CN113197288A - 改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物及制备方法 - Google Patents
改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物及制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113197288A CN113197288A CN202010899852.4A CN202010899852A CN113197288A CN 113197288 A CN113197288 A CN 113197288A CN 202010899852 A CN202010899852 A CN 202010899852A CN 113197288 A CN113197288 A CN 113197288A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- powder
- lactobacillus
- probiotic composition
- bifidobacterium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 73
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims abstract description 66
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 66
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 63
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 46
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 56
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 56
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 claims abstract description 31
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 claims abstract description 29
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 claims abstract description 27
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 claims abstract description 24
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims abstract description 8
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 claims abstract description 8
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 claims abstract description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 101
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 40
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 36
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 20
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 20
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 20
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 20
- 244000116699 Lactobacillus acidophilus NCFM Species 0.000 claims description 18
- 235000009195 Lactobacillus acidophilus NCFM Nutrition 0.000 claims description 18
- 241000254697 Lactobacillus rhamnosus HN001 Species 0.000 claims description 18
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 claims description 18
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 claims description 18
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 17
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 14
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims description 13
- UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N Stachyose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O2)O1 UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N 0.000 claims description 13
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 claims description 13
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 claims description 13
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims description 13
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims description 13
- UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N stachyose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)O2)O)O1 UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N 0.000 claims description 13
- 235000000832 Ayote Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 claims description 12
- 240000001980 Cucurbita pepo Species 0.000 claims description 12
- 235000009804 Cucurbita pepo subsp pepo Nutrition 0.000 claims description 12
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 12
- 235000015136 pumpkin Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 11
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 abstract description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 45
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 45
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 18
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 18
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 13
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 6
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N alloxan Chemical compound O=C1NC(=O)C(=O)C(=O)N1 HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 4
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 4
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 4
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 4
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 4
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 4
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 4
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 3
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 3
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- 241001052560 Thallis Species 0.000 description 2
- VLSOAXRVHARBEQ-UHFFFAOYSA-N [4-fluoro-2-(hydroxymethyl)phenyl]methanol Chemical compound OCC1=CC=C(F)C=C1CO VLSOAXRVHARBEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001134770 Bifidobacterium animalis Species 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 1
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 1
- 208000031662 Noncommunicable disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001280 Prediabetic State Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 229940118852 bifidobacterium animalis Drugs 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011529 cardiovascular cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 235000010855 food raising agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000007849 functional defect Effects 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 208000018914 glucose metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000006362 insulin response pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 230000011506 response to oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M sodium cholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L19/00—Products from fruits or vegetables; Preparation or treatment thereof
- A23L19/01—Instant products; Powders; Flakes; Granules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/113—Acidophilus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/173—Reuteri
