CN113197838A - 一种无酶糖敏微针贴及其温和制备方法 - Google Patents
一种无酶糖敏微针贴及其温和制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113197838A CN113197838A CN202110346253.4A CN202110346253A CN113197838A CN 113197838 A CN113197838 A CN 113197838A CN 202110346253 A CN202110346253 A CN 202110346253A CN 113197838 A CN113197838 A CN 113197838A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- microneedle patch
- enzyme
- sensitive
- phenylboronic acid
- micro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
- C08F8/42—Introducing metal atoms or metal-containing groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G69/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain of the macromolecule
- C08G69/48—Polymers modified by chemical after-treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
- A61M2037/0053—Methods for producing microneedles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种无酶糖敏微针贴及其温和制备方法。包括基底和位于基底上的微针阵列,微针阵列是由微针阵列排布而成,微针及基底内包埋有药物,所述基底和微针由接枝了苯硼酸的高分子与聚乙烯醇混溶后通过反复冻融法制备而成。另外,微针贴的机械强度可通过添加高模量增强剂进行增强。本发明避免了紫外聚合法制备糖敏水凝胶微针贴时,聚合过程可能对药物活性造成损伤的问题;制备过程简单,有利于大规模生产。
Description
技术领域
本发明属于高分子材料技术领域的一种微针贴及其制备方法,具体涉及一种无酶糖敏微针贴及其温和制备方法。
背景技术
对于1型和晚期2型糖尿病患者需要长期输入外源性胰岛素才能维持血糖在正常范围内。传统的注射胰岛素治疗会带来疼痛,病人依从性差,而且每天多次的注射可能会导致皮肤的局部坏死,或者引起细菌感染。通过胰岛素泵注射则需经常调节输入剂量,操作麻烦。而且,这两种注射方式可能会引起低血糖,导致昏迷,甚至危及生命。近年来,微针透皮给药的研究取得了很大的进展。微针直接刺穿上皮层,将胰岛素输送到真皮层,进而被真皮层内的毛细血管吸收,进入全身循环,且不会产生明显的疼痛。已开发的糖敏微针,如低氧敏感微针,过氧化氢敏感微针主要是以葡萄糖氧化酶为糖敏元件,但是葡萄糖氧化酶容易失活变质,从而不利于微针贴的保存。
另外研究者又开发了以苯硼酸为糖敏元件的微针贴,但是制备过程中涉及到紫外交联处理,从而无法将胰岛素直接负载到微针里,而且制备的微针往往出现针形不规整的问题。
发明内容
为了解决背景技术中的问题,本发明公开的一种无酶糖敏微针贴及其温和制备方法。
本发明所采用的技术方案如下:
一、一种无酶糖敏微针贴:
包括基底和位于基底上的微针阵列,微针阵列是由微针阵列排布而成,微针及基底内包埋有药物,所述基底和微针由接枝了苯硼酸的高分子、聚乙烯醇以及增强剂混溶后通过反复冻融法制备而成。
所述基底呈圆形或四边形,直径或边长为0.5-10cm,高度为100-1000μm。
所述微针呈圆锥体、多棱锥体或不同的几何体组合,具体实施中微针高度为300-4000μm,微针底端直径为200-1000μm。
所述的不同的几何体组合具体是由上部的多棱锥和下部的多棱柱构成。
所述微针阵列的阵列规格为10x10-200x200个,微针在基底上均匀阵列排列。
所述的微针和基底内的药物均通过溶胀的微针传递进入体内。
所述药物选自降糖类药物,例如胰岛素。
本发明中,所述的聚乙烯醇不仅能够与接枝了苯硼酸的高分子形成共价键交联,而且自身能够通过反复冻融法形成结晶交联。
二、一种无酶糖敏微针贴的温和制备方法:
方法按以下方式制备:
1)按下述质量称取以下物质:
2)将步骤1)称取的接枝了苯硼酸的高分子、聚乙烯醇、胰岛素、增强剂和水混溶后,填入模具,离心4000rpm,1h;
3)将步骤2)中填充好的模具放入-20℃下冻2h,在4℃下放置1h后,再放入-20℃,反复3次,最后干燥器中干燥至恒重,取出微针贴。
所述的模具为带有微针凹槽阵列的模具。
所述接枝了苯硼酸的高分子按照以下方式制备:
1)按下述质量称取以下物质:
2)将步骤1)称取的带羧基高分子或带氨基高分子溶于水中,获得高分子溶液;
3)将步骤1)称取的带氨基苯硼酸或带羧基苯硼酸加入到步骤2)的高分子溶液中溶解,获得混合液;
4)将步骤1)称取的N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐加入到步骤3)的混合液中,调节pH至8~9;
5)在常温下持续搅拌24h;
6)用3-6L去离子水透析7天,每天换两次水,之后冻干得接枝了苯硼酸的高分子。
所述的带羧基高分子,为透明质酸钠、聚丙烯酸;所述的带氨基高分子,为壳聚糖、聚烯丙基胺、聚赖氨酸。
所述的带氨基苯硼酸为4-((2-氨基乙基)氨基甲酰基)-3-氟基苯硼酸;所述的带羧基苯硼酸为4-羧基-3-氟基苯硼酸。
所述的增强剂包括无机或有机颗粒、纤维和片材。
所述的带氨基苯硼酸或带羧基苯硼酸带有氟基,在生理pH7.4下糖敏响应。
本发明这种微针贴制备方法简单,不涉及加热,紫外照射等加工环节,只通过混合,反复冻融和干燥即可,制备过程温和,可以直接将药物负载到微针内。通过反复冻融法可以使聚乙烯醇链之间形成氢键交联点,另外接枝了苯硼酸的高分子起到一个交联剂的作用,链上的苯硼酸可以与聚乙烯醇结合形成硼酸酯键,而在有糖的情况下,葡萄糖会和苯硼酸结合而破坏硼酸酯键,导致交联度的降低,从而使胰岛素释放更快。而且可以添加增强剂对微针贴的机械强度进行增强。
本发明的有益效果:
1、本发明的一种无酶糖敏微针贴制备路线简单可靠,无加热、紫外等加工过程,胰岛素可直接负载在微针内。
2、本发明的一种无酶糖敏微针贴结构规整,力学性能优良,可以有效刺入皮肤,负载量高,生物相容性好。
3、本发明的一种无酶糖敏微针贴可以根据糖浓度改变交联度,起到控释的效果。
本发明避免了紫外聚合法制备糖敏水凝胶微针贴时,聚合过程可能对药物活性造成损伤的问题;制备过程简单,有利于大规模生产。
附图说明
图1为无酶糖敏微针贴制备方式示意图。
图2的(a)为无酶糖敏微针贴的实物图。
图2的(b)为无酶糖敏微针贴的显微镜照片。
图3为不同组成无酶糖敏微针贴的机械强度数据图。
图4为无酶糖敏微针贴刺破大鼠皮肤后的台盼蓝染色图。
图5为不同胰岛素负载量的无酶糖敏微针贴的机械强度数据图。
图6为无酶糖敏微针贴的细胞毒性数据图。
图7为无酶糖敏微针贴在不同糖浓度下胰岛素释放数据图。
图8为无酶糖敏微针贴对糖尿病大鼠的降血糖实验数据图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明做更详尽的说明,但本发明不局限于此,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也视为本发明的保护范围之内。本说明书中未作详细描述的内容属于本领域专业技术人员公知的现有技术。
本发明实施例如下:
实施例1:
将1g透明质酸钠溶于50mL水中,加入0.56g 4-((2-氨基乙基)氨基甲酰基)-3-氟基苯硼酸,再加入0.57g NHS和0.97g EDC.HCl用0.1M NaOH调节pH至8~9,在常温下反应24h。反应结束后,在水中透析7天,冻干得接枝了苯硼酸的透明质酸。
取接枝了苯硼酸的透明质酸50g,聚乙烯醇50g和胰岛素15g在0.5L水中混溶均匀。将混合物填入微针模具,离心4000rpm,1h,之后放入-20℃下冻2h,在4℃下放置1h后,再放入-20℃,反复3次,最后放入干燥器内干燥至恒重,取出微针贴,即得到负载了胰岛素的无酶糖敏微针贴。
实施例2:
将1g透明质酸钠溶于50mL水中,加入0.56g 4-((2-氨基乙基)氨基甲酰基)-3-氟基苯硼酸,再加入0.57g NHS和0.97g EDC.HCl用0.1M NaOH调节pH至8~9,在常温下反应24h。反应结束后,在水中透析7天,冻干得接枝了苯硼酸的透明质酸。
取接枝了苯硼酸的透明质酸50g,聚乙烯醇50g和胰岛素15g在1L 0.358wt%纤维素纳米纤维分散液中混溶均匀。将混合物填入微针模具,离心4000rpm,1h,之后放入-20℃下冻2h,在4℃下放置1h后,再放入-20℃,反复3次,最后放入干燥器内干燥至恒重,取出微针贴,即得到负载了胰岛素的无酶糖敏微针贴。其中胰岛素的负载剂量可以调节制备高负载量的微针贴。
实施例3:
将1.28g聚赖氨酸溶于200mL H2O中,加入0.56g 4-羧基-3-氟基苯硼酸,再加入0.345g NHS和0.576g EDC.HCl用0.1M NaOH调节pH至8~9,在常温下反应24h。反应结束后,在水中透析7天,冻干得接枝了苯硼酸的聚赖氨酸。
取接枝了苯硼酸的聚赖氨酸25g,聚乙烯醇75g,羟基磷灰石10g和胰岛素52g在1L水中混溶均匀。将混合物填入微针模具,离心4000rpm,1h,之后放入-20℃下冻2h,在4℃下放置1h后,再放入-20℃,反复3次,最后放入干燥器内干燥至恒重,取出微针贴,即得到负载了胰岛素的无酶糖敏微针贴。其中胰岛素的负载剂量可以调节制备高负载量的微针贴。
实施例4:
将2.8g聚烯丙基胺盐酸盐溶于600mL H2O中,加入1.65g 4-羧基-3-氟基苯硼酸,再加入1.04g NHS和1.72g EDC.HCl用0.1M NaOH调节pH至8~9,在常温下反应24h。反应结束后,在水中透析7天,冻干得接枝了苯硼酸的聚赖氨酸。
取接枝了苯硼酸的聚烯丙基胺25g,聚乙烯醇75g,纳米二氧化硅1g和胰岛素25g在1L水中混溶均匀。将混合物填入微针模具,离心4000rpm,1h,之后放入-20℃下冻2h,在4℃下放置1h后,再放入-20℃,反复3次,最后放入干燥器内干燥至恒重,取出微针贴,即得到负载了胰岛素的无酶糖敏微针贴。其中胰岛素的负载剂量可以调节制备高负载量的微针贴。
微针贴的制备方式如图1所示。制备的微针贴如图2的(a)和(b)所示。通过万能材料试验机对微针贴的机械强度进行测量,并通过皮肤刺穿实验证明微针贴的刺穿能力。
图3为不同组成微针贴的机械强度,可以看到在引入纤维素纳米纤维后微针贴的机械强度可以增强1倍以上。
图4为微针贴刺破皮肤后对皮肤进行台盼蓝染色,图中可以明显的看到被染色的阵列点,说明微针贴能够有效刺破皮肤。
图5为不同负载量的微针贴的机械强度,可以看到即使微针贴的负载量达到53.1%,微针贴的机械强度也没有明显的下降。说明微针贴能够大量的负载胰岛素。
通过体外细胞毒性试验对微针贴的生物相容性进行分析,如图6所示。按照现行标准《医疗器械生物学评价第5部分:体外细胞毒性试验》GB/T16886.5-2017,如样品组存活率下降到<空白的70%,则具有潜在的细胞毒性。按照这个标准A50/H15%50微针贴的最大无毒浓度可以达到7.6mg/mL(此时细胞的相对存活率仍可以达到74.8%)。将微针贴放入不同糖浓度溶液中,测量胰岛素的释放量,来表征微针贴的糖敏控释能力。
从图7可以看到在更高的糖浓度下,微针贴可以实现更快的胰岛素释放,说明基于交联密度可变的糖敏微针贴具有胰岛素控释能力。
进一步将微针贴使用在糖尿病大鼠上,观察微针贴的降血糖效果,从图8的MNs(0.049IU/g)实验组可以看到,将1片负载0.36mg胰岛素(27IU/mg)的微针贴,刺入大鼠(200g)皮肤后,可以在2h内使血糖降至正常范围,并维持正常血糖至少6h,说明微针贴能够有效刺破皮肤并传递胰岛素。
Claims (10)
1.一种无酶糖敏微针贴,其特征在于:包括基底和位于基底上的微针阵列,微针阵列是由微针阵列排布而成,微针及基底内包埋有药物,所述基底和微针由接枝了苯硼酸的高分子、聚乙烯醇以及增强剂混溶后通过反复冻融法制备而成。
2.根据权利要求1所述的一种无酶糖敏微针贴,其特征在于:
所述基底呈圆形或四边形,直径或边长为0.5-10cm,高度为100-1000μm。
所述微针呈圆锥体、多棱锥体或不同的几何体组合。
3.根据权利要求1所述的无酶糖敏微针贴,其特征在于,
所述的微针和基底内的药物均通过溶胀的微针传递进入体内。
4.根据权利要求1所述的无酶糖敏微针贴,其特征在于,
所述药物选自降糖类药物。
6.根据权利要求5所述的一种无酶糖敏微针贴的温和制备方法,其特征在于:所述的模具为带有微针凹槽阵列的模具。
8.根据权利要求7所述的一种无酶糖敏微针贴的温和制备方法,其特征在于:所述的带羧基高分子,为透明质酸钠、聚丙烯酸;所述的带氨基高分子,为壳聚糖、聚烯丙基胺、聚赖氨酸。
9.根据权利要求7所述的一种无酶糖敏微针贴的温和制备方法,其特征在于:所述的带氨基苯硼酸为4-((2-氨基乙基)氨基甲酰基)-3-氟基苯硼酸;所述的带羧基苯硼酸为4-羧基-3-氟基苯硼酸。
10.根据权利要求5所述的一种无酶糖敏微针贴的温和制备方法,其特征在于:所述的增强剂包括无机或有机颗粒、纤维和片材。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110346253.4A CN113197838B (zh) | 2021-03-31 | 2021-03-31 | 一种无酶糖敏微针贴及其温和制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110346253.4A CN113197838B (zh) | 2021-03-31 | 2021-03-31 | 一种无酶糖敏微针贴及其温和制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN113197838A true CN113197838A (zh) | 2021-08-03 |
CN113197838B CN113197838B (zh) | 2022-08-23 |
Family
ID=77025961
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202110346253.4A Active CN113197838B (zh) | 2021-03-31 | 2021-03-31 | 一种无酶糖敏微针贴及其温和制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN113197838B (zh) |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102391517A (zh) * | 2011-08-18 | 2012-03-28 | 中山大学 | 一种能智能释放药物的纳米胶束及其制备方法和应用 |
CN102811763A (zh) * | 2010-03-19 | 2012-12-05 | 大塚制药株式会社 | 含有蛋白聚糖的微针阵列 |
CN108837299A (zh) * | 2018-07-18 | 2018-11-20 | 武汉大学 | 一种智能调节血糖的微针贴片及其制备方法 |
WO2019104006A1 (en) * | 2017-11-21 | 2019-05-31 | North Carolina State University | Charge-switchable polymeric depot for glucose-triggered insulin delivery with ultrafast response |
CN111956596A (zh) * | 2020-08-13 | 2020-11-20 | 华中科技大学 | 一种响应性释放药物微针贴片及其制备方法 |
CN112206219A (zh) * | 2020-10-20 | 2021-01-12 | 沈阳药科大学 | 葡萄糖敏感型胰岛素给药系统的制备及应用 |
CN112315895A (zh) * | 2020-10-27 | 2021-02-05 | 浙江大学 | 一种包含3-丙烯酰胺基苯硼酸的共聚物基糖敏微针贴 |
-
2021
- 2021-03-31 CN CN202110346253.4A patent/CN113197838B/zh active Active
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102811763A (zh) * | 2010-03-19 | 2012-12-05 | 大塚制药株式会社 | 含有蛋白聚糖的微针阵列 |
CN102391517A (zh) * | 2011-08-18 | 2012-03-28 | 中山大学 | 一种能智能释放药物的纳米胶束及其制备方法和应用 |
WO2019104006A1 (en) * | 2017-11-21 | 2019-05-31 | North Carolina State University | Charge-switchable polymeric depot for glucose-triggered insulin delivery with ultrafast response |
CN108837299A (zh) * | 2018-07-18 | 2018-11-20 | 武汉大学 | 一种智能调节血糖的微针贴片及其制备方法 |
CN111956596A (zh) * | 2020-08-13 | 2020-11-20 | 华中科技大学 | 一种响应性释放药物微针贴片及其制备方法 |
CN112206219A (zh) * | 2020-10-20 | 2021-01-12 | 沈阳药科大学 | 葡萄糖敏感型胰岛素给药系统的制备及应用 |
CN112315895A (zh) * | 2020-10-27 | 2021-02-05 | 浙江大学 | 一种包含3-丙烯酰胺基苯硼酸的共聚物基糖敏微针贴 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
SIXING YANG等: ""Phase-Transition Microneedle Patches for Effi cient and Accurate Transdermal Delivery of Insulin"", 《ADV.FUNCT.MATER.》 * |
XIANG CHEN等: ""Cross-Linking-Density-Changeable Microneedle Patch Prepared from a Glucose-Responsive Hydrogel for Insulin Delivery"", 《ACS BIOMATER.SCI.ENG.》 * |
杨挺等: ""基于PVA-b-PEO-b-PVA和含苯硼酸PEO交联剂形成的葡萄糖响应性动态共价凝胶"", 《高分子学报》 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN113197838B (zh) | 2022-08-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Jin et al. | Insulin delivery systems combined with microneedle technology | |
Chen et al. | Preparation, properties and challenges of the microneedles-based insulin delivery system | |
Bratlie et al. | Materials for diabetes therapeutics | |
RU2719584C2 (ru) | Глюкозочувствительная система доставки инсулина с использованием чувствительных к гипоксии нанокомпозитов | |
Zhang et al. | A dissolving and glucose-responsive insulin-releasing microneedle patch for type 1 diabetes therapy | |
US20230364402A1 (en) | Core-shell microneedle devices and uses thereof | |
CN111138687A (zh) | 一种可注射葡萄糖响应自愈水凝胶、其制备方法及应用 | |
Hsu et al. | On-skin glucose-biosensing and on-demand insulin-zinc hexamers delivery using microneedles for syringe-free diabetes management | |
Song et al. | Hydrogel-based flexible materials for diabetes diagnosis, treatment, and management | |
CN114601918B (zh) | 一种葡萄糖响应胰岛素微针贴片及其制备方法 | |
Volpatti et al. | Microgel encapsulated nanoparticles for glucose-responsive insulin delivery | |
CN109675185A (zh) | 一种苯硼酸水凝胶基糖敏微针贴及其制备方法 | |
Shen et al. | Glucose-responsive hydrogel-based microneedles containing phenylborate ester bonds and N-isopropylacrylamide moieties and their transdermal drug delivery properties | |
Zong et al. | Design and development of insulin microneedles for diabetes treatment | |
US20140213963A1 (en) | Implantable-glucose responsive insulin delivery device | |
Sun et al. | A theranostic microneedle array patch for integrated glycemia sensing and self-regulated release of insulin | |
CN110256669A (zh) | 巯基/硼酸基修饰聚合物、葡萄糖敏感水凝胶组合物、葡萄糖敏感载药水凝胶及其制备方法 | |
US20210244658A1 (en) | Microneedle-array patches with glucose-responsive matrix for closed-loop insulin delivery | |
CN108434125A (zh) | 一种介孔二氧化硅-胰岛素纳米缓释经皮贴剂的制备方法 | |
US11331277B2 (en) | H2O2-responsive nanoparticles and uses thereof | |
CN113230388A (zh) | 含胰岛素负载的苯硼酸基ε-聚赖氨酸的微针贴及制备方法 | |
US20110276025A1 (en) | Implantable-glucose responsive insulin delivery device | |
Zong et al. | Glucose-responsive insulin microneedle patch based on phenylboronic acid for 1 diabetes treatment | |
CN113197838B (zh) | 一种无酶糖敏微针贴及其温和制备方法 | |
Yadav et al. | Modulation of physicochemical properties of polymers for effective insulin delivery systems |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |