CN113143929A - 一种西格列汀复方制剂的制备方法 - Google Patents
一种西格列汀复方制剂的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113143929A CN113143929A CN202110407137.9A CN202110407137A CN113143929A CN 113143929 A CN113143929 A CN 113143929A CN 202110407137 A CN202110407137 A CN 202110407137A CN 113143929 A CN113143929 A CN 113143929A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- granulation
- sitagliptin
- povidone
- silicon dioxide
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种西格列汀复方制剂的制备方法,包括进行二次制粒步骤:第一次制粒步骤是将盐酸二甲双胍、磷酸西格列汀、聚维酮K30、微晶纤维素、胶态二氧化硅进行一次制粒;第二次制粒步骤是将一次制粒得到的干颗粒与聚维酮K30、胶态二氧化硅、富马酸硬脂酸钠进行二次制粒。所述的将盐酸二甲双胍经过微粉化处理,粒径分布D90≤12.5μm。本发明采用干法制粒,避免了高温高湿条件,提升产品的稳定性,减少因磷酸西格列汀不稳定而引起的产品安全问题,适于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种西格列汀二甲双胍片的制备方法。
背景技术
2型糖尿病是由涉及胰岛素抵抗和削弱胰岛素分泌缺陷的复杂病理生理学导致的慢性和渐进性疾病。2型糖尿病的治疗一般从饮食和锻炼开始,随后进行口服抗糖尿病药物单一疗法。对于许多患者,这些方案并不能在长期治疗期间充分控制血糖,这就导致在诊断之后的数年内需要进行联合疗法。然而,两种或者更多种口服抗糖尿病药物的同一处方对于采用的许多患者而言会导致复杂困难的治疗方案。将两种或者更多种抗糖尿病试剂合并成单个片剂,为患者提供了联合疗法的可能方式。所述制剂在其他疾病症候中已被广泛接受。有效和充分耐受的治疗的选择是组合片剂设计中的关键步骤。此外组分间的互补的作用机制和相容的药物动力学分布是必不可少的。含有两种口服抗糖尿病试剂的市售联合片剂包括维格列汀和二甲双胍、二甲双胍和罗格列酮等等。
二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是一类开发用于治疗或者改进患有2型糖尿病患者中的血糖生成控制的新试剂。在当前的临床试验中用于治疗2型糖尿病的具体DPP-4抑制剂包括西格列汀磷酸盐、维格列汀。
在一种实施方案中,西格列汀磷酸盐是晶体无水化物或一水合物的形式。在该实施方案中,西格列汀磷酸盐是晶体一水合物的形式(结构式如上所示)。西格列汀游离碱及其药学上可接受的盐公开在USNO.6699871中其全部内容在此全部引用作为参考。
盐酸二甲双胍(结构式如上所示)为双胍类降糖药,用于治疗非胰岛素依赖性的II型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴胰岛素血症患者,其特点是不促进胰岛素分泌,而是促进组织对葡萄糖的摄取:用本药不但有降血糖作用,还有减轻体重和高胰岛素血症的效果。可以与磺酰脲类降血糖药、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。二甲双胍为被证实的可降低微血管和大血管糖尿病并发症的总体负担和延长2型糖尿病患者寿命的唯一口服抗糖尿病试剂。此外,二甲双胍的治疗可以使超重患者的体重降低以及血脂异常患者的脂肪轮廓得到改进。
由于磷酸西格列列汀具有在湿热条件下不稳定的特性,其在制备片剂,采用常规的制备方法时,易分解产生杂质而影响产品稳定性。根据现有的辅料和生产条件,在保证具有较低的生产成本及简单易行的制备工艺,以适于大规模的工业化大生产的前提条件下,有必要研究出一种适宜的处方组成及制备工艺。
发明内容
为了解决现有的西格列汀对高温高湿不稳定而影响产品稳定性等技术问题,本发明的目的是提供一种西格列汀二甲双胍片的制备方法,所得西格列汀二甲双胍片稳定性好、具有良好的生物利用度和稳定性。
为了实现上述发明目的,本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:
一种西格列汀二甲双胍片的制备方法,包括进行二次制粒步骤:
第一次制粒步骤是将盐酸二甲双胍、磷酸西格列汀、聚维酮K30、微晶纤维素(PH112)、胶态二氧化硅进行一次制粒;
第二次制粒步骤是将一次制粒得到的干颗粒与聚维酮K30、胶态二氧化硅、富马酸硬脂酸钠进行二次制粒。
其中第一次制粒各组分重量组成为:
第二次制粒各组分重量组成为:
具体步骤如下:
a)将盐酸二甲双胍微粉化处理,其粒径分布D90≤12.5μm,得到微粉化的盐酸二甲双胍;再具体地,粒径分布D50≤7.25μm;
b)骤a)得到的微粉化的盐酸二甲双胍、磷酸西格列汀、聚维酮K30、微晶纤维素、胶态二氧化硅先经过120目筛处理后混合10分钟后,放入干法制粒机中进行第一次干法制粒,得到片芯,其中干法制粒机压辊间距控制在2.0-3.0mm之间,压辊压力控制在10-20bra,整粒筛网孔径1.0mm;
c)将步骤b)中制得的片芯颗粒、聚维酮K30、胶态二氧化硅、富马酸硬脂酸钠先经过100目筛处理后混合均匀,放入干法制粒机中进行二次制粒,经整粒后得到有包裹层的西格列汀二甲双胍干颗粒,该过程干法制粒关键工艺参数压辊间距3.0-4.0mm,压辊压力控制在25-35bra,整粒筛网孔径1.2mm;
d)将步骤c)中的西格列汀二甲双胍干颗粒进行压片、包衣,得到西格列汀二甲双胍片。
其中,步骤b)、c)中用到的胶态二氧化硅重量比例为1∶1。胶态二氧化硅可以有效地改善主药的流动性,降低静电作用,使辅料均匀混合,提高药物有效成分的分散均匀性,再利用制备片剂时,胶态二氧化硅可以降低颗粒间的摩擦力,提高颗粒的流动性,保证所制片剂的片重差异符合要求,使每片片剂中的有效成分含量控制在合理范围内。
步骤b)、c)中用到的聚维酮K30重量比例为1∶1。
与现有技术相比,本发明的优点在于:
1.本发明在制备片剂时一次制粒与二次制粒均添加胶态二氧化硅做助流剂,可以提高药物中有效成分的分散均匀度,保证所制片剂的片重差异符合要求,使每片片剂中有效成分的含量均控制在合理范围内。
2.本发明用干法制粒工艺,在生产过程中避免了高温高湿条件,对产品的稳定性有了很大的改善并减少因磷酸西格列汀不稳定而引起的产品安全问题。另外,本发明工艺简单易操作,适于工业化生产。
具体实施方式:
以下将结合具体实施例说明本发明的技术方案:
实施例1-3所采用的处方如表1所示:
表1
制备方法,包括以下步骤:
a)将盐酸二甲双胍微粉化处理,其粒径分布D90≤12.5μm,得到微粉化的盐酸二甲双胍(购自寿光富康制药有限公司);
b)将步骤a)得到的微粉化的盐酸二甲双胍与磷酸西格列汀、聚维酮K30、微晶纤维素(PH112)、胶态二氧化硅(山东聊城制药股份有限公司)先经过120目筛处理后混合10分钟后,放入干法制粒机中进行第一次干法制粒,其中干法制粒机压辊间距控制在2.0-3.0mm之间,压辊压力控制在10-20bra,整粒筛网孔径1.0mm;
c)将步骤b)中制得的干颗粒、聚维酮K30、胶态二氧化硅、富马酸硬脂酸钠先经过100目筛处理后混合均匀,放入干法制粒机中进行二次制粒,经整粒后得到有包裹层的西格列汀二甲双胍干颗粒,该过程干法制粒关键工艺参数压辊间距3.0-4.0mm,压辊压力控制在25-35bra,整粒筛网孔径1.2mm;
d)将步骤c)中的西格列汀二甲双胍干颗粒进行压片、包衣,得到西格列汀二甲双胍片。
对比例1-2
对比例1-2与实施例2相比较,不同之处在于胶态二氧化硅的加入方式不同,具体见下表2:
表2
由上表1可知,实施例2选用胶态二氧化硅(内外加)能有效的提高片剂中西格列汀和盐酸二甲双胍的含量及含量均匀度。
实施例4:以实施例2所得样品为考察对象,考察其在该制备工艺下磷酸西格列汀的稳定性考察,条件和结果见下表3:
表3
上表可知,在该工艺参数下制备的产品,稳定性考察均符合规定。
实施例5:胶态二氧化硅相较与其他助流剂的优势,具体见下表4:
表4
考察项目 | 胶态二氧化硅 | 二氧化硅 | 滑石粉 | 微粉硅胶 |
休止角 | 34° | 40° | 41° | 39° |
卡尔系数 | 16.23 | 18.52 | 18.76 | 19.83 |
休止角表征粉体流动性的好坏指标:流动性优(25°-30°)、流动性良(31°-35°)、流动性好(36°-40°)、流动性合格(41°-45°)、流动性差(46°-90°);根据卡尔系数指数表:非常好(5%-15%)、好(12%-16%)、一般(18%-21%)、差(23%-35%),从上述结果可知胶态二氧化硅相较于其他助流剂而言,具有更好的流动性。
Claims (5)
1.一种西格列汀复方制剂的制备方法,其特征在于,包括二次制粒步骤:
第一次制粒步骤是将盐酸二甲双胍、磷酸西格列汀、聚维酮K30、微晶纤维素、胶态二氧化硅进行一次制粒;
第二次制粒步骤是将一次制粒得到的干颗粒与聚维酮K30、胶态二氧化硅、富马酸硬脂酸钠进行二次制粒。
2.根据权利要求1所述的一种西格列汀复方制剂的制备方法,其特征在于,其中第一次制粒各组分重量组成为:
盐酸二甲双胍 800-1200g
磷酸西格列汀 30-60g
微晶纤维素 90-120g
聚维酮 25-45g
胶态二氧化硅 10-20g
第二次制粒各组分重量组成为:
干颗粒 955-1445g
聚维酮 25-45g
胶态二氧化硅 10-20g
硬质富马酸钠 15-35g。
3.根据权利要求1所述的一种西格列汀复方制剂的制备方法,其特征在于,第一次制粒所采用的盐酸二甲双胍经过微粉化处理,其粒径分布D90≤12.5μm。
4.根据权利要求1所述的一种西格列汀复方制剂的制备方法,其特征在于,其中第一次制粒,干法制粒机压辊间距控制在2.0-3.0mm之间,压辊压力控制在10-20bra,整粒筛网孔径1.0mm;第二次制粒压辊间距3.0-4.0mm,压辊压力控制在25-35bra,整粒筛网孔径1.2mm。
5.根据权利要求1所述的一种西格列汀复方制剂的制备方法,其特征在于,步骤b)、c)中用到的胶态二氧化硅重量比例为1:1;步骤b)、c)中用到的聚维酮K30重量比例为1:1。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110407137.9A CN113143929B (zh) | 2021-04-15 | 2021-04-15 | 一种西格列汀复方制剂的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110407137.9A CN113143929B (zh) | 2021-04-15 | 2021-04-15 | 一种西格列汀复方制剂的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN113143929A true CN113143929A (zh) | 2021-07-23 |
CN113143929B CN113143929B (zh) | 2023-04-07 |
Family
ID=76867974
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202110407137.9A Active CN113143929B (zh) | 2021-04-15 | 2021-04-15 | 一种西格列汀复方制剂的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN113143929B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115245495A (zh) * | 2022-09-21 | 2022-10-28 | 北京惠之衡生物科技有限公司 | 一种西格列汀二甲双胍片及其制备方法 |
Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101365432A (zh) * | 2005-12-16 | 2009-02-11 | 默克公司 | 二肽基肽酶-4抑制剂与二甲双胍的组合的药物组合物 |
WO2013110085A1 (en) * | 2012-01-20 | 2013-07-25 | Handa Pharmaceuticals, Llc | Oral dosage forms for delivering metformin and sitagliptin |
CN103845326A (zh) * | 2014-03-24 | 2014-06-11 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 维格列汀与二甲双胍的复方组合物及其制备方法 |
CN104644563A (zh) * | 2013-11-23 | 2015-05-27 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种利格列汀组合物及其制备方法 |
WO2015114152A1 (en) * | 2014-02-03 | 2015-08-06 | Galenicum Health S.L. | Stable pharmaceutical compositions containing sitagliptin in the form of immediate release tablets |
US20160367552A1 (en) * | 2014-02-25 | 2016-12-22 | Cadila Healthcare Limited | Pharmaceutical compositions of sitagliptin |
CN106580960A (zh) * | 2015-10-19 | 2017-04-26 | 南京优科制药有限公司 | 一种维格列汀和盐酸二甲双胍复方制剂的制备方法 |
US20180235966A1 (en) * | 2015-08-20 | 2018-08-23 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Pharmaceutical composition of alogliptin and metformin |
CN109512792A (zh) * | 2019-01-11 | 2019-03-26 | 安徽东盛友邦制药有限公司 | 一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法 |
CN109953969A (zh) * | 2017-12-26 | 2019-07-02 | 湖南千金协力药业有限公司 | 一种缬沙坦氨氯地平片的制备方法 |
CN110237072A (zh) * | 2018-03-09 | 2019-09-17 | 武汉朗来科技发展有限公司 | 药物组合物的制备方法 |
-
2021
- 2021-04-15 CN CN202110407137.9A patent/CN113143929B/zh active Active
Patent Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101365432A (zh) * | 2005-12-16 | 2009-02-11 | 默克公司 | 二肽基肽酶-4抑制剂与二甲双胍的组合的药物组合物 |
WO2013110085A1 (en) * | 2012-01-20 | 2013-07-25 | Handa Pharmaceuticals, Llc | Oral dosage forms for delivering metformin and sitagliptin |
CN104644563A (zh) * | 2013-11-23 | 2015-05-27 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种利格列汀组合物及其制备方法 |
WO2015114152A1 (en) * | 2014-02-03 | 2015-08-06 | Galenicum Health S.L. | Stable pharmaceutical compositions containing sitagliptin in the form of immediate release tablets |
US20160367552A1 (en) * | 2014-02-25 | 2016-12-22 | Cadila Healthcare Limited | Pharmaceutical compositions of sitagliptin |
CN103845326A (zh) * | 2014-03-24 | 2014-06-11 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 维格列汀与二甲双胍的复方组合物及其制备方法 |
US20180235966A1 (en) * | 2015-08-20 | 2018-08-23 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Pharmaceutical composition of alogliptin and metformin |
CN106580960A (zh) * | 2015-10-19 | 2017-04-26 | 南京优科制药有限公司 | 一种维格列汀和盐酸二甲双胍复方制剂的制备方法 |
CN109953969A (zh) * | 2017-12-26 | 2019-07-02 | 湖南千金协力药业有限公司 | 一种缬沙坦氨氯地平片的制备方法 |
CN110237072A (zh) * | 2018-03-09 | 2019-09-17 | 武汉朗来科技发展有限公司 | 药物组合物的制备方法 |
CN109512792A (zh) * | 2019-01-11 | 2019-03-26 | 安徽东盛友邦制药有限公司 | 一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115245495A (zh) * | 2022-09-21 | 2022-10-28 | 北京惠之衡生物科技有限公司 | 一种西格列汀二甲双胍片及其制备方法 |
CN115245495B (zh) * | 2022-09-21 | 2022-12-23 | 北京惠之衡生物科技有限公司 | 一种西格列汀二甲双胍片及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN113143929B (zh) | 2023-04-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI245632B (en) | Solid oral dosage form comprising a combination of metformin and glibenclamide | |
MXPA00012957A (es) | Composicion para dosis oral de liberacion extendida. | |
CN112641742B (zh) | 一种沙库巴曲缬沙坦钠缓释片及其制备方法 | |
CN113143929B (zh) | 一种西格列汀复方制剂的制备方法 | |
CN104586834A (zh) | 一种艾帕列净和二甲双胍的药物组合物及其制备方法 | |
CN113616624B (zh) | 一种恩格列净二甲双胍缓释制剂及其制备方法 | |
EP3856162A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising vildagliptin and metformin and method of preparation thereof | |
CN109010298B (zh) | 一种二甲双胍格列吡嗪复方组合物及其制备方法 | |
CN103191114A (zh) | 一种含有莫西沙星的药物口服固体制剂及其制备方法 | |
US20040147564A1 (en) | Combinations of glimepiride and the thiazolidinedione for treatment of diabetes | |
CN114886862B (zh) | 一种复方降糖药物制剂及其制备方法 | |
CN116159052A (zh) | 联合用药应用以及一种药用组合物及其应用 | |
US20230104254A1 (en) | Process for mesalazine solid formulations | |
CN113616613A (zh) | 一种治疗糖尿病用药二甲双胍格列吡嗪复方片剂及其制备方法 | |
WO2020155098A1 (zh) | 一种用于治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法和用途 | |
CN102579403B (zh) | 盐酸度洛西汀药物组合物 | |
CN101168059A (zh) | 一种含有双胍、磺酰脲和噻唑烷二酮的稳定的药物组合物及其制备方法 | |
CN111888477A (zh) | 一种贝达喹啉药物制剂 | |
CN106580962B (zh) | 二甲双胍与维格列汀复方片剂及其制备方法 | |
CN105534980B (zh) | 瑞格列奈盐酸二甲双胍的药物组合物及其制剂工艺 | |
CN110913843A (zh) | 药物组合物 | |
WO2023173460A1 (zh) | 一种sglt-2抑制剂的药物组合物 | |
CN105769796A (zh) | 一种含有维格列汀和盐酸二甲双胍的药物制剂及其制备方法 | |
WO2021136381A1 (zh) | 含硝羟喹啉的药物组合物、硝羟喹啉片剂及其制备方法和用途 | |
EP4180045A1 (en) | Combination drug for the control and management of type 2 diabetes mellitus |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |