CN112915064A - 一种药物缓释载体水凝胶的制备方法及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种药物缓释载体水凝胶的制备方法及其应用，属于医药高分子技术领域。首先以β‑环糊精、丙烯酰氯为原料，合成具备疏水空腔结构的双丙烯酰胺基团的β‑环糊精，再将明胶与甲基丙烯酸酐制备了甲基丙烯酰化明胶，随后以Irgacure2959为引发剂，在365nm的紫外光下进行自由基共聚后制备获得。本发明制备的药物载体水凝胶的药物负载量可达40.86mg/g，在不同的环境(正常体内生理环境、病灶部位环境以及模拟胃液环境)下可持续释放超过96h。本发明制备的药物缓释载体水凝胶体系安全无毒，对疏水性药物具有增溶性，提高了用药效率，拓宽了此类水凝胶在医药领域的应用范围。

Description

一种药物缓释载体水凝胶的制备方法及其应用
技术领域
本发明属于医药高分子材料的制备及应用技术领域，具体涉及一种药物缓释载体水凝胶制备方法及其对于甲基橙分子的负载及缓释的应用。
背景技术
近年来，主客体超分子水凝胶的研究受到了人们的广泛关注，其中主体分子多含有一定尺寸的空腔，可以包合客体分子，主体分子和客体分子间通过弱的非共价键作用相结合。因此，当客体分子为药物分子时，主客体相互作用不仅可以避免药物分子因光、热、辐射等导致的失效，又可以达到较持久的药物缓释行为。
环糊精具备的独特的生物大环结构，内腔的疏水性和外壁的亲水性被视为难溶性药物的良好载体。根据葡萄糖单元的数目，环糊精可分为α、β、γ三种类型，其空腔直径从0.5-0.85nm不等，其中，β-环糊精由于其高产量，低成本且空腔尺寸合适而被广泛应用。环糊精被用作宿主分子，用于药物的客体包合，可以有效地保护药物分子，避免受到光、热、辐射等有害条件的影响。以主-客体包埋的形式递送药物可以避免药物降解，减少给药量，提高药物吸收，并减少因局部药物集中而造成的损害。
明胶作为一种从自然界生物体内获得的高分子材料，具有优良的生物相容性，其内部丰富的多肽(RGD)序列以及基质金属蛋白酶(MMP)靶向序列已被证实有利于细胞的黏附及再生，利用水凝胶作为药物载体，可以得到生物相容性高、药物负载量大且缓释时间久的载体，并且能够提高药物利用率甚至实现可控的药物释放。
将明胶分子链与环糊精相结合制备药物载体水凝胶，既可获得明胶优异的生物相容性(药物载体不可或缺的一个特性)，又获得了环糊精的两亲性空腔结构(作为疏水药物增溶的关键)，具有广阔的应用前景，然而，将双接枝的丙烯酰胺基β-环糊精与甲基丙烯酰化明胶在紫外光下引发聚合制备药物载体的相关研究还未见报道。
发明内容
基于以上因素，本发明公开了一种药物载体水凝胶的制备方法，首先制备了基于β-环糊精的主体分子双丙烯酰胺基β-环糊精(β-CDA2)，其次制备了可紫外光下快速交联的高分子聚合物甲基丙烯酰化明胶(GelMA)，将二者共聚获得含有主体分子β-环糊精的药物载体水凝胶。将制备的水凝胶负载药物模型分子甲基橙，并模拟探究其体外药物释放行为，结果表明本发明所制备的药物载体水凝胶对药物模型分子-甲基橙具有较高的负载量以及长效缓释性能。
本发明的技术方案如下：
一种药物载体水凝胶的制备方法，其主要包括以下步骤：
(1)将90℃重结晶的β-环糊精溶于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，加入三乙胺，通氮气，冰浴下滴加丙烯酰氯，搅拌反应一段时间后，过滤除去三乙胺盐酸盐沉淀，滤液使用冷丙酮沉淀、过滤获得粗产物；粗产物溶于甲醇后离心除去部分交联产物，上层清液减压浓缩后使用冷丙酮沉降后过滤，滤渣经冷冻干燥24-48h后，获得双丙烯酰胺基β-环糊精β-CDA2；
(2)取明胶溶于50℃的杜氏磷酸缓冲液(DPBS)，滴加甲基丙烯酸酐，搅拌酰胺化反应一段时间后，加入40℃的DPBS缓冲液停止反应，离心除去交联悬浮物，上清液透析后冷冻干燥72-96h获得甲基丙烯酰化明胶GelMA；
(3)将步骤(1)获得的双丙烯酰胺基β-环糊精β-CDA2与步骤(2)获得的甲基丙烯酰化明胶GelMA及引发剂溶于PBS缓冲液，搅拌均匀，注入提前备好的模具中，通过光引发自由基聚合反应得到药物载体水凝胶。
优选的是，所述步骤(1)中β-环糊精在DMF溶液中的浓度范围为0.05g/mL～0.2g/mL，β-环糊精与丙烯酰氯的摩尔比范围为1:4～1:10，丙烯酰氯与三乙胺的摩尔比为1:1～1:1.2。
优选的是，所述步骤(1)中β-环糊精在DMF溶液中的浓度为0.1g/mL，β-环糊精与丙烯酰氯的摩尔比为1:8，丙烯酰氯与三乙胺的摩尔比为1:1.05，搅拌反应的条件是室温下搅拌1h。
优选的是，所述步骤(1)中搅拌转速为500～3000rpm，时间为1～3小时。
优选的是，所述步骤(2)中明胶为微生物学级，明胶的胶冻强度为100～250Bloomg。
优选的是，所述步骤(2)中明胶在DPBS中的浓度为0.05g/mL～0.15g/mL，明胶与甲基丙烯酸酐的质量比为5:1～5:3，反应时间为1～3小时。
优选的是，所述步骤(2)中明胶在DPBS中的浓度为0.1g/mL，明胶与甲基丙烯酸酐的质量比为10:3，反应时间为2小时。
优选的是，所述步骤(2)中透析除去分子量为8000～14000Da的部分，透析时间为3～7天。
优选的是，所述步骤(3)中甲基丙烯酰化明胶GelMA在PBS缓冲液中的浓度范围为0.05g/mL～0.20g/mL；双丙烯酰胺基β-环糊精β-CDA2与甲基丙烯酰化明胶GelMA质量比为3:15-12:15；引发剂为2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮(Irgacure2959)。
最优选的是，所述步骤(3)中甲基丙烯酰化明胶GelMA在PBS缓冲液中的浓度范围为0.15g/mL，双丙烯酰胺基β-环糊精β-CDA2与甲基丙烯酰化明胶GelMA质量比为9:15，引发剂加入量为溶液的0.5wt％。
优选的是，所述步骤(3)中光引发聚合的紫外波长为356nm，反应温度为室温，反应时间1-2h。
本发明还提供了一种药物载体水凝胶，由上述的制备方法制得，本发明所制得的药物载体水凝胶具有疏松多孔的结构。
本发明还提供了上述的药物载体水凝胶在制备缓释药物方面中的应用。
优选的是，所述的缓释药物为疏水药物，所述药物载体水凝胶能够提高对于疏水药物负载量以及有效的延长对疏水药物的缓释时间。
与现有技术相比，本发明的优势体现在：
1、本发明所用原料价格低廉，安全无毒，光引发自由基聚合方法和传统制备方法相比，具有操作简便，高效安全，可3D打印等优势，所制得水凝胶具备较高的载药量和良好的药物缓释性能。
2、本发明利用亲核取代反应对β-环糊精分子上的羟基改性，获得双丙烯酰胺接枝的β-环糊精，可作为交联剂引入聚合体系，也显著提高了β-环糊精的水溶性，被环糊精空腔包合后的药物可以有效抵抗外界有害因素如光、热、辐射等；环糊精作为药物载体的同时，也使得被其包合的药物分子达到缓慢的释放，避免了药物富集，提高了药物的利用率，降低了给药成本。
3、明胶具有优异的生物相容性，其分子链上的多肽(RGD)序列以及基质金属蛋白酶(MMP)靶向序列具备使细胞粘附增殖的作用，但是明胶状态不稳定，在温度升高至50℃左右时，会转变为溶液状态。经甲基丙烯酸酐改性后的明胶不仅具备良好的成型性，并且可在紫外光下快速交联的特性，并且保留了其功能性氨基酸序列，使得其应用范围更为广泛，利用甲基丙烯酰化明胶作为药物载体，不仅获得了其中功能性氨基酸序列对于创口修复的促进效果，并且可原位快速注射成型，通过其对药物的包载及靶向递送，能显著提高给药疗效，降低毒副作用。
4、本发明制备的药物载体水凝胶符合作为药物载体的必要条件，且具有优异的缓释性能，双丙烯酰胺基β-环糊精作为主体分子，可利用其主客体相互作用包合疏水药物分子，从而使得疏水药物的体外释放过程分为两个阶段：从凝胶网络结构中扩散；从β-环糊精与疏水药物分子的分子间疏水缔合相互作用中解离，因此达到缓慢释放的性能；本发明制备的药物载体水凝胶利用甲基橙作为疏水药物模型，在磷酸盐PBS缓冲溶液和HCl溶液中进行体外模拟药物缓释，通过改变缓冲溶液的温度和pH模拟体内病灶以及胃液的环境，均表现出超过96h的缓释行为。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例，下面将对实施例涉及的附图进行简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅是本发明的一些实施例，对于本领域技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是实施例1～4制备得到双丙烯酰胺基β-环糊精(β-CDA2)的FT-IR表征图；
图2是实施例1～4制备得到双丙烯酰胺基β-环糊精(β-CDA2)的1HNMR表征图；
图3是甲基橙的紫外吸收标准曲线，图(a)和图(b)为甲基橙在pH＝7.2的PBS缓冲溶液中的紫外吸光度以及拟合标准曲线；图(c)和图(d)为甲基橙在pH＝1.5的HCl缓冲溶液中的紫外吸光度以及拟合标准曲线；
图4为实施例1～4和对比例1制备的CDGM药物缓释水凝胶对甲基橙的吸附量结果图；
图5为实施例1制备的CD3GM水凝胶对甲基橙的释放结果图，其中，图(a)为在37℃，pH＝7.2的PBS缓冲液；图(b)为40℃，pH＝7.2的PBS缓冲液；图(c)为37℃，pH＝1.5的HCl缓冲液中药物缓释水凝胶对甲基橙的释放结果；
图6为实施例2制备的CD6GM水凝胶对甲基橙的释放结果图，其中，图(a)在37℃，pH＝7.2的PBS缓冲液；图(b)40℃，pH＝7.2的PBS缓冲液；图(c)为37℃，pH＝1.5的HCl缓冲液中药物缓释水凝胶对甲基橙的释放结果；
图7为实施例3制备的CD9GM水凝胶对甲基橙的释放结果图，其中，图(a)为在37℃，pH＝7.2的PBS缓冲液；图(b)为40℃，pH＝7.2的PBS缓冲液；图(c)为37℃，pH＝1.5的HCl缓冲液中药物缓释水凝胶对甲基橙的释放结果；
图8为实施例4制备的CD12GM水凝胶对甲基橙的释放结果图，其中，图(a)为在37℃，pH＝7.2的PBS缓冲液；图(b)40℃，pH＝7.2的PBS缓冲液；图(c)为37℃，pH＝1.5的HCl缓冲液中药物缓释水凝胶对甲基橙的释放结果。
图9为对比例1制备的CD0GM水凝胶对甲基橙的释放结果图，其中，图(a)为在37℃，pH＝7.2的PBS缓冲液；图(b)40℃，pH＝7.2的PBS缓冲液；图(c)为37℃，pH＝1.5的HCl缓冲液中药物缓释水凝胶对甲基橙的释放结果；
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案、及优点更加清楚，下面将结合具体实施例进行详细描述，以使本专业的技术人员可以更加全面、具体地理解本发明，但不以此限制本发明。
实施例1
一种基于双丙烯酰胺基β-环糊精/甲基丙烯酰化明胶的药物缓释水凝胶(CDGM)制备方法如下：
(1)双丙烯酰胺基β-环糊精β-CDA2的制备：
将5g(4.4mmol)β-环糊精溶于N,N-二甲基甲酰胺中，通氮气，加入三乙胺，冰浴下向上述溶液中缓慢滴加2.85mL(35.2mmol)丙烯酰氯(控制滴加时间为30min)后室温下搅拌1小时后，过滤除去三乙胺盐酸盐沉淀，滤液使用冷丙酮沉淀、过滤获得粗产物。粗产物溶于甲醇后离心除去交联产物部分，上清液减压浓缩后使用冷丙酮沉降后过滤，滤渣冷冻干燥48小时后获得双丙烯酰胺基β-环糊精(β-CDA2)。通过红外光谱测试表征β-CDA2，如图1所示；通过1HNMR光谱测试表征β-CDA2，如图2所示；
(2)甲基丙烯酰化明胶GelMA的制备：
将10g的明胶溶于50℃的DPBS缓冲液中，50℃下滴加3mL甲基丙烯酸酐(控制滴加时间为30min)，剧烈搅拌下反应2h后，加入40℃的DPBS缓冲液停止反应，离心除去交联悬浮物，上清液透析后冷冻干燥获得甲基丙烯酰化明胶GelMA；
(3)CDGM药物缓释水凝胶的制备：
(a)于三口烧瓶中配制单体浓度为0.15g/mL的GelMA溶液，溶剂为PBS缓冲液，50℃下搅拌溶解；
(b)向三口烧瓶中加入溶液的3wt％β-CDA2、溶液的0.5wt％引发剂2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮(Irgacure 2959)，50℃下搅拌溶解；
(c)搅拌均匀后，用注射器吸取烧瓶内液体，然后缓缓注入到事先做好的玻璃模具内，随后将玻璃模具在365nm紫外灯下交联1小时；
(d)取出水凝胶浸泡在去离子水中24小时，除去未反应的单体，从去离子水中取出后用滤纸将水凝胶表面擦净。
取50mg本发明实施例1制得的CD3GM药物载体放置于20mL甲基橙PBS缓冲液中(0.6g/L)避光搅拌(100rpm)24h后冻干，根据甲基橙缓冲液中甲基橙浓度的减少量，计算获得本发明实施例1制得的CD3GM药物载体水凝胶对药物模型甲基橙的负载能力为19.1mg/g。
本发明实施例1制得的CD3GM药物载体水凝胶对药物模型甲基橙具有一定的缓释性能，在37℃、pH＝7.2的条件下持续释放甲基橙48h；在40℃、pH＝7.2的条件下持续释放36h；在37℃、pH＝1.5的条件下持续释放48h。
实施例2
一种CDGM药物载体水凝胶制备方法如下：
(1)β-CDA2的制备：
同实施例1的步骤(1)；
(2)GelMA的制备：
同实施例1的步骤(2)；
(3)CDGM药物缓释水凝胶的制备：
(a)于三口烧瓶中配制单体浓度为0.15g/mL的GelMA溶液，溶剂为PBS缓冲液，50℃下搅拌溶解；
(b)向三口烧瓶中加入溶液的6wt％β-CDA2、溶液的0.5wt％引发剂Irgacure2959，50℃下搅拌溶解；
(c)搅拌均匀后，后用注射器吸取烧瓶内液体，然后缓缓注入到事先做好的玻璃模具内，随后将玻璃模具在365nm紫外灯下交联1小时；
(d)取出水凝胶浸泡在去离子水中24小时，除去未反应的单体，从去离子水中取出后用滤纸将水凝胶表面擦净。
取50mg本发明实施例2制得的CD6GM药物载体水凝胶放置于20mL甲基橙PBS缓冲液中(0.6g/L)避光搅拌(100rpm)24h后冻干，根据甲基橙水溶液中甲基橙浓度的减少量，计算获得本发明实施例2制得的CD6GM药物载体水凝胶对药物模型甲基橙的负载能力为24.65mg/g。
本发明实施例2制得的CD6GM药物载体水凝胶对药物模型甲基橙具有优良的缓释性能，可持续释放甲基橙84h；在40℃、pH＝7.2的条件下持续释放84h；在37℃、pH＝1.5的条件下持续释放72h。
实施例3
一种CDGM药物载体水凝胶制备方法如下：
(1)β-CDA2的制备：
同实施例1的步骤(1)；
(2)GelMA的制备：
同实施例1的步骤(2)；
(3)CDGM药物缓释水凝胶的制备：
(a)于三口烧瓶中配制单体浓度为0.15g/mL的GelMA溶液，溶剂为PBS缓冲液，50℃下搅拌溶解；
(b)向三口烧瓶中加入溶液的9wt％β-CDA2、溶液的0.5wt％引发剂Irgacure2959，50℃下搅拌溶解；
(c)搅拌均匀后，用注射器吸取烧瓶内液体，然后缓缓注入到事先做好的玻璃模具内，随后将玻璃模具在365nm紫外灯下交联1小时；
(d)取出水凝胶浸泡在去离子水中24小时，除去未反应的单体，从去离子水中取出后用滤纸将水凝胶表面擦净。
取50mg本发明实施例3制得的CD9GM药物载体水凝胶放置于20mL甲基橙PBS缓冲液中(0.6g/L)避光搅拌(100rpm)24h后冻干，根据甲基橙水溶液中甲基橙浓度的减少量，计算获得实施例3制得的CD9GM药物载体水凝胶对药物模型甲基橙的负载能力为33.31mg/g。
本发明实施例3制得的CD9GM药物载体水凝胶对药物模型甲基橙具有优良的缓释性能，可持续释放甲基橙96h；在40℃、pH＝7.2的条件下持续释放超过96h；在37℃、pH＝1.5的条件下持续释放超过96h。
实施例4
一种CDGM药物载体水凝胶制备方法如下：
(1)β-CDA2的制备：
同实施例1的步骤(1)；
(2)GelMA的制备：
同实施例1的步骤(2)；
(3)CDGM药物缓释水凝胶的制备：
(a)于三口烧瓶中配制单体浓度为0.15g/mL的GelMA溶液，溶剂为PBS缓冲液，50℃下搅拌溶解；
(b)向三口烧瓶中加入溶液的12wt％β-CDA2、溶液的0.5wt％引发剂Irgacure2959，50℃下搅拌溶解；
(c)搅拌均匀后，用注射器吸取烧瓶内液体，然后缓缓注入到事先做好的玻璃模具内，随后将玻璃模具在365nm紫外灯下交联1小时；
(d)取出水凝胶浸泡在去离子水中24小时，除去未反应的单体，从去离子水中取出后用滤纸将水凝胶表面擦净。
取50mg本发明实施例4制得的CD12GM药物载体水凝胶放置于20ml的甲基橙PBS缓冲液中(0.6g/L)避光搅拌(100rpm)24h后冻干，根据甲基橙水溶液中甲基橙浓度的减少量，计算获得实施例4制得的CD12GM药物载体水凝胶对药物模型甲基橙的负载能力为40.86mg/g。
本发明实施例4制得的CD12GM药物载体水凝胶对药物模型甲基橙具有优良的缓释性能，可持续释放甲基橙超过96h；在40℃、pH＝7.2的条件下持续释放超过96h；在37℃、pH＝1.5的条件下持续释放超过96h。
对比例1
一种基于甲基丙烯酰化明胶的药物缓释水凝胶(CD0GM)制备方法，包括如下步骤：
(1)GelMA的制备：
将10g的明胶溶于50℃的DPBS缓冲液中，50℃下滴加3mL甲基丙烯酸酐(控制滴加时间为30min)，剧烈搅拌下反应2h后，加入40℃的DPBS缓冲液停止反应，离心除去交联悬浮物，上清液透析后冷冻干燥获得甲基丙烯酰化明胶GelMA；
(2)CD0GM药物缓释水凝胶的制备：
(a)于三口烧瓶中配制单体浓度为0.15g/mL的GelMA溶液，溶剂为PBS缓冲液，50℃下搅拌溶解；
(b)向三口烧瓶中加入溶液的0.5wt％的引发剂Irgacure 2959，50℃下缓慢搅拌；
(c)搅拌均匀后，用注射器吸取烧瓶内液体，然后缓缓注入到事先做好的玻璃模具内，随后将玻璃模具放置在365nm紫外灯下交联1小时；
(d)取出水凝胶浸泡在去离子水中24小时，除去未反应的单体，从去离子水中取出后用滤纸将水凝胶表面擦净。
取50mg本发明对比例1制得的CD0GM药物载体水凝胶放置于20mL的甲基橙PBS缓冲液中(0.6g/L)避光搅拌(100rpm)24h后冻干，根据甲基橙水溶液中甲基橙浓度的减少量，计算获得对比例1制得的CD0GM药物载体水凝胶对药物模型甲基橙的负载能力为6.45mg/g。
本发明对比例1制得的CD0GM药物载体水凝胶对药物模型甲基橙仅具有有限的缓释性能，最多仅能持续释放甲基橙12h；在40℃、pH＝7.2的条件下持续释放6h；在37℃、pH＝1.5的条件下持续释放12h。
实施例5
实施例1～4和对比例1制备的CDGM药物缓释载体水凝胶对疏水药物模型甲基橙的体外释放实验：
本发明首先检测甲基橙在pH＝7.2的PBS缓冲溶液以及pH＝1.5的HCl缓冲溶液中的紫外吸收曲线；分别制备1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20mg/L的甲基橙溶液，测试其在464nm处的紫外吸光度，线性拟合获得甲基橙的紫外标准吸收公式。
本发明对实例1～4和对比例1制备的CDGM药物载体水凝胶对甲基橙的体外释放行为进行了测试，即将负载相同质量甲基橙(30mg)的药物载体分别浸泡于10mL缓冲溶液中(pH＝7.2的PBS缓冲溶液或pH＝1.5的HCl缓冲溶液)，固定时间全部取出并补充相同体积的缓冲液，检测缓冲液中甲基橙的含量，计算其甲基橙释放量，从而获得其释放行为。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (10)

1.一种药物缓释载体水凝胶的制备方法，其特征在于，其主要包括以下步骤：
(1)将β-环糊精溶于N,N-二甲基甲酰胺中，加入三乙胺，冰浴下滴加丙烯酰氯，搅拌反应一段时间后，过滤除去三乙胺盐酸盐沉淀，所得滤液使用冷丙酮沉淀、所得沉淀经冷冻干燥后获得双丙烯酰胺基β-环糊精；
(2)取明胶溶于50℃的杜氏磷酸缓冲液，滴加甲基丙烯酸酐，搅拌反应一段时间后，停止反应，离心除去交联悬浮物，上清液透析后经冷冻干燥获得甲基丙烯酰化明胶；
(3)将步骤(1)获得的双丙烯酰胺基β-环糊精与步骤(2)获得的甲基丙烯酰化明胶和引发剂溶于磷酸盐缓冲液，搅拌均匀，注入提前备好的模具中，通过光引发自由基聚合得到药物载体水凝胶。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中β-环糊精在DMF溶液中的浓度范围为0.05g/mL～0.2g/mL，β-环糊精与丙烯酰氯的摩尔比范围为1:4～1:10，丙烯酰氯与三乙胺的摩尔比为1:1～1:1.2，所述步骤(1)中的反应时间为1～3h；所述步骤(2)中明胶为微生物学级，明胶的胶冻强度为100～250Bloom g，明胶在DPBS中的浓度为0.05g/mL～0.15g/mL，明胶与甲基丙烯酸酐的质量比为5:1～5:3，反应时间为1～3h；所述步骤(3)中甲基丙烯酰化明胶在PBS缓冲液中的浓度范围为0.05g/mL～0.20g/mL，双丙烯酰胺基β-环糊精与甲基丙烯酰化明胶质量比为3:15-12:15；引发剂为2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮，引发剂加入量为溶液的0.5wt％。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中β-环糊精在DMF溶液中的浓度为0.1g/mL，β-环糊精与丙烯酰氯的摩尔比为1:8，丙烯酰氯与三乙胺的摩尔比为1:1.05，搅拌反应的条件是室温下搅拌1h。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中明胶在DPBS中的浓度为0.1g/mL，明胶与甲基丙烯酸酐的质量比为10:3，反应时间为2h。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中甲基丙烯酰化明胶在PBS缓冲液中的浓度范围为0.15g/mL，双丙烯酰胺基β-环糊精与甲基丙烯酰化明胶质量比为9:15。
6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中冷冻干燥时间为24-48h；所述步骤(2)中透析时间为7天，透析除去分子量为8000-14000Da的部分，冷冻干燥时间为72-96h；所述步骤(3)中光引发自由基聚合的紫外波长为356nm，反应温度为室温，反应时间1-2h。
7.一种药物缓释载体水凝胶，其特征在于，由权利要求1-6任一项所述的制备方法制得。
8.权利要求7所述的药物缓释载体水凝胶在制备缓释药物方面中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药物缓释载体水凝胶能够提高对疏水药物的负载量以及延长疏水药物的缓释时间。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的疏水药物的模型分子为甲基橙。
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