CN113209139B - 乳双歧杆菌MN-Gup改善肥胖及其特征肠道菌群用途 - Google Patents

乳双歧杆菌MN-Gup改善肥胖及其特征肠道菌群用途 Download PDF

Info

Publication number
CN113209139B
CN113209139B CN202010899891.4A CN202010899891A CN113209139B CN 113209139 B CN113209139 B CN 113209139B CN 202010899891 A CN202010899891 A CN 202010899891A CN 113209139 B CN113209139 B CN 113209139B
Authority
CN
China
Prior art keywords
gup
obesity
bifidobacterium lactis
intestinal flora
improving
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010899891.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113209139A (zh
Inventor
陈建国
康小红
孙健
栾少萌
赵红峰
孙二娜
韩雨婷
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Inner Mongolia Mengniu Dairy Group Co Ltd
Original Assignee
Inner Mongolia Mengniu Dairy Group Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Inner Mongolia Mengniu Dairy Group Co Ltd filed Critical Inner Mongolia Mengniu Dairy Group Co Ltd
Priority to CN202010899891.4A priority Critical patent/CN113209139B/zh
Publication of CN113209139A publication Critical patent/CN113209139A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113209139B publication Critical patent/CN113209139B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51—Bifidobacterium
    • A23V2400/531—Lactis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明涉及微生物技术领域，涉及乳双歧杆菌MN‑Gup改善肥胖及其特征肠道菌群用途，公开乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)MN‑Gup及其微生态制剂具有调节肥胖特征肠道菌群以及改善和恢复肠道菌群健康化的作用，具有：调节肥胖特征肠道菌群，靶向改善调节肥胖特征性肠道菌群，提升与肥胖相关有益菌丰度，降低与肥胖相关有害菌丰度，改善和恢复肠道菌群健康化；抑制炎症因子IL‑1β、TNF‑α、IL‑6和INF‑γ，改善肥胖相关炎症反应；降低甘油三脂、胆固醇和/或低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，达到降低血脂抑制脂肪积累；抑制脂肪组织变性；通过上述机制综合预防、缓解或改善肥胖或体重增加。

Description

乳双歧杆菌MN-Gup改善肥胖及其特征肠道菌群用途
技术领域
本发明涉及微生物技术领域，具体涉及一种乳双歧杆菌MN-Gup在改善肥胖及其特征肠道菌群的用途。
背景技术
肥胖是威胁大众健康的全球性问题，不仅会导致包括2型糖尿病、冠心病、高血压和骨关节炎等在内的诸多疾病，也给社会造成了严重的经济负担。肠道菌群作为携带人体“第二基因”的“隐形器官”，参与了人体的营养和能量的代谢过程，通过肠道菌群-肠-靶器官轴，介导肥胖症的发生发展。与正常人群相比，肥胖患者肠道菌群多样性和拟杆菌门/厚壁菌门比值有所降低。此外，肠道菌群的产物和代谢物还可作用于远端器官影响肥胖相关病理生理过程：脂多糖(LPS)和短链脂肪酸(SCFA)作用于脂肪组织， LPS、胆汁酸、SCFA、乙醇和胆碱等作用于肝脏，菌群产生的活性物质经肠-脑轴作用于大脑。肠道菌群失调会导致脂代谢紊乱、肠道通透性、氧化应激和慢性炎症等改变，介导了肥胖的发生，而肥胖也可能反过来影响肠道菌群的组成。因此，肠道菌群在肥胖的发生发展中起到了重要作用。
目前，市面上的减肥产品多种多样，主要分为三类：一类是食欲抑制剂，一类是加速代谢减少吸收剂型，另一类是帮助消耗脂肪与热量的制剂。上述的大多减肥产品都会产生不利的副作用，包括常用的奥利司他药物，作为脂类吸收的抑制剂，可以有效阻止机体对脂质的吸收，从而导致脂溶性维生素的摄入不足及内分泌失调等问题。因此，开发新型健康缓解肥胖制剂是至关重要的。
益生菌在人体肠道中的益生功能正被越来越多的人所接受。由于食物能量摄取过多和代谢引起的能量平衡问题等引发的肥胖，宿主肠道微生物种类和数量发生变化，从而使得益生菌具有作为潜在靶点的可能性，益生菌可改善高脂饮食所引起的脂代谢紊乱、炎症、氧化应激和肠道微生态紊乱等现象，通过改善肠道菌群丰度来治疗和改善肥胖问题。例如，益生菌可通过调节肠道共生菌Akkmensia.mucin和Christensenellaceae菌等丰度，从而通过调节肠道菌来预防和治疗肥胖。然而，现有益生菌产品存在作用机理较为单一、无法特异调节肥胖相关性肠道菌群及恢复健康的肠道菌群等众多不足之处，从而影响产品的功效。
发明内容
因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有益生菌产品存在作用机理较为单一、无法特异调节肥胖相关性肠道菌群及恢复健康的肠道菌群等缺陷，从而影响产品的功效，从而提供一种乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)MN-Gup在特异调节肥胖特征肠道菌群以及改善和恢复肠道菌群中的新用途，同时具有与肠道菌群强相关的作用机制—抑制炎症因子、降低血脂、抑制脂肪组织变性，从而可以综合预防、缓解和改善肥胖或体重增加。
为此，本发明提供了一种乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)MN-Gup 及其微生态制剂在调节肥胖特征肠道菌群以及改善和恢复肠道菌群健康化中的用途。
所述微生态制剂为乳双歧杆菌MN-Gup的培养物或稀释物。进一步的，还可以包括至少一种适合于所述微生态制剂的赋形剂；所述微生物制剂为粉末、丸剂、胶囊、颗粒剂、片剂、液体制剂或者凝胶剂。
在所述的用途中，乳双歧杆菌MN-Gup及其微生态制剂提高肥胖特征肠道有益菌属Norank_f_Muribaculaceae、Blautia、Lactobacillus、 Bifidobacteriem、Faecalibaculum、Alloprevitella、Prevotellaceae_UCG_001 和/或Akkermansia的丰度水平；乳双歧杆菌MN-Gup及其微生态制剂抑制肥胖特征肠道有害菌属norank_f_Desulfovibrionaceae、 Lachnospiraceae_NK4A136_group、Helicobacter、Ruminiclostridium、 Ruminiclostridium_9、Odoribacter、Alistipes、Oscillibacter、Mucispirillum 和/或Desulfovibrio的丰度水平。
本发明提供了一种乳双歧杆菌MN-Gup及其微生态制剂在制备抑制炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6和INF-γ产品中的用途。
本发明提供了一种乳双歧杆菌MN-Gup及其微生态制剂在制备降低血脂的产品中的用途。
在所述的用途中，所述降低血脂包括降低甘油三脂、胆固醇和/或低密度脂蛋白，和/或升高高密度脂蛋白。
本发明提供了一种乳双歧杆菌MN-Gup及其微生态制剂在抑制脂肪组织变性中的用途。
本发明提供了一种乳双歧杆菌MN-Gup及其微生态制剂在制备预防、缓解或改善肥胖或体重增加的产品中的用途。
本发明中，所述的产品包括但不限于食品或药物。
本发明中，药物可以根据给药途径不同而制备成不同形式，例如，可制备成散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等形式；药物中还可包括药学上可接受的佐剂。食品包括任意类型的食品，例如固体饮料、豆制品、果汁、乳制品、冰淇淋、糖果、饼干等；食品中还可含有常规的添加剂、营养强化剂、原辅料，例如香精香料、稳定剂、增稠剂、防腐剂、矿物质、维生素、麦芽糊精等。
本发明提供了一种乳双歧杆菌MN-Gup菌粉具有如下(I)-(V)任一项的用途：
(I)、在调节肥胖特征肠道菌群以及改善和恢复肠道菌群中的用途；
(II)、在制备抑制炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6和INF-γ产品中的用途；
(III)、在制备降低血脂的产品中的用途；
(IV)、在抑制脂肪组织变性中的用途；
(V)、在制备预防、缓解或改善肥胖或体重增加的产品中的用途；
所述乳双歧杆菌MN-Gup菌粉为乳双歧杆菌MN-Gup或其微生态制剂制备得到。
所述的用途，所述调节肥胖特征肠道菌群是指提高肥胖特征肠道有益菌属Norank_f_Muribaculaceae、Blautia、Lactobacillus、Bifidobacteriem、Faecalibaculum、Alloprevitella、Prevotellaceae_UCG_001和/或Akkermansia 的丰度水平；乳双歧杆菌MN-Gup抑制肥胖特征肠道有害菌属norank_f_Desulfovibrionaceae、Lachnospiraceae_NK4A136_group、Helicobacter、Ruminiclostridium、Ruminiclostridium_9、Odoribacter、Alistipes、 Oscillibacter、Mucispirillum和/或Desulfovibrio的丰度水平。
所述的用途，所述降低血脂是指降低甘油三脂、胆固醇和/或低密度脂蛋白，和/或升高高密度脂蛋白。
本发明技术方案，具有如下优点：
1.本发明提供的一种乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)MN-Gup 在特异调节肥胖特征肠道菌群以及改善和恢复肠道菌群中的新用途，同时具有与肠道菌群强相关的作用机制—抑制炎症因子、降低血脂、抑制脂肪组织变性，从而可以综合预防、缓解和改善肥胖或体重增加。
2.本发明提供的乳双歧杆菌MN-Gup菌粉，具有如下作用机制：调节肥胖特征肠道菌群，靶向改善调节肥胖特征性肠道菌群，提升与肥胖相关有益菌丰度，降低与肥胖相关有害菌丰度，改善和恢复肠道菌群健康化；抑制炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6和INF-γ，改善肥胖相关炎症反应；降低甘油三脂、胆固醇和/或低密度脂蛋白，和/或升高高密度脂蛋白，达到降低血脂抑制脂肪积累；抑制脂肪组织变性；通过上述机制综合预防、缓解或改善肥胖或体重增加。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本发明实验例1中各组小鼠核磁成像图；
图2是本发明实验例1中各组小鼠肝脏组织HE染色切片图；
图3是本发明实验例1中各组小鼠附睾脂肪HE染色切片图。
具体实施方式
提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。
实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。
本发明中的动物双歧杆菌乳亚种(Bifidobacterium animalis subsp.lactis)MN-Gup已保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏地址是中国北京，其保藏编号为CGMCC No.15578，保藏日期是2018年4月10日。在本发明中，将动物双歧杆菌乳亚种(Bifidobacterium animalis subsp.lactis)MN-Gup，简称为乳双歧杆菌MN-Gup。
MRS培养基为乳酸细菌培养基。
实施例1乳双歧杆菌MN-Gup菌粉的制备
(1)将乳双歧杆菌MN-Gup接种到MRS培养基中活化培养，37℃静置培养16h，培养至对数期，活菌数达到109cfu/mL以上；
(2)乳双歧杆菌MN-Gup经10000rpm离心，收集菌体，加保护剂为乳糖、脱脂奶粉等冻干保护剂的加入量与收集的菌体的质量比为0.8:1，在-50℃下冷冻真空干燥24h，制得MN-Gup菌粉，菌数大于4.0×1011cfu/g。
实施例2乳双歧杆菌MN-Gup菌粉的制备
(1)将乳双歧杆菌MN-Gup接种到MRS培养基中活化培养，37℃静置培养18h，培养至对数期，活菌数达到109cfu/mL以上；
(2)乳双歧杆菌MN-Gup经12000rpm离心，收集菌体，加保护剂为乳糖、脱脂奶粉等冻干保护剂的加入量与收集的菌体的质量比为0.7:1，在 -50℃下冷冻真空干燥24h，制得MN-Gup菌粉，菌数大于3.0×1011cfu/g。
实施例3乳双歧杆菌MN-Gup菌粉的制备
(1)将乳双歧杆菌MN-Gup接种到MRS培养基中活化培养，37℃静置培养16-20h，培养至对数期，活菌数达到109cfu/mL以上；
(2)乳双歧杆菌MN-Gup经11000rpm离心，收集菌体，加保护剂为麦芽糊精、脱脂奶粉等，冻干保护剂的加入量与收集的菌体的质量比为 0.6:1，在-50℃下冷冻真空干燥21h，制得MN-Gup菌粉，菌数大于5.0× 1011cfu/g。
实施例4乳双歧杆菌MN-Gup菌粉的制备
(1)将乳双歧杆菌MN-Gup接种到MRS培养基中活化培养，37℃静置培养16-20h，培养至对数期，活菌数达到109cfu/mL；
(2)乳双歧杆菌MN-Gup经11000rpm离心，收集菌体，加保护剂为海藻糖、脱脂奶粉等，冻干保护剂的加入量与收集的菌体的质量比为0.8:1，在-50℃下冷冻真空干燥22h，制得MN-Gup菌粉，菌数大于3.5×1011cfu/g。
实验例
1.实验材料
1.1实验动物：雄性C57BL/6J小鼠，提供者北京维通利华实验动物技术有限公司；
1.2受试品：MN-Gup-低：实施例1中制备的乳双歧杆菌MN-Gup菌粉(大于4×1011cfu/g)，0.125g菌粉用无菌水稀释至50ml得到菌液A；
MN-Gup-高：实施例1中制备的乳双歧杆菌MN-Gup菌粉(大于4×1011 cfu/g)，0.625g菌粉用无菌水稀释至50ml得到菌液B。
2.分组及试验方法：将购入的雄性C57BL/6J小鼠，适应性喂养1周后，随机分成4组，每组10只小鼠：
(1)对照组(NC)：给予无菌水，灌胃体积为2mL/kg.BW，每日一次，同时给予普通饲料(北京华阜康的维持饲料)；
(2)模型组(HFD)：给予生理盐水，灌胃体积为2mL/kg.BW，每日一次，同时给予高脂饲料(美国research diets D12451)；
(3)HFD+MN-Gup(MN-Gup-低)：给予菌液A 2mL/kg.BW，每日一次，同时给予高脂饲料(美国research diets D12451)；
(4)HFD+MN-Gup(MN-Gup-高)：给予菌液B 2mL/kg.BW，每日一次，同时给予高脂饲料(美国research diets D12451)；
上述各组给予时间8-13周。每周记录给食量、撒食量和剩食量，计算摄入总热量(摄食量×每公斤饲料热量)和食物利用率，称量体重1次。
试验结束后，称体重，1％(w/v)戊巴比妥钠(0.5ml/100g·BW)麻醉，摘眼球采血1mL左右到无菌1.5mL离心管中。全血在室温静置2h后4℃， 4000×g离心15min，用200μL枪头小心吸出上层血清，-80℃冻存，然后解剖取肾周围脂肪、睾丸周围脂肪和肝脏组织，并称重，计算脂/体比；以及在麻醉解剖前通过核磁共振测定动物脂肪、水分、瘦肉含量，并提供成像。
血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)的检测方法：全自动生化分析仪测定血清总胆固醇 (totalcholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇 (low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平。
炎症因子检测：按照ELISA试剂盒(美国eBioscience公司，TNF-α、IL-1β、 IL-6、IL-8和IL-10试剂)说明书的方法检测血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、 IL-8和IL-10的含量。
肠道菌群检测：取小鼠新鲜粪便于无菌EP管中，-80℃保存。提取粪便基因组，通过高通量测序技术，进行全基因组的宏基因组测序，对样品中优势物种进行分析，获得样品中的微生物群落组成、它们之间的相对丰度及其功能基因的差异(上述委托上海美吉生物科技有限公司检测)。
组织形态学观察：将睾丸周围脂肪(附睾脂肪)和肝脏组织进行HE 染色后，进行组织病理学评估。
3.实验结果
(1)小鼠体重变化
小鼠体重增重变化＝小鼠实验结束后体重-小鼠实验前体重，各组按照上述计算小鼠增重变化结果如表1所示，与对照组相比，模型组小鼠体重显著增加。与模型组相比，MN-Gup低剂量组和高剂量组的小鼠体重明显减轻，结果表明乳双歧杆菌MN-Gup菌粉可有效缓解小鼠肥胖。
表1小鼠体重增重/g
Figure BDA0002659441990000101
(2)小鼠脂肪含量变化
通过核磁共振测定动物脂肪含量，饲喂高脂饲料8周后，与对照比相比，模型组脂肪含量显著增加，与模型组相比，实验组高低剂量组脂肪含量显著降低，且存在剂量效应。
表2小鼠脂肪含量
Figure BDA0002659441990000102
(3)小鼠核磁成像
模型组和MN-Gup低剂量组和高剂量组饲喂高脂饲料8周后，通过核磁共振对小鼠进行成像，结果如图1所示，与模型组相比，MN-Gup低剂量组和高剂量组各组小鼠的脂肪含量明显减少。
(4)血脂指标
在饲喂高脂饲料8周以后，检测各组小鼠的血脂指标，结果如下表3，模型组小鼠甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)、和低密度脂蛋白(LDL) 含量显著升高，高密度脂蛋白(HDL)含量显著降低，饲喂MN-Gup菌粉后，TG和TC含量显著降低，HDL含量显著升高，LDL含量显著降低。
表3小鼠血脂指标
Figure BDA0002659441990000111
(4)炎症因子
各组小鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10的含量检测结果如下表4所示，血清中促炎因子IL-1β和TNF-α的含量在模型组与对照组之间没有显著差异，饲喂MN-Gup菌粉后，IL-1β含量显著降低，低剂量组对TNF-α的含量无显著影响，高剂量组显著降低TNF-α的含量，模型组中促炎因子IL-6、INF-γ的含量显著高于对照组，饲喂MN-Gup菌粉后， IL-6、INF-γ的含量与模型组相比显著降低。
表4小鼠炎症因子变化
Figure BDA0002659441990000121
(4)抑制脂肪组织变性
在400倍的光学显微镜下观察肝脏组织和附睾脂肪的HE染色切片如图 2-3，由图2中可看到，模型组小鼠的肝脏组织脂肪侵润严重，饲喂MN-Gup 菌粉后小鼠肝脏的脂肪侵润状况显著好转。由图3中可看到，模型组附睾脂肪的直径与对照组相比显著增大，饲喂MN-Gup菌粉后脂肪细胞直径显著减小。
(5)改善肠道菌群
1)肠道菌群α多样性指数的变化
各组小鼠的肠道菌群α多样性指数的变化结果如下表5所示，模型组的物种丰富度Chao指数与Sobs指数与对照组相比显著降低，物种多样性 Shannon指数与对照组相比显著降低，Simpson指数与对照组相比显著增加，说明肥胖小鼠肠道菌群的物种丰富度和物种的多样性与对照组相比显著降低。与模型组相比，MN-Gup-低组的Chao指数与Sobs指数显著升高，说明MN-Gup-低组的小鼠肠道菌群丰富度增加，MN-Gup-高组的Shannon 指数显著升高，Simpson指数显著下降，说明饲喂乳双歧杆菌MN-Gup菌粉可以增加小鼠肠道菌群多样性。
表5肠道菌群α多样性指数的变化
Figure BDA0002659441990000131
2)肠道菌群门水平的变化
对小鼠肠道菌群门水平进行分析，分析结果见下表6所示，与对照组相比，模型组中厚壁菌门(Firmicutes)丰度显著升高，拟杆菌门(Bacteroidetes)丰度显著降低，Firmicutes/Bacteroidetes均显著升高。与模型组相比，MN-Gup实验组中Firmicutes丰度显著降低，Bacteroidetes 丰度显著升高，且Firmicutes/Bacteroidetes均显著降低。因此，饲喂乳双歧杆菌MN-Gup菌粉可有效调节小鼠肠道菌群门水平健康化。
表6肠道菌群门水平的变化
Figure BDA0002659441990000141
3)肥胖特征肠道有害菌属丰度水平
对各组小鼠的肠道菌群中对相对丰度大于1％的菌属进行分析，与肥胖相关有害菌属有10种，分析结果见下表7，与对照组相比，模型组有9种含量升高，而MN-Gup低剂量和高剂量组均可显著抑制10种有害菌属的丰度水平。
表7各组小鼠肠道菌群有害菌属水平变化
Figure BDA0002659441990000142
上述表7中的有害菌属记载于如下文献中：
1、Tao Wang,Hong Yan,Yingying Lu,et al.Anti-obesity Effect ofLactobacillus Rhamnosus LS-8and Lactobacillus Crustorum MN047 on High-Fat andHigh-Fructose Diet Mice Base on Inflammatory Response Alleviation and GutMicrobiota Regulation[J].Eur J Nutr,.2019,doi: 10.1007/s00394-019-02117-y.；
2、Dayoung Kang1,Zhipeng Li2,and Geun Eog Ji.Anti-Obesity Effects of aMixture of Fermented Ginseng,Bifidobacterium longum BORI,and Lactobacillusparacasei CH88 in High-Fat Diet-Fed Mice[J].J.Microbiol. Biotechnol.(2018),28(5),688–696.；
3、N.López Carreras,P.Martorell,E.Chenoll,S.Genovés,et al. Anti-obesity properties of the strain Bifidobacterium animalis subsp.lactis CECT8145in Zücker fatty rats[J].Benef Microbes,2018,9(4):629-641.；
4、Bingbing Guo,Bin Liu,Hehong Wei,et al.Extract of the MicroalgaNitzschia laevis Prevents High-Fat-Diet Induced Obesity in Mice by Modulatingthe Composition of Gut Microbiota[J].Mol Nutr Food Res.2019,63(3):e1800808.
4)肥胖特征肠道有益菌属丰度水平
对相对丰度大于1％的菌属进行分析，与肥胖相关有益菌属有8种，如表8所示，与对照组相比，模型组有6种含量显著降低，而MN-Gup低剂量和高剂量组均可显著提升8种有益菌属的丰度。
表8各组小鼠肠道菌群有益菌属水平丰度变化(％)
Figure BDA0002659441990000161
上述表8中的有益菌属记载于如下文献中：
1、Tao Wang,Hong Yan,Yingying Lu,et al.Anti-obesity Effect ofLactobacillus Rhamnosus LS-8and Lactobacillus Crustorum MN047 on High-Fat andHigh-Fructose Diet Mice Base on Inflammatory Response Alleviation and GutMicrobiota Regulation[J].Eur J Nutr,.2019,doi: 10.1007/s00394-019-02117-y；
2、Dayoung Kang1,Zhipeng Li2,and Geun Eog Ji.Anti-Obesity Effects of aMixture of Fermented Ginseng,Bifidobacterium longum BORI,and Lactobacillusparacasei CH88 in High-Fat Diet-Fed Mice[J].J.Microbiol. Biotechnol.(2018),28(5),688–696.；
3、N.López Carreras,P.Martorell,E.Chenoll,S.Genovés,et al. Anti-obesity properties of the strain Bifidobacterium animalis subsp.lactis CECT8145in Zücker fatty rats[J].Benef Microbes,2018,9(4):629-641.；
4、Bingbing Guo,Bin Liu,Hehong Wei,et al.Extract of the MicroalgaNitzschia laevis Prevents High-Fat-Diet Induced Obesity in Mice by Modulatingthe Composition of Gut Microbiota[J].Mol Nutr Food Res.2019,63(3):e1800808.
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (10)

1.一种乳双歧杆菌（Bifidobacterium lactis） MN-Gup及其微生态制剂在制备调节肥胖特征肠道菌群以及改善和恢复肠道菌群健康化的产品中的用途；所述MN-Gup已保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，其保藏编号为CGMCC No.15578。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，乳双歧杆菌MN-Gup及其微生态制剂提高肥胖特征肠道有益菌属Norank_f_Muribaculaceae、Blautia、Lactobacillus、Bifidobacteriem、Faecalibaculum、Alloprevitella、Prevotellaceae_UCG_001和/或Akkermansia的丰度水平；乳双歧杆菌MN-Gup及其微生态制剂抑制肥胖特征肠道有害菌属norank_f_Desulfovibrionaceae、Lachnospiraceae_NK4A136_group、Helicobacter、Ruminiclostridium、Ruminiclostridium_9、Odoribacter、Alistipes、Oscillibacter、Mucispirillum和/或Desulfovibrio的丰度水平。
3.一种乳双歧杆菌MN-Gup及其微生态制剂在制备抑制炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6和INF-γ产品中的用途；所述MN-Gup已保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，其保藏编号为CGMCC No.15578。
4.一种乳双歧杆菌MN-Gup及其微生态制剂在制备降低血脂的产品中的用途；所述MN-Gup已保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，其保藏编号为CGMCCNo.15578。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述降低血脂包括降低甘油三脂、胆固醇和/或低密度脂蛋白，和/或升高高密度脂蛋白。
6.一种乳双歧杆菌MN-Gup及其微生态制剂在制备抑制脂肪组织变性的产品中的用途；所述MN-Gup已保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，其保藏编号为CGMCC No.15578。
7.一种乳双歧杆菌MN-Gup及其微生态制剂在制备预防、缓解或改善肥胖或体重增加的产品中的用途；所述MN-Gup已保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，其保藏编号为CGMCC No.15578。
8.乳双歧杆菌MN-Gup菌粉具有如下（I）-( V)任一项的用途：
（I）、在制备调节肥胖特征肠道菌群以及改善和恢复肠道菌群的产品中的用途；
（II）、在制备抑制炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6和INF-γ产品中的用途；
（III）、在制备降低血脂的产品中的用途；
（IV）、在制备抑制脂肪组织变性的产品中的用途；
（V）、在制备预防、缓解或改善肥胖或体重增加的产品中的用途；
所述乳双歧杆菌MN-Gup菌粉为乳双歧杆菌MN-Gup或其微生态制剂制备得到；
所述MN-Gup已保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，其保藏编号为CGMCC No.15578。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述调节肥胖特征肠道菌群是指提高肥胖特征肠道有益菌属Norank_f_Muribaculaceae、Blautia、Lactobacillus、Bifidobacteriem、Faecalibaculum、Alloprevitella、Prevotellaceae_UCG_001和/或Akkermansia的丰度水平；乳双歧杆菌MN-Gup抑制肥胖特征肠道有害菌属norank_f_Desulfovibrionaceae、Lachnospiraceae_NK4A136_group、Helicobacter、Ruminiclostridium、Ruminiclostridium_9、Odoribacter、Alistipes、Oscillibacter、Mucispirillum和/或Desulfovibrio的丰度水平。
10.根据权利要求8或9所述的用途，其特征在于，所述降低血脂是指降低甘油三脂、胆固醇和/或低密度脂蛋白，和/或升高高密度脂蛋白。
CN202010899891.4A 2020-08-31 2020-08-31 乳双歧杆菌MN-Gup改善肥胖及其特征肠道菌群用途 Active CN113209139B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010899891.4A CN113209139B (zh) 2020-08-31 2020-08-31 乳双歧杆菌MN-Gup改善肥胖及其特征肠道菌群用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010899891.4A CN113209139B (zh) 2020-08-31 2020-08-31 乳双歧杆菌MN-Gup改善肥胖及其特征肠道菌群用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113209139A CN113209139A (zh) 2021-08-06
CN113209139B true CN113209139B (zh) 2022-09-23

Family

ID=77085942

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010899891.4A Active CN113209139B (zh) 2020-08-31 2020-08-31 乳双歧杆菌MN-Gup改善肥胖及其特征肠道菌群用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113209139B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113197921B (zh) * 2020-09-29 2023-05-12 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 乳双歧杆菌MN-Gup及其菌剂在治疗2型糖尿病中的应用
CN113832058A (zh) * 2021-09-23 2021-12-24 微康益生菌(苏州)股份有限公司 乳双歧杆菌BLa80在制备降血脂和调节肠道菌群的药物或食品中的应用
CN114480229B (zh) * 2022-04-15 2022-08-09 微康益生菌(苏州)股份有限公司 一种动物双歧杆菌乳亚种菌株wkb148及其产品与应用
CN114574407B (zh) * 2022-05-06 2022-11-01 微康益生菌(苏州)股份有限公司 动物双歧杆菌乳亚种wkb99及其在制备改善代谢综合征制品方面的应用和产品

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2116594A1 (en) * 2008-04-30 2009-11-11 GenMont Biotech Inc. Lactobacillus isolates having anti-inflammatory activities and uses of the same
CN102946891A (zh) * 2009-11-11 2013-02-27 营养健康有限公司 益生菌双歧杆菌菌株
CN103037875A (zh) * 2009-11-11 2013-04-10 食物营养健康有限公司 双歧杆菌菌株
CN108949640A (zh) * 2018-08-22 2018-12-07 江南大学 短双歧杆菌ccfm1025、其发酵食品及其应用
CN111826299A (zh) * 2020-01-22 2020-10-27 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 一种润肠通便的动物双歧杆菌及其应用与制剂
CN113197921A (zh) * 2020-09-29 2021-08-03 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 乳双歧杆菌MN-Gup及其菌剂在治疗2型糖尿病中的应用
CN113197288A (zh) * 2020-08-31 2021-08-03 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物及制备方法
CN113207961A (zh) * 2020-09-29 2021-08-06 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 乳双歧杆菌MN-Gup乳制品及其在改善2型糖尿病中应用
CN113207960A (zh) * 2020-08-31 2021-08-06 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 改善肥胖的乳双歧杆菌MN-Gup发酵乳及制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9259019B2 (en) * 2010-11-11 2016-02-16 Mars, Incorporated Bifidobacteriumstrain

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2116594A1 (en) * 2008-04-30 2009-11-11 GenMont Biotech Inc. Lactobacillus isolates having anti-inflammatory activities and uses of the same
CN102946891A (zh) * 2009-11-11 2013-02-27 营养健康有限公司 益生菌双歧杆菌菌株
CN103037875A (zh) * 2009-11-11 2013-04-10 食物营养健康有限公司 双歧杆菌菌株
CN107574131A (zh) * 2009-11-11 2018-01-12 营养健康有限公司 益生菌双歧杆菌菌株
CN108949640A (zh) * 2018-08-22 2018-12-07 江南大学 短双歧杆菌ccfm1025、其发酵食品及其应用
CN111826299A (zh) * 2020-01-22 2020-10-27 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 一种润肠通便的动物双歧杆菌及其应用与制剂
CN113197288A (zh) * 2020-08-31 2021-08-03 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 改善糖耐量和甘油三脂水平的益生菌组合物及制备方法
CN113207960A (zh) * 2020-08-31 2021-08-06 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 改善肥胖的乳双歧杆菌MN-Gup发酵乳及制备方法
CN113197921A (zh) * 2020-09-29 2021-08-03 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 乳双歧杆菌MN-Gup及其菌剂在治疗2型糖尿病中的应用
