CN109276688B - 一种用于老年痴呆症的中药组合物 - Google Patents

Abstract

一种用于老年痴呆的中药组合物，包括按照以下重量份数配比而成的中药组分：姜黄5‑20份、枸杞10‑40份、石榴籽10‑30份、益智仁5‑15份。本发明的优点在于通过添加抗衰老药物进一步增加该中药配方的治疗老年痴呆症的疗效，并且这些抗衰老药物方便易得，在平时食物中也可以食用，并且能够有效改善中药苦涩的口感，便于老年人食用。同时该中药组合物无任何副作用，治疗效果也显而易见。

Description

一种用于老年痴呆症的中药组合物

技术领域

本发明涉及中药组合物的技术领域，尤其涉及一种治疗老年痴呆症的中药组合物。

背景技术

老年痴呆症(阿尔茨海默病，Alzheimer’s Disease，AD)是一种以进行性认知障碍和记忆减退为主要特征的中枢神经退行性疾病，平均生存期仅有5.9年。AD的临床表现为高级认知功能低下，主要病理特征包括神经元内神经纤维的缠结及神经元外的老年斑沉积。AD患者需要终生护理，给社会和家庭带来极大的经济负担。随着我国经济腾飞，人口的快速老龄化极大地增加了AD患者数目，在中国每7秒就有一个人患上AD，因而对AD的重视程度需要得到迅速提升，对AD的发生、发展及其治疗等各个方面研究的重视已经刻不容缓。

如专利号为201610521783.7的中国发明专利，公开了一种治疗老年痴呆症的药物，所述治疗老年痴呆症的药物包括以下质量份数配方成分：姜黄素10-15份、水飞蓟素15-30份、银杏叶提取物8-12份、熊果叶提取物20-30份、玉米须提取物15-30份、落叶松提取物6-12份、蒲公英提取物12-16份、西洋参提取物16-20份、吴茱萸提取物10-15份、何首乌提取物10-20份、红花提取物5-15份、刺五加提取物13-17份、丹参提取物5-10份、葛根提取物10-20份、绞股蓝提取物20-30份，按照该发明配比的药物有助于提高各中药配方的吸收率，促使各中药配方在药理功效方面发挥协同作用。但是该药物成分较为复杂，中药价格较高，具有副作用，无法在日常生活中经常食用，同时口感酸涩，病人用药依从性不高。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种药食同源，有效治疗老年痴呆的中药组合物。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：

一种用于老年痴呆的中药组合物，包括按照以下重量份数配比而成的中药组分：姜黄5-20份、枸杞10-40份、石榴籽10-30份、益智仁5-15份。

优选地，还包括按照以下重量份数配比而成的中药组分：红景天10-40份、银杏5-

20份、天麻5-20份、桑葚10-40份。

优选地，包括按照以下重量份数配比而成的中药组分：红景天10份，姜黄20份，银杏5份，枸杞10份，天麻20份，桑葚10份，石榴籽10份，益智仁5份。

优选地，包括按照以下重量份数配比而成的中药组分：红景天40份，姜黄5份，银杏20份，枸杞40份，天麻5份，桑葚40份，石榴籽30份，益智仁15份。

优选地，包括按照以下重量份数配比而成的中药组分：红景天40份，姜黄5份，银杏20份，枸杞40份，天麻5份，桑葚40份，石榴籽30份，益智仁15份。

优选地，所述的中药组合物制备成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂或蜜丸剂。

优选地，所述的中药组合物在预防及治疗老年痴呆症药物中的应用。

与现有技术相比，本发明的优点在于通过添加抗衰老药物进一步增加该中药配方的治疗老年痴呆症的疗效，并且这些抗衰老药物方便易得，在平时食物中也可以食用，并且能够有效改善中药苦涩的口感，便于老年人食用。同时该中药组合物无任何副作用，治疗效果也显而易见。

附图说明

图1为本发明实施例的用于治疗老年痴呆的中药组合物的动物实验中正常组的各项实验数据。

图2为本发明实施例的用于治疗老年痴呆的中药组合物的动物实验中各组在敞箱中的穿线次数。

图3为本发明实施例的用于治疗老年痴呆的中药组合物的动物实验中各组在敞箱中的直立次数。

图4为本发明实施例的用于治疗老年痴呆的中药组合物的动物实验中各组之间对相同物体的识别能力。

图5为本发明实施例的用于治疗老年痴呆的中药组合物的动物实验中各组之间对新物体的识别能力。

图6为本发明实施例的用于治疗老年痴呆的中药组合物的动物实验中各组在水迷宫实验的逃避潜伏期。

图7为本发明实施例的用于治疗老年痴呆的中药组合物的动物实验中各组在水迷宫实验的靶象限路程百分比。

图8为本发明实施例的用于治疗老年痴呆的中药组合物的动物实验中各组在水迷宫实验的靶象限穿越次数。

图9为本发明实施例的用于治疗老年痴呆的中药组合物的动物实验中各组在水迷宫实验的游泳速度及视力。

具体实施方式

以下结合附图实施例对本发明作进一步详细描述。

本发明的一种用于老年痴呆的中药组合物，包括按照以下重量份数配比而成的中药组分：红景天10-40份、银杏5-20份、天麻5-20份、桑葚10-40份。同时为了预防老年痴呆，同时利用抗衰老的作用，进一步提高疗效，还可以加入下列重量份数的中药祖分：姜黄5-20份、枸杞10-40份、石榴籽10-30份、益智仁5-15份。上述药材获取途径方面，除了能够作为药物使用外，还能在平常生活中作为食疗食品对老年痴呆进行预防，同时口味不同于以往苦涩的中药，非常适合已经患有老年痴呆的老人服用。上述药食同源的中药组合物能够根据需求制成不同的剂型，如散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂或蜜丸剂。其中：

红景天，味甘涩、性寒，入肺经。具有补气清肺,益智养心，活血止血，散瘀消肿之功效。被广泛用于心脑血管疾病，除抗衰老、抗疲劳、抗肿瘤外，其还具有强大的抗氧化作用，通过调节神经递质实现对中枢神经系统保护作用。红景天可抑制蛋白酶caspase-3和细胞内钙离子水平进而保护海马神经元，发挥神经保护作用。红景天中含有的红景天苷，可增加脑血流量,提高抗大脑皮层老化功能，可用于恢复脑细胞的活力。

银杏，在中医的记载中已有五千余年的历史，具有十分优秀的活血化瘀效果银杏注射液能够有效改善老年痴呆症患者脑部血液循环，抑制神经细胞的凋亡。银杏提取物加速神经冲动的传导，易化突触传递，从而有利于信息获得、记忆巩固和再现，提示其能改善痴呆患者的学习记忆障碍。该药不良反应较轻且可自行缓解，安全性良好，是一种有效、可靠且价格低廉的治疗方式。

桑葚，含有丰富的活性蛋白、维生素、氨基酸、胡萝卜素、矿物质、葡萄糖、蔗糖、果糖、鞣质、苹果酸、钙、维生素B1、B2、C、尼克酸等成分，花色苷作为桑葚主要有效成分和呈色物质之一，主要为矢车菊-3-芸香糖苷和矢车菊-3-葡萄糖苷，是维持桑葚深紫色重要感官品质的主要化合物；桑葚具有增强免疫力、清除自由基，以及神经保护、消除炎症、改善心血管疾病、预防阿尔茨海默氏病等功效。

姜黄，主要含挥发油及酚性物质。挥发油以萜类化合物为主，主要有姜黄酮、姜油烯等；酚性成分主要有姜黄素等。另含姜黄新酮、3-谷固醇、3-谷固醇-3-O-胡萝卜苷、姜黄多糖等。姜黄素的临床前试验更多地显示，其是神经保护剂或者抑制剂，没有显示出其能对神经或者基因有逆转作用。这些结果可能提示，姜黄素能改进老年人的认知状态，而对于老年痴呆患者却作用不大，即姜黄素可能只有预防而没有治疗作用。

天麻，味甘、性平，入脾、肾、肝、胆、心经。主恶气，久服益气力，助阳气，补五劳七伤，通血脉，开窍。治肝虚不足，冷气顽痹，瘫缓不遂，语多恍惚，多惊失志。现代药理研究表明，天麻具有延缓衰老及神经保护等功效，尤其适用于治疗中枢神经系统疾病。

枸杞，主要有多糖(包括蛋白聚糖)、糖脂、类黄酮、类胡萝卜素、生物碱、微量元素、多种维生素等。现代研究已经证实了枸杞的这些传统功效，同时也发现它有防止老年痴呆症、降低血糖含量、抗脂肪肝、防止动脉硬化、抗癌、增强机体免疫力等作用。贯穿这些多种功能的，是枸杞的抗氧化作用，因为由活性氧导致的氧化胁迫和氧化损伤是造成人体多种器官疾病和机体衰老的一个重要原因。

益智仁为姜科植物的干燥成熟果实，夏、秋间果实由绿变红时采收。益智仁含挥发油，挥发油主要的成分为桉油精、姜烯、姜醇等倍半萜类，含丰富的维生命B及维生命C，以及微量的锰、锌、钾、钠、钙、镁、磷、铁、铜等元素。中医认为其主要功能为温脾止泻摄唾，暖肾固精缩尿，用于脾寒泄泻，腹中冷痛，口多唾涎，肾虚遗尿，小便频数，遗精白浊。近年来关于益智仁的药理作用研究主要集中在提取物和化学成分的神经保护、提高学习记忆能力、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、抗炎、抗过敏及抗应激等方面。

石榴籽，含有大量的维生素C、维他命E、多酚类物质等强抗氧化剂,具有很强的清除人体自由基和延缓衰老的能力。有研究显示其助于排毒及改善暗黄肤色、延缓肌肤老化，改善关节弹力和皮肤弹性，强化动脉，静脉和毛细血管。其对抗关节炎和运动伤害的炎症功效也有所报导。眼部疾病如糖尿病视网膜病变和视力下降也可从中受益。石榴籽对于大脑功能目前仅限根据理论推测十分重要，不仅因其对血管的保护，还因其是少数可能可通过血脑屏障以直接保护大脑细胞的饮食抗氧化剂之一。强化毛细血管和其他血管可能有助于预防中风。有迹象显示即使是休眠记忆也可能因更好的循环和细胞营养而得到改善。

实施例1

一种用于老年痴呆的中药组合物，包括按照以下重量份数配比而成的中药组分：

红景天10份，姜黄20份，银杏5份，枸杞10份，天麻20份，桑葚10份，石榴籽10份，益智仁5份。

实施例2

一种用于老年痴呆的中药组合物，包括按照以下重量份数配比而成的中药组分：

红景天20份，姜黄10份，银杏10份，枸杞15份，天麻10份，桑葚20份，石榴籽15份，益智仁10份。

实施例3

一种用于老年痴呆的中药组合物，包括按照以下重量份数配比而成的中药组分：

红景天40份，姜黄5份，银杏20份，枸杞40份，天麻5份，桑葚40份，石榴籽30份，益智仁15份。

实施例4

一种用于老年痴呆的中药组合物，包括按照以下重量份数配比而成的中药组分：

红景天10份，银杏5份，天麻20份，桑葚10份。

动物实验

1、分组

随机抽取25-30g的雄性小鼠30只，平均分为8组，每组3只小鼠，并按照下述喂养方式定时定量喂养并分组，每天喂养3次，喂养35天。

正常组1(正常对照组)：对照小鼠，给予生理盐水喂养，剂量为3g/kg/day。

正常组2：对照小鼠，给予实施例1中的中药组合物喂养，剂量为3g/kg/day。

正常组3：对照小鼠，给予实施例2中的中药组合物喂养，剂量为3g/kg/day。

正常组4：对照小鼠，给予实施例3中的中药组合物喂养，剂量为3g/kg/day。

正常组5：对照小鼠，给予实施例4中的中药组合物喂养，剂量为3g/kg/day。

处理组1(Aβ处理组)：Aβ模型小鼠，给予生理盐水喂养，剂量为3g/kg/day。

处理组2：Aβ模型小鼠，给予实施例1中的中药组合物喂养，剂量为3g/kg/day。

处理组3：Aβ模型小鼠，给予实施例2中的中药组合物喂养，剂量为3g/kg/day。

处理组4：Aβ模型小鼠，给予实施例3中的中药组合物喂养，剂量为3g/kg/day。

处理组5：Aβ模型小鼠，给予实施例4中的中药组合物喂养，剂量为3g/kg/day。

2、评估方法

2.1按照上述喂养方法喂养至18天，对所有小鼠进行手术埋管。接着，在喂养至24天时，对所有小鼠连续注射寡聚体Aβ1-42三天(即第24天至26天)，建立行为学动物模型。具体处理方法为：

寡聚体Aβ1-42的制备：将一管1mg的Aβ1-42粉末溶于400μl的HFIP中，室温静置20分钟。用移液枪吸取100μl溶液转移至1ml EP管中，将其置于氮吹仪上吹30-40分钟。此后加入250μl高压灭菌的去离子水，继续室温静置20分钟。然后将此管溶液置于高速离心机中以14000G的转速离心15分钟，吸取上清转移至另一EP管。随后在溶液中加入磁力搅拌子，在室温下放置于磁力搅拌器上以500rpm的转速孵育48小时，所得产物浓度为1μg/μl，经蛋白质免疫印迹法(Western blot)鉴定为Aβ1-42寡聚体，并于4℃保存备用。

行为学动物模型的建立及检测：调试小鼠桌面型数字式脑立体定位仪，安装微量注射泵、微量注射器、颅骨钻及微量给药系统。ICR小鼠称重后将其用10％水合氯醛(10mg/kg)腹腔注射麻醉，完全麻醉后将其固定于脑立体定位仪上，双眼滴上眼药水以保证手术过程中双眼保持湿润，除去其头顶部的毛发，以头顶部正中为切口暴露前囟，用棉花棒蘸取少量双氧水擦拭颅骨表面使前囟清晰暴露。暴露前囟后，根据小鼠脑立体定位图谱以前囟点为坐标原点，－1.5/1.7mm，±1.2/1.8mm处用颅骨钻钻孔，以软脑膜为起点垂直进针1.5/2.0mm，此为小鼠海马双侧CA1(实验一)及双侧海马CA1和DG区(实验二)的药物注射点。将注射内管定位至既定位置后，用微量注射器以恒速0.2μl/min缓慢注入寡聚体Aβ1-42(1μg/side，实验一；0.5或1μg/side，实验二)或同剂量的对照制作动物模型，注射后留针5min以防止药物回流。完成后用无菌棉片将前囟擦拭干净，用无菌带线缝合针缝合伤口，并用红霉素涂于伤口以防术后感染。手术完成后用苦味酸标记小鼠。

2.2喂养至27天时，每组的小鼠依次进行旷场实验和新物体实验。具体方法为：

旷场实验：在底面40×40cm的正方形，四周有墙壁的敞箱内进行，实验时保持环境为暗环境，并保持安静。小鼠背朝两物体放入场地内，并且小鼠鼻尖距离两物体的长度要一致。开始训练，小鼠放入3min，放入后立即开启录像设备，记录小鼠3min在敞箱内的直立次数和穿线次数，结果如图1-2所示。3min结束后，立即将小鼠放回原来饲养的鼠盒内。另一只小鼠实验前，须将盒子与石块擦拭干净，不能留有气味。

新物体实验：旷场实验后一天(第28天)，进行新物体实验。在底面40×40cm的正方形，四周有墙壁的敞箱内进行，有A、B、C三个石块，其中A、B完全一样，C与A、B完全不同。实验前将动物放在测试的敞箱内一段时间，适应测试环境。开始训练，首先将A、B两个物体放在敞箱中呈对角的两端，小鼠背朝两物体放入场地内，并且小鼠鼻尖距离两物体的长度要一致。小鼠放入3min，放入后立即开启录像设备，记录小鼠与这两个物体接触的情况，记录包括小鼠鼻子或嘴巴触及物体的时间(前爪搭在物体上、鼻子嗅物体、舔物体等均属探究物体，摆个架势或爬到物体上不动不能算是对新物体的探究)，结果如图3所示。3min结束后，立即将小鼠放回原来饲养的鼠盒内。另一只小鼠实验前，须将盒子与石块擦拭干净，不能留有气味。第二天(第29天)开始重新测试，这时将场地内的B物体换作C物体，其他步骤与第一天一致，结果如图3所示。

2.3喂养至31天时，每组的小鼠依次进行水迷宫实验，其中水迷宫实验包括定位航行试验和一次空间探索试验。具体方法为：

定位航行试验：试验前一天(第30天)，将大鼠放入水池中(不放入平台)自由游泳90s，使其熟悉迷宫内的环境。测试开始时，将平台放在近端的象限中点，平台隐藏于水面下2cm，沿水池的4个象限中部的池壁将大鼠面向池壁轻巧地放入水池，自动摄像系统记录大鼠寻找平台的时间(逃避潜伏期)和游泳途径(过程)，电脑自动记录上述数据，结果如图4-5所示。设定90s为最长逃避潜伏期，90s后自动停止记录。如果大鼠在90s内找到平台，在台上停留3s后，计时停止，该时间为其实际逃避潜伏期：如果在90s未找到平台，由实验者将其引上平台并停留20s，逃避潜伏期记为90s。试验历时4天(即第31天-34天)。

空间探索试验：第5天(第35天)撤除平台，让大鼠自原平台对侧象限盆壁的中点入水自由游泳90s，记录其游冰轨迹，软件分析计算小鼠运动平均速度和穿越平台次数，计算动物在原平台象限的轨迹长度占总距离的百分比，结果如图6-7所示。

3、实验结果

所有数据均进行统计学分析，计量资料均以平均数±标准差

形式表示。

4、分析

如图1所示，服用过实施例1-4所示的正常组2-5和空白处理的正常组1相比，其各项实验数据无显著性差异，由此可知，实施例1-4的中药组合物对于未得老年痴呆症的小鼠没有影响，无副作用。因此，为了便于和处理组进行对比，将正常组1-4个各项实验数据平均化，得到正常组平均值，处理组1-5均与正常组平均值进行对比。

4.1如图2和图3所示，处理组1-5的穿线次数和直立次数与正常组平均值无显著性差异，表明手术以及各种药物注射并未对小鼠本身的活动能力产生影响。

4.2如图4所示，处理组1-5的相同物体识别指数与正常组平均值无显著性差异，表明手术以及各种药物注射并未对各组小鼠对于相同物体的识别能力造成影响。

如图5所示，在新物体识别指数实验中，处理组1-5的识指数均低于正常组平均值，其中识别指数由低到高分别为处理组1,处理组5，处理组4，处理组3，处理组2，并且处理组2-4之间的数据非常接近。表明，寡聚体Aβ1-42影响了小鼠对于新物体的认知障碍，但是实施例1-4所述的中药组合物均能够显著性逆转寡聚体Aβ1-42诱导的认知障碍，并且实施例1-3所述的添加了蒲公英、益智仁和羊栖菜的中药组合物相比于实施例4对于老年痴呆症的具有更佳的治疗效果。优选地，实施例1所述的中药组合物的治疗效果最佳。

4.3如图6所示，定位航行试验的第一天，处理组1-5的小鼠找到平台潜伏期无显著性差异，并与正常组平均值相近。但是在定位航行试验的第四天，各处理组的逃避潜伏期时间均高于正常组平均值，并且由长到短分别为处理组1,处理组5，处理组4，处理组3，处理组2，其中处理组2-4之间的数据非常接近。表明，寡聚体Aβ1-42影响小鼠正常空间记忆能力，对学习记忆产生损伤，并且实施例1-4的中药组合物能够减少寡聚体Aβ1-42对学习记忆的损伤，并且实施例1-3所述的添加了蒲公英、益智仁和羊栖菜的中药组合物相比于实施例4对于老年痴呆症的具有更佳的治疗效果。优选地，实施例1所述的中药组合物的治疗效果最佳。

如图7-8所示，在空间探索试验中，与正常组平均值相比，处理组小鼠的靶象限路程百分比和平台穿越次数中均显著性降低，即经寡聚体Aβ1-42处理的小鼠学习能力明显低于正常组。同时，各处理组小鼠的靶象限路程百分比由高到低分别为处理组1,处理组5，处理组4，处理组3，处理组2，平台穿越次数也为同样的排列名次。由此可知，实施例1-4中的中药组合物能够逆转Aβ的这种作用，改善Aβ引起的记忆障碍，并且实施例1-3所述的添加了蒲公英、益智仁和羊栖菜的中药组合物相比于实施例4对于老年痴呆症的具有更佳的治疗效果。优选地，实施例1所述的中药组合物的治疗效果最佳。

如图9所示，各处理组的小鼠在水中的平均游泳速度和视力与正常组平均值无显著性差异，表明手术以及各种药物注射并未对小鼠本身的基本状态无关。

综上所述，经寡聚体Aβ1-42处理后的小鼠相比与正常对照组的小鼠的识别能力、记忆能力及学习能力均显著下降，可用于模拟老年痴呆的病症。而通过合理配比的实施例1-3所述的中药组合物能够显著性的抵抗寡聚体Aβ1-42的诱导作用，用于提高小鼠的识别能力、记忆能力及学习能力；其中实施例1中的中药组合的抵抗寡聚体Aβ1-42的诱导作用最强。

以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种用于老年痴呆的中药组合物，其特征在于：由按照以下重量份数配比而成的中药组分：姜黄5-20份、枸杞10-40份、石榴籽10-30份、益智仁5-15份、红景天10-40份、银杏5-20份、天麻5-20份、桑葚10-40份组成。

2.如权利要求1所述的一种用于老年痴呆的中药组合物，其特征在于：由按照以下重量份数配比而成的中药组分：红景天10份，姜黄20份，银杏5份，枸杞10份，天麻20份，桑葚10份，石榴籽10份，益智仁5份组成。

3.如权利要求1所述的一种用于老年痴呆的中药组合物，其特征在于：由按照以下重量份数配比而成的中药组分：红景天40份，姜黄5份，银杏20份，枸杞40份，天麻5份，桑葚40份，石榴籽30份，益智仁15份组成。

4.如权利要求1所述的一种用于老年痴呆的中药组合物，其特征在于：由按照以下重量份数配比而成的中药组分：红景天40份，姜黄5份，银杏20份，枸杞40份，天麻5份，桑葚40份，石榴籽30份，益智仁15份组成。

5.如权利要求1-4所述的一种用于老年痴呆的中药组合物，其特征在于：所述的组合物制备成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂或蜜丸剂。

6.如权利要求1-5所述的一种用于老年痴呆的中药组合物，其特征在于：所述的组合物在制备预防老年痴呆症药物中的应用。

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