CN112956699A - 一种降血糖肽肠溶固体分散体及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种降血糖肽肠溶固体分散体及其制备方法，降血糖肽肠溶固体分散体由10重量份降血糖肽、20重量份Eudragit L100和2重量份羟丙基甲基纤维素制备而成，制备方法：将降血糖肽和羟丙基甲基纤维素加入聚丙烯酸树脂分散液中分散均匀后干燥研磨即得降血糖肽肠溶固体分散体。本发明的降血糖肽肠溶固体分散体，聚丙烯酸树脂作为载体材料，羟丙基甲基纤维素作为释放调节剂，三者相互协同实现了稳定性、活性及可食用性良好兼顾；制备方法，工艺简单，成本低廉，极具应用前景。
Description
技术领域
本发明属于食品技术领域，涉及一种降血糖肽肠溶固体分散体及其制备方法。
背景技术
活性肽与蛋白质相比，具有良好的理化性质和加工性能以及重要的生理功能，可提供人体生长发育所需的营养，促进矿物质的吸收，调节神经系统，起到抗氧化、降血糖、降血压、降血脂、降胆固醇、护肝、抗菌等作用，因而活性肽越来越成为了当前的研究热点。
据国际糖尿病联盟(IDF)最新公布的数据，截止到2019年，我国糖尿病患者约为1.164亿人，已成为全球患病人数最多的国家。随着生活方式和饮食结构的不规律变化，糖尿病(DM)的患病率日益增加，是继癌症和心血管疾病之后的第三大常见慢性非传染性疾病，已严重威胁人类健康。IDF调查数据统计显示，截至到2025年，中国患糖尿病人数将超过1.5亿，并且发病年龄将更趋向年轻化，这给患者本人、家庭及社会带来了沉重的负担。而目前治疗糖尿病的药物存在副作用，开发天然、安全且具有药用价值的天然生物活性肽具有现实意义。
目前市场上已有辅助降血糖保健食品，其中大多以中药组方制剂为主。而中药成分复杂，有效成分不明确，同时由于环境污染及商业利益的驱使，使中药材的质量参差不齐，产品功效不能得到确切保障等问题。活性肽具有抗氧化、降血糖、降血压、降血脂的功能，能够有效辅助降血糖，但是由于其中的蛋白质易受温度、pH、食品配料的种类而使得活性肽的活性受到影响，使得活性肽的生理活性失活。
目前现有技术多是简单地把肽与一些辅料及营养素进行混合以促进人体对肽的吸收，并不涉及对肽的变性及稳定性影响。也有涉及活性肽稳定性的现有技术，但经其处理后的活性肽又无法被食用，如CN 108602851A公开了含肽组合物及肽的稳定剂、稳定化方法及保存方法，其通过挤出制粒、搅拌制粒、转动制粒、压缩制粒等通常的制粒法制成包含肽和碱性矿物质载体的粒子，挥发除去溶剂，最后形成碱性矿物质载体与肽共存的粒子，这大大提高了肽的稳定性。
因此，开发一种活性好、稳定性好且同时可食用的活性肽极具现实意义。
发明内容
本发明的目的在于克服现有稳定性、活性及可食用性无法兼顾的缺陷，提供一种活性好、稳定性好且同时可食用的活性肽，使用聚丙烯酸树脂和羟丙基甲基纤维素与降血糖肽混配，维持活性肽的稳定性，降低不良因素对活性肽活性的影响，掩盖不良气味，提高活性肽的吸收效率，提高活性肽的生物利用度。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种降血糖肽肠溶固体分散体，含有降血糖肽、聚丙烯酸树脂和羟丙基甲基纤维素。
本发明的降血糖肽肠溶固体分散体中，聚丙烯酸树脂作为载体材料，羟丙基甲基纤维素作为释放调节剂，三者相互协同实现了稳定性、活性及可食用性良好兼顾，既掩盖了活性肽的不良气味，又使活性肽在胃部不溶出，到达肠道后才被吸收，且在肠道中45分钟的溶出度高达85％，2小时的溶出度达到92％，获得了活性好(DPP-Ⅳ抑制率只降低了6％，3mg/ml的浓度下抑制率仍高达58％)、稳定性好且同时可食用的活性肽，在提高了生物利用度的情况下，降低了不良因素对活性肽活性的影响，极具应用前景。
作为优选的技术方案：
如上所述的一种降血糖肽肠溶固体分散体，所述聚丙烯酸树脂具体为EudragitL100。
如上所述的一种降血糖肽肠溶固体分散体，所述降血糖肽是从南极磷虾中经多种蛋白酶酶解后超滤得到的，其分子量小于等于3000Da。其可采用如CN 202011254610.6一种利用脱脂南极磷虾粉制备降血糖肽的方法及其产品所述的方法制备，当然本发明的降血糖肽并不仅限于此，也可采用其他方法制得的降血糖肽。
如上所述的一种降血糖肽肠溶固体分散体，包含以下重量份的组分：降血糖肽1份、聚丙烯酸树脂1～3.5份、羟丙基甲基纤维素0.1～0.4份。
如上所述的一种降血糖肽肠溶固体分散体，由10重量份降血糖肽、20重量份Eudragit L100和2重量份羟丙基甲基纤维素制备而成。以上特定配方的降血糖肽肠溶固体分散体实现了稳定性、活性及可食用性良好兼顾。
本发明还提供制备如上所述的一种降血糖肽肠溶固体分散体的方法，将降血糖肽和羟丙基甲基纤维素加入聚丙烯酸树脂分散液中分散均匀后干燥研磨即得所述降血糖肽肠溶固体分散体。
制成的降血糖肽肠溶固体分散体，不仅可直接作为降血糖肽产品，还可结合其他营养素，制成各种形式的营养品如口服液、片剂、固体饮料等，并且制得的营养品的保存条件方便，期限更久，这为活性肽营养食品的研发与应用提供了新的思路与方向，极具应用前景。
作为优选的技术方案：
如上所述的方法，所述聚丙烯酸树脂分散液是将聚丙烯酸树脂分散于水制得的。
如上所述的方法，将聚丙烯酸树脂分散于水的过程如下：用蒸馏水超声辅助溶解聚丙烯酸树脂并自然溶胀20～40min，所述蒸馏水的质量为聚丙烯酸树脂的40～60％。
如上所述的方法，向聚丙烯酸树脂分散液中加入降血糖肽和羟丙基甲基纤维素时聚丙烯酸树脂分散液是处于搅拌状态下的。
如上所述的方法，所述干燥是指在冷冻干燥机中干燥40～55小时。
有益效果：
(1)本发明的降血糖肽肠溶固体分散体，通过将活性肽与肠溶载体、释放调节剂进行结合，既掩盖了活性肽的不良气味，又使活性肽在胃部不溶出，到达肠道后才被吸收，且在肠道中45分钟的溶出度高达85％，2小时的溶出度达到92％，在制成固体分散体后，活性肽的DPP-Ⅳ抑制率只降低了6％，3mg/ml的浓度下抑制率仍高达58％，在提高了生物利用度的情况下，降低了不良因素对活性肽活性的影响；
(2)本发明的降血糖肽肠溶固体分散体，可结合其他营养素，制成各种形式的营养品如口服液、片剂、固体饮料等，并且制得的营养品的保存条件方便，期限更久，这为活性肽营养食品的研发与应用提供了新的思路与方向，具有长远的社会效益和极为可观的经济价值；
(3)本发明的制备方法，工艺简单，成本低廉，极具应用前景。
附图说明
图1为实施例2、实施例4、实施例5和实施例6制得的降血糖肽肠溶固体分散体的溶出实验的测试结果图；
图2为DPP-Ⅳ活性对比图；
图3为对比例1、2及实施例2制得的分散体的溶出实验的测试结果图。
具体实施方式
下面结合附图，对本发明的具体实施方式做进一步阐述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
实施例1
一种降血糖肽肠溶固体分散体的制备方法，其步骤如下：
(1)取400mg Eudragit L100(聚丙烯酸树脂，尤特奇L100)溶于240ml蒸馏水中，自然溶胀20min；
(2)取400mg降血糖肽和80mg HPMC(羟丙基甲基纤维素)加入搅拌状态下的Eudragit L100溶液中，分散均匀，将上述混合溶液超声15min后，放入-60℃冰箱冷冻，降血糖肽是从南极磷虾中经多种蛋白酶酶解后超滤得到的，其分子量小于等于3000Da，其采用如CN 202011254610.6所述的方法制得；
(3)将冷冻好的溶液放入冷冻干燥机中，干燥55小时，干燥后的样品研磨后过200目筛即得降血糖肽肠溶固体分散体。
实施例2
一种降血糖肽肠溶固体分散体的制备方法，其步骤如下：
(1)取400mg Eudragit L100溶于200ml蒸馏水中，自然溶胀30min；
(2)取200mg降血糖肽和40mg HPMC加入搅拌状态下的Eudragit L100溶液中，分散均匀，将上述混合溶液超声15min后，放入-60℃冰箱冷冻，降血糖肽是从南极磷虾中经多种蛋白酶酶解后超滤得到的，其分子量小于等于3000Da；