CN113207961A (zh) * 2020-09-29 2021-08-06 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 乳双歧杆菌MN-Gup乳制品及其在改善2型糖尿病中应用

Non-Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Effect of Bifidobacterium animalis subsp. lactis MN-Gup on constipation and the composition of gut microbiota;R Wang等;《Beneficial microbes》;20210224;第12卷(第1期);第31-42页 *
两歧双歧杆菌干预周期对IL-10基因敲除小鼠结肠上皮屏障保护作用的影响;韩华中等;《世界华人消化杂志》;20121128(第33期);第28-35页 *
动物双歧杆菌耐氧航天诱变菌株MN-Gup的筛选;王莹等;《中国奶牛》;20180726(第6期);第1-6页 *
双歧杆菌BB-12的功能特性及研究进展;陈晨等;《高师理科学刊》;20160430;第36卷(第04期);第47-49页 *
双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对非酒精性脂肪性肝病的改善作用;史保生;《中国慢性病预防与控制》;20170531;第25卷(第5期);第387-390页 *
双歧杆菌对抑郁模型大鼠行为及炎症因子的影响;刘媛媛等;《继续医学教育》;20170630(第06期);第139-141页 *
益生乳双歧杆菌V9对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病的改善作用及机制研究;刘春妍;《中国优秀硕士学位论文全文数据库电子期刊医药卫生科技辑》;20181215(第12期);E064-81页 *
肠道菌群与非酒精性脂肪肝的关系研究;唐新亚;《临床研究》;20200803;第28卷(第6期);第85-87页 *
航天诱变BAA6的耐氧菌株筛选及耐氧功能研究;王莹;《中国优秀硕士学位论文全文数据库电子期刊基础科学辑》;20200915(第9期);A006-127页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN113209139A (zh) 2021-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN113209139B (zh) 乳双歧杆菌MN-Gup改善肥胖及其特征肠道菌群用途
EP2127660B1 (en) Agent for reducing visceral fat
Wang et al. Intervention of five strains of Lactobacillus on obesity in mice induced by high-fat diet
US20140369965A1 (en) Bifidobacterium cect 7765 and use thereof in the prevention and/or treatment of overweight, obesity and associated pathologies
EP2546330B1 (en) Lactic acid bacterium-containing preparation
US9737577B2 (en) Lactic acid bacterium-containing preparation
WO2013127148A1 (zh) 一种能够缓解慢性酒精性肝损伤的鼠李糖乳杆菌及其用途
TW200944215A (en) Lactobacillus isolates having anti-inflammatory activities and uses of the same
Al-Sheraji et al. Effects of Bifidobacterium longum BB536 on lipid profile and histopathological changes in hypercholesterolaemic rats
JP2018536427A (ja) 肥満および関連する代謝障害を処置するためのビフィドバクテリウム・ロングム
KR102397916B1 (ko) 건강한 임산부 모유 유래 혐기성 인체 균주 및 이를 이용한 대사성 질환의 예방 또는 치료방법
US20170252381A1 (en) Uses of bacteroides in treatment or prevention of obesity and obesity-related diseases
CN110628668B (zh) 具有防治高血脂症功能的格氏乳杆菌以及产品组合物及其制备方法和应用
EP4108249A1 (en) Composition for treating climacteric disorder comprising lactobacillus gasseri bnr17
TWI627959B (zh) 羅伊氏乳桿菌GMNL-263 用於製備提升高油脂飲食者肝臟低密度脂蛋白受體與膽固醇7α-羥化酶基因表現之組合物之用途
CN113197921B (zh) 乳双歧杆菌MN-Gup及其菌剂在治疗2型糖尿病中的应用
CN115089619A (zh) 植物乳杆菌zdy2013在具有缓解非酒精性脂肪肝功能的制剂中的应用
KR101545551B1 (ko) 인슐린 저항성 개선 효능을 갖는 7종의 유산균 복합균주를 유효성분으로 함유하는 조성물
WO2023066973A1 (en) Probiotic strains for reducing blood cholesterol and/or treating dyslipidemia, and methods for using and producing the same
CN104771416B (zh) 用于控制体重的罗伊氏乳杆菌gmnl-263组合物及其用途
TWI782550B (zh) 具減少脂肪與提升運動表現的乳酸菌組合物及其用途
Liu et al. Fermented milk of cheese-derived Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus displays potentials in alleviating alcohol-induced hepatic injury and gut dysbiosis in mice
CN113207960B (zh) 改善肥胖的乳双歧杆菌MN-Gup发酵乳及制备方法
EP3932416A2 (en) Composition for improving, preventing, or treating bone diseases or metabolic diseases, including novel lactobacillus sakei cvl-001 strain and culture medium thereof
CN113207961A (zh) 乳双歧杆菌MN-Gup乳制品及其在改善2型糖尿病中应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant