合物；
(2)将上述物理混合物于粉碎整粒机中进行机械力混合，达到混匀的效果；
(3)将硝唑尼特、黄原胶、无水枸橼酸、枸橼酸钠、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠及剩余量蔗糖加入单立柱混合机中混合，混匀，即得硝唑尼特干混悬剂。
实施例3
一种硝唑尼特的药物组合物，由以下重量百分比的组分制成：
制备方法：
(1)将处方量重量百分比5％的蔗糖、诱惑红铝色淀、草莓粉末香精、胶态二氧化硅于单立柱混合机中混合，得到物理混合物；
(2)将上述物理混合物于粉碎整粒机中进行机械力混合，达到混匀的效果；
(3)将硝唑尼特、黄原胶、无水枸橼酸、枸橼酸钠、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠及剩余量蔗糖加入单立柱混合机中混合，混匀，即得硝唑尼特干混悬剂。
实施例4
一种硝唑尼特的药物组合物，由以下重量百分比的组分制成：
制备方法：
(1)将处方量重量百分比5％的蔗糖、诱惑红铝色淀、草莓粉末香精、胶态二氧化硅于单立柱混合机中混合，得到物理混合物；
(2)将上述物理混合物于粉碎整粒机中进行机械力混合，达到混匀的效果；
(3)将硝唑尼特、黄原胶、无水枸橼酸、枸橼酸钠、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠及剩余量蔗糖加入单立柱混合机中混合，混匀，即得硝唑尼特干混悬剂。
实施例5
一种硝唑尼特的药物组合物，由以下重量百分比的组分制成：
制备方法：
(1)将处方量重量百分比5％的蔗糖、诱惑红铝色淀、草莓粉末香精、胶态二氧化硅于单立柱混合机中混合，得到物理混合物；
(2)将上述物理混合物于粉碎整粒机中进行机械力混合，达到混匀的效果；
(3)将硝唑尼特、黄原胶、无水枸橼酸、枸橼酸钠、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠及剩余量蔗糖加入单立柱混合机中混合，混匀，即得硝唑尼特干混悬剂。
实施例6
一种硝唑尼特的药物组合物，由以下重量百分比的组分制成：
制备方法：
(1)将处方量重量百分比5％的蔗糖、诱惑红铝色淀、草莓粉末香精、胶态二氧化硅于单立柱混合机中混合，得到物理混合物；
(2)将上述物理混合物于粉碎整粒机中进行机械力混合，达到混匀的效果；
(3)将硝唑尼特、黄原胶、无水枸橼酸、枸橼酸钠、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠及剩余量蔗糖加入单立柱混合机中混合，混匀，即得硝唑尼特干混悬剂。
实施例7
一种硝唑尼特的药物组合物，由以下重量百分比的组分制成：
制备方法：
(1)将处方量重量百分比5％的蔗糖、诱惑红铝色淀、草莓粉末香精、胶态二氧化硅于单立柱混合机中混合，得到物理混合物；
(2)将上述物理混合物于粉碎整粒机中进行机械力混合，达到混匀的效果；
(3)将硝唑尼特、黄原胶、无水枸橼酸、枸橼酸钠、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠及剩余量蔗糖加入单立柱混合机中混合，混匀，即得硝唑尼特干混悬剂。
将原研制剂、对比例、实施例1～实施例7中的硝唑尼特干混悬剂在温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置6个月，检测有关物质，统计替唑尼特的百分含量。
表1
所述原研制剂为ALINIA for oral suspension，由蔗糖、苯甲酸钠、黄原胶、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠、无水枸橼酸、枸橼酸钠、草莓香精、诱惑红色素构成。
当然，上述内容仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定对本发明的实施例范围。本发明也并不仅限于上述举例，本技术领域的普通技术人员在本发明的实质范围内所做出的均等变化与改进等，均应归属于本发明的专利涵盖范围内。
Claims (6)
1.胶态二氧化硅在制备硝唑尼特干混悬剂稳定性保护剂中的应用，所述硝唑尼特干混悬剂包含质量百分含量为3-15％的胶态二氧化硅；
所述硝唑尼特干混悬剂为由硝唑尼特、矫味剂、助悬剂、反絮凝剂、着色剂和胶态二氧化硅采用混合工艺制成的干混悬剂；
所述硝唑尼特干混悬剂由以下重量百分含量的原料制成：
硝唑尼特 3～10%
矫味剂 70～94%
助悬剂 2～4%
反絮凝剂 0.1-5%
着色剂 0.1～1%
胶态二氧化硅 3～15%。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：矫味剂为蔗糖、乳糖或木糖醇中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：矫味剂还包括草莓香精、橘子香精或葡萄香精。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：助悬剂为黄原胶、羧甲基纤维素钠或微晶纤维素-羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：反絮凝剂为枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐或碳酸盐。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：着色剂为诱惑红铝色淀、诱惑红色素、氧化铁红或氧化铁黄。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110533427.8A CN113209093B (zh) | 2021-05-17 | 2021-05-17 | 硝唑尼特药物组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110533427.8A CN113209093B (zh) | 2021-05-17 | 2021-05-17 | 硝唑尼特药物组合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113209093A CN113209093A (zh) | 2021-08-06 |
| CN113209093B true CN113209093B (zh) | 2024-03-08 |
Family
ID=77092218
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110533427.8A Active CN113209093B (zh) | 2021-05-17 | 2021-05-17 | 硝唑尼特药物组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113209093B (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111494373A (zh) * | 2020-05-19 | 2020-08-07 | 瑞阳制药有限公司 | 硝唑尼特在制备防治龋齿及口腔消毒的药品、食品或日用品中的应用 |
| CN112716903A (zh) * | 2021-01-18 | 2021-04-30 | 广州一品红制药有限公司 | 一种氨氯地平干混悬剂及其制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR102017011025A2 (pt) * | 2016-06-02 | 2017-12-19 | Gilead Pharmasset Llc | Formulation of combination of three antiviral compounds |
-
2021
- 2021-05-17 CN CN202110533427.8A patent/CN113209093B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111494373A (zh) * | 2020-05-19 | 2020-08-07 | 瑞阳制药有限公司 | 硝唑尼特在制备防治龋齿及口腔消毒的药品、食品或日用品中的应用 |
| CN112716903A (zh) * | 2021-01-18 | 2021-04-30 | 广州一品红制药有限公司 | 一种氨氯地平干混悬剂及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113209093A (zh) | 2021-08-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1185013C (zh) | 赋形剂 | |
| CN112516077B (zh) | 一种间苯三酚注射剂及其制备方法 | |
| CN104857517A (zh) | 一种恩杂鲁胺软胶囊及其制备方法 | |
| CN112716903B (zh) | 一种氨氯地平干混悬剂及其制备方法 | |
| JP2020510057A (ja) | Ｊａｋ阻害剤を含む医薬組成物 | |
| CN113209093B (zh) | 硝唑尼特药物组合物及其制备方法 | |
| CN102743333A (zh) | 一种左乙拉西坦口服液及其制备方法 | |
| CN113336874B (zh) | 一种塞来昔布与内酯改性磺丁基倍他环糊精钠的包合物及其制备方法 | |
| CN101862326B (zh) | 一种含非布索坦的药物组合物 | |
| CN113476406A (zh) | 一种兽用复方阿莫西林粉及其制备工艺 | |
| CN109925287A (zh) | 一种盐酸赛庚啶片剂及其制备方法 | |
| CN111135153A (zh) | 一种熊去氧胆酸胶囊及其制备方法 | |
| CN102406603B (zh) | 盐酸吉西他滨稳定的过饱和溶液及其制备方法 | |
| CN111557920A (zh) | 一种含有硫辛酸的片剂及其制备方法 | |
| CN101822822A (zh) | 一种普兰林肽的药物组合物及其制备方法 | |
| CN115177625A (zh) | 一种羧基麦芽糖铁药用组合物及其制备方法 | |
| CN105796498B (zh) | 一种粉末包衣叶酸及其制备方法 | |
| CN113952296A (zh) | 一种复方磺胺甲噁唑注射液的制备方法 | |
| CN113476415A (zh) | 一种盐酸鲁拉西酮片剂及其制备方法 | |
| CN114762683A (zh) | 一种糖尿病神经病变治疗药物组合物及其制备方法 | |
| CN114533700B (zh) | 一种萘普生口服制剂及其制备方法 | |
| CN111773192B (zh) | 一种索磷布韦片剂及其制备方法 | |
| CN112679370B (zh) | 一种药用精氨酸谷氨酸的制备方法 | |
| CN1082892A (zh) | 抗病毒剂 | |
| CN110772517A (zh) | 波尔定碱或其盐在制备降低血尿酸水平、防治尿酸性肾病的药品中的用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |