CN111840494B - 抗痛风中药组合物、其制备方法及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种抗痛风中药组合物，按重量份数计，包括以下原料：人参80～100份、防风30～50份、八角梧桐30～50份，钩藤30～50份、杜仲20～40份、姜黄2～5份、伸筋草2～5份。采用原料中的人参和防风为君药，人参补脾益肺，生津，安神；防风有解表发汗、祛风除湿作用；二者配合后能够消炎镇痛，治疗主症；以八角梧桐合钩藤为臣药，八角梧桐“宽筋活络”，钩藤具有镇静、降压、清热平肝、息风定惊的功能；八角梧桐合钩藤配合能够促进君药的镇痛作用，还能降低血压，促进血液循环，改善微循环，对痛风性关节炎具有作用。杜仲消除君药、臣药的毒性或烈性。姜黄和伸筋草调和诸药，合力祛邪。

Description

抗痛风中药组合物、其制备方法及其应用

技术领域

本发明属于药物组合物领域，具体涉及一种抗痛风中药组合物、其制备方法及其应用。

背景技术

目前我国痛风患者已达800～1200万人。高尿酸血症是痛风主要的生化基础，其发生率更高，且发病年龄趋于年轻化，20岁以上的人群中1.4％～5.7％存在血尿酸值过高，40～50岁为发病高峰。5％～12％的高尿酸血症最终会发展为痛风。故该类病变已成为威胁中老年健康的常见病、多发病。目前痛风急性发作期的药物治疗，仍以西药口服制剂为主，主要为炎症干扰药及降尿酸药两大类，前者为秋水仙碱、非甾体抗炎药、肾上腺皮质激素类，后者包括尿酸促排药、抑制尿酸生成类。秋水仙碱是治疗痛风尤其是重症急性发作痛风的特效药物，但其毒性反应明显，呕吐、腹泻、痉挛性腹痛是常见的不良反应，治疗有效剂量与其引起胃肠道症状的剂量相近。非甾体抗炎药最常见的副作用是胃肠反应和肾脏损害。前者有消化不良、恶心、上腹痛、溃疡、出血等；后者包括肾病综合征、间质性肾炎、肾乳头坏死和急性肾衰。肾上腺皮质激素类撤药后发生反跳现象，故最好同时和接着应用维持量秋水仙碱或消炎痛等药物。其他各类药物均有其用药的局限性或不良反应，因此医生在临床用药方面可选择性很小。中成药在市场上暂时开发相对较少。

发明内容

为达到上述技术目的，本发明的技术方案包括：

一种抗痛风中药组合物，其特征在于，按重量份数计，包括以下原料：

人参80～100份、防风30～50份、八角梧桐30～50份，钩藤30～50份、杜仲20～40份、姜黄2～5份、伸筋草2～5份。

一种抗痛风中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1、人参和防风分别粉碎，以醇溶液浸泡，收集渗滤液；

S2、八角梧桐和钩藤分别粉碎，以醇溶液回流提取，浓缩得到浸膏；

S3、在所述浸膏中加入所述渗滤液，混合均匀，水浴蒸煮后备用；

S4、杜仲、姜黄和伸筋草分别粉碎后，加入适量聚乙二醇研磨均匀后加入所述S3步骤得到的药物中，搅匀，调节pH值后，放置24h后，灌封，即得所述中药组合物。

一种中药组合物在制备抗痛风药物中的应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果包括：

1、本发明以传统中医理论为指导，运用“内病外治”、“经络原理”。本发明提供的中药组合物，采用原料中的人参和防风为君药，人参补脾益肺，生津，安神；防风有解表发汗、祛风除湿作用；二者配合后能够消炎镇痛，治疗主症；以八角梧桐合钩藤为臣药，八角梧桐“宽筋活络”，钩藤具有镇静、降压、清热平肝、息风定惊的功能；八角梧桐合钩藤配合能够促进君药的镇痛作用，还能降低血压，促进血液循环，改善微循环，对痛风性关节炎具有作用。杜仲主治腰膝痛，补中，益精气，坚筋骨；用于治疗次要兼症，消除君药、臣药的毒性或烈性。姜黄：味辛苦，大寒，无毒入脾、肝经，破血，行气，通经，止痛。伸筋草：消肿，除风温。浸酒饮，舒筋活络。其根治气结疼痛。姜黄和伸筋草调和诸药，合力祛邪。

2、本发明提供的本药物利用现代中药的提取纯化技术，从中药原药材中取得治疗痛风的有效成分，发挥中药的经皮给药技术而发挥药物的疗效。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下实施例对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

抗痛风中药组合物的制备

本发明中的术语“份”，仅指重量份，具体可将任意重量作为1份，如0.001g、0.01g、0.05g、0.1g、0.5g、1g、10g、100g、1000g、5000g、10000g等。

本发明提供的抗痛风中药组合物，按重量份数计，包括以下原料：人参80～100份、防风30～50份、八角梧桐30～50份，钩藤30～50份、杜仲20～40份、姜黄2～5份、伸筋草2～5份。

所述的抗痛风中药组合物的制备方法包括如下步骤：

S1、人参和防风分别粉碎，以醇溶液浸泡，收集渗滤液；

S2、八角梧桐和钩藤分别粉碎，以醇溶液回流提取，浓缩得到浸膏；

S3、在所述浸膏中加入所述渗滤液，混合均匀，水浴蒸煮后备用；

S4、杜仲、姜黄和伸筋草分别粉碎后，加入适量聚乙二醇研磨均匀后加入所述S3步骤得到的药物中，搅匀，调节pH值后，放置24h后，灌封，即得所述中药组合物。

具体的抗痛风中药组合物的制备原料实施例中，如人参还可为81份、82份、83份、84份、85份、86份、87份、88份、89份、90份、91份、92份、93份、94份、95份、96份、97份、98份或99份；防风还可为31份、32份、33份、34份、35份、36份、37份、38份、39份、40份、41份、42份、43份、44份、45份、46份、47份、48份或49份；八角梧桐还可为31份、32份、33份、34份、35份、36份、37份、38份、39份、40份、41份、42份、43份、44份、45份、46份、47份、48份或49份；钩藤还可为31份、32份、33份、34份、35份、36份、37份、38份、39份、40份、41份、42份、43份、44份、45份、46份、47份、48份或49份；杜仲还可为21份、22份、23份、24份、25份、26份、27份、28份、29份、30份、31份、32份、33份、34份、35份、36份、37份、38份或39份；姜黄还可为3份或4份；伸筋草还可为3份或4份。人参原材料可选用质硬的普通人参，也可选用质软的高品质西洋参，其他中药材均选用市面常用的原材料。上述抗痛风中药组合物中各组分可以在列举的实例中自由选择和组合，也可以对上述各组分范围内没有列举的数值进行选择和组合，均不应作为对各组分重量选择的限制。

进一步的，抗痛风中药组合物的制备原料实施例中，按重量份数计，包括，包括以下原料：人参85～95份、防风30～35份、八角梧桐40～50份，钩藤40～50份、杜仲20～25份、姜黄2～5份、伸筋草2～5份。

进一步的实施例中，S1步骤中，以体积分数为90％的乙醇水溶液或100％的纯乙醇溶液使得人参和防风充分溶胀24h，再于渗滤装置中渗滤。

进一步的实施例中，S2步骤中，八角梧桐和钩藤以体积分数为75％的乙醇水溶液回流提取3次，每次2h，合并提取液，浓缩得到的浸膏的相对密度为1.2～1.3。

抗痛风中药组合物中的发酵用的制备原料选用的实施例和对比例如表1。中药组合物的用的制备原料包括人参、防风、八角梧桐、钩藤、杜仲、姜黄和伸筋草，其实施例中的制备原料记为A，其中A所在列记载上述组分的重量份。S1步骤中的乙醇水溶液的体积分数记为B。S2步骤中的回流次数记为C。

表1

抗痛风中药组合物的效果

选用上述实施例制备的抗痛风中药组合物进行动物实验研究，以验证其抗痛风作用。

实验一、小鼠镇痛试验

1.实验材料：

1.1实验动物：ICR小鼠，体重18～22。

1.2受试药：实施例1-21和对比例1-2

2.实验方法：

2.1热板致小鼠疼痛试验

2.1.1筛选合格小鼠：将小鼠放在热板上至出现舔后足所需时间(s)作为该小鼠的痛阈值，凡舔足时间小于5s或大于30s或喜跳跃者弃之不用。再测合格小鼠痛阈值，作为该小鼠的给药前基础痛阈值，并按痛阈值及体重分为4组，分别为：空白对照组(等容积的生理盐水)、阳性药对照组(灌胃给予对比例2的布洛芬0.312mg/kg，对比例1的贴膏涂覆外敷)、口服试验组(灌胃给药0.45g生药(实施例15)/kg小鼠体重)、实验组(实施例1-21分别涂覆外敷)。

2.1.2观察受试药的镇痛作用：各组小鼠涂药后15min、30min、60min、90min、120min分别测小鼠痛阈值，如60s仍无反应，将小鼠取出，以免烫伤，其痛阈值以60s计。

2.2统计方法

实验数据以平均值±标准偏差表示。组间比较用t检验，P＜0.05为差异有显著性。

3.实验结果：

空白组在30min、60min、90min和120min后的给药后痛阈值低于基础痛阈值，说明用药的小鼠，疼痛加深，试验小鼠造模成功。其他各组在30min、60min、90min和120min后的给药后痛阈值均高于基础痛阈值，说明各组对于试验小鼠的疼痛有缓解作用。

对于各组分别于在30min、60min、90min和120min后的给药后痛阈值进行显著性标记，见于表2。其中，对于实施例1-2，其在30min和60min的给药后痛阈值均升高，而在90min和120min后有所下降，但均相对于对比例1均有显著性差异，这说明采用实施例1-2制备的本发明提供的中药组合物涂敷外用于小鼠后，其效果优于现有的消痛贴膏。

进一步的，对本发明提供的中药组合物原料中的人参、防风、八角梧桐、钩藤和杜仲的组分配比进行优化后，实施例3-15制备的中药组合物其效果相对于实施例1-2进一步提升，这说明中药组合物原料中的人参、防风、八角梧桐、钩藤和杜仲发挥了重要作用，通过其合理配比能够提升抗通风的作用。

具体的，本发明以传统中医理论为指导，运用“内病外治”、“经络原理”。采用原料中的人参和防风为君药，人参：味甘、微苦，性温、平，归脾、肺经、心经，补气，固脱，生津，安神，益智，入脾、肺经，大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神；防风：味辛、甘，性温。有解表发汗、祛风除湿作用；二者配合后能够消炎镇痛，治疗主症；以八角梧桐合钩藤为臣药，八角梧桐：其叶能入药，本草纲目称之能“宽筋活络”，钩藤：干燥带钩茎枝入药，具有镇静、降压、清热平肝、息风定惊的功能；八角梧桐合钩藤配合能够促进君药的镇痛作用，还能降低血压，促进血液循环，改善微循环，对痛风性关节炎具有作用。杜仲：主治腰膝痛，补中，益精气，坚筋骨；用于治疗次要兼症，消除君药、臣药的毒性或烈性。姜黄：味辛苦，大寒，无毒入脾、肝经，破血，行气，通经，止痛。伸筋草：消肿，除风温。浸酒饮，舒筋活络。其根治气结疼痛。姜黄和伸筋草调和诸药，合力祛邪。

而实施例16-21通过进一步采用本发明提供您的现代中药提取方法，能够进一步提升给药后痛阈值。

另外口服试验组相对于空白组，其效果有显著提升。但是相对于实施例15的试验组，其在30min和60min后给药痛阈值增加缓慢，说明本发明提供的中药组合物作为外敷用药效果更佳。

表2受试药对热板法小鼠痛阈值的影响(n＝8)

实验二、小鼠抗炎试验

1.实验材料：

1.1实验动物：ICR小鼠，体重18～22g。

1.2受试药：同前。

1.3试剂：二甲苯(上海久亿化学试剂有限责任公司，批号：20070401)

2.实验方法：

2.1各组小鼠随机分为4组，分别为：空白对照组(等容积的生理盐水)、阳性药对照组(灌胃给予对比例2的布洛芬0.312mg/kg，对比例1的贴膏涂覆外敷)、口服试验组(灌胃给药0.45g生药(实施例15)/kg小鼠体重)、实验组(实施例1-21分别涂覆外敷)。将二甲苯0.08ml/只涂于小鼠右耳两面，左耳不涂作为对照，致炎后立即涂抹耳廓给药(阳性药布洛芬和口服制剂组灌胃给药30min后致炎)，30min后将小鼠脱颈椎处死，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8mm的打孔器分别在左、右耳同一部位打下圆耳片，称重，求左、右两耳重量之差，作为肿胀度，再按下式计算肿胀率和肿胀抑制率：

耳肿胀率＝(右耳重量－左耳重量)/左耳重量×100％

耳肿胀抑制率％＝(空白组平均耳肿胀度－给药组平均耳肿胀度)/空白组平均耳肿胀度×100％

2.2统计方法

实验数据以平均值±标准偏差表示。组间比较用t检验，P＜0.05为差异有显著性。

3.实验结果

各组的肿胀率显著差异由小至大排列，肿胀抑制率由大至小排列。空白组的肿胀率高达86％，说明肿胀小鼠造模成功。其他各组的肿胀率均显著小于空白组、且肿胀抑制率均大于零，说明各组对试验小鼠的肿胀均有消除作用。

对于各组的肿胀率和肿胀抑制率组间进行显著性标记见于表3。实施例1-2的肿胀率显著低于对比例1，肿胀抑制率显著高于对比例1，说明本发明提供的中药组合物涂覆外用于小鼠后，消除肿胀效果优于现有消痛贴膏。

进一步的，实施例3-15进一步优化了的中药组合物原料中的君药、臣药和佐药，是其消肿效果进一步提升。而实施例16-21采用现代中药提取技术，镇痛抗炎作用最好。

另外实施例15相对于口服试验组，其肿胀率显著降低，肿胀抑制率显著提升，这是由于通过外用局部敷药，针对性强，可提高对全身疾病局部病变的治疗效果，避免口服痛风药物可能带来的各种不良毒性反应。

表3受试药对小鼠耳廓肿胀的影响(n＝8)

综上所述：

1、本发明以传统中医理论为指导，运用“内病外治”、“经络原理”。本发明提供的中药组合物，采用原料中的人参和防风为君药，人参补脾益肺，生津，安神；防风有解表发汗、祛风除湿作用；二者配合后能够消炎镇痛，治疗主症；以八角梧桐合钩藤为臣药，八角梧桐“宽筋活络”，钩藤具有镇静、降压、清热平肝、息风定惊的功能；八角梧桐合钩藤配合能够促进君药的镇痛作用，还能降低血压，促进血液循环，改善微循环，对痛风性关节炎具有作用。杜仲主治腰膝痛，补中，益精气，坚筋骨；用于治疗次要兼症，消除君药、臣药的毒性或烈性。姜黄：味辛苦，大寒，无毒入脾、肝经，破血，行气，通经，止痛。伸筋草：消肿，除风温。浸酒饮，舒筋活络。其根治气结疼痛。姜黄和伸筋草调和诸药，合力祛邪。

2、本发明提供的本药物利用现代中药的提取纯化技术，从中药原药材中取得治疗痛风的有效成分，发挥中药的经皮给药技术而发挥药物的疗效。

3、本发明提供的中药组合物外部涂覆应用，局部治疗，针对性强，可提高对全身疾病局部病变的治疗效果，避免口服痛风药物可能带来的各种不良毒性反应，使用方便，疗效迅速。另外联合用药时可有效减少口服药剂量。经皮给药绕过了肝脏和胃肠道，避免了全身用药的首过效应，既保证了局部疗效，又降低了全身毒性。

以上所述本发明的具体实施方式，并不构成对本发明保护范围的限定。任何根据本发明的技术构思所做出的各种其他相应的改变与变形，均应包含在本发明权利要求的保护范围内。

Claims (6)

1.一种抗痛风中药组合物，其特征在于，按重量份数计，由以下原料组成：人参80～100份、防风30～50份、八角梧桐30～50份，钩藤30～50份、杜仲20～40份、姜黄2～5份、伸筋草2～5份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，按重量份数计，由以下原料组成：人参85～95份、防风30～35份、八角梧桐40～50份，钩藤40～50份、杜仲20～25份、姜黄2～5份、伸筋草2～5份。

3.如权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、人参和防风分别粉碎，以醇溶液浸泡，收集渗滤液；

S2、八角梧桐和钩藤分别粉碎，以醇溶液回流提取，浓缩得到浸膏；

S3、在所述浸膏中加入所述渗滤液，混合均匀，水浴蒸煮后备用；

S4、杜仲、姜黄和伸筋草分别粉碎后，加入适量聚乙二醇研磨均匀后加入所述S3步骤得到的药物中，搅匀，调节pH值后，放置24h后，灌封，即得所述中药组合物。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述S1步骤中，以体积分数为90％的乙醇水溶液或100％的纯乙醇溶液使得人参和防风充分溶胀24h，再于渗滤装置中渗滤。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述S2步骤中，八角梧桐和钩藤以体积分数为75％的乙醇水溶液回流提取3次，每次2h，合并提取液，浓缩得到的浸膏的相对密度为1.2～1.3。

6.一种如权利要求1所述的中药组合物在制备抗痛风药物中的应用，其特征在于，所述抗痛风药物形式为贴膏。