CN113143871A - 一种坐骨痛滴丸及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种坐骨痛滴丸，由原料药和基质制备而成：所述原料药包括：三七18～24质量份、血竭20～26质量份、小白花蛇11～16质量份、乳香10～16质量份、没药10～16质量份；所述基质为质量比为1:2～2:1的PEG6000和PEG4000。本发明提供的滴丸剂体积小，携带、使用方便，成本较低，质量稳定，且能有效保持药物稳定性；便于机械化生产，自动化程度高，产量大。更重要的是，将乙醇浸提液酊剂制备成滴丸仍能够保留有效成分溶于乙醇的分子分散状态，有助于药物吸收，且服用方便。

Description

一种坐骨痛滴丸及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种坐骨痛滴丸及其制备方法。
背景技术
坐骨神经痛的人群越来越多，年龄也越来越趋于年轻化，长期坐骨神经 痛会给人造成强烈的疼痛，导致患者肌力减退、成下肢功能障碍，严重者可 使患者生活无法自理，给患者带来抑郁等严重的心理创伤。因此，寻找制备 方法简单、疗效确切的坐骨神经痛治疗药物已成为中医药研究的热点。
民间验方治疗坐骨神经痛临床疗效确切。该方由三七、血竭等药材组成， 主要功效为祛风除湿、活血止痛。该方以泡制药酒的方式给药，但药酒内含 有大量乙醇，服用后会引起部分患者不适，出现全身瘙痒等乙醇过敏症状。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种坐骨痛滴丸及其制备 方法，本发明提供的坐骨痛滴丸安全、有效，有助于药物吸收，且服用方便。
本发明提供了一种坐骨痛滴丸，由原料药和基质制备而成：
所述原料药包括：
三七18～24质量份、血竭20～26质量份、小白花蛇11～16质量份、乳香 10～16质量份、没药10～16质量份；
所述基质为质量比为1:2～2:1的PEG6000和PEG4000。
本发明还提供了一种上述坐骨痛滴丸的制备方法，包括以下步骤：
A)制备原料药药液：
将三七、血竭、小白花蛇、乳香和没药粉碎后(过80目)，置容器中， 加入乙醇，密封，搅拌或振摇，浸提，收集浸出液，滤过，并用乙醇补充滤 液至规定量；
B)将PEG6000与PEG4000混合后，加入原料药药液熔融并保温，滴制 成丸，冷却、干燥，得到坐骨痛滴丸。
优选的，所述原料药与乙醇溶液的质量体积比为1g：3～6ml；
所述乙醇溶液的浓度为65～85％；
所述浸提的温度为25℃，时间为36～72h。
优选的，所述熔融并保温的温度为45～75℃。
优选的，所述原料药药液与基质的质量比为1：(3～5)。
优选的，所述滴制成丸为：
将原料药和基质混合熔融并保温得到的混合液，滴至冷却剂中，滴制成 丸。
优选的，所述滴至冷却剂中的滴距为3～7cm。
优选的，所述冷却剂为液状石蜡。
优选的，所述冷却剂的温度为3～8℃。
与现有技术相比，本发明提供了一种坐骨痛滴丸，由原料药和基质制备 而成：所述原料药包括：三七18～24质量份、血竭20～26质量份、小白花蛇 11～16质量份、乳香10～16质量份、没药10～16质量份；所述基质为质量比为 1:2～2:1的PEG6000和PEG4000。本发明提供的滴丸剂体积小，携带、使用方 便，成本较低，质量稳定，且能有效保持药物稳定性；便于机械化生产，自 动化程度高，产量大。更重要的是，将乙醇浸提液酊剂制备成滴丸仍能够保 留有效成分溶于乙醇的分子分散状态，有助于药物吸收，且服用方便。因此， 本发明将乙醇浸提液酊剂制备成滴丸剂，最大程度的保留原剂型的有效成分， 并建立大鼠坐骨神经慢性压迫模型，探讨坐骨痛滴丸对神经病理性大鼠疼痛 阈值的影响，为安全、有效的坐骨神经痛治疗药物研发提供实验室依据与参 考。
附图说明
图1为坐骨痛滴丸对大鼠坐骨神经病理改变的影响(HE染色，200×),A 假手术组；B模型组；C滴丸组；D阳性组；
图2为坐骨痛滴丸对大鼠脊髓NMDAR 1的影响(200×)，A假手术组； B模型组；C滴丸组；D阳性组。
具体实施方式
本发明提供了一种坐骨痛滴丸，由原料药和基质制备而成：
所述原料药包括：
三七18～24质量份、血竭20～26质量份、小白花蛇11～16质量份、乳香 10～16质量份、没药10～16质量份；
所述基质为质量比为1:2～2:1的PEG6000和PEG4000。
本发明提供的坐骨痛滴丸的原料药包括18～24质量份的三七，优选为 20～22质量份。
本发明提供的坐骨痛滴丸的原料药还包括20～26质量份的血竭，优选为 22～24质量份。
本发明提供的坐骨痛滴丸的原料药还包括11～16质量份的小白花蛇，优 选为12～15质量份。
本发明提供的坐骨痛滴丸的原料药还包括10～16质量份的乳香，优选为 12～14质量份。
本发明提供的坐骨痛滴丸的原料药还包括10～16质量份的没药，优选为 12～14质量份。
在本发明的一些具体实施方式中，所述原料药包括：
三七22质量份、血竭22质量份、小白花蛇12质量份、乳香12质量份、 没药12质量份。
本发明提供的坐骨痛滴丸的基质为质量比为1:2～2:1的PEG6000和 PEG4000，优选为1:2，1:1，或2:1，更优选为1:2。
本发明还提供了一种上述坐骨痛滴丸的制备方法，包括以下步骤：
A)制备原料药药液：
将三七、血竭、小白花蛇、乳香和没药粉碎后(过80目)，置容器中， 加入乙醇，密封，搅拌或振摇，浸提，收集浸出液，滤过，并用乙醇补充滤 液至密封前体积；
B)将PEG6000与PEG4000混合后，加入原料药药液熔融并保温，滴制 成丸，冷却、干燥，得到坐骨痛滴丸。
本发明首先制备原料药药液，制备方法为：
将三七、血竭、小白花蛇、乳香和没药粉碎后(过80目)，置容器中， 加入乙醇，密封，搅拌或振摇，浸提，收集浸出液，滤过，并用乙醇补充滤 液至规定量；
其中，所述原料药与乙醇溶液的质量体积比为1g：3～6ml，优选为1g： 4～5ml；
所述乙醇溶液的浓度为65％～85％，优选为75％；
所述浸提的温度为25℃，时间为36～72h，优选为48～60h。
得到原料药药液后，将PEG6000与PEG4000混合后，加入原料药药液熔 融并保温，滴制成丸，冷却、干燥，得到坐骨痛滴丸。
具体的，将PEG6000与PEG4000按照配比混合后，加入原料药药液， 将电热恒温水浴箱恒温熔融温度，将原料药药液与基质按照比例在此温度下 熔融并保温。
以石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴管最 下端至冷却剂液面的距离，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状石蜡，贮 存。
其中，所述熔融并保温的温度为45～75℃，优选为55～75℃，进一步优选 为65～75℃。
所述原料药药液与基质的质量比为1：(3～5)，优选为1:3、1:4、或1:5， 进一步优选为1:3。
所述滴至冷却剂中的滴距为3～7cm，优选为4～6cm，进一步优选为5cm。
在本发明中，所述冷却剂为液状石蜡。所述冷却剂的温度为3～8℃，优选 为5℃。
在本发明的一些具体实施方式中，以聚乙二醇4000(PEG4000)和聚乙 二醇6000(PEG6000)为基质，液体石蜡为冷凝剂，滴距为5cm，药液与基 质之比为1:3，基质选用PEG6000:PEG4000为1:2，药液温度为75℃，制得 的滴丸重量差异小，综合质量好。
本发明提供的滴丸剂体积小，携带、使用方便，成本较低，质量稳定， 且能有效保持药物稳定性；便于机械化生产，自动化程度高，产量大。更重 要的是，将乙醇浸提液酊剂制备成滴丸仍能够保留有效成分溶于乙醇的分子 分散状态，有助于药物吸收，且服用方便。因此，本发明将乙醇浸提液酊剂 制备成滴丸剂，最大程度的保留原剂型的有效成分，并建立大鼠坐骨神经慢 性压迫模型，探讨坐骨痛滴丸对神经病理性大鼠疼痛阈值的影响，为安全、 有效的坐骨神经痛治疗药物研发提供实验室依据与参考。
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的坐骨痛滴丸及 其制备方法进行说明，本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
实施例1～29
1、配方：
(1)原料药：
三七22质量份、血竭22质量份、小白花12质量份、乳香12质量份、 没药12质量份。
(2)基质：质量比为1:2～2:1的PEG6000和PEG4000。
2、制备方法
(1)制备原料药药液
将三七、血竭、小白花蛇、乳香和没药粉碎后(过80目)，置容器中， 加入乙醇，密封，搅拌或振摇，浸提，收集浸出液，滤过，并用乙醇补充滤 液至密封前体积；
其中，所述原料药与乙醇溶液的质量体积比为1g：4ml；
所述乙醇溶液的浓度为75％；
所述浸提的温度为25℃，时间为48h。
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照2:1的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度60℃，将原料药药液与基质按照1∶3的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离5cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例2
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照1:2的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度75℃，将原料药药液与基质按照1：4的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离3cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例3
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照1:2的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度75℃，将原料药药液与基质按照1：5的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离5cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例4
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照2:1的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度45℃，将原料药药液与基质按照1∶4的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离5cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例5
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照1:2的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度60℃，将原料药药液与基质按照1：4的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离5cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例6
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照1:2的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度45℃，将原料药药液与基质按照1∶4的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离3cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例7
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照1:2的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度60℃，将原料药药液与基质按照1：5的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离7cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例8
