CN113197871A - 一种注射用复方甘草酸单铵s及其生产工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种注射用复方甘草酸单铵S及其生产工艺，包括如下重量配比：甘草酸单铵S 15‑45份，盐酸半胱氨酸25‑65份，甘氨酸250‑750份，无水亚硫酸钠25‑45份，氯化钠20‑40份，依地酸二钠5‑20份，赋形剂20‑50份，精氨酸10‑30份，由以下方法制得：称取1200‑1600重量份的水，依次加入配方量的无水亚硫酸钠、甘草酸单铵S、甘氨酸、氯化钠、盐酸半胱氨酸赋形剂、精氨酸和依地酸二钠，用NaOH溶液调节pH值为5.0‑6.0；加入活性炭，搅拌，然后将溶液经聚醚砜微孔滤膜过滤脱炭；取样检测合格后，过滤器除菌循环过滤，分装，半压塞；冷冻、干燥。本发明具有在保持含量稳定的同时，长时间放置复溶后药剂中粒子的溶解度更好，因此更有利于临床安全的有益效果。
Description
技术领域
本发明涉及制药领域。更具体地说，本发明涉及一种注射用复方甘草酸单铵S及其生产工艺。
背景技术
注射用复方甘草酸单铵S为复方制剂，其组分为：含甘草酸单铵 S(C42H65NO16.2H2O)80g、甘氨酸(C2H5NO2)800g、盐酸半胱氨酸 (C3H7NO2S.HCL.H2O)60g。辅料为：无水亚硫酸钠、依地酸二钠、氯化钠。
适应症为急、慢性，迁延型肝炎引起的肝功能异常；对中毒性肝炎、外伤性肝炎以及癌症有一定的辅助治疗作用。也可用于食物中毒、药物中毒、药物过敏等。
然而，为了增加复方甘草酸单铵稳定性而加入的成分，容易导致注射液中不溶性微粒的增加，特别是长时间放置后不溶性微粒变化较大，而不溶性微粒具有潜在的副作用。
发明内容
本发明目的是提供一种注射用复方甘草酸单铵S及其生产工艺，本发明针对现有技术存在的缺陷，提供了一种注射用复方甘草酸单铵S，在保持含量稳定的同时，长时间放置复溶后药剂中粒子的溶解度更好，因此更有利于临床安全。
为达到上述目的，本发明采取的技术手段为：
一种注射用复方甘草酸单铵S，包括如下重量配比的组分：
甘草酸单铵S15-45份；
盐酸半胱氨酸25-65份；
甘氨酸250-750份；
无水亚硫酸钠25-45份；
氯化钠20-40份；
依地酸二钠5-20份；
赋形剂20-50份；
精氨酸10-30份；
最终制成的瓶装注射用复方甘草酸单铵S为冻干粉针剂。
优选的是，其中，包括如下重量配比的组分：
甘草酸单铵S 30份；
盐酸半胱氨酸40份；
甘氨酸500份；
无水亚硫酸钠35份；
氯化钠30份；
依地酸二钠13份；
赋形剂35份；
精氨酸20份；
最终制成的瓶装注射用复方甘草酸单铵S为冻干粉针剂。
优选的是，其中，所述赋形剂为氨基酸、甘露醇、聚乙二醇、葡萄糖中的至少一种。
优选的是，其中，所述注射用复方甘草酸单铵S由以下方法制得：
1)称取1200-1600重量份的水，依次加入配方量的无水亚硫酸钠、甘草酸单铵S、甘氨酸、氯化钠、盐酸半胱氨酸、赋形剂、精氨酸和依地酸二钠，搅拌溶解。
2)用NaOH溶液调节步骤1得到的溶液，使得pH值为5.0-6.0。
3)将步骤2得到的溶液中加入活性炭，搅拌30-50分钟，然后将溶液经聚醚砜微孔滤膜过滤脱炭。
4)将步骤3得到的溶液取样检测。
5)检测合格后，经0.18-0.25μm过滤器除菌循环过滤20-60分钟，分装，半压塞。
6)冷冻、干燥。
优选的是，其中，步骤2中NaOH溶液的浓度为1mol/L。
优选的是，其中，所述1mol/L的NaOH溶液制备方法为：称取40g氢氧化钠粉末倒入烧杯中，用少量蒸馏水溶解，将冷却后的溶液转移到1L的容量瓶中，用蒸馏水洗涤烧杯，将洗涤后的蒸馏水加入容量瓶，继续加入蒸馏水，直到达到刻度线。
优选的是，其中，步骤4中的检测为，每隔30分钟抽查可见异物和pH 值情况，抽查的样品全部重新经0.3-0.6μm过滤器过滤。
优选的是，其中，步骤6中冷冻、干燥步骤为：
预冻：将药品放入已降温至-45℃的冷冻干燥箱中，药品至-30℃后保持 3小时，抽真空，压力控制在5-15Pa；
第一阶段干燥：使冻结产品升温至-25℃，保持4小时；
第二阶段干燥：继续加热使药品升温至30℃，保温6小时，结束整个冷冻、干燥过程。
优选的是，其中，步骤5中循环过滤40分钟。
优选的是，其中，步骤3中，聚醚砜微孔滤膜的孔径为0.22μm。
本发明至少包括以下有益效果：本发明针对现有技术存在的缺陷，提供了一种注射用复方甘草酸单铵S，在保持含量稳定的同时，赋形剂是复方甘草酸单铵S一种良好的助溶剂和膨松剂，能够使复方甘草酸单铵S冻干粉形成饱满而膨松的骨架，提高复溶性，其中，氨基酸、甘露醇、聚乙二醇及葡萄糖有助于复方甘草酸单铵S溶解以及使复方甘草酸单铵S冻干粉蓬松，使得复方甘草酸单铵S冻干粉溶解性更好，长时间放置复溶后药剂中粒子的溶解度更好，因此更有利于临床安全。
本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
具体实施方式
1mol/L NaOH溶液配制：称取40g氢氧化钠粉末倒入烧杯中，用少量蒸馏水溶解，将冷却后的溶液转移到1L的容量瓶中，用蒸馏水洗涤烧杯，将洗涤后的蒸馏水加入容量瓶，继续加入蒸馏水，直到达到刻度线。
实施例1：
称取1200重量份的水，依次加入25重量份无水亚硫酸钠、15重量份甘草酸单铵S、250重量份甘氨酸、20重量份氯化钠、25重量份盐酸半胱氨酸、 20重量份氨基酸、10重量份精氨酸和5重量份依地酸二钠，搅拌溶解；用 NaOH溶液调节，使得pH值为5.0；加入活性炭，搅拌50分钟，然后将溶液经聚醚砜微孔滤膜过滤脱炭；每隔30分钟抽查可见异物和pH值情况，抽查样品全部重新经0.3μm过滤器过滤，检测合格后，经0.18μm过滤器除菌循环过滤20分钟，分装，半压塞；预冻：将药品放入已降温至-45℃的冷冻干燥箱中，药品至-30℃后保持3小时，抽真空，压力控制在5Pa；第一阶段干燥：使冻结产品升温至-25℃，保持4小时；第二阶段干燥：继续加热使药品升温至30℃，保温6小时，结束整个冷冻、干燥过程。
实施例2：
称取1200重量份的水，依次加入30重量份无水亚硫酸钠、20重量份甘草酸单铵S、300重量份甘氨酸、25重量份氯化钠、30重量份盐酸半胱氨酸、 25重量份氨基酸、15重量份精氨酸和10重量份依地酸二钠，搅拌溶解；用 NaOH溶液调节，使得pH值为5.0；加入活性炭，搅拌50分钟，然后将溶液经聚醚砜微孔滤膜过滤脱炭；每隔30分钟抽查可见异物和pH值情况，抽查样品全部重新经0.3μm过滤器过滤，检测合格后，经0.18μm过滤器除菌循环过滤20分钟，分装，半压塞；预冻：将药品放入已降温至-45℃的冷冻干燥箱中，药品至-30℃后保持3小时，抽真空，压力控制在5Pa；第一阶段干燥：使冻结产品升温至-25℃，保持4小时；第二阶段干燥：继续加热使药品升温至30℃，保温6小时，结束整个冷冻、干燥过程。
实施例3：
称取1200重量份的水，依次加入35重量份无水亚硫酸钠、25重量份甘草酸单铵S、350重量份甘氨酸、30重量份氯化钠、35重量份盐酸半胱氨酸、 30重量份氨基酸、20重量份精氨酸和13重量份依地酸二钠，搅拌溶解；用 NaOH溶液调节，使得pH值为5.0；加入活性炭，搅拌50分钟，然后将溶液经聚醚砜微孔滤膜过滤脱炭；每隔30分钟抽查可见异物和pH值情况，抽查样品全部重新经0.3μm过滤器过滤，检测合格后，经0.18μm过滤器除菌循环过滤20分钟，分装，半压塞；预冻：将药品放入已降温至-45℃的冷冻干燥箱中，药品至-30℃后保持3小时，抽真空，压力控制在5Pa；第一阶段干燥：使冻结产品升温至-25℃，保持4小时；第二阶段干燥：继续加热使药品升温至30℃，保温6小时，结束整个冷冻、干燥过程。
实施例4：
称取1200重量份的水，依次加入40重量份无水亚硫酸钠、30重量份甘草酸单铵S、400重量份甘氨酸、35重量份氯化钠、40重量份盐酸半胱氨酸、总共35重量份氨基酸及甘露醇、25重量份精氨酸和20重量份依地酸二钠，搅拌溶解；用NaOH溶液调节，使得pH值为5.0；加入活性炭，搅拌50分钟，然后将溶液经聚醚砜微孔滤膜过滤脱炭；每隔30分钟抽查可见异物和 pH值情况，抽查样品全部重新经0.3μm过滤器过滤，检测合格后，经0.18 μm过滤器除菌循环过滤20分钟，分装，半压塞；预冻：将药品放入已降温至-45℃的冷冻干燥箱中，药品至-30℃后保持3小时，抽真空，压力控制在5Pa；第一阶段干燥：使冻结产品升温至-25℃，保持4小时；第二阶段干燥：继续加热使药品升温至30℃，保温6小时，结束整个冷冻、干燥过程。
实施例5：
称取1400重量份的水，依次加入45重量份无水亚硫酸钠、35重量份甘草酸单铵S、450重量份甘氨酸、40重量份氯化钠、45重量份盐酸半胱氨酸、 40重量份甘露醇、30重量份精氨酸和13重量份依地酸二钠，搅拌溶解；用 NaOH溶液调节，使得pH值为5.0；加入活性炭，搅拌40分钟，然后将溶液经聚醚砜微孔滤膜过滤脱炭；每隔30分钟抽查可见异物和pH值情况，抽查样品全部重新经0.3μm过滤器过滤，检测合格后，经0.18μm过滤器除菌循环过滤20分钟，分装，半压塞；预冻：将药品放入已降温至-45℃的冷冻干燥箱中，药品至-30℃后保持3小时，抽真空，压力控制在10Pa；第一阶段干燥：使冻结产品升温至-25℃，保持4小时；第二阶段干燥：继续加热使药品升温至30℃，保温6小时，结束整个冷冻、干燥过程。
实施例6：
称取1400重量份的水，依次加入35重量份无水亚硫酸钠、40重量份甘草酸单铵S、500重量份甘氨酸、30重量份氯化钠、50重量份盐酸半胱氨酸、总共45重量份甘露醇及聚乙二醇、20重量份精氨酸和13重量份依地酸二钠，搅拌溶解；用NaOH溶液调节，使得pH值为5.5；加入活性炭，搅拌40分钟，然后将溶液经聚醚砜微孔滤膜过滤脱炭；每隔30分钟抽查可见异物和 pH值情况，抽查样品全部重新经0.6μm过滤器过滤，检测合格后，经0.18 μm过滤器除菌循环过滤20分钟，分装，半压塞；预冻：将药品放入已降温至-45℃的冷冻干燥箱中，药品至-30℃后保持3小时，抽真空，压力控制在10Pa；第一阶段干燥：使冻结产品升温至-25℃，保持4小时；第二阶段干燥：继续加热使药品升温至30℃，保温6小时，结束整个冷冻、干燥过程。
实施例7：
称取1400重量份的水，依次加入35重量份无水亚硫酸钠、45重量份甘草酸单铵S、550重量份甘氨酸、30重量份氯化钠、55重量份盐酸半胱氨酸、 50重量份聚乙二醇、20重量份精氨酸和13重量份依地酸二钠，搅拌溶解；用NaOH溶液调节，使得pH值为5.5；加入活性炭，搅拌40分钟，然后将溶液经聚醚砜微孔滤膜过滤脱炭；每隔30分钟抽查可见异物和pH值情况，抽查样品全部重新经0.6μm过滤器过滤，检测合格后，经0.18μm过滤器除菌循环过滤20分钟，分装，半压塞；预冻：将药品放入已降温至-45℃的冷冻干燥箱中，药品至-30℃后保持3小时，抽真空，压力控制在10Pa；第一阶段干燥：使冻结产品升温至-25℃，保持4小时；第二阶段干燥：继续加热使药品升温至30℃，保温6小时，结束整个冷冻、干燥过程。
实施例8：
称取1400重量份的水，依次加入35重量份无水亚硫酸钠、30重量份甘草酸单铵S、600重量份甘氨酸、30重量份氯化钠、60重量份盐酸半胱氨酸、总共35重量份聚乙二醇及葡萄糖、20重量份精氨酸和13重量份依地酸二钠，搅拌溶解；用NaOH溶液调节，使得pH值为5.5；加入活性炭，搅拌40分钟，然后将溶液经聚醚砜微孔滤膜过滤脱炭；每隔30分钟抽查可见异物和 pH值情况，抽查样品全部重新经0.6μm过滤器过滤，检测合格后，经0.18 μm过滤器除菌循环过滤20分钟，分装，半压塞；预冻：将药品放入已降温至-45℃的冷冻干燥箱中，药品至-30℃后保持3小时，抽真空，压力控制在10Pa；第一阶段干燥：使冻结产品升温至-25℃，保持4小时；第二阶段干燥：继续加热使药品升温至30℃，保温6小时，结束整个冷冻、干燥过程。
实施例9：
称取1400重量份的水，依次加入35重量份无水亚硫酸钠、30重量份甘草酸单铵S、650重量份甘氨酸、30重量份氯化钠、65重量份盐酸半胱氨酸、 35重量份聚乙二醇、20重量份精氨酸和13重量份依地酸二钠，搅拌溶解；用NaOH溶液调节，使得pH值为5.5；加入活性炭，搅拌30分钟，然后将溶液经聚醚砜微孔滤膜过滤脱炭；每隔30分钟抽查可见异物和pH值情况，抽查样品全部重新经0.6μm过滤器过滤，检测合格后，经0.18μm过滤器除菌循环过滤20分钟，分装，半压塞；预冻：将药品放入已降温至-45℃的冷冻干燥箱中，药品至-30℃后保持3小时，抽真空，压力控制在10Pa；第一阶段干燥：使冻结产品升温至-25℃，保持4小时；第二阶段干燥：继续加热使药品升温至30℃，保温6小时，结束整个冷冻、干燥过程。
实施例10：
称取1600重量份的水，依次加入35重量份无水亚硫酸钠、30重量份甘草酸单铵S、750重量份甘氨酸、30重量份氯化钠、40重量份盐酸半胱氨酸、 35重量份葡萄糖、20重量份精氨酸和13重量份依地酸二钠，搅拌溶解；用 NaOH溶液调节，使得pH值为6.0；加入活性炭，搅拌30分钟，然后将溶液经聚醚砜微孔滤膜过滤脱炭；每隔30分钟抽查可见异物和pH值情况，抽查样品全部重新经0.6μm过滤器过滤，检测合格后，经0.18μm过滤器除菌循环过滤20分钟，分装，半压塞；预冻：将药品放入已降温至-45℃的冷冻干燥箱中，药品至-30℃后保持3小时，抽真空，压力控制在15Pa；第一阶段干燥：使冻结产品升温至-25℃，保持4小时；第二阶段干燥：继续加热使药品升温至30℃，保温6小时，结束整个冷冻、干燥过程。
实施例11：
称取1600重量份的水，依次加入35重量份无水亚硫酸钠、30重量份甘草酸单铵S、500重量份甘氨酸、30重量份氯化钠、40重量份盐酸半胱氨酸、总共35重量份氨基酸、聚乙二醇及葡萄糖、20重量份精氨酸和13重量份依地酸二钠，搅拌溶解；用NaOH溶液调节，使得pH值为6.0；加入活性炭，搅拌30分钟，然后将溶液经聚醚砜微孔滤膜过滤脱炭；每隔30分钟抽查可见异物和pH值情况，抽查样品全部重新经0.6μm过滤器过滤，检测合格后，经0.18μm过滤器除菌循环过滤20分钟，分装，半压塞；预冻：将药品放入已降温至-45℃的冷冻干燥箱中，药品至-30℃后保持3小时，抽真空，压力控制在15Pa；第一阶段干燥：使冻结产品升温至-25℃，保持4小时；第二阶段干燥：继续加热使药品升温至30℃，保温6小时，结束整个冷冻、干燥过程。
对比例1：
按照CN201811277776的方法制备复方甘草酸单铵S；
复方甘草酸单铵S氯化钠注射液共制成4000L；
S1、将注射用水和活性炭按1L：0.8Kg的比例将2.0Kg的活性炭配制成糊状的活性炭；
S2、在240L的注射用水中加入氯化钠36Kg，搅拌溶解，然后加入含有 1.4Kg活性炭的糊状的活性炭，加热煮沸20min后，冷却降温，过滤除炭后送至稀配罐；
S3、向浓配罐中加入1000L的注射用水，加入无水亚硫酸钠3.2Kg，搅拌溶解；
S4、将注射用水和氢氧化钠按0.5L：1g的比例将500g的氢氧化钠搅拌溶解，得氢氧化钠溶液；继续搅拌，然后将3.2Kg的甘草酸单铵匀速的倒入氢氧化钠溶液中，至溶解完毕，用时45min，再将其倒入至浓配罐中；
S5、向浓配罐中加入甘氨酸32Kg和依地酸二钠0.32Kg，搅拌溶解；
S6、向浓配罐中加入剩余的糊状的活性炭，搅拌40min后过滤除炭后全部送至稀配罐；
S7、向稀配罐加入1500L注射用水，再加入盐水酸半胱氨酸2.4Kg，搅拌溶解后补加注射用水至4000L；
S8、经0.6μm过滤器和0.18μm过滤器除菌循环过滤10分钟；
S9、取样检测合格后，得成品。
稳定性实验甘草酸单铵S含量测定结果(％)
| 序号 | 0月 | 6月 | 12月 | 18月 | 24月 |
| 实施例1 | 99.5 | 99.5 | 99.4 | 99.2 | 99.1 |
| 实施例2 | 99.6 | 99.4 | 99.3 | 99.3 | 99.2 |
| 实施例3 | 99.8 | 99.8 | 99.6 | 99.4 | 99.2 |
| 实施例4 | 99.5 | 99.6 | 99.5 | 99.4 | 99.1 |
| 实施例5 | 99.7 | 99.4 | 99.4 | 99.2 | 99.0 |
| 实施例6 | 99.6 | 99.6 | 99.6 | 99.4 | 99.3 |
| 实施例7 | 99.5 | 99.4 | 99.3 | 99.2 | 99.0 |
| 实施例8 | 99.7 | 99.7 | 99.6 | 99.4 | 99.3 |
| 实施例9 | 99.6 | 99.4 | 99.3 | 99.2 | 99.0 |
| 实施例10 | 99.8 | 99.6 | 99.5 | 99.4 | 99.3 |
| 实施例11 | 99.4 | 99.3 | 99.2 | 99.1 | 99.0 |
| 对比例1 | 99.5 | 96.3 | 94.2 | 89.6 | 88.6 |
稳定性实验盐酸半胱氨酸含量测定结果(％)
| 序号 | 0月 | 6月 | 12月 | 18月 | 24月 |
| 实施例1 | 99.9 | 99.5 | 99.5 | 99.3 | 99.0 |
| 实施例2 | 99.6 | 99.4 | 99.2 | 99.1 | 99.1 |
| 实施例3 | 99.7 | 99.7 | 99.4 | 99.3 | 99.2 |
| 实施例4 | 99.8 | 99.7 | 99.5 | 99.3 | 99.1 |
| 实施例5 | 99.7 | 99.6 | 99.4 | 99.3 | 99.0 |
| 实施例6 | 99.5 | 99.4 | 99.4 | 99.3 | 99.2 |
| 实施例7 | 99.7 | 99.6 | 99.5 | 99.3 | 99.2 |
| 实施例8 | 99.6 | 99.4 | 99.3 | 99.2 | 99.2 |
| 实施例9 | 99.8 | 99.6 | 99.4 | 99.3 | 99.2 |
| 实施例10 | 99.4 | 99.4 | 99.2 | 99.1 | 99.0 |
| 实施例11 | 99.6 | 99.5 | 99.4 | 99.4 | 99.2 |
| 对比例1 | 95.6 | 90.3 | 85.6 | 83.6 | 82.4 |
稳定性实验甘氨酸含量测定结果(％)
由上述三个表格实施例1-11及对比例1结果得出，本发明的注射用复方甘草酸单铵S，在放置两年中，甘草酸单铵S的含量均在99％之上，制备完成时，本发明的实施例1-11中，含量最少的为实施例11中为99.4％，而对比例1甘草酸单铵S含量为99.5％，相差不多；而放置6个月、12个月、18 个月及24个月时，实施例1-11甘草酸单铵S的含量均高于99％，而对比例 1在放置18个月及24个月时甘草酸单铵S含量已低于99％。
本发明的盐酸半胱氨酸含量刚制备完成时，与对比例1相差不多，而放置6个月、12个月、18个月及24个月时，实施例1-11中盐酸半胱氨酸的含量均不低于99.0％，而对比例1中放置6个月时盐酸半胱氨酸含量已减少至 90.3％，6个月之后盐酸半胱氨酸的含量更低于此数值。
本发明刚制备完成时，实施例1-11中甘氨酸的含量就高于对比例1制备完成的含量，而在放置6个月、12个月、18个月及24个月时随着时间的增加对比例1中甘氨酸的含量越来越低并且均低于相同时期的实施例1-11中的最低含量，综上得知，本发明药品中的有效成分更稳定，因此更有利于临床安全。
将实施例1-11和对比例1得到的复方甘草酸单铵S，在常温条件下储存 6个月、12个月、18个月及24个月时，分别检查澄清度和不溶性微粒，如下：
取复方甘草酸单铵S，用0.9％氯化钠注射液20ml，照澄清度检查法检查。
复方甘草酸单铵S澄清度检查结果
| 实施例 | 0月 | 6月 | 12月 | 18月 | 24月 |
| 实施例1 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 |
| 实施例2 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 |
| 实施例3 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 |
| 实施例4 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 |
| 实施例5 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 |
| 实施例6 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 |
| 实施例7 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 |
| 实施例8 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 |
| 实施例9 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 |
| 实施例10 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 |
| 实施例11 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 |
| 对比例1 | 合格 | 合格 | 合格 | 不合格 | 不合格 |
由上表得知，本发明的实施例1-11在刚制备完成至放置24个月时，所有实施例检测澄清度均为合格，而对比例在放置18个月及24个月时，澄清度检测为不合格。
取复方甘草酸单铵S，用0.9％氯化钠注射液20ml，照不溶性微粒检查法检查。
复方甘草酸单铵S不溶性微粒检查结果
由上表得知，本发明的实施例1-11在刚制备完成至放置24个月时，所有实施例检测不溶性微粒均为合格，而对比例在放置18个月及24个月时，不溶性微粒检测为不合格。
尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用。它完全可以被适用于各种适合本发明的领域。对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改。因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节。
Claims (10)
1.一种注射用复方甘草酸单铵S，其特征在于，包括如下重量配比的组分：
甘草酸单铵S15-45份；
盐酸半胱氨酸25-65份；
甘氨酸250-750份；
无水亚硫酸钠25-45份；
氯化钠20-40份；
依地酸二钠5-20份；
赋形剂20-50份；
精氨酸10-30份；
最终制成的瓶装注射用复方甘草酸单铵S为冻干粉针剂。
2.根据权利要求1所述的注射用复方甘草酸单铵S，其特征在于，包括如下重量配比的组分：
甘草酸单铵S 30份；
盐酸半胱氨酸40份；
甘氨酸500份；
无水亚硫酸钠35份；
氯化钠30份；
依地酸二钠13份；
赋形剂35份；
精氨酸20份；
最终制成的瓶装注射用复方甘草酸单铵S为冻干粉针剂。
3.根据权利要求1所述的注射用复方甘草酸单铵S，其特征在于，所述赋形剂为氨基酸、甘露醇、聚乙二醇、葡萄糖中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的注射用复方甘草酸单铵S的生产工艺，其特征在于，所述注射用复方甘草酸单铵S由以下方法制得：
1) 称取1200-1600重量份的水，依次加入配方量的无水亚硫酸钠、甘草酸单铵S、甘氨酸、氯化钠、盐酸半胱氨酸、赋形剂、精氨酸和依地酸二钠，搅拌溶解；
2) 用NaOH溶液调节步骤1得到的溶液，使得pH值为5.0-6.0；
3) 将步骤2得到的溶液中加入活性炭，搅拌30-50分钟，然后将溶液经聚醚砜微孔滤膜过滤脱炭；
4) 将步骤3得到的溶液取样检测；
5) 检测合格后，经0.18-0.25μm过滤器除菌循环过滤20-60分钟，分装，半压塞；
6）冷冻、干燥。
5.根据权利要求4所述的注射用复方甘草酸单铵S的生产工艺，其特征在于，步骤2中NaOH溶液的浓度为1mol/L。
6.根据权利要求5所述的注射用复方甘草酸单铵S的生产工艺，其特征在于，所述1mol/L 的NaOH溶液制备方法为：称取40g氢氧化钠粉末倒入烧杯中，用少量蒸馏水溶解，将冷却后的溶液转移到1L的容量瓶中，用蒸馏水洗涤烧杯，将洗涤后的蒸馏水加入容量瓶，继续加入蒸馏水，直到达到刻度线。
7.根据权利要求4所述的注射用复方甘草酸单铵S的生产工艺，其特征在于，步骤4中的检测为，每隔30分钟抽查可见异物和pH值情况，抽查的样品全部重新经0.3-0.6μm过滤器过滤。
8.根据权利要求4所述的注射用复方甘草酸单铵S的生产工艺，其特征在于，步骤6中冷冻、干燥步骤为：
预冻：将药品放入已降温至-45℃的冷冻干燥箱中，药品至-30℃后保持3小时，抽真空，压力控制在5-15Pa；
第一阶段干燥：使冻结产品升温至-25℃，保持4小时；
第二阶段干燥：继续加热使药品升温至30℃，保温6小时，结束整个冷冻、干燥过程。
9.根据权利要求4所述的注射用复方甘草酸单铵S的生产工艺，其特征在于，步骤5中循环过滤40分钟。
10.根据权利要求4所述的注射用复方甘草酸单铵S的生产工艺，其特征在于，步骤3中，聚醚砜微孔滤膜的孔径为0.22μm。
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