CN113109473B - 一种甲醛衍生测试方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种甲醛衍生测试方法，其包括如下步骤：准备对照品溶液和供试品溶液；所述对照品溶液采用如下步骤配置得到：将衍生试剂与设定含量的甲醛水溶液混合，在微波辅助条件下进行反应；所述供试品溶液采用如下步骤配置得到：将衍生试剂与供试品液体混合，在微波辅助条件下进行反应；其中，所述衍生试剂为将DCC和甲胺溶于有机溶剂中得到；采用气相色谱‑质谱联用仪，对对照品溶液、供试品进行分析，记录色谱图，结合对照品溶液中的甲醛含量，根据峰面积外标法计算N‑甲基亚甲胺的含量，从而得到供试品中甲醛的含量。采用本发明的技术方案，衍生产物在GC/MS中具有很强的响应，简化了甲醛的测试方法，并提高了检测甲醛的灵敏度。

Description

一种甲醛衍生测试方法
技术领域
本发明涉及甲醛检测技术领域，尤其涉及一种甲醛衍生测试方法。
背景技术
甲醛是一种无色有刺激性气味的气体，也是当今家居装饰中含量较高的有毒物质。不同程度的甲醛污染和不同的人会导致不同程度的危害，从轻微的哮喘、咳嗽、感冒等，到比较严重的免疫力下降引起的各种疾病。目前一般通过室内甲醛检测了解甲醛的含量，然后进行治理，降低室内空气中有害物质的含量，从而减少甲醛质对人体的危害。常用的甲醛检测方法有很多，但是各有优缺点，具体分析如下：
(1)比色法和分光光度计法
检测灵敏度低,仅用于常量化学分析方法，对于微量物质无法达到检测的要求；专属性差，其它醛类化合物有干扰。
(2)电化学法
现象直观，但试剂较复杂，且有一定的毒害性。
(3)传感器法
主要是测定材料中的甲醛含量，无法达到药物中检测限度要求。
(4)气相色谱法
直接通过气相检测甲醛灵敏度差，达不到检测限度小于1.5ppm的要求，而其它衍生方法较为复杂与耗时。
(4)液相色谱法
对于检测限度要求小于1.5ppm的甲醛检测，液相DNPH方法衍生容易产生干扰，且衍生反应过程较为复杂和耗时。
发明内容
针对以上技术问题，本发明公开了一种甲醛衍生测试方法，简单、快速，灵敏度高。
对此，本发明采用的技术方案为：
一种甲醛衍生测试方法，其包括如下步骤：
步骤S1，准备对照品溶液和供试品溶液；
所述对照品溶液采用如下步骤配置得到：将衍生试剂与设定含量的甲醛水溶液混合，在微波辅助条件下进行反应；
所述供试品溶液采用如下步骤配置得到：将衍生试剂与供试品液体混合，在微波辅助条件下进行反应；
其中，所述衍生试剂为将二环己基碳二亚胺DCC和甲胺溶于有机溶剂中得到；
步骤S2，采用气相色谱-质谱联用仪，对对照品溶液、供试品进行分析，记录色谱图，结合对照品溶液中的甲醛含量，根据峰面积外标法计算N-甲基亚甲胺的含量，从而得到供试品中甲醛的含量。
采用此技术方案，衍生试剂中的DCC起到催化剂的作用，催化甲胺与甲醛反应，该反应简单、快速，利用衍生产物在GC/MS中具有很强的响应，简化了甲醛的测试方法，提高了检测甲醛的灵敏度。
作为本发明的进一步改进，步骤S1中，所述在微波辅助条件下进行反应为放入50-70℃消解仪中进行反应。进一步的，消解仪的温度为60℃。
作为本发明的进一步改进，所述衍生试剂中，DCC的浓度为1-10mg/ml，甲胺的浓度为0.5-2mg/ml。
作为本发明的进一步改进，所述有机溶剂为二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮或乙腈中的至少一种。
作为本发明的进一步改进，步骤S1中，对照品溶液采用平行配制至少2份，步骤S2中，将平行配制的至少2份分别通过气相色谱-质谱联用仪并记录色谱图，供试品中甲醛含量采用如下公式计算得到：
Figure BDA0003018569690000021
其中，Ai为供试品溶液中测得待测物的峰面积；
AS为至少2份对照品溶液中测得的待测物峰面积的平均值；
WT为供试品液体的称样量；
WS为配制对照品溶液所称取待测物甲醛的质量；
DT为供试品溶液的稀释倍数；
DS为对照品溶液的稀释倍数。
作为本发明的进一步改进，步骤S1中还包括准备空白溶液，其中所述空白溶液采用如下步骤配置得到：将衍生试剂与有机溶剂混合，然后在50-70℃的消解仪中进行反应；
步骤S2还包括将空白溶液通过气相色谱-质谱联用仪，观察色谱图的峰值，判断是否存在干扰信号。
作为本发明的进一步改进，所述气相色谱-质谱联用仪中的色谱柱为DB-WAX色谱柱。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
采用本发明的技术方案，在二环己基碳二亚胺(DCC)的催化作用下、在微波辅助条件的条件下，衍生试剂甲胺与甲醛生成化合物N-甲基亚甲胺，该反应简单、快速，衍生产物在GC/MS中具有很强的响应，检出限约3.8ng/ml，简化了甲醛的测试方法，并提高了检测甲醛的灵敏度。
附图说明
图1是本发明实施例的线性验证实验的线性回归方程图。
具体实施方式
下面对本发明的较优的实施例作进一步的详细说明。
一种甲醛衍生测试方法，具体包括如下内容：
仪器：气相色谱-质谱联用仪，十万分之一分析天平；
试剂：二甲基亚砜(DMSO)，二环己基碳二亚胺(DCC)；
对照品：甲醛水溶液，结构式：
Figure BDA0003018569690000031
衍生剂：甲胺，结构式：
Figure BDA0003018569690000032
衍生反应：
Figure BDA0003018569690000033
1、溶液配制
衍生试剂：取100mg-1000mgDCC和50mg-200mg甲胺盐酸盐，精密称定，置于100ml容量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀即得；
空白溶液：分别取2.0ml衍生试剂和2.0ml DMSO，置于10ml消解管中，待消解仪温度升高至60℃，将消解管放入消解仪中反应30min，消解完成冷却至室温后，转移2.0ml至20ml顶空瓶中，压盖密封即得；
对照品溶液：根据检测限度和样品浓度配制，加入适量衍生试剂，待消解仪温度升高至60℃，将消解管放入消解仪中衍生30min，消解完成冷却至室温后，转移2.0ml至20ml顶空瓶中，压盖密封即得；
供试品溶液：按所需样品浓度配制，加入适量衍生试剂，待消解仪温度升高至60℃，将消解管放入消解仪中衍生30min，消解完成冷却至室温后，转移2.0ml至20ml顶空瓶中，压盖密封即得。
2、方法参数
Figure BDA0003018569690000041
Figure BDA0003018569690000051
下面通过具体的实施例进行说明。
实施例1利福平中甲醛残留方法验证
1、仪器、试剂、对照品及供试品
仪器：十万分之一分析天平，气相-质谱联用(Agilent 7890A-5975C)；
溶剂：甲醛溶液(38.25％)，甲胺盐酸盐(98％)，二甲亚砜(DMSO,HPLC)，二环己基碳二亚胺(DCC)。
2、溶液配制
衍生试剂：取500mg DCC和100mg甲胺盐酸盐，精密称定，置于100ml容量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀即得；
空白溶液：分别移取2.0ml衍生试剂和2.0ml DMSO，置于10ml消解管中，待消解仪温度升高至60℃，将消解管放入消解仪中衍生30min，消解完成冷却至室温后，转移2.0ml至20ml顶空瓶中，压盖密封即得；
对照品储备液1：于50ml容量瓶中加入适量DMSO，取甲醛(38.25％)水溶液约420mg，至该容量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀；精密移取上述溶液1.0ml至50ml容量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀；
对照品储备液2：精密移取0.5ml对照储备液1至25ml容量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀，即得；
对照品溶液：分别移取2.0ml衍生试剂和2.0ml对照品储备液2，置于10ml消解管中，待消解仪温度升高至60℃，将消解管放入消解仪中衍生30min，消解完成冷却至室温后，转移2.0ml至20ml顶空瓶中，压盖密封即得；
供试品溶液：取1.0g供试品，精密称定，置于10ml消解管中，再加入2.0ml DMSO和2.0ml衍生试剂混合均匀，待消解仪温度升高至60℃，将消解管放入消解仪中衍生30min，消解完成冷却至室温后，转移2.0ml至20ml顶空瓶中，压盖密封即得。
3、系统适用性实验
(1)溶液配制：
空白溶液：配制方法同上，配制1份；
对照品溶液：配制方法同上，平行配制3份；
(2)操作
待系统平衡后，取空白溶液进样1针，对照品溶液3份各进样1针，记录色谱图。报告对照品溶液连续进样3针的待测物的峰面积、峰面积均值及其RSD值。
(3)结果，如表1所示。
表1系统适用性结果
Figure BDA0003018569690000061
结论：对照溶液连续进样3针N-甲基亚甲胺峰面积的RSD为0.7％，符合要求。系统适用性符合检测要求。
4、专属性实验
(1)溶液配制：
空白溶液：配制方法同上，配制1份；
对照品溶液：配制方法同上，配制1份；
供试品溶液：配制方法同上，配制1份；
供试品加标溶液：取1.0g供试品，精密称定，置于10ml消解管中，再加入2.0ml对照品储备液2和2.0ml衍生试剂混合均匀，待消解仪温度升高至60℃，将消解管放入消解仪中衍生30min，消解完成冷却至室温后，转移2.0ml至20ml顶空瓶中，压盖密封即得。
(2)操作
在系统适用性合格的前提下，取上述各溶液按方法描述的色谱条件，每份各进1针，记录色谱图。报告空白溶液、对照品溶液、供试品溶液、供试品加标溶液中待测杂质的保留时间、峰面积及与邻近峰的分离度。
(3)结果，如表2所示。
表2专属性结果
Figure BDA0003018569690000071
结论：
1)空白溶液对对照品溶液和供试品溶液中各待测杂质无干扰；
2)对照品溶液、供试品溶液、供试品加标溶液中各待测杂质峰无邻近峰(即满足≥1.5)；
3)供试品溶液或供试品加标溶液中各待测杂质峰保留时间与对照品溶液一致；
4)与供试品溶液相比，供试品加标溶液中各待测杂质的峰面积有增加，方法专属性良好。
5、分析重复性实验
(1)溶液配制：
分析重复性溶液：配制方法同实施例专属性中的溶液，平行配制6份；
(2)操作
根据测定方法，取6份分析重复性溶液，各进样1针，根据系统适用性中对照峰面积的平均值计算6份分析重复性溶液中待测物的含量。报告待测物峰面积、含量单值、Mean±SD、RSD值及95％置信区间。
(3)结果
表3分析重复性结果
Figure BDA0003018569690000072
Figure BDA0003018569690000081
可接受标准：
6份分析重复性溶液中待测物N-甲基亚甲胺含量的RSD≤10.0％。
结论：
6份分析重复性溶液中，N-甲基亚甲胺含量的RSD值为1.9％(≤10.0％)，符合要求。
6、检测限实验
(1)溶液配制：
空白溶液：配制方法同上，配制1份；
检测限储备液：移取0.5mL对照品储备液2至100ml容量瓶中，加入DMSO稀释至刻度，摇匀即得。
检测限溶液：分别移取2.0ml衍生试剂和2.0ml检测限储备液，置于10ml消解管中，待消解仪温度升高至60℃，将消解管放入消解仪中衍生30min，消解完成冷却至室温后，转移2.0ml至20ml顶空瓶中，压盖密封即得，平行配制3份。
(2)操作
在系统适用性合格的前提下，取空白溶液进样1针，检测限溶液3份各进1针，记录色谱图。报告检测限溶液待测杂质的峰面积、信噪比(S/N)；计算待测杂质检测限浓度及该浓度相当于供试品溶液浓度的百分比。
(3)结果，如表4所示。
表4检测限结果
Figure BDA0003018569690000082
Figure BDA0003018569690000091
结论：
检测限溶液连续进样3次N-甲基亚甲胺峰信噪比最小值为3.4(≥3)；N-甲基亚甲胺的检测限浓度水平为0.012ppm。
7、定量限实验
(1)溶液配制：
空白溶液：配制方法同上，配制1份；
定量限储备液：移取1.0mL对照品储备液2至50ml容量瓶中，加入DMSO稀释至刻度，摇匀即得。
定量限溶液：先分别移取2.0ml衍生试剂和2.0ml定量限储备液，置于10ml消解管中，待消解仪温度升高至60℃，将消解管放入消解仪中衍生30min，消解完成冷却至室温后，转移2.0ml至20ml顶空瓶中，压盖密封即得，平行配制3份。
(2)操作
在系统适用性合格的前提下，取空白溶液进样1针，定量限溶液3份各进1针，记录色谱图。报告定量限溶液待测杂质的峰面积、信噪比(S/N)；计算待测杂质定量限浓度及该浓度相当于供试品溶液浓度的百分比。
(3)结果，如表5所示。
表5定量限结果
Figure BDA0003018569690000092
可接受标准：
1)定量限溶液连续进样3次待测物信噪比≥10；
2)定量限溶液连续进样3次待测物峰峰面积的RSD值≤15.0％；
结论：
1)定量限溶液连续进样3次N-甲基亚甲胺信噪比最小值为11.8(≥10)，符合要求；
2)定量限溶液连续进样3次N-甲基亚甲胺峰面积的RSD值分别为1.52％(≤15.0％)，符合要求；方法定量限满足检测要求。
3)N-甲基亚甲胺的定量限浓度水平为0.013μg/ml(0.05ppm)。
8、线性及范围实验
(1)溶液配制：
空白溶液、对照品储备液1，对照品储备液2，对照品溶液：配制方法同前。
各浓度线性溶液：取2.0ml衍生试剂，置于10ml消解罐中，平行配制9份；按下表分别移取2.0ml不同浓度水平溶液于上述消解罐中，待消解仪温度升高至60℃，将消解管放入消解仪中衍生30min，消解完成冷却至室温后，转移2.0ml至20ml顶空瓶中，压盖密封即得，每个浓度配制2份，具体参考表6。
表6
浓度水平 LOQ％ 50％ 80％ 100％ 150％
对照品储备液1(mL) N/A 0.25 0.4 0.5 0.75
对照品储备液2(mL) 1 N/A N/A N/A N/A
容量瓶(mL) 50 25 25 25 25
(2)操作
待系统适用性合格后，取空白溶液进样1针，取各浓度水平下线性溶液，依次从低浓度到高浓度，每个浓度进样2次，记录色谱图。以各待测物峰面积平均值对其浓度作一元线性回归，分别报告待测物的线性方程、线性相关系数r、残差平方和、Y轴截距、Y轴截距占100％浓度比值的绝对值、Y轴截距的95％置信区间，并绘出线性图谱。
(3)结果，如表7所示。
表7线性结果
Figure BDA0003018569690000101
Figure BDA0003018569690000111
通过上述结果，可以得到图1的线性分析图，其中相关系数r为0.9996，y轴截距3386.8(0.49％，占100％浓度水平)，得到线性回归方程为y＝1053592x+3387。
可接受标准：
1)待测物的线性相关系数r≥0.990；
2)待测物的Y轴截距的绝对值与各自100％限度浓度对应的峰面积比值≤10.0％。
结论：
1)N-甲基亚甲胺线性相关系数r为0.9996(≥0.990),符合要求；
2)N-甲基亚甲胺的Y轴截距的绝对值与100％限度浓度对应的峰面积比值为0.49％(≤10.0％)，符合要求。
总体来说，本方法N-甲基亚甲胺在LOQ至限度浓度的150％内线性良好。
9、准确度实验
(1)溶液配制：
空白溶液、对照储备液1：配制方法同前，各配制1份；
供试品溶液：配制方法同前，配制2份；
准确度溶液：取500mg样品，精密称定，置于10ml消解罐中，平行配制9份；按下表分别移取1.0ml不同水平的加标溶液和1.0ml衍生试剂于上述消解罐中，待消解仪温度升高至60℃，将消解管放入消解仪中衍生30min，消解完成冷却至室温后，后，转移至20ml顶空瓶中，压盖密封即得每个浓度配制3份，具体详见表8。
表8
Figure BDA0003018569690000112
Figure BDA0003018569690000121
(2)操作
待系统适用性合格后，取空白溶液进样1针，取2份供试品溶液各进1针，各浓度水平下准确度溶液分别3份各进样1针，记录色谱图。计算并报告9份样品的各个待测物回收率单值，平均回收率(n＝9)的95％置信区间。
按照以下公式分别计算加标前和加标后供试品溶液中各待测物含量、回收率：
Figure BDA0003018569690000122
理论量＝CS×V
Figure BDA0003018569690000123
Figure BDA0003018569690000124
式中：CS为供试品加标溶液中加入的待测物储备液的浓度，mg/mL；
V为各供试品加标溶液中加入的待测物储备液的体积，mL；
CS+T为各供试品加标溶液中测得的待测物残留量；
Ci为供试品溶液中测得的待测物残留量；
Figure BDA0003018569690000125
为供试品溶液中测得的待测物残留量的平均值；
Ai为供试品溶液中待测物峰面积；
AS为2针对照溶液中待测物平均峰面积；
AS+T为各供试品加标溶液中待测物的峰面积；
WT为供试品溶液中供试品的称样量，mg；
WS为对照溶液中待测物的称样量，mg；
WS+T为各供试品加标溶液中供试品的称样量，mg；
DT为供试品溶液的稀释倍数；
DS为对照溶液的稀释倍数；
DS+T为各供试品加标溶液中供试品的稀释倍数。
(3)结果，如表9所示。
表9准确度结果
Figure BDA0003018569690000131
可接受标准：各浓度下，待测物回收率单值在70.0％～130.0％；
结论：在限度浓度的50％，100％，150％下，N-甲基亚甲胺回收率单值范围为72.7％-106.8％(在70.0％～130.0％之间)符合要求；方法准确度良好。
实施例2盐酸度洛西汀起始物料中甲醛残留含量测定
1、仪器、试剂、对照品及供试品
仪器：十万分之一分析天平，气相-质谱联用仪；
溶剂：甲醛溶液(38.25％)，甲胺盐酸盐(HPLC)，二甲基亚砜(HPLC)，强酸性阳离子树脂(AR)；
2、溶液配制
衍生试剂：取500mg DCC和100mg甲胺盐酸盐，精密称定，置于100ml容量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀即得；
空白溶液：分别移取2.0ml衍生试剂和2.0ml DMSO置于10ml消解罐中，待消解仪温度升高至60℃，将消解管放入消解仪中衍生30min，消解完成冷却至室温后，转移2.0ml至20ml顶空瓶中，压盖密封即得；
对照品储备液1：于50ml容量瓶中加入适量DMSO，取甲醛(38.25％)水溶液约420.31mg至该容量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀；精密移取上述溶液1.0mL至50ml容量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀；再精密移取上述溶液1.0ml至50ml容量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀，即得；
对照品储备液2：精密移取2.5ml对照品储备液1到10ml容量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀，即得
对照品溶液：分别移取2.0ml衍生试剂和2.0ml对照品储备液2置于10ml消解罐中，待消解仪温度升高至60℃，将消解管放入消解仪中衍生30min，消解完成冷却至室温后，转移2.0ml至20ml顶空瓶中，压盖密封即得。
供试品溶液：取50mg样品，精密称定至10ml消解罐中，再加入2.0ml DMSO和2.0ml衍生试剂，混合均匀后，待消解仪温度升高至60℃，将消解管放入消解仪中衍生30min，消解完成冷却至室温后，转移2.0ml至20ml顶空瓶中，压盖密封即得，平行配制2份。
3、操作
待系统平衡后，取上述各溶液按方法描述的色谱条件，空白溶液进1针，对照溶液进3针，供试品溶液进2针，记录色谱图，根据峰面积归一化法计算甲醛含量。
含量计算公式：
Figure BDA0003018569690000141
式中：Ai为供试品溶液中测得待测物的峰面积；
AS为对照品溶液中测得待测物峰面积的平均值；
WT为供试品溶液的称样量，mg；
WS为配制对照品溶液所称取待测物的质量，mg；
DT为供试品溶液的稀释倍数；
DS为对照品溶液的稀释倍数。
4、检测结果
表10甲醛含量检测结果
Figure BDA0003018569690000151
5、结论
盐酸度洛西汀起始物料样品中甲醛的含量为4.1ppm(限度为12.5ppm，检测限为0.12ppm)。
实施例3非布司他中甲醛残留含量测定
1、仪器、试剂、对照品及供试品
仪器：十万分之一分析天平，气相色谱-质谱连用；
试剂：乙腈(HPLC)，乙醇(HPLC)，强酸性阳离子树脂(AR)；
对照品：甲醛(38.25％)；
样品：非布司他。
2、溶液配制
衍生试剂：取500mg DCC和100mg甲胺盐酸盐，精密称定，置于100ml容量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀即得；
空白溶液：分别移取2.0ml衍生试剂和2.0ml DMSO置于10ml消解罐中，待消解仪温度升高至60℃，将消解管放入消解仪中衍生30min，消解完成冷却至室温后，转移2.0ml至20ml顶空瓶中，压盖密封即得；
对照品储备液：取浓度为38.25％的甲醛水溶液314.73mg(相当于纯甲醛120.38mg)，精密称定，置50ml容量瓶中，用ACN稀释并定容，摇匀；取1.0ml上述溶液置，50ml容量瓶中，加乙腈定容，摇匀；再移取1.0ml上述溶液，置100ml容量瓶，加乙腈定容，摇匀，即得；
对照品溶液：分别移取2.0ml衍生试剂和2.0ml对照品储备液到10ml消解罐中，待消解仪温度升高至60℃，将消解管放入消解仪中衍生30min，消解完成冷却至室温后，转移2.0ml至20ml顶空瓶中，压盖密封即得，平行配制3份；
供试品溶液：取50mg供试品，精密称定，置于10ml消解罐中，再加2ml DMSO和2.0ml衍生试剂混合均匀，待消解仪温度升高至60℃，将消解管放入消解仪中衍生30min，消解完成冷却至室温后，转移2.0ml至20ml顶空瓶中，压盖密封即得，平行配制2份。
3、操作
待系统平衡后，取上述各溶液按方法描述的色谱条件，空白溶液进1针，对照品溶液进3针，供试品溶液进2针，记录色谱图，根据峰面积归一化法计算含量。
4、检测结果
表11甲醛含量检测结果
Figure BDA0003018569690000161
5、结论
非布司他样品中甲醛的结果为小于LOD(限度为18.75ppm，检测限为0.05ppm)。
通过上述实施例的实验结果可见，采用本发明技术方案的方法进行甲醛检测，反应简单、快速，操作简单，且检测甲醛的灵敏度高。
以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种甲醛衍生测试方法，其特征在于，其包括如下步骤：
步骤S1，准备对照品溶液和供试品溶液；
所述对照品溶液采用如下步骤配制得到：将衍生试剂与设定含量的甲醛水溶液混合，在微波辅助条件下进行反应；
所述供试品溶液采用如下步骤配制得到：将衍生试剂与供试品液体混合，在微波辅助条件下进行反应；
其中，所述衍生试剂为将DCC和甲胺溶于有机溶剂中得到；
步骤S2，采用气相色谱-质谱联用仪，对对照品溶液、供试品溶液进行分析，记录色谱图，结合对照品溶液中的甲醛含量，根据峰面积外标法计算N-甲基亚甲胺的含量，从而得到供试品中甲醛的含量。
2.根据权利要求1所述的甲醛衍生测试方法，其特征在于：步骤S1中，所述在微波辅助条件下进行反应为放入50-70℃消解仪中进行反应。
3.根据权利要求1所述的甲醛衍生测试方法，其特征在于：所述衍生试剂中，DCC的浓度为1-10mg/ml，甲胺的浓度为0.5-2mg/ml。
4.根据权利要求3所述的甲醛衍生测试方法，其特征在于：所述有机溶剂为二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮或乙腈中的至少一种。
5.根据权利要求3所述的甲醛衍生测试方法，其特征在于：步骤S1中，对照品溶液采用平行配制至少2份，步骤S2中，将平行配制的至少2份分别通过气相色谱-质谱联用仪并记录色谱图，供试品中甲醛含量采用如下公式计算得到：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
其中，A i 为供试品溶液中测得待测物N-甲基亚甲胺的峰面积；
A S 为至少2份对照品溶液中测得的待测物N-甲基亚甲胺峰面积的平均值；
W T 为供试品液体的称样量；
W S 为配制对照品溶液所称取的甲醛水溶液中甲醛的质量；
D T 为供试品溶液的稀释倍数；
D S 为对照品溶液的稀释倍数。
6.根据权利要求1~5任意一项所述的甲醛衍生测试方法，其特征在于：步骤S1中还包括准备空白溶液，其中所述空白溶液采用如下步骤配制得到：将衍生试剂与有机溶剂混合，然后在50-70℃的消解仪中进行反应；
步骤S2还包括将空白溶液通过气相色谱-质谱联用仪，观察色谱图的峰值，判断是否存在干扰信号。
7.根据权利要求1~5任意一项所述的甲醛衍生测试方法，其特征在于：所述气相色谱-质谱联用仪中的色谱柱为DB-WAX色谱柱。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114216991A (zh) * 2021-12-24 2022-03-22 河北欣港药业有限公司 一种利福平中基因毒性杂质的检测方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB894045A (en) * 1958-10-31 1962-04-18 Argus Chem Stabilized chlorinated hydrocarbon solvent
US4265835A (en) * 1979-09-10 1981-05-05 The Dow Chemical Company Conversion of carboxamide to N-substituted derivative thereof using carbon magnetic analysis
CN1427003A (zh) * 2002-03-28 2003-07-02 复旦大学 黄芩素8－位取代的甲胺类衍生物及其制备方法
CN104004037A (zh) * 2014-06-12 2014-08-27 宜春学院 黄芩苷及其酯的8-位甲胺类衍生物及其制备方法
CN107121516A (zh) * 2017-06-23 2017-09-01 浙江中烟工业有限责任公司 一种衍生‑顶空气相色谱法测定烟用水基胶中的甲醛、乙醛和丙酮的方法
WO2018010475A1 (zh) * 2016-07-15 2018-01-18 上海来益生物药物研究开发中心有限责任公司 糖肽类衍生物及其药学可接受的盐、制备方法和应用
CN112316490A (zh) * 2020-10-10 2021-02-05 江苏富淼科技股份有限公司 一种改性硅藻土减量二甲基二烯丙基氯化铵中甲醛的方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2814981T (pt) * 2012-02-13 2017-10-03 Streck Inc Dispositivo de colheita de sangue para estabilizar adn plasmático livre de célula

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB894045A (en) * 1958-10-31 1962-04-18 Argus Chem Stabilized chlorinated hydrocarbon solvent
US4265835A (en) * 1979-09-10 1981-05-05 The Dow Chemical Company Conversion of carboxamide to N-substituted derivative thereof using carbon magnetic analysis
CN1427003A (zh) * 2002-03-28 2003-07-02 复旦大学 黄芩素8－位取代的甲胺类衍生物及其制备方法
CN104004037A (zh) * 2014-06-12 2014-08-27 宜春学院 黄芩苷及其酯的8-位甲胺类衍生物及其制备方法
WO2018010475A1 (zh) * 2016-07-15 2018-01-18 上海来益生物药物研究开发中心有限责任公司 糖肽类衍生物及其药学可接受的盐、制备方法和应用
CN107121516A (zh) * 2017-06-23 2017-09-01 浙江中烟工业有限责任公司 一种衍生‑顶空气相色谱法测定烟用水基胶中的甲醛、乙醛和丙酮的方法
CN112316490A (zh) * 2020-10-10 2021-02-05 江苏富淼科技股份有限公司 一种改性硅藻土减量二甲基二烯丙基氯化铵中甲醛的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
2-苯基-3-( 4，5，6-三甲基嘧啶-2-基)-2H-1，3-苯并噻嗪烷-4-酮的微波辐射合成;冯俊娜 等;《广州化工》;20160531;全文 *
Ammonia–Dimethylchloramine System: Kinetic Approach in an Aqueous Medium and Comparison with the Mechanism Involving Liquid Ammonia;J. STEPHAN et al.;《INTERNATIONAL JOURNAL OF CHEMICAL KINETICS 》;20081231;全文 *
食品中甲醛含量的检测方法研究进展;赵云鹏 等;《中国食品添加剂专论综述》;20201231;全文 *

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