CN113208942B - 一种紫檀芪纳米乳液及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种紫檀芪纳米乳液，包含以下重量份的各组分：紫檀芪0.1～25份、液态油脂1～10份、乳化剂5～35份、多元醇3～20份、水补足100份；本发明提供的紫檀芪纳米乳液通过选择特定的液态油脂、乳化剂和多元醇，可有效的提高紫檀芪对皮肤的渗透作用，有效提高紫檀芪的利用率。同时，该纳米乳液对人体没有刺激性，且该纳米乳液为透明液体，粘度较低，可与水进行常温互溶，无需通过特殊的工艺即可添加到各类功能性透皮吸收产品中，有效扩宽了紫檀芪在制备透皮产品领域方面的应用。

Description

一种紫檀芪纳米乳液及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于纳米乳液技术领域，更具体地，涉及一种紫檀芪纳米乳液及其制备方法和应用。

背景技术

紫檀芪：别名3,5-二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯、(E)-3,5-二甲氧基-4'-羟基苯乙烯、(E)-4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-乙烯基]-苯酚和4-[(1E)-2-(3,5-二甲氧基苯基)-乙烯基]-苯酚，是一种来源于紫檀、蓝莓、葡萄和花榈木等植物的有效成分。紫檀芪作为反式二苯乙烯类化合物，是白藜芦醇的甲基化衍生物，具有抗氧化、抗肿瘤、降血脂和抑菌等多种生物活性，且生物利用度比白藜芦醇更高、更稳定。紫檀芪为白色或类白色粉末结晶，有着丰富的药用价值，属于血竭制品中的抗真菌活性成分，对于癌症，高血压，高血脂的治疗都有一定的效果。此外，紫檀芪也具有抗炎、抗氧化和镇痛剂的作用，目前大量研究表明紫檀芪在皮肤疾病的治疗和防护中有较好的作用，特别是在抗氧化等领域。

与白藜芦醇相比，紫檀芪的甲氧基结构，使油溶性提高，更易吸收，生物活性更好，抗真菌效果5-10倍于白藜芦醇，在芪类物质中具有最优秀的PPARα诱导生成作用，抑制细胞膜的脂质过氧化作用效果更好，唯一可以通过抑制COX-2发挥抗炎功效，并且与拥有多条代谢通道的白藜芦醇相比，在机体中更稳定，是目前全面领先的卓效美白抗氧化天然活性成分。

但紫檀芪作为一种油溶性的活性成分，其水溶性较差，长时间光照会出现变色的情况。直接添加到配方中制备产品，无论是体系的稳定性还是紫檀芪的功效发挥都不佳，因此，目前通过将其制备成脂质体和纳米乳液的形式加入到相关的功能性配方中以提高其溶解性，从而扩展紫檀芪的应用领域。如专利CN105581935A采用多重乳液及固体脂质粒制备技术将紫檀芪进行包裹以提高其在水中的分散效果，专利CN105686961A将高负载量的紫檀茋用生物相容性好的油脂包裹于类脂纳米囊中，提高紫檀茋的水溶性，改善其光稳定性，但上述两种包裹紫檀芪的纳米脂质体存在透皮吸收效率低的问题，并没有有效发挥紫檀芪纳米乳液的优势。

发明内容

本发明针对目前紫檀芪的纳米脂质体透皮吸收效率低的问题，旨在提供一种可有效提高紫檀芪透皮吸收效果的纳米乳液及其制备方法和应用。

本发明的首要目的是提供一种紫檀芪纳米乳液。

本发明的另一目的是提供上述纳米乳液的制备方法。

本发明的另一目的是提供上述纳米乳液在制备护肤品中的应用。

本发明的再一目的是提供一种包含上述纳米乳液的柔肤水。

本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：

本发明提供了一种紫檀芪纳米乳液，包含以下重量份的各组分：

紫檀芪0.1～25份、液态油脂1～10份、乳化剂5～35份、多元醇3～20份、水补足100份；

所述液态油脂为聚乙二醇-8、PPG-3肉豆蔻醇醚、肉豆蔻酸异丙酯、新戊二醇二庚酸酯中的一种或几种；

所述乳化剂为PEG-6-癸酸十四醇聚醚-30、吐温85、聚甘油-4月桂酸酯、聚甘油-2月桂酸酯、PEG-20甘油三异硬脂酸酯、吐温80、聚甘油-6月桂酸酯中的一种或几种；

所述多元醇为己二醇和/或甘油。

本发明上述纳米乳液中，液态油脂作为溶解紫檀芪的主要成分，主要作为活性物的溶剂；乳化剂具有表面活性的物质，能降低液体间的界面张力，使互不相溶的液体易于乳化，可以用将载有紫檀芪的油脂和水相乳化，使油相均匀分散在水中；采用多元醇作为助乳化剂，一来是可以作为乳化剂的助手，提升乳化剂的乳化性能，第二是作为稳定剂，使油脂能稳定的分散在水相中。

本发明的紫檀芪纳米乳液通过选择特定的乳化剂，可有效的提高紫檀芪对皮肤的渗透作用，增加皮肤对紫檀芪的吸收，有效提高紫檀芪的利用率。同时，该纳米乳液对人体没有刺激性，可以添加到各类透皮吸收的产品中，且该纳米乳液始终为透明液体，粘度较低，可以无限制地与水进行常温互溶，对产品的后续使用不造成影响，无需通过特殊的工艺即可添加至相关透皮产品配方中使用。

作为一种最优选地方案，上述纳米乳液包含以下重量份的各组分：

紫檀芪10份、液态油脂5.7份、乳化剂34份、多元醇17份、水33.3份。

所述液态油脂最优选为聚乙二醇-8；所述乳化剂最优选为PEG-6-癸酸十四醇聚醚-30；所述多元醇最优选为己二醇。

通过优选上述紫檀芪、液态油脂、乳化剂以及多元醇的用量比，可有效提高紫檀芪纳米乳液的稳定性，避免析出现象，使得纳米粒子粒径最小，乳液透明度最高。

此外，本发明还提供上述纳米乳液的制备方法，包括如下各步骤：

S1.将紫檀芪、液态油脂、乳化剂混合后，加热至70℃使紫檀芪溶解，并冷却至20～28℃得溶液A；

S2.将多元醇与溶液A混合均匀得溶液B；

S3.在20～28℃、50～150r/min速度搅拌的条件下，将水加入到溶液B中，混合均匀即可得到紫檀芪纳米乳液。

上述紫檀芪纳米乳液制备工艺简单，紫檀芪在油脂中的溶解效果比较好，同时加入乳化剂后一方面可以增加紫檀芪的溶解性，另一方面在70℃下，油脂和乳化剂的相互渗透情况更好，乳化剂的乳化效果更好，油脂分散的更为均匀；冷却至20～28℃后再加入多元醇，可以增加溶液A组分在常温的稳定性，也能将溶液A中未完全分散的油脂进一步均匀分散，乳化效果进一步提升；完成步骤S2之后乳化的部分已经完成，此时在低速搅拌下加入一定量的水，可以使其粒径更小，分散的更为均匀，同时也提升了整个组合的水溶性和稳定性。

本发明制备得到的紫檀芪纳米乳液具有优良的透皮吸收效果，可用于制备抗氧化、抗炎等功效的护肤产品，对于紫檀芪功效的稳定发挥以及产品的稳定性方面都有积极的作用。因此，本发明还请求保护上述紫檀芪纳米乳液在制备护肤品中的应用。

优选的，所述护肤品中为在所述紫檀芪纳米乳液中加入日化品中可接受的辅料，制成不同的护肤品产品剂型。例如，上述护肤品可以为所述护肤品包括面膜、眼霜、面霜、精华、乳液、柔肤水等等常见的透皮吸收的护肤产品。

此外，发明人还提供了一种柔肤水，包括如下质量百分比的各组分：权利要求1～5任一所述纳米乳液1％～5％、保湿剂2％～10％、螯合剂0.01％～0.2％、高分子增稠剂0.1％～1％、pH调节剂0.01％～0.5％、润肤剂0.1％～1％、润滑剂0.5％～1％、防腐剂0.01％～0.5％、活性成分0.01％～10％、水补足至100％；

所述活性成分包括光果甘草提取物、积雪草提取物、泛醌、燕麦β葡聚糖、水解蚕丝、雨生红球藻提取物、神经酰胺、白藜芦醇等活性成分中的一种或多种。

优选地，所述保湿剂包括甘油、己二醇、戊二醇、丁二醇、甜菜碱。

优选地，所述螯合剂包括EDTA-2钠、谷氨酸二乙酸四钠。

优选地，所述pH调节剂包括三乙醇胺、柠檬酸和精氨酸。

优选地，所述高分子增稠剂包括卡波姆、黄原胶、甲基纤维素。

优选地，所述防腐剂包括丁二醇、对羟基苯乙酮、苯氧乙醇、辛酰羟肟酸。

优选地，所述润滑剂包括甘油聚醚-26、甲基葡糖醇聚醚-20。

优选地，所述润肤剂包括透明质酸钠、小核菌胶、墨藻胶。

作为一种优选地可实施方案，所述柔肤水的制备可以按照如下方法：

S1.先将高分子增稠剂、润肤剂于50％的水中分散好，再加入保湿剂、防腐剂、螯合剂，升温至80～85℃，保温30min；

S1.降温至40～45℃，再加入其他原料混合均匀，冷却到20～28℃后补水至100％即可。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明提供的紫檀芪纳米乳液通过选择特定的液态油脂、乳化剂和多元醇，可有效的提高紫檀芪对皮肤的渗透作用，提高紫檀芪的利用率。同时，该纳米乳液对人体没有刺激性，且该纳米乳液为透明液体，粘度较低，可与水进行常温互溶，无需通过特殊的工艺即可添加到各类功能性透皮吸收产品中，对产品的后续使用不造成影响，有效扩宽了紫檀芪在制备透皮产品领域方面的应用。

附图说明

图1为实施例1-10纳米乳液的透皮吸收结果；

图2为对比例1-10纳米乳液的透皮吸收结果；

图3为10％紫檀芪的纳米乳液透皮吸收结果对比图；

图4为5％紫檀芪的纳米乳液透皮吸收结果对比图；

图5为3％紫檀芪的纳米乳液透皮吸收结果对比图。

具体实施方式

下面结合说明书附图和具体实施方式对本发明作进一步的说明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非另有说明，本发明实施例采用的原料试剂为常规购买的原料试剂。

实施例1紫檀芪纳米乳液1

(1)称取10.0g紫檀芪，5.7g聚乙二醇-8，34.0gPEG-6-癸酸十四醇聚醚-30，加热至70℃使紫檀芪溶解，冷却至25℃；

(2)向步骤(1)冷却的溶液中加入17.0g己二醇混合均匀；

(3)在25℃、100r/min速度搅拌的条件下，将33.3g水加入到步骤(2)得到的溶液中，混合均匀后即得到澄清透明的紫檀芪纳米乳液。

按照本实施例制备得到的紫檀芪纳米乳液，粒径为86nm，其稳定性好，在50℃下放置三个月，没有出现析出，浑浊，颜色变深等现象，再次检测粒径为87nm，没有发生显著变化。

实施例2紫檀芪纳米乳液2

(1)称取5.0g紫檀芪，4.5g聚乙二醇-8，27.0g聚甘油-6月桂酸酯，加热至70℃使紫檀芪溶解，冷却至25℃；

(2)向步骤(1)冷却的溶液中加入13.5g己二醇混合均匀；

(3)在25℃、100r/min速度搅拌的条件下，将50.0g水加入到步骤(2)得到的溶液中，混合均匀后即得到澄清透明的紫檀芪纳米乳液。

按照本实施例制备得到的紫檀芪纳米乳液，粒径为88nm，其稳定性好，在50℃下放置三个月，没有出现析出，浑浊，颜色变深等现象，再次检测粒径为90nm，没有发生显著变化。

实施例3紫檀芪纳米乳液3

(1)称取3.0g紫檀芪，4.75g聚乙二醇-8，28.5g PEG-20甘油三异硬脂酸酯，加热至70℃使紫檀芪溶解，冷却至20℃；

(2)向步骤(1)冷却的溶液中加入14.25g己二醇混合均匀；

(3)在20℃、100r/min速度搅拌的条件下，将50.0g水加入到步骤(2)得到的溶液中，混合均匀后即得到澄清透明的紫檀芪纳米乳液。

按照本实施例制备得到的紫檀芪纳米乳液，粒径为80nm，其稳定性好，在50℃下放置三个月，没有出现析出，浑浊，颜色变深等现象，再次检测粒径为81nm，没有发生显著变化。

实施例4紫檀芪纳米乳液4

(1)称取20.0g紫檀芪，5.7聚乙二醇-8，35.0gPEG-6-癸酸十四醇聚醚-30，加热至70℃使紫檀芪溶解，冷却至28℃；

(2)向步骤(1)冷却的溶液中加入17.0g己二醇混合均匀；

(3)在28℃、50r/min速度搅拌的条件下，将22.3g水加入到步骤(2)得到的溶液中，混合均匀后即得到澄清透明的紫檀芪纳米乳液。

按照本实施例制备得到的紫檀芪纳米乳液，粒径为103nm，其稳定性好，在50℃下放置三个月，没有出现析出，浑浊，颜色变深等现象，再次检测粒径为105nm，没有发生显著变化。

实施例5紫檀芪纳米乳液5

(1)称取0.1g紫檀芪，1.0g聚乙二醇-8，5.0gPEG-6-癸酸十四醇聚醚-30，加热至70℃使紫檀芪溶解，冷却至25℃；

(2)向步骤(1)冷却的溶液中加入3.0g己二醇混合均匀；

(3)在25℃、150r/min速度搅拌的条件下，将90.9g水加入到步骤(2)得到的溶液中，混合均匀后即得到澄清透明的紫檀芪纳米乳液。

按照本实施例制备得到的紫檀芪纳米乳液，粒径为75nm，其稳定性好，在50℃下放置三个月，没有出现析出，浑浊，颜色变深等现象，再次检测粒径为75nm，没有发生显著变化。

实施例6紫檀芪纳米乳液6

(1)称取10.0g紫檀芪，10.0g PPG-3肉豆蔻醇醚，26.7g聚山梨醇酯80，加热至70℃使紫檀芪溶解，冷却至25℃；

(2)向步骤(1)冷却的溶液中加入13.3g己二醇混合均匀；

(3)在25℃、100r/min速度搅拌的条件下，将40g水加入到步骤(2)得到的溶液中，混合均匀后即得到浑浊不透的紫檀芪纳米乳液。

按照本实施例制备得到的紫檀芪纳米乳液，粒径为189nm，其稳定性好，在50℃下放置三个月，没有出现析出，颜色变深等现象，再次检测粒径为193nm，没有发生显著变化。

实施例7紫檀芪纳米乳液7

(1)称取10.0g紫檀芪，4.7gPPG-3肉豆蔻醇醚，25.5g吐温85，加热至70℃使紫檀芪溶解，冷却至25℃；

(2)向步骤(1)冷却的溶液中加入17.0g己二醇混合均匀；

(3)在25℃、100r/min速度搅拌的条件下，将42.8g水加入到步骤(2)得到的溶液中，混合均匀后即得到浑浊不透的紫檀芪纳米乳液。

按照本实施例制备得到的紫檀芪纳米乳液，粒径为203nm，其稳定性好，在50℃下放置三个月，没有出现析出，颜色变深等现象，再次检测粒径为207nm，没有发生显著变化。

实施例8紫檀芪纳米乳液8

(1)称取25.0g紫檀芪，5.7g肉豆蔻酸异丙酯，34g聚甘油-4月桂酸酯，加热至70℃使紫檀芪溶解，冷却至25℃；

(2)向步骤(1)冷却的溶液中加入17g甘油混合均匀；

(3)在25℃、100r/min速度搅拌的条件下，将18.3g水加入到步骤(2)得到的溶液中，混合均匀后即得到澄清呈凝胶状气泡较多的紫檀芪纳米乳液。

按照本实施例制备得到的紫檀芪纳米乳液，粒径为153nm，其稳定性好，在50℃下放置三个月，没有出现析出，浑浊，颜色变深等现象，再次检测粒径为156nm，没有发生显著变化。

实施例9紫檀芪纳米乳液9

(1)称取10g紫檀芪，5.7g新戊二醇二庚酸酯，34g聚甘油-2月桂酸酯，加热至70℃使紫檀芪溶解，冷却至25℃；

(2)向步骤(1)冷却的溶液中加入17g己二醇混合均匀；

(3)在25℃、100r/min速度搅拌的条件下，将33.3g水加入到步骤(2)得到的溶液中，混合均匀后即得到浑浊不透的紫檀芪纳米乳液。

按照本实施例制备得到的紫檀芪纳米乳液，粒径为239nm，其稳定性好，在50℃下放置三个月，没有出现析出，颜色变深等现象，再次检测粒径为236nm，没有发生显著变化。

实施例10紫檀芪纳米乳液10

(1)称取10.0g紫檀芪，3.3g聚乙二醇-8，10.0gPEG-6-癸酸十四醇聚醚-30，加热至70℃使紫檀芪溶解，冷却至25℃；

(2)向步骤(1)冷却的溶液中加入20.0g己二醇混合均匀；

(3)在25℃、100r/min速度搅拌的条件下，将56.7g水加入到步骤(2)得到的溶液中，混合均匀后即得到乳白色的紫檀芪纳米乳液。

按照本实施例制备得到的紫檀芪纳米乳液，粒径为256nm，其稳定性好，在50℃下放置三个月，没有出现析出，颜色变深等现象，再次检测粒径为259nm，没有发生显著变化。

对比例1

本对比例参照专利CN105686961B的方法制备的紫檀茋类脂纳米囊：

(1)称取辛酸癸酸甘油三酯5g,聚甘油-10-单月桂酸甘油酯8g，聚甘油-6-单月桂酸甘油酯2g，称好后放入150mL烧杯中，置于70℃水浴中300r/min搅拌至熔化，作为油相；

(2)称取甘油54g，山梨醇8g，去离子水20g，称好后放入100mL带塞锥形瓶中，置于70℃水浴中，作为水相；

(3)称取3g紫檀茋加入到熔化的油相中，300r/min搅拌5min；

(4)将油相去除置于常温，将水相一次性倒入油相中，600r/min搅拌5min；

(5)冷却至室温得紫檀茋类脂纳米囊，得到的产品呈现透明泛蓝的凝胶状。

该纳米乳液粒径为48nm，在高温50℃放置三个月，没有出现析出，浑浊等现象，但是出现了颜色变深的现象，再次检测粒径为60nm。

对比例2

本对比例参照专利CN105581935B的方法制备的紫檀芪亚微米脂质粒：

(1)称取14g辛酸甘油三酯或者癸酸甘油三酯，2g丁基辛醇水杨酸酯，5g鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯、山梨坦橄榄油酸酯，5g月桂醇聚醚-23，12.5gPEG-30二聚羟基硬脂酸酯，2.5g聚甘油-10五硬脂酸酯，5g乙氧基二甘醇，3g橄榄油PEG-7酯类，3g聚甘油-3二异硬脂酸酯，3g1,3-丁二醇，在60℃条件下搅拌形成透明溶液；

(2)加入5g紫檀芪，搅拌速度为400rpm，搅拌时间为15min，之后加入40g水，搅拌速度为200rpm，搅拌时间为5min，搅拌均匀后冷却得到淡黄色的紫檀芪亚微米脂质粒。

经检测，该纳米乳液粒径为195nm，在高温50℃放置三个月，出现浑浊和颜色变深的现象。

对比例3

同实施例5，区别在于，步骤(2)加入1g己二醇，步骤(3)加入92.9g的水。

按照该方法制备得到的纳米乳液为乳白色，粒径为395nm，高温50℃放置三月后，出现分层，底部出现块状沉淀。

对比例4

(1)称取10.0g紫檀芪，5.7g聚乙二醇-8，34.0gPEG-6-癸酸十四醇聚醚-30和17.0g己二醇加热至70℃使紫檀芪溶解；

(2)待上述料体冷却至25℃后，在100r/min的转速条件下加入33.3g的水，混合均匀后即得到透明的紫檀芪纳米乳液。

该纳米乳液的粒径为135nm，高温50℃放置三个月之后，没有出现析出，浑浊，颜色变深的情况，粒径检测为140nm。

对比例5

同实施例1，区别在于，将聚乙二醇-8替换成PEG-7甘油椰油酸酯。

该纳米乳液粒径为乳白色液体，粒径为216nm，高温下放置三个月之后，出现豆腐渣状析出，颜色变深。

对比例6

同实施例1，区别在于，将聚乙二醇-8替换成丙二醇月桂酸酯。

该纳米乳液粒径为乳白色液体，粒径为276nm，高温下放置三个月之后，出现豆腐渣状析出，颜色变深。

对比例7

同实施例1，区别在于，将PEG-6-癸酸十四醇聚醚-30替换为月桂醇聚醚-4。

该纳米乳液粒径为浑浊液体，粒径为296nm，高温下放置三个月之后，出现油水分层的现象。

对比例8

同实施例1，区别在于，将PEG-6-癸酸十四醇聚醚-30替换为山梨醇聚醚-30四油酸酯。

该纳米乳液粒径为乳白色液体，粒径为301nm，高温下放置三个月之后，出现豆腐渣状析出，颜色变深。

对比例9

同实施例1，区别在于，将己二醇替换为戊二醇。

该纳米乳液粒径为乳白色粘稠液体，粒径为329nm，高温下放置三个月之后，出现上下分层，上层为乳白色，下层为透明液体。

对比例10

同实施例1，区别在于，将己二醇替换为丁二醇。

该纳米乳液粒径为乳白色粘稠液体，粒径为339nm，高温下放置三个月之后，出现上下分层，上层为乳白色，下层为透明液体。

实验例透皮吸收实验

对实施例1-10和对比例1-10的产物按照硕士论文《运载辅酶Q10的脂质体纳米囊的制备和性能研究》中的透皮吸收实验对其透皮效果进行测定。

一、实验方法

(1)皮肤的处理：取一块新鲜、完整无损伤的猪皮，用拔毛器去除皮肤上的细毛，并用少量清水冲洗；用锋利的刀将皮下脂肪去除，并用PBS溶液洗净；最后把处理好的皮肤用锡纸包裹好，平放在盒子中，在-20℃下贮藏待用。

(2)透皮实验

透皮实验是在Franz扩散池装置中进行的，将皮肤(实验之前，提前半小时将猪皮取出，加入PBS溶液中解冻)夹紧于供给室和接收室之间。其中，皮肤的有效渗透面积为1.33cm²，接收液是含有质量分数为5％吐温80的PBS(pH＝7.4)溶液，样品的添加量为500μL，接收室的温度设为32℃，接受液为15mL，且接收室中的磁力搅拌速度为600r/min。

(3)皮肤的吸收

在透皮实验0.5、1.0、1.5、2.0、3.5、4.0、5.0、6.0、7.0、8.0、24h时分别取500μL接受液待测，同时补给500μL新鲜的接受液；反应24h结束后，小心移去装置，将加于两室之间的皮肤取出，用清水冲洗，并用乙醇擦拭，去除掉表面的样品，最后用滤纸吸附掉表面的水待用。

(4)含量测定

表皮中紫檀芪含量的测定使用tape stripping方法：将皮肤平铺于玻璃皿中，用胶带(3M，Scotch 600)粘去皮肤21层，其中，为避免皮肤表面仍残留样品，去除第一层，将剩余20层合并，置于10mL离心管中，加入2mL无水乙醇中，涡旋3min，2000r/min离心5min，取清液，过220nm有机膜，使用HPLC测紫檀芪的含量。

真皮中紫檀芪含量的测定：用剪刀将已经粘去21层的皮肤剪碎，置于10mL离心管中，加入1mL无水乙醇，涡旋3min，在2000r/min的条件下离心5min，取上层清液，重复两次，最后合并清液，过220nm有机膜，使用HPLC测紫檀芪的含量。

皮肤中紫檀芪总含量为表皮中紫檀芪含量与真皮中紫檀芪含量之和。

二、实验结果

图1和图2可以看出，实施例1的紫檀芪渗入到皮肤中的总含量最高，透皮吸收效果最好，表明通过本发明的方法制备的纳米乳液可有效的通过表皮，进入真皮层参与皮肤内的循环。

从图3可以看出，控制纳米乳液中紫檀芪浓度为10％时，改变液态油脂、乳化剂或者多元醇的种类，对紫檀芪纳米乳液的透皮吸收效果都有显著的影响，明显降低了紫檀芪的透皮吸收量，表明本发明是通过采用特定的液态油脂、乳化剂或者多元醇的种类，得到具有最佳透皮效果的紫檀芪纳米乳液。此外，通过比较对比例4的纳米乳液的透皮效果也明显低于实施例1，是直接将紫檀芪，聚乙二醇-8，PEG-6-癸酸十四醇聚醚-30和己二醇加热溶解，再冷却至室温加水，得到的纳米乳液透皮吸收效果也不理想，多元醇的主要作用是稳定纳米乳液和增加紫檀芪的溶解度，本发明通过后加入多元醇可以使纳米乳液分散更加均匀，此外，对比例4的粒径也高于实施例1，也会影响透皮吸收的效果。

从图4和图5的结果可以看出，控制纳米乳液中紫檀芪浓度为5％或3％时，与按照对比文件制备的紫檀茋类脂纳米囊和紫檀芪亚微米脂质粒相比，本发明的纳米乳液透皮吸收效果对对比例1和2的有显著提升。虽然对比例1和对比例2同样可以形成纳米乳液，但可能其中的油脂乳化剂成分较复杂，粒径也相对较大，影响紫檀芪的透皮吸收效果。

实施例11一种柔肤水

本实施例提供了一种包含实施例1制备的纳米乳液的柔肤水：

1、成分配比如表1所示

表1

2、制备方法

S1.先将卡波姆、透明质酸钠于50％的水中分散好，再加入甘油、丁二醇、己二醇、戊二醇、对羟基苯乙酮、EDTA-2钠，升温至80～85℃，保温30min；

S1.降温至40～45℃，再加入其他原料混合均匀，冷却至20～28℃后补水至100％即可。

实施例12

与实施例11的区别在于将实施例1的纳米乳液替换为紫檀芪。

实施例13

与实施例11的区别在于将实施例1的纳米乳液替换为对比例1的紫檀茋类脂纳米囊。

实施例14

与实施例11的区别在于将实施例1的纳米乳液替换为对比例2的紫檀芪亚微米脂质粒。

实验例2刺激性评价

对实施例11-14所制备的柔肤水产品进行刺激性实验，主要以鸡胚绒毛尿囊膜血管试验(HET-CAM)SN/T 2329-2009为主。鸡胚绒毛尿囊膜试验是一种较早被采用的眼刺激性体外评估方法，绒毛尿囊膜(CAM)是一个呼吸性膜，包围在鸡胚周围。本试验利用孵化的鸡胚中期绒毛尿囊膜血管系统完整、清晰和透明的特点，将一定量受试物直接与鸡胚尿囊膜接触，作用一段时间之后观察绒毛尿囊膜毒性效应指标(如：出血、凝血和血管融解)的变化，这些指标反映血管及血管网的形态结构、颜色和通透性的变化，以及反映绒毛尿囊膜蛋白质变性等现象及其受损程度，然后组合得到一个评分，用于评估受试物的眼刺激性。目的是测试受试物引起鸡胚绒毛尿囊膜毒性变化的能力，标准描述了评价被评估物质潜在的眼刺激性的要素和过程。试验采用莱杭受精鸡胚。

阴性对照：通常选用质量浓度为0.9％的氯化钠溶液。

阳性对照：0.1mol/LNaOH溶液。

1、实验方法

取0.3mL经挤压的固体、微粒或颗粒物(已经研磨成微细颗粒)直接作用于CAM，确保至少50％的CAM表面被受试物覆盖，或直接将涂布膏状物的薄膜与CAM膜接触。作用3min后，用生理盐水轻轻冲洗CAM膜上的受试物，冲洗操作可能很快将CAM膜上轻度的出血变化掩盖，因此应在30s冲洗完成后观察结果，观察每种毒性效应变化的程度。如果观察表明全部6只鸡胚至少1种反应的评分为中度以上(总评分≥12)，试验应重复一次。为进一步了解固体和浑浊性刺激性物质在溶解状态下的刺激特性，以受试物在水中的最高溶解度的透明溶液重复一次试验，用反应时间法进行评价。最终结果评价应以未稀释的受试物原剂型采用终点评法为准。

采用终点评价法进行的试验，应计算终点评分(ES)，结果保留小数点后两位：每只鸡胚记分＝每只鸡胚观察到的出血、凝血和血管融解程度的和；ES＝6只鸡胚得分的数学总和的平均值。根据ES数值按表2对受试物眼刺激性进行分类。

表2终点评分法结果评价

终点评分	刺激性分类
		ES≤12	无/轻刺激性
12＜ES＜16	中度刺激性
		ES≥16	强刺激性/腐蚀性

2、实验结果

表3各样品刺激性实验结果

刺激性实验结果如表3所示，因为紫檀芪对眼睛有严重伤害，所以采用直接添加的方式(实施例12)不能降低紫檀芪的刺激性，但是通过纳米乳液包裹的紫檀芪(实施例11/13/14)，其主要结构是被包裹在油脂中的，所以也不会对鸡胚产生刺激性。

实验例3柔肤水使用效果评价

对实施例11～14制备的柔肤水进行使用效果评价分析：

一、实验方法

1、感官评价

(1)方法

测试对象：18～30岁皮肤健康人群，每组实施例实验人员20人，早晚使用柔肤水一次，连续使用30天之后，填写样品试用记录表。

评价项目：收缩毛孔，去皱，提亮。

等级绝对评价评分：

非常好5分；良好：4分；稍好：3分；普通：2分；稍差：1分；差：0分。

(2)实验结果

表4柔肤水使用评价表

样品	收缩毛孔	去皱	提亮	总分
					实施例11	4.55	4.15	4.80	13.5
实施例12	2.50	3.10	3.10	8.7
					实施例13	3.85	3.70	3.40	10.95
实施例14	3.65	3.15	3.30	10.1

从表4中试用者的评价总体来看，实施例11的爽肤水的使用效果是最好的，评分最高，有较好的收缩毛孔，改善皱纹和提亮的效果。

2、毛孔和皱纹改善效果检测

(1)使用方法

使用美国Visia皮肤检测仪检测使用实施例11～14试样前后的毛孔和皱纹。

实验方法：毛孔反映皮脂腺开孔的扩张情况和平整度，因为张开的毛孔会有阴影，它的颜色会比正常肤色深；皱纹反映的是脸部的干纹、细纹、静态纹等状况，被Visia皮肤检测仪扫描到的皱纹会被勾勒成一条条细线。

毛孔：使用试样前利用Visia皮肤检测仪读取皮肤深色点，检测3次取平均值；使用试样一周后再使用Visia检测，检测3次取平均值。

改善率＝(使用前斑点数-使用后斑点数)/使用前斑点数。

皱纹：使用试样前利用Visia皮肤检测仪读取皮肤条条细线，检测3次取平均值；使用试样一周后再使用Visia检测，检测3次取平均值。

改善率＝(使用前细线数-使用后细线数)/使用前细线数。

(2)检测结果

表5实施例11-14柔肤水的使用功效检测结果

样品	毛孔改善率/％	皱纹改善率/％
			实施例11	36.41	32.66
实施例12	8.51	6.33
			实施例13	19.57	16.58
实施例14	16.32	14.88

由表5的结果可知，本发明实施例11柔肤水具有最佳的改善毛孔，抚平皱纹的效果。

显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种紫檀芪纳米乳液，其特征在于，由以下重量份的各组分组成：

紫檀芪0.1～25份、液态油脂1～10份、乳化剂5～35份、多元醇3～20份、水补足100份；

所述液态油脂为聚乙二醇-8、PPG-3肉豆蔻醇醚、肉豆蔻酸异丙酯、新戊二醇二庚酸酯中的一种或几种；

所述乳化剂为PEG-6-癸酸十四醇聚醚-30、吐温85、PEG-20甘油三异硬脂酸酯中的一种或几种；

所述多元醇为己二醇；

所述纳米乳液的制备方法，包括如下各步骤：

S1. 将紫檀芪、液态油脂、乳化剂混合后，加热至70℃使紫檀芪溶解，并冷却至20～28℃得溶液A；

S2. 将多元醇与溶液A混合均匀得溶液B；

S3. 在20～28℃、50～150r/min速度搅拌的条件下，将水加入到溶液B中，混合均匀即可得到紫檀芪纳米乳液。

2.根据权利要求1所述纳米乳液，其特征在于，包含以下重量份的各组分：

紫檀芪10份、液态油脂5.7份、乳化剂34份、多元醇17份、水33.3份；所述液态油脂为聚乙二醇-8；所述乳化剂为PEG-6-癸酸十四醇聚醚-30。

3.权利要求1或2所述纳米乳液在制备护肤品中的应用。

4.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述护肤品包括面膜、眼霜、面霜、精华、乳液、柔肤水。

5.一种柔肤水，其特征在于，包括如下质量百分比的各组分：权利要求1或2所述纳米乳液1%～5％、保湿剂2%～10%、螯合剂0.01%～0.2%、高分子增稠剂0.1%～1%、pH调节剂0.01%～0.5%、润肤剂0.1%～1%、润滑剂0.5%～1%、防腐剂0.01%～0.5%、活性成分0.01%～10%、水补足至100%；

所述活性成分包括光果甘草提取物、积雪草提取物、泛醌、燕麦β葡聚糖、水解蚕丝、雨生红球藻提取物、神经酰胺、白藜芦醇中的一种或多种；所述保湿剂包括甘油、己二醇、戊二醇、甜菜碱；所述螯合剂包括EDTA-2钠、谷氨酸二乙酸四钠；所述pH调节剂包括三乙醇胺、柠檬酸、精氨酸；所述高分子增稠剂包括卡波姆、黄原胶、甲基纤维素；所述防腐剂包括丁二醇、对羟基苯乙酮、苯氧乙醇、辛酰羟肟酸；所述润滑剂包括甘油聚醚-26、甲基葡糖醇聚醚-20；所述润肤剂包括透明质酸钠、小核菌胶、墨藻胶。

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