CN105056172A - 复方诺氟沙星缓释胶囊及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种复方诺氟沙星缓释胶囊及制备方法。该缓释胶囊的组分包括诺氟沙星、乳香、谷芽、神曲、干姜、路英、白术、巴戟天、红枣、厚朴叶、枳壳、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉、聚丙烯、甘油酯、聚乙二醇。制备方法包括备料，中药原料药有效成分的提取，复方诺氟沙星微丸的制备，复方诺氟沙星缓释微丸的制备，装囊。诸药协同作用效果明显，不但提高了诺氟沙星抑菌消炎的作用，而且克服了诺氟沙星对胃肠道的副作用具有健脾养胃的效果，提高了患者依从性。通过控制药物在血液中的浓度以便维持药效，减少药物释放达峰次数，对患者的脏器还有一定保护。

Description

复方诺氟沙星缓释胶囊及制备方法

技术领域

本发明属于喹诺酮类抗菌药领域，具体讲是一种复方诺氟沙星缓释胶囊及制备方法。

背景技术

诺氟沙星为第三代喹诺酮类抗菌药，其化学名为1-乙基-6氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸，会阻碍致病细菌的DNA旋转酶(DNAGyrase)的作用，阻碍细菌DNA复制，对细菌有抑制作用。具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染。

诺氟沙星空腹时口服吸收迅速但不完全，约为给药量的30％～40％；广泛分布于各组织、体液中，如肝、肾、肺、前列腺、睾丸、子宫及胆汁、痰液、水疱液、血、尿液等，但未见于中枢神经系统。血清蛋白结合率为10％～15％，血消除半衰期(t1/2)为3～4小时，肾功能减退时可延长至6～9小时。单次口服该品400mg和800mg，经1～2小时血药浓度达峰值，血药峰浓度(Cmax)分别为1.4～1.6mg/L和2.5mg/L。肾脏(肾小球滤过和肾小管分泌)和肝胆系统为主要排泄途径，26％～32％以原形和小于10％以代谢物形式自尿中排出，自胆汁和(或)粪便排出占28％～30％。尿液pH影响该品的溶解度。尿液pH7.5时溶解最少，其他pH时溶解增多。

但是口服诺氟沙星容易导致腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐，还有可能导致头晕、头痛、嗜睡或失眠，速释制剂服药次数多，导致患者依从性较差。

发明内容

为了克服诺氟沙星的副作用，减少服药次数，提高患者依从性，本发明提出一种既能抗菌消炎又能健胃的复方诺氟沙星缓释胶囊及制备方法。

本发明目的是由以下技术方案实现的：

一种复方诺氟沙星缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括诺氟沙星3～5份、穿心莲20～25份、苍术、乳香30～35份、谷芽35～40份、神曲30～40份、干姜25～30份、路英10～15份、白术15～20份、巴戟天10～15份、红枣30～40份、厚朴叶5～10份、枳壳15～20份、微晶纤维素1～3份、聚乙烯吡咯烷酮1～2份、滑石粉0.5～1份、聚丙烯3～5份、甘油酯0.1～0.2份、聚乙二醇0.2～0.4份。

进一步的，本发明还可以由以下技术方案实现：

一种复方诺氟沙星缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括诺氟沙星4份、乳香33份、谷芽38份、神曲35份、干姜27份、路英12份、白术18份、巴戟天13份、红枣35份、厚朴叶6份、枳壳19份、微晶纤维素2份、聚乙烯吡咯烷酮1.5份、滑石粉0.8份、聚丙烯4份、甘油酯0.15份、聚乙二醇0.3份。

一种复方诺氟沙星缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括诺氟沙星3份、乳香30份、谷芽35份、神曲30份、干姜25份、路英10份、白术15份、巴戟天10份、红枣30份、厚朴叶5份、枳壳15份、微晶纤维素1份、聚乙烯吡咯烷酮1份、滑石粉0.5份、聚丙烯3份、甘油酯0.1份、聚乙二醇0.2份。

一种复方诺氟沙星缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括诺氟沙星5份、乳香35份、谷芽40份、神曲40份、干姜30份、路英15份、白术20份、巴戟天15份、红枣40份、厚朴叶10份、枳壳20份、微晶纤维素3份、聚乙烯吡咯烷酮2份、滑石粉1份、聚丙烯5份、甘油酯0.2份、聚乙二醇0.4份。

一种复方诺氟沙星缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括诺氟沙星4份、乳香32份、谷芽37份、神曲37份、干姜26份、路英13份、白术16份、巴戟天11份、红枣33份、厚朴叶8份、枳壳16份、微晶纤维素1.8份、聚乙烯吡咯烷酮2份、滑石粉0.9份、聚丙烯4.5份、甘油酯0.13份、聚乙二醇0.28份。

本发明还提供了一种复方诺氟沙星缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：

1)备料，按照所述的一种复方诺氟沙星缓释胶囊的组分及重量份数备料，其中药用辅料粉碎过100目筛，诺氟沙星粉碎过120目筛；

2)中药原料药有效成分的提取，将质量浓度为60％的酒精加入中药提取罐中，酒精重量份数为中药原料药重量份数的8倍，开启搅拌，将中药原料药加入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至80～85℃回流提取30min，过滤得滤液a；再次向中药提取罐中加入重量份数为中药原料药重量份数8倍的酒精，酒精质量度为60％，开启搅拌，将滤渣加入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至80～85℃回流提取30min，过滤得滤液b；合并滤液a、b过100目筛得滤液c，将滤液c在压力为-0.07～-0.08Mpa、温度为40～45℃条件下浓缩至滤液c体积的35％，得到中药提取液，将其冷却至室温备用；

3)复方诺氟沙星微丸的制备，采用挤出滚圆工艺，将步骤2)所得中药提取液、诺氟沙星、微晶纤维素、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，通过挤出滚圆机制备复方诺氟沙星含药微丸，挤出滚圆机的干燥温度为40～45℃；

4)复方诺氟沙星缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，用质量浓度为70～80％的酒精将聚乙烯、甘油酯、聚乙二醇溶解得包衣溶液，酒精用量为聚乙烯、甘油酯、聚乙二醇重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤3)所得含药微丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为40～45℃，物料温度为35～40℃，供液转速为60rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa；

5)装囊，将步骤4)所得复方诺氟沙星缓释微丸通过装囊机装囊，规格为每粒含诺氟沙星0.6g。

为了克服诺氟沙星对胃肠道的副作用，减少服药次数，本发明经过大量试验对处方和工艺进行筛选。所选中药原料药：穿心莲，味苦、性寒，归心、肺、大肠、膀胱经，清热解毒、凉血消肿，用于感冒发热、咽喉肿痛、口舌生疮。苍术，燥湿健脾、祛风散寒，用于湿阻脾胃、脘腹胀满、寒湿白带，湿温病以及湿热下注。乳香，辛、苦、温，归心、肝、脾经，主治淤血、心腹诸痛、痹痛筋挛、痈疽肿痛、疮疡溃烂，用于活血止痛舒筋，具有镇痛和消炎的作用。谷芽，味甘、平，归脾、胃经，用于食滞证及脾虚食少。神曲，为面粉和其他药物混合后经发酵而成的加工品，味甘、辛、温，归脾、胃经，用于消食和胃、和中止泻。干姜，味辛、性热，归脾、胃、心、肺经，温中散寒、回阳通脉、燥湿消痰、温肺化饮，主治脘腹冷痛、呕吐、泄泻、亡阳厥逆、寒饮喘咳、寒湿痹痛。巴戟天，味辛甘、温，归肝经、肾经，补肾助阳、强筋壮骨、祛风除湿，主治肾虚阳痿、遗精早泄、少腹冷痛、小便不禁、宫冷不孕、风寒湿痹、腰膝酸软、风湿肢气。白术，味苦、甘、温，归脾、胃经，健脾益气、燥湿利水、止汗、安胎，用于脾虚食少、腹胀泄泻、痰饮眩悸、水肿、自汗、胎动不安。路英，味苦、寒，归肝经，活血散瘀、疏肝健脾、祛风活络、发汗利尿，用于跌打损伤、急性病毒性肝炎、风湿痛、脱臼、骨折、肾炎水肿、脚气水肿。红枣：味甘性温、归脾胃经，有补中益气、养血安神、缓和药性的功能。枣还可以很好的增强肌力、消除疲劳、扩张血管、增加心肌收缩力、改善心肌营养。枣中富含钙和铁，它们对防治骨质疏松、产后贫血有重要作用，中老年人更年期经常会骨质疏松，大枣对他们会有十分理想的食疗作用，其效果通常是药物不能比拟的。厚朴叶主治湿滞伤中、胸腹长满、食少便溏，食积气滞、胸腹胀痛。枳壳性苦、辛、酸、温，具有理气宽中、行滞消胀的功效，主治胸胁气滞、胀满疼痛、食积不花，痰饮内停、胃下垂、脱肛、子官脱垂等病症。

本发明的有益效果

所选中药原料药，穿心莲、苍术、乳香具有辅助诺氟沙星杀菌消炎作用。谷芽、神曲、干姜、巴戟天、白术协同用于健脾养胃。乳香、路英、厚朴叶、苍术具有协助健脾养胃的作用。红枣、枳壳、苍术用于增强肌体免疫力，红枣减少其它药物毒副作用。乳香、路英具有活性化瘀促进各种药物有效成分吸收的作用。诸药协同作用效果明显，不但提高了诺氟沙星抑菌消炎的作用，而且克服了诺氟沙星对胃肠道的副作用具有健脾养胃的效果，提高了患者依从性。药用辅料的种类及用量选择合理，配方简单，制备工艺合理、稳定，使诺氟沙星能够在体内实现持久、缓慢的释放药物，血药浓度平稳，波动小，从而降低给药频率，每日服用1次，更好的提高了患者依从性。通过控制药物在血液中的浓度以便维持药效，减少药物释放达峰次数，对患者的脏器还有一定保护。本发明工艺简单，重现性好，易于工业化生产；成本低，有利于降低产品价格。

附图说明

图1为本发明的实施例1～4所得缓释胶囊的释放度(％)曲线图。

具体实施方式

根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1

一种复方诺氟沙星缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括诺氟沙星4份、乳香33份、谷芽38份、神曲35份、干姜27份、路英12份、白术18份、巴戟天13份、红枣35份、厚朴叶6份、枳壳19份、微晶纤维素2份、聚乙烯吡咯烷酮1.5份、滑石粉0.8份、聚丙烯4份、甘油酯0.15份、聚乙二醇0.3份。

一种复方诺氟沙星缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：

1)备料，按照所述的一种复方诺氟沙星缓释胶囊的组分及重量份数备料，其中药用辅料粉碎过100目筛，诺氟沙星粉碎过120目筛；

2)中药原料药有效成分的提取，将质量浓度为60％的酒精加入中药提取罐中，酒精重量份数为中药原料药重量份数的8倍，开启搅拌，将中药原料药加入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至80～85℃回流提取30min，过滤得滤液a；再次向中药提取罐中加入重量份数为中药原料药重量份数8倍的酒精，酒精质量度为60％，开启搅拌，将滤渣加入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至80～85℃回流提取30min，过滤得滤液b；合并滤液a、b过100目筛得滤液c，将滤液c在压力为-0.07～-0.08Mpa、温度为40～45℃条件下浓缩至滤液c体积的35％，得到中药提取液，将其冷却至室温备用；

3)复方诺氟沙星微丸的制备，采用挤出滚圆工艺，将步骤2)所得中药提取液、诺氟沙星、微晶纤维素、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，通过挤出滚圆机制备复方诺氟沙星含药微丸，挤出滚圆机的干燥温度为40～45℃；

4)复方诺氟沙星缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，用质量浓度为70％的酒精将聚乙烯、甘油酯、聚乙二醇溶解得包衣溶液，酒精用量为聚乙烯、甘油酯、聚乙二醇重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤3)所得含药微丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为40～45℃，物料温度为35～40℃，供液转速为60rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa；

5)装囊，将步骤4)所得复方诺氟沙星缓释微丸通过装囊机装囊，规格为每粒含诺氟沙星0.6g。

使用方法：口服一日1次，每次1～2粒或根据病情遵医嘱。

实施例2

一种复方诺氟沙星缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括诺氟沙星3份、乳香30份、谷芽35份、神曲30份、干姜25份、路英10份、白术15份、巴戟天10份、红枣30份、厚朴叶5份、枳壳15份、微晶纤维素1份、聚乙烯吡咯烷酮1份、滑石粉0.5份、聚丙烯3份、甘油酯0.1份、聚乙二醇0.2份。

一种复方诺氟沙星缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：

1)备料，按照所述的一种复方诺氟沙星缓释胶囊的组分及重量份数备料，其中药用辅料粉碎过100目筛，诺氟沙星粉碎过120目筛；

2)中药原料药有效成分的提取，将质量浓度为60％的酒精加入中药提取罐中，酒精重量份数为中药原料药重量份数的8倍，开启搅拌，将中药原料药加入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至80～85℃回流提取30min，过滤得滤液a；再次向中药提取罐中加入重量份数为中药原料药重量份数8倍的酒精，酒精质量度为60％，开启搅拌，将滤渣加入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至80～85℃回流提取30min，过滤得滤液b；合并滤液a、b过100目筛得滤液c，将滤液c在压力为-0.07～-0.08Mpa、温度为40～45℃条件下浓缩至滤液c体积的35％，得到中药提取液，将其冷却至室温备用；

3)复方诺氟沙星微丸的制备，采用挤出滚圆工艺，将步骤2)所得中药提取液、诺氟沙星、微晶纤维素、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，通过挤出滚圆机制备复方诺氟沙星含药微丸，挤出滚圆机的干燥温度为40～45℃；

4)复方诺氟沙星缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，用质量浓度为75％的酒精将聚乙烯、甘油酯、聚乙二醇溶解得包衣溶液，酒精用量为聚乙烯、甘油酯、聚乙二醇重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤3)所得含药微丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为40～45℃，物料温度为35～40℃，供液转速为60rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa；

5)装囊，将步骤4)所得复方诺氟沙星缓释微丸通过装囊机装囊，规格为每粒含诺氟沙星0.6g。

使用方法：口服一日1次，每次1～2粒或根据病情遵医嘱。

实施例3

一种复方诺氟沙星缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括诺氟沙星5份、乳香35份、谷芽40份、神曲40份、干姜30份、路英15份、白术20份、巴戟天15份、红枣40份、厚朴叶10份、枳壳20份、微晶纤维素3份、聚乙烯吡咯烷酮2份、滑石粉1份、聚丙烯5份、甘油酯0.2份、聚乙二醇0.4份。

一种复方诺氟沙星缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：

1)备料，按照所述的一种复方诺氟沙星缓释胶囊的组分及重量份数备料，其中药用辅料粉碎过100目筛，诺氟沙星粉碎过120目筛；

2)中药原料药有效成分的提取，将质量浓度为60％的酒精加入中药提取罐中，酒精重量份数为中药原料药重量份数的8倍，开启搅拌，将中药原料药加入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至80～85℃回流提取30min，过滤得滤液a；再次向中药提取罐中加入重量份数为中药原料药重量份数8倍的酒精，酒精质量度为60％，开启搅拌，将滤渣加入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至80～85℃回流提取30min，过滤得滤液b；合并滤液a、b过100目筛得滤液c，将滤液c在压力为-0.07～-0.08Mpa、温度为40～45℃条件下浓缩至滤液c体积的35％，得到中药提取液，将其冷却至室温备用；

3)复方诺氟沙星微丸的制备，采用挤出滚圆工艺，将步骤2)所得中药提取液、诺氟沙星、微晶纤维素、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，通过挤出滚圆机制备复方诺氟沙星含药微丸，挤出滚圆机的干燥温度为40～45℃；

4)复方诺氟沙星缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，用质量浓度为80％的酒精将聚乙烯、甘油酯、聚乙二醇溶解得包衣溶液，酒精用量为聚乙烯、甘油酯、聚乙二醇重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤3)所得含药微丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为40～45℃，物料温度为35～40℃，供液转速为60rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa；

5)装囊，将步骤4)所得复方诺氟沙星缓释微丸通过装囊机装囊，规格为每粒含诺氟沙星0.6g。

使用方法：口服一日1次，每次1～2粒或根据病情遵医嘱。

实施例4

一种复方诺氟沙星缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括诺氟沙星4份、乳香32份、谷芽37份、神曲37份、干姜26份、路英13份、白术16份、巴戟天11份、红枣33份、厚朴叶8份、枳壳16份、微晶纤维素1.8份、聚乙烯吡咯烷酮2份、滑石粉0.9份、聚丙烯4.5份、甘油酯0.13份、聚乙二醇0.28份。

一种复方诺氟沙星缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：

1)备料，按照所述的一种复方诺氟沙星缓释胶囊的组分及重量份数备料，其中药用辅料粉碎过100目筛，诺氟沙星粉碎过120目筛；

2)中药原料药有效成分的提取，将质量浓度为60％的酒精加入中药提取罐中，酒精重量份数为中药原料药重量份数的8倍，开启搅拌，将中药原料药加入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至80～85℃回流提取30min，过滤得滤液a；再次向中药提取罐中加入重量份数为中药原料药重量份数8倍的酒精，酒精质量度为60％，开启搅拌，将滤渣加入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至80～85℃回流提取30min，过滤得滤液b；合并滤液a、b过100目筛得滤液c，将滤液c在压力为-0.07～-0.08Mpa、温度为40～45℃条件下浓缩至滤液c体积的35％，得到中药提取液，将其冷却至室温备用；

3)复方诺氟沙星微丸的制备，采用挤出滚圆工艺，将步骤2)所得中药提取液、诺氟沙星、微晶纤维素、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，通过挤出滚圆机制备复方诺氟沙星含药微丸，挤出滚圆机的干燥温度为40～45℃；

4)复方诺氟沙星缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，用质量浓度为78％的酒精将聚乙烯、甘油酯、聚乙二醇溶解得包衣溶液，酒精用量为聚乙烯、甘油酯、聚乙二醇重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤3)所得含药微丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为40～45℃，物料温度为35～40℃，供液转速为60rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa；

5)装囊，将步骤4)所得复方诺氟沙星缓释微丸通过装囊机装囊，规格为每粒含诺氟沙星0.6g。

使用方法：口服一日1次，每次1～2粒或根据病情遵医嘱。

实施例5

释放度检查

按照中国药典2010版二部附录XD释放度测定法第一法，采用溶出度测定法第二法的装置，以0.4％十六烷基三甲基溴化胺磷酸盐缓冲液(pH6.5)500ml为介质，转速为200转/分钟，依法操作。分别测定实施例1-4所制得样品的释放度。各样品均在1h、2h、8h、12h取样，通过HPLC检测，释放度(％)结果见图1。

结论：本发明的复方诺氟沙星缓释胶囊体外释放度结果表明该复方缓释胶囊具有缓慢释放药物，药物浓度平稳，波动小的特点。

实施例6

抑菌试验

采用诺氟沙星速释胶囊做对照，实施例1～4所得复方诺氟沙星缓释胶囊为实验组进行抑菌检查。

菌种为：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌。

1)培养基的制备：称取牛肉浸膏5g溶于水800mL中，加入蛋白胨10g溶解，加入酪蛋白34g溶解，再加入NaCl5g溶解，调至pH7.6～7.8，稀释至1000mL。加入琼脂粉18g，高压灭菌15min，冷却至40℃～50℃时，倒板，凝固，放置无细菌污染的4℃冰箱备用。

2)对照组抑菌液配制：将诺氟沙星胶囊溶解在无菌去离子水中，制成诺氟沙星含量为0.02mg/ml。

3)实验组抑菌液配制：将实施例1-4制备的复方诺氟沙星缓释胶囊分别溶解在无菌去离子水中，制成诺氟沙星含量为0.02mg/ml。

4)药敏感片制备：双圈牌定性滤纸用打孔器制成直径6mm的圆纸片放入清洁干燥的青霉素空瓶中，瓶口以单层牛皮纸包扎，121℃高压灭菌30min，再经100℃烘干，密闭保存备用。在无菌条件下分别将纸片浸泡于对照组抑菌液和实施例1-4的抑菌液中2h，待药液完全被纸片吸收后，取出滤纸片，50℃烘干制成药敏片备用，每种菌液各制备5片药敏感片，同时准备5片空白灭菌的纸片作为阴性对照组。

5)制备菌液：将大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌菌种分别置于10ml营养肉汤培养基中，37℃培养18h；取培养液1ml加入9ml的0.9％无菌氯化钠溶液，采用10倍递增稀释法，稀释至105～106cfu/ml。将制得的试验菌液均匀接种于培养基平板上，室温下静置5min,将制得的25片药敏感片和5片空白灭菌纸片平铺在该琼脂平板上，将平板倒置放入培养箱中37℃培养24h后，测量各药敏片的抑菌圈直径(mm)，计算各组的抑菌圈直径平均值，以上操作均为无菌操作。

6)试验观察测量：

观察：无抑菌圈以“-”表示；

抑菌圈直径＜10mm为轻度抑菌，以“+”表示；

抑菌圈直径10～14mm为中度抑菌，以“++”表示；

抑菌圈直径＞14mm为高度抑菌，以“+++”表示；

抑菌结果见表1。

表1

结论：本发明的缓释胶囊比诺氟沙星速释胶囊具有更好的抑菌效果。

实施例7

本发明的药效分析：

1)临床资料

本发明用于治疗敏感菌所致的尿路感染、前列腺炎患者258例并进行临床观察治疗，其中年龄最小者41岁，最大者80岁，平均年龄54岁，病程1～2周。

2)疗效评定标准

治愈：常见症候如尿频、尿急、尿疼等全部消失，治疗过程没有腹部不适或疼痛、腹泻、恶心、呕吐等诺氟沙星副作用症状出现。

好转：自觉症候常见症候如尿频、尿急、尿疼等基本消失，治疗过程没有腹部不适或疼痛、腹泻、恶心、呕吐等诺氟沙星副作用症状出现。

无效：症状无明显改善。

3)治疗方法

口服一日次，每日1～2粒。

4)治疗效果

本发明的一种复方诺氟沙星缓释胶囊经过治疗，224例痊愈，34例好转，0例无效；经统计学分析，治愈率达86.82％，总有效率达到100％，在治疗过程中未见任何不良反应，表明用药安全。

典型病例：

病例1：患者尹某，男，48岁，患者尿频、尿急、尿疼等症状明显，经其他药物治疗2周效果不好，使用本发明的一种复方诺氟沙星缓释胶囊治疗1周效果明显好转，继续使用1周后痊愈，使用过程中没有腹部不适或疼痛、腹泻、恶心、呕吐等诺氟沙星副作用症状出现。

病例2：患者严某，女，80岁。患者尿频、尿急、尿疼等症状明显，经其他药物治疗2周效果不好，使用本发明的一种复方诺氟沙星缓释胶囊治疗2周效果明显好转，继续使用2周后痊愈，使用过程中没有腹部不适或疼痛、腹泻、恶心、呕吐等诺氟沙星副作用症状出现。

病例3：患者程某，女，70岁。患者尿频、尿急、尿疼等症状明显，经其他药物治疗1周效果不好，使用本发明的一种复方诺氟沙星缓释胶囊治疗1周效果明显好转，继续使用2周后痊愈，使用过程中没有腹部不适或疼痛、腹泻、恶心、呕吐等诺氟沙星副作用症状出现。

以上实施方式只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人了解本发明内容并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所做的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。

Claims (6)

1.一种复方诺氟沙星缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组分及重量份数包括诺氟沙星3～5份、穿心莲20～25份、苍术、乳香30～35份、谷芽35～40份、神曲30～40份、干姜25～30份、路英10～15份、白术15～20份、巴戟天10～15份、红枣30～40份、厚朴叶5～10份、枳壳15～20份、微晶纤维素1～3份、聚乙烯吡咯烷酮1～2份、滑石粉0.5～1份、聚丙烯3～5份、甘油酯0.1～0.2份、聚乙二醇0.2～0.4份。

2.根据权利要求1所述的一种复方诺氟沙星缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组分及重量份数包括诺氟沙星4份、乳香33份、谷芽38份、神曲35份、干姜27份、路英12份、白术18份、巴戟天13份、红枣35份、厚朴叶6份、枳壳19份、微晶纤维素2份、聚乙烯吡咯烷酮1.5份、滑石粉0.8份、聚丙烯4份、甘油酯0.15份、聚乙二醇0.3份。

3.根据权利要求1所述的一种复方诺氟沙星缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组分及重量份数包括诺氟沙星3份、乳香30份、谷芽35份、神曲30份、干姜25份、路英10份、白术15份、巴戟天10份、红枣30份、厚朴叶5份、枳壳15份、微晶纤维素1份、聚乙烯吡咯烷酮1份、滑石粉0.5份、聚丙烯3份、甘油酯0.1份、聚乙二醇0.2份。

4.根据权利要求1所述的一种复方诺氟沙星缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组分及重量份数包括诺氟沙星5份、乳香35份、谷芽40份、神曲40份、干姜30份、路英15份、白术20份、巴戟天15份、红枣40份、厚朴叶10份、枳壳20份、微晶纤维素3份、聚乙烯吡咯烷酮2份、滑石粉1份、聚丙烯5份、甘油酯0.2份、聚乙二醇0.4份。

5.根据权利要求1所述的一种复方诺氟沙星缓释胶囊，其特征在于，该缓释胶囊的组分及重量份数包括诺氟沙星4份、乳香32份、谷芽37份、神曲37份、干姜26份、路英13份、白术16份、巴戟天11份、红枣33份、厚朴叶8份、枳壳16份、微晶纤维素1.8份、聚乙烯吡咯烷酮2份、滑石粉0.9份、聚丙烯4.5份、甘油酯0.13份、聚乙二醇0.28份。

6.一种复方诺氟沙星缓释胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）备料，按照权利要求1-5任一项所述的一种复方诺氟沙星缓释胶囊的组分及重量份数备料，其中药用辅料粉碎过100目筛，诺氟沙星粉碎过120目筛；

2）中药原料药有效成分的提取，将质量浓度为60%的酒精加入中药提取罐中，酒精重量份数为中药原料药重量份数的8倍，开启搅拌，将中药原料药加入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至80～85℃回流提取30min，过滤得滤液a；再次向中药提取罐中加入重量份数为中药原料药重量份数8倍的酒精，酒精质量度为60%，开启搅拌，将滤渣加入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至80～85℃回流提取30min，过滤得滤液b；合并滤液a、b过100目筛得滤液c，将滤液c在压力为-0.07～-0.08Mpa、温度为40～45℃条件下浓缩至滤液c体积的35%，得到中药提取液，将其冷却至室温备用；

3）复方诺氟沙星微丸的制备，采用挤出滚圆工艺，将步骤2）所得中药提取液、诺氟沙星、微晶纤维素、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，通过挤出滚圆机制备复方诺氟沙星含药微丸，挤出滚圆机的干燥温度为40～45℃；

4）复方诺氟沙星缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，用质量浓度为70～80%的酒精将聚乙烯、甘油酯、聚乙二醇溶解得包衣溶液，酒精用量为聚乙烯、甘油酯、聚乙二醇重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤3）所得含药微丸上，制成缓释微丸；制备工艺参数为：进风温度为40～45℃，物料温度为35～40℃，供液转速为60rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0.12Mpa；

5）装囊，将步骤4）所得复方诺氟沙星缓释微丸通过装囊机装囊，规格为每粒含诺氟沙星0.6g。