CN113144061A - 一种止咳中药外用制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种止咳中药外用制剂及其制备方法，属于中药技术领域。所述止咳中药外用制剂，由如下重量份数的原料组成：木香挥发油10‑30份、藿香挥发油10‑30份、麝香挥发油5‑15份、九里香挥发油5‑15份、苍术挥发油2‑16份、石菖蒲挥发油1‑12份、薄荷挥发油1‑8份、冰片10‑30份、樟脑1‑10份和颠茄流浸膏4‑30份。本发明还公开了上述止咳中药外用制剂的制备方法。本发明的止咳中药外用制剂从多个环节阻断“轴突反射”，快速、持久稳定地发挥较好的止咳效果，可用于各种原因导致的咳嗽，尤其是对刺激性干咳、夜间咳嗽、和慢性咽炎干咳等难治性咳嗽具有较好的止咳作用。

Description

一种止咳中药外用制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种止咳中药外用制剂及其制备方法，属于中药技术领域。

背景技术

咳嗽是一种呼吸道常见症状，由气道炎症和吸入性刺激性物质刺激迷走神经，引起咽部“发痒感”，触发不经过中枢神经的局部反应，即轴突反射引起咳嗽。剧烈咳嗽或咳嗽不停，常给患者带来很大的痛苦和体力消耗，严重影响休息，也会引起一系列的并发症，如肺纤维化、疝气、血压升高等，也常导致微生物传播。

目前，治疗咳嗽的药物有西药和中药，西药可分为两大类：第一类为中枢性止咳药，如阿片、可待因、吗啡、右美沙芬等。这类药物具有明显的副作用，除了轻微的抑制呼吸中枢、胃肠道反应、嗜睡外，更为严重的是对这类药物的依赖和耐受。第二类药物为外周性止咳药，如磷酸苯丙哌啉、石吊兰素等。这类药物适用范围较窄，只能对某些特定类型的咳嗽有效。中药中成药制剂包括川贝枇杷液、咳喘灵颗粒、肺力咳合剂、灯台叶颗粒、复方甘草片、复方甘草糖浆等。

由于引起咳嗽病因非常多，且难以确定病因，上述药物均只能对部分咳嗽有效，对刺激性干咳、夜间咳嗽、和慢性咽炎干咳常常很难止咳，且这些药物均为系统性给药，药物起效时间慢，维持时间短。故临床急需一种见效快、维持时间长、适用范围广和止咳效果好的药物。

发明内容

本发明的目的之一，提供一种止咳中药外用制剂。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种止咳中药外用制剂，由如下重量份数的原料组成：木香挥发油10-30份、藿香挥发油10-30份、麝香挥发油5-15份、九里香挥发油5-15份、苍术挥发油2-16份、石菖蒲挥发油1-12份、薄荷挥发油1-8份、冰片10-30份、樟脑1-10份和颠茄流浸膏4-30份。

本发明的止咳中药外用制剂的原理说明：

1、木香挥发油，是指以中药木香(别名青木香、广木香、云木香)为原材料提取的挥发油或人工合成的挥发油成分，含有单紫杉烯、紫罗兰酮、芹子烯、木香内酯、二氢木香内酯、木香醇、木香酸、木香烯风毛菊内酯、去氢木香内酯、异去氢木香内酯和异土氢木香内酯中的任意一种或两种以上的混合物。

在本发明中，木香挥发油所含的总内酯、木香内酯、二氢木香内酯等成分有抗组胺和抗乙酰胆碱作用，对气管与支气管具有解痉和扩张作用；对迷走神经有抑制作用；抑制黏膜分泌和炎症反应，具有抗炎作用。

2、藿香挥发油，是指以中药藿香(别名广藿香、枝香)为原材料提取的挥发油或人工合成的挥发油成分，含有甲基胡椒酚、藿香甙、异藿香甙、藿香精、茴香脑、茴香醛、柠檬烯、桂皮醛、芳樟醇、丁香烯、榄香烯、葎草烯、衣兰烯、毕澄茄烯、菖蒲烯、已烯醛和去氢藿香酚中的任意一种或两种以上的混合物。

在本发明中，藿香挥发油具有明显止咳、化痰作用；具有抗组胺抗乙酰胆碱作用；具有钙拮抗剂解痉作用；抗病原微生物作用；具有抗炎症反应作用。

3、麝香挥发油，是指以中药麝香(别名当门子)为原材料提取的挥发油或人工合成的挥发油成分，含有麝香酮、降麝香酮、麝香醇、麝香吡喃、麝香吡啶、羟基麝香吡啶和胆甾-4-烯-3-酮中的任意一种或两种以上的混合物。

在本发明中，麝香挥发油具有镇静安神醒脑作用；具有抗组胺舒张支气管作用；具有抗病原微生物作用；具有免疫调节和抗炎作用。

4、九里香挥发油，是指以中药九里香(别名千里香、满山香、五里香)为原材料提取的挥发油或人工合成的挥发油成分，含有左旋荜澄茄烯、邻-氨基苯甲酸甲酯、甜没药烯、丁香烯、丁香油酚、香茅醇、3-蒈烯和甲基水杨酸酯中任意一种或两种以上的混合物。

在本发明中，九里香挥发油具有黏膜表面局麻、止痒作用；具有松弛平滑肌作用；具有抗炎作用。

5、苍术挥发油，是指以中药苍术(别名赤术、仙术、茅苍术、北苍术)为原材料提取的挥发油或人工合成的挥发油成分，含有茅术醇、β-桉油醇、苍术素、苍术醇、苍术酮、苍术定醇、乙酰苍术定醇和α-没药醇中的任意一种或两种以上的混合物。

在本发明中，苍术挥发油具有清凉止痒作用；具有镇静安神作用；具有神经反射抑制作用。

6、石菖蒲挥发油，是指以中药石菖蒲(别名菖蒲、水剑草、石蜈蚣)为原材料提取的挥发油或人工合成的挥发油成分，含有细辛醚、黄樟油素、细辛脑、欧细辛脑、菖蒲二烯、柏木烯、雪松醇、桂皮醛、雪松烯、土青木香酮、石菖醚、菖蒲碱甲、菖蒲碱乙和丁香酚中的任意一种或两种以上的混合物。

在本发明中，石菖蒲挥发油具有抗组胺抗乙酰胆碱，舒张支气管作用；具有镇静安神作用；具有抗炎作用；具有祛痰镇咳作用。

7、薄荷挥发油，是指以中药薄荷(别名南薄荷、龙脑薄荷、苏薄荷)为原材料提取的挥发油或人工合成的挥发油成分，含有薄荷脑、薄荷酮、乙酸薄荷脂、薄荷烯酮、莰烯、柠檬烯和异薄荷酮中的任意一种或两种以上的混合物。

在本发明中，薄荷挥发油具有清凉止痒作用；具有麻醉镇痛，抑制神经反射作用；具有抗乙酰胆碱作用；具有祛痰作用；具有透皮促进作用。

8、冰片，又名片脑、桔片、艾片、龙脑香、梅花冰片、羯布罗香、梅花脑、冰片脑、梅冰等，可从樟科植物中提取或化学合成，含有龙脑、右旋龙脑、左旋龙脑和异龙脑中的任意一种或两种以上的混合物。

在本发明中，冰片具有镇痛镇静，抑制神经反射作用；有抗炎抗菌作用；具有透皮促进作用。

9、樟脑，是指化学式为C₁₀H₁₆O的萜类有机化合物。

在本发明中，樟脑具有清凉止痒作用；具有黏膜麻醉，抑制神经反射作用。

10、颠茄流浸膏，是指以颠茄为原料制备而成的流浸膏，含有莨菪碱、阿托品、东莨菪碱和颠茄碱中的任意一种或两种以上的混合物。

在本发明中，颠茄流浸膏具有抗乙酰胆碱作用，支气管解痉，抑制黏膜分泌作用；具有抑制迷走神经作用。

综上，现有技术中，并没有将木香挥发油、藿香挥发油、麝香挥发油、九里香挥发油、苍术挥发油、石菖蒲挥发油、薄荷挥发油、冰片、樟脑和颠茄流浸膏结合在一起，制成止咳中药外用制剂的报道。本发明将上述原料结合在一起，并采用相应的配比，意外且惊喜地发现，该止咳中药外用制剂兼顾清凉止痒、黏膜局麻、抑制迷走神经传导、舒张支气管、抑制肌肉收缩、抑制黏膜分泌、镇静安神和抗微生物抗炎等药理作用，从多个环节阻断“轴突反射”，快速、持久稳定地发挥较好的止咳效果，可用于各种原因导致的咳嗽，尤其是对刺激性干咳、夜间咳嗽、和慢性咽炎干咳等难治性咳嗽具有较好的止咳作用。

本发明的止咳中药外用制剂的使用方法是：

本发明的止咳中药贴膏的宽度7cm×长度10cm，含药量700mg，贴于环状软骨至颈静脉切迹的颈前部位，覆盖颈段气管及两侧区域，可以保留24h。期间，当汗水或其它原因污染，则及时进行更换。