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照1:2的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度60℃，将原料药药液与基质按照1：4的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离5cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例9
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照1:2的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度60℃，将原料药药液与基质按照1：3的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离3cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例10
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照1:2的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度60℃，将原料药药液与基质按照1：3的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离7cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例11
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照1:2的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度75℃，将原料药药液与基质按照1：4的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离7cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例12
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照1:1的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度60℃，将原料药药液与基质按照1：5的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离5cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例13
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照1:2的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度60℃，将原料药药液与基质按照1：4的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离5cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例14
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照1:1的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度75℃，将原料药药液与基质按照1：4的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离5cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例15
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照1:1的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度60℃，将原料药药液与基质按照1：4的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离3cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例16
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照2:1的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度75℃，将原料药药液与基质按照1：4的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离5cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例17
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照1:2的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度75℃，将原料药药液与基质按照1∶3的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离5cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例18
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照2:1的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度60℃，将原料药药液与基质按照1∶5的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离5cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例19
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照1:2的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度45℃，将原料药药液与基质按照1：4的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离7cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例20
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照2:1的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度60℃，将原料药药液与基质按照1：4的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离7cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例21
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照1:1的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度60℃，将原料药药液与基质按照1∶3的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离5cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例22
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照1:1的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度60℃，将原料药药液与基质按照1：4的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离7cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例23
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照1:2的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度60℃，将原料药药液与基质按照1：4的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离5cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例24
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照1:2的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度45℃，将原料药药液与基质按照1∶3的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离5cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例25
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照1:2的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度60℃，将原料药药液与基质按照1：5的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离3cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例26
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照1:1的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度45℃，将原料药药液与基质按照1：4的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离5cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例27
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照1:2的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度45℃，将原料药药液与基质按照1∶5的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离5cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例28
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照2:1的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度60℃，将原料药药液与基质按照1∶4的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离3cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例29
1、配方：(同实施例1)
2、制备方法
(1)制备原料药药液同实施例1
(2)制备坐骨痛滴丸
将PEG6000与PEG4000按照1:2的配比混合后，加入原料药药液，将电 热恒温水浴箱恒温熔融温度60℃，将原料药药液与基质按照1∶4的质量比例 在此温度下熔融并保温。
以5℃的石蜡为冷却剂，用滴管向液状石蜡中滴制。滴制过程中，保持滴 管最下端至冷却剂液面的距离5cm，得到滴丸，沥尽并用滤纸吸除表面液状 石蜡，贮存。
实施例30
对上述实施例1～29进行圆整率、丸重变异系数和溶散时限评价，具体测 试方法依据《中华人民共和国药典(2020年版)》第四部通则0108丸剂项下 的方法进行，综合评分采用min-max标准化，进行数据的归一化处理，再通 过累加综合加权评分得出最终结果，计算方法如下公式1和公式2，评价结果 见表1。
Figure BDA0002990757120000161
或
Figure BDA0002990757120000162
X总＝(X圆整率×30％+X丸重变异系数×30％+X溶散时限×40％)×100......公式2
表1实施例1～29综合评分表
Figure BDA0002990757120000163
Figure BDA0002990757120000171
由表1可知，实施例17综合评分最高，选择此工艺为坐骨痛滴丸制备的 最优工艺。
本发明的制剂为滴丸，复方中的中药材经过75％乙醇浸提后得到乙醇浸 提物，将药物的主要有效成分以分子的形式提取富集，并能促进药物有效吸 收。将乙醇浸提物在滴丸基质中均匀分散，制成滴丸，能够减少高浓度乙醇 提取物对胃肠黏膜的损伤，且发挥滴丸长效作用，实现了液体制剂固体化， 制剂稳定性有所提升，也便于应用和储存，同时增加了患者的顺应性。
实施例31
按照实施例17的配方和方法制备3批坐骨痛滴丸，结果符合《中国药典》 2015版四部对滴丸重量差异和溶解时限的要求，结果见表2。
表2坐骨痛滴丸工艺验证实验结果
Figure BDA0002990757120000172
实施例32
坐骨痛滴丸对坐骨神经慢性压迫大鼠模型的影响
1、CCI动物模型的建立
动物适应性喂养一周，按照Bennett等的方法构建CCI动物模型：大鼠以 10％水合氯醛(0.3ml/100g，i.p.)麻醉，右后肢常规备皮。麻醉动物俯卧位固 定，碘酒消毒，剪开皮肤，逐层分离皮下脂肪、浅筋膜，钝性分离股二头肌， 暴露右侧坐骨神经。游离长约7mm的神经，并用4.0号铬制肠线在其上作 4道较松的、间距约1mm结扎。结扎程度以切口暴露周围的肌肉产生轻微、 短暂的抽搐为准。结扎完成后，0.9％氯化钠注射液冲洗切口，逐层进行缝合 肌肉和皮肤，肌内注射40万U青霉素预防感染，待大鼠清醒后分笼饲养。假 手术组动物仅暴露坐骨神经但不结扎，其余操作方法与模型组相同。
2、动物分组及给药
将SD大鼠随机分为模型组、假手术组、实施例17的坐骨痛滴丸组、阳 性药(芬必得酚咖片)组。基于预实验结果以及人用剂量的换算，坐骨痛滴 丸组换算为1ml液体，假手术组及模型组等量生理盐水灌胃。造模(Day0)结 束后第二天(Day1)开始给药，早晚一次，直至实验结束。
3、行为学检测与模型评价
3.1机械刺激缩足反射阈值和热刺激缩足反射潜伏期的测定
分别于术前1d(T0)、术后1d(T1)、7d(T2)、14d(T3)、21d (T4)时点测定大鼠机械刺激缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold，PWMT)和热刺激缩足反射潜伏期(paw withdrawal thermal latency, PWTL)，测试前大鼠预先适应环境30min。PWMT，按照质量递增的顺序(1.0 g-15.0g)，通过Von Frey探针垂直刺激大鼠足底中部，每次刺激持续6s， 以大鼠脚爪轻度弯曲作为受力标准，大鼠出现抬足或添足时，施加探针最小 克数的值。PWTL，通过热刺痛仪测定大鼠左后肢足底中部皮肤对热刺激的反 应，从照射开始，到出现抬足、躲避或舔足动作的缩足反应的时间，为了防 止测试对实验动物造成实质性的损伤，单次照射不超过20s。两者分别间隔 30s和5min，均连续5次，取中间3个数值的平均值。
3.2标本采集
在大鼠造模侧损伤部位取一段结扎区域的坐骨神经，放入10％福尔马林 固定，经脱水、常规石蜡包埋制片及HE染色封片，光镜检查。组织学改变程 度用-、+、++、+++表示正常、轻度、中度和重度。
Figure BDA0002990757120000181
Figure BDA0002990757120000182
3.3免疫组织化学法测定脊髓背根神经节NMDAR1
T4时点测定痛阈后，将大鼠水合氯醛深麻醉后，仰卧固定，快速开胸， 暴露心脏，经左心室插管至升主动脉，剪开右心耳，进行心脏灌注。先以4℃ 无菌生理盐水快速灌注，至流出的液体变清亮，再用4％多聚甲醛先快后慢灌 流固定约30min。大鼠取俯卧位，清除左后肢毛发，在股骨中心处解剖钝性 分离肌腱，找到坐骨神经，沿坐骨神经上行找到与之相连的L4-6脊神经节， 分离并取出，置于10％的中性甲醛固定48h，石蜡包埋，4mm连续切片。按 照免疫组织化学试剂盒说明书进行染色，大鼠L4-6脊髓背根神经节阳性细胞， 多为圆形或椭圆形的神经元，定位于细胞质，胞质呈棕黄色，呈强阳性表达。 利用image-proplus 6.0图像分析系统观察分析结果，结果用平均光密度表 示。
4、结果
4.1机械刺激缩足反射阈值测定结果
与假手术组相比，CCI模型组大鼠从第1天到第21天表现出显著的机 械疼痛。但滴丸组和阳性药组的PWMT显著增加(p＜0.05)，说明坐骨痛滴 丸和阳性药可以有效抑制CCI模型中的热机械疼痛，具体结果见表3。
表3各组大鼠不同时间段PWMT比较(g，
Figure BDA0002990757120000191
n＝10)
Figure BDA0002990757120000192
注：与模型组相比，*p＜0.01，用阳性对照组相比，▽p＜0.05。
4.2热刺激缩足反射潜伏期测定结果
与假手术组相比，CCI模型组大鼠从第1天到第21天表现出显著的热 敏疼痛。但滴丸组和阳性药组的PWTL显著增加(p＜0.05)，说明坐骨痛滴 丸和阳性药可以有效抑制CCI模型中的热敏疼痛，具体结果见表4。
表4各组大鼠不同时间段PWTL比较(s，
Figure BDA0002990757120000193
n＝10)
Figure BDA0002990757120000194
注：与模型组相比，*p＜0.01，用阳性对照组相比，
Figure RE-GDA0003100764290000206
4.3大鼠坐骨神经组织病理切片
从实验结果可以看出，假手术组大鼠坐骨神经周围间质及神经纤维完整， 组织结构正常，排列整齐，未见明显的变性、坏死；与假手术组相比，模型 组细胞结构紊乱，均可见细胞质内可见多数空泡，细胞核排列不规则，并可 见许多肥大细胞，为坐骨神经空泡变性以及大量炎症细胞浸润以及不同程度 的坏死；与模型组比较，坐骨痛滴丸组和阳性药组病理学形态均有不同程度 的变化，病理损伤减轻，细胞排列趋于整齐，坏死和炎症细胞浸润的现象均 有所改善，坐骨神经水肿、空泡变性程度降低(P<0.05。因此，实验结果表 明，坐骨痛滴丸可以减轻坐骨神经痛病变，具体结果见表5和图1，图1为坐 骨痛滴丸对大鼠坐骨神经病理改变的影响(HE染色，200×),A假手术组；B 模型组；C滴丸组；D阳性组。
表5坐骨痛滴丸对大鼠坐骨神经组织病理改变的影响
Figure BDA0002990757120000201
注：-正常；+轻度；++中度；+++重度。
4.4免疫组织化学结果
免疫组化实验结果显示，假手术组大鼠L4-6脊髓背根神经节细胞细胞结 构正常，仅有少量阳性表达，而模型组大鼠L4-6脊髓背根神经节阳性细胞， 多为圆形或椭圆形的神经元，细胞核排列杂乱，NMDAR 1在细胞胞膜和细胞 胞浆中都有高度阳性表达，呈棕黄色，颜色深且范围广，呈强阳性表达。与 模型组比较，在滴丸干预的治疗组中，NMDAR 1阳性表达相比于模型组有一 定程度的减少，具有统计学意义(P＜0.01)。说明坐骨痛滴丸可抑制脊髓 NMDAR 1的表达，从而减轻坐骨神经痛大鼠的痛敏感受，具体结果图2和表 6。图2为坐骨痛滴丸对大鼠脊髓NMDAR 1的影响(200×)，A假手术组； B模型组；C滴丸组；D阳性组。
表5各组大鼠脊髓NMDAR 1的表达(n＝6,
Figure BDA0002990757120000202
)
Figure BDA0002990757120000203
注：与模型组相比，*p＜0.01。
由上述结果可知，最常用的神经病理性疼痛动物模型包括坐骨神经慢性 压迫模型(CCI)、坐骨神经部分损伤模型(PNI)、脊神经选择结扎模型(SNL) 等。本发明采用的时CCI模型，其损伤程度可控性强，疼痛变化稳定，重复 操作效果基本一致。本发明的大鼠在造模后，和假手术组相比，其余各组在 术后各时点PWMT显著降低，PWTL显著缩短，证明造模成功。实验结果 说明，在服用坐骨痛滴丸后，坐骨痛滴丸组与模型组相比，大鼠的PWMT显著升高(p＜0.01)，PWTL显著延长(p＜0.01)，提示坐骨痛滴丸可能在慢 性神经病理性疼痛状况下，提高了动物热痛阈，使机体对机械刺激和热刺激 耐受能力增加。
N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)是体是哺乳动物中枢神经系统中重要的兴 奋性神经递质受体，负责调节神经系统功能，研究发现，NMDA受体不仅在 神经系统广泛表达，且沿着疼痛途径分布。本发明取材L4-6脊神经节内含假 单极神经元，为疼痛感觉传入神经的第一级神经元，本发明结果也表明，造 模后的大鼠背根神经节L4-6 NMDA1的平均光密度值升高，表达增强，提示 NMDA的上调可能是神经病理性疼痛发生发展的一种重要参与途径，且服用 坐骨痛滴丸后，滴丸组大鼠的背根神经节L4-6 NMDA1的平均光密度值显著 降低，提示坐骨痛滴丸可以降低大鼠神经病理性疼痛的敏感性。
综上所述，本发明制备的坐骨痛滴丸在慢性神经病理性疼痛状况下，可 以降低机体对机械刺激和热刺激的敏感性，其机制可能是抑制了NMDA1的 表达，对防治病理性神经痛提供了新的思路，也提示了药酒制剂剂型优化为 滴丸的可行性。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普 通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润 饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种坐骨痛滴丸，其特征在于，由原料药和基质制备而成：
所述原料药包括：
三七18～24质量份、血竭20～26质量份、小白花蛇11～16质量份、乳香10～16质量份、没药10～16质量份；
所述基质为质量比为1:2～2:1的PEG6000和PEG4000。
2.一种如权利要求1所述的坐骨痛滴丸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
A)制备原料药药液：
将三七、血竭、小白花蛇、乳香和没药粉碎后(过80目)，置容器中，加入乙醇，密封，搅拌或振摇，浸提，收集浸出液，滤过，并用乙醇补充滤液至规定量；
B)将PEG6000与PEG4000混合后，加入原料药药液熔融并保温，滴制成丸，冷却、干燥，得到坐骨痛滴丸。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述原料药与乙醇溶液的质量体积比为1g：3～6ml；
所述乙醇溶液的浓度为65～85％；
所述浸提的温度为25℃，时间为36～72h。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述熔融并保温的温度为45～75℃。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述原料药药液与基质的质量比为1：(3～5)。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述滴制成丸为：
将原料药和基质混合熔融并保温得到的混合液，滴至冷却剂中，滴制成丸。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述滴至冷却剂中的滴距为3～7cm。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述冷却剂为液状石蜡。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述冷却剂的温度为3～8℃。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1217190A (zh) * 1997-11-06 1999-05-26 易佑元 增味化瘀通络丸及其制法
US20060110468A1 (en) * 2004-11-24 2006-05-25 Liang Liu Herbal formulations for arthritis
CN102205021A (zh) * 2011-05-20 2011-10-05 王德斌 润络透骨油
CN102940751A (zh) * 2012-11-06 2013-02-27 王小宇 一种跌打活血滴丸及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1217190A (zh) * 1997-11-06 1999-05-26 易佑元 增味化瘀通络丸及其制法
US20060110468A1 (en) * 2004-11-24 2006-05-25 Liang Liu Herbal formulations for arthritis
CN102205021A (zh) * 2011-05-20 2011-10-05 王德斌 润络透骨油
CN102940751A (zh) * 2012-11-06 2013-02-27 王小宇 一种跌打活血滴丸及其制备方法

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