CN111375026B - 一种预防或治疗奥氮平所致肥胖的中药组合物及其制备方法、药物制剂和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种预防或治疗奥氮平所致肥胖的中药组合物及其制备方法、药物制剂和用途。该中药组合物以姜半夏、黄连、升麻、当归、生地、天花粉、葛根、陈皮、枳实、竹茹、大黄、荷叶、火麻仁、人参、大枣、炙甘草为原料,按照一定重量份配比制备而成。可以将其制成各种临床上常用的口服制剂。本品具有清胃安神之功效,为临床上预防或治疗奥氮平所致肥胖提供了新的途径,其疗效显著,未发现明显的不良反应。
Description
技术领域
本发明涉及一种预防或治疗奥氮平所致肥胖的中药组合物及其制备方法、药物制剂和用途,属于医药技术领域。
背景技术
以精神分裂症、双相情感障碍为代表的慢性精神疾病是一种严重影响人类身心健康和生活质量的重要疾病。此类疾病病程多迁移、反复发作,因此患者大多需要长期甚至终生服药。奥氮平是治疗精神分裂症的常用非典型抗精神病药物,因其具有与D2受体阻滞剂药物相比不良反应较少且安全性较高,以及对阴性症状患者疗效较好等特点,在临床得到广泛应用,成为临床上治疗精神分裂症的首选药物。但是有研究表明,长期服用抗精神病药物尤其是奥氮平可引起患者体质量增加或肥胖。肥胖不仅引起糖脂代谢异常,增加代谢综合征发生风险,同时还降低精神分裂症患者的治疗依从性,常导致治疗中断,增大患者复发的风险。因此,预防和治疗奥氮平所致肥胖对精神分裂症患者的治疗具有重要的现实意义。
国内外尚无针对抗精神病药源性肥胖特效药的报道。曾经作为减肥药批准上市的化学药只有西布曲明(Sibutramine)和奥利司他(Orlistat)两种,但其均会引起不同程度的不良反应。其中,西布曲明因其有增加严重心血管疾病方面的风险,已被很多国家禁止使用。奥利司他容易引起胃肠道反应,导致排气增多、便急、排便次数增多、大便失禁等,这显然会给使用者带来诸多不便。
中医药在治疗糖脂代谢异常、肥胖等方面具有得天独厚的优势,这已经得到广大学者的认可,并在临床上广泛运用。但是,针对抗精神病药源性肥胖,大多仍采用治疗单纯性肥胖的方剂进行治疗,不具有针对性,其疗效相差很大,鱼龙混杂,难以在临床上大规模推广应用。就这一问题,已有学者对采用中药汤剂治疗抗精神病药源性肥胖进行了初步研究。例如,蔡素华等人发现加味苓桂术甘汤对奥氮平诱导肥胖大鼠具有减肥作用,并初步发现其减肥作用可能与瘦素和脂联素的调节无关(参见,蔡素华等,加味苓桂术甘汤对奥氮平诱导肥胖大鼠的减肥作用及其机制,中国新药杂志,2011,20(16),1558-1562)。但是,经文献调研后发现,采用中药预防和治疗抗精神病药源性肥胖的问题尚未引起广泛关注,国内外目前针对这方面的研究较少,且大多处于探索性阶段,尚未实际应用于患者群体。此外,中药汤剂味重量大,患者难以下咽,同时还有可能对胃肠道产生刺激,会导致患者用药依从性较差,使其难以在精神病患者中长期使用。
有鉴于此,为了提高慢性精神类疾病患者的治疗依从性,改善患者的生活质量,使其能够早日回归社会,开发一种疗效好、副作用小且服用方便的用于预防和治疗奥氮平所致肥胖的中药组合物势在必行。
发明内容
本发明的目的是为长期使用奥氮平治疗慢性精神类疾病的患者提供一种安全、有效、方便、经济的用于预防和治疗奥氮平所致肥胖的中药组合物,为临床上预防和治疗抗精神病药源性肥胖及其相关代谢并发症提供一种新思路。
实现本发明目的的技术方案如下:
一种预防或治疗奥氮平所致肥胖的中药组合物,其由以下重量份数计的中药原料制成:姜半夏8-18份、黄连8-18份、升麻8-18份、当归8-18份、生地10-20份、天花粉10-20份、葛根10-20份、陈皮8-18份、枳实8-18份、竹茹8-18份、大黄2-12份、荷叶10-20份、火麻仁10-20份、人参2-12份、大枣2-12份和炙甘草2-12份。
上述预防或治疗奥氮平所致肥胖的中药组合物,优选地,其由以下重量份数计的中药原料制成:姜半夏10-15份、黄连10-15份、升麻10-15份、当归 10-15份、生地12-18份、天花粉12-18份、葛根12-18份、陈皮10-15份、枳实10-15份、竹茹10-15份、大黄3-9份、荷叶12-18份、火麻仁12-18份、人参3-9份、大枣3-9份和炙甘草3-9份。
上述预防或治疗奥氮平所致肥胖的中药组合物,最优选地,其由以下重量份数计的中药原料制成:姜半夏12份、黄连12份、升麻12份、当归12份、生地15份、天花粉15份、葛根15份、陈皮12份、枳实12份、竹茹12份、大黄6份、荷叶15份、火麻仁15份、人参6份、大枣6份和炙甘草6份。
本发明还提供了一种制备上述预防或治疗奥氮平所致肥胖的中药组合物的方法,该方法包括下述步骤:
(1)将配方中所述重量份配比的姜半夏、黄连、升麻、当归、生地、天花粉、葛根、陈皮、枳实、竹茹、大黄、荷叶、火麻仁、人参、大枣、炙甘草称重,混合,加水煎煮两次,每次加6-12倍重量的水,每次1-2小时,合并药液,过滤,滤液浓缩至在80℃下相对密度为1.15-1.20的浸膏;
(2)在浸膏中加入乙醇,使含醇量为70-90%,搅匀,静置24-48小时,取上清液,回收乙醇浓缩至在80℃下相对密度为1.25-1.30的浸膏,干燥,然后粉碎成干浸膏粉末。
本发明还提供了一种预防或治疗奥氮平所致肥胖的口服药物制剂,所述药物制剂由上述中药组合物单独制成,或者由上述中药组合物与药学上可接受的载体混合制成。
所述药物制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液,优选为胶囊剂或颗粒剂。
所述药学上可接受的载体是指药物制剂领域常规的药物载体,选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、润湿剂、色素、矫味剂、溶剂、表面活性剂中的一种或几种。
本发明还提供了上述中药组合物或口服药物制剂在制备用于预防或治疗奥氮平所致肥胖或者其相关代谢并发症的药物中的应用。所述代谢并发症为糖尿病、高脂血症等。
本发明所用中药原料的药性及功效如下:
姜半夏:辛,温;有毒。燥湿化痰,降逆止呕,消痞散结。用于痰多咳喘,痰饮眩悸,风痰眩晕,痰厥头痛,呕吐反胃,胸脘痞闷,梅核气;生用外治痈肿痰核。
黄连:苦,寒。清热燥湿,泻火解毒。用于湿热痞满,呕吐吞酸,泻痢,黄疸,高热神昏,心火亢盛,心烦不寐,血热吐衄,目赤,牙痛,消渴,痈肿疔疮;外治湿疹,湿疮,耳道流脓。
升麻:辛、微甘,微寒。发表透疹,清热解毒,升举阳气。用于风热头痛,齿痛,口疮,咽喉肿痛,麻疹不透,阳毒发斑;脱肛,子宫脱垂。
当归:甘、辛,温。补血活血,调经止痛,润肠通便。用于血虚萎黄,眩晕心悸,月经不调,经闭痛经,虚寒腹痛,肠燥便秘,风湿痹痛,跌扑损伤,痈疽疮疡。
生地:甘,寒。清热凉血,养阴,生津。用于热病舌绛烦渴,阴虚内热,骨蒸劳热,内热消渴,吐血,衄血,发斑发疹。
天花粉:甘、微苦,微寒。清热生津,消肿排脓。用于热病烦渴,肺热燥咳,内热消渴,疮疡肿毒。
葛根:甘、辛,凉。解肌退热,生津,透疹,升阳止泻。用于外感发热头痛、项背强痛,口渴,消渴,麻疹不透,热痢,泄泻;高血压颈项强痛。
陈皮:苦、辛,温。理气健脾,燥湿化痰。用于胸脘胀满,食少吐泻,咳嗽痰多。
枳实:苦、辛、酸,温。破气消积,化痰散痞。用于积滞内停,痞满胀痛,泻痢后重,大便不通,痰滞气阻胸痹,结胸;胃下垂,脱肛,子宫脱垂。
竹茹:甘,微寒。清热化痰,除烦止呕。用于痰热咳嗽,胆火挟痰,烦热呕吐,惊悸失眼,中风痰迷,舌强不语,胃热呕吐,妊娠恶阻,胎动不安。
大黄:苦,寒。泻热通肠,凉血解毒,逐瘀通经。用于实热便秘,积滞腹痛,泻痢不爽,湿热黄疸,血热吐衄,目赤,咽肿,肠痈腹痛,痈肿疔疮,瘀血经闭,跌打损伤,外治水火烫伤;上消化道出血。
