CN110559218A - 一种含大麻二酚纳米脂质体的按摩膏及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含大麻二酚纳米脂质体的按摩膏及制备方法。所述按摩膏包括如下质量百分比的原料：0.1‑1%大麻二酚纳米脂质体、5‑10%蜂蜡、5‑10%甘油、2‑5%单硬脂酸甘油酯、1‑5%十六醇、1‑5%肉豆蔻酸异丙酯、1‑5%棕榈酸乙基己酯、0.5‑2%鲸蜡硬脂醇聚醚‑20、0.5‑1%精油、0.1‑1%卡波姆、0.05‑0.1%三乙醇胺、0.01‑0.1%苯氧乙醇，余量为去离子水。本发明采用脂质体技术制备纳米级大麻二酚（CBD），在提高CBD水溶性和稳定性的同时，促进了CBD的透皮吸收效果，使得CBD能快速有效的穿透皮肤表层，直达肌肤深层并缓慢释放CBD，使其功效更持久。本发明所述的含大麻二酚纳米脂质体的按摩膏可以有效清除自由基，具有较好的抗炎抗氧化、延缓衰老的功效。

Description

一种含大麻二酚纳米脂质体的按摩膏及制备方法

技术领域

本发明属于化妆品技术领域，具体涉及一种含大麻二酚纳米脂质体的按摩膏及制备方法。

背景技术

按摩膏用于配合皮肤按摩使用，具有润滑和增加按摩效果的作用，不同的按摩膏配合不同的按摩手法还有它不同的作用，如美白、补水、抗皱、排毒等。随着纳米技术的发展，纳米材料被越来越多的应用于化妆品行业，将功效活性成分包裹在直径为纳米尺寸的胶囊中，以纳米胶囊作为载体，自动而匀速地缓释作用于皮肤组织，使功效成分较长时间维持在有效浓度内，起到稳定有效成分，减少特殊添加剂对皮肤的刺激等作用。由于纳米胶囊颗粒微小，易于分散和悬浮在水中形成胶体溶液，外观上清澈透明，具有与普通微胶囊不同的独特性质，因此在许多领域得到了广泛的应用，尤其在医药、化妆品领域。

大麻由于其活性成分大麻素的重要药理和生理活性而越来越被世人重视，迄今已经分离多于100种植物源性大麻素。而大麻素中含量较多的大麻二酚（CBD）是大麻素中的主要活性成分，是一种非成瘾性活性成分，不具有神经毒性。近年来科学家发现大麻二酚（CBD）为强力抗氧化剂，具有阻断乳腺癌转移、抗癫痫、抗痉挛、抗类风湿性关节炎、抗焦虑、抗失眠等一系列生理活性功能。由于其较强的抗氧化活性、抗菌、消炎、延缓衰老和对损伤细胞的修复作用越来越受到人们的重视。因此，大麻二酚在化妆品、医药等领域具有广泛的应用前景。

大麻二酚为脂溶性化合物，不溶于水，直接添加至化妆品难以被皮肤吸收利用。脂溶性物质经过一定工艺制备成脂质体后，可明显提高其水溶性。本发明利用脂质体技术制备得到粒径达纳米级的大麻二酚纳米活性物，将其添加至按摩膏，既可以解决CBD的水溶性和稳定性问题，让CBD稳定地包裹于纳米脂质体之中，又能大幅增加按摩膏中活性成分CBD的透皮吸收效率和生物利用度。

迄今为止，尚未见以大麻二酚纳米脂质体为活性成分制备按摩膏产品的研究报道。

发明内容

本发明的一个目的是利用脂质体技术制备纳米级大麻二酚，解决大麻二酚不溶于水的问题，在提高其水溶性和稳定性的同时，还增加了大麻二酚透皮吸收效果，使得CBD能快速有效的穿透皮肤表层，直达肌肤深层并缓慢释放CBD，使其功效更持久。本发明提供了一种含大麻二酚纳米脂质体的按摩膏及制备方法，本发明所述的含大麻二酚纳米脂质体的按摩膏可以有效清除自由基，具有较好的抗炎抗氧化、延缓衰老的功效。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种含大麻二酚纳米脂质体的按摩膏及制备方法，其特征在于，由以下质量百分比的各组分组成：0.1-1%大麻二酚纳米脂质体、5-10%蜂蜡、5-10%甘油、2-5%单硬脂酸甘油酯、1-5%十六醇、1-5%肉豆蔻酸异丙酯、1-5%棕榈酸乙基己酯、0.5-2%鲸蜡硬脂醇聚醚-20、0.1-1%精油、0.1-1%卡波姆、0.05-0.1%三乙醇胺、0.01-0.1%苯氧乙醇，余量为去离子水。

进一步的，所述精油为薄荷精油、乳木果精油、橄榄油、甜杏仁油、玫瑰精油、薰衣草精油、茶籽油中的一种或几种混合。

本发明提供了所述按摩膏的制备方法，其步骤如下：

(1)按照配比将水、甘油及卡波姆加入到水相锅中进行均质搅拌，加热使其充分溶解，保持温度在80℃以上。

(2)按照配比将蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、十六醇、肉豆蔻酸异丙脂、棕榈酸乙基己酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、精油置于油相锅中，升温至80℃以上，然后将其抽入乳化锅中，保持乳化锅锅内的温度处于70-90℃，进行均质搅拌。

(3)搅拌至料体充分溶解后开始降温，待乳化锅锅内温度降至45℃以下时，加入步骤(1)中所得混合物，并按照配比加入大麻二酚纳米脂质体、苯氧乙醇、三乙醇胺，搅拌至完全溶解，过滤，出料。

(4)出料后静置，分装，包装，即得。

3、本发明还提供了大麻二酚纳米脂质体的制备方法，其步骤如下：

（1）制备有机相：按一定比例准确称取大麻二酚、磷脂和胆固醇加入有机溶媒中，加热搅拌，使其充分溶解，得到有机相。

（2）制膜：在旋转蒸发仪上将步骤（1）所得有机相蒸发除去溶剂，使残余物在容器内壁形成磷脂薄膜。

（3）水合：将水化介质磷酸盐缓冲液加入步骤（2）容器内，继续旋蒸，使磷脂薄膜脱落，得大麻二酚脂质体混悬液。

（4）均质：将上述混悬液注入高压均质机均质2-3次，均质压力30～50MPa，均质后过100～200nm滤膜过滤挤出。

（5）干燥：将挤出液进行喷雾干燥，即得大麻二酚纳米脂质体。

本发明的优点和有益效果：

1、本发明通过脂质体包埋技术将不溶于水的大麻二酚包埋于磷脂双分子层，形成外部亲水、内部亲脂的封闭囊泡，本技术制备的脂质体粒径达纳米级，可以有效提高CBD的水溶性和稳定性，让CBD稳定地包裹于纳米脂质体中，能大幅增加CBD的透皮吸收效率和生物利用度。

2、本发明添加了CBD纳米脂质体，使得CBD能快速有效的穿透皮肤表层，直达肌肤深层并缓慢释放CBD，使其功效更持久。

3、本发明所述的含CBD纳米脂质体的按摩膏可以有效清除自由基，具有较好的抗氧化、延缓衰老的功效。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但不限于实施例。

实施例1

（1）大麻二酚纳米脂质体的制备，包括如下步骤：

①制备有机相：准确称取10mg大麻二酚、100mg磷脂和20mg胆固醇加入乙醇中，加热搅拌，使其充分溶解，得到有机相。

②制膜：在旋转蒸发仪上将步骤①所得有机相蒸发除去溶剂，使残余物在容器内壁形成磷脂薄膜，旋蒸温度40℃，真空度0.1MPa。

③水合：向磷脂薄膜容器中缓慢加入10ml 0.01mol/L的磷酸盐缓冲液（pH6.5），继续旋蒸1h，使磷脂薄膜脱落，得大麻二酚脂质体混悬液。

④均质：将上述混悬液注入高压均质机均质3次，均质压力30MPa，均质后过100nm滤膜过滤挤出。

⑤干燥，将挤出液进行喷雾干燥，进风温度170℃，出风温度70℃。即得大麻二酚纳米脂质体。

（2）一种含大麻二酚纳米脂质体的按摩膏及制备方法，其步骤如下：

①将水、5%甘油及0.1%卡波姆加入到水相锅中进行均质搅拌，加热使其充分溶解，保持温度在80℃以上。

②将5%蜂蜡、2%单硬脂酸甘油酯、1%十六醇、1%肉豆蔻酸异丙脂、2%棕榈酸乙基己酯、0.5%鲸蜡硬脂醇聚醚-20、0.5%橄榄油置于油相锅中，升温至80℃，然后将其抽入乳化锅中，保持乳化锅锅内的温度处于80℃，进行均质搅拌。

③搅拌至料体充分溶解后开始降温，待乳化锅锅内温度降至45℃以下时，加入步骤①中所得混合物，并按照配比加入0.1%大麻二酚纳米脂质体、0.01%苯氧乙醇、0.05%三乙醇胺，搅拌至完全溶解，不足部分加去离子水补齐，过滤，出料。

④出料后静置，分装，包装，即得。

实施例2

（1）大麻二酚纳米脂质体的制备，包括如下步骤：

①制备有机相：准确称取10mg大麻二酚、200mg磷脂和50mg胆固醇加入乙醇中，加热搅拌，使其充分溶解，得到有机相。

②制膜：在旋转蒸发仪上将步骤①所得有机相蒸发除去溶剂，使残余物在容器内壁形成磷脂薄膜，旋蒸温度40℃，真空度0.2MPa。

③水合：向磷脂薄膜容器中缓慢加入15ml 0.01mol/L的磷酸盐缓冲液（pH7.0），继续旋蒸2h，使磷脂薄膜脱落，得大麻二酚脂质体混悬液。

④均质：将上述混悬液注入高压均质机均质2次，均质压力20MPa，均质后过200nm滤膜过滤挤出。

⑤干燥，将挤出液进行喷雾干燥，进风温度180℃，出风温度80℃。即得大麻二酚纳米脂质体。

（2）一种含大麻二酚纳米脂质体的按摩膏及制备方法，其步骤如下：

①将水、7%甘油及0.4%卡波姆加入到水相锅中进行均质搅拌，加热使其充分溶解，保持温度在80℃以上。

②将7%蜂蜡、3%单硬脂酸甘油酯、3%十六醇、2%肉豆蔻酸异丙脂、3%棕榈酸乙基己酯、1%鲸蜡硬脂醇聚醚-20、0.5%橄榄油、0.5%玫瑰精油置于油相锅中，升温至80℃，然后将其抽入乳化锅中，保持乳化锅锅内的温度处于80℃，进行均质搅拌。

③搅拌至料体充分溶解后开始降温，待乳化锅锅内温度降至40℃，加入步骤①中所得混合物，并按照配比加入0.5%大麻二酚纳米脂质体、0.05%苯氧乙醇、0.07%三乙醇胺，搅拌至完全溶解，不足部分加去离子水补齐，过滤，出料。

④出料后静置，分装，包装，即得。

实施例3

（1）大麻二酚纳米脂质体的制备，包括如下步骤：

①制备有机相：准确称取10mg大麻二酚、300mg磷脂和100mg胆固醇加入乙醇中，加热搅拌，使其充分溶解，得到有机相。

②制膜：在旋转蒸发仪上将步骤①所得有机相蒸发除去溶剂，使残余物在容器内壁形成磷脂薄膜，旋蒸温度50℃，真空度0.1MPa。

③水合：向磷脂薄膜容器中缓慢加入20ml 0.02mol/L的磷酸盐缓冲液（pH8.0），继续旋蒸3h，使磷脂薄膜脱落，得大麻二酚脂质体混悬液。

④均质：将上述混悬液注入高压均质机均质3次，均质压力40MPa，均质后过100nm滤膜过滤挤出。

⑤干燥，将挤出液进行喷雾干燥，进风温度200℃，出风温度90℃。即得大麻二酚纳米脂质体。

（2）一种含大麻二酚纳米脂质体的按摩膏及制备方法，其步骤如下：

①将水、10%甘油及1%卡波姆加入到水相锅中进行均质搅拌，加热使其充分溶解，保持温度在80℃以上。

②将10%蜂蜡、5%单硬脂酸甘油酯、5%十六醇、4%肉豆蔻酸异丙脂、5%棕榈酸乙基己酯、2%鲸蜡硬脂醇聚醚-20、0.5%乳木果油、0.5%薰衣草精油置于油相锅中，升温至80℃，然后将其抽入乳化锅中，保持乳化锅锅内的温度处于80℃，进行均质搅拌。

③搅拌至料体充分溶解后开始降温，待乳化锅锅内温度降至45℃，加入步骤①中所得混合物，并按照配比加入1%大麻二酚纳米脂质体、0.1%苯氧乙醇、0.1%三乙醇胺，搅拌至完全溶解，不足部分加去离子水补齐，过滤，出料。

④出料后静置，分装，包装，即得。

按摩膏抗氧化活性测定

通过体外抗氧化试验，验证该按摩膏对自由基的清除效果，根据自由基衰老学说判定产品的抗衰老效果。

DPPH是一种稳定的自由基，它的乙醇溶液呈紫色，在可见光区最大吸收峰为517nm。当DPPH溶液中加入自由基清除剂时，溶液颜色变浅，517nm处的吸光度减小，而吸光度减小的程度与自由基被清除的程度呈线性关系。因此，可用来检测自由基清除情况，从而评价某物质的抗氧化能力，其能力用清除率（SR）来表示，清除率越大，抗氧化能力越强。

试验材料：实施例1—3、市售按摩膏。

实验方法：取1g该按摩膏，溶于2ml无水乙醇，完全溶解后，加入2mL的60μmol/L的DPPH溶液混匀，放置30min，以无水乙醇调零，在517nm处测得吸光度为Ai；同样的方法取2mL无水乙醇溶剂+2mL DPPH溶液混匀测定吸光度极为Ac；再取1g按摩膏溶于2mL无水乙醇，完全溶解后加入2mL无水乙醇溶剂混匀测定吸光度极为Aj。按下述公式计算其自由基清除率。

清除率(％)＝[1-(Ai-Aj)/Ac]×100％

其中，Aj反应样品自身对吸光度的贡献；Ai样品对DPPH作用后的吸光度数值；Ac为DPPH本身在测定波长的吸收。

实验结果如表1所示：

表1 按摩膏自由基（DPPH）清除率

样品	清除率（%）
		实施例1	92.7
实施例2	91.4
		实施例3	92.2
市售	80.6

表1结果表明，相比市售同类按摩膏，本发明按摩膏有更好的清除自由基的能力，表明其抗氧化效果较好。

按摩膏稳定性试验

离心实验：将实施例1、实施例2、实施例3制得的按摩膏各取10g装入带刻度的离心管内，在转速2500r/min的离心机上离心30min，结果显示，三支按摩膏均无分层现象。

耐热耐寒实验：将实施例1-3制得的按摩膏各取10g装入3支乳膏盒中，分别置于烘箱（39±1℃）、室温（25±3℃）、冰箱（4±2℃）中30天，分别观察其稠度、失水、色泽、均匀性以及是否有霉败现象。结果显示，在高温、常温、低温环境下，该按摩膏稠度基本无变化，没有变硬失水现象；色泽光亮，无变色；均匀性良好，无霉变。

说明本发明制得的按摩膏稳定性良好。

试用效果测试

随机选取30名35-55岁的女性作为试用者，使用方式：取适量按摩膏均匀涂抹于洁肤后的面部，轻轻按摩5-10min至完全吸收，每天早晚各一次，连续使用3个月。试用效果如表2所示。

表2 按摩膏试用效果评价

	良好	一般	较差
				产品肤感	28	1	0
抗衰能力	26	3	1
				紧肤能力	24	4	2
过敏	0	0	0
				刺激性	0	0	0

试用3个月后，试用者均未出现过敏反应，一致认为该按摩膏安全无刺激，用后肤感较满意，抗衰效果明显，可使皮肤光滑紧致。

以上所述仅为本发明示意性的具体实施方式，并非用于限定本发明的范围。对于本领域技术人员而言，凡未脱离本发明技术精神所作的同等实施方式或变更均在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种含大麻二酚纳米脂质体的按摩膏及制备方法，其特征在于，由以下质量百分比的各组分组成：0.1-1%大麻二酚纳米脂质体、5-10%蜂蜡、5-10%甘油、2-5%单硬脂酸甘油酯、1-5%十六醇、1-5%肉豆蔻酸异丙酯、1-5%棕榈酸乙基己酯、0.5-2%鲸蜡硬脂醇聚醚-20、0.1-1%精油、0.1-1%卡波姆、0.05-0.1%三乙醇胺、0.01-0.1%苯氧乙醇，余量为去离子水。

2.根据权利要求1所述的一种含大麻二酚纳米脂质体的按摩膏及制备方法，其特征在于，所述按摩膏的制备方法，步骤如下：

(1)按照配比将水、甘油及卡波姆加入到水相锅中进行均质搅拌，加热使其充分溶解，保持温度在80℃以上；

(2)按照配比将蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、十六醇、肉豆蔻酸异丙脂、棕榈酸乙基己酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、精油置于油相锅中，升温至80℃以上，然后将其抽入乳化锅中，保持乳化锅锅内的温度处于70-90℃，进行均质搅拌；

(3)搅拌至料体充分溶解后开始降温，待乳化锅锅内温度降至45℃以下时，加入步骤(1)中所得混合物，并按照配比加入大麻二酚纳米脂质体、苯氧乙醇、三乙醇胺，搅拌至完全溶解，过滤，出料；

(4)出料后静置，分装，包装，即得。

3.根据权利要求1或2所述的一种含大麻二酚纳米脂质体的按摩膏及制备方法，其特征在于，所述大麻二酚纳米脂质体的制备方法，步骤如下：

（1）制备有机相：按一定比例准确称取大麻二酚、磷脂和胆固醇加入有机溶媒中，加热搅拌，使其充分溶解，得到有机相；

（2）制膜：在旋转蒸发仪上将步骤（1）所得有机相蒸发除去溶剂，使残余物在容器内壁形成磷脂薄膜；

（3）水合：将水化介质磷酸盐缓冲液加入步骤（2）容器内，继续旋蒸，使磷脂薄膜脱落，得大麻二酚脂质体混悬液；

（4）均质：将上述混悬液注入高压均质机均质，均质后通过挤出器过滤挤出；

（5）干燥：将挤出液进行喷雾干燥，即得大麻二酚纳米脂质体。

4.根据权利要求1或2所述的一种含大麻二酚纳米脂质体的按摩膏及制备方法，其特征在于，所述精油为薄荷精油、乳木果精油、橄榄油、甜杏仁油、玫瑰精油、薰衣草精油、茶籽油中的一种或几种混合。

5.根据权利要求2所述的一种含大麻二酚纳米脂质体的按摩膏及制备方法，其特征在于，搅拌速度为15～30r/min。

6.根据权利要求3所述的大麻二酚纳米脂质体的制备方法，其特征在于，所述磷脂包括蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、鞘磷脂、磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(即DMPC)、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油(即DMPG)、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬酯酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱任意一种及其组合；所述有机溶媒包括甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿及其混合物。

7.根据权力要求3所述的大麻二酚纳米脂质体的制备方法，其特征在于，磷脂与胆固醇比2～6：1，大麻二酚与磷脂比1：10～30。

8.根据权利要求3所述的大麻二酚纳米脂质体的制备方法，其特征在于，旋转蒸发温度40～60℃，真空度0.1～0.6MPa，旋蒸时间1～3h。

9.根据权利要求3所述的大麻二酚纳米脂质体的制备方法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲液pH6～8，浓度0.01～0.05mol/L。

10.根据权利要求3所述的大麻二酚纳米脂质体的制备方法，其特征在于，均质2～3次，均质压力20～50MPa，滤膜孔径100～200nm；喷雾干燥条件：进风温度160～200℃，出风温度70～110℃。