CN1131900A - 聚酯包装的含日柏醇组合物 - Google Patents
聚酯包装的含日柏醇组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1131900A CN1131900A CN95190737A CN95190737A CN1131900A CN 1131900 A CN1131900 A CN 1131900A CN 95190737 A CN95190737 A CN 95190737A CN 95190737 A CN95190737 A CN 95190737A CN 1131900 A CN1131900 A CN 1131900A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hinokitiol
- composition
- salt
- contain
- polyester
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
- A01N35/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical containing keto or thioketo groups as part of a ring, e.g. cyclohexanone, quinone; Derivatives thereof, e.g. ketals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing liquids as carriers, diluents or solvents
- A01N25/04—Dispersions, emulsions, suspoemulsions, suspension concentrates or gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/30—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests characterised by the surfactants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/042—Gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/06—Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Birds (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
本发明的目的是提供一种聚酯包装的日柏醇组合物。它包含一种灌装在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其盐的组合物。这种组合物显示出其所含防腐剂的固有防腐作用无损失或老化的效果,仍是长时间稳定的,而且是高度安全的。
Description
发明领域
本发明涉及包装在不透光聚酯容器中的含日柏醇(hinokitiol,又泽日扁柏素,4一异丙基环庚二烯酚酮)或其盐的组合物。
先有技术
当今,防腐剂一般都掺入医药制剂、化妆品制剂、农用化学品制剂和营养品制剂中。虽然日柏醇,包括其盐,已知属于这样的防腐剂,但这些领域一直等待开发一种更强、安全和稳定的防腐剂。
同时,作为医药或准医药溶液如油剂、洗剂、搽剂、软膏剂等或化妆品组合物如清洁剂、霜剂、洗剂、油剂、乳洗剂、填塞剂等的容器,常见的实践是采用隔气性能、可模塑性和经济性非常令人满意的聚乙烯容器。
然而,本发明者的研究表明,当这样一些含有日柏醇或其盐作为防腐剂的组合物灌装到这样的容器中时,随着时间的推移,这种防腐剂便逐渐透过聚乙烯容器壁。此外,已知这种防腐剂对光敏感。然而,如果把一种挡光剂添加到聚乙烯容器中来克服上述缺点,则该防腐剂往往会分解或吸附并粘着到容器上而引起褪色。
发明概要
经过大量研究,本发明的发明者发现,当使用日柏醇或其盐作为所述防腐剂并把含有这种特定防腐剂的组合物盛装在一种不透光的聚酯容器中时,该防腐剂不会通过容器壁漏出,甚至当使用一种以挡光剂补强的聚酯作为容器材料时,该防腐剂也既不会因所含挡光剂而分解,也不会吸附或粘着到容器壁上,而它的固有防腐潜力又能充分利用,从而能提供一种非常理想的、长时间稳定和安全的组合物。本发明者终于完成了本发明。
因此,本发明涉及:
一种聚酯包装的含日柏醇组合物,其中包含一种灌装在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其盐的组合物;
上述聚酯包装的含日柏醇组合物,是灌装在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其盐的溶液剂、凝胶剂、软膏剂、霜剂或油剂;
上述聚酯包装的含日柏醇组合物,是灌装在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其盐的化妆品制剂;
聚酯包装的含日柏醇组合物,是灌装在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其盐的外用或局部给药制剂;
聚酯包装的含日柏醇组合物,是灌装在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其盐的液体组合物;
以上刚提到的聚酯包装的含日柏醇组合物,含有0~10%(重量)低级醇以及日柏醇或其盐;
聚酯包装的含日柏醇组合物,是灌装在不透光聚酯容器中的含日柏醇的软膏剂、凝胶剂、霜剂或油剂;
聚酯包装的含日柏醇组合物,是灌装在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其盐的洗涤剂组合物;
聚酯包装的含日柏醇组合物,是灌装在不透光聚酯容器中的含有烃和脂肪酸酯以及日柏醇或其盐的溶液剂、凝胶剂、软膏剂、霜剂或油剂;
聚酯包装的含日柏醇组合物,是灌装在不透光聚酯容器中的含有多元醇、糖、糖醇和多元醇烷基醚中的一种或多种、乙醇和泛酰醇以及日柏醇或其盐的溶液剂、凝胶剂、软膏剂、霜剂或油剂;和
聚酯包装地含日柏醇组合物,是灌装在不透光聚酯容器中的含有麦芽糖醇和平均分子量4000~15000的聚乙二醇以及日柏醇或其盐的洗涤剂组合物。
此外,本发明也涉及:
含日柏醇组合物,是含有烃和脂肪酸酯以及日柏醇或其盐的油剂;
含日柏醇组合物,是含有多元醇、糖、糖醇和多元醇烷基醚中的一种或多种、乙醇和泛酰醇以及日柏醇或其盐的洗剂;和
含日柏醇组合物,是含有麦芽糖醇和平均分子量4000-15000的聚乙二醇以及日柏醇或其盐的洗涤剂组合物。
具体地说,按照本发明提供了下列聚酯包装的含日柏醇组合物:
(A)聚酯包装的含日柏醇组合物,是灌装在不透光聚酯容器中的洗涤剂组合物,其中含有通式(1)的阴离子型表面活性剂[式中R1代表一个有1~40个碳原子的饱和或不饱和烃基;R2代表一个低级烷基;A代表一个低级亚烷基]或其盐和通式(2)的两性表面活性剂[式中R3代表一个有1~40个碳原子的饱和或不饱和烃基;R4和R5各代表一个低级烷基;B代表一个低级亚烷基]以及日柏醇或其盐。
(B)聚酯包装的含日柏醇组合物,是灌装在不透光聚酯容器中的洗涤剂组合物,其中含有通式(1)的阴离子型表面活性剂[式中R1代表一个有1~40个碳原子的饱和或不饱和烃基;R2代表一个低级烷基;A代表一个低级亚烷基]或其盐,通式(2)的两性表面活性剂[式中R3代表一个有1~40个碳原子的饱和或不饱和烃基;R4和R5各代表一个低级烷基;B代表一个低级亚烷基],和通式(3)的两性表面活性剂[式中R6代表一个有1~40个碳原子的饱和或不饱和烃基;R8代表一个氢原子或CH2COOR9;R7和R9各代表一个碱金属、碱土金属、铜或锌;m等于1或2;Z代表OH、C12H25OSO3或C11H23CON(CH3)CH2COO]以及日柏醇或其盐。
(C)聚酯包装的含日柏醇组合物,是灌装在不透光聚酯容器中的洗涤剂组合物,其中含有通式(1)的阴离子型表面活性剂[式中R1代表一个有1~40个碳原子的饱和或不饱和烃基;R2代表一个低级烷基;A代表一个低级亚烷基]或其盐,通式(2)的两性表面活性剂[式中R3代表一个有1~40个碳原子的饱和或不饱和烃基;R4和R5各代表一个低级烷基;B代表一个低级亚烷基],和通式(4)的阴离子型表面活性剂
R10O(CH2CH2O)nCH2COOH[式中R10代表一个有1~40个碳原子的饱和或不饱和烃基;n代表一个满足关系式1≤n≤10的整数]或其盐,以及日柏醇或其盐。
(D)聚酯包装的含日柏醇组合物,是灌装在不透光聚酯容器中的溶液剂、凝胶剂、软膏剂、霜剂或油剂,其中含有至少一种锌化合物以及日柏醇或其盐。
(E)聚酯包装的含日柏醇组合物,是灌装在不透光聚酯容器中的溶液剂、凝胶剂、软膏剂、霜剂或油剂,其中含有至少一种铜化合物以及日柏醇或其盐。
可用于实施本发明的日柏醇盐的实例是无机盐,包括碱金属盐如钠盐和钾盐,碱土金属盐如镁盐,和与其它金属生成的盐如铜盐和锌盐;有机盐,包括醇胺盐如二乙醇胺盐、2-氨基-2-乙基-1,3-丙二醇盐和三乙醇胺盐,杂环胺盐如吗啉盐、哌嗪盐和哌啶盐,铵盐,和碱性氨基酸盐如精氨酸盐、赖氨酸盐和组氨酸盐。以上提到的碱性氨基酸每一种都可以是D型或L型或这些的混合物。在实施本发明时,日柏醇及其盐既可以单独使用也可以并用。
用于本发明各组合物中的上述日柏醇及其盐有覆盖广谱微生物的高抗微生物活性,并具有微生物选择性低的特征。关于它们的安全性,这些化合物不仅有可用皮肤刺激试验证实的对皮肤的低刺激性,而且对眼睛的刺激性也最小,因此,在结膜炎、睑炎及其它眼病的治疗中能产生优异的反应。
本发明组合物的不透光聚酯容器的材料只有当它是一种具有挡光性能的聚酯材料时才不重要。以上提到的聚酯没有具体限制,尽管它较好是在对苯二甲酸二甲酯或对苯二甲酯与乙二醇的缩合反应时可以得到的聚对苯二甲酸乙二醇酯树脂。可通过用1,4-环己烷二甲醇部分替代上述二醇成分而得到的树脂同样可以采用。
所希望的不透光聚酯可以通过添加那些一般用于光防护的挡光剂或掩蔽剂中的任何一种来获得。可以使用的挡光剂包括各种各样的颜料如二氧化钛、二氧化铁、碳黑等,染料如蒽醌黄、酞菁蓝等,和紫外吸收剂如2-(2′-羟基-5′-甲基苯基)苯并三唑等。所述挡光剂的掺入量没有特别限制,而可以是常用量。
供按照本发明使用的不透光聚酯容器也可以是一种层压容器,其制作是把一种不透光材料例如铝箔等金属箔或纸层压在如上所述聚酯树脂薄膜或片材的一侧(不接触内容物的那侧)上。
上述不透光聚酯容器可以是瓶形、杯形、小袋形、袋形、管形、枕套形等容器。尤其当使用所述管形或枕套形容器时,可以用粘合剂把容器材料制成这样一种管形或枕套形。有时不用粘合剂,而是把一种聚乙烯薄膜层压到不透光聚酯薄膜或片材的一面(接触内容物的那侧,即内侧)上。甚至在利用有这样一种聚乙烯衬里的容器来使本发明付诸实施的情况下,容器中所包装组合物的防腐剂成分也可能透过该聚乙烯薄膜,但由于外部配置的聚酯薄膜不能穿透该容器扩散。然而,所述聚乙烯薄膜不应含有可能与该防腐剂反应的挡光剂。
供本发明使用的聚酯容器的尺寸和壁厚实际上不受限制。
要包装在上述容器中的含日柏醇或其盐的组合物,在配方上或终端用途上没有特别限制。因此,它可以是惯常用于药物、准药物、化妆品、家庭日用品、食品和农用化学品等领域的各种组合物中的任何一种。
这样的组合物配制时一般要使用常用填充剂、稀释剂、粘结剂、湿润剂、崩解剂、表面活性剂和/或其它添加剂。
这样的组合物可以选择性地以各种剂量或施用形式提供,典型地是片剂,丸剂,粉剂,溶液剂,油剂,悬浮液剂,乳液剂,颗粒剂,胶囊剂,栓剂,注射液剂(溶液、悬浮液等),可喷雾制剂如吸入剂、液体喷涂剂、局部气雾剂等,洗剂,凝胶剂,油脂性软膏剂,乳液状软膏剂如O/W亲水软膏剂和W/O亲水软膏剂,水溶性软膏剂,灌洗剂,霜剂,搽剂,糊剂等,薄片形制剂,等等。上述剂量形式中,本发明的含日柏醇组合物应以溶液剂、凝胶剂、软膏剂、霜剂、油剂及其它能与容器更好地接触的形式提供时产生特别理想的响应。
这些剂量形式可以用常用步骤制造。
在使该组合物成形为片剂形式时,可以使用本技术领域中迄今为止众所周知可作为载体或赋形剂的各种各样材料。例如,可以使用赋形剂如乳糖、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、脲、淀粉、碳酸钙、高岭土、结晶纤维素、硅酸等,粘结剂如水、乙醇、丙醇、单糖浆、葡萄糖溶液、淀粉溶液、明胶溶液、羧甲基纤维素、虫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯基吡咯烷酮等,崩解剂如干燥淀粉、藻酸钠、琼脂粉、昆布多糖(laminaran)粉、碳酸氢钠、碳酸钙、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、硫酸月桂酯钠、一硬脂酸甘油酯、淀粉、葡萄糖等,防崩解剂如蔗糖、硬脂精、可可油、氢化油等,吸收促进剂如季铵碱、硫酸月桂酯钠等,湿润剂如甘油、淀粉等,吸附剂如淀粉、乳糖、高岭土、膨润土、胶体状硅酸等,润滑剂如纯化滑石粉、硬脂酸盐、硼砂、聚乙二醇等,等等。这些片剂可以用普通包衣膜进一步加工成包衣片剂,例如糖衣片剂、明胶衣片剂、肠溶膜衣片剂、薄膜衣片剂或双层片剂或多层片剂。
在使该组合物成形为丸剂形式时,可以使用本技术领域中迄今为止已知可作为载体或赋形剂的各种各样材料。例如,可以使用赋形剂如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可油、硬化植物油、高岭土、滑石粉等,粘结剂如阿拉伯树胶粉、西黄蓍胶粉、明胶、乙醇等,崩解剂如昆布多糖、琼脂等,等等。
在使该组合物成形为栓剂形式时,可以使用技术上迄今为止已知可作为载体或赋形剂的各种各样材料。例如,可以提到聚乙二醇、可可油、高级醇、高级醇酯、明胶、半合成甘油酯等。
在气雾剂制造中,可自由使用技术上已知的分散剂和推进剂。例如,可以使用的分散剂包括卵磷脂如大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂等,脂肪酸如油酸、亚油酸、亚麻酸等,和脱水山梨醇脂肪酸酯如脱水山梨醇三油酸酯、脱水山梨醇-油酸酯等,及其它分散剂。推进剂包括常用液化气体如液化石油气、二甲醚、CFC-22、CFC-123、CFC-11、CFC-12、CFC-114和压缩的氮气、二氧化碳及其它气体。
对于注射液剂、对溶液剂、乳液剂和悬浮液剂进行灭菌,且较好将其调节到与血液等渗。为了生产这些剂量形式,可以采用本领域常用的任何一种稀释剂。例如,可以使用水、乙醇、丙二醇、乙氧基化异硬脂醇、聚烃氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯等。在这一步骤中,可以在医药制剂中掺入足以提供等渗溶液的数量的氯化钠、葡萄糖或甘油。也可以添加常用增溶剂、缓冲剂、润肤剂和/或诸如此类。
在洗剂、搽剂、油脂性软膏剂、乳液状软膏剂如O/W亲水软膏剂或W/O吸收软膏剂、或水溶性软膏剂的制造中,可自由选择和使用技术上已知的各种基剂。
至于这种基剂,可以独立使用或并用诸如油脂性基剂或水溶性基剂。
作为具体实例,可以提到脂肪类和油类如花生油、芝麻油、豆油、红花油、鳄梨油、葵花油、玉米油、油菜籽油、棉籽油、蓖麻油、山茶油、椰子油、橄榄油、罂粟籽油、可可油、牛脂、猪油、羊毛油等,用加氢或其它处理化学改性的对应油类和脂肪类,矿物油如凡士林、石蜡、硅油、角鲨烷等,高级脂肪酸酯、高级脂族醇和蜡类如肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸正丁酯、亚油酸异丙酯、蓖麻油酸丙酯、蓖麻油酸异丙酯、蓖麻油酸异丁酯、蓖麻油酸庚酯、癸二酸二乙酯、己二酸二异丙酯、鲸蜡醇、硬脂醇、漂白蜂蜡、鲸蜡、木蜡、羊毛脂、巴西棕榈蜡、虫胶蜡等,高级脂肪酸如硬脂酸、油酸、棕榈酸等,从含有12~18个碳原子的饱和或不饱和脂肪酸衍生的甘油一、二和三酯混合物,多元醇如乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油、鲨肝醇、季戊四醇、山梨醇、甘露醇等;树胶如阿拉伯树胶、安息香胶、愈创树胶、黄蓍树胶等;天然水溶性聚合物如明胶、淀粉、酪蛋白、糊精、果胶、果胶酸钠、藻酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、硝基纤维素、结晶纤维素等;合成水溶性聚合物如聚乙烯醇、聚(乙烯基甲醚)、聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酸钠、羧乙烯基聚合物、聚乙烯亚胺等;非离子型、阴离子型、两性型和阳离子型表面活性剂;乙醇、异丙醇和水,及其它。常用添加剂如凝胶化剂、防腐剂、增溶剂、抗氧剂、缓冲剂、pH控制剂、湿润剂、抗菌剂、着色剂、香料、颜料、香味剂、增稠剂、螯合剂、紫外吸收剂、和/或各种表面活性剂,也可以适量添加。
此外,也可适量添加维生素和类维生素物质以及有药理活性的组分如激素、抗炎剂、抗菌剂。
化妆品产品包括溶液剂、固体泡沫剂、膏剂、凝胶剂、霜剂、洗剂(包括多层洗剂)、油剂、乳状洗剂、填塞剂、要在使用前制备的制剂等。这些制剂可以用常用步骤制造。
可以提供的化妆品产品种类是肥皂,香波,体用香波,香料,古龙香水类,蔻丹,蔻丹去除剂,牙粉,洗发水,化妆粉,扑粉,眼廓液,染眉毛油,眉笔,发用制剂(发膏、生发水),通用霜剂和乳状洗剂(用于保护、清洗和调理皮肤),晒黑或防晒霜剂、洗剂和油剂,剃须霜剂和洗剂,眼霜剂,通用洗剂(用于皮肤增湿、清洗和调理),填塞剂,洗面制剂,化妆油,浴用制剂,染发剂,指甲霜剂,漱口液,增白制剂,痤疮(粉刺)治疗制剂,永久卷发制剂,和脱毛剂,及其它。
在香波、体用香波、或洗面霜剂或凝胶剂形式的洗涤剂组合物的制造中,可以自由选择和使用技术上已知的常用材料。
例如,可以使用的阴离子型表面活性剂包括烷基硫酸盐,聚氧乙烯烷基醚乙酸盐,N-酰基氨基酸盐,N-酰基甲基牛磺酸盐,烷基琥珀酸盐,烷基磺酸盐,烷基磷酸盐,聚氧乙烯烷基醚磷酸盐,甘油基-硫酸盐,皂类,醚化羧酸盐,α-链烯磺酸盐,链烷磺酸盐,二烷基磺基琥珀酸盐,烷基烯丙基磺酸盐等。这些表面活性剂可以独立使用或并用。
非离子型表面活性剂包括脱水山梨醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯,聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯,聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯,聚氧乙烯甘油脂肪酸酯,聚氧乙烯二醇脂肪酸酯,聚氧乙烯烷基醚,聚氧乙烯植物甾醇,聚氧乙烯-聚氧丙烯烷基醚,聚氧乙烯烷基苯基醚,聚氧乙烯氢化蓖麻油,聚氧乙烯蜂蜡衍生物,聚氧乙烯羊毛脂衍生物等。这些表面活性剂可以独立使用或组合使用。
阳离子型表面活性剂包括胺盐,烷胺盐,多胺和醇胺脂肪酸衍生物,烷基季胺盐,烷基三甲铵盐,二烷基二甲铵盐,烷基二甲基苄铵盐,季铵盐等。这些表面活性剂可以独立或组合使用。
两性表面活性剂包括甜菜碱,咪唑啉,和硫酸酯型表面活性剂,这些表面活性剂可以独立或组合使用。表面活性剂的数量只有当它处在能确保充分洗涤剂效应的范围内时才不重要。一般来说,以整个组合物为基准,一种或多种表面活性剂的总量较好是约0.5~90%(重量),能给出更好结果的是约1~50%(重量)。
能以适量掺入的其它组分是pH控制剂如磷酸、柠檬酸、盐酸等;湿润剂如丙二醇、甘油、山梨糖醇、麦芽糖醇等;抗腐剂或防腐剂如对羟基苯甲酸酯;油类如高级醇;头发软化剂如阳离子化的纤维素等;流变学或粘度改性剂如甲基纤维素、羟甲基纤维素、羧乙烯基聚合物、聚乙烯醇等;成皮剂如水解胶原等;溶剂如乙醇等;紫外吸收剂;抗氧剂如生育酚、芝麻酚、芝麻酚林、棉子酚、磷脂、去甲二氢愈创木酸、丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯、棓酸丙酯等;螯合剂;无机盐;去头屑剂;药理学活性物质如维生素;防汗剂、抗炎剂等;动物油或植物油提取物;脱色剂;着色剂;香料;NMF(天然增湿因子)、氨基酸、吡咯烷酮羧酸、吡咯烷酮羧酸盐、乳酸盐等。
此外,掺入一种锌化合物如氧化锌、氯化锌等和/或一种铜化合物如氧化铜、氯化铜等导致增强抗微生物效果并有助于止痒。
本发明的洗涤剂组合物包括家用洗涤剂组合物如宠物用香波、橱用洗涤剂、洗衣用洗涤剂等。
在化妆品产品如霜剂、洗剂、油剂、乳状洗剂、填塞剂和花露水的制造中,可以自由选择和使用技术上已知的材料。
以基剂或赋形剂为例,可以独立地或组合使用油脂性基剂和水溶性基剂。
作为具体实例,可以提到脂肪类和油类如花生油、芝麻油、豆油、红花油、鳄梨油、葵花油、玉米油、菜籽油、棉籽油、蓖麻油、山茶油、椰子油、橄榄油、罂粟籽油、可可油、牛脂、猪油、羊毛油等,用加氢或其它处理化学改性的对应油类和脂肪类,矿物油如凡士林、石蜡、硅油、角鲨烷等,高级脂肪酸酯、高级肪族醇和蜡类如肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸正丁酯、亚油酸异丙酯、蓖麻酸丙酯、蓖麻酸异丙酯、蓖麻酸异丁酯、蓖麻酸庚酯、癸二酸二乙酯、己二酸二异丙酯、鲸蜡醇、硬脂醇、漂白蜂蜡、鲸蜡、木蜡、羊毛脂、巴西棕榈蜡、虫胶蜡等,高级脂肪酸如硬脂酸、油酸、棕榈酸等,从含有12~18个碳原子的饱和或不饱和脂肪酸衍生的甘油一、二和三酯混合物,多元醇如乙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、甘油、鲨肝醇、季戊四醇、山梨醇、甘露醇等;树胶如阿拉伯树胶、安息香胶、愈创树胶、黄蓍树胶等;天然水溶性聚合物如明胶、淀粉、酪蛋白、糊精、果胶、果胶酸钠、藻酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、硝基纤维素、结晶纤维素等;合成水溶性聚合物如聚乙烯醇、聚(乙烯基甲醚)、聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酸钠、羧乙烯基聚合物、聚乙烯亚胺等;非离子型、阴离子型、两性型和阳离子型表面活性剂;乙醇、异丙醇和水,及其它。此外,还可以提到常用添加剂,例如金属皂如硬脂酸铝、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、棕榈酸锌、肉豆蔻酸锌、肉豆蔻酸镁、月桂酸锌、十一烷酸锌等;维生素和类维生素物质如动物或植物提取物,维生素,A1、A2、B1、B2、B6、B12、C、D、E、K和F,叶酸,烟酸,泛酸,生物素,异谷醇(isositol),肉毒碱,阿魏酸,γ-谷维素,α-硫辛酸,乳清酸,维生素P,维生素U等;激素;氨基酸;止汗剂;抗炎剂;色素;紫外吸收剂;紫外掩蔽剂,NMF(天然增湿因子)如吡咯烷酮羧酸、吡咯烷羧酸盐、乳酸盐等;湿润剂如丙二醇、甘油、山梨糖醇、麦芽糖醇、透明质酸及其盐、软骨素硫酸及其盐、神经酰胺等;脱色剂;抗菌剂如对羟基苯甲酸酯;凝胶化剂;防腐剂;抗氧剂如生育酚、芝麻酚、芝麻酚林、棉子酚、磷脂、去甲二氢愈创木酸、丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯、棓酸丙酯等;缓冲剂;pH控制剂如磷酸、柠檬酸、盐酸等;湿润剂;防腐剂;着色剂;香料;颜料;痤疮处理剂;脱色剂;增稠剂;和螯合剂,及其它。
当本发明应用于洗剂时,较好的是一种灌装在所述聚酯容器中的含日柏醇或其盐和0~10%(重量)低级醇的洗剂。
本发明的化妆品组合物可以在化妆品产品常用pH范围内提供,即较好是约3.0~11.0,最好是约5.0~8.0。
食品包括各种饮料。
农用化学品包括杀虫剂、杀螨剂和杀菌剂及其它。
供动物使用的产品包括宠物用的香波和漂洗剂及其它产品。
在本发明实施时,日柏醇和/或其盐的数量只有当它是有效量时才不受限制。一般地说,防腐有效量较好不低于0.0001%(重量),能给出更好结果的是约0.001~10.0%(重量)。
用作抗微生物剂的日柏醇或其盐,其使用浓度一般不低于0.0001%(重量),较好是约0.001~90%(重量)。
当本发明应用于医药产品、准医药产品或化妆品产品时,给药或使用方法没有特别限制。因此,本发明组合物的给药或施用可因所用剂量形式或配方形式、患者因素如年龄和性别、疾病或症状的严重性而异。例如,溶液剂、悬浮液剂和乳液剂是经口给药的。注射液剂既可经静脉内给药,此时该制剂是单独的或与普通葡萄糖、氨基酸或其它输注物形成掺合物,必要时也可经肌内、经皮内、经皮下或经腹膜内给药。供局部使用的产品是涂布或喷洒在受影响部位。本发明组合物也可以稀释使用。
本发明组合物作为消毒剂或防腐剂使用时,该组合物可以用常用方法施用。这样的方法包括喷雾,刷涂,用布、纸巾、蒸汽毛巾、湿纱布等擦试,和气雾剂喷雾。
本发明组合物可以通过把它添加到洗涤剂、浆料、软化剂、漂白剂中而用于一般日用品和医院日用品(服装、食品、餐具、家具、纱布、床单、窗帘等)。此外,本发明组合物可应用于动物和必须消毒的动物用品或器具。
作为本发明聚酯包装的、洗涤剂形式的含日柏醇组合物的实例,可以提到下列灌装在聚酯容器中的低刺激性洗涤剂组合物(以下简称组合物A)。
例如,以前使用的洗涤剂组合物(如香波)的刺激性是如此之高,以致它会促进搔痒发作或诱发过敏反应,而且不能应用于有皮肤病如特异性皮炎或接触性皮炎的患者,尤其那些对刺激高度敏感的患者。然而,当选择日柏醇或其盐和从以下通式(1)的阴离子型表面活性剂或盐(包括这种盐在内,简称表面活性剂)和以下通式(2)的两性表面活性剂中选择的至少一种表面活性剂分别作为防腐剂成分和基本成分而且把这两种成分灌装在聚酯容器中时,便得到一种适用于有皮肤病如特异性皮炎的患者、尤其那些对刺激敏感的患者的低刺激性洗涤剂组合物,且所述日柏醇或其盐依然长期稳定。
在上述通式中,低级烷基包括有1~6个碳原子的直链或支链烷基,例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等,甲基是最好的基团。
有1~40个碳原子的饱和或不饱和烃基,除其它外,还包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、11-甲基十二烷基、10-甲基十一烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、二十一烷基、二十二烷基、二十四烷基、三十烷基、三十五烷基、四十烷基、乙烯基、烯丙基、异丙烯基、乙炔基、2-戊炔基、3-丁炔基、9-癸烯基、顺式-8-十七烯基、反式-8-十七烯基、2-癸炔基、2-辛炔基、椰子烷基等。在这些基团当中,有5~19个碳原子的饱和或不饱和烃基是较好,而有7~13个碳原子的那些基团是最好的。
尤其,作为通式(1)中R1所示的基团,C9-13饱和烃基如十一烷基、十三烷基等是较好的,而作为通式(2)中R3所示的基团,椰子烷基和C9-13饱和烃基如十一烷基、十三烷基等是较好的。
低级亚烷基包括有1~6个碳原子的直链或支链亚烷基,例如亚甲基、亚乙基、1,3-亚丙基、2-甲基-1,3-亚丙基、2,2-二甲基--1,3-亚丙基、1-甲基-1,3-亚丙基、甲基亚甲基、乙基亚甲基、1,4-亚丁基、1,5-亚戊基、1,6-亚己基等。
作为通式(1)中A代表的基团,亚甲基和亚乙基是较好的,而亚乙基是更好的。作为通式(2)中B代表的基团,亚乙基和1,3-亚丙基是较好的,而1,3-亚丙基则更好。
作为通式(1)和通式(2)的表面活性剂,不仅可以采用有相同取代基的表面活性剂的组合,而且也可以采用有不同取代基的表面活性剂的组合。
通式(1)化合物的盐包括无机盐,例如与碱金属如钠、钾等生成的盐,与碱土金属如镁等生成的盐,与其它金属如Cu、Zn等生成的盐,和有机盐,例如与醇胺如二乙醇胺、2-氨基-2-乙基-1,3-丙二醇、三乙醇胺等生成的盐,与吗啉、哌嗪、哌啶等生成的盐,铵盐,和与碱性氨基酸如精氨酸、赖氨酸、组氨酸等生成的盐。碱性氨基酸可以是D构型化合物或L构型化合物或两者的混合物。
虽然以上描述了日柏醇及其盐,但用于所述组合物A的较好化合物包括日柏醇和日柏醇与Na、K、L-精氨酸、L-组氨酸、2-氨基-2-乙基-1,3-丙二醇、三乙醇胺、Zn和Cu生成的盐。至于组合物A的表面活性剂成分,可以使用通式(1)的阴离子型表面活性剂和通式(2)的两性表面活性剂中的至少一种。这些表面活性剂有优异的洗涤剂活性,而且还有非常低的刺激作用潜力。对于组合物A,尤其好的是同时使用所述通式(1)的阴离子型表面活性剂和所述通式(2)的两性表面活性剂,这两种表面活性剂类型的这种组合使用导致改善洗涤剂效果和低刺激性。可在此类组合中使用的、通式(1)的表面活性剂与通式(2)的表面活性剂之比是1∶20~20∶1,较好是11∶1~3∶1,更好的是4∶1~1∶3,而能给出还要好的结果的是4∶1~2∶3。
以整个洗涤剂组合物的总重量为基准,所述通式(1)阴离子型表面活性剂和所述通式(2)两性表面活性剂的总量是3~40%(重量),较好是5~30%(重量)。
日柏醇或其盐的数量只有当能充分发挥其防腐效果时才不重要,因此,以整个洗涤剂组合物为基准,较好是不低于0.001%(重量),而能给出更好效果的是0.001~10.0%(重量)。
当含有日柏醇或其盐作为防腐剂的组合物包装在不透光聚酯容器中时,防腐剂受到保护而不发生分解,并保持其低浓度水平,因而当这种防腐剂与一种或多种所述表面活性剂组合使用时得到的是一种显著降低了刺激性和改善了洗涤剂与防腐剂效果的洗涤剂组合物。
这种组合物A(低刺激性洗涤剂组合物)可以补加一种有如下通式(3)的化合物。
通式(3):[式中R6代表一个有1~40个碳原子的饱和或不饱和烃基;R8代表一个氢原子或CH2COOR9;R7和R9各代表一种碱金属如钠、钾等,一种碱土金属如镁等,或一种金属离子如铜、锌等;m等于1或2;Z代表OH、C12H25OSO3或C11H23CON(CH3)CH2COO]。
通过添加通式(3)的化合物,可以缓解该组合物对诸如眼粘膜的刺激效应。
上述通式(3)的化合物中较好的几种是氢氧化(椰子烷基-N-羧甲氧乙基-N-羧甲基咪唑鎓·二钠),月桂酸(椰子脂肪酸-N-羧甲氧乙基-N-羧甲基咪唑鎓·二钠),和十二烷酰肌氨酸(月桂基-N-羧甲氧乙基-N-羧甲基咪唑鎓·二钠)等。其中最好的是氢氧化(椰子烷基-N-羧甲氧乙基-N-羧甲基咪唑鎓·二钠)。通式(3)化合物的数量,相对于通式(1)阴离子表面活性剂,较好是约10~200%(重量)。
这种组合物A可进一步补加一种如下通式(4)的化合物。
通式(4)的阴离子表面活性剂:
R10O(CHCH2O)nCH2COOH[式中R10代表一个有1~40个碳原子的饱和或不饱和烃基;n是一个整数,满足关系式1≤n≤10]或其盐。
通过向低刺激性组合物A中添加上述通式(4)的化合物,除低刺激性外,还可降低脱脂能力。
参照以上通式(4),用R10表示的、不多于40个碳原子的饱和或不饱和烃基包括通式(1)和(2)定义中提到的烃基。尤其好的是椰子烷基和9~13个碳原子的饱和烃基,如十一烷基和十三烷基。
也可使用通式(4)表面活性剂的混合物,不管其取代基相同还是不同。
通式(4)表面活性剂的盐包括各种各样的无机盐,例如碱金属盐如钠盐、钾盐等,碱土金属盐如镁盐等,金属盐如铜盐、锌盐等,和有机盐,包括醇胺盐如二乙醇胺盐、2-氨基-2-乙基-1,3-丙二醇盐、三乙醇胺盐等,杂环胺盐如吗啉盐、哌嗪盐、哌啶盐等,铵盐,和与碱性氨基酸生成的盐如精氨酸盐、赖氨酸盐、组氨酸盐等。作为碱性氨基酸,D构型化合物和L构型化合物两者及其各种混合物均可采用。
当组合物A中补加通式(4)的表面活性剂时,该组合物的脱脂能力降低,从而可以减少皮肤的干燥和僵硬。
在这种组合物A中,所述通式(1)的阴离子型表面活性剂与通式(2)的两性表面活性剂的总量与通式(4)的表面活性剂的数量之比一般是1∶20~20∶1(重量),较好是4∶1~1∶4(重量),能给出更好结果的是4∶1~1∶2(重量)。
在这种组合物A中,除所述表面活性剂(1)~(4)外,还可掺入上述其它成分。然而,应当慎重,以防组合物A的刺激潜力过度增大。对于用作有特异性皮炎的患者的洗涤剂组合物,较好是一种以下所述皮肤刺激指数不大于约15的配方。对于用作健康人洗涤剂组合物,较好是一种皮肤刺激指数不大于约30的配方。
虽然这种组合物A可以在以上提到的化妆品制剂pH范围内使用,但较好的pH范围是约6.0~7.5。
当然,必要时,该组合物可在随意稀释后使用。
这种组合物A不仅刺激潜力极低,而且也完全满足洗涤剂的基本性能参数,即发泡性能和去污性能,因此它可安全地用于有皮肤病如特异性皮炎的患者,更不用说健康人了。
聚酯包装的含日柏醇洗涤剂组合物的另一个实例是一种灌装在不透光聚酯容器中的组合物,其中包含从由所述通式(1)的阴离子型表面活性剂或其盐和所述通式(2)的两性表面活性剂组成的一组中选择的至少一种,不少于0.001%(重量)的一种选自日柏醇及其盐的防腐剂,0.3~5%(重量)的麦芽糖醇,和0.5~5%(重量)平均分子量4000~15000的聚乙二醇,且其pH值在6.0~8.0的范围内(以下称为组合物B)。