荷叶:苦,平。有清热解暑、生发清阳、凉血止血的功用。用于治疗暑热烦渴、暑湿泄泻、脾虚泄泻以及血热引起的各种出血症。
火麻仁:甘,平。润肠通便。用于血虚津亏,肠燥便秘。
人参:甘、微苦,平。大补元气,复脉固脱,补脾益肺,生津,安神。用于体虚欲脱,肢冷脉微,脾虚食少,肺虚喘咳,津伤口渴,内热消渴,久病虚羸,惊悸失眠,阳痿宫冷;心力衰竭,心原性休克。
大枣:甘,温。补中益气,养血安神。用于脾虚食少,乏力便溏,妇人脏躁。
炙甘草:甘,平。补脾益气,清热解毒,祛痰止咳,缓急止痛,调和诸药。用于脾胃虚弱,倦怠乏力,心悸气短,咳嗽痰多,脘腹、四肢挛急疼痛,痈肿疮毒,缓解药物毒性、烈性。
本发明所用的中药配伍意义如下:
方中半夏为君,燥湿化痰,和胃止逆,臣以竹茹,取其甘而微寒,清热化痰,除烦止呕,二者一温一凉,共奏化痰和胃,清热除烦之功效。又重用苦寒之黄连为君,清热燥湿,泻火解毒,黄连以泻心经实火及胃腑之火见长,臣以升麻,寓散于升,宣达郁遏之伏火,有“火郁发之”之意,黄连得升麻,则泻火而无凉遏之弊,升麻得黄连,则散火而无升焰之虞。陈皮辛苦微温,理气行滞,燥湿化痰,枳实辛苦微寒,降气导滞,消痰除痞,二者为佐一温一凉,以增半夏竹茹化痰之力;佐以天花粉、生地、葛根以清热生津,防止胃火伤津,消谷善饥;大黄,导热下行,润肠通便,清热泻火,清胃热所积湿滞,荷叶升清降浊,清热止泻,火麻仁滋阴润燥,润肠通便,使泻火之余而不伤正,泻火之实而不伤阴;当归养血和血,大枣调和脾胃,人参生津止渴,安神定志,以奏扶正之效。炙甘草为使药,调和诸药,升麻兼为使药,引经之用。
与现有技术相比,本发明具有以下有益效果:
(1)现有技术中用于减肥的中药方剂大多针对单纯性肥胖,而本发明中药组合物主要适用于需要长期服用奥氮平的患者群体,用于预防和治疗抗精神病药物所致的药源性肥胖,本品具有清胃安神之功效,为临床上预防或治疗奥氮平所致肥胖提供了新的途径。
(2)经药理学实验证明,本发明的中药组合物能够显著降低实验动物的体重,以及Lee’s指数、脂肪湿重和脂肪系数。在慢性精神病患者中,该中药组合物也能够达到有效控制患者服用奥氮平后出现的肥胖、血糖升高等症状。在上述动物实验以及临床使用中,均未观察到明显的不良反应,实验动物及对该中药组合物均具有良好的耐受性。
(3)本发明中药组合物的制备方法,操作简便,便于工业应用。通过加入可药用载体将本发明中药组合物制成常规口服制剂,使药物治疗稳定,完善药效的发挥,且服用方便。
具体实施方式
以下对本发明的优选实施例进行说明,应当理解,此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明,并不用于限定本发明。实施例中未注明具体技术或条件者,按照本领域内的文献所描述的技术或条件,或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可通过正规渠道购买得到的常规产品。
实施例1
处方:姜半夏12g、黄连12g、升麻12g、当归12g、生地15g、天花粉15g、葛根15g、陈皮12g、枳实12g、竹茹12g、大黄6g、荷叶15g、火麻仁15g、人参6g、大枣6g和炙甘草6g。
具体制备方法包括下述步骤:
(1)将配方中所述重量份配比的姜半夏、黄连、升麻、当归、生地、天花粉、葛根、陈皮、枳实、竹茹、大黄、荷叶、火麻仁、人参、大枣、炙甘草称重,混合,加水煎煮两次,每次加10倍重量的水,每次1.5小时,合并药液,过滤,滤液浓缩至在80℃下相对密度为1.15-1.20的浸膏;
(2)在浸膏中加入乙醇,使含醇量为80%,搅匀,静置24小时,取上清液,回收乙醇浓缩至在80℃下相对密度为1.25-1.30的浸膏,干燥,然后粉碎成干浸膏粉末。
实施例2
处方:姜半夏20g、黄连20g、升麻8g、当归8g、生地15g、天花粉 15g、葛根15g、陈皮12g、枳实12g、竹茹12g、大黄2g、荷叶20g、火麻仁20g、人参2g、大枣2g和炙甘草2g。
具体制备方法同实施例1。
实施例3
处方:升麻12g、当归12g、生地15g、天花粉15g、葛根15g、陈皮 12g、枳实12g、竹茹12g、大黄6g、荷叶15g、火麻仁15g、人参6g、大枣6g和炙甘草6g。
具体制备方法同实施例1。
实施例4:药效学验证
1.实验目的:
考察本发明中药组合物对奥氮平诱导肥胖大鼠的减肥作用。
2.实验材料:
2.1动物:SPF级Sprauge-Dawley(SD)雌性大鼠,体重250±20g,购自山东大学实验动物中心,许可证号:SCXK(鲁)20130009。
2.2仪器:分析天平、电子天平、1mL注射器、灌胃针头、动物笼具、苦味酸等。
2.3药品和试剂:实验药品为实施例1-3的干膏(浓缩至0.9g/mL);模型药奥氮平片(美国礼来公司);阳性对照药盐酸西布曲明胶囊(太极集团)。
3.实验方法
3.1奥氮平致大鼠肥胖模型的建立和给药
将SPF级SD雌性大鼠置于12h/12h昼夜规律的动物房中,适应性饲养1 周,按照体重随机分为2组,空白对照组10只,模型组70只。所有大鼠自由摄食(普通啮齿类动物饲料)饮水,模型组在黑暗时相前1h灌胃给予奥氮平 (1.2mg/kg/天),每日一次,连续给药2周,每隔2天称重,剔除体重增长不合格的大鼠,最后入选肥胖模型大鼠共50只。
将肥胖大鼠按照体重随机分成5组,分别为模型组、阳性对照组、实施例 1组、实施例2组和实施例3组。实验期间,于黑暗时相前1h,上述5组肥胖大鼠分别灌胃给予奥氮平(1.2mg/kg/天),空白对照组大鼠给予等体积蒸馏水;次日上午,空白对照组和模型组大鼠灌胃给予等体积蒸馏水,阳性对照组大鼠灌胃给予2.5mg/kg/天剂量的药物。其余各组肥胖大鼠分别灌胃给予相同剂量的药物(4.5mg/kg/天),连续喂养5周。
3.2评价指标
3.2.1体重检测:治疗药物干预前每周测定大鼠体重2次,连续2周;干预后每周测定大鼠体重1次,连续5周,在周末称量。
3.2.2Lee’s指数、脂肪湿重和脂肪系数测定:Lee’s指数是反映大鼠肥胖程度的指标,大鼠处死前在麻醉状态下,称重(g),准确测量体长(从鼻部至肛门的长度,cm),计算Lee’s指数,计算公式为:Lee’s指数=体重1/3×103/体长。大鼠麻醉处死后,取肾脏和子宫周围脂肪垫组织,称重,计算脂肪系数,计算公式为脂肪系数/%=脂肪湿重/体重×100。
3.3统计学方法
结果采用SPSS 21.0统计软件进行分析,数据以平均值±标准偏差表示。多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验,P<0.05表示差异有统计学意义。
4.实验结果
4.1中药组合物对肥胖大鼠体重的影响
模型组大鼠体重第10天即可明显高于对照组(P<0.05),第14天显著高于对照组(P<0.01),提示奥氮平所致大鼠肥胖模型制备成功。药物处理5周后,模型组大鼠体重均显著高于空白对照组(P<0.01);阳性对照组大鼠体重与模型组比较显著降低(P<0.01)。实施例1组治疗4周后,大鼠体重即可明显低于模型组(P<0.05或0.01)。实施例2组治疗5周后,大鼠体重也明显低于模型组(P<0.05)。实施例3治疗5周后,大鼠体重同样出现下降,但变化不具有统计学显著性。见表1。
表1:本发明中药组合物对肥胖大鼠体重的影响
注:与空白对照组比较:*P<0.05,**P<0.01;与模型组比较:#P<0.05,##P<0.01
4.2中药组合物对肥胖大鼠Lee’s指数、脂肪湿重、脂肪系数的影响
模型组Lee’s指数、脂肪湿重、脂肪系数均高于空白对照组,且有显著性差异(P<0.05或0.01)。与模型组相比,阳性对照组和实施例1组Lee’s 指数、脂肪湿重、脂肪系数均显著降低(P<0.05或0.01)。实施例2组上述参数也显著降低(P<0.05或0.01),但变化幅度略小于实施例1组。实施例3 组仅脂肪湿重显著降低(P<0.05),另外两项参数与模型组相比也降低,但差异不具有统计学显著性。见表2。
表2:本发明中药组合物对肥胖大鼠Lee’s指数、脂肪湿重、脂肪系数的影响
注:与空白对照组比较:*P<0.05,**P<0.01;与模型组比较:#P<0.05,##P<0.01
5.实验结论
上述实验结果表明,本发明的中药组合物(实施例1)能够显著降低实验动物的体重,以及Lee’s指数、脂肪湿重和脂肪系数,其效果与阳性对照药物盐酸西布曲明相当,且实施例1的效果优于作为比较例的实施例2和实施例 3。由此可见,本发明的中药组合物对奥氮平诱导的肥胖大鼠有显著的减肥作用。
实施例5:典型病例
1.景某,男,51岁,2011年诊断为精神分裂症,2015年开始服用奥氮平渐出现体重增加,BMI 28.3kg/m2,腰围88cm。曾因服用奥氮平后出现肥胖而耻辱,多次擅自停药,病情反复,多次住院治疗。后来采取了一系列减肥措施,效果不明显。服用本中药组合物1个月后,BMI 27.9kg/m2,腰围86cm; 3个月后,BMI 27.6kg/m2,腰围83cm。
2.仲某,男,57岁,2010年诊断为精神分裂症,2014年开始服用奥氮平渐出现体重增加,BMI 29.3kg/m2,腰围104.5cm,GLU 8.8mmol/L。曾因服用奥氮平后出现血糖升高而停药,病情反复,多次住院治疗。后来采取了一系列减肥措施,效果不明显。服用本中药组合物1个月后,BMI 28.9kg/m2,腰围 102.6cm,GLU 6.7mmol/L;3个月后,BMI 28.6kg/m2,腰围99.3cm,GLU 6.2 mmol/L。
3.朱某,男,49岁,2010年诊断为双相情感障碍,2014年开始服用奥氮平渐出现体重增加,BMI 35.4kg/m2,腰围113cm,GLU 9.7mmol/L。曾因服用奥氮平后出现肥胖、血糖升高而停药,病情反复,多次住院治疗。服用本中药组合物1个月后,BMI 33.5kg/m2,腰围110cm,GLU 6.4mmol/L;3个月后,BMI 30.1kg/m2,腰围108cm,GLU 5.8mmol/L。
4.杨某,男,55岁,2017年诊断为双相情感障碍,2017年开始服用奥氮平渐出现体重增加,BMI 32.5kg/m2,腰围107cm,GLU 8.7mmol/L。曾因服用奥氮平后出现肥胖、血糖升高而停药,病情反复,多次住院治疗。服用本中药组合物1个月后,BMI 31.5kg/m2,腰围105cm,GLU 6.2mmol/L;3个月后,BMI 30.4kg/m2,腰围102cm,GLU 5.5mmol/L。
5.潘某,男,48岁,2000年诊断为精神分裂症,2013年开始服用奥氮平渐出现体重增加,BMI 29kg/m2,腰围86cm。曾因服用奥氮平后出现肥胖而耻辱,多次擅自停药,病情反复,多次住院治疗。后来采取了一系列减肥措施,效果不明显。服用本中药组合物1个月后,BMI 27.6kg/m2,腰围84cm;3 个月后,BMI 27.2kg/m2,腰围83cm。
6.吴某,男,48岁,2018年诊断为双相情感障碍,2018年开始服用奥氮平渐出现体重增加,BMI 35.4kg/m2,腰围113cm。曾因服用奥氮平后出现肥胖而耻辱,多次擅自停药,病情反复,多次住院治疗。后来采取了一系列减肥措施,效果不明显。服用本中药组合物1个月后,BMI 33.5kg/m2,腰围110cm; 3个月后,BMI 30.1kg/m2,腰围108cm。
7.綦某,女,52岁,2019年诊断为精神分裂症,2019年开始服用奥氮平渐出现体重增加,BMI 28.4kg/m2,腰围81cm。曾因服用奥氮平后出现肥胖而耻辱,多次擅自停药,病情反复,多次住院治疗。后来采取了一系列减肥措施,效果不明显。服用本中药组合物1个月后,BMI 27.5kg/m2,腰围78cm; 3个月后,BMI 27.3kg/m2,腰围78cm。
8.王某,女,37岁,2019年诊断为精神分裂症,2019年开始服用奥氮平渐出现体重增加,BMI 28.2kg/m2,腰围83cm。曾因服用奥氮平后出现肥胖而耻辱,多次擅自停药,病情反复,多次住院治疗。后来采取了一系列减肥措施,效果不明显。服用本中药组合物1个月后,BMI 28.1kg/m2,腰围82cm; 3个月后,BMI 27.6kg/m2,腰围79cm。
由此可见,在慢性精神病患者中,本发明中药组合物能够有效控制患者服用奥氮平后出现的肥胖、血糖升高等症状。
此外,在上述动物实验以及临床使用中,均未观察到本发明中药组合物存在明显的不良反应,实验动物以及临床患者对其均具有良好的耐受性。
显然,本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样,倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内,则本发明也意图包含这些改动和变型在内。
Claims (6)
1.一种预防或治疗奥氮平所致肥胖的中药组合物,其特征在于,由以下重量份数计的中药原料制成:姜半夏10-15份、黄连10-15份、升麻10-15份、当归10-15份、生地12-18份、天花粉12-18份、葛根12-18份、陈皮10-15份、枳实10-15份、竹茹10-15份、大黄3-9份、荷叶12-18份、火麻仁12-18份、人参3-9份、大枣3-9份和炙甘草3-9份。
2.如权利要求1所述的预防或治疗奥氮平所致肥胖的中药组合物,其特征在于,由以下重量份数计的中药原料制成:姜半夏12份、黄连12份、升麻12份、当归12份、生地15份、天花粉15份、葛根15份、陈皮12份、枳实12份、竹茹12份、大黄6份、荷叶15份、火麻仁15份、人参6份、大枣6份和炙甘草6份。
3.权利要求1或2所述的预防或治疗奥氮平所致肥胖的中药组合物的制备方法,其特征在于,所述方法包括下述步骤:
(1)将配方中所述重量份配比的姜半夏、黄连、升麻、当归、生地、天花粉、葛根、陈皮、枳实、竹茹、大黄、荷叶、火麻仁、人参、大枣、炙甘草称重,混合,加水煎煮两次,每次加6-12倍重量的水,每次1-2小时,合并药液,过滤,滤液浓缩至在80℃下相对密度为1.15-1.20的浸膏;
(2)在浸膏中加入乙醇,使含醇量为70-90%,搅匀,静置24-48小时,取上清液,回收乙醇浓缩至在80℃下相对密度为1.25-1.30的浸膏,干燥,然后粉碎成干浸膏粉末。
4.一种预防或治疗奥氮平所致肥胖的口服药物制剂,其特征在于,所述药物制剂由权利要求1或2所述的中药组合物或采用权利要求3所述的方法制备的中药组合物单独制成,或者由权利要求1或2所述的中药组合物或采用权利要求3所述的制备方法制备的中药组合物与药学上可接受的载体混合制成。
5.如权利要求4所述的口服药物制剂,其特征在于,所述药物制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
6.权利要求1或2所述的中药组合物,或权利要求4或5所述的口服药物制剂在制备用于预防或治疗奥氮平所致肥胖的药物中的应用。
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Obesity exacerbates the acute metabolic side effects of olanzapine;Logan K. Townsend et al;;《Psychoneuroendocrinology》;20181231(第88期);第121-128页 * |
精神分裂症患者服用奥氮平所致代谢综合征的研究进展;曹金聚等;《中国医药科学》;20210331;第11卷(第5期);第49-52页 * |
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