CN113194750A - 用于在婴儿或幼儿中引起饱腹感、更好的睡眠和/或限制夜间觉醒的营养组合物 - Google Patents

用于在婴儿或幼儿中引起饱腹感、更好的睡眠和/或限制夜间觉醒的营养组合物 Download PDF

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Abstract

本发明涉及用于婴儿和幼儿的包含蛋白质、碳水化合物和脂质的营养组合物，其中所述蛋白质包含乳铁蛋白与酸性乳蛋白质的离子络合物，所述络合物在所述婴儿配方食品的pH下具有负电荷。所述营养组合物用于在婴儿或幼儿中提供饱腹感和/或更好的睡眠和/或限制夜间觉醒。

Description

用于在婴儿或幼儿中引起饱腹感、更好的睡眠和/或限制夜间 觉醒的营养组合物
技术领域
本发明涉及用于婴儿或幼儿的营养组合物，该营养组合物特别适于夜晚喂食，该营养组合物包含能够模仿夜晚人乳效果的配方食品。
本发明的营养组合物包含乳铁蛋白与酸性乳蛋白质的离子络合物，所述络合物在婴儿配方食品的pH下具有负电荷。
该组合物将营养含量和食物结构组合组织在接近人乳的功能块中，这会提供饱腹感和肠道舒适性，以便改善昼夜周期，以实现更好的睡眠，从而限制夜间觉醒。
背景技术
本发明涉及营养组合物及其在用于婴儿和幼儿的营养组合物中的用途，该营养组合物用于引起饱腹感、更好的睡眠和/或限制夜间觉醒。该营养组合物包含蛋白质、碳水化合物和脂质。本发明的营养组合物是合成组合物，即人造营养组合物。
母乳喂养被视为营养的理想源，并且是喂养最多至少6个月龄的婴儿的首选。因此，人乳(HM)长期以来被视为婴儿配方食品(IF)的设计模型。在过去几十年期间，即使IF的营养物质组合物已经取得诸多改善，但在组合物以及由HM带来的功能性有益效果方面仍然存在着巨大差异。
婴儿和儿童中最常见的睡眠障碍是与觉醒相关的那些(即，难以在就寝时间镇静或不能在夜间无中断地睡眠)。据估计，这些障碍会影响15％至35％的年龄小于24个月的婴儿(France等人，“Infant Sleep Disturbance:Description of a problem behaviourprocess”，Sleep Medicine Reviews，第3卷，第4期，第265–280页，1999年)。
睡眠-觉醒调节和睡眠状态在出生后头一年期间随着儿童期的持续成熟而快速发展。在大约10周龄-12周龄时，昼夜节律开始出现，并且婴儿睡眠变得越来越多地在夜间进行。睡眠-觉醒模式也受到生物过程与环境、行为和社会因素的相互作用的影响。来自睡眠测量的与24小时期间的睡眠量、夜间睡眠期间觉醒发作次数、入睡所花费的时间(睡眠潜时)、24小时期间的最长睡眠以及从出生到12岁的日间小睡次数相关的年龄特定数据报告于B.C.Galland等人，Normal sleep patterns in infants and children:A systematicreview of observational studies,Sleep Medicine Reviews,2012,213-222中。睡眠质量(以及因此睡眠质量的改善)可通过任何常规的已知方法来测量，例如根据上述参数以及通过REM期/NREM期(快速眼动期/非快速眼动期)的测量。
还据报道，睡眠时间表随着发育而逐渐转变并且对于肥胖症的睡眠时间暗示似乎至少从儿童早期开始(CA Magee等人，The longitudinal relationship between sleepduration and body mass index in children:a growth mixture modeling approach.JDev Behav Pediatr.2013,34:165–173)。
因此，需要有助于确保婴儿和幼儿的良好睡眠质量和/或正常睡眠时间的营养组合物。更具体地，需要这样的营养组合物，该营养组合物提供此类有益效果，同时还确保最充分的能量平衡和营养物质摄入。
乳铁蛋白是一种铁结合糖蛋白，它是人母乳的主要组分。它被认为在婴儿中具有一系列生物学功能，包括在肠道成熟、免疫发育、感染预防和铁吸收中的作用。乳铁蛋白以非常高的水平存在于人初乳中(据报道，高达10g/l)，在成熟人乳中的水平随着婴儿年龄的增长而显著降低(1个月时为2g/l至3g/l，6个月时为1g/l)。乳铁蛋白在婴儿配方食品中的使用受到关注已有一段时间，但高成本妨碍了乳铁蛋白的使用。
乳铁蛋白在婴儿配方食品中作为促进胃肠道生长的膳食成分的用途在EP 0295009中有所公开。
WO2011/051482涉及用于婴儿和/或儿童的营养组合物，该营养组合物包含乳铁蛋白和益生菌以提供健康有益效果。
最近已证明，乳组合物、特别是在乳腺上皮细胞中产生并分泌到乳汁中的母本来源的乳铁蛋白根据婴儿的健康和需求而自然变化(A.A Breakey等人，Evolution,Medicineand Public Health，2015年，第2015卷，第21-31页)。
乳铁蛋白的生物活性对其结构敏感。所述生物活性可通过与体液、特别是人乳的各种组分相互作用来调节。
在营养配制物中添加纯乳铁蛋白通常是困难的，因为乳铁蛋白在存在酸性乳蛋白质(诸如酪蛋白或乳清蛋白质)的情况下难以分散，因为乳铁蛋白具有约pH 9的等电点，而酪蛋白或乳清蛋白质具有约pH 5的等电点。
因此，乳铁蛋白的添加可导致在混合容器中形成聚集体，从而导致不均匀的分散体。因此希望获得特别是在蛋白质组分的分散方面的均匀配制物，同时在营养组合物中提供足够量的乳铁蛋白。
α-乳白蛋白(ALAC)是人母乳中与乳清级分相关联的主要蛋白质(总蛋白质的20％-25％)。它也存在于牛乳中，但水平低得多(总蛋白质的2％-5％)。ALAC是小的(MW≈14KDa)酸性蛋白质。
ALAC提供令人关注的健康有益效果，诸如抗微生物/感染、免疫调节、抗高血压、抗肿瘤、抗氧化剂、促进认知功能。报告了婴儿中的来自ALAC的色氨酸生物利用率(W.Heine等人，alpha-Lactalbumin-enriched low-protein infant formulas:a comparison tobreast milk feeding,Acta Paediatr.1996,85,1024-8)。
检测色氨酸效应的研究已表明，其摄入确实能调节睡眠的质量和长短/持续时间。
色氨酸是必需氨基酸，由此色氨酸对睡眠的影响与其在脑神经递质血清素合成中的作用相关)。为了发挥这种效应，色氨酸必须穿过血脑屏障，在其中利用色氨酸合成血清素，血清素继而转化成褪黑激素。血清素是影响情绪和食欲以及体内其他过程的神经递质，而褪黑激素是对促进睡眠至关重要的激素(N.Schneider等人，Diet and nutrients inthe modulation of infant sleep:A review of the literature,NutritionalNeuroscience,2018,21,151-161)。
ALAC在人类营养中的有益效果及其对睡眠/觉醒周期调节的影响已在D.K.Layman等人，Applications forα-lactalbumin in human nutrition,Nutr Rev.2018,76,444-460中有所报告，该文献提及膳食色氨酸影响脑中神经递质血清素和肠中激素褪黑激素两者的合成，这涉及调节睡眠，并且母乳中的色氨酸水平在夜间是最大的。作者总结到，尚未检测富含α-乳白蛋白的配方食品对婴儿睡眠模式的影响。
对微量营养物质状态与睡眠模式之间的关系正在进行研究(J.Xiaopeng等人，Public Health Nutr,2017,20(4),687-701)。
此外还提出，在母乳中，某些营养物质遵循昼夜节律，表明其在支持婴儿睡眠/觉醒周期发育和成熟中的作用(N.Schneider等人，Nutritional Neuroscience,2018,21,151-161)。特别地，引起化合物诸如色氨酸、核苷酸、激素和神经递质的水平在24小时期间波动，并且在夜间达到色氨酸和褪黑激素的最大水平。
因此，需要进一步开发特别适于夜晚喂食的婴儿和幼儿营养组合物，该配方食品能够模仿不同于白天人乳的夜晚人乳的效果。
需要提供特别适于夜晚喂食的婴儿和幼儿营养组合物，由此通过在营养物质和微量营养物质促进更好的睡眠并限制觉醒时提供营养物质和微量营养物质来考虑生物钟学需求。
因此，本发明的目的是提供适于夜晚喂食的营养组合物，该营养组合物可用作适于婴儿或幼儿状态(昼夜周期、肠道舒适性等)的日常饮食解决方案，并且提供期望的饱腹感和对睡眠的效果。
此外，本发明的目的是提供确保营养摄入均衡的营养组合物，并且避免在夜晚由于额外常规配方食品瓶而过度喂食。
通常需要在不影响任何其他健康参数诸如生长、免疫系统发育、认知发育或胃肠功能的情况下提供上述有益效果。
需要提供上述有益效果，同时增强其他健康参数，例如间接增强认知发育(经由高睡眠质量)并增强肠/消化功能(良好的睡眠质量也与更容易的消化相关)。
在用于婴儿、尤其是幼儿的营养组合物的上下文中，需要提供上述有益效果，作为营养干预的一部分，而不是作为药物干预(单独摄入药物)的一部分。
发明内容
现已发现，其中乳铁蛋白以与乳蛋白质的离子络合物的形式组织的营养组合物可有益于在婴儿和幼儿中提供期望的饱腹感，并且调节睡眠的质量和长短，特别地通过提供足够水平的微量营养物质诸如色氨酸来调节，从而避免或限制夜晚觉醒。
有利的是，乳铁蛋白的所述离子络合物以及与乳蛋白质的离子络合物具有接近人乳中天然存在的结构。
不受理论的束缚，假设乳铁蛋白与乳蛋白质的所述离子络合物可在提供蛋白质(特别是乳清蛋白质，诸如α-乳白蛋白和β-乳球蛋白，以及酪蛋白和脂质)的缓慢消化以及微量营养物质诸如矿物质和维生素的充分释放中起作用，从而提供期望的饱腹感和对睡眠的效果。
特别地，已发现矿物质和维生素可通过增强有利于睡眠的微量营养物质诸如Fe、Zn、Mg和维生素D，并且减少不利地影响睡眠的微量营养物质诸如K或维生素B12，同时保持最佳营养均衡来适于有利于睡眠。
在本发明的第一方面，提供了用于婴儿和幼儿的包含蛋白质、碳水化合物和脂质的营养组合物，其中所述蛋白质包含乳铁蛋白与酸性乳蛋白质的离子络合物，所述络合物在婴儿配方食品的pH(即pH 7.0±0.5)下具有负电荷。
特别地，所述酸性乳蛋白质选自α-乳白蛋白(ALAC)、β-乳球蛋白(BLG)、乳清蛋白质分离物(WPI)、水解WPI、酪蛋白以及它们的组合。
在第二方面，本发明的营养组合物用于在婴儿或幼儿中提供饱腹感和/或更好的睡眠和/或限制夜间觉醒。有利的是，该营养组合物提供乳清蛋白质的缓慢消化和微量营养物质的充分释放。
