CN110840753A - 一种含大麻二酚纳米脂质体的润肤水及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含大麻二酚纳米脂质体的润肤水及制备方法，其特征在于，所述润肤水由如下质量百分比的原料组成：0.1‑1%大麻二酚纳米脂质体、5‑10%甘油、0.5‑3%透明质酸、0.1‑1%神经酰胺、1‑5%海藻糖、0.001‑0.01%苯氧乙醇、去离子水。大麻二酚（CBD）有诸多生理功效：如抗菌消炎、祛痘舒缓、抗氧化等功效，但由于CBD不溶于水限制了其应用领域和生物利用度。本发明将脂溶性的CBD制成纳米级的大麻二酚脂质体，不仅提高了CBD水溶性和稳定性，同时促进CBD的透皮吸收效果，使其快速有效的穿透皮肤表层，直达肌肤深层并缓慢释放CBD，使其功效更持久。本发明所述润肤水，外观清澈透明，无沉淀或CBD结晶析出，不含酒精、激素、色素、香精等成分，配方柔和安全，具有高效保湿、抗菌消炎、祛痘舒缓、抗氧化等多重功效。

Description

一种含大麻二酚纳米脂质体的润肤水及制备方法

技术领域

本发明属于化妆品技术领域，具体涉及一种含大麻二酚纳米脂质体的润肤水及制备方法。

背景技术

润肤水是一种低粘度，像水一样极易流动的液体护肤化妆品，其最原始和最基本的作用是补充和保持人体皮肤所需水分。但随着不同层次的消费需求，人们不满足于润肤水仅仅具有补水保湿的作用，还需要兼具其它护肤、养肤的功效，如消炎、祛痘、舒缓、美白、抗皱、修复等，同时所用成分安全无副作用。

大麻由于其活性成分大麻素的重要药理和生理活性而越来越被世人重视，迄今已经分离多于100种植物源性大麻素。而大麻素中含量较多的大麻二酚（CBD）是大麻素中的主要活性成分，是一种非成瘾性活性成分，不具有神经毒性。近年来科学家发现大麻二酚（CBD）为强力抗氧化剂，具有阻断乳腺癌转移、抗癫痫、抗痉挛、抗类风湿性关节炎、抗焦虑、抗失眠等一系列生理活性功能。由于其较强的抗氧化活性、抗菌消炎、祛痘舒缓、延缓衰老和对损伤细胞的修复作用越来越受到人们的重视。因此，大麻二酚在化妆品、医药等领域具有广泛的应用前景。

由于大麻二酚为脂溶性化合物，不溶于水，直接添加至化妆品中无法溶解分散，很难被皮肤吸收利用。润肤水中绝大部分是去离子水，大麻二酚即使通过增溶剂溶解，但加入大量去离子水后，大麻二酚很容易重新结晶析出。

随着纳米技术的发展，纳米材料被越来越多的应用于化妆品行业，将功效活性成分包裹在直径为纳米尺寸的胶囊中，以纳米胶囊作为载体，自动而匀速地缓释作用于皮肤组织，使功效成分较长时间维持在有效浓度内，起到稳定有效成分，减少特殊添加剂对皮肤的刺激等作用。由于纳米胶囊颗粒微小，易于分散和悬浮在水中形成胶体溶液，外观上清澈透明，具有与普通微胶囊不同的独特性质，因此在许多领域得到了广泛的应用，尤其在医药、化妆品领域。

脂溶性物质经过一定工艺制备成脂质体后，可明显提高其水溶性。本发明利用脂质体技术制备得到粒径达纳米级的大麻二酚纳米活性物，将其添加至润肤水，既可以解决CBD的水溶性和稳定性问题，让CBD稳定地包裹于纳米脂质体之中，又能大幅增加润肤水中活性成分CBD的透皮吸收效率和生物利用度。

目前，尚未有报道以大麻二酚纳米脂质体为活性成分添加至润肤水中发挥其功效。

发明内容

本发明的目的，一方面是解决目前市场上润肤水中存在的含酒精、色素、激素等而造成皮肤易过敏、不安全等问题；另一方面是解决护肤功效明显的大麻二酚的水溶性问题，提供了一种含大麻二酚纳米脂质体的润肤水及制备方法，所制备的大麻二酚脂质体溶于水后清澈透明，无沉淀或CBD结晶析出；所述润肤水不仅保湿补水效果较好，同时还具有抗菌消炎、祛痘舒缓、抗氧化等多重护肤功效。且本发明成分简单，不含酒精、激素、色素、香精等，配方柔和安全。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种含大麻二酚纳米脂质体的润肤水及制备方法，其特征在于，包括以下质量百分比的原料：0.1-1%大麻二酚纳米脂质体、5-10%甘油、0.5-3%透明质酸、0.1-1%神经酰胺、1-5%海藻糖、0.001-0.01%苯氧乙醇，余量为去离子水。

本发明提供了大麻二酚纳米脂质体的制备方法，其步骤如下：

（1）制备有机相：按一定比例准确称取大麻二酚、磷脂和胆固醇加入有机溶媒中，加热搅拌，使其充分溶解，得到有机相。

（2）制膜：在旋转蒸发仪上将步骤（1）所得有机相蒸发除去溶剂，使残余物在容器内壁形成磷脂薄膜。

（3）水合：将水化介质磷酸盐缓冲液加入步骤（2）容器内，继续旋蒸，使磷脂薄膜脱落，得大麻二酚脂质体混悬液。

（4）均质：将上述混悬液注入高压均质机均质2-3次，均质压力30～50MPa，均质后过100～200nm滤膜过滤挤出。

（5）干燥：将挤出液进行喷雾干燥，即得大麻二酚纳米脂质体。

本发明还提供了含大麻二酚纳米脂质体的润肤水的制备方法，步骤如下：

S1. 按配方比例将甘油、透明质酸、神经酰胺、海藻糖依次加入去离子水中，加热至70-80℃，搅拌溶解并混合均匀。

S2. 降温至40-50℃，将大麻二酚纳米脂质体、苯氧乙醇依次加入S1步骤溶液中，搅拌均匀得混合溶液，静置2小时后过滤，收集滤液。

S3. 将所得滤液采用0.45μm微孔滤膜过滤除菌，即得所述润肤水。

本发明所用的补水保湿成分功效如下：

（1）甘油：无色、无臭、味甜，外观呈澄明黏稠液态，有很强的吸湿性，与水和醇类可以任意比例混溶，价格低廉又稳定，是常用的保湿剂。

（2）透明质酸：又叫玻尿酸，它是人们皮肤真皮层的一种黏液质。透明质酸具有特殊的保水作用，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质，被称为理想的天然保湿因子，它能吸水并携带超过自身重量上百倍的水分子给皮肤，在保湿的同时又是良好的透皮吸收促进剂。

（3）海藻糖：海藻糖是一种来自深海海藻的提取物，它不仅能为肌肤注入丰富而纯净的水分，还能起到净化皮肤油脂效果呢。这种海藻提取物还有一种深层定位的控油系统，除了深度补水保湿，还能深入毛孔起到控制油脂分泌效果的。所以这种成分比较适合油皮或痘痘肌。由于海藻糖是由特殊双糖分子构成的非还原性糖，性质非常稳定，能够在高温、高寒、干燥失水等恶劣条件下在细胞表面形成特殊的保护膜，因此，海藻糖不仅是一种优异的保湿剂，还是生物活性物质的稳定剂和保护剂。海藻糖与透明质酸联合应用，互补增效，兼具生物保鲜和智能保湿作用。

（4）神经酰胺：是肌肤原本就存在的一种成分，是一种细胞间脂质，同胆固醇、不饱和脂肪酸共同组成皮肤的细胞间脂质。神经酰胺具有很强的缔合水分子的能力，通过在角质层中形成的网状结构来维持皮肤的水分。这种成分不仅自身有保湿效果，还能帮肌肤长时间锁住水分，防止皮肤水分丢失。

本发明的优点和有益效果：

（1）本发明通过脂质体包埋技术将不溶于水的大麻二酚包埋于磷脂双分子层，形成外部亲水、内部亲脂的封闭囊泡，本技术制备的脂质体粒径达纳米级，可以有效提高CBD的水溶性和稳定性，让CBD稳定地包裹于纳米脂质体中，能大幅增加CBD的透皮吸收效率和生物利用度。

（2）本发明润肤水添加CBD纳米脂质体，使得CBD能快速有效的穿透皮肤表层，直达肌肤深层并缓慢释放CBD，使其功效更持久。

（3）本发明润肤水成分简单，安全无副作用，不含酒精、色素、激素、香精等，配方柔和，外观清澈透明，无沉淀或CBD结晶析出。

（4）本发明所述的含CBD纳米脂质体的润肤水，不仅补水保湿效果较好，同时还具有抗菌消炎、祛痘舒缓、抗氧化等多重护肤功效。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但不限于实施例。

实施例1

（1）大麻二酚纳米脂质体的制备，包括如下步骤：

①制备有机相：准确称取10mg大麻二酚、300mg磷脂和100mg胆固醇加入乙醇中，加热搅拌，使其充分溶解，得到有机相。

②制膜：在旋转蒸发仪上将步骤①所得有机相蒸发除去溶剂，使残余物在容器内壁形成磷脂薄膜，旋蒸温度50℃，真空度0.1MPa。

③水合：向磷脂薄膜容器中缓慢加入20ml 0.02mol/L的磷酸盐缓冲液（pH8.0），继续旋蒸3h，使磷脂薄膜脱落，得大麻二酚脂质体混悬液。

④均质：将上述混悬液注入高压均质机均质3次，均质压力40MPa，均质后过100nm滤膜过滤挤出。

⑤干燥，将挤出液进行喷雾干燥，进风温度200℃，出风温度90℃。即得大麻二酚纳米脂质体。

（2）一种含大麻二酚纳米脂质体的润肤水及制备方法，包括以下质量百分比的原料：0.1%大麻二酚纳米脂质体、5%甘油、3%透明质酸、0.1%神经酰胺、5%海藻糖、0.001%苯氧乙醇，余量为去离子水。

所述润肤水的制备方法，步骤如下：

S1. 按配方比例将甘油、透明质酸、神经酰胺、海藻糖依次加入去离子水中，加热至70℃，搅拌溶解并混合均匀。

S2. 降温至40℃，将大麻二酚纳米脂质体、苯氧乙醇依次加入步骤S1溶液中，搅拌均匀得混合溶液，静置2小时后过滤，收集滤液。

S3. 将所得滤液采用0.45μm微孔滤膜过滤除菌，即得所述润肤水。

实施例2

（1）大麻二酚纳米脂质体的制备，包括如下步骤：

①制备有机相：准确称取10mg大麻二酚、200mg磷脂和50mg胆固醇加入乙醇中，加热搅拌，使其充分溶解，得到有机相。

②制膜：在旋转蒸发仪上将步骤①所得有机相蒸发除去溶剂，使残余物在容器内壁形成磷脂薄膜，旋蒸温度40℃，真空度0.2MPa。

③水合：向磷脂薄膜容器中缓慢加入15ml 0.01mol/L的磷酸盐缓冲液（pH7.0），继续旋蒸2h，使磷脂薄膜脱落，得大麻二酚脂质体混悬液。

④均质：将上述混悬液注入高压均质机均质2次，均质压力20MPa，均质后过200nm滤膜过滤挤出。

⑤干燥，将挤出液进行喷雾干燥，进风温度180℃，出风温度80℃。即得大麻二酚纳米脂质体。

（2）一种含大麻二酚纳米脂质体的润肤水及制备方法，包括以下质量百分比的原料：0.5%大麻二酚纳米脂质体、7%甘油、2%透明质酸、0.5%神经酰胺、2%海藻糖、0.003%苯氧乙醇，余量为去离子水。

所述润肤水的制备方法，步骤如下：

S1. 按配方比例将甘油、透明质酸、神经酰胺、海藻糖依次加入去离子水中，加热至75℃，搅拌溶解并混合均匀。

S2. 降温至45℃，将大麻二酚纳米脂质体、苯氧乙醇依次加入步骤S1溶液中，搅拌均匀得混合溶液，静置2小时后过滤，收集滤液。

S3. 将所得滤液采用0.45μm微孔滤膜过滤除菌，即得所述润肤水。

实施例3

（1）大麻二酚纳米脂质体的制备，包括如下步骤：

①制备有机相：准确称取10mg大麻二酚、100mg磷脂和20mg胆固醇加入乙醇中，加热搅拌，使其充分溶解，得到有机相。

②制膜：在旋转蒸发仪上将步骤①所得有机相蒸发除去溶剂，使残余物在容器内壁形成磷脂薄膜，旋蒸温度40℃，真空度0.1MPa。

③水合：向磷脂薄膜容器中缓慢加入10ml 0.01mol/L的磷酸盐缓冲液（pH6.5），继续旋蒸1h，使磷脂薄膜脱落，得大麻二酚脂质体混悬液。

④均质：将上述混悬液注入高压均质机均质3次，均质压力30MPa，均质后过100nm滤膜过滤挤出。

⑤干燥，将挤出液进行喷雾干燥，进风温度170℃，出风温度70℃。即得大麻二酚纳米脂质体。

（2）一种含大麻二酚纳米脂质体的润肤水及制备方法，包括以下质量百分比的

原料：1%大麻二酚纳米脂质体、10%甘油、0.5%透明质酸、1%神经酰胺、1%海藻糖、0.008%苯氧乙醇，余量为去离子水。

所述润肤水的制备方法，步骤如下：

S1. 按配方比例将甘油、透明质酸、神经酰胺、海藻糖依次加入去离子水中，加热至80℃，搅拌溶解并混合均匀。

S2. 降温至50℃，将大麻二酚纳米脂质体、苯氧乙醇依次加入步骤S1溶液中，搅拌均匀得混合溶液，静置2小时后过滤，收集滤液。

S3. 将所得滤液采用0.45μm微孔滤膜过滤除菌，即得所述润肤水。

试验例4

稳定性试验

耐热耐寒实验：将实施例1-3制得的润肤水各取100ml密封装好，分别置于烘箱（40±1℃）、室温（25±1℃）、冰箱（4±1℃）中60天，分别观察其外观以及是否有霉变现象。结果显示，在高温、常温、低温环境下，该润肤水依然澄清透明，无沉淀、无CBD结晶析出，也无霉变现象。

说明本发明制得的润肤水稳定性良好，制备的大麻二酚脂质体较稳定。

试验例5

试用效果测试

随机选取30名20-55岁的女性作为试用者，使用方式：清洁皮肤后，取实施例1-3适量润肤水均匀拍打于面部，轻轻按摩至完全吸收，每天早晚各一次，连续使用3个月。试用效果如表1所示。

表1 试用效果评价

	良好	一般	较差
				产品肤感	28	2	0
保湿效果	29	1	0
				紧肤能力	26	3	1
过敏	0	0	0
				刺激性	0	0	0

试用3个月后，试用者均未出现过敏反应，无刺激；保湿效果较好，使用后皮肤水润细嫩，光滑紧致。

试验例6

抗菌效果测试

一、实验材料

1、菌株：金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、大肠埃希氏菌、痤疮丙酸杆菌。

2、试验样品：实施例1制备得到的产品。

二、实验方法

1、试验按QB/T2738-2012《日化产品抗菌抑菌效果的评价方法》7 .2抑菌型日化产品的抗菌效果检验方法(悬液定量法) 。

2、按1：1(v/v)比例用无菌水稀释试验样品，然后取稀释后样品对试验菌作用5min，试验在20±1℃条件下重复3次，取平均值。

三、效果评价

杀菌率≥90％，产品有杀菌作用；杀菌率≥50％～90%，产品有抑菌作用。

四、试验结果

表2 抗菌效果评价

结果见表2，试验结果表明，该产品具有较好的抗菌效果，尤其对引起痤疮的痤疮丙酸杆菌的抗菌效果较突出。

试验例7

祛痘效果测试

1、受试对象：临床表现为面部呈现丘疹、脓疱、结节、囊肿和瘢痕等多种损害，伴有面部皮肤油腻感者，选取50名具有上述症状的青少年及中年男女作为受试对象。

2、试验样品：实施例1~3制备的润肤水、市售润肤水。

3、使用方法：洁面后，每天早晚各1次。

4、祛痘效果评定标准：

痊愈：症状完全消失；

有效：症状有明显改善或改善；

无效：症状无改善。

5、根据上述评价标准，分别对50名受试人员使用实施例1~3制备的润肤水，3个月后统计疗效，统计结果见表3。

表3祛痘疗效统计结果

样品	痊愈（人数）	有效（人数）	无效（人数）
				实施例1	43	5	2
实施例2	41	6	3
				实施例3	40	6	4
市售润肤水	22	12	16

从表3可以看出，本发明实施例1~3制备的润肤水均有较好的祛痘效果。

综合试验例6和7，本发明所述含大麻二酚的润肤水具有较明显的抗菌、祛痘的效果。

试验例8

抗氧化活性测定

DPPH是一种稳定的自由基，它的乙醇溶液呈紫色，在可见光区最大吸收峰为517nm。当DPPH溶液中加入自由基清除剂时，溶液颜色变浅，517nm处的吸光度减小，而吸光度减小的程度与自由基被清除的程度呈线性关系。因此，可用来检测自由基清除情况，从而评价某物质的抗氧化能力，其能力用清除率（SR）来表示，清除率越大，抗氧化能力越强。

试验材料：实施例1—3、市售润肤水。

实验方法：取1ml润肤水，加入2ml无水乙醇，然后加入2mL的60μmol/L的DPPH溶液混匀，放置30min，以无水乙醇调零，在517nm处测得吸光度为Ai；同样的方法取2mL无水乙醇溶剂+2mL DPPH溶液混匀测定吸光度极为Ac；再取1ml润肤水加入2mL无水乙醇，再加入2mL无水乙醇溶剂混匀测定吸光度极为Aj。按下述公式计算其自由基清除率。

清除率(％)＝[1-(Ai-Aj)/Ac]×100％

其中，Aj反应样品自身对吸光度的贡献；Ai样品对DPPH作用后的吸光度数值；Ac为DPPH本身在测定波长的吸收。

实验结果如表4所示：

表4 润肤水自由基（DPPH）清除率

样品	清除率（%）
		实施例1	92.8
实施例2	91.7
		实施例3	90.4
市售	75.2

表4结果表明，相比市售润肤水，本发明润肤水有更好的清除自由基的能力，表明其抗氧化效果较好。

以上所述仅为本发明示意性的具体实施方式，并非用于限定本发明的范围。对于本领域技术人员而言，凡未脱离本发明技术精神所作的同等实施方式或变更均在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种含大麻二酚纳米脂质体的润肤水及制备方法，其特征在于，包括以下质量百分比的原料：0.1-1%大麻二酚纳米脂质体、5-10%甘油、0.5-3%透明质酸、0.1-1%神经酰胺、1-5%海藻糖、0.001-0.01%苯氧乙醇，余量为去离子水。

2.根据权利要求1所述的一种含大麻二酚纳米脂质体的润肤水及制备方法，其特征在于，所述润肤水的制备方法，步骤如下：

S1. 按配方比例将甘油、透明质酸、神经酰胺、海藻糖依次加入去离子水中，加热至70-80℃，搅拌溶解并混合均匀；

S2. 降温至40-50℃，将大麻二酚纳米脂质体、苯氧乙醇依次加入S1步骤溶液中，搅拌均匀得混合溶液，静置2小时后过滤，收集滤液；

S3. 将所得滤液采用0.45μm微孔滤膜过滤除菌，即得所述润肤水。

3.根据权利要求1或2所述的一种含大麻二酚纳米脂质体的润肤水及制备方法，其特征在于，所述大麻二酚纳米脂质体的制备方法，步骤如下：

（1）制备有机相：按一定比例准确称取大麻二酚、磷脂和胆固醇加入有机溶媒中，加热搅拌，使其充分溶解，得到有机相；

（2）制膜：在旋转蒸发仪上将步骤（1）所得有机相蒸发除去溶剂，使残余物在容器内壁形成磷脂薄膜；

（3）水合：将水化介质磷酸盐缓冲液加入步骤（2）容器内，继续旋蒸，使磷脂薄膜脱落，得大麻二酚脂质体混悬液；

（4）均质：将上述混悬液注入高压均质机均质，均质后通过挤出器过滤挤出；

（5）干燥：将挤出液进行喷雾干燥，即得大麻二酚纳米脂质体。

4.根据权利要求3所述的大麻二酚纳米脂质体的制备方法，其特征在于，所述磷脂包括蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、鞘磷脂、磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(即DMPC)、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油(即DMPG)、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬酯酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱任意一种及其组合；所述有机溶媒包括甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿及其混合物。

5.根据权利要求3所述的大麻二酚纳米脂质体的制备方法，其特征在于，磷脂与胆固醇比2～6：1，大麻二酚与磷脂比1：10～30。

6.根据权利要求3所述的大麻二酚纳米脂质体的制备方法，其特征在于，旋转蒸发温度40～60℃，真空度0.1～0.6MPa，旋蒸时间1～3h。

7.根据权利要求3所述的大麻二酚纳米脂质体的制备方法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲液pH5～8，浓度0.01～0.1mol/L。

8.根据权利要求3所述的大麻二酚纳米脂质体的制备方法，其特征在于，均质2～3次，均质压力20～50MPa，滤膜孔径200nm以下；喷雾干燥条件：进风温度160～200℃，出风温度70～110℃。