这种组合物B的特征是泡沫丰富、泡沫质量好(如精细泡沫、大量泡沫等)、易漂洗、手感好(如不发粘、湿润、绵软,用后无僵硬感)和稳定性高,是一种可安全地用于有皮肤病如特异性皮炎或普通粉刺(丘疹)的患者的低刺激性洗涤剂组合物。
构成上述组合物B的、较好的低级烷基、不多于40个碳原子的饱和或不饱和烃基和低级亚烷基以及其较好的组合,已经在前面提到了。
这种洗涤剂组合物(B)中通式(1)的阴离子型表面活性剂与通式(2)的两性表面活性剂之比一般是1∶20~20∶1,较好是4∶1~1∶3,能给出更好结果的是4∶1~2∶3。这些表面活性剂是以足以提供所需清洗作用的数量使用的。例如,所述通式(1)的阴离子型表面活性剂和所述通式(2)的两性表面活性剂的总量是整个组合物的约1~80%(重量)、较好是约5~30%(重量)。
日柏醇或其盐的数量没有具体限制,只要能确保充分的防腐作用即可。一般地说,其比例较好不低于整个组合物的0.001%(重量),能给出更好结果的是0.001~10.0%(重量)。
作为湿润剂成分的麦芽糖醇相对于整个洗涤剂组合物的添加水平是0.3~5%(重量),较好是0.5~3%(重量)。
作为聚乙二醇,使用的是平均分子量4000~15000、较好4000~10000的一种,其添加水平一般是整个洗涤剂组合物的0.5~5%(重量),较好是1~3%(重量)。
必要时,可以在这种洗涤剂组合物B中,以不对该组合物的性能产生有害影响的数量添加各种常用于洗涤剂的其它已知成分。例如,可以添加聚氧乙烯一和/或二硬脂酸酯。这种成分能提供更加精细的泡沫,从而确保更好的手感。也可以添加月桂酰二乙醇胺,以增大泡沫体积。
尽管这并非至关重要,但也可以向组合物B中添加除麦芽糖醇以外的湿润剂。然而,在这样的情况下,包括麦芽糖醇在内的湿润剂成分总量较好不大于整个组合物的10%(重量)。属于此类湿润剂的有前面提到的多元醇和糖,最理想的甘油。当甘油与麦芽糖醇组合使用时,较好的麦芽糖醇比例是占整个湿润剂成分的5-100%。
这种组合物B也可以在适合于一般化妆品产品的pH范围内使用。较好pH范围是约6.0~8.0。
这种组合物B的剂量或施用形式也并不重要。因此,该组合物可以各种已知形式、典型地以液体香波形式使用。当然,必要时,组合物B也可以在用水随意稀释后使用。
聚酯包装的含日柏醇组合物的进一步实例是一种灌装在不透光聚酯容器中的组合物,其中包含一种锌化合物、从日柏醇及其盐中选择的至少一种、和一种抗菌剂/抗真菌剂(以下简称组合物C)。
已发现,与日柏醇或其盐组合的锌化合物如氧化锌导致增强抗菌和抗真菌活性,还发现,由于这种增强的抗菌和抗真菌活性,这种组合对于细菌或真菌感染的处理和化妆品制剂的防腐有很大用处。
因此,利用这种组合物C,可以提供一种用不透光聚酯容器包装的、含有效量所述锌化合物和有效量日柏醇或其盐的抗菌/抗真菌制剂,包括液体剂、凝胶剂、软膏剂、霜剂或油剂,或较好是一种灌装在一根聚乙烯衬里的不透光聚酯管中包含所述组合物的抗菌/抗真菌制剂或化妆品制剂。
以上提到的锌化合物在类型上并不特别重要,而是可以自由地选自已知化合物,其中可以提到的有氧化锌、氯化锌、硝酸锌、硫酸锌、磷酸锌、铝酸锌、氟化锌、碘化锌、氢氧化锌、碳酸锌、铬酸锌、苯甲酸锌、乙酸锌、对氨基苯甲酸锌、对二甲胺基苯甲酸锌、对苯酚磺酸锌、对甲氧基肉桂酸锌、乳酸锌、锌-2-巯基吡啶-N-氧化配合物、葡糖酸锌、苦味酸锌、柠檬酸锌、天冬氨酸锌、环烷酸锌、水杨酸锌、苯酚磺酸锌、癸二酸锌、三聚磷酸锌钠、硬脂酸锌、癸酸锌、月桂酸锌、肉豆蔻酸锌、棕榈酸锌、油酸锌、聚磷酸锌、软骨素硫酸锌、十一碳烯酸锌、抗坏血酸锌、吡啶硫酮锌、日柏醇合锌(hinokitiolato zinc)、吡啶二羧酸锌、锌-甘油配合物、锌-二(组氨酸)配合物、锌-3,4-二羟基苯甲酸配合物、烟酸锌、锌-烟酰胺配合物、以及其它锌配合物和锌盐。较好的锌化合物是硬脂酸锌、吡啶硫酮锌、肉豆蔻酸锌、棕榈酸锌、月桂酸锌、氯化锌、硫酸锌和氧化锌。最理想的是氧化锌。
在本发明中,这些锌化合物可以独立使用或组合使用。
作为日柏醇的盐,前面提到的各种盐中的任何一种都可以使用,尽管日柏醇的钠盐、L-精氨酸盐和铜盐是特别好的,游离形式的日柏醇也是如此。
呈局部药物制剂或化妆品制剂形式的本发明组合物中所述锌化合物相对于日柏醇或其盐的比例只有当能实现本发明的预期效果时才不是如此重要。然而,一般来说,好的做法是锌化合物的使用比例为约0.05~99.95%(重量)、较好为约10~99.95%(重量)、最好为约50~99.9%(重量),而日柏醇或其盐的使用比例为约99.95~0.05%(重量)、较好为约90~0.05%(重量)、最好为约50~0.1%(重量),两者均以锌化合物和日柏醇或其盐的合计重量为基准。
这种组合物C的提供和使用形式可以是同时含有锌化合物和日柏醇或其盐的一包式制剂,也可以是由分别含有所述成分的两包组成的两包式制剂。这种组合物C也可以以对药物产品、准药物产品和化妆品产品提到的任何一种剂量形式或施用形式提供。
局部施用制剂是最合适的,因为组合物C的抗菌作用和抗真菌作用可以最好地发挥。
当组合物C用于医疗目的时,其数量没有特别限定,只要能表达预期药效即可。例如,锌化合物的日柏醇或其盐的合计量一般可以是约0.001~20%(重量)、较好是约0.01~15%(重量),而能给出更好结果的是约0.01~10%(重量)。
在供随意稀释的制剂中,锌化合物和日柏醇或其盐的合计量一般是约0.001~100%(重量),较好是约0.001~50%(重量)。
当这种组合物C作为化妆品制剂使用时,浓度应随不同施用的形式而异,但锌化合物和日柏醇或其盐的合计量一般是约0.0001~99.9%(重量),较好是约0.001~30%(重量)。上述组合物C可以在施用前用水、橄榄油或适当溶剂稀释。正如刚才对其它组合物提到的那样,组合物C的施用方法没有任何限制。
组合物C对一般成人的日剂量,按锌化合物和日柏醇或其盐的合计量计,可以是大约1~20mg/kg体重,而且这个量可以一天给药一次,也可以一天分2~3个分剂量给药。
当组合物C要用作防腐剂或消毒剂时,组合物C中锌化合物和日柏醇或其盐的数量只有当能实现按照本发明的预期效果时才不重要。因此,组合物C中锌化合物的浓度一般是大约0.00005~99%(重量)、较好是大约0.001~30%(重量),而日柏醇或其盐的浓度一般是大约0.00005~50%(重量),较好是大约0.001~20%(重量)。
除以上有效成分外,组合物C也可以含有各种各样的已知成分。
组合物C的外用或局部剂量形式可以用此前提到的常用手段施用。本发明的组合物C有优异的抗菌和抗真菌活性,特别适用于治疗由各种细菌和/或真菌引起的各种感染性疾病,例如各种皮肤病,包括皮炎如特异性皮炎、皮脂溢性皮炎、钱币性皮炎、白体过敏化皮炎、尿布皮炎和郁积性皮炎,湿疹如家庭主妇(手)湿疹和干性湿疹,脓疱性牛皮癣,烧伤,烧伤引起的充血,脓疱病,疹,痱子,疮,擦伤,划伤引起的二次感染等。
此外,本发明组合物C的皮肤刺激性和过敏诱发潜力非常低,因此,不仅可应用于婴儿、幼儿、儿童及其它有皮肤病的患者,例如对皮肤刺激敏感的患者,而且也可应用于治疗除人类以外的哺乳动物(宠物如狗、猫等,家畜如牛、马等,及其它)的皮肤病。
本发明的组合物C具有优异的抗菌和抗真菌活性,安全且刺激性非常弱,可适当地用于有皮肤病的婴儿、幼儿、儿童及其它患者、对刺激敏感的患者等等。本发明的组合物C也可适当地用于有特异性皮炎或接触性皮炎的患者。
本发明的组合物C是一种对广谱革兰阳性菌和革兰阴性菌有高抗菌活性的组合物,毒性潜力低,有害反应的风险微不足道。具体地说,这种组合物对如下细菌显示非常强的抗菌活性:革兰阳性菌如葡萄球菌属、链球菌属、白喉棒状杆菌、结核杆菌、棒状芽胞杆菌等,革兰阴性菌如奈瑟菌属、埃希杆菌属、柠檬细菌属、沙门菌属、志贺菌属、克雷白杆菌属、假单胞菌属等,厌氧菌如棒状芽胞杆菌属、消化球菌属、消化链球菌属、丙酸杆菌属、拟杆菌属等,接合菌包括毛霉属,子囊菌包括曲霉属和青霉属,半知菌类包括隐球酵母属、假丝酵母属、皮真菌、糠疹癣菌属,及其它微生物。
此外,本发明的组合物C对于对各种抗生素如青霉素、头孢烯、喹诺酮、氨基葡糖苷、大环内酯和四环素有抗性的抗性菌株和临床分离菌也有高活性。具体地说,组合物C对MRSA和MRSE有突出的杀菌活性。而且,本发明组合物对于对喹诺酮、氨基葡糖苷、大环内酯和/或四环素等抗生素有额外抗性的MRSA和MRSE也是有效的。
此外,由于锌化合物和日柏醇或其盐的组合使用抑制了日柏醇或日柏醇盐在葡萄球菌和某些其它细菌中的反转,因而能进一步增强日柏醇或其盐的杀菌效果。
本发明的组合物C是一种在吸收和排泄动力学上也令人满意的、非常安全的抗菌/抗真菌剂。
聚酯包装的含日柏醇组合物作为医药或化妆品制剂的又另一个实例是一种包装在不透光聚酯容器中的抗微生物组合物,其中包含从由铜化合物、日柏醇和日柏醇盐组成的一组中选择的至少一个成员(以下简称组合物D)。
例如,组合物D可以是一种灌装在不透光聚酯容器、较好是粘合聚乙烯衬里的不透光聚酯管中的、包含一种含有效量铜化合物和有效量日柏醇或其盐的抗微生物组合物的抗微生物或化妆品制剂。
用于这种组合物D中的铜化合物在种类上没有具体限定,但可以自由地选自已知化合物,例如氯化亚铜(I),乙酸铜(II),氯化铜(II)铵,溴化亚铜(I),溴化铜(II),溴化亚铜(I)-二甲硫醚配合物,碳酸铜(II),柠檬酸铜(II),氰化亚铜(I),4-环己基丁酸铜,氯化铜(II)二铵,二聚磷酸铜(II),氟化铜(II),甲酸铜(II),葡糖酸铜(II),氢氧化铜(II),碘化亚铜(I),环烷酸铜,硝酸铜(II),油酸铜(II),草酸亚铜(I),氧化铜(II),磷酸铜(II),酞酸铜(II),氯化铜(II)钾,硫氰化亚铜(I),硫酸铜(II),硫化铜(II),硫氰酸亚铜(I),叶绿素铜,日柏醇铜,烟酸铜化合物,烟酰胺铜化合物,吡啶甲酸铜化合物,吡啶酰胺铜化合物,以及选自氨基酸和肽的化合物的铜盐与铜配合物盐。在本发明的实施中,这些化合物可以独立使用或组合使用。
在组合物D中,日柏醇的盐可以是此前提到的任何一种盐。
所述铜化合物和所述日柏醇或其盐的数量只有当能实现预期效果时才不特别重要。一般地说,以铜化合物和日柏醇或其盐的总量为基准,铜化合物的比例是约0.05~99.95%(重量)、较好是约10~99.95%(重量)、能给出更好结果的是约50~99.9%(重量),而日柏醇或其盐的比例是约99.95~0.05%(重量)、较好是约90~0.05%(重量)、能给出更好结果的是约50~0.1%(重量)。
这种组合物D的提供和使用形式可以是同时含有铜化合物和日柏醇或其盐的一包式制剂,也可以是由分别含有所述成分的两包组成的两包式制剂。
这种组合物D也可以以对药物产品、准药物产品和化妆品产品提到的任何一种剂量形式或施用形式提供。
供局部施用的制剂是最合适的,因为能最好地发挥组合物D的抗微生物作用。
当组合物D用于医疗目的时,其数量没有特别限定,只要能发挥预期药效即可。例如,铜化合物和日柏醇或其盐的总量一般可以是约0.001~20%(重量)、较好是约0.01~15%(重量),能给出更好结果的是约0.01~10%(重量)。
在供随意稀释的制剂中,铜化合物和日柏醇或其盐的总量一般是约0.001~100%(重量),较好是约0.001~50%(重量)。
对于这种组合物D作为化妆品的用途,其浓度应因不同施用形式而异,但铜化合物和日柏醇或其盐的总量一般是约0.0001~99.9%(重量),较好是约0.001~30%(重量)。
以上组合物D可以在施用前用水、乙醇、橄榄油、液化气或适用溶剂稀释。
正如对其它组合物所提到的那样,组合物D的施用方法也没有任何限制。
组合物D对一般成年人的日剂量,以铜化合物和日柏醇或其盐的总量计,可以是约1~20mg/kg体重,这个数量可以是每天一次给药,也可以是每天分2~3个分剂量给药。
当组合物D要作为防腐剂或消毒剂使用时,组合物D各铜化合物和日柏醇或其盐的数量并不重要,只要能实现按照本发明的预期效果即可。例如,组合物D中铜化合物的浓度一般是约0.00005~99%(重量)、较好是约0.001~30%(重量),而日柏醇或其盐的浓度一般是约0.00005~50%(重量),较好是约0.001~20%(重量)。
除以上有效成分外,组合物D还可以含有各种各样的已知添加剂。
组合物D的外用剂量形式可以用此前提到的常用手段施用。
本发明的组合物D有优异的抗微生物活性,特别适用于治疗由各种微生物引起的各种感染性疾病,例如各种皮肤病,包括皮炎如特异性皮炎、皮脂溢性皮炎、线币性皮炎、自体过敏化皮炎、尿布皮炎和郁积性皮炎,湿疹如家庭主妇(手)湿疹和干性湿疹,胞疱性牛皮癣,烧伤,烧伤引起的充血,脓疱病,疹,痱子,疮,擦伤,划伤引起的二次感染等。
此外,本发明组合物D的皮肤刺激作用和诱发过敏的潜力非常低,因而不仅可以适用于婴儿、幼儿、儿童及其它有皮肤病的患者、例如对皮肤刺激敏感的患者,而且也可用于治疗除人类以外的动物(宠物如狗、猫等,家畜如牛、马等)的皮肤病。
本发明的组合物D具有优异的抗微生物活性,对紫外光等光线稳定且刺激作用最小,而且可适当地用于婴儿、幼儿、儿童及其它有皮肤病的患者、对刺激作用敏感的患者。本发明的组合物D也可适当地用于有特异性皮炎或接触性皮炎的患者。
本发明的组合物D是一种对广谱革兰阳性菌和革兰阴性菌有高抗微生物活性的组合物,毒性潜力低,有害反应的风险微不足道。具体地说,这种组合物对如下细菌显示非常强的抗微生物活性:革兰阳性菌如葡萄球菌属、链球菌属、白喉棒状杆菌、结核杆菌、棒状芽胞杆菌等,革兰阴性菌如奈瑟菌属、埃希杆菌属、柠檬细菌属、沙门菌属、志贺菌属、克雷白杆菌属、假单胞菌属等,厌氧菌如棒状芽胞杆菌属、消化球菌属、消化链球菌属、丙酸杆菌属、拟杆菌属等,接合菌包括毛霉属,子囊菌包括曲霉属和青霉属,半知菌类包括隐球酵母属、假丝酵母属、皮真菌、糠疹癣菌属,及其它微生物。这种组合物不仅对标准菌株有活性,而且对临床分离菌株也有活性。
此外,本发明组合物D对于对各种抗生素如青霉素、头孢烯、喹诺酮、氨基葡糖苷、大环内酯和四环素有抗性的抗性菌株和临床分离菌也有高活性。具体地说,组合物D对MRSA和MRSE有突出的杀菌活性。此外,本发明组合物D对于对喹诺酮、氨基葡糖苷、大环内酯和/或四环素等抗生素有额外抗性的MRSA和MRSE菌株也是有效的。
此外,由于铜化合物和日柏醇或其盐的组合使用抑制了日柏醇或日柏醇盐在葡萄球菌和某些其它细胞中的反转,因而能进一步增强日柏醇或其盐的杀菌效果。
聚酯包装的含日柏醇组合物作为医药或化妆品制剂的进一步实例是一种灌装在不透光聚酯容器中、除含日柏醇或其盐外还含有烃和脂肪酸酯的液剂、凝胶剂、软膏剂、霜剂或油剂(以下简称组合物E)。
这种组合物E的粘性最小,其特色是手感好、经皮吸收效率高、保湿特性好且皮肤刺激作用弱。它防止皮肤干燥,而且由于不闭塞而有利于保护皮肤。因此,通过涂布或作为补片一天一次或两次将其施用于受影响部位,它是显示出对皮肤病如儿科干性湿疹、尿布疹、婴儿期皮脂溢性湿疹等的药效。它尤其适用于治疗特异性皮炎。此外,组合物E能防止皮肤病的次级感染,而且这种组合物本身最不易受微生物感染。
用于这种组合物E的烃可以是16~70个碳原子、较好16~38个碳原子的直链或支链饱和或不饱和烃。
这种烃在常温可以是固体、半固体或液体的,尽管它较好是一种液体烃。此外,这些烃可以独立使用或组合使用。
较好的烃类是液体石蜡、轻质液体石蜡、轻质液体异石蜡、重质液体异石蜡、角鲨烷(六甲基二十四烷)、角鲨烯(六甲基二十四碳六烯)、姥鲛烷、矿脂(凡士林)、黄矿脂、白矿脂、合成烃蜡、α-链烯低聚物、地蜡、石蜡、部分加氢的角鲨烯、微晶蜡、聚乙烯粉等。特别好的是角鲨烷(六甲基二十四烷)。
所述烃相对于组合物E总量的比例是1~90%(重量)、较好是20~90%(重量)。
脂肪酸酯的种类没有具体限制,只要其脂肪酸成分是医药工业和化妆品工业上常用的成分即可。一般来说,较好是3~40个碳原子的直链或支链饱和或不饱和烃,更好的是8~20个碳原子的直链或支链饱和或不饱和烃。
构成脂肪酸酯的醇没有具体限制,只要它是一种通用的醇即可,而且可以是一元醇也可以是多元醇。它也可以是胆甾醇。然而,较好是1~40个碳原子的直链或支链饱和或不饱和一元醇和2~40个碳原子的多元醇。尤其好的是2~20个碳原子的直链或支链饱和或不饱和一元醇和3~6个碳原子的多元醇。
因此,脂肪酸酯包括鳄梨油脂肪酸乙酯,异硬脂酸乙酯,油酸乙酯,貂油脂肪酸乙酯,亚油酸乙酯,亚油酯异丙酯,棕榈酸异丙酯,肉豆蔻酸异丙酯,异硬脂酸异丙酯,硬脂酸丁酯,肉豆蔻酸丁酯,异硬脂酸己酯,异硬脂酸鲨肝醇酯,异硬脂酸异硬脂酯,异硬脂酸异鲸蜡酯,异壬酸异癸酯,异壬酸十三烷酯,异壬酸异壬酯,异棕榈酸2-乙基己酯(异棕榈酸辛酯),异壬酸2-乙基己酯,α-乙基己酸鲸蜡硬脂酯,顺-13-二十二烯酸辛基十二烷酯(芥酸辛基十二烷酯),羟基硬脂酸2-乙基己酯,2-乙基己酸异硬脂酯(辛酸异硬脂酯),2-乙基己酸异鲸蜡酯,2-乙基己酸硬脂酯,2-乙基乙酸鲸蜡酯,2-乙基乙酸鲸蜡硬脂酯,油酸癸酯,油酸异癸酯,油酸辛基十二烷酯,油酸油醇酯,辛酸鲸蜡酯,二甲基辛酸辛基十二烷酯,硬脂酸异鲸蜡酯,硬脂酸2-乙基己酯,硬脂酸硬脂酯,硬脂酸鲨肝醇酯,硬脂酸胆甾酯,乳酸辛基十二烷酯,棕橱酸异硬脂酯,棕榈酸鲸蜡酯,棕榈酸异鲸蜡酯,棕榈酸2-乙基己酯,肉豆蔻酸异硬脂酯,肉豆蔻酸鲸蜡酯,肉豆蔻酸异鲸蜡酯,肉豆蔻酸异十三烷酯,肉豆蔻酸辛基十二烷酯,肉豆蔻酸癸酯,肉豆蔻酸肉豆蔻酯,月桂酸异硬脂酯,月桂酸己酯,新癸酸辛基十二烷酯,羊毛脂,液体羊毛脂,还原羊毛脂(氢化羊毛脂),蜂蜡,鲸蜡,癸二酸二异丙酯,癸二酸二乙酯,己二酸二异丙酯,二癸酸丙二醇酯,异硬脂酸甘油酯,混合脂肪酸甘油三酯,亲油的一油酸甘油酯,亲油的一硬脂酸甘油酯,硬脂酸·苹果酸甘油酯,三异硬脂酸甘油酯,三(十一烷酸)甘油酯,三-2-乙基己酸(辛酸)甘油酯,三-2-己基癸酸甘油酯,三(辛酸·癸酸)甘油酯,三(辛酸,癸酸,肉豆蔻酸,硬脂酸)甘油酯,三辛酸甘油酯,三棕榈酸甘油酯,三(蓖麻油脂肪酸-橄榄油脂肪酸)甘油酯,三山萮酸甘油酯,三-2-乙基己酸(辛酸)三(羟甲基)丙烷酯,三异硬脂酸三(羟甲基)丙烷酯,四-2-乙基己酸季戊四醇酯,三椰子油脂肪酸甘油酯,三氢化棕榈油脂肪酸甘油酯,三牛脂脂肪酸甘油酯,三(氢化牛脂脂肪酸)甘油酯,三(中等链长脂肪酸)甘油酯,鳄梨油,橄榄油,红花油,甜杏仁油,玉米油,澳洲坚果仁油,山茶花油,希蒙得木油,葵花油,山茶油,橙叶油,meadowfoam油等,及其它酯类。
这些酯在常温可以是固体、半固体或液体,但较好是液体酯。这些酯可以独立使用,也可以组合使用。
尤其好的是采用一种由8~20个碳原子的直链或支链饱和或不饱和脂肪酸与直链或支链饱和或不饱和一元醇组成的脂肪酸酯、较好是异辛酸鲸蜡酯,兼用一种由直链或支链饱和或不饱和C8-20脂肪酸与甘油组成的脂肪酸酯,例如较好是一种三脂肪酸甘油酯、更好的是三辛酸甘油酯,及其它。推荐的前一种酯与后一种酯之比是1∶10~10∶1,较好是2∶1~1∶2。
这些酯相对于组合物E总量的比例可以是1~90%(重量),更好的是20~90%(重量)。
在组合物E中,日柏醇的盐可以是此前提到的任何一种盐。
日柏醇或其盐相对于组合物E总重量的比例可以是0.0001~20%(重量),较好是0.001~10%(重量)。
必要时,组合物E也可以在不损害其性能的范围内补加此前提到的各种成分。添加锌或铜的化合物、尤其氧化锌,可进一步提高组合物E对皮肤病、尤其特异性皮炎的有用性。
在组合物E的情况下,当用聚酯容器包装时,所包装的日柏醇或其盐也不会穿过容器壁迁移,而且当该容器材料含有一种挡光剂时,它既不会被该挡光剂分解,也不会被吸附或粘着到容器上,从而完全保存了日柏醇的固有防腐效果并提高了所述组合物E的有用性。此外,这种产品仍然是长期稳定的,也非常安全。
本发明聚酯包装的含日柏醇组合物呈医药或化妆品产品形式的又另一个实例是一种包装在不透光聚酯容器中的液体剂、凝胶剂、软膏剂、霜剂或油剂,其中包含从由多元醇、糖、糖醇和多元醇烷基醚组成的一组中选择的一种或多种,乙醇和泛酰醇以及日柏醇或其盐(以下简称组合物F)。
这种组合物F的粘性最小,其特色是手感好、经皮吸收效率高、保湿性能好且皮肤刺激作用弱。它能防止皮肤干燥,而且由于不闭塞,因而有利于保护皮肤。因此,通过涂布或作为补片一天一次或两次将其施用于受影响部位,它显示出对皮肤病如儿科干性湿疹、尿布疹、婴儿期皮脂溢性湿疹等的药效。它尤其适用于治疗特异性皮炎。此外,组合物F能防止皮肤病次级感染,而且组合物本身最不易受微生物感染。这种组合物的抗头皮屑疗效也很好。
可用于本组合物的多元醇包括技术上常用的各种醇,而且没有具体限定。推荐的多元醇是一种2~10000个碳原子的直链或支链饱和或不饱和醇,较好是一种3~6个碳原子的直链或支链饱和或不饱和醇。
例如,所述多元醇包括但不限于乙二醇(C2),二甘醇(C4),三甘醇(C6),聚乙二醇(200~400000)(C2)n,1,3-丁二醇(C4),丙二醇(C3),二丙二醇(C6),己二醇(C6),聚丙二醇(400~1200)(C3)n,甘油(C3),二聚甘油(C6),四甲基-三羟基十六烷(C20)和季戊四醇(C5)。尤其好的是甘油。
可以用于组合物F的糖没有限制,只要它是技术上常用的糖即可。例如,除其它外,可以采用单糖、多糖和氨基糖中的任何一种。这种糖的典型实例包括D-赤藓糖,D-苏糖,D-阿拉伯糖,D-核糖,D-甘露糖,D-半乳糖,果糖,L-山梨糖,L-鼠李糖,L-万年青糖,D-脱氧核糖,D-木糖,葡糖胺,果糖胺,海藻糖,蔗糖(saccharose),纤维素二糖,龙胆二糖,蜜二糖,棉子糖,龙胆三糖,松三糖,水苏糖,黑糖,混合异构化糖(稀碱处理的葡萄糖∶稀碱处理的乳糖=19∶1),蔗糖(sucrose),单糖浆(85%蔗糖),乳糖,葡萄糖和麦芽糖,不胜枚举。尤其好的是蔗糖和麦芽糖。
可用于本组合物F的糖醇没有具体限制。例如,可以采用技术上常用的任何一种糖醇。
例如,所述糖醇包括但不限于赤藓糖醇,D-苏糖醇,L-阿拉伯糖醇,侧金盏糖醇,术糖醇,L-山梨糖醇,D-山梨糖醇,D-甘露糖醇,甜醇,L-鼠李糖醇,麦芽糖醇和三聚葡糖多糖。尤其好的是D-山梨糖醇。
用于本组合物F的多元醇烷基醚没有特别限制,但可以是技术上常用的任何一种。较好的多元醇烷基醚应是其多元醇部分是2~40个碳原子的直链或支链饱和或不饱和醇且其成醚烷基是2~40个碳原子的直链或支链烷基。尤其好的多元醇烷基醚应是其多元醇部分是2~6个碳原子的直链或支链饱和或不饱和醇且其烷基部分是2~20个碳原子的直链或支链烷基。
例如,多元醇烷基醚包括但不限于乙二醇乙醚,二甘醇乙醚,乙二醇甲醚,乙二醇-丁醚,甘油-鲸蜡醚,甘油-硬脂醚,甘油-油基醚,二聚甘油油基醚,一硬脂酸鲨肝酯,和一异硬脂酸鲨肝酯。尤其好的是一硬脂酸甘油酯和一硬脂酸鲨肝酯。
从这些多元醇、糖、糖醇和多元醇烷基醚,可以选用其中的一种或多种。较好的是选用一种或多种多元醇。尤其好的是浓甘油。
这些成分相对于组合物F总重量的比例是0.1~50%(重量),较好是0.5~10%(重量)。
与所述多元醇及其它成分一起掺入组合物F中的乙醇比例,相对于组合物F总重量而言,是0.1~70%(重量)、较好是1~50%(重量)。
另一种成分泛酰醇的比例,以组合物F的总重量为基准,是0.01~10%(重量),较好是0.1~5%(重量)。
在组合物F中,日柏醇的盐可以是此前提到的任何一种盐。
日柏醇或其盐的比例是0.0001~20%(重量)、较好是0.0001~10%(重量)。
必要时,组合物F也可以在不损害其性能的范围内补加此前提到的各种成分。添加锌或铜的化合物、尤其氧化锌,可进一步增强组合物F对皮肤病、尤其特异性皮炎的有用性。
从组合物F的情况下,当用聚酯容器包装时,所含的日柏醇或其盐也不会透过容器壁发生迁移,且当该容器材料含有一种挡光剂时,它既不会被该挡光剂所分解,也不会被吸附或粘着到该容器上,从而充分保存了日柏醇的固有防腐效果,并提高了所述组合物F的有用性。此外,这种产品依然是长期稳定的,而且非常安全。
实例
下列实例和试验例旨在更详细地描述本发明,无论如何不应被理解成对本发明范围的限定。
这些实例中所用的容器如下:
·瓶A(本发明)——聚酯瓶(聚酯由Mitsui Pet Resin公司制造,瓶大小=200ml,壁厚=0.5mm)
·瓶B(对照)——聚乙烯瓶(由Sumitomo Chemical公司制造;瓶大小=200ml,壁厚=0.5mm)
·瓶C(对照)——聚丙烯瓶(聚丙烯由Mitsui Petrochemical公司制造,瓶大小=200ml,壁厚=0.5mm)
实例A-1
下列配方的香波组合物灌装在瓶A中。
(重量%)
丙氨酸盐LN-30* 40.0
Swanol AM-3130N** 10.0
日柏醇 0.02
99.5%乙醇 0.8
pH控制剂和螯合剂 适量
水补足到100%(重量)(pH 6.4)*:丙氨酸盐LN-30:一种基于N-月桂酰-N-甲基-β-丙氨酸钠
的表面活性剂,Nikko Chemicals。**:Swanol AM-3130N:一种基于椰油酰胺-丙基二甲胺基乙酸甜菜
碱的表面活性剂,Nikko Chemicals。
实例A-2
下列配方的体用香波组合物灌装在瓶A中。
(重量%)
Alanon ACE* 8
Swanol AM-3130N 4
日柏醇三乙醇胺盐 0.05
非离子型表面活性剂** 2
珠光剂*** 2
pH控制剂 适量
香味剂 适量
金属螯合剂 适量
水补足到100%(重量)(pH 6.4)*:Alanon ACE:一种基于N-椰油酰-N-甲基-β-氨基丙酸钠
的表面活性剂,Kawaken Fine Chemicals;**:非离子型表面活性剂:Kao Corporation制造的Emanon 3199;***:珠光剂:Nikko Chemicals制造的Estepearl 15。
实例A-3
下列配方的洗面组合物灌装在瓶A中。
(重量%)
Alanon ALE* 5
Swanol AM-3130N 5
日柏醇 0.1
99.5%乙醇 1.0
非离子型表面活性剂** 1.0
非离子型表面活性剂*** 2.0
pH控制剂和甘油 适量
水补足到100%(重量)(pH 7.4)*:Alanon ALE:一种基于N-月桂酰-N-甲基-β-氨基丙酸钠
的表面活性剂,Kawaken Fine Chemicals;**:非离子型表面活性剂:Amizet 5C,Kawaken Fine Chemicals;***:非离子型表面活性剂:Emanon 3299,Kao Corporation。
实例A-4
下列配方的棉拭洗涤剂组合物灌装在瓶A中。
(重量%)
丙氨酸盐LN-30 2
Alanon AME* 1
pH控制剂 适量
日柏醇钠 1
99.5%乙醇 3
水补足到100%(重量)(pH 7.0)*:Alanon AME:一种基于N-肉豆蔻酰-N-甲基-β-氨基丙酸
钠的表面活性剂,Kawaken Fine Chemicals
实例A-5
(重量%)
Alanon ACE 15
Swanol AM-3130N 5
日柏醇三乙醇胺盐 0.01
日柏醇L-精氨酸盐 0.001
pH控制剂 适量
色素、香味剂和甘油 适量
水补足到100%(重量)(pH 6.4)
上述配方的器皿洗涤剂组合物灌装在瓶A中。
实例A-6
下列配方的香波组合物灌装在瓶A中。
(重量%)
丙氨酸盐LN-30 20.0
Swanol AM-3130N 7.0
Miranol C2M-NP HV* 7.0
日柏醇 0.03
99.5%乙醇 1.0
珠光剂、pH控制剂和湿润剂 适量
水补足到100%(重量)(pH 7.2)*:Miranol C2M-NP HV:一种基于氢氧化椰子烷基-N-羧甲氧乙
基-N-羧甲基咪唑鎓·二钠,Nikko Chemicals
实例A-7
(重量%)
丙氨酸盐LN-30 25.0
Swanol AM-3130N 2.0
Miranol C2M-NP HV 2.0
日柏醇 0.03
99.5%乙醇 1.5
珠光剂、pH控制剂和湿润剂 适量
水补足到100%(重量)(pH 6.5)
上述配方的体用香波组合物灌装在瓶A中。
实例A-8
(重量%)
丙氨酸盐LN-30 32.0
Swanol AM-3130N 5.0
日柏醇 0.03
99.5%乙醇 3.0
pH控制剂和螯合剂 适量
水补足到100%(重量)(pH 6.4)
上述配方的香波组合物灌装在瓶A中。
实例A-9
(重量%)
丙氨酸盐LN-30 7.5
Swanol AM-3130N 5.5
Nikkol ECTD-3NEX* 2.3
日柏醇 0.04
99.5%乙醇 0.5
pH控制剂和珠光剂 适量
水补足到100.0%(10%(重量)水溶液的pH为6.8)*:Nikkol ECTD-3NEX:一种基于POE(3)十三烷基醚羧酸钠的表面
活性剂,Nikko Chemicals。
上述配方的洗面组合物灌装在瓶A中。
实例A-10
(重量%)
丙氨酸盐LN-30 40.0
Swanol AM-3130N 10.0
日柏醇 0.04
Nikkol ECTD-3NEX 0.88
pH控制剂和金属螯合剂 适量
水补足到100.0%
(10%(重量)水溶液的pH为6.8)
上述配方的香波组合物灌装在瓶A中。
实例A-11
(重量%)
丙氨酸盐LN-30 0.5
Swanol AM-3130N 2.0
Nikkol ECTD-6NEX* 17.6
Miranol C2M-NP HV 2.0
日柏醇 0.01
珠光剂、pH控制剂和湿润剂 适量
水补足到100.0%
(10%(重量)水溶液的pH为7.0)*:Nikkol ECTD-6NEX:一种基于POE(6)十三烷基醚羧酸钠的表面
活性剂,Nikko Chemicals
上述配方的体用香波组合物灌装在瓶A中。
实例B-1
(重量%)
丙氨酸盐LN-30 27.0
Swanol AM-3130N 23.0
麦芽糖醇 1.0
聚乙二醇6000 1.5
非离子型表面活性剂 9.0
pH控制剂 0.3
乙醇 2.0
日柏醇 0.03
纯化水补足到100%(重量)
(10%(重量)水溶液为pH 7.2)
上述配方的洗面组合物灌装在管B中。
管B:一种用连续层压法制造的层压管,从最外层到最内层的顺序为聚乙烯(150μm厚),乙烯-甲基丙烯酸共聚物(EMAA,30μm厚),铝箔(20μm厚),聚酯(15μm厚)和聚乙烯(100μm厚)。
实例B-2
(重量%)
丙氨酸盐LN-30 50.0
Swanol AM-3130N 45.0
麦芽糖醇 0.3
聚乙二醇6000 0.5
pH控制剂 0.3
乙醇 1.96
日柏醇 0.04
纯化水补足到100%(重量)
(10%(重量)水溶液为pH 7.2)
上述配方的洗面组合物灌装在瓶A中。
实例B-3
(重量%)
丙氨酸盐LN-30 8.0
Swanol AM-3130N 7.0
麦芽糖醇 5.0
聚乙二醇6000 5.0
非离子型表面活性剂 11.0
pH控制剂 0.3
乙醇 2.0
日柏醇 0.04
纯化水补足到100%(重量)
(10%(重量)水溶液为pH 6.8)
上述配方的洗面组合物灌装在瓶A中。
实例C-1(氧化锌软膏剂)
日柏醇 0.5g
猪油 200.0g
漂白蜂蜡 60.0g
氧化锌 100.0g
白凡士林 适量
总量 1000.0g
(1)日柏醇称重,向其中添加一部分猪油,把混合物加热到约40℃,搅拌,得到一种均匀熔融体。(2)剩余部分的猪油、漂白蜂蜡和白凡士林在80℃水浴上搅拌融化,给出一种混合物。(3)氧化锌称重,放入研钵中。向其中分批添加上述步骤(2)中制备的混合物,搅拌,给出一种均匀混合物,然后搅拌使之冷却到约40℃。(4)然后,在约40℃添加上述步骤(1)中制备的混合物,连续搅拌直至发生凝固,得到预期氧化锌软膏剂。将此物灌装到管B中。
实例C-2(氧化锌软膏剂)
日柏醇 0.1g
橄榄油 100.0g
氧化锌 100.0g
单软膏(日本药典) 适量
总量 1000.0g
(1)日柏醇称重。向其中添加一部分橄榄油。混合物加热到约40℃,搅拌,给出一种均匀熔融体。(2)其余部分橄榄油和单软膏(日本药典)在80℃水浴搅拌熔融,给出一种混合物。(3)氧化锌称重,放入一个研钵。在搅拌下分批向其中添加以上步骤(2)制备的混合物,给出一种均匀混合物,然后搅拌使之冷却到约40℃。(4)然后,在约40℃添加以上步骤(1)制备的混合物,随后充分搅拌直至发生凝固,给出预期氧化锌软膏剂。这种软膏剂灌装到管B中。
实例C-3(吸收性氧化锌软膏剂)
亲油性-硬脂酸甘油酯 50.0g
氧化锌 50.0g
白凡士林 适量
日柏醇钠盐 0.05g
甘油 30.0g
纯化水 50.0g
总量 1000.0g
(1)日柏醇钠盐、甘油和纯化水加热到约60℃、搅拌、给出一种均匀熔融体。(2)亲油性-硬脂酸甘油酯和白凡士林在60℃水浴上搅拌熔融,给出一种混合物。(3)以上步骤(1)制备的混合物分批添加到以上步骤(2)制备的混合物中,均匀搅拌。然后搅拌使整个混合物冷却到约40℃。(4)氧化锌称重,放入研钵中。向其中分批添加以上步骤(3)制备的混合物,然后充分搅拌直至发生凝固,给出预期氧化锌软膏剂。这种软膏剂灌装到管B中。
实例C-4(雪花膏)
硬脂酸 10.0%
石蜡(135F) 2.0%
鲸蜡 2.0%
鲸蜡醇 2.0%
异辛酸鲸蜡酯 5.0%
聚氧乙烯脱水山梨糖醇
(20EO)-月桂酸酯 3.0%
乙酸锌 0.015%
氢氧化钠 0.15%
浓甘油 5.0%
日柏醇 0.02%
香味剂 适量
纯化水 余额
总量 100.0%