根据一个实施方案，本发明的营养组合物用于在睡眠质量或睡眠时间方面具有睡眠障碍的婴儿或幼儿。
根据一个实施方案，根据本发明的营养组合物可为例如婴儿配方食品、1段婴儿配方食品或者二段或较大配方食品。
本发明尤其适用于引起婴儿的更成熟的睡眠模式，从而改善其睡眠质量并减少觉醒的发作。在一个实施方案中，本发明涉及减少婴儿或幼儿的睡眠障碍并且/或者改善睡眠模式。
在一个实施方案中，睡眠质量或模式的改善的特征在于、包括或限于减少觉醒状态的发作次数和/或减少睡眠碎片化。
在一个实施方案中，睡眠质量的改善的特征在于更长的没有不希望醒来的夜晚和更平稳的睡眠。
在一个实施方案中，睡眠质量的改善的特征在于更好的入睡能力。
附图说明
图1示出了对于pH 6.0下不同浓度的α-乳白蛋白(ALAC)，乳铁蛋白(LF)和ALAC的络合物的ζ电位变化。在左侧，单独的LF的ζ电位由黑色三角形示出，并且单独的ALAC的ζ电位由黑色圆形示出。
图2示出了LF和ALAC的络合物的ζ电位随pH的变化。
图3示出了LF和ALAC的络合物的ζ电位随冷冻和解冻之后的pH的变化。
图4示出了对于pH 7.0下不同浓度的β-乳球蛋白(Blg)，LF(0.1％)和Blg的络合物的ζ电位的变化。
图5示出了对于pH 7.0下不同浓度的β-乳球蛋白(Blg)，LF(1％)和Blg的络合物的ζ电位的变化。
图6示出了对于pH 7.0下不同浓度的胰蛋白酶乳清蛋白质水解产物(Lactry)，LF(0.1％)和Lactry的络合物的ζ电位的变化。
图7示出了对于pH 7.0下不同浓度的胰蛋白酶乳清蛋白质水解产物(Lactry)，LF(0.1％)和Lactry的络合物的ζ电位的变化。
图8示出了对于pH 7.0下不同浓度的β-乳球蛋白(Blg)，LF(2％)和Blg的络合物的ζ电位的变化。
图9示出了对于pH 7.0下不同浓度的β-乳球蛋白(Blg)，LF(10％)和Blg的络合物的ζ电位的变化。
具体实施方式
不能将本说明书中对现有技术文献中的任何参考视为承认此类现有技术为众所周知的技术或形成本领域普遍常识的一部分。
如本说明书中所用，词语“包括”、“包含”和类似词语不应理解为具有排他性或穷举性的含义。换句话讲，这些词语用来指“包括但不限于”的意思。
除非另外指明，否则本文所公开的所有百分比均基于重量/重量。
除非另有定义，本文所用的所有技术和科学术语的含义与本领域的技术人员通常所理解的含义相同。
在本发明的上下文中，术语“婴儿”是指年龄在12个月以下的儿童。
术语“幼儿”是指年龄从12个月到3岁的儿童。
在本发明的上下文中，婴儿可以是任何足月婴儿或早产婴儿。在本发明的一个实施方案中，所述婴儿选自早产婴儿和足月婴儿。
如本发明的上下文中所用，术语“婴儿配方食品”(或“IF”)是指CodexAlimentarius,(Codex STAN72-1981)(《食品法典》(通用标准72-1981))中所定义的用于婴儿在出生后头几个月期间的营养组合物，以及Codex Alimentarius,(Codex STAN72-1981)(《食品法典》(通用标准72-1981))中定义的婴儿特制品(包括特殊医疗用途食品)。
术语“二段配方食品”或“较大配方食品”是指被设计成从6月龄开始使用(通常直到12月龄)的配方食品。其构成了婴儿的逐渐多样化饮食中的主要液体元素。
术语“成长乳”是指被设计成从一岁开始使用(通常直到三岁)的配方食品。其通常是适于幼儿的特定需要的含乳饮料。
在本发明的上下文中，术语“用于针对婴儿或幼儿的配方食品中的组合物”是指任一种这样的配方食品，即婴儿配方食品(IF)，其包含为符合Codex Alimentarius(《食品法典》)中定义的为满足婴儿配方食品的标准而必需的所有营养物质。此外，“用于针对婴儿或幼儿的配方食品中的组合物”可以是包含营养物质的组合物，它可与营养物质的其他组合物一起混合以制备配方食品，即，可将这种“用于婴儿配方食品中的组合物”添加到旨在用作婴儿配方食品的混合物。
术语“乳铁蛋白与乳蛋白质的离子络合物”和“乳铁蛋白与乳蛋白质的静电络合物”将在整个说明书中同等地使用。
蛋白质：
本发明的营养组合物可包含小于或等于2.5g/100kcal、优选1.68g/100kcal至2.3g/100kcal、最优选1.8g/100kcal至2.2g/100kcal的量的蛋白质源。
只要满足必需氨基酸含量的最低要求并确保令人满意的成长，蛋白质的类型被认为对本发明无关紧要。
在一些有利的实施方案中，营养组合物中的蛋白质源以乳清为主(即，超过50％的蛋白质来自乳清蛋白质，诸如60％或70％)。在另一个实施方案中，蛋白质含量介于35％和70％乳清蛋白质之间。
特别地，乳清蛋白质可以如EP183492中所公开的“乳清蛋白质胶束”的形式、以液体浓缩物或粉末形式使用。
可使用基于乳清、酪蛋白以及它们的混合物的蛋白质源，也可使用基于大豆的蛋白质源。
在本发明的一个实施方案中，营养组合物包含为乳清蛋白质和酪蛋白的混合物的蛋白质，其中乳清蛋白质与酪蛋白的比率介于50:50和80:20之间。例如，乳清蛋白质与酪蛋白的比率对于1段配方食品可为70:30，或者对于较大配方食品可为50:50。
就所关注的乳清蛋白质而言，蛋白质源可基于酸乳清或甜乳清或它们的混合物，并且可包含任何所需比例的α-乳白蛋白和/或β-乳球蛋白。
特别地，可使用α-乳白蛋白含量为至少10重量％、优选至少14重量％、更优选至少20重量％、至少25重量％、至少30重量％、或至少40重量％、或至少45重量％或至少50重量％的乳清蛋白质。所谓“乳清蛋白质富含α-乳白蛋白(ALAC)”，应当理解，在本发明的上下文中，乳清蛋白质中ALAC的含量高于从中分离/提取乳清蛋白质的原料中天然存在的含量。
例如，如果ALAC以约1.2g/L至1.5g/L天然存在于牛乳中并且占总乳清蛋白质的约18％-20％，则任何比例都高于代表富集的比例。
例如，如WO2018202636或WO2003055322中所公开，富含α-乳白蛋白(ALAC)的乳清蛋白质可用于这方面。
在本发明的一个实施方案中，乳清蛋白质源富含乳铁蛋白与酸性乳蛋白质(诸如α-乳白蛋白(ALAC)和/或β-乳球蛋白(BLG))的络合物，如下所示。
在本发明的一个实施方案中，蛋白质源富含乳铁蛋白与酪蛋白的络合物，如下所示。
蛋白质组合物的调节(具体地通过增加乳白蛋白含量和/或提供乳铁蛋白与酸性乳蛋白质的络合物)使得可以模仿人乳的组成，并对促进色氨酸含量缓慢释放提供有益效果，其中对睡眠的活性具有充分证据。
乳铁蛋白可以是人初乳乳铁蛋白、人乳乳铁蛋白或牛乳乳铁蛋白或其他来源的乳铁蛋白。优选的乳铁蛋白源是牛乳乳铁蛋白，牛乳铁蛋白已被证明在将掺入本发明的组合物中时能提供预期的有益效果。
乳铁蛋白可从动物乳中分离，或者可为乳铁蛋白的重组形式(诸如重组人乳铁蛋白或重组牛乳铁蛋白)。本发明中考虑的乳铁蛋白可以是纯分离的乳铁蛋白(或具有高纯度)。在一个实施方案中，乳铁蛋白包含在富含乳铁蛋白的级分中，并伴有其他营养物质。乳铁蛋白可在牛乳的富含乳铁蛋白的级分中(所谓“富含”是指乳铁蛋白的含量高于天然成分中的含量)。乳铁蛋白可商购获得，并且可源自例如DMV International(Netherlands)、Murray Goulburn(Australia)、Tatua(New Zealand)、Fonterra(New Zealand)、Milei/Morinaga(Germany/Japan)。
由于其高等电点，乳铁蛋白在乳的生理pH条件下具有正电荷，这使得在从乳中提取乳铁蛋白、产品加工或消化期间能够非特异性静电结合到特别是其他乳蛋白质。
乳铁蛋白和酸性乳蛋白质(即等电点低于pH 7.0的蛋白质)的离子络合物可例如如WO 2012/045801中所公开的那样制备。
然而，可根据本发明使用的乳铁蛋白和酸性乳蛋白质的离子络合物可在不受为获得WO 2012/045801的凝聚层所限定的物理化学要求(离子强度、温度等)的约束的情况下制备。
例如，所述离子乳铁蛋白络合物可如下制备：
-通过将乳铁蛋白以1％至20％的浓度分散在水中来制备蛋白质溶液
-制备以20％至50％的浓度分散酸性乳蛋白质或酸性乳蛋白质的组合的蛋白质溶液，
-将每种溶液的pH调节至相同的pH，优选介于6.0和7.0之间，
-根据预定的重量比混合所述两种蛋白质溶液。
制剂可在4℃至65℃的温度下，优选地在环境温度诸如15℃至25℃下进行。
在一个实施方案中，乳铁蛋白与酸性乳蛋白质的重量比在1:0.25至1:3、特别是1:1、1:1.5或1:2的范围内。
有利的是，乳铁蛋白以与酸性乳蛋白质的络合物的形式添加到营养组合物中，其中所述络合物在婴儿配方食品的pH(即pH 7.0±0.5)下具有负电荷。
优选地，对于0.1％的总蛋白质含量测得，所述络合物在pH 7.0下的ζ电位为-3mV至-20mV，优选-10mv至-15mV。
负电荷可根据pH进行调节。
有利的是，已证明根据本发明的乳铁蛋白和酸性乳蛋白质的离子络合物在经历冷冻和解冻(已知会强烈影响蛋白质结构的物理过程)之后是稳定的(维持ζ电位)。
所述酸性乳蛋白质可选自例如可商购获得的α-乳白蛋白(ALAC)、β-乳球蛋白(BLG)、乳清蛋白质分离物(WPI)、乳清蛋白质浓缩物(WPC)、水解乳清蛋白质、酪蛋白以及它们的组合。
如上所述，“乳清蛋白质”和由其衍生的产物可作为制剂提供，其中例如α-乳白蛋白和/或β-乳球蛋白以任何期望比例存在。
所有类型的酪蛋白都可用于本发明的目的。然而，对于添加到用于婴儿和幼儿的产品(诸如婴儿配方食品或二段配方食品)中，β-酪蛋白、κ-酪蛋白和α-s1酪蛋白是优选的，更优选β-酪蛋白，只要它们天然存在于人母乳中。在一个优选的方面，酪蛋白为胶束酪蛋白的形式。
在本发明的一个实施方案中，乳铁蛋白以与酸性乳蛋白质的络合物的形式添加到营养组合物中，其中：
-乳铁蛋白与ALAC的重量比在1:0.25至1:3、例如1:1、1:1.5或1:2的范围内；和/或
-乳铁蛋白与BLG的重量比在1:0.25至1:3、例如1:1、1:1.5或1:2的范围内；和/或
-乳铁蛋白与酪蛋白的重量比在1:0.25至1:3的范围内，例如1:1、1:1.5或1:2。
在一个实施方案中，与酸性乳蛋白质的离子络合物形式的乳铁蛋白可占乳清蛋白质的1重量％至20重量％、优选2重量％至10重量％。
在一个实施方案中，与酪蛋白的离子络合物形式的乳铁蛋白可占总蛋白质含量的1重量％至20重量％、优选2重量％至10重量％。
本发明的组合物中乳铁蛋白的量优选介于每升重构营养组合物(或每升即食型/即饮型液体组合物)2g和0.12g之间。在组合物的粉末形式中，乳铁蛋白的量可例如介于1.6g至0.4g干组合物(w/w)之间。
该蛋白质可为完整的或水解的，或为完整蛋白质和水解蛋白质的混合物。所谓的术语“完整的”是指蛋白质的主要部分是完整的，即分子结构未发生改变，例如至少80％的蛋白质未发生改变，诸如至少85％的蛋白质未发生改变，优选至少90％的蛋白质未发生改变，甚至更优选至少95％的蛋白质未发生改变，诸如至少98％的蛋白质未发生改变。在一个具体实施方案中，100％的蛋白质未发生改变。
供应部分水解的蛋白质(水解程度介于2％和20％之间)可能是可取的，例如对于被认为处于发生乳变态反应的风险的婴儿而言。如果使用水解蛋白质，则可根据需要并且如本领域已知的那样进行水解过程。例如，可通过在一个或多个步骤中对乳清级分进行酶促水解来制备乳清蛋白质水解物。如果用作原料的乳清级分基本上不含乳糖，则发现该蛋白质在水解过程期间经受少得多的赖氨酸封闭(lysine blockage)。这使得能够将赖氨酸封闭的程度从约15重量％的总赖氨酸减少至小于约10重量％的赖氨酸；例如约7重量％的赖氨酸，这大大地改善蛋白质源的营养质量。
脂质：
营养组合物可包含低于或等于6g/100kcal、例如4.0g/100kcal至6g/100kcal的量的脂质。
这在本发明的营养组合物为婴儿配方食品的情况下为特别相关的。在这种情况下，脂质源可为适合用于婴儿配方食品的任何脂质或脂肪。一些合适的脂肪源包括棕榈油、结构化甘油三酯油、高油酸葵花油和高油酸红花油、中链甘油三酯油。也可添加必需脂肪酸亚油酸和α-亚麻酸，以及少量含有大量预先形成的花生四烯酸和二十二碳六烯酸的油，诸如鱼油或微生物油。脂肪源中n-6脂肪酸与n-3脂肪酸的比率可为约5:1至15:1，例如约8:1至12:1。
优选地，营养组合物包含亚油酸和/或亚麻酸和/或花生四烯酸(ARA)和/或二十二碳六烯酸(DHA)。
碳水化合物
根据本发明的营养组合物通常含有碳水化合物源。这在本发明的营养组合物为婴儿配方食品的情况下是特别优选的。在这种情况下，可使用通常存在于婴儿配方食品中的任何碳水化合物源，诸如乳糖、蔗糖(sucrose)、糖精(saccharose)、麦芽糖糊精、淀粉以及它们的混合物，但是优选的碳水化合物源之一是乳糖。
乳糖可占组合物中存在的碳水化合物的至少90％、优选至少98％。
矿物质和维生素
营养组合物还可包含被认为是日常饮食中必不可少的以营养显著量存在的一切维生素和矿物质。已确定某些维生素和矿物质的最低需求。矿物质、维生素和存在于营养组合物中的其他营养物质的示例包括维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素E、维生素K、维生素C、维生素D、叶酸、肌醇、烟酸、生物素、泛酸、胆碱、钙、磷、碘、铁、镁、铜、锌、锰、氯化物、钾、钠、硒、铬、钼、牛磺酸和左旋肉碱。矿物质通常以盐的形式添加。
在本发明的一个实施方案中，矿物质和维生素可通过增强有利于睡眠的微量营养物质(例如铁(Fe)、锌(Zn)、镁(Mg)和维生素D)而适于有利于睡眠。
在本发明的另一个实施方案中，矿物质和维生素可适于减少不利地影响睡眠的微量营养物质，例如钾(K)或维生素B12。
因此，单独或组合采用的Fe、Zn、Mg和维生素D的量可在如下范围内：
-Fe：1mg/100kcal至2mg/100kcal，优选1.2mg/100kcal至1.8mg/100kcal，
-Zn：0.7mg/100kcal至1.5mg/100kcal，优选1mg/100kcal至1.5mg/100kcal，
-Mg：5.5mg/100kcal至16.5mg/100kcal，优选10mg/100kcal至15mg/100kcal，
-维生素D：1μg/100kcal至2.6μg/100kcal，优选1.3μg/100kcal至2.5μg/100kcal。
并且单独或组合采用的K或维生素B12的量可在如下范围内：
-K：70mg/100kcal至170mg/100kcal，优选70mg/100kcal至100mg/100kcal，
-维生素B12：0.25μg/100kcal至1.5μg/100kcal，优选0.25μg/100kcal至0.8μg/100kcal。
其他矿物质和维生素可根据婴儿或幼儿的年龄、需求和/或睡眠状态进行调整。
其他营养物质：
如有必要，本发明的组合物可包含乳化剂和稳定剂，诸如大豆、卵磷脂、柠檬酸甘油单酯和柠檬酸甘油二酯等。
组合物还可包含可能具有有益效果的其他物质，诸如乳核苷酸、核苷、神经节苷脂、多胺等。
能量含量
用于婴儿的婴儿配方食品的热量密度被规定介于60kcal/100ml-70kcal/100ml之间(通用标准72-1981)。
有利的是，本发明的营养组合物提供所述有益效果，同时提供适当的能量含量。实际上，可能有益的是引起婴儿的更好的睡眠而不增加消耗的总能量，尤其是在睡眠时间之前，因为这可能不利地影响婴儿的总体生长和健康。
因此，本发明涉及提供睡眠有益效果，而不影响婴儿的生长，也不会以将长时间消化或难以消化的营养物质数量或质量使消化系统过载。
在一个实施方案中，本发明的组合物的能量密度小于65kcal/100ml，或优选小于62kcal/100ml，或介于60kcal/100ml和65kcal/100ml之间，或优选介于60kcal/100ml和62kcal/100ml之间。
在一个实施方案中，本发明的营养组合物提供所述有益效果，同时提供适当的能量含量。实际上，可能有益的是引起婴儿的更好的睡眠而不增加消耗的总能量，尤其是在睡眠时间之前，因为这可能不利地影响婴儿的总体生长和健康。
因此，本发明涉及提供睡眠有益效果，而不影响婴儿的生长，也不会以将长时间消化或难以消化的营养物质数量或质量使消化系统过载。
在一个实施方案中，本发明的组合物的能量密度小于65kcal/100ml，或优选小于62kcal/100ml，或介于60kcal/100ml和65kcal/100ml之间，或优选介于60kcal/100ml和62kcal/100ml之间。
用于婴儿和幼儿的营养组合物的形式：
根据本发明的一个实施方案，营养组合物为婴儿配方食品。
根据本发明的婴儿配方食品可以是适合从出生到4至6个月大的婴儿的1段配方食品，并且其提供针对该年龄组的全部营养(针对足月婴儿和早产婴儿两者)。此外，婴儿配方食品可以是针对介于四至六个月大和十二个月大之间的婴儿的较大配方食品，在离乳过程中，通常将二段婴儿配方食品和增加的量的食品(诸如婴儿谷物和水果泥、蔬菜及其他食料)结合起来喂养婴儿。
根据本发明的一个实施方案中，营养组合物为成长乳。
本发明的营养组合物可为固体(例如粉末)、液体或凝胶形式。特别地，本发明的营养组合物可为脱水粉末的形式，该粉末被制备成用水或乳重构后食用。
本发明的营养组合物可为流体(液体)形式。这些产品可以以即食形式出售(无需进一步稀释)。
日剂量单元的根据本发明的营养组合物可为配备有容纳在胶囊内的开启装置的一次性胶囊，以允许将重构好的配方食品直接从胶囊引流至接收容器诸如瓶子中。WO2006/077259描述了此类使用胶囊来分配婴儿或幼儿营养组合物的方法。不同营养组合物可包装在单个胶囊中，并且以容纳有足够数目胶囊的合装包的形式提供给消费者，以满足婴儿和幼儿例如一周内的需求。合适的胶囊构造在WO2003/059778中公开。
营养组合物的制备：
可通过任何已知或其他合适的方式制备根据本发明的营养组合物。例如，婴儿配方食品可通过将蛋白质源与碳水化合物源和脂质源以合适的比例共混在一起而完善。如果使用乳化剂，则可包括在此阶段。在此阶段可添加维生素和矿物质，但也可随后添加，以免热降解。然后可添加并混入水(优选经过反渗透的水或去离子水)，形成液体混合物。混合温度优选为室温，但也可更高。随后可对液体混合物进行热处理，以降低细菌载量。接着可将混合物均质化。
如果需要生产粉末状组合物，将均质化的混合物在合适的干燥装置(诸如喷雾干燥器或冷冻干燥器)中干燥，并将其转化成粉末。
用于制备婴儿和幼儿配方食品的方法基于这样的概念：产品必须是营养充足的，并且就微生物学而言可安全食用。因此，消除或限制微生物生长的步骤对于生产方法至关重要。每种特定配方食品的加工技术属制造商所有，但一般来讲，就粉末产品而言，其涉及通过脱水来保藏水包油(o/w)乳液，或就即食或浓缩液体产品而言，其涉及灭菌。粉状婴儿配方食品可通过各种方法生产，诸如对脱水成分进行干混以构成均匀配方食品，或者对常量成分(诸如脂肪、蛋白质和碳水化合物成分)的混合物进行水合和湿混，并且然后将所得混合物蒸发并喷雾干燥。可使用上述两种方法的组合，其中首先通过对所有或一些常量成分进行湿混和喷雾干燥来制备基础粉末，并且然后对其余成分(包括碳水化合物、矿物质和维生素及其他微量营养物质)进行干混，从而得到最终配方食品。液体配方食品以即食形式或作为浓缩液体提供，后者需要用水稀释，通常1:1。用于这些产品的制造方法类似于用于制造再制乳的那些方法。
如果需要生产液体婴儿配方食品，将均质化的混合物装入合适的容器中，优选在无菌条件下进行。然而，还可在容器中蒸煮该液体组合物，用于进行这种填充和蒸煮的合适装置可商购获得。
参考以下实施例进一步描述本发明。应当理解，受权利要求书保护的本发明并非旨在以任何方式由这些实施例限制。
尽管以举例的方式对本发明进行了描述，但应当理解，在不脱离权利要求书中所定义的本发明范围的前提下，可作出变型和修改。此外，对于具体的特征如果存在已知的等同物，则应如同在本说明书中明确提到的那样来并入此类等同物。
实施例1-4涉及乳铁蛋白和α-乳白蛋白(ALAC)、β-乳球蛋白(Blg)或乳清蛋白质水解物(Lactry)的络合物的ζ电位测量。
实施例5和6涉及根据本发明的营养组合物。
ζ电位测量
材料
α-乳白蛋白(ALAC)(批号001-8-415-6-922)购自Davisco Foods International,Inc.(Le Sueur,MN,USA)。蛋白质含量为89.6％(凯氏定氮分析：Nx6.38)。
β-乳球蛋白(Blg)(批号JE 003-6-922)购自Davisco Foods International,Inc.(Le Sueur,MN,USA)。蛋白质含量为90.3％，纯度为97％(由供应商提供)。
乳铁蛋白(LF)(批号10376514)购自DMV(the Netherlands)。蛋白质含量为96.5％，纯度为88.2％(由供应商提供)。
Lactry(胰蛋白酶乳清蛋白质水解物)购自ARLA Foods(DK)(批号26996513)。通过凯氏定氮分析测定蛋白质含量(Nt×6.38)。
方法：
通过将重量％(基于纯度)的样品粉末分散在Millipore水(18.2MΩ.cm)中来制备蛋白质溶液(ALAC、Blg、LF或Lactry)，并且用NaOH 1M或HCl 1M将pH调节为pH 7.0。
将分散体以0.22μm(Millipore Stericup&Steritop)过滤，并在4℃下温育过夜。此时制备期望浓度的最终制剂。
根据期望的浓度范围(1％、2％、10％或20％)和重量比，制备LF、ALAC和Blg的储液，并用NaOH 1M或HCl 1M将pH调节至pH 7.0。
最终制备量为250ml。
在0.22μm过滤器上过滤后，在将交变电场以0.1重量％的蛋白质浓度施加到测量单元中时，通过光散射测定ζ电位。将所选pH下的分散体置于电泳迁移单元中，并使用配有633nm激光器的Nanosizer ZS(Malvern Instruments,UK)以173°的散射角进行分析。根据样品的电导率，施加到测量单元的有效电场E介于50V和150V之间。测定颗粒的总体迁移率，然后使用Smoluchowski公式计算相应的ζ电位(V)。
实施例1：乳铁蛋白(LF)和α-乳白蛋白(ALAC)的络合物
对于pH 6.0下不同浓度的α-乳白蛋白(ALAC)，乳铁蛋白(LF)和ALAC的络合物的ζ电位变化示于图1中。
结果显示LF和ALAC可形成静电络合物。通过将ALAC(1重量％至4重量％)添加至LF1重量％，初始ζ电位(+13mV)被中和，从而指示静电络合物的形成，直到当ζ电位达到约-10mV时观察到电荷饱和。
实施例2：以20％蛋白质含量制备的乳铁蛋白(LF)和α-乳白蛋白(ALAC)的络合物
1)以20％蛋白质含量和1:1.25比率制备的LF和ALAC的络合物
在不同pH下以20％蛋白质含量和1:1.25比率制备的LF和ALAC的络合物的ζ电位变化示于图2中。
对于ζ电位测量，将样品稀释至0.1％蛋白质含量。结果显示络合物在pH 5.5至8.0的范围内带负电。
2)在冷冻和解冻后以20％蛋白质含量和1:1.25比率制备的LF和ALAC的络合物
在不同pH下以20％蛋白质含量和1:1.25比率制备的LF和ALAC的络合物在冷冻和解冻之后的ζ电位变化示于图3中。对于ζ电位测量，将样品稀释至0.1％蛋白质含量。
将样品在50ml试管中于-20℃下冷冻过夜，然后置于环境温度下进行解冻。
结果显示，尽管络合物已经历冷冻和解冻，但发现相同的ζ电位值，所述冷冻和解冻是已知强烈影响蛋白质结构的物理过程。
在这种情况下，络合物不遭受降解并且显示出高稳定性。它们在pH5.5至8.0的范围内带负电。
实施例3：乳铁蛋白(LF)和β-乳球蛋白(Blg)的络合物
对于pH 7.0下不同浓度的β-乳球蛋白(Blg)，LF(0.1％)和Blg的络合物的ζ电位变化示于图4中。在测试条件下，络合物在1:0.5至1:1范围内的LF:Blg比率下显示出负电荷。
对于pH 7.0下不同浓度的β-乳球蛋白(Blg)，LF(1％)和Blg的络合物的ζ电位变化示于图5中。在测试条件下，络合物在1:0.4至1:1范围内的LF:Blg比率下显示出负电荷。
实施例4：LF(0.1％)和乳清蛋白质水解产物(Lactry)的络合物
对于pH 7.0下不同浓度的胰蛋白酶乳清蛋白质水解产物，LF(0.1％)和Lactry的络合物的ζ电位变化示于图6中。
在测试条件下，络合物在1:0.4至1:21范围内的LF:乳清蛋白质水解产物比率下显示出负电荷。
对于pH 7.0下不同浓度的胰蛋白酶乳清蛋白质水解产物，LF(1％)和Lactry的络合物的ζ电位变化示于图7中。在测试条件下，络合物在1:0.5至1:1范围内的LF:乳清蛋白质水解产物比率下显示出负电荷。
实施例5：乳铁蛋白(LF)的浓度为2％和10％的LF和β-乳球蛋白(Blg)的络合物。
对于pH 7.0下不同浓度的β-乳球蛋白(Blg)，LF(2％)和Blg的络合物的ζ电位变化示于图8中。在测试条件下，络合物在2:0.7至2:2范围内的LF:Blg比率下显示出负电荷。
对于pH 7.0下不同浓度的β-乳球蛋白(Blg)，LF(10％)和Blg的络合物的ζ电位变化示于图9中。在测试条件下，络合物在1:0.4至1:0.2范围内的LF:Blg比率下显示出负电荷。
实施例6：1段婴儿配方食品
下表1给出了根据本发明的营养配方食品(1段婴儿配方食品)的组成的示例。
表1
Figure BDA0003116985890000181
Figure BDA0003116985890000191
表1(续)
Figure BDA0003116985890000192
Figure BDA0003116985890000201
表1(续)
营养物质 单位 每100g 每100kcal 每升
氨基酸
L-酪氨酸 mg 303 60.8 403
L-色氨酸 mg 167 33.4 222
其他物质
牛磺酸 mg 35.3 7.1 47.0
L-肉碱 mg 7.52 1.5 10.0
胆碱 mg 123 24.7 164
肌醇 mg 33.8 6.7 45.0
叶黄素 μg 87.0 17.0 116
实施例7：较大配方食品
下表2给出了根据本发明的营养配方食品(较大配方食品)的组成的示例。
表2
Figure BDA0003116985890000202
Figure BDA0003116985890000211
表2(续)
Figure BDA0003116985890000212
Figure BDA0003116985890000221
实施例8：能量密度小于65kcal/100ml的婴儿配方食品
根据实施例6的表1制备根据本发明的营养配方食品(1段婴儿配方食品)，不同的是调节脂肪含量以获得620千卡/升的能量密度。

Claims (17)

1.用于婴儿或幼儿的包含蛋白质、碳水化合物和脂质的营养组合物，其中所述蛋白质包含乳铁蛋白与酸性乳蛋白质的离子络合物，所述络合物在婴儿配方食品的pH下具有负电荷。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述蛋白质为乳清蛋白质和酪蛋白的混合物，其中乳清蛋白质与酪蛋白的比率介于50:50和80:20之间。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述酸性乳蛋白质选自α-乳白蛋白(ALAC)、β-乳球蛋白(BLG)、乳清蛋白质分离物(WPI)、乳清蛋白质浓缩物(WPC)、乳清蛋白质水解物、酪蛋白以及它们的组合。
4.根据权利要求2或3所述的组合物，其中乳清蛋白质富含α-乳白蛋白(ALAC)。
5.根据权利要求3或4所述的组合物，其中乳清蛋白质中的ALAC含量为至少10重量％、优选14重量％、更优选至少20重量％至50重量％。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中乳铁蛋白与酸性乳蛋白质的离子络合物形式的乳铁蛋白占所述乳清蛋白质的1％至20％、优选2％至10％。
7.根据权利要求3至6中任一项所述的组合物，其中在所述离子络合物中：
-乳铁蛋白与ALAC的重量比在1:0.25至1:3、优选1:1、更优选1:1.5并且最优选1:2的范围内；和/或
-乳铁蛋白与BLG的重量比在1:0.25至1:3、优选1:1、更优选1:1.5并且最优选1:2的范围内；和/或
-乳铁蛋白与酪蛋白的重量比在1:0.25至1:3、优选1:1、更优选1:1.5并且最优选1:2的范围内。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中对于0.1％的总蛋白质含量测得，所述络合物在pH 7.0下的ζ电位为-3mV至-20mV，优选-10mv至-15mV。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中所述脂质包含亚油酸和/或亚麻酸和/或花生四烯酸(ARA)和/或二十二碳六烯酸(DHA)。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的组合物，其中所述碳水化合物由至少90％、优选至少98％的乳糖组成。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中单独或组合采用的Fe、Zn、Mg、维生素D、K或维生素B12的量如下：
-Fe：1mg/100kcal至2mg/100kcal，优选1.2mg/100kcal至1.8mg/100kcal，
-Zn：0.7mg/100kcal至1.5mg/100kcal，优选1mg/100kcal至1.5mg/100kcal，
-Mg：5.5mg/100kcal至16.5mg/100kcal，优选10mg/100kcal至15mg/100kcal，
-维生素D：1μg/100kcal至2.6μg/100kcal，优选1.3μg/100kcal至2.5μg/100kcal，
-K：70mg/100kcal至170mg/100kcal，优选70mg/100kcal至100mg/100kcal，
-维生素B12：0.25μg/100kcal至1.5μg/100kcal，优选0.25μg/100kcal至0.8μg/100kcal。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的组合物，其中所述组合物的能量密度小于65kcal/100ml，优选小于62kcal/100ml，或介于60kcal/100ml和65kcal/100ml之间，或优选介于60kcal/100ml和62kcal/100ml之间。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的组合物，所述组合物用于在婴儿或幼儿中提供饱腹感和/或更好的睡眠和/或限制夜间觉醒。
14.根据权利要求13的用于所述用途的所述组合物，其中所述组合物提供蛋白质、特别是乳清蛋白质的缓慢消化和/或微量营养物质的充分释放。
15.根据权利要求12至14中任一项的用于所述用途的所述组合物，所述组合物在睡眠质量或睡眠时间方面具有睡眠障碍的婴儿或幼儿中用于改善睡眠质量或模式。
16.根据权利要求12至15中任一项的用于所述用途的所述组合物，其中所述睡眠质量或模式的改善包括减少觉醒状态的发作次数和/或减少睡眠碎片化和/或更长的没有不希望醒来的夜晚和/或更平稳的睡眠和/或更好的入睡能力。
17.根据权利要求12至16中任一项的用于所述用途的所述组合物，其中所述组合物为1段婴儿配方食品或较大婴儿配方食品。
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