(3)将冷冻好的溶液放入冷冻干燥机中，干燥48小时，干燥后的样品研磨后过200目筛即得降血糖肽肠溶固体分散体。
对比例1
一种降血糖肽固体分散体的制备方法，其步骤与实施例2基本相同，不同在于，将步骤(1)中的400mg Eudragit L100替换成400mg HPMCP(羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯)。
对比例2
一种降血糖肽固体分散体的制备方法，其步骤与实施例2基本相同，不同在于，将步骤(2)中的40mg HPMC替换成100mg HPMCAP(醋酸羟丙基甲基纤维素酞酸酯)。
实施例3
一种降血糖肽肠溶固体分散体的制备方法，其步骤如下：
(1)取600mg Eudragit L100溶于240ml蒸馏水中，自然溶胀40min；
(2)取200mg降血糖肽和40mg HPMC加入搅拌状态下的Eudragit L100溶液中，分散均匀，将上述混合溶液超声15min后，放入-60℃冰箱冷冻，降血糖肽是从南极磷虾中经多种蛋白酶酶解后超滤得到的，其分子量小于等于3000Da；
(3)将冷冻好的溶液放入冷冻干燥机中，干燥40小时，干燥后的样品研磨后过200目筛即得降血糖肽肠溶固体分散体。
实施例4
一种降血糖肽肠溶固体分散体的制备方法，其步骤如下：
(1)取400mg Eudragit L100溶于200ml蒸馏水中，自然溶胀30min；
(2)取200mg降血糖肽和60mg HPMC加入搅拌状态下的Eudragit L100溶液中，分散均匀，将上述混合溶液超声15min后，放入-60℃冰箱冷冻，降血糖肽是从南极磷虾中经多种蛋白酶酶解后超滤得到的，其分子量小于等于3000Da；
(3)将冷冻好的溶液放入冷冻干燥机中，干燥48小时，干燥后的样品研磨后过200目筛即得降血糖肽肠溶固体分散体。
实施例5
一种降血糖肽肠溶固体分散体的制备方法，其步骤如下：
(1)取400mg Eudragit L100溶于200ml蒸馏水中，自然溶胀30min；
(2)取200mg降血糖肽和20mg HPMC加入搅拌状态下的Eudragit L100溶液中，分散均匀，将上述混合溶液超声15min后，放入-60℃冰箱冷冻，降血糖肽是从南极磷虾中经多种蛋白酶酶解后超滤得到的，其分子量小于等于3000Da；
(3)将冷冻好的溶液放入冷冻干燥机中，干燥48小时，干燥后的样品研磨后过200目筛即得降血糖肽肠溶固体分散体。
实施例6
一种降血糖肽肠溶固体分散体的制备方法，其步骤如下：
(1)取400mg Eudragit L100溶于200ml蒸馏水中，自然溶胀30min；
(2)取200mg降血糖肽和80mg HPMC加入搅拌状态下的Eudragit L100溶液中，分散均匀，将上述混合溶液超声15min后，放入-60℃冰箱冷冻，降血糖肽是从南极磷虾中经多种蛋白酶酶解后超滤得到的，其分子量小于等于3000Da；
(3)将冷冻好的溶液放入冷冻干燥机中，干燥48小时，干燥后的样品研磨后过200目筛即得降血糖肽肠溶固体分散体。
对以上制得的降血糖肽肠溶固体分散体进行测试：
一、降血糖肽肠溶固体分散体的溶出实验
选取实施例2、实施例4、实施例5和实施例6制得的降血糖肽肠溶固体分散体进行溶出实验，人工肠液是pH为6.8的磷酸盐缓冲液；
具体操作如下：
将肠溶固体分散体加入人工肠液中，每15min取样，按《中国药典》2015版四部附录9013缓释、控释和迟释制剂指导原则进行溶出测试。
测试结果如图1所示，由图1可知，本发明制得的包含降血糖肽的肠溶固体分散体在体外溶出测试中能有效提高活性肽的累积溶出度，45min时的累积溶出度平均能达到82％以上，2小时的累积溶出度平均能达到92％，预示其有良好的生物利用度。
二、降血糖肽肠溶固体分散体的DPP-Ⅳ活性测定
将纯活性肽分别配置成1、2、3、4、5mg/ml浓度的溶液；
以实施例2的降血糖肽肠溶固体分散体按降血糖肽的含量计，将降血糖肽肠溶固体分散体分别配置成1、2、3、4、5mg/ml浓度的溶液；
按照试剂盒的要求配置好所需的酶溶液和底物液；
酶标板每孔加50μl酶溶液和10μl标液，37℃下温育10min后，每孔加25μl底物液继续温育15min；最后放入酶标仪继续免疫荧光测定。
测试结果如图2所示，由图2可知，将降血糖肽制备成降血糖肽肠溶固体分散体后，降血糖肽的DPP-Ⅳ活性稍有下降，平均降低不到9％，3mg/ml的浓度下仍有58％的抑制率，5mg/ml的浓度下抑制率仍高达66％。
采用上述相同的方法对对比例1、2及实施例2制得的分散体进行溶出实验，测试结果如图3所示，由图3可知，对比例1、2的固体分散体在人工肠液中的累积溶出度不如实施例，对比例1的固体分散体2小时的累积溶出率仅有64％，对比例2的固体分散体2小时的累积溶出度最终只有53％，即说明只有本发明所选择的载体材料Eudragit L100和释放调节剂HPMC与降血糖肽相互配合才能实现稳定性、活性及可食用性良好兼顾，即在维持降血糖肽的稳定性的同时提高其生物利用度。
经验证，本发明的降血糖肽肠溶固体分散体，通过将活性肽与肠溶载体、释放调节剂进行结合，既掩盖了活性肽的不良气味，又使活性肽在胃部不溶出，到达肠道后才被吸收，且在肠道中45分钟的溶出度高达85％，2小时的溶出度达到92％，在制成固体分散体后，活性肽的DPP-Ⅳ抑制率只降低了6％，3mg/ml的浓度下抑制率仍高达58％，在提高了生物利用度的情况下，降低了不良因素对活性肽活性的影响；可结合其他营养素，制成各种形式的营养品如口服液、片剂、固体饮料等，并且制得的营养品的保存条件方便，期限更久，这为活性肽营养食品的研发与应用提供了新的思路与方向，具有长远的社会效益和极为可观的经济价值；制备方法，工艺简单，成本低廉，极具应用前景。
虽然以上描述了本发明的具体实施方式，但是本领域的技术人员应该理解，这些仅是举例说明，在不违背本发明的原理和实质的前提下，可以对这些实施方式做出多种变更或修改。
Claims (10)
1.一种降血糖肽肠溶固体分散体，其特征在于，含有降血糖肽、聚丙烯酸树脂和羟丙基甲基纤维素。
2.根据权利要求1所述的一种降血糖肽肠溶固体分散体，其特征在于，所述聚丙烯酸树脂具体为Eudragit L100。
3.根据权利要求1所述的一种降血糖肽肠溶固体分散体，其特征在于，所述降血糖肽是从南极磷虾中经多种蛋白酶酶解后超滤得到的，其分子量小于等于3000Da。
4.根据权利要求1所述的一种降血糖肽肠溶固体分散体，其特征在于，包含以下重量份的组分：降血糖肽1份、聚丙烯酸树脂1～3.5份、羟丙基甲基纤维素0.1～0.4份。
5.根据权利要求4所述的一种降血糖肽肠溶固体分散体，其特征在于，由10重量份降血糖肽、20重量份Eudragit L100和2重量份羟丙基甲基纤维素制备而成。
6.制备如权利要求1～5所述的一种降血糖肽肠溶固体分散体的方法，其特征在于，将降血糖肽和羟丙基甲基纤维素加入聚丙烯酸树脂分散液中分散均匀后干燥研磨即得所述降血糖肽肠溶固体分散体。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述聚丙烯酸树脂分散液是将聚丙烯酸树脂分散于水制得的。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，将聚丙烯酸树脂分散于水的过程如下：用蒸馏水超声辅助溶解聚丙烯酸树脂并自然溶胀20～40min，所述蒸馏水的质量为聚丙烯酸树脂的40～60％。
9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，向聚丙烯酸树脂分散液中加入降血糖肽和羟丙基甲基纤维素时聚丙烯酸树脂分散液是处于搅拌状态下的。
10.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述干燥是指在冷冻干燥机中干燥40～55小时。
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