CN101317873B - 骨质增生祛痛膏及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种骨质增生祛痛膏，包括以下重量份数的原料药物制成：麝香0.8～1.5；独活20～40；羌活25～35；乳香30～50；冰片1.5～2.5；没药15～30；猪脂100～140。制备方法为：先将乳香、没药去净杂质，将粘成团者打碎成颗粒状，分别置锅内文火炒至冒烟，表面呈油亮光泽时取出放凉，碾成细粉，过120目筛备用；再将独活、羌活除去杂质，碾细粉过120目筛备用；再将麝香、冰片碾成细粉备用；将猪脂炼好后滤去残渣，稍凉后放入乳香、没药、羌活、独活的药粉，搅拌均匀，待成膏后放麝香、冰片细粉搅匀分装即成。本发明治疗骨质增生、椎间盘突出、强直性脊柱炎、跟骨刺及风湿、类风湿性关节炎具有十分显著的疗效。副作用小，治愈率达90％，有效率达98.33％。

Description

骨质增生祛痛膏及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗骨质增生、椎间盘突出、强直性脊柱炎、跟骨刺及风湿、类风湿性关节炎等的骨质增生祛痛膏及其制备方法。

背景技术

目前：吉林省梨树经济开发区一正集团吉林省医药科技实业有限公司生产的“一正痛消贴膏”，主要用于治疗骨质增生、椎间盘突出、风湿及类风湿性关节炎。该药用于临床后，副作用大，多数病人出现皮肤瘙痒，又因药物的穿透性较差，治愈率低，效果不理想。

发明内容

本发明的目的是提供一种副作用小，治愈率高的骨质增生祛痛膏及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种骨质增生祛痛膏，其特征是：包括以下重量份数的原料药物制成：

麝香0.8～1.5；独活20～40；羌活25～35；乳香30～50；冰片1.5～2.5；没药15～30；猪脂100～140。

根据所述的骨质增生祛痛膏，其特征是：包括以下重量份数的原料药物制成：麝香1；独活30；羌活30；乳香40；冰片2；没药20；猪脂120。

根据所述的骨质增生祛痛膏，其特征是：包括以下重量份数的原料药物制成：麝香0.8；独活20；羌活25；乳香30；冰片1.5；没药15；猪脂100。

根据所述的骨质增生祛痛膏，其特征是：包括以下重量份数的原料药物制成：麝香1.2；独活25；羌活28；乳香35；冰片1.6；没药25；猪脂115。

根据所述的骨质增生祛痛膏，其特征是：包括以下重量份数的药物原料制成：麝香1.5；独活40；羌活35；乳香50；冰片1.8；没药30；猪脂140。

一种制备所述骨质增生祛痛膏的方法，其特征是：按所述重量份数的原料药物，先将乳香、没药去净杂质，将粘成团者打碎成颗粒状，再根据颗粒分档，分别置锅内文火炒至冒烟，表面呈油亮光泽时取出放凉，碾成细粉，过筛备用；再将独活、羌活除去杂质及灰硝，碾细粉过筛备用；再将麝香、冰片碾成细粉备用；将猪脂炼好后滤去残渣，稍凉后放入上述备用的乳香、没药、羌活、独活的药粉，搅拌均匀，待成膏后放上述备用的麝香、冰片细粉搅匀分装即成。

本发明经临床应用证实，治疗骨质增生、椎间盘突出、强直性脊柱炎、跟骨刺及风湿、类风湿性关节炎具有十分显著的疗效。治愈率达90％，有效率达98.33％。尤其重要的是本发明所用中药麝香可替代当归诸药，而用猪脂作基质，释放药效快，穿透性强，对皮肤无不良刺激，提高了治愈率。

本发明为油质软膏剂，所用基质是猪脂，其特点是来源广，使用方便，有适量的稠度，熔点在36～40℃，由于含少量胆固醇，故可吸收15％的水，释放药物较快，穿透性较好，除挥发药物的治疗作用外，对皮肤无不良刺激，所以不出现皮肤瘙痒等过敏现象。而“一正痛消贴膏”所用基质为橡胶，由于橡胶接触人体后发生过敏率较高，所以多数病人出现皮肤瘙痒，加之药物穿透性差，药物释放慢，效果不理想，因此患者不愿使用该药品。所以本发明所用基质明显优于橡胶基质。其二是，本发明所用中药明显优于“一正痛消贴膏”。如麝香其功效为气香芳烈，走窜飞扬，能通诸窍之不利，开经络之壅遏，内透骨髓，外彻皮毛。用于症瘕结聚，气滞血瘀而致的坚结不散者，取其软坚散结之力。与乳香、没药配伍，有治跌打损伤，筋断骨折，瘀血肿痛者用之祛瘀、通络，行气消肿。《医学入门》麝香通关利窍，上达肌肤，内入骨髓，与龙脑相同，而香窜又过之。《本草纲目》“盖麝香走窜，能通诸窍之不利，开经络之壅遏，若诸风、诸气、诸痛、惊痫、症瘕诸病，经络壅闭、孔窍不利者，安得不用为引导以开之通之邪，非不可用但不可过耳。由此可见麝香在治疗风湿及类风湿性关节炎以及经络壅闭，气滞血瘀，开其壅，散其结，通其闭以及现代的骨质增生，椎间盘突出有独到之处，被历代医家所认可，而“一正痛消贴膏”无麝香，不能内透骨髓，外彻皮毛，无软坚散结之力。而麝香一药就可替代“一正痛消贴膏”的当归、白芷、黄芩、红花、羌活、秦艽、防风、苍术、鸡血藤诸药。同时本发明又加入乳香、没药，进一步提高了骨质增生祛痛膏的活血化瘀，消肿止痛之功效。所以本发明明显优于“一正痛消贴膏”。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明：

本发明骨质增生祛痛膏，包括以下重量份数的原料药物制成：

麝香0.8～1.5；独活20～40；羌活25～35；乳香30～50；

冰片1.5～2.5；没药15～30；猪脂100～140。

实施例1(最佳实施例、重量份数)：

麝香1；独活30；羌活30；乳香40；冰片2；没药20；猪脂120。

制备方法：

先将乳香、没药去净杂质，将粘成团者打碎成颗粒状，再根据颗粒大小分档，分别置锅内文火炒至冒烟，表面呈油亮光泽时取出放凉，碾成细粉，过120目筛备用。再将独活、羌活除去杂质及灰硝，碾细粉过120目筛备用。再将麝香、冰片碾成细粉备用。

将猪脂炼好后滤去残渣，稍凉后放入乳香、没药、独活、羌活的药粉，搅拌均匀，待成膏后放麝香、冰片搅匀备用。所得软膏即为骨质增生祛痛膏。

本实施例1中，具体原料药物可采取如下重量配比：麝香1克、独活30克、羌活30克、乳香40克、冰片2克、没药20克、猪脂120克。

实施例2(重量份数)：

麝香0.8；独活20；羌活25；乳香30；冰片1.5；没药15；猪脂100。

制备方法同实施例1。

本实施例同实施例1相比，成本低，效果不显著。

实施例3(重量份数)：

麝香1.2；独活25；羌活28；乳香35；冰片1.6；没药25；猪脂115。

制备方法同实施例1。

本实施例同实施例1相比，成本较低，有一定的作用，但对皮肤有轻微的刺激。

实施例4(重量份数)：

麝香1.5；独活40；羌活35；乳香50；冰片1.8；没药30；猪脂140。

制备方法同实施例1。

本实施例同实施例1相比，疗效比较好，但对皮肤刺激的副作用较大。

本发明的使用方法：治疗前先用消毒棉球蘸盐水将患处洗净擦干把骨质增生祛痛膏均匀地涂在病变部位，涂药厚度以不露出皮肤为宜，然后以消毒纱布覆盖，用胶布固定即可，24小时换药一次。轻者10～20天治愈，重者20～60天治愈，治愈后一般不再复发。该药对轻、重度骨质增生、椎间盘突出均有良好的效果，但对突出物与其周围组织粘连或神经根被突出的椎间盘卡住效果稍差。

本发明按实施例1制备成软膏用于临床试验，将180例病人随机分为治疗组120例，对照组60例，两组进行对比观察，本发明治疗骨质增生、椎间盘突出疗效确切，明显优于对照组，治愈率达90％，有效率达98.33％。尤其重要的是本发明所用中药麝香可替代当归诸药，而用猪脂作基质，释放药效快，穿透性强，对皮肤无不良刺激，提高了治愈率。现说明如下：

1.临床资料：

两组病例180例随机分为治疗组和对照组。治疗组120例，男性71例，女性49例；年龄最小28岁，最大75岁；病程最短5个月，最长25年。对照组60例，男性42例，女性18例；年龄最小36岁，最大65岁；病程最短3个月，最长12年。

2.诊断标准

根据国家中医药管理局1994年颁布的《中医病症诊断疗效标准》。

2.1肢体关节疼痛、酸楚、麻木、重着、活动受限甚至僵硬。

2.2X线摄片可见边缘有不同程度的骨质增生。

3.治疗方法：

3.1软膏处方组成：乳香40克、没药20克、羌活30克、独活30克、麝香1克、冰片2克、猪脂120克制成软膏。

3.2使用方法：治疗组：先用消毒棉球蘸盐水将患处洗净擦干把软膏均匀地涂在病变部位，涂药厚度以不露出皮肤为宜，然后以消毒纱布覆盖，用胶布固定即可，24小时换药一次。对照组：使用一正痛消贴膏每24小时换药一次，疗程结束后，统计疗效。

4.疗效评定标准：

根据国家中医药管理局1994年颁布的《中医病症诊断疗效标准》。

4.1治愈：临床症状与体征均消失，恢复体力劳动。

4.2好转：症状与体征明显减轻，或大部分症状和体征消失。

4.3无效：症状与体征无变化。

5.疗效比较

5.1两组综合疗效比较：治疗组120例，总有效率98.33％，对照组60例，总有效率70％，组间比较总有效率存在显著差异(P＜0.01)，见下表。

5.2两组综合疗效比较：

从此表可以看出，治疗组用骨质增生祛痛膏治疗骨质增生、椎间盘突出，治愈率达90％，有效率达98.33％。对照组治愈率达50％，有效率达70％。治疗组明显优于对照组。

本发明方解：

《理论骈文》曰：“外治之理即内治之理，外治之药即内治之药，所异者法耳”。

方中乳香辛苦而温，香烈走窜，能消瘀血，通心窍，通经络，舒筋骨，疗伤损，为治血止痛之良药。没药苦辛性平，可通可散，能散瘀血，消瘀血，破症结，通经脉，为外科之要药，与乳香同用能增强其活血化瘀，消肿止痛之功效。《本草纲目》：“乳香活血，没药散血，皆能止痛，消肿，生肌”，故二药参合，气血兼顾，取效尤捷，共奏宣通脏腑、流通经络、活血祛瘀、消肿止痛而用为君。羌活、独活能条达肢体，通畅气血，攻彻邪气，发散风寒湿邪，通经络，利关节，胜湿气，止疼痛。二药合用具有条达肢体，畅通气血，祛风胜湿，止痛为臣。麝香通诸窍之不利，开经络之壅遏，内透骨髓，外彻皮毛，活血止痛，软坚散结；冰片味苦性寒，气香味浓，能散热结，泻火毒，消痈肿，燥湿热。《医林纂要》曰：“冰片主散郁火，能透骨除热”共为佐。猪脂润燥解毒，调剂和药制膏为使。全方共奏活血化瘀，祛风散寒，除湿止痛、软坚散结之功。通过药物外敷，经过皮肤吸收，直接到达病变部位，发挥其治疗作用。

药理分析：

本发明是以活血化瘀，祛风散寒，除湿止痛，软坚散结为主。方中乳香辛苦而温，香烈走窜，能消瘀血，通心窍，通经络，舒筋骨，疗伤损，为治血止痛之良药。没药苦辛性平，可通可散，能散瘀血，消瘀血，破症结，通经脉，为外科之要药，与乳香同用能增强其活血化瘀，消肿止痛之功效。《本草纲目》乳香活血，没药散血，皆能止痛，消肿，生肌，故二药合用每每相兼而用为君。独活、羌活能条达肢体，通畅气血，攻彻邪气，发散风寒湿邪，通经络，利关节，胜湿气，止疼痛。二药合用具有条达肢体，畅通气血，祛风胜湿，止痛为臣。麝香通诸窍之不利，开经络之壅遏，内透骨髓，外彻皮毛，活血止痛，软坚散结；冰片味苦性寒，气香味浓，能散热结，泻火毒，消痈肿，燥湿热。《医林纂要》曰：“冰片主散郁火，能透骨除热”共为佐。猪脂润燥解毒，调剂和药制膏为使。全方共奏活血化瘀，祛风散寒，除湿止痛、软坚散结之功。通过药物外敷，经过皮肤吸收，直接到达病变部位，发挥其治疗作用。

有益效果：

经临床研究表明，本发明治疗骨质增生、椎间盘突出、强直性脊柱炎、跟骨刺及风湿、类风湿性关节炎具有十分显著的疗效。这些病属于祖国医学“骨痹”范畴，故《素问·长刺举论》曰：“病在骨，骨重不可举，骨髓酸痛，寒气至，名曰骨痹。”本病是由于营血不足，卫气防御机能失调，以致风、寒、湿侵入机体，留滞经络、肌肉、关节，使气血淤滞，经脉闭塞，引起肢体关节疼痛、酸楚、重着、麻木、活动障碍为主的病症。

本发明骨质增生祛痛膏主要药效学实验

一.骨质增生祛痛膏镇痛作用的研究

(一)实验材料

1.实验动物：昆明种小白鼠，山东大学实验动物中心提供，合格证号：鲁动质字D20021023号。

2.药物与试剂：骨质增生祛痛膏，医疗机构制剂，枣庄市越康骨髓炎骨质增生医学研究所提供；阿司匹林肠溶片，山东鲁抗辰欣药业有限公司生产，批号03051912：：冰醋酸，分析纯，淄博化学试剂厂生产，批号980715；硫化钠，批号970609，济宁市化工研究所生产。

3.仪器：XZC-2B型自控温度热板仪，山东省医学科学院设备供应维修站制造。

(二)方法与结果

1.骨质增生祛痛膏对诱痛剂醋酸所致小鼠疼痛反应的影响

小鼠50只，雌雄各半，体重20±2g，小鼠颈部、腰部用8％硫化钠饱和溶液脱毛，脱毛面积颈部约1.3～1.1cm2，腰部约2.2～1.6cm2。次日根据体重将小鼠随机分为5组，正常对照组在颈部、腰部脱毛区涂抹骨质增生祛痛膏赋形剂，阿司匹林组0.2g/kg灌胃给药，骨质增生祛痛膏5g/kg、10g/kg、20g/kg组在脱毛区涂抹药物后，用纱布、胶布固定。每日一次，连续8d，末次给药1h后每鼠ip0.7％冰醋酸0.1ml/10g，即刻秒表计时，观察记录注射醋酸后小鼠开始出现疼痛的潜伏期及20min内的扭体次数。由表1结果所示，骨质增生祛痛膏可明显提高小鼠的疼痛阈值，减少因H+所致小鼠疼痛的扭体次数，具有明显的镇痛作用。

表1骨质增生祛痛膏对醋酸所致小鼠疼痛的影响

^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001与正常对照比较

2.骨质增生祛痛膏对热板法所致小鼠疼痛的影响

小鼠130只，雌性，体重20±2g，将小鼠置于可调恒温热板仪上，温度控制在55±0.5℃，以小鼠自放在热板上至出现舔后足所需时间(秒)作为该鼠的痛阈值。凡痛阈值小于5秒或大于30秒或跳跃者弃之不用。重复测其正常痛阈值2次，取两次正常痛阈平均值，作为该鼠给药前痛阈值。选择小鼠50只，小鼠脱毛方法、脱毛面积同上。次日根据体重、药前痛阐值将小鼠随机分为5组，正常对照组，阿司匹林0.2g/kg组，骨质增生祛痛膏5g/kg、10g/kg、20g/kg组，给药方法同上，每日一次，连续8d，末次给药后30min、1h、2h、3h、5h观测小鼠痛阈值。如60秒钟仍无反应，将小鼠取出，以免烫伤，其痛阈以60秒计算。结果见表2所示，骨质增生祛痛膏对热板法所致小鼠疼痛具有一定的镇痛作用。

表2骨质增生祛痛膏对热板镇痛的影响

^＊P＜0.05，^＊＊P＜0.01与正常对照比较

二、骨质增生祛窟膏抗炎作用的研究

实验材料

1、实验动物：昆明种小白鼠，Wistar大鼠，均由山东大学实验动物中心提供，合格证号分别为：鲁动质字D20021023号、鲁动质字D20021024号。

2、药物与试剂：骨质增生祛痛膏，医疗机构用制剂，枣庄市越康骨髓炎胃质增生医学研究所提供；阿司匹林肠溶片，山东鲁抗辰欣药业有限从司生产，批号：03051912；巴豆油致炎液，自酸，伊文思蓝，Fluka进口分装，上海化学试剂采购供应站分装，批号：821102：冰醋酸，分析纯，淄博化学试剂厂生产，批号980715；硫化钠，批号970609，济宁市化工研究所生产；蛋清，自配；琼脂，广州医药站试剂公司生产，批号：910817。

3、仪器：WJF2100型可见分光光度仪，外商独资上海合利有限公司制造；B3031/千电子天平，瑞士梅特勒公司制造：T1000型电子天平，美国双杰兄弟集团有限公司常熟市双杰测试仪器厂制造。DDL-5型低速冷冻离心机，上海安亭科学仪器厂制造。

方法与结果

1.骨质增生祛痛膏对巴豆油所致小鼠耳廓肿胀的影响

小鼠50只，雄性，体重20±2g，小鼠脱毛方法、脱毛面积同上。次日根据体重将小鼠随机分为5组，正常对照纽，阿司匹林0.2g/kg组，骨质增生祛痛膏5g/kg、10g/kg、20g/kg组，给药方法同上，每日一次，连续8d，末次给药后1h，用微量移液器，将2％巴豆油致炎液50ul涂在小鼠左耳前后两面，右耳作空白对照，4h后脱臼处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用9mm直径打孔器分别在同一部位打下圆耳片，用电子天平称重，以左耳重-右耳重作为肿胀度。比较给药组和正常对照组肿胀度的差异，并计算出各给药组抑制肿胀度。由表3结果说明，骨质增生祛痛膏能明显对抗巴豆油所致小鼠耳肿胀。

表3骨质增生祛痛膏对巴豆油所致小鼠耳廓肿胀的影响

^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001与正常对照比较

2.骨质增生祛痛膏对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

小鼠50只，雌雄各半，体重20±2g，小鼠脱毛方法、脱毛面积同上。次日根据体重将小鼠随机分为5组，正常对照组，阿司匹林0.2g/kg组，骨质增生祛痛膏5g/kg、10g/kg、20g/kg组，给药方法同上，每日一次，连续8d，末次给药1h后，尾静脉注射0.5％伊文思蓝生理盐水液0.1ml/10g，立即腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只。20min后脱臼处死动物，剪开腹部皮肤，注入生理盐水5ml，轻揉腹部约1min，抽出洗涤液，3000rpm离心15min，在590nm处比色。由表4结果说明，骨质增生祛痛膏能非常显著地拮抗醋酸引起的腹腔毛细血管通透性增加。

表4骨质增尘祛痛膏对小鼠腹腔毛细血管通透性的影

^***P＜0.001与正常对照比较

3、骨质增生祛痛膏对蛋清所致大鼠足趾肿胀的影响

Wistar大鼠50只，雌雄各半，体重200±20g，大鼠颈部、腰部用8％硫化钠饱和溶液脱毛，脱毛面积颈部约3.0×2.5cm2，腰部约8.5×6.0cm2。脱毛24h后根据体重将大鼠随机分为5组，正常对照组，阿司匹林组0.25g/kg，骨质增生祛痛膏4g/kg、8g/kg、16g/kg组。阿司匹林组灌胃给药，正常对照组、骨质增生祛痛膏组分别在颈部、腰部脱毛部位涂抹赋形剂和受试物，并用纱布、胶布固定。每日一次，连续7d，第8天，用玻璃容器法测定每鼠右后肢正常足跖容积，用记号笔在大鼠右后肢踝关节周围做一标记，将大鼠右后肢浸入容器，使标记与液面重叠，多余液体自容器内溢出。取出大鼠后肢，可见玻璃容器中液面下降，其下降容积即为足跖容积。测量正常足跖容积后，各组大鼠给药，药后1h，分别在大鼠右后肢足跖皮下注射100％蛋清0.1ml/只致炎。分别在致炎后1h、2h、4h、6h各测一次足跖容积，记录结果，并计算肿胀率(％)。由表5结果院明，骨质增生祛痛膏具有明显的抗炎作用。

表5骨质增生祛痛膏对蛋清所致大鼠足趾肿胀的影响

^＊P＜0.05，^＊＊P＜0.01，^＊＊＊P＜0.001与正常对照比较

4、骨质增生祛痛膏对琼脂所致大鼠内芽肿的影响

大鼠50只，雄性，体重160～180g，大鼠脱毛方法、脱毛面积同上。脱毛24h后，在大鼠背部皮下注射2％琼脂水溶液2ml，制造琼脂肉芽肿模型。造模后24h根据大鼠体重随机分为5组，模型对照在颈部、腰部脱毛区涂抹骨质增生祛痛膏赋形剂，阿司匹组组0.25g/kg灌胃给药，骨质增生祛痛膏组4g/kg、8g/kg、16g/kg在脱毛区涂抹药物后，用纱布、胶布固定。每日一次，连续15d，末次给药后1h，处死大鼠，剥离出琼脂肉芽肿块，电子天平称取湿重。结果见表6，骨质增生祛痛膏能明显抑制琼脂所致大鼠肉芽肿重量。

表6骨质增生祛痛膏对琼脂所致大鼠肉芽肿的影响

^***P＜0.001与模型对照比较

三、骨质增生祛痛膏对炎症模型大鼠血液流变学的影响

实验材料

1、实验动物：Wistar大鼠，由山东大学实验动物中心提供，合格证号为：鲁动质字D20021024号。

2、药物与试剂：骨质增生祛痛膏，医疗机构用制剂，枣庄市越康骨髓炎骨质增生医学研究所提供；阿司匹林肠溶片，山东鲁抗辰欣药业有限公司生产，批号：03051912；硫化钠，批号970609，济宁市化工研究所生产：琼脂，广州医药站试剂公司生产，批号：910817。

3、仪器：FASCO-3010型全自动血流变快测仪，重庆大学维多生物工程研究所生产。

方法与结果

大鼠60只，雄性，体重160～180g，大鼠脱毛方法、脱毛面积同上。脱毛24h后，在大鼠背部皮下注射2％琼脂水溶液2ml，制造琼脂肉芽肿模型。造模后24h根据大鼠体重随机分为6组，正常对照组、模型对照在颈部、腰部脱毛区涂抹骨质增生祛痛膏赋形剂，阿司匹林组0.25g/kg灌胃给药，骨质增生祛痛膏组4g/kg、8g/kg、16g/kg在脱毛区涂抹药物后，用纱布、胶布固定。每日一次，连续15d，末次给药后1h，颈静脉取血，测定血液流变学。由表7结果可见，骨质增生祛痛膏低、中、高剂量组能降低琼脂所致大鼠肉芽肿慢性炎症的全血黏度改善损伤组织的血液供应，促进炎症的吸收。

表7骨质增生祛痛膏对琼脂所致大鼠肉芽舯全血黏度的影响

△P＜0.05与正常对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001与模型对照比较

试验结论

主要药效学试验研究表明，骨质增生祛痛膏具有①镇痛作用：能提高小鼠热板物理性、醋酸化学性疼痛阀值，减轻小鼠对醋酸所致的疼痛扭体次数；②抗炎作用：明显拮抗巴豆油所致小鼠耳廓肿胀，降低醋酸所致腹腔毛细血管通透性的增加，明显抑制蛋清所致足肿胀及琼脂所致大鼠肉芽肿形成；③活血通络：降低琼脂所致大鼠肉芽肿慢性炎症的全血粘度，改善损伤组织的血液供应，促进炎症的吸收。研究结果说明，骨质增生祛痛膏具有消肿止痛，活血通络的功效。

本发明骨质增生祛痛膏急性毒性试验

一、骨质增生祛痛膏对家兔完整皮肤和破损皮肤的急性毒性试验

试验目的

观察家免完整皮肤及破损皮肤24h内接触骨质增生祛痛膏，固皮肤吸收作用而使机体产生的毒性反应。

试验材料

1、动物：白色家兔16只，雌雄兼用，体重2.34±0.15kg，由山东省卫生防疫站动物房提供，合格证号：鲁动质字D20020604。

2、受试物：骨质增生祛痛膏医疗机构用制剂，山东省枣庄市越康骨髓炎骨质增生医学研究所提供，赋形剂为猪脂。

3、试剂与材料：硫化钠，批号：970609，济宁市化工研究所生产：砂纸粒度400#，济南砂布厂生产；医用橡皮膏，青岛康华医用卫生材料有限公司，批号：03062006。

试验方法

1、皮肤准备：兔背部用粗剪刀剪毛后，用8％硫化钠饱和溶液脱毛，去毛面积约150cm2，去毛后24h检查去毛皮肤无受伤时，进行完好皮肤的急性毒性试验。破损皮肤的制作采用细砂纸在脱毛部位用细砂纸造成擦伤，使皮肤出现密集出血点，进行破损皮肤的急性毒性试验。

2、组别与剂量：家兔16只，随机分为4组，每组4只，骨质增生祛痛膏小剂量组，中剂量组，大剂量组，赋形剂对照组。

3、给药方法与给药周期：给药部位为背部皮肤。将受试物骨质增生祛痛膏、赋形剂猪脂，均匀涂于兔右侧背部完整皮肤脱毛区，用无刺激的医用纱布覆盖、医用橡皮膏固定。给受试物24h后，用温水除去残留的受试物，连续观察1周，家兔的行为活动、饮食、皮毛光泽、体重和死亡情况等完整皮肤的急性毒性。如对完整皮肤无毒性反应，在家免左侧背部砂纸造成擦伤的破损皮肤部位立即涂药，给药方法与给药周期、观察指标同完整皮肤急性毒性。

试验结果

骨质增生祛痛膏对家兔完整皮肤和破损皮肤急性毒性试验结果说明，骨质增生祛痛膏对家兔饮食、行为活动、粪便，皮毛光泽和体重(见表1)未见任何影响，先后观察14天家兔无一例死亡，未出现任何皮肤吸收的急性毒性反应。

表1骨质增生祛痛膏急性毒性试验对家兔体重变化的影响(kg，X+s，n＝4)

P＞0.05，皆与赋形剂对照组比较

小结

研究表明，骨质增生祛痛膏38g/kg、6g/kg、12g/kg外用在兔完整皮肤及破损皮肤上，对家免均未发生任何急性毒性反应。

本发明骨质增生祛痛膏皮肤刺激试验

试验目的

观察动物完整皮肤及破损皮肤接触骨质增生祛痛膏后所产生的局部刺激反应。

试验材料

1、动物：白色家兔9只，雌雄兼用，体重2-3kg，由山东省卫生防疫站动物房提供，合格证号：鲁动质字D20020604。

2、受试物：骨质增生祛痛膏医疗机构用制剂，山东省枣庄市越康骨髓炎骨质增生医学研究所提供，赋形剂为猪脂。

3、试剂与材料：硫化钠，批号：970609，济宁市化工研究所生产；砂纸粒度400#，济南砂布厂生产：医用橡皮膏，青岛康华医用卫生材料有限公司，批号：03062006。

试验方法与结果

1、皮肤制备：试验采用同体左右侧自身对比，分为四个区。左侧为完整皮肤给药区和破损皮肤给药区，右侧为完整皮肤对照区和破损皮肤对照区.兔背部用粗剪刀剪毛后，用8％硫化钠饱和溶液脱毛，每区去毛面积约50cm2，去毛后24h检查去毛皮肤无受伤时，进行完好皮肤的刺激性试验。破损皮肤的制作在脱毛部位用400目细砂纸造成局部擦伤，使皮肤出现密集出血点，进行破损皮肤的刺激性试验。

2、给药剂量：家兔9只，每组3只，给药剂量0.5g/只、1g/只、2g/只。

3、方法与结果：给药部位为兔背部左上侧完整皮肤涂抹骨质增生祛痛膏0.5g、1g、2g，右上侧完整皮肤涂赋形剂猪脂；兔背部左下侧破损皮肤涂抹骨质增生祛痛膏0.5g、1g、2g，右下侧破损皮肤涂赋形剂猪脂，完整皮肤、破损皮肤皆用无刺激的医用纱布、医用橡皮膏固定。涂药后24h用温水清洗受试物和赋形剂，分别于停药后24、72小时后记录给药部位出现红斑和水肿的情况。结果根据皮肤刺激性反应评分标准及刺激性强度评分标准判定。由表1实验结果说明，骨质增生祛痛膏0.5g、1g、2g对完整皮肤、破损皮肤均未引起刺激性红斑、水肿，分值为0。

小结

骨质增生祛痛膏外用对家兔的完整皮肤及破损皮肤均无任何刺激作用

表1骨质增生祛痛膏对家兔皮肤的刺激试验(n＝3)

本发明骨质增生祛痛膏皮肤过敏试验

试验目的：皮肤过敏性试验是观察豚鼠皮肤在重复接触受试物后，受试物作为致

敏原引起的变态反应在皮肤上的表现。

试验材料

1、动物：白色豚鼠40只，雌雄各半，体重275.4±14.1g，由山东省卫生防疫站动物房提供，合格证号：鲁动质字D20020603。

2、受试物与阳性对照物：骨质增生祛痛膏由山东省枣庄市越康骨髓炎骨质增生医学研究所提供，赋形剂为猪脂.

3、试剂与材料：硫化钠，批号：970609，济宁市化工研究所生产：医用橡皮膏，青岛康华医用卫生材料有限公司，批号：03062006。

试验方法与结果

1、皮肤准备：豚鼠背部两侧用粗剪刀剪毛后，用8％硫化钠饱和溶液脱毛，每侧范围约3cm×3cm，去毛后24h检查去毛皮肤无受伤时，进行皮肤过敏性试验。

2、组别与剂量：豚鼠40只，脱毛24h后随机分为4组，每组10只，受试物骨质增生祛痛膏0.1g、0.2g、0.4g组，赋形剂对照组为猪脂.

3、给药方法：

3.1致敏接触；根据组别将受试物骨质增生祛痛膏0.1g、0.2g、0.4g和赋形剂分别涂抹在豚鼠背部左侧脱毛区.豚鼠与受试物接触时间为6h，然后去除受试物。在7d、14d分别用同样的方法各重复一次，共计致敏3次。

3.2激发接触：末次给以上受试物致敏后14d，根据组别将受试物涂在豚鼠背部右侧脱毛区。豚鼠与受试物接触6h后去除受试物。于24、48、72h分别观察皮肤有无红斑、水肿等皮肤过敏反应和其它反应.

4.试验结果：由表1实验结果说明，骨质增生祛痛膏和赋形剂均未引起豚鼠皮肤出现红斑、水肿等过敏反应。

小结

骨质增生祛痛膏外用对豚鼠无皮肤过敏反应。

表1骨质增生祛痛膏对豚鼠皮肤的激发试验

Claims (6)

1.一种骨质增生祛痛膏，其特征是：由以下重量份数的原料药物制成：

麝香0.8～1.5；独活20～40；羌活25～35；乳香30～50；冰片1.5～2.5；没药15～30；猪脂100～140。

2.根据权利要求1所述的骨质增生祛痛膏，其特征是：由以下重量份数的原料药物制成：麝香1；独活30；羌活30；乳香40；冰片2；没药20；猪脂120。

3.根据权利要求1所述的骨质增生祛痛膏，其特征是：由以下重量份数的原料药物制成：麝香0.8；独活20；羌活25；乳香30；冰片1.5；没药15；猪脂100。

4.根据权利要求1所述的骨质增生祛痛膏，其特征是：由以下重量份数的原料药物制成：麝香1.2；独活25；羌活28；乳香35；冰片1.6；没药25；猪脂115。

5.根据权利要求1所述的骨质增生祛痛膏，其特征是：由以下重量份数的药物原料制成：麝香1.5；独活40；羌活35；乳香50；冰片1.8；没药30；猪脂40。

6.一种制备权利要求1或2或3或4或5所述骨质增生祛痛膏的方法，其特征是：按所述重量份数的原料药物，先将乳香、没药去净杂质，将粘成团者打碎成颗粒状，再根据颗粒分档，分别置锅内文火炒至冒烟，表面呈油亮光泽时取出放凉，碾成细粉，过筛备用；再将独活、羌活除去杂质及灰硝，碾细粉过筛备用；再将麝香、冰片碾成细粉备用；将猪脂炼好后滤去残渣，稍凉后放入上述备用的乳香、没药、羌活、独活的药粉，搅拌均匀，待成膏后放上述备用的麝香、冰片细粉搅匀分装即成。