CN114533700B - 一种萘普生口服制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种萘普生口服制剂及其制备方法,所述萘普生口服制剂包括萘普生原粉和辅料,所述辅料包括苹果酸、脯氨酸、淀粉和氯化钙。添加苹果酸、普氨酸等辅料成分,增加了萘普生溶出度,保证活性药物成分在酸性条件下的溶出。本发明还通过制备方法的改进,进一步改善萘普生在盐酸溶液中的溶出度及溶出速率。本发明提供的萘普生口服制剂剂量准确,含量均匀,内药物含量差异较小,化学稳定性好,携带、运输、服用均较方便。
Description
技术领域
本发明涉及药物技术领域,特别涉及一种萘普生口服制剂及其制备方法。
背景技术
萘普生化学名称为:(S)-(+)-6-甲氧基-Α-甲基-2-萘乙酸,分子式:C14H14O3;分子量:230.26。萘普生是一种非甾体抗炎药物,为PG合成酶抑制剂,能抑制前列腺合成酶,具有显著的止痛和解热作用,临床上用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风、关节炎、腱鞘炎,亦可用于缓解肌肉骨骼扭伤、挫伤、损伤以及痛经等所致的疼痛。
口服制剂指的是经口服给药的制剂。口服给药是药物疗法最常采用的给药方式,药物经胃肠道黏膜吸收。口服制剂因具有给药方式简便、用药安全等优点而成为临床应用较为广泛的一类剂型。萘普生口服制剂已在市面上有售,包括萘普生片和萘普生胶囊等剂型,但目前关于如何通过萘普生口服制剂处方及制备工艺的改进调整萘普生在低pH盐酸溶液中的溶出度及溶出速率的相关文献报道较少。
发明内容
基于以上现有技术,本申请提出一种新的萘普生口服制剂生产工艺,有效提高了萘普生在低pH盐酸溶液中的溶解度及溶出度,在此基础上还进一步延缓了萘普生在低pH盐酸溶液中的溶出速率,避免因释放过快导致血药浓度短时间内出现较大波动。
本发明方案包括以下内容:
一种萘普生口服制剂,包括萘普生原粉和辅料,所述辅料包括苹果酸、脯氨酸、淀粉和氯化钙。
优选的,辅料还包括海藻酸钠;萘普生原粉、苹果酸、脯氨酸、淀粉、氯化钙和海藻酸钠的质量比为200:40~100:60~120:50~100:20~30:8~16。
辅料对活性药物成分的影响既可能是有利的也可能是有弊的。本发明萘普生口服制剂的质量既受到辅料成分的影响,又受到活性药物成分与辅料之间的结合方式的影响。因此,本发明所提供的萘普生口服制剂的制备方法也是至关重要的。
本发明所述的萘普生口服制剂的制备方法,包括以下步骤:
(1)将萘普生原粉、苹果酸和脯氨酸混合后在25~30℃条件下研磨30~50min,并在研磨过程中均匀滴加乙醇水溶液,研磨后在≤15℃条件下静置至少1h;
萘普生分子中的羧基作为氢键供体,脯氨酸、苹果酸分子中羧基上的氧原子作为氢键受体,形成含有萘普生、苹果酸、普氨酸共晶的中间产物。试验表明该中间产物的形成提高了萘普生的溶解度及溶出速率。
(2)将步骤(1)处理后的物料与其余辅料混合均匀;将混匀后的物料按常规工艺制成片剂、胶囊剂、口服液等口服剂型。
进一步的,所述的萘普生口服制剂还可以通过以下方法制得:
(1)将萘普生原粉、苹果酸和脯氨酸混合后在25~30℃条件下研磨30~50min,并在研磨过程中均匀滴加乙醇水溶液,研磨后在≤15℃条件下静置至少1h,得物料A;(2)常温下在物料A中加入淀粉和氯化钙,均匀滴加海藻酸钠水溶液并搅拌混合(耗时30min左右均匀滴加和搅拌);
所述常温一般指20~30℃。
均匀滴加海藻酸钠溶液能使海藻酸钠与氯化钙等物质形成一定的交联,进而达到避免药物过快释放的效果。
优选的,乙醇水溶液的用量为萘普生原粉总质量的0.01~0.02倍。
优选的,所述乙醇水溶液的体积浓度为40~50%。
优选的,所述海藻酸钠溶液的质量浓度为1~1.5%。
与现有技术相比,本发明的有益效果为:
①添加苹果酸、脯氨酸等辅料成分,增加萘普生溶出度,保证萘普生在酸性条件下的溶出。
②本发明通过制备方法的改进,使苹果酸、脯氨酸等与萘普生形成共晶,明显提高萘普生口服制剂在盐酸溶液中的溶出度及溶出速率,5min左右达到80%以上的溶出度。
③速释及缓释口服固体制剂各有其优缺点,本发明在前述明显提高溶出度及溶出速率的基础上进一步改进处方及制备工艺,通过在物料中滴加海藻酸钠,达到缓释的目的。
④本发明提供的萘普生口服制剂剂剂量准确,含量均匀,内药物含量差异较小,化学稳定性较好,携带、运输、服用均较方便。
附图说明
图1:溶出度测定结果图
具体实施方式
为对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述,发明人结合实施例和附图进行说明,但以下实施例所描述的仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。
实施例1
萘普生口服制剂处方:
萘普生口服制剂的制备方法:
(1)将萘普生原粉、苹果酸和脯氨酸(处方中无该成分则不加)混合后在25~30℃条件下研磨30~50min(本例优选45min),并在研磨过程中均匀滴加浓度40~50%的乙醇水溶液(本例优选浓度50%),研磨后在≤15℃条件下(本例优选12℃)静置至少1h(本例优选1h),真空干燥;其中,乙醇水溶液的用量为萘普生原粉总质量的0.01~0.02倍(本例优选0.01倍)。
(2)将步骤(1)处理后的物料与其余辅料混合均匀,过筛;将混匀后的物料填充至胶囊壳中。
实施例2
萘普生口服制剂处方:
萘普生口服制剂的制备方法:
(1)将萘普生原粉、苹果酸和脯氨酸混合后在25~30℃条件下研磨30~50min(本例优选45min),并在研磨过程中均匀滴加浓度40~50%的乙醇水溶液(本例优选50%),研磨后在≤15℃条件下(本例优选12℃)静置至少1h(本例优选1h),得物料A;
(2)常温下在物料A中加入淀粉和氯化钙,均匀滴加浓度1~1.5%的海藻酸钠水溶液(本例优选1%)并搅拌混合,真空干燥;其中,乙醇水溶液的用量为萘普生原粉总质量的0.01~0.02倍(本例优选0.01倍)。
(3)将步骤(1)处理后的物料填充至胶囊壳中。
实施例3
取处方6配方,按以下方法制备胶囊剂:
(1)将萘普生原粉、苹果酸和脯氨酸混合后在25~30℃条件下研磨45min,并在研磨过程中均匀滴加浓度50%的乙醇水溶液,研磨后在12℃条件下静置1h,真空干燥;其中,乙醇水溶液的用量为萘普生原粉总质量的0.01倍。
(2)将步骤(1)处理后的物料与其余辅料混合均匀,将混匀后的物料填充至胶囊壳中。
实施例4
取处方2的配方,按以下方法制备胶囊剂:
将原辅料直接混合均匀过筛后填充至胶囊壳中。
试验例1:胶囊溶出度测定
取本品,照溶出度测定法(2020年版《中国药典》通则0931第一法),以pH 1.2盐酸溶液900mL为溶出介质,转速为每分钟100转,依法操作,经5、10、15、30、45分钟时,取溶液5mL,滤过,取续滤液精密稀释10倍作为供试品溶液;另取萘普生对照品适量,精密称定,用磷酸盐缓冲液(pH7.4)溶解并稀释制成每1ml约含200μg的溶液,作为对照品溶液。分别取上述两种溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在331nm的波长处测定吸光度(注意排除辅料干扰),计算每粒的溶出度。
表1
5min | 10min | 15min | 30min | 45min | |
处方1 | 3.3% | 7.5% | 8.6% | 9.5% | 10.2% |
处方2-实施例1 | 79.0% | 82.4% | 84.3% | 83.0% | 84.7% |
处方3 | 82.0% | 83.7% | 85.0% | 84.5% | 87.0% |
处方4 | 82.2% | 82.8% | 86.4% | 85.3% | 86.4% |
处方5 | 47.0% | 62.0% | 62.0% | 67.0% | 65.8% |
处方6-实施例2 | 48.9% | 59.3% | 80.3% | 85.1% | 87.4% |
处方7 | 54.0% | 58.6% | 82.0% | 85.5% | 86.6% |
处方8 | 52.0% | 59.9% | 82.8% | 86.8% | 87.1% |
处方6-实施例3 | 75.1% | 78.5% | 85.2% | 84.7% | 85.7% |
处方2-实施例4 | 5.2% | 7.2% | 9.8% | 12.3% | 16.6% |
处方1与处方2溶出结果显示苹果酸和脯氨酸的添加,有利于提高萘普生的溶出度。采用不同的制备方法(处方2分别采用实施例1、实施例4的制备方法)处理后,萘普生在pH1.2盐酸溶液中的溶出量明显提高,结果说明将萘普生与苹果酸、脯氨酸制备成共晶后,有利于提高萘普生溶解度。处方5在处方2的基础上,将苹果酸全部替换为脯氨酸后,溶出度相对于处方2有所下降,说明苹果酸和脯氨酸的组合对提高萘普生溶出量有更加明显的作用。将处方2、处方6(实施例2制备方法)和处方6(实施例3制备方法)结果进行对比可以看出,海藻酸钠以实施例2的制备方法添加至其他物料中可有利于延缓萘普生的释放,使萘普生口服制剂在盐酸溶液中达到缓释的效果。
经检测,以上各处方及实施例萘普生胶囊符合《中国药典》2020版二部中关于“萘普生胶囊”含量、有关物质、溶出度等各项规定。
以上所述仅为本发明的较佳实施例,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.一种萘普生口服制剂,包括萘普生原粉和辅料,其特征在于,所述辅料为苹果酸、脯氨酸、淀粉、氯化钙和海藻酸钠,其中萘普生原粉、苹果酸、脯氨酸、淀粉、氯化钙和海藻酸钠的质量比为200:40~100:60~120:50~100:20~30:8~16;
萘普生口服制剂的制备方法,包括以下步骤:
(1)将萘普生原粉、苹果酸和脯氨酸混合后在25~30℃条件下研磨30~50min,并在研磨过程中均匀滴加乙醇水溶液,研磨后在≤15℃条件下静置至少1h,得物料A;
(2)常温下在物料A中加入淀粉和氯化钙,然后均匀滴加海藻酸钠水溶液并搅拌混合。
2.根据权利要求1所述的萘普生口服制剂,其特征在于,乙醇水溶液的用量为萘普生原粉总质量的0.01~0.02倍。
3.根据权利要求1所述的萘普生口服制剂,其特征在于,所述乙醇水溶液的体积浓度为40~50%。
4.根据权利要求1所述的萘普生口服制剂,其特征在于,所述海藻酸钠水溶液的质量浓度为1~1.5%。
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