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/175—Rhamnosus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/513—Adolescentes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/531—Lactis
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及功能性食品领域,具体涉及一种改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物及制备方法,改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物包括:乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)MN‑Gup、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)NCFM、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)HN001、青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)BA02和罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus ruteri)SD5865;上述益生菌组合物中各益生菌之间协同发挥改善糖耐量指数和甘油三脂水平的作用。
Description
技术领域
本发明涉及功能性食品领域,具体涉及一种改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物及制备方法。
背景技术
糖尿病是一种以慢性血葡萄糖(简称血糖)水平增高为特征的代谢疾病群,其患病率随着人民生活水平的提高,生活方式的改变迅速增加,已成为发达国家中继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染性疾病,它可引起多系统损害,导致眼、肾、神经、心脏和血管等组织的慢性进行性改变,引起功能缺陷及衰竭,严重威胁着人类健康。糖尿病根据发病原因不同,可分为1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和其他类型糖尿病。
糖耐量受损(IGT)属于正常糖代谢和糖尿病之间的中间状态,被称为糖尿病前期。任何一个糖尿病患者在发病过程中可经过IGT阶段。而糖尿病与脂质代谢紊乱具有一定的相关性,促进脂质代谢恢复正常水平,从而对脂质代谢异常引起的糖尿病产生积极作用,或对糖尿病引起的并发症产生预防及积极改善作用。因此,改善糖耐量和甘油三脂水平对于缓解糖尿病非常重要。为此,本发明提出了一种改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物及制备方法。
发明内容
因此,本发明要解决的技术问题在于提供了一种改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物及制备方法。
为此,本发明提供了如下的技术方案:
本发明提供了一种改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物,包括:乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)MN-Gup、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)NCFM、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)HN001、青春双歧杆菌(Bifidobacteriumadolescentis)BA02和罗伊氏乳杆菌 (Lactobacillus ruteri)SD5865。
进一步的,所述的益生菌组合物,包括:按重量份计:
乳双歧杆菌MN-Gup菌粉,1-50份;
嗜酸乳杆菌NCFM菌粉,1-50份;
鼠李糖乳杆菌HN001菌粉,0.1-20份;
青春双歧杆菌BA02菌粉,1-50份;和
罗伊氏乳杆菌SD5865菌粉,0.1-30份。
进一步的,所述的益生菌组合物中,还包括食品原料,和/或食品或医学上可接受的辅料或添加剂。
进一步的,所述食品原料选自水苏糖、菊粉、低聚果糖、南瓜粉、绿茶粉和抗性糊精中的至少一种,用以增强所述益生菌的增殖及功效作用效果。
进一步的,所述辅料或添加剂包括二氧化硅,用于改善配方的流动性。
进一步的,所述的益生菌组合物中,还包括如下重量份的组分:
水苏糖,0-100份;
菊粉,0-80份;
低聚果糖,0-80份;
南瓜粉,0-50份;
绿茶粉,0-50份;
抗性糊精,0-100份;和
二氧化硅,0-10份。
进一步的,所述的益生菌组合物中,包括如下重量份的组分:
乳双歧杆菌MN-Gup菌粉,1-5份;
嗜酸乳杆菌NCFM菌粉,1-5份;
鼠李糖乳杆菌HN001菌粉,0.5-2份;
青春双歧杆菌BA02菌粉,1-5份;
罗伊氏乳杆菌SD5865菌粉,1-3份;
水苏糖,30-60份;
菊粉,30-60份;
低聚果糖,10-30份;
南瓜粉,0-20份;
绿茶粉,0-20份;
抗性糊精,30-80份;
二氧化硅,0.2-1份。
本发明提供了一种改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物的制备方法,包括将选定的各组分按照选定的重量份数称取,然后混合均匀。
进一步的,在所述的制备方法中,将选定的食品原料和/或辅料或添加剂按照选定的重量份数称取,混合均匀;
按照选定的重量份数称取各菌粉并混合均匀,得到菌粉混合物;
将上述的食品原料和/或辅料或添加剂的混合物和菌粉混合物混合均匀。
进一步的,在所述的制备方法中,包括:称取的南瓜粉和/或绿茶粉与称取的菊粉混合,并混合均匀记为A料;
称取水苏糖和部分抗性糊精混合,混合均匀后计为B料;
分别称取低聚果糖和二氧化硅,备用;
剩余部分抗性糊精与称取的乳双歧杆菌MN-Gup、嗜酸乳杆菌NCFM、鼠李糖乳杆菌HN001、青春双歧杆菌BA02和罗伊氏乳杆菌SD5865菌粉进行混合,混合均匀的预混料记为C料;
将A料、B料、C料、低聚果糖和二氧化硅混合均匀。
本发明技术方案,具有如下优点:
