CN113121569A - 一种美洛西林钠的制备方法 - Google Patents

一种美洛西林钠的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种美洛西林钠的制备方法，涉及美洛西林钠制备工艺领域，在酰化反应时加入丙酮，反应进行彻底，同时酰化反应完毕后又用异丙醚对反应生成物进行萃取，分离杂质和美洛西林钠中间产物；再利用美洛西林酸晶体制备美洛西林钠时采用丙酮作为溶媒，得到的产物纯度更高，并且在合成美洛西林酸和美洛西林钠时均加入了丙酮作为溶媒，减少了生产原料的种类，便于溶媒的回收利用。

Description

一种美洛西林钠的制备方法
技术领域
本发明涉及美洛西林钠制备技术领域，具体涉及一种美洛西林钠的制备方法。
背景技术
美洛西林钠是一种半合成青霉素类抗生素，对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷菌属、不动杆菌属以及对青霉素敏感的革兰阳性球菌均有抑菌作用。
目前，美洛西林钠的制备方法是先用氨苄三水酸在碱性条件下合成美洛西林酸，然后使美洛西林酸在乙酸酯溶媒中与钠成盐剂作用，析出美洛西林钠结晶，常规方法干燥得成品。在合成美洛西林酸和美洛西林钠时需要使用不同的溶媒，不利于溶媒的回收利用。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足而提供一种美洛西林钠的制备方法，解决了在制备美洛西林钠时溶媒回收不方便的问题。
为了完成上述目的，本发明提供了一种美洛西林钠的制备方法，包括以下步骤：
步骤1、将水、碳酸氢钠和丙酮加入至反应釜中，混合后搅拌下加入氨苄三水酸，温度控制在15-20℃，然后加入1-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮进行反应；
步骤2、完全反应后，加入异丙醚进行萃取，分层后水相过滤分离萃取溶液和含有丙酮的混合溶液；
步骤3、将萃取溶液与乙醇混合均匀，降温至22℃缓慢滴加稀盐酸，调节PH在2.0-3.5范围，进行酸化结晶；
步骤4、将结晶料浆放至离心机甩滤，甩滤结束后，用丙酮洗涤结晶和滤饼，然后继续甩滤离心结束出料；
步骤5、将美洛西林酸晶体加入到丙酮中并搅拌，制取美洛西林酸丙酮溶液，然后加入异辛酸钠进行反应生成美洛西林钠；
步骤6、充分反应后，缓慢加入溶析剂将美洛西林钠溶析结晶；
步骤7、过滤，然后烘干获得美洛西林钠白色固体。
可选地，所述步骤2还包括:对含有丙酮的混合溶液进行精馏，分离出丙酮。
可选地，所述碳酸氢钠、氨苄三水酸和1-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮的质量比为1:2:1。
可选地，所述酸化结晶条件包括：控制温度在12℃，搅拌60分钟，搅拌速度为80转/分钟。
可选地，还包括，取所述步骤7中过滤后的滤液进行精馏，提取丙酮和异丙醇。
可选地，所述步骤5中的异辛酸钠和美洛西林酸晶体的摩尔数量比为1：1.1至1：1.5。
可选地，所述步骤5中的异辛酸钠和美洛西林酸晶体的摩尔数量比为1:1.2。
可选地，所述步骤6中的溶析剂为异丙醇。
可选地，将美洛西林钠溶析结晶的步骤包括：控制异丙醇流加时间为1h，然后搅拌养晶3-6h，控制养晶温度为20℃。
可选地，所述搅拌养晶的搅拌速度为60-70转/分钟。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
一种美洛西林钠的制备方法，包括以下步骤：步骤1、将水、碳酸氢钠和丙酮加入至反应釜中，混合后搅拌下加入氨苄三水酸，温度控制在15-20℃，然后加入1-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮进行反应；步骤2、完全反应后，加入异丙醚进行萃取，分层后水相过滤分离萃取溶液和含有丙酮的混合溶液；步骤3、将萃取溶液与乙醇混合均匀，降温至22℃缓慢滴加稀盐酸，调节PH在2.0-3.5范围，进行酸化结晶；步骤4、将结晶料浆放至离心机甩滤，甩滤结束后，用丙酮洗涤结晶和滤饼，然后继续甩滤离心结束出料；步骤5、将美洛西林酸晶体加入到丙酮中并搅拌，制取美洛西林酸丙酮溶液，然后加入异辛酸钠进行反应生成美洛西林钠；步骤6、充分反应后，缓慢加入溶析剂将美洛西林钠溶析结晶；步骤7、过滤，然后烘干获得美洛西林钠白色固体。
本发明的制备方法在酰化反应时加入丙酮，反应进行彻底，同时酰化反应完毕后又用异丙醚对反应生成物进行萃取，分离杂质和美洛西林钠中间产物；再利用美洛西林酸晶体制备美洛西林钠时采用丙酮作为溶媒，得到的产物纯度更高，并且在合成美洛西林酸和美洛西林钠时均加入了丙酮作为溶媒，减少了生产原料的种类，便于溶媒的回收利用；步骤1中先反应生成杂质较高的美洛西林钠溶液，然后萃取，加入盐酸析晶，反应析出美洛西林酸晶体，再根据制得的美洛西林酸晶体进一步提纯制备美洛西林钠，达到精制提纯的效果，提高最终制备的美洛西林钠的纯度。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本申请方案，下面对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
实施例1
一种美洛西林钠的制备方法，包括以下步骤：
步骤1、在室温下，取水110mL，碳酸氢钠6g和丙酮45mL加入到反应釜中，搅拌下依次加入氨苄三水酸12g，然后降温到17℃，使其溶解后慢慢加入1-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮6g，再继续反应30分钟。
步骤2、完全反应后，加入异丙醚50mL作为萃取剂进行萃取，分层后水相进行过滤至结晶釜。
步骤3、向结晶釜的萃取溶液中加入乙醇60ml，搅拌使乙醇与萃取溶液混合均匀，降温至22℃缓慢滴加稀盐酸，进行酸化结晶，调节PH＝2.2，控制温度在12℃，搅拌60分钟，搅拌速度为80转/分钟。
步骤4、结晶完全后，结晶料浆放至离心机甩滤，甩滤结束后，用丙酮洗涤结晶和滤饼，继续甩滤5h离心结束出料获得美洛西林酸晶体。
步骤5、取从上述步骤获取的美洛西林酸晶体53.9g(0.1mol)，放入反应釜中，加入250ml丙酮，搅拌至全溶，然后再称取19.9g(0.12mol)异辛酸钠，放入反应釜中，搅拌。
步骤6、反应2h后，慢慢加入1500ml异丙醇作为溶析剂，不断有白色固体析出，异丙醇流加时间约1h，搅拌养晶5h，控制养晶温度为20℃，搅拌速度为60转/分钟。
步骤7、过滤，滤饼用少量异丙醇洗涤，在60℃条件下鼓风干燥进行烘干6h，既得到美洛西林钠白色固体52.7g，含量99.25％。
本实施例的制备方法在酰化反应时加入丙酮，反应进行彻底，同时酰化反应完毕后又用异丙醚对反应生成物进行萃取，分离杂质和美洛西林钠中间产物；再利用美洛西林酸晶体制备美洛西林钠时采用丙酮作为溶媒，得到的产物纯度更高，并且在合成美洛西林酸和美洛西林钠时均加入了丙酮作为溶媒，减少了生产原料的种类，便于溶媒的回收利用，并且由于在合成美洛西林钠时也需要用到丙酮作为溶媒，因此即使当制取的美洛西林酸中含有丙酮也不影响美洛西林钠的纯度，不会引入新的杂质；本实施例在步骤1中先反应生成杂质较高的美洛西林钠溶液，然后萃取，加入盐酸析晶，反应析出美洛西林酸晶体，再根据制得的美洛西林酸晶体进一步提纯制备美洛西林钠，达到精制提纯的效果，提高最终制备的美洛西林钠的纯度。
进一步，为了提高原料利用率，一方面，对步骤2中获取的含有丙酮的混合溶液进行精馏,分离出丙酮，另一方面，对步骤7过滤的滤液进行精馏分离，分别回收丙酮和异丙醇。分离出的丙酮可以在后续的工艺中继续使用，如在步骤4中利用取出来的丙酮洗涤美洛西林酸晶体和滤饼，或重新作为溶剂使用，提高原料利用率，减少生产成本。
实施例2
一种美洛西林钠的制备方法，包括以下步骤：
步骤1、在室温下，取水150mL，碳酸氢钠9g和丙酮60mL加入到反应釜中，搅拌下依次加入氨苄三水酸18g，然后降温到20℃，使其溶解后慢慢加入1-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮9g，再继续反应60分钟。
步骤2、完全反应后，加入异丙醚80mL作为萃取剂进行萃取，分层后水相进行过滤至结晶釜。
步骤3、向结晶釜的萃取溶液中加入乙醇60ml，搅拌使乙醇与萃取溶液混合均匀，降温至22℃缓慢滴加稀盐酸，进行酸化结晶，调节PH＝2.0，控制温度在12℃，搅拌60分钟，搅拌速度为80转/分钟。
步骤4、结晶完全后，结晶料浆放至离心机甩滤，甩滤结束后，用丙酮洗涤结晶和滤饼，继续甩滤6h离心结束出料获得美洛西林酸晶体。
步骤5、取从上述步骤获取的美洛西林酸晶体107.8g(0.2mol)，放入反应釜中，加入500ml丙酮，搅拌至全溶，然后再称取39.8g(0.24mol)异辛酸钠，放入反应釜中，搅拌。
步骤6、反应2h后，慢慢加入2500ml异丙醇作为溶析剂，不断有白色固体析出，异丙醇流加时间约1h，搅拌养晶6h，控制养晶温度为20℃，搅拌速度为60转/分钟。
步骤7、过滤，滤饼用少量异丙醇洗涤，在60℃条件下鼓风干燥进行烘干6h，既得到美洛西林钠白色固体104.5g，含量99.15％。
实施例3
一种美洛西林钠的制备方法，包括以下步骤：
步骤1、在室温下，取水110mL，碳酸氢钠6g和丙酮45mL加入到反应釜中，搅拌下依次加入氨苄三水酸12g，然后降温到15℃，使其溶解后慢慢加入1-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮6g，再继续反应30分钟。
步骤2、完全反应后，加入异丙醚50mL作为萃取剂进行萃取，分层后水相进行过滤至结晶釜。
步骤3、向结晶釜的萃取溶液中加入乙醇60ml，搅拌使乙醇与萃取溶液混合均匀，降温至22℃缓慢滴加稀盐酸，进行酸化结晶，调节PH＝3.5，控制温度在12℃，搅拌60分钟，搅拌速度为80转/分钟。
步骤4、结晶完全后，结晶料浆放至离心机甩滤，甩滤结束后，用丙酮洗涤结晶和滤饼，继续甩滤4h离心结束出料获得美洛西林酸晶体。
步骤5、取从上述步骤获取的美洛西林酸晶体53.9g(0.1mol)，放入反应釜中，加入250ml丙酮，搅拌至全溶，然后再称取19.9g(0.12mol)异辛酸钠，放入反应釜中，搅拌。
步骤6、反应2h后，慢慢加入1500ml异丙醇作为溶析剂，不断有白色固体析出，异丙醇流加时间约1h，搅拌养晶3h-6h，控制养晶温度为20℃，搅拌速度为60转/分钟。
步骤7、过滤，滤饼用少量异丙醇洗涤，在60℃条件下鼓风干燥进行烘干6h，既得到美洛西林钠白色固体53.3g，含量99.42％。
对比例1
按以下步骤制取美洛西林钠：
步骤1、在室温下，取水110mL，碳酸氢钠6g和乙酸乙酯45mL加入到反应釜中，搅拌下依次加入氨苄三水酸12g，然后降温到17℃，使其溶解后慢慢加入1-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮6g，再继续反应30分钟。
步骤2、完全反应后，加入异丙醚50mL作为萃取剂进行萃取，分层后水相进行过滤至结晶釜。
步骤3、向结晶釜的萃取溶液中加入乙醇60ml，搅拌使乙醇与萃取溶液混合均匀，降温至22℃缓慢滴加稀盐酸，进行酸化结晶，调节PH＝2.2，控制温度在12℃，搅拌60分钟，搅拌速度为80转/分钟。
步骤4、结晶完全后，结晶料浆放至离心机甩滤，甩滤结束后，用乙醇洗涤结晶和滤饼，继续甩滤5h离心结束出料获得美洛西林酸晶体。
步骤5、取从上述步骤获取的美洛西林酸晶体53.9g(0.1mol)，放入反应釜中，加入250ml乙酸乙酯，搅拌至全溶，然后再称取19.9g(0.12mol)异辛酸钠，放入反应釜中，搅拌。
步骤6、反应2h后，慢慢加入1500ml异丙醇作为溶析剂，不断有白色固体析出，异丙醇流加时间约1h，搅拌养晶5h，控制养晶温度为20℃，搅拌速度为60转/分钟。
步骤7、过滤，滤饼用少量异丙醇洗涤，在60℃条件下鼓风干燥进行烘干6h，既得到美洛西林钠白色固体52.2g，含量96.51％。
对比例2
按以下步骤制取美洛西林钠：
步骤1、在室温下，取水110mL，碳酸氢钠6g和丙酮45mL加入到反应釜中，搅拌下依次加入氨苄三水酸12g，然后降温到17℃，使其溶解后慢慢加入1-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮6g，再继续反应30分钟。
步骤2、完全反应后，加入异丙醚50mL作为萃取剂进行萃取，分层后水相进行过滤至结晶釜。
步骤3、向结晶釜的萃取溶液中加入乙醇60ml，搅拌使乙醇与萃取溶液混合均匀，降温至22℃缓慢滴加稀盐酸，进行酸化结晶，调节PH＝2.2，控制温度在12℃，搅拌60分钟，搅拌速度为80转/分钟。
步骤4、结晶完全后，结晶料浆放至离心机甩滤，甩滤结束后，用乙醇洗涤结晶和滤饼，继续甩滤5h离心结束出料获得美洛西林酸晶体。
步骤5、取从上述步骤获取的美洛西林酸晶体53.9g(0.1mol)，放入反应釜中，加入250ml乙酸乙酯，搅拌至全溶，然后再称取19.9g(0.12mol)异辛酸钠，放入反应釜中，搅拌。
步骤6、反应2h后，慢慢加入1500ml异丙醇作为溶析剂，不断有白色固体析出，异丙醇流加时间约1h，搅拌养晶5h，控制养晶温度为20℃，搅拌速度为60转/分钟。
步骤7、过滤，滤饼用少量异丙醇洗涤，在60℃条件下鼓风干燥进行烘干6h，既得到美洛西林钠白色固体53.4g，含量96.68％。
对比例3
按以下步骤制取美洛西林钠：
步骤1、在室温下，取水110mL，碳酸氢钠6g和乙酸乙酯45mL加入到反应釜中，搅拌下依次加入氨苄三水酸12g，然后降温到17℃，使其溶解后慢慢加入1-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮6g，再继续反应30分钟。
步骤2、完全反应后，加入异丙醚50mL作为萃取剂进行萃取，分层后水相进行过滤至结晶釜。
步骤3、向结晶釜的萃取溶液中加入乙醇60ml，搅拌使乙醇与萃取溶液混合均匀，降温至22℃缓慢滴加稀盐酸，进行酸化结晶，调节PH＝2.2，控制温度在12℃，搅拌60分钟，搅拌速度为80转/分钟。
步骤4、结晶完全后，结晶料浆放至离心机甩滤，甩滤结束后，用乙醇洗涤结晶和滤饼，继续甩滤4-6h离心结束出料获得美洛西林酸晶体。
步骤5、取从上述步骤获取的美洛西林酸晶体53.9g(0.1mol)，放入反应釜中，加入250ml丙酮，搅拌至全溶，然后再称取19.9g(0.12mol)异辛酸钠，放入反应釜中，搅拌。
步骤6、反应2h后，慢慢加入1500ml异丙醇作为溶析剂，不断有白色固体析出，异丙醇流加时间约1h，搅拌养晶5h，控制养晶温度为20℃，搅拌速度为60转/分钟。
步骤7、过滤，滤饼用少量异丙醇洗涤，在60℃条件下鼓风干燥进行烘干6h，既得到美洛西林钠白色固体52.8g，含量96.12％。
下表为实施例1和对比例1-3的最终产品中美洛西林钠含量对比表。
Figure BDA0003028839050000101
Figure BDA0003028839050000111
结合实施例1以及对比例1-3的实验数据，在合成美洛西林酸和美洛西林钠时均加入了丙酮作为溶媒，比在这两个步骤分别采用丙酮和乙酸乙酯作为溶剂制备或者这两个步骤均采用乙酸乙酯等其他溶剂，实施例1制备的白色固体中美洛西林钠的含量要高得多，有效减少杂质，避免杂质影响药物使用效果。
虽然本发明已利用上述较佳实施例进行说明，但其并非用以限定本发明的保护范围，任何本领域技术人员在不脱离本发明的精神和范围之内，相对上述实施例进行各种变动与修改仍属于本发明所保护的范围。

Claims (10)

1.一种美洛西林钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1、将水、碳酸氢钠和丙酮加入至反应釜中，混合后搅拌下加入氨苄三水酸，温度控制在15-20℃，然后加入1-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮进行反应；
步骤2、完全反应后，加入异丙醚进行萃取，分层后水相过滤分离萃取溶液和含有丙酮的混合溶液；
步骤3、将萃取溶液与乙醇混合均匀，降温至22℃缓慢滴加稀盐酸，调节PH在2.0-3.5范围，进行酸化结晶；
步骤4、将结晶料浆放至离心机甩滤，甩滤结束后，用丙酮洗涤结晶和滤饼，然后继续甩滤离心结束出料；
步骤5、将美洛西林酸晶体加入到丙酮中并搅拌，制取美洛西林酸丙酮溶液，然后加入异辛酸钠进行反应生成美洛西林钠；
步骤6、充分反应后，缓慢加入溶析剂将美洛西林钠溶析结晶；
步骤7、过滤，然后烘干获得美洛西林钠白色固体。
2.根据权利要求1所述的一种美洛西林钠的制备方法，其特征在于，所述步骤2还包括:
对含有丙酮的混合溶液进行精馏，分离出丙酮。
3.根据权利要求1所述的一种美洛西林钠的制备方法，其特征在于，所述碳酸氢钠、氨苄三水酸和1-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮的质量比为1:2:1。
4.根据权利要求1所述的一种美洛西林钠的制备方法，其特征在于，所述酸化结晶条件包括：控制温度在12℃，搅拌60分钟，搅拌速度为80转/分钟。
5.根据权利要求1所述的一种美洛西林钠的制备方法，其特征在于，还包括，取所述步骤7中过滤后的滤液进行精馏，提取丙酮和异丙醇。
6.根据权利要求1所述的一种美洛西林钠的制备方法，其特征在于，所述步骤5中的异辛酸钠和美洛西林酸晶体的摩尔数量比为1：1.1至1：1.5。
7.根据权利要求6所述的一种美洛西林钠的制备方法，其特征在于，所述步骤5中的异辛酸钠和美洛西林酸晶体的摩尔数量比为1:1.2。
8.根据权利要求1所述的一种美洛西林钠的制备方法，其特征在于，所述步骤6中的溶析剂为异丙醇。
9.根据权利要求1所述的一种美洛西林钠的制备方法，其特征在于，将美洛西林钠溶析结晶的步骤包括：控制异丙醇流加时间为1h，然后搅拌养晶3-6h，控制养晶温度为20℃。
10.根据权利要求9所述的一种美洛西林钠的制备方法，其特征在于，所述搅拌养晶的搅拌速度为60-70转/分钟。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101550144A (zh) * 2009-05-22 2009-10-07 菏泽睿昌化工有限责任公司 美洛西林酸的制备工艺
CN101570543A (zh) * 2009-06-04 2009-11-04 浙江工业大学 一种美洛西林钠溶媒结晶制备方法
CN101585845A (zh) * 2009-05-08 2009-11-25 浙江金华康恩贝生物制药有限公司 美洛西林的制备方法
CN101654457A (zh) * 2009-08-07 2010-02-24 菏泽睿鹰制药集团有限公司 溶媒法合成美洛西林钠的方法
CN108610352A (zh) * 2018-06-12 2018-10-02 山东鲁抗医药股份有限公司 一种溶媒结晶制备美洛西林钠的方法
CN109575047A (zh) * 2018-12-21 2019-04-05 四川制药制剂有限公司 注射用美洛西林钠的制备方法
CN111471057A (zh) * 2020-04-28 2020-07-31 江苏海宏制药有限公司 一种溶媒结晶制备美洛西林钠的工艺

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101585845A (zh) * 2009-05-08 2009-11-25 浙江金华康恩贝生物制药有限公司 美洛西林的制备方法
CN101550144A (zh) * 2009-05-22 2009-10-07 菏泽睿昌化工有限责任公司 美洛西林酸的制备工艺
CN101570543A (zh) * 2009-06-04 2009-11-04 浙江工业大学 一种美洛西林钠溶媒结晶制备方法
CN101654457A (zh) * 2009-08-07 2010-02-24 菏泽睿鹰制药集团有限公司 溶媒法合成美洛西林钠的方法
CN108610352A (zh) * 2018-06-12 2018-10-02 山东鲁抗医药股份有限公司 一种溶媒结晶制备美洛西林钠的方法
CN109575047A (zh) * 2018-12-21 2019-04-05 四川制药制剂有限公司 注射用美洛西林钠的制备方法
CN111471057A (zh) * 2020-04-28 2020-07-31 江苏海宏制药有限公司 一种溶媒结晶制备美洛西林钠的工艺

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