(1)硬脂酸、石蜡(135F)、鲸蜡、鲸蜡醇、异辛酸鲸蜡酯和聚氧乙烯脱水山梨糖醇(20EO)-月桂酸酯加热到80~85℃,给出一种均匀熔融体。(2)乙酸锌、氢氧化钠、浓甘油和纯化水加热到80~85℃、搅拌,给出一种均匀混合物。(3)在80℃,以上步骤(2)制备的混合物分批添加到以上步骤(1)制备的混合物中,在充分乳化之后,搅拌使整个混合物冷却到45℃。(4)在45℃,把日柏醇和香味剂添加到以上步骤(3)制备的混合物中,混合物搅拌均匀,搅拌使之冷却到室温,给出预期的雪花膏。把这种霜剂灌装到管B中。所述雪花膏呈稳定乳液形式。
实例C-5(洗净霜剂)
漂白蜂蜡 3.0%
液体石蜡 30.0%
鲸蜡醇 2.0%
异辛酸鲸蜡酯 10.0%
三乙醇胺 0.2%
丙二醇 5.0%
乙酸锌 0.1%
抗氧剂 适量
日柏醇 0.05%
香味剂 适量
纯化水 余额
总量 100.0%
上述组分按照实例C-4的步骤混合乳化,给出一种稳定乳液。将此物灌装到管B中。
实例C-6(乳状洗剂)
硬脂酸 3.0%
鲸蜡 3.0%
亲油性-硬脂酸甘油酯 2.0%
漂白蜂蜡 2.0%
饱和脂肪酸(C8~C12)甘油三酯 10.0%
L-精氨酸 1.0%
山梨糖醇 3.0%
吡啶硫酮锌 0.02%
日柏醇 0.02%
香味剂 0.1%
纯化水 余额
总量 100.0%
以上组分按照实例C-4的步骤混合乳化,从而得到一种稳定乳液。此物灌装到瓶A中。
实例C-7(洗剂)
乙醇 10.0%
聚氧乙烯(9EO)月桂醚 2.0%
Kankoh SO 201 0.001%
香味剂 适量
浓甘油 5.0%
1,3-丁二醇 3.0%
日柏醇合锌 0.05%
日柏醇 0.05%
色素 适量
纯化水 余额
总量 100.0%
(1)聚氧乙烯(9EO)月桂醚、Kankoh SO 201和香味剂添加并均匀溶解在乙醇中。(2)浓甘油、1,3-丁二醇和日柏醇合锌添加并均匀溶解在纯化水中。(3)在80℃,把以上步骤(2)制备的混合物添加到以上步骤(1)制备的混合物中,充分搅拌乳化后,添加日柏醇并进一步添加色素使之着色,给出一种洗剂。此洗剂灌装到瓶A中。
实例C-8(氧化锌软膏剂)
猪油 20.95%
漂白蜂蜡 7.0%
亲油性-硬脂酸甘油酯 2.0%
白凡士林 60.0%
氧化锌 10.0%
日柏醇 0.05%
总量 100.0%
(1)日柏醇称重。向其中添加一部分猪油,混合物加热到40℃、搅拌,给出一种均匀熔融体。(2)其余部分猪油、亲油性-硬脂酸甘油酯、漂白蜂蜡和白凡士林在水浴上熔融、在80℃搅拌,给出一种混合物。(3)氧化锌称重、放入研钵中。向其中分批添加以上步骤(2)制备的混合物,均匀搅拌。所形成的混合物搅拌冷却到约40℃。(4)然后,在约40℃添加以上步骤(1)制备的混合物。整个混合物充分搅拌直至发生凝固,给出预期的氧化锌软膏剂。此物灌装在管B中。
实例C-9(泵消毒剂)
日柏醇 0.05g
氯化锌 0.04g
99.5%乙醇 70.0g
纯化水补足到100.0g
以上组分混合,灌装到瓶A中。
实例C-10(宠物香波)
丙氨酸LN-30 40.0g
Swanol AM-3130N 10.0g
日柏醇 0.1g
99.5%乙醇 3.0g
氯化锌 0.08g
pH控制剂 适量
纯化水补足到100.0g
以上组分混合并灌装到瓶A中。
实例C-11(器皿洗涤剂)
Alanone ACE 15.0g
Swanol AM-3130N 5.0g
日柏醇三乙醇胺盐 0.01g日柏醇L-精氨酸盐 0.03g葡糖酸锌 0.001gpH控制剂 适量纯化水补足到100.0g以上成分灌装到瓶A中。实例C-12(液体洗衣用洗涤剂)聚氧乙烯月桂醚 35.0g烷基苯磺酸三乙醇胺 15.0g日柏醇2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇盐 0.5g氯化锌 0.4g纯化水补足到100.0g以上成分灌装到瓶A中。实例C-13(浴室洗涤剂)聚氧乙烯烷基(C12)醚 10.0g柠檬酸 5.0g聚丙二醇 5.0g99.5%乙醇 3.0g日柏醇 0.05g乙酸锌 0.05gpH控制剂 适量纯化水补足到100.0g以上成分灌装在瓶A中。实例C-14(卫生间洗涤剂)盐酸 9.5g氯化钠 7.0g聚氧乙烯烷基(C12)醚 2.0g增稠剂 2.5g日柏醇 0.03g氯化锌 0.5gpH控制剂 适量纯化水补足到100.0g以上成分灌装到瓶A中。实例C-15(棉拭洗涤剂,气溶胶储备液)液体石蜡 0.3g蔗糖脂肪酸酯 2.0g1,3-丁二醇 3.0g日柏醇 0.02g99.5%乙醇 5.0g氯化锌 0.01g纯化水补足到100.0g以上成分灌装在瓶A中。实例D-1(氧化锌软膏剂)日柏醇 0.5g猪油 300.0g漂白蜂蜡 60.0g
氧化锌 100.0g
氧化铜(II) 0.1g
白凡士林 适量
总量 1000.0g
(1)日柏醇和氧化铜(II)称重,然后向其中添加一部分猪油,将混合物加热到约40℃、搅拌,给出一种均匀熔融体。(2)其余部分猪油、漂白蜂蜡和白凡士林在水浴上熔融、搅拌,给出一种80℃混合物。(3)氧化锌称重、放入研钵中。向其中分批添加上述步骤(2)制备的混合物,搅拌、给出一种均匀混合物,然后搅拌使之冷却到约40℃。(4)然后,在约40℃添加以上步骤(1)制备的混合物,继续搅拌直至发生凝固,给出预期软膏剂。这种软膏剂灌装在管B中。
实例D-2(软膏剂)
日柏醇 0.1g
橄榄油 100.0g
氧化铜(II) 100.0g
单软膏(日本药典) 适量
总量 1000.0g
(1)日柏醇称重。向其中添加一部分橄榄油。混合物加热到约40℃、搅拌,给出一种均匀熔融体。(2)其余部分橄榄油和单软膏(日本药典)在水浴上溶解、然后在80℃搅拌,给出一种混合物。(3)氧化铜(II)称重、放入研钵中。边搅拌边向其中分批添加以上步骤(2)制备的混合物,给出一种均匀混合物,然后搅拌使之冷却到约40℃。(4)然后,在约40℃添加以上步骤(1)制备的混合物,随后充分搅拌直至发生凝固,给出预期软膏剂。这种软膏剂灌装在管B中。
实例D-3(泵消毒剂)
日柏醇 0.05g
氯化亚铜(I) 0.04g
99.5%乙醇 70.0g
纯化水补足到100.0g
以上成分灌装在瓶A中。
实例D-4(宠物香波)
丙氨酸盐LN-30 40.0g
Swanol AM-3130N 10.0g
日柏醇 0.1g
99.5%乙醇 3.0g
氯化亚铜(I) 0.08g
pH控制剂 适量
纯化水补足到100.0g
以上成分灌装在瓶A中。
实例E-1(油剂)
(重量%)
异辛酸鲸蜡酯 35
三辛酸甘油酯 20
天然维生素E 0.05日柏醇 0.03角鲨烷 适量总量 100.0上述配方的油剂组合物灌装在瓶A中。实例E-2(油剂)
(重量%)异辛酸鲸蜡酯 5三辛酸甘油酯 20日柏醇 0.03角鲨烷 适量总量 100.0上述配方的油剂组合物灌装在瓶A中。实例F-1(洗剂)
(重量%)浓甘油 1.5聚氧乙烯脱水山梨糖醇(20EO)-月桂酸酯 1.0泛酰醇 0.5透明质酸钠 0.02日柏醇 0.03乙醇 5.0纯化水 适量总量 100.0以上配方的洗剂灌装在瓶A中。
实例F-2(洗剂)
(重量%)
浓甘油 5.0
聚氧乙烯脱水山梨糖醇(20EO)-月桂酸酯 1.0
泛酰醇 0.5
日柏醇 0.03
乙醇 1.0
纯化水 适量
总量 100.0
以上配方的洗剂灌装在瓶A中。
试验实例1
上述实例中得到的、聚酯包装的含日柏醇组合物分别在40℃贮存2个月,测定每种组合物中日柏醇的百分残留率,以评估该组合物的贮藏寿命。
日柏醇百分残留率(%)=A/A0×100式中A=40℃2个月后的日柏醇数量(mg/ml),
A0=刚制备后的日柏醇数量(mg/ml)
每种组合物的贮藏寿命按以下标准评估:
○残留≥90%
△残留≥80~<90%
×残留<80%
结果列在表1~4中。
表1
实例B-2丙氨酸盐LN-30 50.0Swanol AM-3130N 45.0麦芽糖醇 0.3聚乙二醇6000 0.5pH控制剂 0.3乙醇 1.96日柏醇 0.04纯化水 适量总量 100瓶 A评估 ○
表2
实例C-1 实例C-2日柏醇 0.05 0.01猪油 20.0 0漂白蜂蜡 6.0 0氧化锌 10.0 10.0橄榄油 0 10.0白凡士林 适量 适量总量 100 100管 B B评估 ○ ○
表3
实例E-1 实例E-2 比较例(E-1)异辛酸鲸蜡酯 35 5 35三辛酸甘油酯 20 20 20天然维生素E 0.05 0 0.05日柏醇 0.03 0.03 0.03角鲨烷 适量 适量 适量总量 100 100 100瓶 A A B评估 ○ ○ ×
表4
实例 实例 比较例 比较例
F-1 F-2 (F-1) (F-1)浓甘油 1.5 5.0 1.5 1.5聚氧乙烯脱水山梨糖醇(20EO)-月桂酸酯 1.0 1.0 1.0 1.0泛酰醇 0.5 0.5 0.5 0.5透明质酸钠 0.02 0 0.02 0.02乙醇 5.0 1.0 5.0 5.0日柏醇 0.03 0.03 0.03 0.03纯化水 适量 适量 适量 适量总量 100 100 100 100瓶 A A B C评估 ○ ○ × ×
表2和3中所示的比较例各自代表与对应实例相同的组合物,所不同的是它用对照瓶(瓶B或瓶C)灌装。
试验实例2
按照以下表5中给出的配方制备含日柏醇洗涤剂组合物并灌装在瓶A至C中。灌装的瓶在40℃贮存2个月,并像试验例1中那样测定各组合物中日柏醇的百分残留率。也用与试验例1相同的方式评估每种组合物的贮藏寿命。
结果列于表5中。
表5
实例 比较例
1 2 3 1N-月桂酰-N-甲基-β-丙氨酸钠溶液 15.0 15.0 15.0 15.0月桂基二甲胺基乙酸甜菜碱溶液 10.0 10.0 10.0 10.0甘油 - 5.0 5.0 -丙二醇 3.0 - - 3.0柠檬酸 0.1 - - 0.1磷酸 - 0.1 0.1 -乙酸生育酚酯 - - - -日柏醇 0.05 0.01 0.1 0.05乙醇 - - - -对羟基苯甲酸 0.1 0.1 - 0.1纯化水 适量 适量 适量 适量总量 100 100 100 100瓶 A A A B评估 ○ ○ ○ ×
从表5显而易见,虽然用常用容器(瓶B)贮存的组合物显示出日柏醇的吸附和吸收,从而使百分残留率降低,但用不透光聚酯容器(瓶A)贮存的组合物显示出因日柏醇吸附受抑制而残留率高。
当使用聚丙烯容器(瓶C)时也观察到残留率降低。
试验实例3
(重量%)N-椰子油酰甲基牛磺酸钠溶液 10.0聚氧乙烯(3)烷基醚硫酸钠盐 40.0月桂基二甲胺基乙酸甜菜碱水溶液 10.0椰子脂肪酸二乙醇酰胺 0.5乙二醇二硬脂酸酯 2.0对羟基苯甲酸甲酯 0.1甘油 2.0柠檬酸 0.1日柏醇 0.01纯化水 适量总量 100.0
以上配方的洗涤剂组合物灌装在试验实例1所述的瓶A中,以提供本发明聚酯包装的含日柏醇组合物。
这种组合物显示出即使在长时间贮存后其水不溶性部分也有高残留率。
试验实例4
(重量%)N-月桂酰-N-甲基-β-丙氨酸钠溶液 15.0聚氧乙烯(3)烷基醚硫酸钠盐 40.0月桂基二甲胺基乙酸甜菜碱水溶液 10.0月桂酸二乙醇酰胺 2.0乙二醇二硬脂酸酯 2.0乳酸钠 2.0对羟基苯甲酸甲酯 0.1水解胶原肽 1.0柠檬酸 0.1日柏醇 0.1纯化水 适量总量 100.0
以上配方的洗涤剂组合物灌装在试验实例1所述的瓶A中,以提供本发明聚酯包装的含日柏醇组合物。
这种组合物显示出即使在长时间贮存后其水不溶性部分也有高残留率。
Claims (19)
1.一种聚酯包装的含日柏醇组合物,包含一种灌装在不透光聚酯容器中含日柏醇或其盐的组合物。
2.按照权利要求1的聚酯包装的含日柏醇组合物,它是一种灌装在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其盐的液体剂、凝胶剂、软膏剂、霜剂或油剂。
3.按照权利要求1或2的聚酯包装的含日柏醇组合物,它是一种灌装在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其盐的化妆品组合物。
4.按照权利要求1或2的聚酯包装的含日柏醇组合物,它是一种灌装在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其盐的外用或局部(给药)制剂。
5.一种聚酯包装的含日柏醇组合物,它是一种灌装在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其盐的液体组合物。
6.按照权利要求5的聚酯包装的含日柏醇组合物,含有0~10%(重量)低级醇以及日柏醇或其盐。
7.一种聚酯包装的含日柏醇组合物,它是一种灌装在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其盐的软膏剂、凝胶剂、霜剂或油剂。
8.一种聚酯包装的含日柏醇组合物,它是一种灌装在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其盐的洗涤剂组合物。
9.按照权利要求1的聚酯包装的含日柏醇组合物,它是一种灌装在不透光聚酯容器中的含有一种烃和一种脂肪酸酯以及日柏醇或其盐的液体剂、凝胶剂、软膏剂、霜剂或油剂。
10.按照权利要求1的聚酯包装的含日柏醇组合物,它是一种灌装在不透光聚酯容器中的含有从由多元醇、糖、糖醇和多元醇烷基醚组成的一组中选择的一种或多种成员、乙醇和泛酰醇以及日柏醇或其盐的液体剂、凝胶剂、软膏剂、霜剂或油剂。
11.按照权利要求8的聚脂包装的含日柏醇组合物,它是一种灌装在不透光聚酯容器中的含有麦芽糖醇和一种平均分子量为4000~15000的聚乙二醇以及日柏醇或其盐的洗涤剂组合物。
13.按照权利要求12的聚酯包装的含日柏醇组合物,它是一种灌装在不透光聚酯容器中的洗涤剂组合物,其中包含一种通式(1)的阴离子型表面活性剂[式中R1代表一个有1~40个碳原子的饱和或不饱和羟基;R2代表一个低级烷基;A代表一个低级亚烷基]或其盐,一种通式(2)的两性表面活性剂[式中R3代表一个有1~40个碳原子的饱和或不饱和烃基;R4和R5各代表一个低级烷基:B代表一个低级亚烷基],和一种通式(3)的两性表面活性剂[式中R6代表一个有1~40个碳原子的饱和或不饱和烃基;R8代表一个氢原子或CH2COOR9;R7和R9各代表一种碱金属、一种碱土金属、铜或锌;m等于1或2;Z代表OH、C12H25OSO3、或C11H23CON(CH3)CH2COO]以及日柏醇或其盐。
15.按照权利要求1的聚酯包装的含日柏醇组合物,它是一种灌装在不透光聚酯容器中的含有至少一种锌化合物以及日柏醇或其盐的液体剂、凝胶剂、软膏剂、霜剂或油剂。
16.按照权利要求1的聚酯包装的含日柏醇组合物,它是一种灌装在不透光聚酯容器中的含有至少一种铜化合物以及日柏醇或其盐的液体剂、凝胶剂、软膏剂、霜剂或油剂。
17.一种含日柏醇组合物,它是一种含有一种烃和一种脂肪酸酯以及日柏醇或其盐的油剂。
18.一种含日柏醇组合物,它是一种含有从由多元醇、糖、糖醇和多元醇烷基醚组成的一组中选择的一种或多种成员、乙醇和泛酰醇以及日柏醇或其盐的洗剂。
19.一种含日柏醇组合物,它是一种含有麦芽糖醇和一种平均分子量为4000~15000的聚乙二醇以及日柏醇或其盐的洗涤剂组合物。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP13290594 | 1994-06-15 | ||
JP132905/94 | 1994-06-15 | ||
JP29136094 | 1994-11-25 | ||
JP291360/94 | 1994-11-25 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1131900A true CN1131900A (zh) | 1996-09-25 |
Family
ID=26467368
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN95190737A Pending CN1131900A (zh) | 1994-06-15 | 1995-06-12 | 聚酯包装的含日柏醇组合物 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR960703517A (zh) |
CN (1) | CN1131900A (zh) |
AU (1) | AU2631195A (zh) |
WO (1) | WO1995034210A1 (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9607963D0 (en) * | 1996-04-17 | 1996-06-19 | Unilever Plc | Cleansing composition |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01305021A (ja) * | 1988-06-02 | 1989-12-08 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
JP2778046B2 (ja) * | 1988-09-05 | 1998-07-23 | ライオン株式会社 | 歯磨組成物 |
JPH0363216A (ja) * | 1989-08-02 | 1991-03-19 | Kansai Paint Co Ltd | 皮膚洗浄料 |
KR100197543B1 (ko) * | 1990-09-14 | 1999-06-15 | 오쓰까 아끼히꼬 | 세정제 조성물 |
JP3418201B2 (ja) * | 1991-11-12 | 2003-06-16 | ヒノキ新薬株式会社 | 皮膚▲そう▼痒症用の外用剤 |
JPH05214364A (ja) * | 1992-02-05 | 1993-08-24 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 洗浄剤組成物 |
WO1993017559A1 (en) * | 1992-03-13 | 1993-09-16 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Method of treating infectious disease, method of preventing putrefaction of cosmetic, and antibacterial/antifungal agent and cosmetic |
-
1995
- 1995-06-12 AU AU26311/95A patent/AU2631195A/en not_active Abandoned
- 1995-06-12 WO PCT/JP1995/001175 patent/WO1995034210A1/ja active Application Filing
- 1995-06-12 CN CN95190737A patent/CN1131900A/zh active Pending
- 1995-06-12 KR KR1019960700746A patent/KR960703517A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR960703517A (ko) | 1996-08-31 |
WO1995034210A1 (fr) | 1995-12-21 |
AU2631195A (en) | 1996-01-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1161100C (zh) | 具有改进的皮肤感受的局部用组合物 | |
CN1256938C (zh) | 化妆料 | |
CN1235559C (zh) | 皮肤水分保持能力的改善剂 | |
CN1165287C (zh) | 含有杀真菌剂和阳离子成分的组合物 | |
CN1172650C (zh) | 用于个人用品中的疏水基改性的多糖类 | |
CN1196469C (zh) | 用于皮肤外用制剂的表面活性剂以及含有该表面活性剂的皮肤外用制剂 | |
CN1167406C (zh) | 含有ⅱ型糖苷内切酶的清洁组合物及其应用方法 | |
CN1250194C (zh) | 外用制剂 | |
CN1798542A (zh) | 含二酯季铵化合物的个人护理产品 | |
CN1133414C (zh) | 毫微分散体在化妆品最终制剂中的用途 | |
CN101076251A (zh) | 柠檬酸二氢银组合物 | |
CN1960698A (zh) | 含肉碱衍生物的局部减肥制剂和化妆品 | |
CN1435095A (zh) | 协同杀微生物的组合物 | |
CN1220492C (zh) | 皮肤外用剂组合物 | |
CN1183894C (zh) | 外用组合物 | |
CN1711070A (zh) | 香波组合物 | |
CN1714135A (zh) | 含有高度不饱和脂肪酸、其盐或其酯的外用组合物 | |
CN101039649A (zh) | 抗白发剂 | |
CN1052610A (zh) | 应用ii型糖苷内切酶以及抗菌剂的抗菌方法及制剂 | |
CN1226816A (zh) | 用于人体皮肤的清洁、保护或改善皮肤状况的水包油型乳剂 | |
CN1159159A (zh) | 个人清洁用组合物 | |
CN1408339A (zh) | 皮肤外用剂 | |
CN1509162A (zh) | 化妆品 | |
CN1265027A (zh) | 温和的、漂去型抗微生物液体清洁组合物 | |
CN101048133A (zh) | 皮肤外用剂 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C01 | Deemed withdrawal of patent application (patent law 1993) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |