CN113134032A - 治疗前列腺增生的药物组合物、舒缓型凝胶及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本申请涉及治疗前列腺增生药物领域，具体公开了治疗前列腺增生的药物组合物、舒缓型凝胶及其制备方法。治疗前列腺增生的药物组合物由包括以下重量百分比的原料制成：石韦12‑17%，车前草12‑17%，肉桂12‑17%，川牛膝12‑16%，苦参碱0.80‑0.87%，玛卡8‑12%，薄荷脑0.12‑0.18%，余量为淫羊藿；舒缓型凝胶由包括以下重量份的原料组成：治疗前列腺增生的药物组合物170‑200份，卡波姆12‑15份，三乙醇胺12‑15份，尼泊金乙酯2‑3份，苯扎溴铵0.5‑1.5份，透明质酸钠8‑10份，甘油10‑13份，薄荷精油5‑8份，纯化水补足1000份。本申请的治疗前列腺增生的药物组合物具有改善前列腺增生症状的效果，本申请的舒缓型凝胶具有加快改善前列腺增生症状的效果。

Description

治疗前列腺增生的药物组合物、舒缓型凝胶及其制备方法

技术领域

本申请涉及治疗前列腺增生药物领域，更具体地说，它涉及治疗前列腺增生的药物组合物、舒缓型凝胶及其制备方法。

背景技术

前列腺增生多发于中老年男性，前列腺增生可引起膀胱颈梗阻，影响泌尿系统的正常功能，主要表现为尿频、尿急尿痛和尿不尽，如不及时治疗，最终可引起膀胱及肾脏病变，导致肾功能损害，严重者甚至发展为尿毒症。

以中医角度，前列腺增生是由于气血亏虚而引起的五脏功能失调，进而影响了三焦气化，最终表现为小便排出异常。目前，多采用补气血、升阳的中药进行治疗前列腺增生，具体的，直接用对应的中药加水煎煮，患者按时服用药液即可。目前采用的中药煎煮以直接饮用的方式虽然在一定程上能够改善前列腺增生引起的诸多症状，但起效缓慢，疗效不佳。

发明内容

为了更好的改善前列腺增生引起的相关症状，本申请提供治疗前列腺增生的药物组合物、舒缓型凝胶及其制备方法。

本申请提供的治疗前列腺增生的药物组合物采用如下的技术方案：

第一方面，本申请提供治疗前列腺增生的药物组合物，采用如下的技术方案：

治疗前列腺增生的药物组合物，由包括以下重量百分比的原料制成：石韦12-17%，车前草12-17%，肉桂12-17%，川牛膝12-16%，苦参碱0.80-0.87%，玛卡8-12%，薄荷脑0.12-0.18%，余量为淫羊藿。

通过采用上述技术方案，石韦归膀胱经，具有利尿通淋、清热功效；车前草可清热利尿，肉桂具有补火助阳、引火归元的作用，川牛膝和苦参碱均能够清热通淋，同时川牛膝又可以逐瘀通经，淫羊藿可以补肾阳、祛风湿，在补虚的同时又能够起到补阳效果；基于中医理论，利用石韦、车前草、肉桂、川牛膝、苦参碱和淫羊藿调和人体五脏功能，达到补气血，升阳的功效，同时借助玛卡和薄荷脑的协同效果提高人体的免疫力，增强人体抗疲劳的能力，促进人体对药物组合物中有效成分的吸收，从而更好的改善前列腺增生引起的诸多症状。

优选的，由包括以下重量百分比的原料制成：石韦15%，车前草15%，肉桂14%，川牛膝14%，苦参碱0.85%，玛卡10%，薄荷脑0.15%，余量为淫羊藿。

通过采用上述技术方案，将原料组分按照特定的百分比进行复配，使得药物组合物能够发挥更优的功效，有助于治疗前列腺增生的药物组合物改善患者尿频、尿急尿痛的症状。

优选的，玛卡和薄荷脑的重量比为1：（0.12-0.18）。

通过采用上述技术方案，使得玛卡和薄荷脑的复配能够使人体更好的吸收药物组合物中的有效成分，有助于改善患者尿频、尿急尿痛的症状。

第二方面，本申请提供舒缓型凝胶，采用如下的技术方案：

舒缓型凝胶，由包括以下重量份的原料组成：治疗前列腺增生的药物组合物170-200份，卡波姆12-15份，三乙醇胺12-15份，尼泊金乙酯2-3份，苯扎溴铵0.5-1.5份，透明质酸钠8-10份，甘油10-13份，薄荷精油5-8份，纯化水补足1000份。

通过采用上述技术方案，卡波姆具有良好的生物粘附性，有助于凝胶粘附在人体皮肤表面，可作为凝胶的基质；三乙醇胺具有保湿效果，同时还可以调节凝胶体系的pH值，降低凝胶对皮肤的刺激性；尼泊金乙酯具有良好的抗菌效果，在赋予凝胶防腐性能的同时又可以降低接触的皮肤部位受到感染的可能性；苯扎溴铵具有消毒杀菌的作用，可降低接触的皮肤部位受到感染的可能性；薄荷精油具有舒缓皮肤的功效，在降低使用者不适感的同时，有助于凝胶中的有效成分透过皮肤进入人体，从而可加快并有助于凝胶发挥改善前列腺增生症状的效果。

优选的，还包括15-20重量份的促渗剂，所述促渗剂由重量比为1∶（1-2）的桉叶油和丙二醇组成。

通过采用上述技术方案，将桉叶油和丙二醇按照特定的比例进行使用，可有效促进人体对凝胶中有效成分的吸收，有助于凝胶中的有效成分透过皮肤进入人体，从而可加快并有助于凝胶发挥改善前列腺增生症状的效果。

优选的，所述促渗剂由重量比为1∶1的桉叶油和丙二醇组成。

通过采用上述技术方案，使得桉叶油和丙二醇能够发挥更好的协同效果。

第三方面，本申请提供一种舒缓型凝胶的制备方法，采用如下的技术方案：

一种舒缓型凝胶的制备方法，包括以下步骤：

包括以下步骤：

按配比，将石韦、车前草、肉桂、川牛膝、玛卡和淫羊藿进行煎煮，得药液；向药液中加入经适量乙醇溶解的薄荷脑，浓缩，得浸膏，备用；

利用乙醇溶解尼泊金乙酯，得基液；

将卡波姆、苦参碱加入部分纯化水中浸泡23-25h，得凝胶基质；

将基液、浸膏加入到凝胶基质中，再加入苯扎溴铵、薄荷精油、甘油、和透明质酸钠，混匀，加剩余的纯化水，加入三乙醇胺调节pH为6-7，混匀，得舒缓型凝胶。

通过采用上述技术方案，将药物组合物制备成凝胶，可采用透皮给药的方式进行给药，从而可避免肝脏首过效应以及胃肠灭活，达到缓释效果，进而可提高生物利用度，使得抑菌凝胶能够发挥更好的效果，相较于煎煮服药的方式可有效改善患者的前列腺增生症状。

优选的，浸膏的制备方法具体为：

按配比，准确称取石韦、车前草、肉桂、川牛膝、玛卡和淫羊藿，加入8倍量的水中，煎煮80-100min，过滤；将滤渣加入6倍量的水中，煎煮55-65min，过滤；

合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.20（60℃）浸膏，向浸膏中加入乙醇使含醇量达75%，同时加入薄荷脑，搅拌混匀，静置23-25h进行醇沉，取上清液回收乙醇至无醇味，得浸膏。

通过采用上述技术方案，使得原料组分能够均匀分散在浸膏中，从而使凝胶能够更好的发挥改善患者的前列腺增生症状。

综上所述，本申请具有以下有益效果：

1、本申请利用石韦、车前草、肉桂、川牛膝、苦参碱和淫羊藿的协同配合以达到补气血、升阳的功效，同时借助玛卡和薄荷脑的复配可加快人体对有效成分的吸收，从而加快了对患者前列腺增生症状的改善。

2、本申请通过将中药提取液浓缩成浸膏，再制备成凝胶，可采用透皮给药的方式进行给药，避免了肝脏首过效应和胃肠灭活，进一步有效改善了前列腺增生的症状。

3、本申请利用桉叶油和丙二醇的复配加快了有效成分透过皮肤被人体吸收的速度，从而有效改善了患者前列腺增生的症状。

具体实施方式

以下结合实施例对本申请作进一步详细说明。

表1 各原料组分的来源

实施例

实施例1

治疗前列腺增生的药物组合物，由以下原料组合而成：420.8g淫羊藿，120g石韦，120g车前草，120g肉桂，130g川牛膝，8g苦参碱，80g玛卡和1.2g薄荷脑。

实施例2

治疗前列腺增生的药物组合物，由以下原料组合而成：360.5g淫羊藿，140g石韦，140g车前草，140g肉桂，120g川牛膝，8.2g苦参碱，90g玛卡和1.3g薄荷脑。

实施例3

治疗前列腺增生的药物组合物，由以下原料组合而成：300g淫羊藿，150g石韦，150g车前草，150g肉桂，140g川牛膝，8.5g苦参碱，100g玛卡和1.5g薄荷脑。

实施例4

治疗前列腺增生的药物组合物，由以下原料组合而成：199.5g淫羊藿，170g石韦，170g车前草，170g肉桂，160g川牛膝，8.7g苦参碱，120g玛卡和1.8g薄荷脑。

实施例5

治疗前列腺增生的药物组合物，由以下原料组合而成：420.72g淫羊藿，120g石韦，120g车前草，120g肉桂，130g川牛膝，8g苦参碱，80g玛卡和1.28g薄荷脑。

实施例6

治疗前列腺增生的药物组合物，由以下原料组合而成：420.56g淫羊藿，120g石韦，120g车前草，120g肉桂，130g川牛膝，8g苦参碱，80g玛卡和1.44g薄荷脑。

实施例7

治疗前列腺增生的药物组合物，由以下原料组合而成：420.4g淫羊藿，120g石韦，120g车前草，120g肉桂，130g川牛膝，8g苦参碱，80g玛卡和1.6g薄荷脑。

实施例8

舒缓型凝胶，由以下原料制成：170g实施例1中的治疗前列腺增生的药物组合物，12g卡波姆，12g三乙醇胺，2g尼泊金乙酯，0.5g苯扎溴铵，8g透明质酸钠，10g甘油，5g薄荷精油，780.5g纯化水。

舒缓型凝胶的制备方法如下：

按配比，准确称取石韦、车前草、肉桂、川牛膝、玛卡和淫羊藿，加入8倍量的水中，煎煮80min，过滤，收集滤液；将滤渣加入6倍量的水中，煎煮55min，过滤，收集滤液；合并两次收集到的滤液，浓缩为相对密度为1.10（60℃）的浸膏，然后向浸膏中加入乙醇，使浸膏中的含醇量达到75%，再加入薄荷脑，搅拌混匀，静置23h进行醇沉，然后取上清液回收乙醇直至浸膏无醇味，得浸膏，备用；

按照尼泊金乙酯与乙醇的质量比为1∶7，将尼泊金乙酯溶解在乙醇中，得基液；

取适量纯化水，将卡波姆、苦参碱加入纯化水浸泡23h，得凝胶基质；

将基液、浸膏加入到凝胶基质中，再加入苯扎溴铵、薄荷精油、甘油、和透明质酸钠，搅拌均匀，加入剩余的纯化水，加入三乙醇胺，调节pH为6，混匀后制得舒缓型凝胶。

实施例9

舒缓型凝胶，由以下原料制成：180g实施例1中的治疗前列腺增生的药物组合物，13g卡波姆，13g三乙醇胺，2g尼泊金乙酯，1g苯扎溴铵，9g透明质酸钠，12g甘油，7g薄荷精油，763g纯化水。

舒缓型凝胶的制备方法如下：

按配比，准确称取石韦、车前草、肉桂、川牛膝、玛卡和淫羊藿，加入8倍量的水中，煎煮90min，过滤，收集滤液；将滤渣加入6倍量的水中，煎煮60min，过滤，收集滤液；合并两次收集到的滤液，浓缩为相对密度为1.20（60℃）的浸膏，然后向浸膏中加入乙醇，使浸膏中的含醇量达到75%，再加入薄荷脑，搅拌混匀，静置24h进行醇沉，然后取上清液回收乙醇直至浸膏无醇味，得浸膏，备用；

按照尼泊金乙酯与乙醇的质量比为1∶7，将尼泊金乙酯溶解在乙醇中，得基液；

取适量纯化水，将卡波姆、苦参碱加入纯化水浸泡24h，得凝胶基质；

将基液、浸膏加入到凝胶基质中，再加入苯扎溴铵、薄荷精油、甘油、和透明质酸钠，搅拌均匀，加入剩余的纯化水，加入三乙醇胺，调节pH为7，混匀后制得舒缓型凝胶。

实施例10

舒缓型凝胶，由以下原料制成：200g实施例1中的治疗前列腺增生的药物组合物，15g卡波姆，15g三乙醇胺，3g尼泊金乙酯，1.5g苯扎溴铵，10g透明质酸钠，13g甘油，8g薄荷精油，734.5g纯化水。

舒缓型凝胶的制备方法如下：

按配比，准确称取石韦、车前草、肉桂、川牛膝、玛卡和淫羊藿，加入8倍量的水中，煎煮100min，过滤，收集滤液；将滤渣加入6倍量的水中，煎煮65min，过滤，收集滤液；合并两次收集到的滤液，浓缩为相对密度为1.20（60℃）的浸膏，然后向浸膏中加入乙醇，使浸膏中的含醇量达到75%，再加入薄荷脑，搅拌混匀，静置24h进行醇沉，然后取上清液回收乙醇直至浸膏无醇味，得浸膏，备用；

按照尼泊金乙酯与乙醇的质量比为1∶7，将尼泊金乙酯溶解在乙醇中，得基液；

取适量纯化水，将卡波姆、苦参碱加入纯化水浸泡25h，得凝胶基质；

将基液、浸膏加入到凝胶基质中，再加入苯扎溴铵、薄荷精油、甘油、和透明质酸钠，搅拌均匀，加入剩余的纯化水，加入三乙醇胺，调节pH为7，混匀后制得舒缓型凝胶。

实施例11

本实施例与实施例8的区别仅在于，选用实施例2中的治疗前列腺增生的药物组合物进行制备舒缓型凝胶。

实施例12

本实施例与实施例8的区别仅在于，选用实施例3中的治疗前列腺增生的药物组合物进行制备舒缓型凝胶。

实施例13

本实施例与实施例8的区别仅在于，选用实施例4中的治疗前列腺增生的药物组合物进行制备舒缓型凝胶。

实施例14

本实施例与实施例8的区别仅在于，选用实施例5中的治疗前列腺增生的药物组合物进行制备舒缓型凝胶。

实施例15

本实施例与实施例8的区别仅在于，选用实施例6中的治疗前列腺增生的药物组合物进行制备舒缓型凝胶。

实施例16

本实施例与实施例8的区别仅在于，选用实施例7中的治疗前列腺增生的药物组合物进行制备舒缓型凝胶。

实施例17

舒缓型凝胶，由以下原料制成：170g实施例1中的治疗前列腺增生的药物组合物，12g卡波姆，12g三乙醇胺，2g尼泊金乙酯，0.5g苯扎溴铵，8g透明质酸钠，10g甘油，5g薄荷精油，15g促渗剂，765.5g纯化水。促渗剂由重量比为1∶1的桉叶油和丙二醇组成。

舒缓型凝胶的制备方法如下：

按配比，准确称取石韦、车前草、肉桂、川牛膝、玛卡和淫羊藿，加入8倍量的水中，煎煮80min，过滤，收集滤液；将滤渣加入6倍量的水中，煎煮55min，过滤，收集滤液；合并两次收集到的滤液，浓缩为相对密度为1.10（60℃）的浸膏，然后向浸膏中加入乙醇，使浸膏中的含醇量达到75%，再加入薄荷脑，搅拌混匀，静置23h进行醇沉，然后取上清液回收乙醇直至浸膏无醇味，得浸膏，备用；

按照尼泊金乙酯与乙醇的质量比为1∶7，将尼泊金乙酯溶解在乙醇中，得基液；

取适量纯化水，将卡波姆、苦参碱加入纯化水浸泡23h，得凝胶基质；

将基液、浸膏加入到凝胶基质中，再加入苯扎溴铵、薄荷精油、甘油、透明质酸钠和促渗剂，搅拌均匀，加入剩余的纯化水，加入三乙醇胺，调节pH为6，混匀后制得舒缓型凝胶。

实施例18

本实施例与实施例17的区别仅在于，促渗剂的掺量为17g，纯化水的掺量为763.5g。

实施例19

本实施例与实施例17的区别仅在于，促渗剂的掺量为20g，纯化水的掺量为760.5g。

实施例20

本实施例与实施例17的区别仅在于，促渗剂由重量比为1∶1.5的桉叶油和丙二醇组成。

实施例21

本实施例与实施例17的区别仅在于，促渗剂由重量比为1∶2的桉叶油和丙二醇组成。

实施例22

本实施例与实施例17的区别仅在于，促渗剂由重量比为1∶4的桉叶油和丙二醇组成。

对比例

对比例1

本对比例与实施例1的区别仅在于，将玛卡和薄荷脑替换为等量的淫羊藿。

对比例2

本对比例与实施例8的区别仅在于，将玛卡替换为等量的淫羊藿。

对比例3

本对比例与实施例8的区别仅在于，将薄荷脑替换为等量的淫羊藿。

对比例4

本对比例与实施例17的区别仅在于，将桉叶油替换为等量的丙二醇。

对比例5

本对比例与实施例17的区别仅在于，将丙二醇替换为等量的桉叶油。

性能检测试验

从某医院随机挑选210名患有前列腺增生的男性志愿者，近2周内未进行相关治疗，均有尿频、尿急尿痛的症状。将志愿者随机分为21组，一组对照组，20组实验组。

将实施例1中的石韦、车前草、肉桂、川牛膝、玛卡和淫羊藿加入8倍量的水中，煎煮80min，过滤，收集药液；将滤渣加入6倍量的水中，煎煮55min，过滤，收集药液；合并两次收集的药液，并加入苦参碱和薄荷脑，混匀，供对照组中的志愿者服用。采用同样方法，利用对照例1中的治疗前列腺增生的药物组合物进行制备药液，供其中一组实验组中的志愿者服用。

将实施例8至实施例22、对照例2至对照例5中的舒缓型凝胶分别供19组实验组的志愿者使用，具体使用方式为清洗会阴后，将适量凝胶涂抹在会阴处。

试验周期为5周，试验前后分别对志愿者进行前列腺超声检查，并根据疗效评定标准，统计各组的治疗情况。疗效评定标准：治愈：症状消失，超声提示前列腺体积恢复正常；有效：症状减轻，超声提示前列腺体积恢复正常；无效：症状无变化，超声提示前列腺体积无改变。

试验期间每天观察并记录志愿者是否出现尿频、尿急尿痛的症状，根据观察结果记录各组中志愿者尿急尿痛症状消失所用的时间，并取平均值。

表2 实验结果

参照表2，与对比例1相比，对照组中利用治疗前列腺增生的药物组合物煎煮得到的药液对志愿者的前列腺症状表现出有效的改善效果，并结合实施例1、对比例2和对比例3，表明了玛卡和薄荷脑的复配使用可促进人体吸收药物组合物中的有效成分，使得药物组合物能够更好的发挥改善前列腺增生的效果。

参照对照组、实施例8至实施例13，与直接煎煮治疗前列腺增生的药物组合物进行服用相比，将治疗前列腺增生的药物组合物制成凝胶可更好的促进有效成分透过皮肤被人体吸收，避免了肝脏首过效应和胃肠灭活，使得有效成分更好的改善前列腺增生引起的诸多症状。

结合实施例1、实施例14至实施例16，实施例16中玛卡和薄荷脑的重量比为1：0.02，实施例16中凝胶对志愿者前列腺增生的改善效果要弱于实施例1、实施例14和实施例15，表明参照本申请公开的重量比进行复配玛卡和薄荷脑，能够使二者更好的促进人体对凝胶中有效成分的吸收，有助于改善患者尿频、尿急尿痛的症状。

结合实施例17至实施例19、对比例4和对比例5，在凝胶制备过程中添加桉叶油和丙二醇，可有效促进凝胶中的有效成分透过皮肤被人体吸收，有助于加快改善前列腺增生的症状。且结合实施例20至实施例22，参照本申请公开的重量比进行复配桉叶油和丙二醇，可有效增强二者的协同效果，更好的加快凝胶中的有效成分对前列腺增生症状的改善。

本具体实施例仅仅是对本申请的解释，其并不是对本申请的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本申请的权利要求范围内都受到专利法的保护。

Claims (8)

1.治疗前列腺增生的药物组合物，其特征在于，由包括以下重量百分比的原料制成：石韦12-17%，车前草12-17%，肉桂12-17%，川牛膝12-16%，苦参碱0.80-0.87%，玛卡8-12%，薄荷脑0.12-0.18%，余量为淫羊藿。

2.根据权利要求1所述的治疗前列腺增生的药物组合物，其特征在于：由包括以下重量百分比的原料制成：石韦15%，车前草15%，肉桂14%，川牛膝14%，苦参碱0.85%，玛卡10%，薄荷脑0.15%，余量为淫羊藿。

3.根据权利要求1所述的治疗前列腺增生的药物组合物，其特征在于：玛卡和薄荷脑的重量比为1：（0.12-0.18）。

4.舒缓型凝胶，其特征在于：由包括以下重量份的原料组成：权利要求1-3任一项所述的治疗前列腺增生的药物组合物170-200份，卡波姆12-15份，三乙醇胺12-15份，尼泊金乙酯2-3份，苯扎溴铵0.5-1.5份，透明质酸钠8-10份，甘油10-13份，薄荷精油5-8份，纯化水补足1000份。

5.根据权利要求4所述的舒缓型凝胶，其特征在于：还包括15-20重量份的促渗剂，所述促渗剂由重量比为1∶（1-2）的桉叶油和丙二醇组成。

6.根据权利要求5所述的舒缓型凝胶，其特征在于：所述促渗剂由重量比为1∶1的桉叶油和丙二醇组成。

7.一种如权利要求4所述的舒缓型凝胶的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

按配比，将石韦、车前草、肉桂、川牛膝、玛卡和淫羊藿进行煎煮，得药液；向药液中加入经适量乙醇溶解的薄荷脑，浓缩，得浸膏，备用；

利用乙醇溶解尼泊金乙酯，得基液；

将卡波姆、苦参碱加入部分纯化水中浸泡23-25h，得凝胶基质；

将基液、浸膏加入到凝胶基质中，再加入苯扎溴铵、薄荷精油、甘油、和透明质酸钠，混匀，加剩余的纯化水，加入三乙醇胺调节pH为6-7，混匀，得舒缓型凝胶。

8.根据权利要求7所述的舒缓型凝胶的制备方法，其特征在于：浸膏的制备方法具体为：

按配比，准确称取石韦、车前草、肉桂、川牛膝、玛卡和淫羊藿，加入8倍量的水中，煎煮80-100min，过滤；将滤渣加入6倍量的水中，煎煮55-65min，过滤；

合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.20（60℃）浸膏，向浸膏中加入乙醇使含醇量达75%，同时加入薄荷脑，搅拌混匀，静置23-25h进行醇沉，取上清液回收乙醇至无醇味，得浸膏。