本发明的止咳中药凝胶和止咳中药乳膏，每次取1.0g左右，涂抹于环状软骨至颈静脉切迹的颈前部位，覆盖颈段气管及两侧区域，每天涂抹1～2次。

本发明的止咳中药乳液，每次用量1.0g左右，涂抹或喷于环状软骨至颈静脉切迹的颈前部位，覆盖颈段气管及两侧区域，每天涂抹或喷1～2次。

本发明的止咳中药油液，每次取0.3g左右，涂抹或喷于环状软骨至颈静脉切迹的颈前部位，覆盖颈段气管及两侧区域，每天涂抹或喷1～2次。

本发明的止咳中药外用制剂的有益效果是：

1、传统止咳药物以祛除引起咳嗽的病因为主要目的，由于引起咳嗽的病因多种多样，非常复杂，故仅对某些类型咳嗽有效，止咳效果有限。本发明的止咳中药外用制剂以抑制止咳局部反射(即轴突反射)为目的，对各种原因所致咳嗽均有效适用范围广。

2、传统止咳药物给药途径为系统给药，起效慢、维持时间短，如果大量给药易导致毒性反应。本发明的止咳中药外用制剂为局部给药，药物中挥发性成分随呼吸进入气道，立即发挥出局部清凉止痒、舒缓气管、抑制神经传导等药理作用，达到止咳效果，起效快。药物成分透皮作用于颈部神经和肌肉，持续抑制轴突反射，维持时间超过24h，且为局部给药，安全性好。

3、传统止咳药物，如川贝枇杷止咳露等，采用的是中药材入药，药物成分复杂，有效成分量不足或难以定量，故疗效难以保证。本发明的止咳中药外用制剂以中药提取挥发油或化学合成挥发油成分入药，药物有效成分得到富集，且透皮效果好，局部给药可以确保稳定持久的疗效。

4、传统用于止咳的器械类产品，如磁疗、热疗类贴膏，主要贴于胸背部的大椎、陶道、大杼、定喘、风门、肺腧、至阳、灵台、心腧、膈腧、肺腧、神堂、魄户、肩中腧、附分、曲桓、人迎、水突、廉泉、缺盆、气舍、天突、华盖、玉堂、中脘等，穴位范围广、定位难，止咳效果非常有限。本发明的止咳中药外用制剂，定位于颈部气管体表，贴于或涂抹或而喷于环状软骨至颈静脉切迹的颈前部位，覆盖颈段气管及两侧区域，药物中挥发性成分随呼吸进入气道直接作用于气道内部黏膜和神经，同时药物成分经透皮直接作用于颈部神经和肌肉，共同抑制轴突反射，发挥较强的止咳作用。本发明的止咳中药外用制剂作用部位明确，定位容易，止咳效果显著，使用方法和效果与已上市的传统止咳贴膏存在明显不同。

5、传统止咳药对刺激性干咳、夜间咳嗽、和慢性咽炎干咳的止咳效果不佳。本发明的止咳中药外用制剂对刺激性干咳、夜间咳嗽、和慢性咽炎干咳具有较好的止咳效果，可以促进患者恢复体力，减少并发症，利于患者健康的恢复。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

进一步，由如下重量份数的原料组成：木香挥发油30份、藿香挥发油30份、麝香酮5份、九里香挥发油15份、β-桉叶醇2份、细辛醚1份、薄荷脑1份、龙脑10份、樟脑1份和东莨菪碱5份。

采用上述进一步的有益效果是：以上为最佳参数，得到的止咳中药外用制剂的止咳效果最佳。

进一步，由如下重量份数的原料组成：木香挥发油10份、藿香挥发油10份、麝香挥发油15份、九里香挥发油5份、苍术挥发油16份、石菖蒲挥发油12份、薄荷挥发油8份、冰片10份、樟脑10份和颠茄碱4份。

采用上述进一步的有益效果是：以上为最佳参数，得到的止咳中药外用制剂的止咳效果最佳。

进一步，由如下重量份数的原料组成：木香挥发油10份、藿香挥发油10份、麝香醇5份、九里香挥发油5份、苍术挥发油3份、石菖蒲挥发油2份、薄荷脑3份、冰片30份、樟脑2份和颠茄流浸膏30份。

采用上述进一步的有益效果是：以上为最佳参数，得到的止咳中药外用制剂的止咳效果最佳。

进一步，由如下重量份数的原料组成：木香挥发油20份、藿香挥发油20份、麝香挥发油10份、九里香挥发油10份、苍术挥发油8份、石菖蒲挥发油6份、薄荷挥发油4份、冰片15份、樟脑2份和颠茄流浸膏15份。

采用上述进一步的有益效果是：以上为最佳参数，得到的止咳中药外用制剂的止咳效果最佳。

本发明的目的之二，提供上述止咳中药外用制剂的制备方法，具体为凝胶型的止咳中药外用制剂的制备方法。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种止咳中药凝胶贴膏的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：取如下重量份数的原料：木香挥发油10-30份、藿香挥发油10-30份、麝香酮5-15份、九里香挥发油5-15份、苍术挥发油2-16份、石菖蒲挥发油1-12份、薄荷脑1-8份、冰片10-30份、樟脑1-10份和东莨菪碱4-30份；

步骤2：取6份NP-700和0.25份甘羟铝，用30份甘油分散，搅拌均匀后作为A相；0.30份酒石酸用40份水溶解，加入步骤1称取的5份颠茄流浸膏混合均匀作为B相；将步骤1称取的冰片、薄荷脑、麝香酮、樟脑和东莨菪碱加入同重量的95％体积浓度的乙醇溶解，与步骤1称取的木香挥发油、藿香挥发油、九里香挥发油、苍术挥发油和石菖蒲挥发油混合均匀后作为C相；将8份C相与A相混合，搅拌均匀后加入B相，搅至粘度为30000～90000mpa˙s后，涂于无纺布上，室温放置24h，加盖防粘膜，即得止咳中药凝胶贴膏。

本发明的目的之三，提供上述止咳中药外用制剂的制备方法，具体为止咳中药凝胶的制备方法。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种止咳中药外用制剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：取如下重量份数的原料：木香挥发油10-30份、藿香挥发油10-30份、麝香酮5-15份、九里香挥发油5-15份、苍术挥发油2-16份、石菖蒲挥发油1-12份、薄荷脑1-8份、冰片10-30份、樟脑1-10份和东莨菪碱4-30份；

步骤2：将步骤1称取的冰片、薄荷脑、麝香酮、樟脑、东莨菪碱加入同重量的95％体积浓度的乙醇溶解，与步骤1称取的木香挥发油、藿香挥发油、九里香挥发油、苍术挥发油和石菖蒲挥发油混合均匀后作为A相；9份A相、80份水、2份羧甲基纤维素钠和9份甘油混匀后，采用转速为400rpm，搅拌5min,室温静置过夜,再采用转速为300rpm，搅拌10min，分装，即得止咳中药凝胶。

本发明的目的之四，提供上述止咳中药外用制剂的制备方法，具体为止咳中药乳膏的制备方法。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种止咳中药外用制剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：取如下重量份数的原料：木香挥发油10-30份、藿香挥发油10-30份、麝香酮5-15份、九里香挥发油5-15份、苍术挥发油2-16份、石菖蒲挥发油1-12份、薄荷脑1-8份、冰片10-30份、樟脑1-10份和颠茄流浸膏4-30份；

步骤2：称取硬脂酸10份、液体石蜡12份和羊毛脂1份，加热至70℃-80℃融化得A相；在步骤1称取的冰片、薄荷脑、麝香酮和樟脑四者的混合物中，加入与混合物同重量的95％体积浓度的乙醇进行溶解，再与步骤1称取的木香挥发油、藿香挥发油、九里香挥发油、苍术挥发油和石菖蒲挥发油混合均匀后，得B相；将甘油10份、三乙醇胺5份、水48份和步骤1称取的颠茄流浸膏混合均匀后，加热至溶解,继续加热至70℃～80℃，得C相；将C相加入到A相中,边加边采用转速为300rpm，搅拌2min,再加入11份B相，持续采用转速为300rpm,搅拌直至冷凝至40℃～35℃,停止搅拌,待自然冷却至室温，即得止咳中药乳膏。

本发明的目的之五，提供上述止咳中药外用制剂的制备方法，具体为止咳中药乳液的制备方法。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种止咳中药外用制剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：取如下重量份数的原料：木香挥发油10-30份、藿香挥发油10-30份、麝香酮5-15份、九里香挥发油5-15份、苍术挥发油2-16份、石菖蒲挥发油1-12份、薄荷脑1-8份、冰片10-30份、樟脑1-10份和颠茄流浸膏4-30份；

步骤2：在步骤1称取的冰片、薄荷脑、麝香酮和樟脑四者的混合物中，加入与混合物同重量的95％体积浓度的乙醇溶解，再与步骤1称取的木香挥发油、藿香挥发油、九里香挥发油、苍术挥发油、石菖蒲挥发油和颠茄流浸膏混合均匀后，得A相；取A相16份、吡咯烷酮羧酸钠4份、水72份和葡糖糖苷8份，混合均匀，即得止咳中药乳液。

本发明的目的之六，提供上述止咳中药外用制剂的制备方法，具体为止咳中药油的制备方法。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种止咳中药外用制剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：取如下重量份数的原料：木香挥发油10-30份、藿香挥发油10-30份、麝香酮5-15份、九里香挥发油5-15份、苍术挥发油2-16份、石菖蒲挥发油1-12份、薄荷脑1-8份、冰片10-30份、樟脑1-10份和颠茄流浸膏4-30份；

步骤2：在步骤1称取的冰片、薄荷脑、麝香酮和樟脑四者的混合物中，加入与混合物同重量的95％体积浓度的乙醇溶解，再与步骤1称取的木香挥发油、藿香挥发油、九里香挥发油、苍术挥发油、石菖蒲挥发油和颠茄流浸膏混合均匀后，即得止咳中药油液。

本发明的止咳中药外用制剂的制备方法的有益效果是：

本发明的止咳中药外用制剂的制备方法简单，操作容易，成本低廉，能制备多种类型的外用制剂，比如止咳中药贴膏、止咳中药凝胶、止咳中药乳膏、止咳中药乳液、止咳中药油液，还可以制备成其它类型的外用制剂，包括黑膏药、白膏药、混悬液、油膏等，市场前景广阔，适合规模化推广应用。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。

实施例1

本实施例的止咳中药外用制剂，由如下重量份数的原料制成：木香挥发油30份、藿香挥发油30份、麝香酮5份、九里香挥发油15份、β-桉叶醇2份、细辛醚1份、薄荷脑1份、龙脑10份、樟脑1份和东莨菪碱5份。

实施例2

本实施例的止咳中药外用制剂，由如下重量份数的原料制成：木香挥发油10份、藿香挥发油10份、麝香挥发油15份、九里香挥发油5份、苍术挥发油16份、石菖蒲挥发油12份、薄荷挥发油8份、冰片10份、樟脑10份和颠茄碱4份。

实施例3

本实施例的止咳中药外用制剂，由如下重量份数的原料制成：木香挥发油10份、藿香挥发油10份、麝香醇5份、九里香挥发油5份、苍术挥发油3份、石菖蒲挥发油2份、薄荷脑3份、冰片30份、樟脑2份和颠茄流浸膏30份。

实施例4

本实施例的止咳中药外用制剂，由如下重量份数的原料制成：木香挥发油20份、藿香挥发油20份、麝香挥发油10份、九里香挥发油10份、苍术挥发油8份、石菖蒲挥发油6份、薄荷挥发油4份、冰片15份、樟脑2份和颠茄流浸膏15份。

实施例5

止咳中药贴膏的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：取如下重量份数的原料：木香挥发油10-30份、藿香挥发油10-30份、麝香酮5-15份、九里香挥发油5-15份、苍术挥发油2-16份、石菖蒲挥发油1-12份、薄荷脑1-8份、冰片10-30份、樟脑1-10份和东莨菪碱4-30份；

步骤2：取6份NP-700和0.25份甘羟铝，用30份甘油分散，搅拌均匀后作为A相；0.30份酒石酸用40份水溶解，加入步骤1称取的5份颠茄流浸膏混合均匀作为B相；将步骤1称取的冰片、薄荷脑、麝香酮、樟脑和东莨菪碱加入同重量的95％体积浓度的乙醇溶解，与步骤1称取的木香挥发油、藿香挥发油、九里香挥发油、苍术挥发油和石菖蒲挥发油混合均匀后作为C相；将8份C相与A相混合，搅拌均匀后加入B相，搅至粘度为30000～90000mpa˙s后，涂于无纺布上，室温放置24h，加盖防粘膜，即得止咳中药凝胶贴膏。

止咳中药凝胶的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：取如下重量份数的原料：木香挥发油10-30份、藿香挥发油10-30份、麝香酮5-15份、九里香挥发油5-15份、苍术挥发油2-16份、石菖蒲挥发油1-12份、薄荷脑1-8份、冰片10-30份、樟脑1-10份和东莨菪碱4-30份；

步骤2：将步骤1称取的冰片、薄荷脑、麝香酮、樟脑、东莨菪碱加入同重量的95％体积浓度的乙醇溶解，与步骤1称取的木香挥发油、藿香挥发油、九里香挥发油、苍术挥发油和石菖蒲挥发油混合均匀后作为A相；9份A相、80份水、2份羧甲基纤维素钠和9份甘油混匀后，采用转速为400rpm，搅拌5min,室温静置过夜,再采用转速为300rpm，搅拌10min，分装，即得止咳中药凝胶。

止咳中药乳膏的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：取如下重量份数的原料：木香挥发油10-30份、藿香挥发油10-30份、麝香酮5-15份、九里香挥发油5-15份、苍术挥发油2-16份、石菖蒲挥发油1-12份、薄荷脑1-8份、冰片10-30份、樟脑1-10份和颠茄流浸膏4-30份；

步骤2：称取硬脂酸10份、液体石蜡12份和羊毛脂1份，加热至70℃-80℃融化得A相；在步骤1称取的冰片、薄荷脑、麝香酮和樟脑四者的混合物中，加入与混合物同重量的95％体积浓度的乙醇进行溶解，再与步骤1称取的木香挥发油、藿香挥发油、九里香挥发油、苍术挥发油和石菖蒲挥发油混合均匀后，得B相；将甘油10份、三乙醇胺5份、水48份和步骤1称取的颠茄流浸膏混合均匀后，加热至溶解,继续加热至70℃～80℃，得C相；将C相加入到A相中,边加边采用转速为300rpm，搅拌2min,再加入11份B相，持续采用转速为300rpm,搅拌直至冷凝至40℃～35℃,停止搅拌,待自然冷却至室温，即得止咳中药乳膏。

止咳中药乳液的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：取如下重量份数的原料：木香挥发油10-30份、藿香挥发油10-30份、麝香酮5-15份、九里香挥发油5-15份、苍术挥发油2-16份、石菖蒲挥发油1-12份、薄荷脑1-8份、冰片10-30份、樟脑1-10份和颠茄流浸膏4-30份；

步骤2：在步骤1称取的冰片、薄荷脑、麝香酮和樟脑四者的混合物中，加入与混合物同重量的95％体积浓度的乙醇溶解，再与步骤1称取的木香挥发油、藿香挥发油、九里香挥发油、苍术挥发油、石菖蒲挥发油和颠茄流浸膏混合均匀后，得A相；取A相16份、吡咯烷酮羧酸钠4份、水72份和葡糖糖苷8份，混合均匀，即得止咳中药乳液。

止咳中药油液的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：取如下重量份数的原料：木香挥发油10-30份、藿香挥发油10-30份、麝香酮5-15份、九里香挥发油5-15份、苍术挥发油2-16份、石菖蒲挥发油1-12份、薄荷脑1-8份、冰片10-30份、樟脑1-10份和颠茄流浸膏4-30份；

步骤2：在步骤1称取的冰片、薄荷脑、麝香酮和樟脑四者的混合物中，加入与混合物同重量的95％体积浓度的乙醇溶解，再与步骤1称取的木香挥发油、藿香挥发油、九里香挥发油、苍术挥发油、石菖蒲挥发油和颠茄流浸膏混合均匀后，即得止咳中药油液。

作为本发明的止咳中药外用制剂，还可以制备成其它类型的外用制剂，包括黑膏药、白膏药、混悬液、油膏等。

作为本发明的止咳中药外用制剂的制备配方组成，可包含传统的基质载体及添加剂如辅料。本发明所述的基质载体，包括骨架材料、交联剂、交联调节剂、增粘剂、促透剂、表面活性剂、抑菌剂、保湿剂、填充剂、稀释剂等，只要是药理学上得到公认的基质载体可以使用。作为药理学上得到认证的基质载体和稀释剂，包括所有种类的溶液、分散剂、崩解剂及渗透剂，以及吸收延迟剂，这些药理学上活性物质相关制剂的利用方法是公知的，如同已有的文献所记载的，包括除非与药物活性物质不符的制剂之外的所有制剂。

本发明的止咳中药外用制剂的制备，也可以添加药理学上得到认可的无毒害作用的赋形剂或增稠剂，作为可以使用的赋形剂或增稠剂包括二氧化硅、高岭石、甘露醇、滑石、硬脂酸镁、碳酸镁、淀粉、羧甲基纤维素钠、明胶等，还可以添加着色剂和芳香剂。

实施例6

氨水引咳小鼠止咳作用研究：清洁级健康昆明小鼠，雌雄各半，18～22g。设置正常组、空白膏药组(颈前区脱毛，涂抹给药，空白凝胶涂抹量0.12g/只)、止咳贴膏组(实施例1-4，均为凝胶膏，颈前区脱毛，涂抹给药，给药量0.12g/只)、蜜炼川贝枇杷膏组(灌胃给药0.25ml/只)等共7组，每组5只，采用小鼠氨水引咳法进行试验。蜜炼川贝枇杷膏组小鼠每日灌胃1次，连续7d，末次给药前16h禁食不禁水，在末次给药30min后，将小鼠放入玻璃钟罩内。空白膏药组和凝胶膏组在第7天放入玻璃钟罩前涂抹1次膏药，其余不作任何处理，正常组不作任何处置，第7天放入玻璃钟罩内。小鼠放入玻璃罩后，加入25％浓氨水均匀雾化10s致咳，观察小鼠咳嗽潜伏期及3min内咳嗽次数，计数方法以腹肌收缩或缩胸，张开大口计咳嗽1次。研究结果见表1。

由表1可见，与正常组和空白凝胶组相比，蜜炼川贝枇杷膏组及1#、2#、3#、4#凝胶组均能延长咳嗽潜伏期(P<0.01)，减少3min内咳嗽次数(P<0.01)，且1#、2#、3#、4#凝胶组的止咳效果均优于蜜炼川贝枇杷膏组(P<0.05)。

表1 凝胶膏对小鼠的止咳作用(浓氨水喷雾法)(均值±s)

实施例6

临床试用观察：2018年1月至今，对50例咳嗽患者进行试用观察，其中男性18例，女性32例，年龄为18～88岁，其中夜间咳嗽30例、持续性干咳15例、炎症和上感所致咳嗽5例。50例试用本发明产品前，均使用了川贝枇杷止咳露、可待因、咳特灵、贝母粉等止咳药中的一种或多种，止咳效果患者本人不满意，而自愿试用本发明止咳中药凝胶贴膏的才能纳入观察。

使用本发明的止咳中药凝胶贴膏的宽度7cm×长度10cm，含药量700mg，贴于环状软骨至颈静脉切迹的颈前部位，覆盖颈段气管及两侧区域，可以保留24h。期间，当汗水或其它原因污染，则及时进行更换。观察贴膏期间咳嗽次数是否明显减少。结果显示，50例患者使用后咳嗽次数均明显减少，夜间咳嗽的30例患者中25例能安静入眠，5例可以间歇入睡。41例患者咳嗽复发之后，主动索取本发明产品使用。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种止咳中药外用制剂，其特征在于，由如下重量份数的原料组成：木香挥发油10-30份、藿香挥发油10-30份、麝香挥发油5-15份、九里香挥发油5-15份、苍术挥发油2-16份、石菖蒲挥发油1-12份、薄荷挥发油1-8份、冰片10-30份、樟脑1-10份和颠茄流浸膏4-30份。

2.根据权利要求1所述的止咳中药外用制剂，其特征在于，所述麝香挥发油包括麝香酮、降麝香酮、麝香醇、麝香吡喃、麝香吡啶、羟基麝香吡啶和胆甾-4-烯-3-酮中的任意一种或两种以上的混合物；所述苍术挥发油包括茅术醇、β-桉油醇、苍术素、苍术醇、苍术酮、苍术定醇、乙酰苍术定醇和α-没药醇中的任意一种或两种以上的混合物；所述石菖蒲挥发油包括细辛醚、黄樟油素、细辛脑、欧细辛脑、菖蒲二烯、柏木烯、雪松醇、桂皮醛、雪松烯、土青木香酮、石菖醚、菖蒲碱甲、菖蒲碱乙和丁香酚中的任意一种或两种以上的混合物；所述薄荷挥发油包括薄荷脑、薄荷酮、乙酸薄荷脂、薄荷烯酮、莰烯、柠檬烯和异薄荷酮中的任意一种或两种以上的混合物；所述冰片包括龙脑、右旋龙脑、左旋龙脑和异龙脑中的任意一种或两种以上的混合物；所述颠茄流浸膏包括莨菪碱、阿托品、东莨菪碱和颠茄碱中的任意一种或两种以上的混合物。

3.根据权利要求2所述的止咳中药外用制剂，其特征在于，所述止咳中药外用制剂由如下重量份数的原料组成：木香挥发油30份、藿香挥发油30份、麝香酮5份、九里香挥发油15份、β-桉叶醇2份、细辛醚1份、薄荷脑1份、龙脑10份、樟脑1份和东莨菪碱5份。

4.根据权利要求2所述的止咳中药外用制剂，其特征在于，所述止咳中药外用制剂由如下重量份数的原料组成：木香挥发油10份、藿香挥发油10份、麝香挥发油15份、九里香挥发油5份、苍术挥发油16份、石菖蒲挥发油12份、薄荷挥发油8份、冰片10份、樟脑10份和颠茄碱4份。

5.根据权利要求2所述的止咳中药外用制剂，其特征在于，所述止咳中药外用制剂由如下重量份数的原料组成：木香挥发油10份、藿香挥发油10份、麝香醇5份、九里香挥发油5份、苍术挥发油3份、石菖蒲挥发油2份、薄荷脑3份、冰片30份、樟脑2份和颠茄流浸膏30份。

6.根据权利要求2所述的止咳中药外用制剂，其特征在于，所述止咳中药外用制剂由如下重量份数的原料组成：木香挥发油20份、藿香挥发油20份、麝香挥发油10份、九里香挥发油10份、苍术挥发油8份、石菖蒲挥发油6份、薄荷挥发油4份、冰片15份、樟脑2份和颠茄流浸膏15份。

7.一种止咳中药外用制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1：取如下重量份数的原料：木香挥发油10-30份、藿香挥发油10-30份、麝香酮5-15份、九里香挥发油5-15份、苍术挥发油2-16份、石菖蒲挥发油1-12份、薄荷脑1-8份、冰片10-30份、樟脑1-10份和东莨菪碱4-30份；

步骤2：取6份NP-700和0.25份甘羟铝，用30份甘油分散，搅拌均匀后作为A相；0.30份酒石酸用40份水溶解，加入步骤1称取的5份颠茄流浸膏混合均匀作为B相；将步骤1称取的冰片、薄荷脑、麝香酮、樟脑和东莨菪碱加入同重量的95％体积浓度的乙醇溶解，与步骤1称取的木香挥发油、藿香挥发油、九里香挥发油、苍术挥发油和石菖蒲挥发油混合均匀后作为C相；将8份C相与A相混合，搅拌均匀后加入B相，搅至粘度为30000～90000mpa˙s后，涂于无纺布上，室温放置24h，加盖防粘膜，即得止咳中药凝胶贴膏。

8.一种止咳中药外用制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1：取如下重量份数的原料：木香挥发油10-30份、藿香挥发油10-30份、麝香酮5-15份、九里香挥发油5-15份、苍术挥发油2-16份、石菖蒲挥发油1-12份、薄荷脑1-8份、冰片10-30份、樟脑1-10份和东莨菪碱4-30份；

步骤2：将步骤1称取的冰片、薄荷脑、麝香酮、樟脑、东莨菪碱加入同重量的95％体积浓度的乙醇溶解，与步骤1称取的木香挥发油、藿香挥发油、九里香挥发油、苍术挥发油和石菖蒲挥发油混合均匀后作为A相；9份A相、80份水、2份羧甲基纤维素钠和9份甘油混匀后，采用转速为400rpm，搅拌5min,室温静置过夜,再采用转速为300rpm，搅拌10min，分装，即得止咳中药凝胶。

9.一种止咳中药外用制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1：取如下重量份数的原料：木香挥发油10-30份、藿香挥发油10-30份、麝香酮5-15份、九里香挥发油5-15份、苍术挥发油2-16份、石菖蒲挥发油1-12份、薄荷脑1-8份、冰片10-30份、樟脑1-10份和颠茄流浸膏4-30份；

步骤2：称取硬脂酸10份、液体石蜡12份和羊毛脂1份，加热至70℃-80℃融化得A相；在步骤1称取的冰片、薄荷脑、麝香酮和樟脑四者的混合物中，加入与混合物同重量的95％体积浓度的乙醇进行溶解，再与步骤1称取的木香挥发油、藿香挥发油、九里香挥发油、苍术挥发油和石菖蒲挥发油混合均匀后，得B相；将甘油10份、三乙醇胺5份、水48份和步骤1称取的颠茄流浸膏混合均匀后，加热至溶解,继续加热至70℃～80℃，得C相；将C相加入到A相中,边加边采用转速为300rpm，搅拌2min,再加入11份B相，持续采用转速为300rpm,搅拌直至冷凝至40℃～35℃,停止搅拌,待自然冷却至室温，即得止咳中药乳膏。

10.一种止咳中药外用制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1：取如下重量份数的原料：木香挥发油10-30份、藿香挥发油10-30份、麝香酮5-15份、九里香挥发油5-15份、苍术挥发油2-16份、石菖蒲挥发油1-12份、薄荷脑1-8份、冰片10-30份、樟脑1-10份和颠茄流浸膏4-30份；

步骤2：在步骤1称取的冰片、薄荷脑、麝香酮和樟脑四者的混合物中，加入与混合物同重量的95％体积浓度的乙醇溶解，再与步骤1称取的木香挥发油、藿香挥发油、九里香挥发油、苍术挥发油、石菖蒲挥发油和颠茄流浸膏混合均匀后，得A相；取A相16份、吡咯烷酮羧酸钠4份、水72份和葡糖糖苷8份，混合均匀，即得止咳中药乳液。