1.本发明提供的一种改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物,包括:乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)MN-Gup、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)NCFM、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)HN001、青春双歧杆菌(Bifidobacteriumadolescentis)BA02和罗伊氏乳杆菌 (Lactobacillus ruteri)SD5865;申请人在人体临床研究中发现,与正常人群相比,成年糖尿病人群肠道内双歧杆菌较少,尤其是青春双歧杆菌体现明显,在一项服用干酪乳杆菌的辅助降血糖研究中发现,在血糖改善的同时,罗伊氏乳杆菌增加明显,双歧杆菌也有小幅增加,说明罗伊氏乳杆菌和双歧杆菌与血糖具有相关性,而糖尿病发病原因之一为发炎分子进入细胞后,并引起连串的反应阻断胰岛素在细胞内的讯息传递,造成胰岛素无法正常作用,身体产生胰岛素阻抗,为此本发明通过选择乳双歧杆菌MN-Gup、嗜酸乳杆菌NCFM、鼠李糖乳杆菌HN001、青春双歧杆菌BA02和罗伊氏乳杆菌SD5865相互协同以减少体内有害菌和内毒素,恢复肠道壁的屏障作用,改善机体能量代谢、减轻低水平慢性炎症和氧化应激反应,进而改善血糖状况,同时还可以通过影响脂质代谢,促进脂质代谢恢复正常水平,从而对脂质代谢异常引起的糖尿病产生积极作用,或对糖尿病引起的并发症产生预防及积极改善作用,进而缓解糖尿病。
2.本发明提供的一种改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物,包括:按重量份计:乳双歧杆菌MN-Gup菌粉,1-50份;嗜酸乳杆菌NCFM 菌粉,1-50份;鼠李糖乳杆菌HN001菌粉,0.1-20份;青春双歧杆菌BA02 菌粉,1-50份;和罗伊氏乳杆菌SD5865菌粉,0.1-30份;在上述比例下,乳双歧杆菌MN-Gup、嗜酸乳杆菌NCFM、鼠李糖乳杆菌HN001、青春双歧杆菌BA02和罗伊氏乳杆菌SD5865相互协同作用强,改善糖耐量和甘油三脂水平的作用更显著。
3.本发明提供的一种改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物,还包括食品原料,所述食品原料选自水苏糖、菊粉、低聚果糖、南瓜粉、绿茶粉和抗性糊精中的至少一种,选择上述食品原料一方面可以促进乳双歧杆菌MN-Gup、嗜酸乳杆菌NCFM、鼠李糖乳杆菌HN001、青春双歧杆菌 BA02和罗伊氏乳杆菌SD5865的增殖,另一方面能够对血糖和胰岛素反应具有一定的辅助作用。
4.本发明提供的一种改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物,包括如下重量份的组分:乳双歧杆菌MN-Gup菌粉,1-5份;嗜酸乳杆菌NCFM 菌粉,1-5份;鼠李糖乳杆菌HN001菌粉,0.5-2份;青春双歧杆菌BA02 菌粉,1-5份;罗伊氏乳杆菌SD5865菌粉,1-3份;水苏糖,30-60份;菊粉,30-60份;低聚果糖,10-30份;南瓜粉,0-20份;绿茶粉,0-20份;抗性糊精,30-80份;和二氧化硅,0.2-1份;上述组合物比例恰当,可直接依托5种益生菌在肠道的作用,减轻体内炎症,改善胰岛素敏感性,改善糖耐量,达到辅助降血糖的功效。
5.一种改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物的制备方法,由于南瓜粉或绿茶粉的含水率较高,因此选择配方占比较高且含水率较低的菊粉与南瓜粉和/或绿茶粉混合,并混合均匀记为A料;另一个含水率较高的水苏糖与部分抗性糊精混合,混合均匀后计为B料;其余含水率较低的低聚果糖和二氧化硅分别称取,备用;由于菌粉重量很轻,需要称取剩余部分抗性糊精与乳双歧杆菌MN-Gup、嗜酸乳杆菌NCFM、鼠李糖乳杆菌 HN001、青春双歧杆菌BA02和罗伊氏乳杆菌SD5865菌粉进行混合,提高配方的混合均匀性,混合均匀的预混料记为C料;将A料、B料、C料、低聚果糖和二氧化硅混合均匀。
具体实施方式
提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明,并不局限于所述最佳实施方式,不对本发明的内容和保护范围构成限制,任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品,均落在本发明的保护范围之内。
实施例中未注明具体实验步骤或条件者,按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市购获得的常规试剂产品。
下述实施例中的乳双歧杆菌MN-Gup菌粉按照常规方法制备,方法可以如下:
取乳双歧杆菌MN-Gup的种子冻存管,37℃下,在MRS+0.05%L-半胱氨酸盐酸盐的培养基中活化、连续活化三代,取发酵剂接种到盛有 MRS+0.05%L-半胱氨酸盐酸盐的培养基的发酵罐中发酵,发酵结束后,经过碟式离心机离心、收集菌体后,菌体与添加含有海藻糖的保护剂混合,进行乳化,然后在冻干机中冻干,粉碎,最终获得菌粉,菌粉中活菌数为≥5000亿CFU/克。
嗜酸乳杆菌NCFM菌粉、鼠李糖乳杆菌HN001菌粉、青春双歧杆菌 BA02菌粉和罗伊氏乳杆菌SD5865菌粉、食品原料和辅料或添加剂均为市售产品。
本发明中的动物双歧杆菌乳亚种(Bifidobacterium animalis subsp.lactis)Mn-Gup已保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,保藏地址为中国北京,其保藏编号为CGMCC No.15578,保藏日期是2018年4月10日。在本发明中,将动物双歧杆菌乳亚种(Bifidobacterium animalis subsp.lactis)MN-Gup,简称为乳双歧杆菌MN-Gup。
嗜酸乳杆菌NCFM菌粉(活菌数≥2000亿CFU/克)、乳双歧杆菌B420 菌粉(活菌数≥4000亿CFU/克)、鼠李糖乳杆菌HN001菌粉(活菌数≥4500 亿CFU/克)、青春双歧杆菌BA02菌粉(活菌数≥1000亿CFU/克)和罗伊氏乳杆菌SD5865菌粉(活菌数≥3500亿CFU/克)均购自美国杜邦丹尼斯克、新西兰恒天然、意大利probiotical和瑞典probi公司。
实施例1
本实施例提供了一种改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物,配方如下表1:
表1、益生菌组合物配方
实施例2
本实施例提供了一种改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物,配方如下表2:
表2、益生菌组合物配方
实施例3
本实施例提供了一种改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物,配方如下表3:
表3、益生菌组合物配方
实施例4
本实施例提供了一种改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物,配方如下表4:
表4、益生菌组合物配方
实施例5
本实施例提供了一种改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物,配方如下表5:
表5、益生菌组合物配方
实施例6
本实施例提供了一种改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物,配方如下表6:
表6、益生菌组合物配方
实施例7
本实施例提供了一种改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物,配方如下表7:
表7、益生菌组合物配方
实施例8
本实施例提供了一种改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物,配方如下表8:
表8、益生菌组合物配方
实施例9
本实施例提供了一种改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物,配方如下表9:
表9、益生菌组合物配方
实施例10
本实施例提供了实施例1的改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物的制备方法,包括如下步骤:
(1)按照配方量称取菊粉、南瓜粉和绿茶粉,并混合均匀记为A料;
(2)按照配方量分别称取水苏糖和部分抗性糊精混合,混合均匀后计为B料;
(3)分别称取低聚果糖和二氧化硅,备用;
(4)称取剩余部分抗性糊精与配方量的乳双歧杆菌MN-Gup菌粉、嗜酸乳杆菌NCFM菌粉、鼠李糖乳杆菌HN001菌粉、青春双歧杆菌BA02菌粉和罗伊氏乳杆菌SD5865菌粉并混合均匀记为C料;
(4)将A料、B料、C料、低聚果糖和二氧化硅混合均匀。
实施例11
实施例4-9的改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物的制备方法与实施例10相同。
实施例12
本实施例提供了实施例2的改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物的制备方法,包括如下步骤:按照配方量称取乳双歧杆菌MN-Gup菌粉、嗜酸乳杆菌NCFM菌粉、鼠李糖乳杆菌HN001菌粉、青春双歧杆菌BA02 菌粉和罗伊氏乳杆菌SD5865菌粉和抗性糊精并混合均匀。
实施例13
本实施例提供了实施例3的改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物的制备方法,包括如下步骤:按照配方量称取乳双歧杆菌MN-Gup菌粉、嗜酸乳杆菌NCFM菌粉、鼠李糖乳杆菌HN001菌粉、青春双歧杆菌BA02 菌粉和罗伊氏乳杆菌SD5865菌粉和抗性糊精并混合均匀。
对比例
对比例1的改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物,配方如下表 10:
表10、益生菌组合物配方
表11、益生菌组合物配方
上述对比例1-6的具有改善糖耐量及甘油三脂的益生菌组合物的制备方法,均包括如下步骤:
(1)按照配方量称取菊粉、绿茶粉和/或南瓜粉,并混合均匀记为A 料;
(2)称取水苏糖和部分抗性糊精混合,混合均匀后计为B料;
(3)分别称取低聚果糖和二氧化硅,备用;
(4)称取剩余部分抗性糊精与配方量的乳双歧杆菌MN-Gup菌粉、嗜酸乳杆菌NCFM菌粉、鼠李糖乳杆菌HN001菌粉、乳双歧杆菌B420菌粉、青春双歧杆菌BA02菌粉和/或罗伊氏乳杆菌SD5865菌粉并混合均匀记为C 料;
(4)将A料、B料、C料、低聚果糖和二氧化硅混合均匀。
实验例1
一、试验设计:
检测依据:国食药监保化【2012】附件3辅助降血糖功能评价方法;
试验动物:SPF级SD大鼠,160±20g,雄性,动物购入后适应环境5 天,进行正常动物降糖实验。
高热能饲料:猪油10%、蔗糖15%、蛋黄粉15%、酪蛋白5%、胆固醇1.2%、胆酸钠0.2%、碳酸氢钙0.6%、石粉0.4%、鼠维持料52.6%。
受试品:为实施例1、实施例2、对比例1-6制备的益生菌组合物,其配方如下表12,各益生菌组的服用剂量为10ml/kg·BW(0.67g溶于10ml去离子水中)。
表12受试品配方
实验分组:
正常动物降糖实验:设1个对照组,实验组给予实施例1的益生菌组合物,对照组给予去离子水,各组均按10mL/kg·BW给予灌胃,连续灌胃 30d。
高血糖模型降糖实验:设置实验组分别给予受试品,1个空白对照组和1个模型对照组,模型对照组给予去离子水,实验组和模型对照组均按 10mL/kg·BW给予灌胃,连续灌胃33d。
二、实验方法:
(1)正常动物降糖实验:连续30天,测空腹血糖值(禁食同实验前),比较两组动物血糖值。
血糖指标:空腹血糖受试样品剂量组与对照组比较无统计学意义,判定对正常动物血糖无影响。
(2)高血糖模型降糖实验(四氧嘧啶诱导胰岛素抵抗糖/脂代谢紊乱模型)
造模方法:
大鼠给予普通维持料适应饲养5d,禁食3-4h,取尾血,测定给葡萄糖前(即0h)血糖值,给2.5g/kg·BW葡萄糖后0.5、2h血糖值,作为该批次动物基础值。以0h、0.5h血糖水平分组,即空白对照组、模型对照组和实验组,每组15只。空白对照组不做处理,实验组给予受试样品,模型对照组给予同体积去离子水,连续33d。各组给予维持料饲养,1周后模型对照组和实验组更换高热能饲料,喂饲3周后,模型对照组、实验组禁食24h (不禁水),给予四氧嘧啶103-105mg/kg·BW腹腔注射,注射量1ml/100g 体重。注射后继续给予高热能饲料喂饲3-5d。试验结束,各组动物禁食3-4 h,检测空腹血糖、糖耐量、胆固醇、甘油三脂水平。评价指标:空腹血糖和糖耐量二项指标中一项指标阳性,且血脂(总胆固醇、甘油三酯)无明显升高,对正常动物空腹血糖无影响,即可判定该受试样品辅助降血糖功能动物实验结果阳性。进而评价所述组合物干预后的功效。
1)糖耐量
各组动物禁食3-4小时,测定空腹血糖即给葡萄糖前(0小时)血糖值,实验组给予不同受试样品,模型对照组给予同体积溶剂,空白对照组不做处理,15-20分钟后各组经口给予葡萄糖2.5g/kg·BW,测定给葡萄糖后各组0.5、2小时的血糖值,若模型对照组0.5小时血糖值≥10mmol/L,或模型对照组0.5小时、2小时任一时间点血糖升高,与空白对照组比较,差异有显著性,判定模型糖代谢紊乱成立,在此基础上,观察模型对照组与实验组空腹血糖、给葡萄糖后(0.5、2小时)血糖变化及血糖曲线下面积。
2)胆固醇、甘油三脂
各组动物禁食3-4小时,检测血清胆固醇、甘油三脂,若模型对照组血清胆固醇(CHO)或甘油三酯(TG)明显升高,与空白对照组比较,差异有显著性,判定模型脂代谢紊乱成立,在此基础上,观察模型对照组与实验组血脂变化。
三、实验结果
(1)正常动物降糖实验如下表13
表13益生菌配方对正常大鼠空腹血糖的影响(X±SD)
由表13可见,经口给予大鼠益生菌配方实施例1组30d,经统计学分析,实施例1组空腹血糖值与空白对照组比较,差异无统计学意义 (P>0.05)。
(2)高血糖模型降糖实验结果
糖耐量
1)、实验前后空腹血糖检测结果,如下表14所示,经灌胃给予大鼠不同的益生菌组合物33d。经统计学分析,与空白对照组相比较,模型对照组实验后空腹血糖值升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。
表14对高血糖模型大鼠空腹血糖的影响(X±SD)
*与模型对照组比较,P<0.05,**与模型对照组比较,P<0.01。
2)由表15-17可见,经灌胃给予大鼠不同的益生菌组合物33d,经统计学分析,与空白对照组比较,模型对照组实验后0.5h、2h血糖升高,差异均具有统计学意义(P<0.01),可判定模型糖代谢紊乱成立。实施例1 组、实施例2组实验后0.5h和2h血糖低于模型对照组差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),只有对比例1和对比例6组实验后0.5h血糖低于模型对照组具有差异具有统计学意义(P<0.05),其他对比例组无差异具有统计学意义;只有对比例6组实验后2h血糖低于模型对照组差异具有统计学意义(P<0.05),其他对比例组无差异具有统计学意义;以及血糖曲线下面积,实施例1组、实施例2组、对比例6组与模型对照组相比具有差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。综上,判断实施例1-2组和对比例6 组具有显著改善高血糖模型大鼠糖耐量的作用,并且实施例1-2组优于对比例6组,实施例1组优于实施例2组。
表15对高血糖模型大鼠给葡萄糖后0.5h血糖的影响(X±SD)
*与模型对照组比较,P<0.05,**与模型对照组比较,P<0.01。
表16对高血糖模型大鼠给葡萄糖后2h血糖的影响(X±SD)
*与模型对照组比较,P<0.05,**与模型对照组比较,P<0.01。
表17对高血糖模型大鼠血糖曲线下面积的影响(X±SD)
*与模型对照组比较,P<0.05,**与模型对照组比较,P<0.01。
2)甘油三脂(TG)
表18益生菌配方对高血糖模型大鼠血清CHO、TG的影响(X±SD)
*与模型对照组比较,P<0.05,**与模型对照组比较,P<0.01。
由表18可见,经口给予大鼠不同的益生菌组合物33d,经统计学分析,与空白对照组比较,模型对照组血清CHO(总胆固醇)和TG(甘油三脂)水平均明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05),可判定模型脂代谢紊乱成立。与模型对照组比较,实施例1、2组和对比例6组的血清 TG降低,差异具有统计学意义(P<0.05),说明本发明的益生菌组合物具有改善甘油三脂水平的作用。
显然,上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例,而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说,在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
Claims (10)
1.一种改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物,其特征在于,包括:乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)MN-Gup、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)NCFM、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)HN001、青春双歧杆菌(Bifidobacteriumadolescentis)BA02和罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus ruteri)SD5865。
2.根据权利要求1所述的益生菌组合物,其特征在于,包括:按重量份计:
乳双歧杆菌MN-Gup菌粉,1-50份;
嗜酸乳杆菌NCFM菌粉,1-50份;
鼠李糖乳杆菌HN001菌粉,0.1-20份;
青春双歧杆菌BA02菌粉,1-50份;和
罗伊氏乳杆菌SD5865菌粉,0.1-30份。
3.根据权利要求1或2所述的益生菌组合物,其特征在于,还包括食品原料,和/或食品或医学上可接受的辅料或添加剂。
4.根据权利要求3所述的益生菌组合物,其特征在于,所述食品原料选自水苏糖、菊粉、低聚果糖、南瓜粉、绿茶粉和抗性糊精中的至少一种。
5.根据权利要求3所述的益生菌组合物,其特征在于,所述辅料或添加剂包括二氧化硅。
6.根据权利要求4或5所述的益生菌组合物,其特征在于,还包括如下重量份的组分:
水苏糖,0-100份;
菊粉,0-80份;
低聚果糖,0-80份;
南瓜粉,0-50份;
绿茶粉,0-50份;
抗性糊精,0-100份;
二氧化硅,0-10份。
7.根据权利要求6所述的益生菌组合物,其特征在于,包括如下重量份的组分:
乳双歧杆菌MN-Gup菌粉,1-5份;
嗜酸乳杆菌NCFM菌粉,1-5份;
鼠李糖乳杆菌HN001菌粉,0.5-2份;
青春双歧杆菌BA02菌粉,1-5份;
罗伊氏乳杆菌SD5865菌粉,1-3份;
水苏糖,30-60份;
菊粉,30-60份;
低聚果糖,10-30份;
南瓜粉,0-20份;
绿茶粉,0-20份;
抗性糊精,30-80份;
二氧化硅,0.2-1份。
8.一种改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物的制备方法,其特征在于,包括将选定的各组分按照选定的重量份数称取,然后混合均匀。
9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,包括:
将选定的食品原料和/或辅料或添加剂按照选定的重量份数称取,混合均匀;
按照选定的重量份数称取各菌粉并混合均匀,得到菌粉混合物;
将上述的食品原料和/或辅料或添加剂的混合物和菌粉混合物混合均匀。
10.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,包括:
称取的南瓜粉和/或绿茶粉与称取的菊粉混合,并混合均匀记为A料;
称取水苏糖和部分抗性糊精混合,混合均匀后计为B料;
分别称取低聚果糖和二氧化硅,备用;
剩余部分抗性糊精与称取的乳双歧杆菌MN-Gup、嗜酸乳杆菌NCFM、鼠李糖乳杆菌HN001、青春双歧杆菌BA02和罗伊氏乳杆菌SD5865菌粉进行混合,混合均匀的预混料记为C料;
将A料、B料、C料、低聚果糖和二氧化硅混合均匀。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202010899852.4A CN113197288B (zh) | 2020-08-31 | 2020-08-31 | 改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物及制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202010899852.4A CN113197288B (zh) | 2020-08-31 | 2020-08-31 | 改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物及制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN113197288A true CN113197288A (zh) | 2021-08-03 |
CN113197288B CN113197288B (zh) | 2023-05-09 |
Family
ID=77025033
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202010899852.4A Active CN113197288B (zh) | 2020-08-31 | 2020-08-31 | 改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物及制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN113197288B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113209139A (zh) * | 2020-08-31 | 2021-08-06 | 内蒙古蒙牛乳业(集团)股份有限公司 | 乳双歧杆菌MN-Gup改善肥胖及其特征肠道菌群用途 |
Citations (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104351786A (zh) * | 2014-11-18 | 2015-02-18 | 厦门百泉利康生物科技有限公司 | 一种改变易胖体质的瘦身食品及其加工方法 |
WO2015172191A1 (en) * | 2014-05-12 | 2015-11-19 | Medlab Ip Pty Ltd | Probiotic compositions and uses thereof for treatment of obesity-related disorders |
CN106138114A (zh) * | 2016-08-31 | 2016-11-23 | 佛山市艳晖生物科技有限公司 | 一种防治糖尿病并控制体重的复合益生菌制剂的制备方法 |
CN106465829A (zh) * | 2015-08-14 | 2017-03-01 | 爱礼康生物医药(苏州)有限公司 | 夜用型膳食纤维固体饮料及其制备方法 |
CN106617096A (zh) * | 2017-02-15 | 2017-05-10 | 中国农业大学 | 一种增强胰岛功能的双歧杆菌及其应用 |
CN106619743A (zh) * | 2016-12-28 | 2017-05-10 | 山东龙力生物科技股份有限公司 | 一种具有降血糖作用的益生菌固体饮料及其制备方法 |
CN109259243A (zh) * | 2018-09-26 | 2019-01-25 | 广州普维君健药业有限公司 | 降三高的组合物及其制备方法和应用 |
CN109481510A (zh) * | 2018-10-11 | 2019-03-19 | 张军毅 | 一种有助于改善2型糖尿病及其并发症的合生元复方制剂及其制备方法 |
US20190112675A1 (en) * | 2017-10-17 | 2019-04-18 | Infinitus (China) Company Ltd. | Lactobacillus reuteri and use thereof |
CN109666615A (zh) * | 2019-02-20 | 2019-04-23 | 无限极(中国)有限公司 | 一种益生菌组合物及其应用 |
CN110140968A (zh) * | 2019-06-18 | 2019-08-20 | 广州康泽医疗科技有限公司 | 一种缓解焦虑、抑郁,调节情绪偏差、减压助眠的益生菌组合物及其制备方法和应用 |
CN110151796A (zh) * | 2019-05-09 | 2019-08-23 | 中科宜康(北京)生物科技有限公司 | 一种形成易瘦体质的益生菌和益生元组合物及其应用 |
CN110250389A (zh) * | 2019-07-16 | 2019-09-20 | 新绎健康管理有限公司 | 一种辅助调节血糖血脂的复合益生菌固体饮料及制备方法 |
CN110432328A (zh) * | 2019-08-15 | 2019-11-12 | 广东长兴生物科技股份有限公司 | 一种益生菌及其制备方法 |
CN111374256A (zh) * | 2018-12-29 | 2020-07-07 | 内蒙古蒙牛乳业(集团)股份有限公司 | 益生菌组合物及其用途、食品和药品 |
CN113197313A (zh) * | 2020-09-02 | 2021-08-03 | 内蒙古蒙牛乳业(集团)股份有限公司 | 具有改善胰岛素抵抗及空腹血糖的益生菌组合物及制备方法 |
-
2020
- 2020-08-31 CN CN202010899852.4A patent/CN113197288B/zh active Active
Patent Citations (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015172191A1 (en) * | 2014-05-12 | 2015-11-19 | Medlab Ip Pty Ltd | Probiotic compositions and uses thereof for treatment of obesity-related disorders |
CN104351786A (zh) * | 2014-11-18 | 2015-02-18 | 厦门百泉利康生物科技有限公司 | 一种改变易胖体质的瘦身食品及其加工方法 |
CN106465829A (zh) * | 2015-08-14 | 2017-03-01 | 爱礼康生物医药(苏州)有限公司 | 夜用型膳食纤维固体饮料及其制备方法 |
CN106138114A (zh) * | 2016-08-31 | 2016-11-23 | 佛山市艳晖生物科技有限公司 | 一种防治糖尿病并控制体重的复合益生菌制剂的制备方法 |
CN106619743A (zh) * | 2016-12-28 | 2017-05-10 | 山东龙力生物科技股份有限公司 | 一种具有降血糖作用的益生菌固体饮料及其制备方法 |
CN106617096A (zh) * | 2017-02-15 | 2017-05-10 | 中国农业大学 | 一种增强胰岛功能的双歧杆菌及其应用 |
US20190112675A1 (en) * | 2017-10-17 | 2019-04-18 | Infinitus (China) Company Ltd. | Lactobacillus reuteri and use thereof |
CN109259243A (zh) * | 2018-09-26 | 2019-01-25 | 广州普维君健药业有限公司 | 降三高的组合物及其制备方法和应用 |
CN109481510A (zh) * | 2018-10-11 | 2019-03-19 | 张军毅 | 一种有助于改善2型糖尿病及其并发症的合生元复方制剂及其制备方法 |
CN111374256A (zh) * | 2018-12-29 | 2020-07-07 | 内蒙古蒙牛乳业(集团)股份有限公司 | 益生菌组合物及其用途、食品和药品 |
CN109666615A (zh) * | 2019-02-20 | 2019-04-23 | 无限极(中国)有限公司 | 一种益生菌组合物及其应用 |
CN110151796A (zh) * | 2019-05-09 | 2019-08-23 | 中科宜康(北京)生物科技有限公司 | 一种形成易瘦体质的益生菌和益生元组合物及其应用 |
CN110140968A (zh) * | 2019-06-18 | 2019-08-20 | 广州康泽医疗科技有限公司 | 一种缓解焦虑、抑郁,调节情绪偏差、减压助眠的益生菌组合物及其制备方法和应用 |
CN110250389A (zh) * | 2019-07-16 | 2019-09-20 | 新绎健康管理有限公司 | 一种辅助调节血糖血脂的复合益生菌固体饮料及制备方法 |
CN110432328A (zh) * | 2019-08-15 | 2019-11-12 | 广东长兴生物科技股份有限公司 | 一种益生菌及其制备方法 |
CN113197313A (zh) * | 2020-09-02 | 2021-08-03 | 内蒙古蒙牛乳业(集团)股份有限公司 | 具有改善胰岛素抵抗及空腹血糖的益生菌组合物及制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
NISHIYAMA, K等: "A Double-Blind Controlled Study to Evaluate the Effects of Yogurt Enriched with Lactococcus lactis 11/19-B1 and Bifidobacterium lactis on Serum Low-Density Lipoprotein Level and Antigen-Specific Interferon-gamma Releasing Ability", 《NUTRIENTS》 * |
王莹;孙健;牛天娇;张明;葛绍阳;赵亮;王洁淼;常圆圆;: "动物双歧杆菌耐氧航天诱变菌株MN-Gup的筛选" * |
郑晓卫等: "益生菌在血糖调控中的研究进展", 《中国微生态学杂志》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113209139A (zh) * | 2020-08-31 | 2021-08-06 | 内蒙古蒙牛乳业(集团)股份有限公司 | 乳双歧杆菌MN-Gup改善肥胖及其特征肠道菌群用途 |
CN113209139B (zh) * | 2020-08-31 | 2022-09-23 | 内蒙古蒙牛乳业(集团)股份有限公司 | 乳双歧杆菌MN-Gup改善肥胖及其特征肠道菌群用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN113197288B (zh) | 2023-05-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN110150669B (zh) | 一种适于糖尿病患者食用的益生菌组合物及其应用 | |
EP2546330B1 (en) | Lactic acid bacterium-containing preparation | |
US9737577B2 (en) | Lactic acid bacterium-containing preparation | |
Carreras et al. | Anti-obesity properties of the strain Bifidobacterium animalis subsp. lactis CECT 8145 in Zücker fatty rats | |
KR101985792B1 (ko) | 항비만 활성을 갖는 인체 유래 락토바실러스 퍼멘툼 mg4231 또는 락토바실러스 퍼멘툼 mg4244 균주 및 이를 포함하는 조성물 | |
KR101611834B1 (ko) | 비만 및 비만으로 야기된 대사성 질환의 예방 또는 치료를 위한 락토바실루스 플란타룸 cbt lp3 균주 및 이를 포함하는 조성물 | |
CN113197921B (zh) | 乳双歧杆菌MN-Gup及其菌剂在治疗2型糖尿病中的应用 | |
CN117701424A (zh) | 具有肥胖预防或治疗效果的新的鼠李糖乳杆菌菌株及其用途 | |
KR102543494B1 (ko) | 신규 프로바이오틱스 및 이의 용도 | |
CN113197313B (zh) | 具有改善胰岛素抵抗及空腹血糖的益生菌组合物及制备方法 | |
JP7267020B2 (ja) | 血糖値上昇抑制作用を有する発酵乳 | |
CN113197311B (zh) | 一种乳酸菌组合物及其制备方法 | |
CN113209139A (zh) | 乳双歧杆菌MN-Gup改善肥胖及其特征肠道菌群用途 | |
CA2812909C (en) | Compositions and methods for augmenting kidney function | |
JP5556945B1 (ja) | カテキン結合用組成物 | |
CN113207961B (zh) | 乳双歧杆菌MN-Gup乳制品及其在改善2型糖尿病中应用 | |
CN113197288A (zh) | 改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物及制备方法 | |
KR101611833B1 (ko) | 비만 및 비만으로 야기된 대사성 질환의 예방 또는 치료를 위한 락토바실루스 아시도필루스 cbt la1 균주 및 이를 포함하는 조성물 | |
JP2022506081A (ja) | ラクトバチルス(lactobacillus)を含む代謝的健康のためのプロバイオティクス補助食品 | |
JP6126595B2 (ja) | 肥満の抑制を目的とする、サッカロミケス ブラウディおよびスーパーオキシドディスムターゼ(sod)を含有する製剤 | |
JP2013133312A (ja) | 非アルコール性脂肪性肝疾患および/または非アルコール性脂肪肝炎の治療薬 | |
CN115466689A (zh) | 用于预防和/或治疗代谢类疾病的益生菌组合物及其应用 | |
KR102434006B1 (ko) | 항비만 활성을 갖는 유산균을 함유하는 식품 조성물 | |
JP2007054081A (ja) | ハスの破砕物および/または抽出物と、乳酸菌とを含む抗アレルギー用食品 | |
CN111560335A (zh) | 一株用于缓解哮喘的乳双歧杆菌及其应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |