CN112903886A - 1-丁基磺酰氯有关物质的分离和检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种1‑丁基磺酰氯有关物质的分离和检测方法，包括以下步骤：1‑丁基磺酰氯溶解在溶剂中配制成溶液，在溶液中加入胺类试剂反应后，再采用GC进行检测分析。该方法各杂质和主成分有效分离，且本发明的方法的专属性、灵敏度、准确度及精密度等满足要求，可用于1‑丁基磺酰氯有关物质的分离和检测。
Description
技术领域
本发明涉及一种1-丁基磺酰氯有关物质的分析方法，具体涉及一种1-丁基磺酰氯有关物质的分离和检测方法。
背景技术
1-丁基磺酰氯是合成医药中间体、活性成分和其他特殊化学品的常用磺化剂。由不同制造商和化学工艺生产1-丁基磺酰氯产生的杂质均有所不同。其可能含有的同系物杂质或其他活性杂质也可能通过烷基化反应成为活性医药成分(API)中杂质。因此，为了控制原料药的质量，需要一种灵敏、准确的方法来检测1-丁基磺酰氯中有关物质的含量。
一般而言，磺酰氯类化合物在水存在下具有高反应活性，生成磺酸类化合物，因此不能采用液相色谱定量分析。若采用气相色谱法直接进样分析，磺酰氯类化合物会腐蚀毛细管色谱柱和进样针等气相设备，缩短其使用寿命。现有文献报道磺酰类化合物可采用醇类或胺类物质对磺酰进行酰化后，对磺酰类化合物进行气相色谱分离和检测，但是未报道如何分离和检测磺酰类化合物的有关物质。
通过对1-丁基磺酰氯合成工艺分析和采用气相色谱-质谱(GC-MS)法对其杂质进行定性分析，得到7个杂质。本发明对1-丁基磺酰氯和7个杂质进行分离和检测，主成分和各杂质名称、结构和分子量如表1所示。
表1
现有技术中未见1-丁基磺酰氯有关物质的分离和检测的相关报道，因此有必要开发一种1-丁基磺酰氯有关物质的分离和检测方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种1-丁基磺酰氯有关物质的分离和检测方法，达到对1-丁基磺酰氯纯度和有关物质含量的有效控制。
为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：
本发明提供一种1-丁基磺酰氯有关物质的分离和检测方法，包括以下步骤：
1-丁基磺酰氯溶解在溶剂中配制成溶液，在溶液中加入胺类试剂反应后，再采用GC进行检测分析；
气相色谱条件如下：色谱柱为HP-5毛细管色谱柱，进样口温度为210～230℃，检测器温度为240～260℃，分流比为4:1～6:1，流速为1.8～2.2ml/min，升温程序为：初始温度33～37℃，维持2～5min，以18～22℃/min速率升温至215～225℃，维持4～7min。
在本发明的一些实施方案中，所述的溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷中的一种或多种，优选为二氯甲烷。
在本发明的一些实施方案中，所述的胺类试剂选自二乙胺或苯胺，优选为二乙胺。
在本发明的一些实施方案中，还包括加入胺类试剂后对得到的产物进行萃取的步骤，萃取后再进行检测分析。
在本发明的一些具体实施方案中，所述的萃取为水萃取，具体步骤为向产物中加水，然后取有机层，再加无水硫酸钠除水。
在本发明的一些实施方案中，还包括提供系统适用性溶液，其配制方法的具体步骤如下：
1-丁基磺酰氯衍生物贮备液、乙基磺酰氯衍生物贮备液、丙基磺酰氯衍生物贮备液、戊烷磺酰氯衍生物贮备液、己基磺酰氯衍生物贮备液的配制：分别取1-丁基磺酰氯、乙基磺酰氯、丙基磺酰氯、戊烷磺酰氯、己基磺酰氯，在溶剂中配制成溶液，在溶液加入胺类试剂反应后，加水萃取，取有机层，加无水硫酸钠除水即得；
1,2-二氯乙烷贮备液、1-溴丁烷贮备液、硫氰酸丁酯贮备液的配制：分别取1,2-二氯乙烷、1-溴丁烷、硫氰酸丁酯适量，加入二氯甲烷溶解并稀释分别制成1,2-二氯乙烷贮备液、1-溴丁烷贮备液、硫氰酸丁酯贮备液；
精密量取1-丁基磺酰氯衍生物贮备液、乙基磺酰氯衍生物贮备液、丙基磺酰氯衍生物贮备液、戊烷磺酰氯衍生物贮备液、己基磺酰氯衍生物贮备液、1,2-二氯乙烷贮备液、1-溴丁烷贮备液、硫氰酸丁酯贮备液，用二氯甲烷稀释，摇匀作为系统适用性溶液。
在本发明的一些具体实施方案中，所述的系统适用性溶液中各贮备液的浓度为2～10mg/ml，优选为5mg/ml。
在本发明的一些实施方案中，所述的色谱条件如下：色谱柱：HP-5毛细管色谱柱；进样口温度：220℃；检测器温度：250℃；载气流速：2.0ml/min；分流比：5:1；程序升温：初始温度35℃，维持3min，以20℃/min速率升温至220℃，维持5min。
在本发明的一些实施方案中，所述的色谱条件如下：色谱柱：HP-5毛细管色谱柱；进样口温度：210℃；检测器温度：240℃；载气流速：1.8ml/min；分流比：4:1；程序升温：初始温度33℃，维持2min，以18℃/min速率升温至215℃，维持7min。
在本发明的一些实施方案中，所述的色谱条件如下：色谱柱：HP-5毛细管色谱柱；进样口温度：230℃；检测器温度：260℃；载气流速：2.2ml/min；分流比：6:1；程序升温：初始温度37℃，维持5min，以22℃/min速率升温至225℃，维持4min。
在本发明的一些实施方案中，所述的HP-5毛细管色谱柱的规格为30m×0.320mm×0.25μm。
在本发明的一些实施方案中，所述的方法中采用的检测器为氢火焰离子化检测器。
本发明的1-丁基磺酰氯有关物质的分离和检测方法，可用于分离和检测1-丁基磺酰氯的有关物质。
本发明具有如下的有益效果：
通过选用胺类溶剂，优选二乙胺作为本品衍生剂，衍生得到主成分N,N-二乙基正丁基磺酰胺，该化合物活性较弱，对色谱柱及其他设备腐蚀较小；并且衍生反应迅速，反应副产物较少。
供试品中先加入溶剂适当稀释后再加入胺类溶剂反应，可减少反应过程杂质的产生，避免给检测带来干扰。
产物采取萃取的方式除去副产物盐酸二乙胺(1-丁基磺酰氯与二乙胺反应生成的盐酸与二乙胺反应的产物)，避免盐酸二乙胺给检测带来干扰。
同时对色谱条件进行优化，使各杂质和主成分有效分离，并对方法进行了规范的方法学验证，表明本发明的方法的专属性、灵敏度、准确度及精密度等满足要求，可用于1-丁基磺酰氯有关物质的分离和检测。
附图说明
图1为实施例2中系统适用性溶液的气相色谱图；
图2为实施例2中空白溶液的气相色谱图；
图3为实施例2中供试品溶液的气相色谱图；
图4为对比例1中样品1的TIC图；
图5为对比例2中样品2的TIC图；
图6为对比例3中样品3的TIC图；
图7为对比例4中样品4的气相色谱图；
图8为对比例5中样品4的气相色谱图；
图9为对比例6中样品6的气相色谱图。
具体实施方式
实施例1：
S1：样品制备：
1、供试品溶液的制备：取1-丁基磺酰氯供试品约125mg，精密称定，加二氯甲烷3ml，摇匀，加二乙胺0.4ml，涡旋1min，加二氯甲烷溶解并定容至25ml。精密量取10ml，加水5ml，振摇1min，取有机层10ml，加无水硫酸钠适量(约1g)，除水，取上清液作为供试品溶液。
2、空白溶液：不加入1-丁基磺酰氯供试品，其余按照供试品溶液的制备方法制备空白溶液。
3、系统适用性溶液：
1-丁基磺酰氯衍生物贮备液、乙基磺酰氯衍生物贮备液、丙基磺酰氯衍生物贮备液、戊烷磺酰氯衍生物贮备液、己基磺酰氯衍生物贮备液：分别取1-丁基磺酰氯、乙基磺酰氯、丙基磺酰氯、戊烷磺酰氯、己基磺酰氯，按照供试品溶液的制备方法制备。
1,2-二氯乙烷贮备液、1-溴丁烷贮备液、硫氰酸丁酯贮备液：分别取1,2-二氯乙烷、1-溴丁烷、硫氰酸丁酯适量，加入二氯甲烷溶解并稀释分别制成约5mg/ml的1,2-二氯乙烷贮备液、1-溴丁烷贮备液、硫氰酸丁酯贮备液。
精密量取1-丁基磺酰氯衍生物贮备液、乙基磺酰氯衍生物贮备液、丙基磺酰氯衍生物贮备液、戊烷磺酰氯衍生物贮备液、己基磺酰氯衍生物贮备液、1,2-二氯乙烷贮备液、1-溴丁烷贮备液、硫氰酸丁酯贮备液各0.1ml，用二氯甲烷稀释至50ml，摇匀作为系统适用性溶液。
S2：色谱条件：
色谱仪：安捷伦7890B
检测器：氢火焰离子化检测器(FID)
色谱柱：HP-5毛细管色谱柱(30m×0.320mm×0.25μm)；
进样口温度：220℃；
检测器温度：250℃；
载气流速：2.0ml/min；
分流比：5:1；
进样体积：1μl；
程序升温：初始温度35℃，维持3min，以20℃/min速率升温至220℃，维持5min。
S3：检测
精密量取系统适用性溶液1μl，注入气相色谱仪，记录色谱图，系统适用性溶液中各成分出峰依次为1,2-二氯乙烷、1-溴丁烷、硫氰酸丁酯、乙基磺酰氯衍生物、丙基磺酰氯衍生物、1-丁基磺酰氯衍生物、戊烷磺酰氯衍生物、己基磺酰氯衍生物，并且空白溶液不干扰主成分及各杂质出峰，各成分峰之间的分离度均大于1.5。
再精密量取供试品溶液1μl，注入气相色谱仪，记录色谱图，扣除空白溶剂峰，与系统适用性溶液中已知杂质保留时间一致的色谱峰，按峰面积归一化法计算各杂质的含量。
实施例2：
2.1专属性
分别量取系统适用性溶液、空白溶液和供试品溶液1μl，注入气相色谱仪进行检测，气相色谱图如图1～3所示，由谱图1～3可知，空白溶液不干扰1-丁基磺酰氯及各杂质的测定，并且1-丁基磺酰氯与各杂质之间的分离度均大于2.0，分离度良好，满足要求。
2.2线性范围及校正因子，检测限和定量限
取1-丁基磺酰氯衍生物贮备液、乙基磺酰氯衍生物贮备液、丙基磺酰氯衍生物贮备液、戊烷磺酰氯衍生物贮备液、己基磺酰氯衍生物贮备液、1,2-二氯乙烷贮备液、1-溴丁烷贮备液、硫氰酸丁酯贮备液适量制成适宜浓度的混合溶液，然后逐级稀释成不同浓度的混合溶液，进样分析，以进样浓度和相应峰面积的值，计算回归曲线和相关系数，相关系数均＞99.9％，线性关系良好。根据信噪比约为3确定检测限，信噪比约为9确定定量限，各组分的检测限和定量限如下表所示：
2.3准确度
按照下表制备各杂质的回收样品。
分别取各杂质的回收样品进样分析，计算回收率％和RSD％，各杂质回收率在85％～115％范围内，平均回收率在90％～105％范围内，各杂质回收率RSD均小于5％(n＝12)，方法准确度良好。
2.4重复性
按照实施例1中供试品溶液的配制方法制备6份供试品溶液和系统适用性溶液，外标法计算各杂质检出量，结果见下表：
从表中可以看出各杂质含量的RSD值均小于5％，重复性良好。
2.5溶液稳定性
取实施例1中的系统适用性溶液，于室温下放置一段时间后分别进样，考察每个时间点各杂质峰面积相对于零点时的峰面积变化值，测试后系统适用性溶液在室温条件下放置19.5小时后的变化值≤7％，即系统适用性溶液在室温条件下放置至少19.5小时内稳定。
实施例3：
色谱条件：
色谱仪：安捷伦7890B
检测器：氢火焰离子化检测器(FID)
色谱柱：HP-5毛细管色谱柱(30m×0.320mm×0.25μm)；
进样口温度：210℃；
检测器温度：240℃；
载气流速：1.8ml/min；
分流比：4:1；
进样体积：1μl；
程序升温：初始温度33℃，维持2min，以18℃/min速率升温至215℃，维持7min。
实施例4：
色谱仪：安捷伦7890B
检测器：氢火焰离子化检测器(FID)
色谱柱：HP-5毛细管色谱柱(30m×0.320mm×0.25μm)；
进样口温度：230℃；
检测器温度：260℃；
载气流速：2.2ml/min；
分流比：6:1；
进样体积：1μl；
程序升温：初始温度37℃，维持5min，以22℃/min速率升温至225℃，维持4min。
色谱条件调整为实施例3和实施例4后，主成分与各杂质之间的分离度均大于1.5，甚至均大于4.0，平均回收率均在90～105％范围内；供试品中各杂质的检出结果基本一致。表明色谱条件的微小调整对样品的检测无影响，耐用性良好。
对比例1：
S1：样品1制备：取1-丁基磺酰氯约25mg，加乙醇1ml，涡旋1min，得到1-丁基磺酰氯-乙醇衍生样品。
S2：色谱条件：
气相色谱条件如下：
色谱柱：DB-624UI(30m×0.53mm×3.0μm)；
进样口温度：200℃；
流速：2ml/min；
分流比：10:1；
进样量：1μl；
程序升温：初始温度35℃，保持5min，以20℃/min速率升温至220℃，保持15min。
质谱(MS)条件如下：
离子源：230℃；四级杆：150℃；全扫描：35-500m/z。
S3：检测
MS条件中6.6min检测器关闭，8.1min检测器打开，其他按照S2中的色谱条件，取样品1进样分析，TIC图谱如图4所示，从图4中可知，样品1中检测出1-丁基磺酰氯(15.889min)，表明采用乙醇衍生，1-丁基磺酰氯未衍生完全，因此乙醇不适用于本品衍生。
对比例2：
样品2的制备：取1-丁基磺酰氯约25mg，加甲醇1ml，涡旋1min，得到1-丁基磺酰氯-甲醇衍生样品。
MS条件中4.6min检测器关闭，6.1min检测器打开，其余按照对比例1中S2的色谱条件对样品2进行检测，TIC图谱如图5所示，从图5可知，样品2中未检测到1-丁基磺酰氯，表明采用甲醇衍生，1-丁基磺酰氯被衍生完全。但是从图谱中可看出样品2中产生了较多杂质，不利于样品的准确检测。产生较多杂质可能是因为1-丁基磺酰氯被甲醇破坏，也可能是反应产生的盐酸加速了样品破坏。
对比例3：
样品3的制备：精密量取甲醇1ml，加0.2ml三甲氧基吡啶，混匀，加1-丁基磺酰氯约50mg，涡旋1min，加二氯甲烷定容至10ml。
MS条件中4.6min检测器关闭，8.5min检测器打开，其余按照对比例1中S2的色谱条件对样品3进行检测，TIC图谱如图6，从图6中可知，采用甲醇衍生，以三甲氧基吡啶作为吸酸剂，1-丁基磺酰氯被衍生完全，但是三甲氧基吡啶引入杂质较多，不利于样品的准确检测。
对比例4：
样品4：取1-丁基磺酰氯约50mg，加入二乙胺0.25ml，振摇，加二氯甲烷定容至10ml。
色谱条件：色谱柱为DB-624UI(30m*0.53mm*3.0μm)；进样口温度为220℃；流速为2ml/min；分流比为10:1；进样量为1μl；程序升温：初始温度为35℃，保持5min，以20℃/min速率升温至220℃，保持15min。
精密量取样品4进行分析，气相色谱图如图7所示，从图7可知，9.117min杂质被溶剂二乙胺峰干扰，12.304min杂质的峰型较差。
对比例5：
色谱柱更换为HP-5毛细管色谱柱(30m*0.32mm*0.25μm)，其余色谱条件与对比例4相同。
精密量取样品4进行分析，气相色谱图如图8所示，从图8可知，10min杂质峰型较差，峰太宽，影响样品检测。该杂质为盐酸二乙胺，其为盐酸(二乙胺与1-丁基磺酰氯反应生成)与二乙胺反应生成的。
对比例6：
样品5的制备：
取1-丁基磺酰氯约50mg，加二乙胺0.2ml，振摇，加二氯甲烷溶解并定容至10ml，得到样品5-1(1-丁基磺酰氯衍生物溶液)。
取样品5-1(1-丁基磺酰氯衍生物溶液)5ml，加水2.5ml，振摇1min，取有机层，加无水硫酸钠除水，取上清液作为样品5-1-萃取(1-丁基磺酰氯衍生物-萃取溶液)。
分别取丙基磺酰氯和戊基磺酰氯各约50mg，按照上述1-丁基磺酰氯衍生物-萃取溶液的配制方法，制得丙基磺酰氯衍生物-萃取溶液和戊基磺酰氯衍生物-萃取溶液。
量取样品5-1-萃取(1-丁基磺酰氯衍生物-萃取溶液)1ml，加入1-溴丁烷、丙基磺酰氯衍生物-萃取溶液和戊基磺酰氯衍生物-萃取溶液各20μl，混匀即得样品5。
精密量取样品5，按照对比例5的色谱条件进行分析，气相色谱图如图9所示，从图9可知，用水萃取后的衍生物溶液中未检测到盐酸二乙胺，说明用水萃取将盐酸二乙胺完成去除了。但是主峰与相邻杂质分离略差，且有杂质干扰N,N-二乙基戊基磺酰胺。
对比例7：
样品的制备：
称取丁基磺酰氯约125mg，加二氯甲烷1～5ml，加二乙胺0.2～0.5ml，涡旋1min，加二氯甲烷溶解并定容至25ml，具体加入量见下表，得到衍生样品6至12。
分别取衍生样品6至12各10ml，加水5ml，振摇1min，取有机层，加无水硫酸钠1g除水，取上清液作为样品6至12-萃取。
色谱条件：
色谱柱为HP-5毛细管色谱柱(30m*0.32mm*0.25μm)；进样口温度为220℃；流速为2ml/min；分流比为10:1；进样量为1μl；程序升温：初始温度为35℃，保持3min，以20℃/min速率升温至130℃，保持4min；以20℃/min速率升温至220℃，保持5min。
将样品5-1、样品6至12和样品6至12-萃取，分别按照上述的色谱条件进行分析，检测分析各样品中的杂质个数、主峰含量、最大单杂含量、总杂质含量。
所有的样品中均未检测出1-丁基磺酰氯，表明1-丁基磺酰氯被完全反应。
样品5-1的杂质个数为13个，均大于样品6至12和样品6至12-萃取中的9个杂质；样品5-1、样品5-1-萃取中主峰含量均小于样品6至12和样品6至12-萃取中的主峰含量，最大单杂含量、总杂质含量均大于样品6至12和样品6至12-萃取。表明在样品中加入二氯甲烷适当稀释后再加入二乙胺衍生，可减少衍生过程杂质的产生，避免给检测带来干扰。样品6至12和样品6至12-萃取中杂质个数一致，最大单杂含量、总杂质含量均无明显差异，表明用水萃取仅除去了盐酸二乙胺，对本品有关物质的测定没有影响。
Claims (10)
1.一种1-丁基磺酰氯有关物质的分离和检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
1-丁基磺酰氯溶解在溶剂中配制成溶液，在溶液中加入胺类试剂反应后再采用GC进行检测分析；
气相色谱条件如下：色谱柱为HP-5毛细管色谱柱，进样口温度为210～230℃，检测器温度为240～260℃，分流比为4:1～6:1，流速为1.8～2.2ml/min，升温程序为：初始温度33～37℃，维持2～5min，以18～22℃/min速率升温至215～225℃，维持4～7min。
2.权利要求1所述的1-丁基磺酰氯有关物质的分离和检测方法，其特征在于，所述的溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷中的一种或多种，优选为二氯甲烷。
3.权利要求1或2所述的1-丁基磺酰氯有关物质的分离和检测方法，其特征在于，所述的胺类试剂选自二乙胺或苯胺，优选为二乙胺。
4.权利要求1至3任一项所述的1-丁基磺酰氯有关物质的分离和检测方法，其特征在于，还包括加入胺类试剂后对得到的产物进行萃取的步骤，萃取后再进行检测分析。
5.权利要求4所述的1-丁基磺酰氯有关物质的分离和检测方法，其特征在于，所述的萃取为水萃取，具体步骤为向产物中加水，然后取有机层，再加无水硫酸钠除水。
6.权利要求1至5任一项所述的1-丁基磺酰氯有关物质的分离和检测方法，其特征在于，还包括提供系统适用性溶液，其配制方法的具体步骤如下：
1-丁基磺酰氯衍生物贮备液、乙基磺酰氯衍生物贮备液、丙基磺酰氯衍生物贮备液、戊烷磺酰氯衍生物贮备液、己基磺酰氯衍生物贮备液的配制：分别取1-丁基磺酰氯、乙基磺酰氯、丙基磺酰氯、戊烷磺酰氯、己基磺酰氯，在溶剂中配制成溶液，在溶液中加入胺类试剂后，加水萃取，取有机层，加无水硫酸钠除水即得；
1,2-二氯乙烷贮备液、1-溴丁烷贮备液、硫氰酸丁酯贮备液的配制：分别取1,2-二氯乙烷、1-溴丁烷、硫氰酸丁酯适量，加入二氯甲烷溶解并稀释分别制成1,2-二氯乙烷贮备液、1-溴丁烷贮备液、硫氰酸丁酯贮备液；
精密量取1-丁基磺酰氯衍生物贮备液、乙基磺酰氯衍生物贮备液、丙基磺酰氯衍生物贮备液、戊烷磺酰氯衍生物贮备液、己基磺酰氯衍生物贮备液、1,2-二氯乙烷贮备液、1-溴丁烷贮备液、硫氰酸丁酯贮备液，用二氯甲烷稀释，摇匀作为系统适用性溶液。
7.权利要求1至6任一项所述的1-丁基磺酰氯有关物质的分离和检测方法，其特征在于，
所述的色谱条件如下：色谱柱：HP-5毛细管色谱柱；进样口温度：220℃；检测器温度：250℃；载气流速：2.0ml/min；分流比：5:1；程序升温：初始温度35℃，维持3min，以20℃/min速率升温至220℃，维持5min；
或，色谱柱：HP-5毛细管色谱柱；进样口温度：210℃；检测器温度：240℃；载气流速：1.8ml/min；分流比：4:1；程序升温：初始温度33℃，维持2min，以18℃/min速率升温至215℃，维持7min；
或，色谱柱：HP-5毛细管色谱柱；进样口温度：230℃；检测器温度：260℃；载气流速：2.2ml/min；分流比：6:1；程序升温：初始温度37℃，维持5min，以22℃/min速率升温至225℃，维持4min。
8.权利要求1至7任一项所述的1-丁基磺酰氯有关物质的分离和检测方法，其特征在于，所述的HP-5毛细管色谱柱的规格为30m×0.320mm×0.25μm。
9.权利要求1至8任一项所述的1-丁基磺酰氯有关物质的分离和检测方法，其特征在于，所述的方法中采用的检测器为氢火焰离子化检测器。
10.权利要求1至9任一项所述的1-丁基磺酰氯有关物质的分离和检测方法，可用于分离和检测1-丁基磺酰氯的有关物质。
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|---|---|---|---|---|
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011075002A1 (ru) * | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Некоммерческое Учреждение "Научно-Исследовательский Институт Цитохимии И Молекулярной Фармакологии" | Способ определения в таблетке количества активных компонентов в виде аминокислот глицина, l-глутаминовой кислоты и l-цистина |
| CN102914606A (zh) * | 2012-10-20 | 2013-02-06 | 江南大学 | 白酒中多种生物胺的定性与定量方法 |
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011075002A1 (ru) * | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Некоммерческое Учреждение "Научно-Исследовательский Институт Цитохимии И Молекулярной Фармакологии" | Способ определения в таблетке количества активных компонентов в виде аминокислот глицина, l-глутаминовой кислоты и l-цистина |
| CN102914606A (zh) * | 2012-10-20 | 2013-02-06 | 江南大学 | 白酒中多种生物胺的定性与定量方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 于峰 等: "固相萃取-气相色谱-质谱法测定纺织品中全氟辛烷磺酸盐", 理化检验(化学分册), vol. 51, no. 02, pages 176 - 179 * |
| 杨华梅 等: "丹磺酰氯柱前衍生-超高效液相色谱-串联质谱法测定人体尿样中的环己胺", 分析化学, vol. 44, no. 03, pages 462 - 467 * |
| 王学杰 等: "测定2-萘磺酰氯的二丁胺柱前衍生化反相高效液相色谱法", 分析测试学报, vol. 18, no. 05, pages 32 - 34 * |
| 贾佳 等: "气相色谱-氢火焰离子检测器检测海产品中的二甲胺", 食品科学, vol. 30, no. 06, pages 167 - 170 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114716391A (zh) * | 2022-04-24 | 2022-07-08 | 杭州仟源保灵药业有限公司 | 一种醋甲唑胺杂质及其制备方法和应用 |
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