CN105288048B - 一种防治犊牛腹泻的中药复方口服液 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中医药技术领域，特别是一种防治犊牛腹泻的中药复方口服液。本发明的复方药物组成为：龙眼肉100±10重量份，淮山药100±10重量份，肉豆蔻50±5重量份，白头翁50±5重量份，罂粟壳50±15重量份，泽泻50±5重量份，紫花地丁50±5重量份，山银花50±5重量份，炙甘草60±5重量份。本发明采用中医兽医疗法，采用纯中药组分，口服下列中药，牛食用后治愈快，无副作用，有利于牛的生长。本发明的中药药液调制简单、使用方便，原料成本低廉，用后无毒性反应、治愈率也高、无残留，是一种理想的治疗牛腹泻的药物。

Description

一种防治犊牛腹泻的中药复方口服液

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，特别是一种防治犊牛腹泻的中药复方口服液。

背景技术

犊牛腹泻新生犊牛所发生的一种急性腹泻，是由于肠道内细菌、 病毒等病原微生物或者是营养性因素、 环境性因素致使犊牛免疫力低下等综合病因所表现出来的一种临床病症。是牛饲养过程中一种常见、多发的疾病，其主要临床症状：犊牛病初精神沉郁，垂头弓背，不吃奶，随即腹泻，有的呈粥状，有的呈水样含有未消化的凝乳块，颜色有绿、黄绿、灰白等，并有腥臭味，个别还附有血丝。排粪呈里急后重，后期肛门失禁，努责，腹痛，尿短赤，摇尾不定。病程长者，食欲减少或废绝，眼窝下陷，被毛粗乱，身体震颤，哀叫，心跳加快，脉象虚弱，衰竭而死亡。本病发病率可达 80％以上，一般死亡率在 10％左右，一旦爆发流行，死亡率可达 20％-30％，该病为奶业造成巨大经济损失， 也影响到犊牛的生长发育和成年后的泌乳性能。特别是1～3周龄以内的犊牛发病尤为严重，该类疾病发病率和死亡率都很高，给养牛户和养殖单位造成较大的经济损失，严重影响了养羊业的发展。

犊牛腹泻这些年来给我国养牛业带来重大损失。急需寻找合适药物来针对性治疗，成为一个引人注目的问题。目前对犊牛腹泻临床上主要使用抗生素治疗多用抗生素、化药来治疗,但无特效药。采取的方法只是为减轻症状，减少死亡，缩短病程，降低损失。抗生素虽然可以抑制或杀灭许多致病菌，但机体肠道除了致病菌外，还有大量的非致病性菌群，它们对机体的正常新陈代谢具有非常重要的作用，盲目使用抗生素也将抑制或杀灭许多非致病性菌群，并破坏其组成结构，严重影响机体的消化功能而加重病情； 另外长期大量使用抗生素易产生抗药性。大肆滥用化药、抗生素及单体药物，既产生多元抗药和受体超敏等诸多药源性疾病，又造成畜禽产品污染，危及人类食品卫生安全。中药来源于动物、植物和矿物质，含有多种生物有效成分，其中大多数中药是以天然植物为原料，资源丰富，容易获取，效果良好，价格低廉，毒副作用微小，几乎无残留，无抗药性，不污染环境。因此，选用中药制剂替代化药、抗生素显得尤为重要。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供了一种治愈率高、毒副作用小、不易产生耐药性的以中药组合物构成的，可既可用于治疗、又可用于预防犊牛腹泻的复方口服液。

本发明解决其技术问题采用如下技术方案：

一种防治犊牛腹泻的中药复方口服液，按重量份包括以下组分：龙眼肉90-110份、淮山药90-110份、肉豆蔻45-55份、白头翁90-110份、罂粟壳35-65份、泽泻45-55份、紫花地丁45-55份、山银花45-55份、炙甘草55-65份。

按重量份包括以下组分：龙眼肉100份、淮山药100份、肉豆蔻50份、白头翁100份、罂粟壳50份、泽泻50份、紫花地丁50份、山银花50份、炙甘草60份。

所述的中药药物制成口服液。

所述中药药物应用于制备治疗犊牛腹泻药物。

本发明具有以下有益效果：

本发明的药物在具体使用时可直接供犊牛灌服。

犊牛腹泻多发生于秋冬春季节，犊牛脾胃虚弱，运化功能不强，又大多有贪凉和进食腐馊食物等情况，故认为本病主要由于感受寒湿秽浊之气及饮食不洁所致。由于寒湿秽浊困脾，脾胃受伤，升降失司，清浊相干，气机逆乱，所以吐泻交作。如《丹溪心法•霍乱》篇所说：“内有所积，外有所感，致成泻利”。因其泻利，津液过量损失，故在短时间内，即可出现形容憔悴，目眶下陷，筋脉挛急，四肢厥冷等危重证候。

中兽医认为本病的发生主要是(1)犊牛年幼，脾胃虚弱，运化功能不强，不能受纳水谷和运化精微，水谷停滞，清浊不分，混杂而下，遂成泄泻。如《景岳全书•泄泻》篇所谓：“泄泻之本，无不由于脾胃”。(2)感受时邪：秋冬之季，湿邪蒸腾，若调摄失宜，感受寒湿秽浊疫疠之气，或因贪凉露宿，寒湿入侵，客邪秽气，郁遏中焦，均能使脾胃受伤，运化失常，气机不利，升降失司，清浊相干，乱于肠胃而成泄泻。(3)饲喂不洁：饲喂不洁，误进腐馊变质食物，或寒凉饲料，最能损伤脾胃，清浊相混而成。

综上所述，本病主要是犊牛脏腑娇嫩，形气未充或先天发育不良，后天营养不足，导致犊牛脾胃虚弱和抵抗力下降，感受湿秽浊之气，寒湿热毒之邪乘虚侵入脾胃，湿毒困脾，脾胃气虚，中阳不振，而致气机凝滞，升降逆乱，脾主运运化而升清阳，胃主受纳而降浊阴，今中虚有寒，升降失职，故为下利腹痛，不欲饮食；脾胃的消化吸收功能发生障碍，清浊不分 混杂而下，湿热下迫,大小肠泌别失职,水湿不能分利而成泄泻,故粪稀、腥臭,或毒滞肠中，使肠道气血阻滞，化为脓白，故下痢色白或带脓白。病至寒邪深入少阴，肾中阳气衰微，阴阳之气不相顺接，故外则四肢厥逆，恶寒踡卧，神疲欲寐。内则腹痛下利。

故犊牛腹泻的治疗应以虚实为纲，确立相应的治疗法则，在整个治疗犊牛腹泻的过程中，必须调整阴阳，健脾益气，利水渗湿，涩肠止泻，温中祛寒，祛积消食。这是治疗犊牛腹泻的有效途径，在众多的药物中，各种药在体内起到各自的作用，单靠某种药物治疗或几味药物治疗，效果不理想。用药如用兵，必须把机体看成是一个有机整体，逆转其病理机制，防止并发症的产生，从而步入根本治疗、整体恢复，标本兼治的最佳治疗境界。

本发明的复方药物其中

龙眼肉 味甘，性平，入心、脾经。有补益心脾，养血安神之功效，用于劳伤心脾、气血不足所致的脾虚泄泻、失眠惊悸怔忡等证。

淮山药 味甘，性平。 归脾，肺，肾经。有补脾养胃，生津益肺，补肾涩精，清热解毒之功效。用于治疗脾虚食少、久泻不止等症。

肉豆蔻 味：辛、苦、温；归经：脾、胃、大肠经。 功效：温中涩肠；行气消食。主治：虚泻；冷痢；脘腹胀痛；食少呕吐；宿食不消等症。

白头翁 味苦，性寒，归胃经、大肠经；功效：清热燥湿，凉血解毒。主治热毒血痢，里急后重，湿热带下，温疟寒热等症。

罂粟壳 味平；酸、涩；归肺、大肠、肾经；主治：敛肺、涩肠、止痛。用于久咳、久泻，脱肛，脘腹疼痛等症。

泽泻 味甘、淡、性寒 归经：归肾经、膀胱经。功效：利水渗湿、泄热通淋 主治：小便不利、热淋涩痛、泄泻、水肿胀满等症。

紫花地丁 味：苦、辛、寒，归经：入心经、肝经。功效：清热解毒、凉血消肿、清热利湿，主治：黄疸、痢疾、目赤肿痛、咽炎等症。

山银花 味甘，寒。归肺，心、胃经。有清热解毒，疏散风热之功效。用于治疗痈肿疗疮，热毒血痢，喉痹，丹毒，风热感冒等症

炙甘草性平、味平．入心、肺、脾、胃经。有补脾益气、清热解毒、去痰止咳、缓急止痛、调和诸药之功效。

方解：本发明药物是以用龙眼肉补益心脾，养血，为补益脾胃之要药，善于治疗肠风下血，淮山药善补脾胃，既能滋阴又能利湿，能润滑又能收涩，二药为治疗此证君药；肉豆蔻温中涩肠，行气消食；白头翁清热燥湿，凉血解毒；罂粟壳涩肠止泻、止痛，泽泻利水渗湿，共为臣药。山银花清热解毒；紫花地丁败毒清热、消肿止痛，共为佐药,炙甘草益气和中缓急，和诸药。正气通畅，则邪逆自除矣。

本发明具有健脾益气，涩肠止泻，利水渗湿，解毒排浊功能。组方充分参照中兽医八纲、卫气营血、脏腑辨证理论，表里兼顾，气血同治，用药精专，配伍谨严，又体现了“未病先防”，“既病防变”的预防思想，体现了用药如用兵，用兵之道在于精，用药之道在于纯的组方特性。

现代兽医药理研究和临床长期应用的实践证明，中药具有整体疗效高，不易产生耐药性，残留低，毒副作用小等优点，其对许多病毒病原的生长与繁殖具有显著的抑制作用，甚至达到杀灭病原的药理效果。本发明根据犊牛腹泻的病因，发病机制，临床病理和药物作用机理，进行中药复方防治犊牛腹泻，研制开发出疗效显著，质量可靠，应用方便，价格低廉的中药复方制剂，并在养羊生产中推广应用，对于促进养羊业的健康发展具有十分重要的经济和社会意义。

本发明的优点和有益效果为1、本发明采用中医兽医疗法，采用纯中药组分，口服下列中药，牛食用后治愈快，无副作用，有利于牛的生长。2、本发明的中药药液调制简单、使用方便，原料成本低廉，用后无毒性反应、治愈率也高、无残留，是一种理想的治疗牛腹泻的药物。

本发明的药物在具体使用时可直接供犊牛灌服。本发明的药物的使用量为：治疗量：根据犊牛体重口服液喂服量为2ml/kg、1天1次、连用3-5天；预防量：根据犊牛体重口服液喂服量为1ml/kg、1天1次、连用3-5天。

具体实施方式

一种防治犊牛腹泻的中药复方口服液，其特征在于按重量份包括以下组分：龙眼肉90-110份、淮山药90-110份、肉豆蔻45-55份、白头翁90-110份、罂粟壳35-65份、泽泻45-55份、紫花地丁45-55份、山银花45-55份、炙甘草55-65份。

优选的，按重量份包括以下组分：龙眼肉100份、淮山药100份、肉豆蔻50份、白头翁100份、罂粟壳50份、泽泻50份、紫花地丁50份、山银花50份、炙甘草60份。

所述的中药药物制成口服液。所述中药药物应用于制备治疗犊牛腹泻药物。

实施例1

按重量份包括以下组分：龙眼肉90kg、淮山药90 kg、肉豆蔻45 kg、白头翁90 kg、罂粟壳35 kg、泽泻45 kg、紫花地丁45 kg、山银花45 kg、炙甘草55 kg。

实施例2

按重量份包括以下组分：龙眼肉110kg、淮山药110 kg、肉豆蔻55 kg、白头翁110kg、罂粟壳65 kg、泽泻55 kg、紫花地丁55 kg、山银花55 kg、炙甘草65 kg。

实施例3

按重量份包括以下组分：龙眼肉100 kg、淮山药100 kg、肉豆蔻50 kg、白头翁100kg、罂粟壳50 kg、泽泻50 kg、紫花地丁50 kg、山银花50 kg、炙甘草60 kg。

实施例1-3的口服液制备工艺为：按实施例1-3上述比例准确称取各药，药材煎煮3次，每次加入4倍重量的水，每次煎煮1.5小时，将3次煎液合并滤除药渣，滤液静置12小时，使用常规方法将滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10，加入3倍量体积的质量浓度75％的乙醇溶液醇沉，静置48 h，抽取上清液，过滤，回收乙醇至无醇味，加入适量蒸馏水搅匀至液体相对密度1.05～1.10，根据药液重量加入防腐剂山梨酸钾2.0g/kg，混均，冷却24h，棕色无菌聚酯瓶分装，100ml/瓶， 100℃蒸汽灭菌40分钟。选用选取腹泻得病犊牛30只分3组试验，每组选用1种实施例进行测试，犊牛体重口服液喂服量为2ml/kg、1天1次、连用3-5天；5日后30只病牛全部康复。

为了进一步验证药物效果，申请人进行了进一步详细试验，具体操作如下：

1）治疗试验

本发明采用随机双盲试验法进行了不同剂量治疗自然发病的犊牛腹泻治疗试验，并选用恩诺沙星可溶性粉为阳性药物对照组。观察本发明对犊牛腹泻治疗作用，以探讨其在畜禽生产中应用的可行性。

对自然发病的犊牛腹泻的治疗试验：将自然发病经临床诊断确证的病犊牛随机分为5组，每组20只。第1-3组为采用本发明实施例2药物治疗组（分别设低、中、高剂量三个组）；第4组为恩诺沙星可溶性粉阳性药物对照组；第5组为阳性对照组(感染，不给药)。分别隔离饲养，详细记录病犊牛的症状、治愈、死亡等情况。

给药方法、用药时间：药物1组：犊牛体重口服液喂服量为1ml/kg，连喂5天；药物2组：犊牛体重口服液喂服量为2ml/kg，连喂5天； 药物3组：犊牛体重口服液喂服量为2ml/kg，连喂3天。阳性药物对照组：每只犊牛每日饲喂恩诺沙星可溶性粉(按说明书使用)，连喂5天；阳性对照组：不给药。实验结果：治疗组喂药24h后，药物组病犊牛的精神比阳性对照组要好， 36 h后统计死亡数，药物组病犊牛比阳性对照组死亡数明显少；48 h后观察，药物各组出现不同程度的好转，阳性对照组仍有陆续死亡发生。3 d后，药物组病犊牛的精神、食欲大有好转(从吃奶量、喂料量增多看出)，粪便正常

试验统计结果表明本发明药物高剂量治疗组20头犊牛中，有18头痊愈，2头仍拉稀，但没有死亡，治愈率为90.0％；中剂量治疗组20头犊牛中，有17头痊愈，3头仍拉稀，但没有死亡，治愈率为85.0％；低剂量治疗组20头犊牛中，有12头痊愈，6头仍拉稀，死亡2头，治愈率为60.0％；恩诺沙星可溶性粉治疗组（对照组）20头犊牛中，有13头痊愈，4头仍拉稀，并有2头死亡，治愈率为65．5％；阳性对照组（不给药）20头犊牛中，有14头仍拉稀，并有6头死亡，高、中剂量治疗组死亡率为0.0%，且治疗组较对照组犊牛，表现为症状减轻，病程缩短，实验证明本发明高、中、低剂量对犊牛腹泻病都有治疗作用，能缓解症状，降低死亡率，且高、中剂量在降低死亡率，提高治愈率等方面均优于恩诺沙星可溶性粉的效果。高、中剂量本发明都可以达到治病、提高存活率的效果，且两者在0.05水平上无差异，故临床使用时可采用中剂量，这样既经济疗效又显著。

）预防试验

在病情发生的犊牛场，将80头健康未发病犊牛随机分为2组，每组40只，第1组为药物预防组；第2组为对照组；第1组采用实施例2的药物犊牛体重口服液喂服量为1ml/kg，连喂7天；第2组不添加；两组犊牛其它措施皆按犊牛场正常消毒免疫程序。

结果表明：药物预防组犊牛腹泻的发病仅2只，发病率为8.0%，对照组犊牛腹泻的发病为30只，发病率为75.0%，且药物组发病犊牛的精神、食欲皆优于对照组，患病症状也较对照组轻。预防组在发病后给与治疗后，治愈率为70.0%；而对照组为40.0%。

从试验结果来看，本发明具有健脾益气，涩肠止泻，利水渗湿，解毒排浊等功能。在临床试验过程中未发现该药有不良反应。高、中、低剂量对犊牛腹泻病有较好的治疗效果。低剂量组的治疗效果低于高、中剂量组，中、高剂量组在死亡率、治愈率和总有效率方面均无显著性差异。应根据病情的轻重和治疗成本，治疗量：根据犊牛体重口服液喂服量为2ml/kg、1天1次、连用3-5天；预防量：根据犊牛体重口服液喂服量为1ml/kg、1天1次、连用3-5天。

为了明确本发明的毒副作用，以期对其安全性做出准确、客观的评价，为临床试验用药提供科学依据，确保临床用药安全，进行了本发明的毒性试验。

实验药方：采用处方制备得到的药物进行处理。

1、急性毒性试验。选择健康普通级昆明小鼠60只，体重18-22g，随机分成3组，每组20只，雌雄各半，试验前禁食(不禁水)12 h，饲养5d后进行试验。灌胃给药，第1组低剂量组给药量为15 ml/kg体重，第2组中剂量组30 ml/kg体重，第3组高剂量组45 ml/kg体重，给药后连续观察7d。试验期间小鼠无死亡，精神、食欲、皮肤、分泌物、眼、呼吸等无异常变化。第8天每组取随机取两只小鼠颈椎脱臼处死，观察心、肝、脾、肺、肾及胃肠，结果无肉眼可见的病理变化。在药物浓度1.3g/mL及小鼠灌胃最大给药体积0.05mL/g时，未能找出小鼠死亡的剂量，亦未出现毒性反应，故无法测出LD₅₀。

2、最大耐受量试验。由于无法测出本发明的LD₅₀，因此，采用最大耐受量试验来研究本发明药物对大鼠的毒性。选择健康小鼠30只，18-22g，雌雄各半。常规饲养5d后进行试验，试验前禁食但不禁水12h，24h内按0.5mL/10g灌胃给药3次，给药后饲养观察8d，在8d观察期内除每次给药后2h内，大鼠表现稍有不适，聚集一起，不爱活动，采食量下降等症状外，其他时间大鼠精神状况较好，采食饮水正常，运动活跃，反应灵敏，无发病和死亡。第8天扑杀后，各组大鼠脏器均无病变，肝、肾、脾组织学检查，也未发现病理特征，其最大耐受量大于120g/kg。

为了掌握因连续使用本发明中草药复方而产生毒副反应和严重程度，以及停药后的发展和恢复情况，为拟定临床安全用药剂量提供参考。在大鼠上进行了亚急性毒性试验，取SD大鼠80只，随机分为4组，每组20只，雌雄各半，分笼饲养，每笼5只。第一组为高剂量组，每天灌药量为10mL/kg；第二组为中剂量组，每天灌药量为4mL/kg、第三组为低剂量组，每天灌药量为2mL/kg；第三组为对照组，灌服与高剂量组等量的饮用水，连灌28天。结果，经对SD大鼠外观体征和行为活动的观察，体重变化的测定，血液学指标、血液生化学指标的检测，以及大鼠脏器系数和主要脏器病理组织学的检查，本发明给药组（高剂量、低剂量）与对照组比较差异不显著。结果表明，临床应用本发明是安全的。

表1 本发明对大鼠体重的影响（

±s），单位：g

表2本发明对大鼠血液学指标的影响（

±s）

本发明对大鼠血液学指标的影响见表2。各给药组血液学指标与对照组比较无显著性差异（P>0.05），结果表明，本发明对大鼠各项血液学指标无显著性影响。

表3本发明对大鼠血液液生化指标测定（

±s）

给药14d后各组大鼠血液生化指标检测结果见表3。经统计分析，各给药组血液生化指标与对照组比较无显著性差异（P>0.05），结果表明，本发明对大鼠各项生化指标无显著性影响。

在试验期内，除高剂量组因药物剂量大导致适口性差而影响摄食外，其余各组大鼠饮食，行为，粪便均正常，发育良好，无任何中毒症状，增重和营养除高剂量组与对照组差异显著外，其余均无显著性差异。各组的大鼠的血液常规指标和血液生化指标均在正常范围。组织学检查，肝、肾、脾等均无明显病理变化。按临床用药量的5-10倍灌胃30d，也未见毒副作用，说明该制剂的临床用药剂量是非常安全的。

本发明的药物按照上市包装条件，用棕色无菌聚酯瓶分装，100ml/瓶，在温度：40℃±2℃，相对湿度：75%±5%条件下加速实验3个月，质量无明显变化。在温度：25℃±2℃相对湿度：60%±10%条件下长期试验24个月，质量无明显变化。上述试验结果表明，本发明的药物在规定条件下贮藏质量稳定。

Claims (3)

1.一种防治犊牛腹泻的中药复方口服液，其特征在于按重量份由以下组分组成：

龙眼肉100份、淮山药100份、肉豆蔻50份、白头翁100份、罂粟壳50份、泽泻50份、紫花地丁50份、山银花50份、炙甘草60份。

2.根据权利要求1所述的一种防治犊牛腹泻的中药复方口服液，其特征在于所述的中药药物制成口服液。

3.根据权利要求1所述的一种防治犊牛腹泻的中药复方口服液，其特征在于所述中药药物应用于制备治疗犊牛腹泻药物。