CN109289002B - 一种药食同源的组合物 - Google Patents

Abstract

一种药食同源的组合物，其特征在于：包括按照以下重量份数配比而成的中药组分：蒲公英5‑20份、益智仁5‑20份、羊栖菜10‑30份。本发明的优点在于通过添加生活中常见的抗衰老中药组分进一步提高治疗老年痴呆的中药配方的治疗疗效，并且这些抗衰老中药方便易得，在平时食物中也可以食用，用于预防老年痴呆症产生。同时，还能够有效改善中药苦涩的口感，便于老年人食用，提高用药依从性。同时该中药组合物无任何副作用，治疗效果也显而易见。

Description

一种药食同源的组合物

技术领域

本发明涉及中药组合物的技术领域，尤其涉及一种药食同源的组合物。

背景技术

老年痴呆症(阿尔茨海默病，Alzheimer’s Disease，AD)是一种以进行性认知障碍和记忆减退为主要特征的中枢神经退行性疾病，平均生存期仅有5.9年。AD的临床表现为高级认知功能低下，主要病理特征包括神经元内神经纤维的缠结及神经元外的老年斑沉积。AD患者需要终生护理，给社会和家庭带来极大的经济负担。随着我国经济腾飞，人口的快速老龄化极大地增加了AD患者数目，在中国每7秒就有一个人患上AD，因而对AD的重视程度需要得到迅速提升，对AD的发生、发展及其治疗等各个方面研究的重视已经刻不容缓。

如专利号为201510304054.1的中国发明专利，公开了一种药物组合物，该药物组合物应用于老年痴呆症，所述的药物组合物由重量份的龙血竭30～40份、银杏叶20～30份、天麻5～10份、回心草5～10份组成，具有效果好，毒副作用小等优点。但是上述药物组合物中药口感苦涩，无法在平时生活中食用，病人用药依从性降低。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种药食同源，有效治疗老年痴呆的中药组合物。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：

一种药食同源的组合物，其特征在于：包括按照以下重量份数配比而成的中药组分：蒲公英5-20份、益智仁5-20份、羊栖菜10-30份。

优选地，还包括按照以下重量份数配比而成的中药组分：天麻10-30份、桑葚10-20份、枸杞5-15份、银杏5-15份、吴茱萸5-15份。

优选地，包括按照以下重量份数配比而成的中药组分：天麻10份，桑葚10份，羊栖菜10份，枸杞5份，银杏5份，吴茱萸5份，益智仁5份，蒲公英10份。

优选地，包括按照以下重量份数配比而成的中药组分：天麻15份，桑葚15份，羊栖菜20份，枸杞10份，银杏10份，吴茱萸10份，益智仁10份，蒲公英15。

优选地，包括按照以下重量份数配比而成的中药组分：天麻30份，桑葚20份，羊栖菜30份，枸杞15份，银杏15份，吴茱萸15份，益智仁20份，蒲公英20。

优选地，所述的组合物制备成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂或蜜丸剂。

优选地，所述的组合物在预防及治疗老年痴呆症药物中的应用。

与现有技术相比，本发明的优点在于通过添加生活中常见的抗衰老中药组分进一步提高治疗老年痴呆的中药配方的治疗疗效，并且这些抗衰老中药方便易得，在平时食物中也可以食用，用于预防老年痴呆症产生。同时，还能够有效改善中药苦涩的口感，便于老年人食用，提高用药依从性。同时该中药组合物无任何副作用，治疗效果也显而易见。

附图说明

图1为本发明实施例的药食同源的组合物的动物实验中正常组的各项实验数据。

图2为本发明实施例的药食同源的组合物的动物实验中各组在敞箱中的穿线次数。

图3为本发明实施例的药食同源的组合物的动物实验中各组在敞箱中的直立次数。

图4为本发明实施例的药食同源的组合物的动物实验中各组之间对相同物体的识别能力。

图5为本发明实施例的药食同源的组合物的动物实验中各组之间对新物体的识别能力。

图6为本发明实施例的药食同源的组合物的动物实验中各组在水迷宫实验的逃避潜伏期。

图7为本发明实施例的药食同源的组合物的动物实验中各组在水迷宫实验的靶象限路程百分比。

图8为本发明实施例的药食同源的组合物的动物实验中各组在水迷宫实验的靶象限穿越次数。

图9为本发明实施例的药食同源的组合物的动物实验中各组在水迷宫实验的游泳速度及视力。

具体实施方式

以下结合附图实施例对本发明作进一步详细描述。

本发明的一种药食同源的组合物，包括按照以下重量份数配比而成的中药组分：天麻10-30份、桑葚10-20份、枸杞5-15份、银杏5-15份、吴茱萸5-15份。同时为了预防老年痴呆，同时利用抗衰老的作用，进一步提高疗效，还可以加入下列重量份数的中药祖分：蒲公英5-20份、益智仁5-20份、羊栖菜10-30份。上述药材获取途径方面，除了能够作为药物使用外，还能在平常生活中作为食疗食品对老年痴呆进行预防，同时口味不同于以往苦涩的中药，非常适合已经患有老年痴呆的老人服用。上述药食同源的中药组合物能够根据需求制成不同的剂型，如散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂或蜜丸剂。其中：

银杏叶，活血化瘀，能够有效改善老年痴呆症患者脑部血液循环，抑制神经细胞的凋亡，并且还能加速神经冲动的传导，易化突触传递，有利于信息获得、记忆巩固和再现，从而改善痴呆患者的学习记忆障碍。

天麻，主恶气，久服益气力，助阳气，补五劳七伤，通血脉，开窍，具有延缓衰老及神经保护等功效，可用于治疗肝虚不足，冷气顽痹，瘫缓不遂，语多恍惚，多惊失志，尤其适用于治疗中枢神经系统疾病。

桑葚，其有效成分和呈色物质为花色苷，主要为矢车菊-3-芸香糖苷和矢车菊-3-葡萄糖苷，是维持桑葚深紫色重要感官品质的主要化合物，具有增强免疫力、清除自由基等作用，在神经保护、消除炎症、改善心血管疾病、预防阿尔茨海默氏病等方面具有疗效。

吴茱萸碱，通过诱导肿瘤细胞凋亡、阻遏细胞周期和抑制肿瘤组织侵袭和转移抑制肿瘤使痛觉神经钝化而发挥其止痛作用。同时关于吴茱萸碱的实验还表明，吴茱萸碱能够显著缩短水迷宫实验中小鼠寻找平台的潜伏期，并能显著增加穿过原平台区的次数，说明吴茱萸碱可以提高小鼠的学习记忆能力。

枸杞，包括多糖(包括蛋白聚糖)、糖脂、类黄酮、类胡萝卜素、生物碱、微量元素、多种维生素等药用成分，具有抗氧化作用，能够抗衰老及防止老年痴呆症。

益智仁，温脾止泻摄唾，暖肾固精缩尿，用于脾寒泄泻，腹中冷痛，口多唾涎，肾虚遗尿，小便频数，遗精白浊。其提取物和化学成分在神经保护、提高学习记忆能力、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、抗炎、抗过敏及抗应激等方面具有效果。

蒲公英，清热解毒、消肿散结、利尿和缓泻的功效，可用于外科疮痈、内科疾患、门脉性水肿。同时，现代研究表明蒲公英对金黄色葡萄球菌耐药菌株、溶血性链球菌有较强的杀菌作用，并且在动物身上有利胆作用，临床上对慢性胆囊痉挛及结石症有效。蒲公英还对离体蛙心，小量兴奋而大量则呈抑制作用，但对老年痴呆症的研究没有被报道过。

羊栖菜性味苦，咸，寒，具软坚散结，利水消肿，泻热化痰功能。羊栖菜中所含丰富的多糖、食物纤维素、B族维生素、褐藻酸、甘露醇及人体必须的矿物质和微量元素，常用来治疗甲状腺肿，颈淋巴结肿，浮肿，脚气等。羊栖菜中的岩藻甾醇和马尾藻甾醇可保持生物内环境稳定、控制糖原和矿物质的代谢、调节应激反应、防治癌症、明显降低血中胆固醇等。羊栖菜还含有较高的微量元素，人称长寿菜，具有降血脂、抗血栓以及消除大脑疲劳、促进儿童发育、增进机体免疫力、延缓衰老等功效。但对老年痴呆症的研究没有被报道过。

实施例1

一种药食同源的组合物，包括按照以下重量份数配比而成的中药组分：

天麻10份，桑葚10份，羊栖菜10份，枸杞5份，银杏5份，吴茱萸5份，益智仁5份，蒲公英10份。

实施例2

一种药食同源的组合物，包括按照以下重量份数配比而成的中药组分：

天麻15份，桑葚15份，羊栖菜20份，枸杞10份，银杏10份，吴茱萸10份，益智仁10份，蒲公英15。

实施例3

一种药食同源的组合物，包括按照以下重量份数配比而成的中药组分：

天麻30份，桑葚20份，羊栖菜30份，枸杞15份，银杏15份，吴茱萸15份，益智仁20份，蒲公英20。

实施例4

一种药食同源的组合物，包括按照以下重量份数配比而成的中药组分：

天麻10份、桑葚10份、枸杞5份、银杏5份、吴茱萸5份。

动物实验

1、分组

随机抽取25-30g的雄性小鼠30只，平均分为8组，每组3只小鼠，并按照下述喂养方式定时定量喂养并分组，每天喂养3次，喂养35天。

正常组1(正常对照组)：对照小鼠，给予生理盐水喂养，剂量为3g/kg/day。

正常组2：对照小鼠，给予实施例1中的中药组合物喂养，剂量为3g/kg/day。

正常组3：对照小鼠，给予实施例2中的中药组合物喂养，剂量为3g/kg/day。

正常组4：对照小鼠，给予实施例3中的中药组合物喂养，剂量为3g/kg/day。

正常组5：对照小鼠，给予实施例4中的中药组合物喂养，剂量为3g/kg/day。

处理组1(Aβ处理组)：Aβ模型小鼠，给予生理盐水喂养，剂量为3g/kg/day。

处理组2：Aβ模型小鼠，给予实施例1中的中药组合物喂养，剂量为3g/kg/day。

处理组3：Aβ模型小鼠，给予实施例2中的中药组合物喂养，剂量为3g/kg/day。

处理组4：Aβ模型小鼠，给予实施例3中的中药组合物喂养，剂量为3g/kg/day。

处理组5：Aβ模型小鼠，给予实施例4中的中药组合物喂养，剂量为3g/kg/day。

2、评估方法

2.1按照上述喂养方法喂养至18天，对所有小鼠进行手术埋管。接着，在喂养至24天时，对所有小鼠连续注射寡聚体Aβ1-42三天(即第24天至26天)，建立行为学动物模型。具体处理方法为：

寡聚体Aβ1-42的制备：将一管1mg的Aβ1-42粉末溶于400μl的HFIP中，室温静置20分钟。用移液枪吸取100μl溶液转移至1ml EP管中，将其置于氮吹仪上吹30-40分钟。此后加入250μl高压灭菌的去离子水，继续室温静置20分钟。然后将此管溶液置于高速离心机中以14000G的转速离心15分钟，吸取上清转移至另一EP管。随后在溶液中加入磁力搅拌子，在室温下放置于磁力搅拌器上以500rpm的转速孵育48小时，所得产物浓度为1μg/μl，经蛋白质免疫印迹法(Western blot)鉴定为Aβ1-42寡聚体，并于4℃保存备用。

行为学动物模型的建立及检测：调试小鼠桌面型数字式脑立体定位仪，安装微量注射泵、微量注射器、颅骨钻及微量给药系统。ICR小鼠称重后将其用10％水合氯醛(10mg/kg)腹腔注射麻醉，完全麻醉后将其固定于脑立体定位仪上，双眼滴上眼药水以保证手术过程中双眼保持湿润，除去其头顶部的毛发，以头顶部正中为切口暴露前囟，用棉花棒蘸取少量双氧水擦拭颅骨表面使前囟清晰暴露。暴露前囟后，根据小鼠脑立体定位图谱以前囟点为坐标原点，－1.5/1.7mm，±1.2/1.8mm处用颅骨钻钻孔，以软脑膜为起点垂直进针1.5/2.0mm，此为小鼠海马双侧CA1(实验一)及双侧海马CA1和DG区(实验二)的药物注射点。将注射内管定位至既定位置后，用微量注射器以恒速0.2μl/min缓慢注入寡聚体Aβ1-42(1μg/side，实验一；0.5或1μg/side，实验二)或同剂量的对照制作动物模型，注射后留针5min以防止药物回流。完成后用无菌棉片将前囟擦拭干净，用无菌带线缝合针缝合伤口，并用红霉素涂于伤口以防术后感染。手术完成后用苦味酸标记小鼠。

2.2喂养至27天时，每组的小鼠依次进行旷场实验和新物体实验。具体方法为：

旷场实验：在底面40×40cm的正方形，四周有墙壁的敞箱内进行，实验时保持环境为暗环境，并保持安静。小鼠背朝两物体放入场地内，并且小鼠鼻尖距离两物体的长度要一致。开始训练，小鼠放入3min，放入后立即开启录像设备，记录小鼠3min在敞箱内的穿线次数和直立次数，结果如图2-3所示。3min结束后，立即将小鼠放回原来饲养的鼠盒内。另一只小鼠实验前，须将盒子与石块擦拭干净，不能留有气味。

新物体实验：旷场实验后一天(第28天)，进行新物体实验。在底面40×40cm的正方形，四周有墙壁的敞箱内进行，有A、B、C三个石块，其中A、B完全一样，C与A、B完全不同。实验前将动物放在测试的敞箱内一段时间，适应测试环境。开始训练，首先将A、B两个物体放在敞箱中呈对角的两端，小鼠背朝两物体放入场地内，并且小鼠鼻尖距离两物体的长度要一致。小鼠放入3min，放入后立即开启录像设备，记录小鼠与这两个物体接触的情况，记录包括小鼠鼻子或嘴巴触及物体的时间(前爪搭在物体上、鼻子嗅物体、舔物体等均属探究物体，摆个架势或爬到物体上不动不能算是对新物体的探究)，结果如图4所示。3min结束后，立即将小鼠放回原来饲养的鼠盒内。另一只小鼠实验前，须将盒子与石块擦拭干净，不能留有气味。第二天(第29天)开始重新测试，这时将场地内的B物体换作C物体，其他步骤与第一天一致，结果如图5所示。

2.3喂养至31天时，每组的小鼠依次进行水迷宫实验，其中水迷宫实验包括定位航行试验和一次空间探索试验。具体方法为：

定位航行试验：试验前一天(第30天)，将大鼠放入水池中(不放入平台)自由游泳90s，使其熟悉迷宫内的环境。测试开始时，将平台放在近端的象限中点，平台隐藏于水面下2cm，沿水池的4个象限中部的池壁将大鼠面向池壁轻巧地放入水池，自动摄像系统记录大鼠寻找平台的时间(逃避潜伏期)和游泳途径(过程)，电脑自动记录上述数据，结果如图5-6所示。设定90s为最长逃避潜伏期，90s后自动停止记录。如果大鼠在90s内找到平台，在台上停留3s后，计时停止，该时间为其实际逃避潜伏期：如果在90s未找到平台，由实验者将其引上平台并停留20s，逃避潜伏期记为90s。试验历时4天(即第31天-34天)。

空间探索试验：第5天(第35天)撤除平台，让大鼠自原平台对侧象限盆壁的中点入水自由游泳90s，记录其游冰轨迹，软件分析计算小鼠运动平均速度和穿越平台次数，计算动物在原平台象限的轨迹长度占总距离的百分比，结果如图8-9所示。

3、实验结果

所有数据均进行统计学分析，计量资料均以平均数±标准差

形式表示。

4、分析

如图1所示，服用过实施例1-4所示的正常组2-5和空白处理的正常组1相比，其各项实验数据无显著性差异，由此可知，实施例1-4的中药组合物对于未得老年痴呆症的小鼠没有影响，无副作用。因此，为了便于和处理组进行对比，将正常组1-4个各项实验数据平均化，得到正常组平均值，处理组1-5均与正常组平均值进行对比。

4.1如图2和图3所示，处理组1-5的穿线次数和直立次数与正常组平均值无显著性差异，表明手术以及各种药物注射并未对小鼠本身的活动能力产生影响。

4.2如图4所示，处理组1-5的相同物体识别指数与正常组平均值无显著性差异，表明手术以及各种药物注射并未对各组小鼠对于相同物体的识别能力造成影响。

如图5所示，在新物体识别指数实验中，处理组1-5的识指数均低于正常组平均值，其中识别指数由低到高分别为处理组1,处理组5，处理组4，处理组3，处理组2，并且处理组2-4之间的数据非常接近。表明，寡聚体Aβ1-42影响了小鼠对于新物体的认知障碍，但是实施例1-4所述的中药组合物均能够显著性逆转寡聚体Aβ1-42诱导的认知障碍，并且实施例1-3所述的添加了蒲公英、益智仁和羊栖菜的中药组合物相比于实施例4对于老年痴呆症的具有更佳的治疗效果。优选地，实施例1所述的中药组合物的治疗效果最佳。

4.3如图6所示，定位航行试验的第一天，处理组1-5的小鼠找到平台潜伏期无显著性差异，并与正常组平均值相近。但是在定位航行试验的第四天，各处理组的逃避潜伏期时间均高于正常组平均值，并且由长到短分别为处理组1,处理组5，处理组4，处理组3，处理组2，其中处理组2-4之间的数据非常接近。表明，寡聚体Aβ1-42影响小鼠正常空间记忆能力，对学习记忆产生损伤，并且实施例1-4的中药组合物能够减少寡聚体Aβ1-42对学习记忆的损伤，并且实施例1-3所述的添加了蒲公英、益智仁和羊栖菜的中药组合物相比于实施例4对于老年痴呆症的具有更佳的治疗效果。优选地，实施例1所述的中药组合物的治疗效果最佳。

如图7-8所示，在空间探索试验中，与正常组平均值相比，处理组小鼠的靶象限路程百分比和平台穿越次数中均显著性降低，即经寡聚体Aβ1-42处理的小鼠学习能力明显低于正常组。同时，各处理组小鼠的靶象限路程百分比由高到低分别为处理组1,处理组5，处理组4，处理组3，处理组2，平台穿越次数也为同样的排列名次。由此可知，实施例1-4中的中药组合物能够逆转Aβ的这种作用，改善Aβ引起的记忆障碍，并且实施例1-3所述的添加了蒲公英、益智仁和羊栖菜的中药组合物相比于实施例4对于老年痴呆症的具有更佳的治疗效果。优选地，实施例1所述的中药组合物的治疗效果最佳。

如图9所示，各处理组的小鼠在水中的平均游泳速度和视力与正常组平均值无显著性差异，表明手术以及各种药物注射并未对小鼠本身的基本状态无关。

综上所述，经寡聚体Aβ1-42处理后的小鼠相比与正常对照组的小鼠的识别能力、记忆能力及学习能力均显著下降，可用于模拟老年痴呆的病症。而通过合理配比的实施例1-3所述的中药组合物能够显著性的抵抗寡聚体Aβ1-42的诱导作用，用于提高小鼠的识别能力、记忆能力及学习能力；其中实施例1中的中药组合的抵抗寡聚体Aβ1-42的诱导作用最强。

以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种药食同源的组合物，其特征在于：由按照以下重量份数配比而成的中药组分：蒲公英5-20份、益智仁5-20份、羊栖菜10-30份、天麻10-30份、桑葚10-20份、枸杞5-15份、银杏5-15份、吴茱萸5-15份组成。

2.如权利要求1所述的一种药食同源的组合物，其特征在于：由按照以下重量份数配比而成的中药组分：天麻10份，桑葚10份，羊栖菜10份，枸杞5份，银杏5份，吴茱萸5份，益智仁5份，蒲公英10份组成。

3.如权利要求1所述的一种药食同源的组合物，其特征在于：由按照以下重量份数配比而成的中药组分：天麻15份，桑葚15份，羊栖菜20份，枸杞10份，银杏10份，吴茱萸10份，益智仁10份，蒲公英15组成。

4.如权利要求1所述的一种药食同源的组合物，其特征在于：由按照以下重量份数配比而成的中药组分：天麻30份，桑葚20份，羊栖菜30份，枸杞15份，银杏15份，吴茱萸15份，益智仁20份，蒲公英20组成。

5.如权利要求1-4所述的一种药食同源的组合物，其特征在于：所述的组合物制备成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂或蜜丸剂。

6.如权利要求1-5所述的一种药食同源的组合物，其特征在于：所述的组合物在制备预防及改善老年痴呆症药物中的应用。

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