CN112876391A - 一种4-异硫氰基-2-（三氟甲基）苯甲腈的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种4‑异硫氰基‑2‑(三氟甲基)苯甲腈的合成方法。本发明以3‑三氟甲基‑4‑氰基苯甲酸为起始原料，首先与叠氮磷酸二苯酯无水条件下反应生成4‑异氰酸‑2‑(三氟甲基)苯甲腈，然与劳森试剂反应，得到化合物4‑异硫氰基‑2‑(三氟甲基)苯甲腈。该方法合成路线简单，一锅法反应，反应条件温和，后处理简单，产品收率高(总收率≥83.9％)，易于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成方法，属于药物合成技术领域。
背景技术
恩杂鲁胺(enzalutamide)是安斯泰来和Medivation共同开发的一款雄激素受体抑制剂，该药最初于2012年8月获得FDA批准，用于治疗晚期去势抵抗前列腺癌，商品名为Xtandi。4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈是合成恩杂鲁胺的一种起始原料(参见WO2015154730、CN106164052A)，分子式C9H3N2F3S，分子量：228.19，结构式如下所示。
WO2011106570介绍了一种4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成方法，其合成路线如下所示，该方法采用3-三氟甲基-4氰基苯胺与硫光气进行反应得目标产物。该方法使用的硫光气为挥发性剧毒试剂，不适宜于工业化生产。
CN104710367A介绍了另一种4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈合成方法，该方法以3-三氟甲基-4氰基苯胺为原料，氮气保护下加入氢化钠，滴加二硫化碳后回流20h，用硝酸铅水溶液脱硫后经柱层析纯化得到目标产物，其合成路线如下所示。该方法采用二硫化碳替代硫光气，后续过程采用硝酸铅水溶液脱硫，生成大量的硫化铅沉淀，操作繁琐、收率低(约65％)，且对环境有害。
发明内容
针对上述问题，本发明提供了一种4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成方法。本发明以3-三氟甲基-4-氰基苯甲酸为起始原料，首先与叠氮磷酸二苯酯无水条件下反应生成4-异氰酸-2-(三氟甲基)苯甲腈，然与劳森试剂(2,4-双(对甲氧苯基)-1,3-二硫-二磷杂环丁烷-2,4硫化物)反应，得到化合物4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈。该方法合成路线简单，一锅法反应，反应条件温和，后处理简单，产品收率高，易于工业化生产。
本发明的技术方案是：一种4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成方法，其特征是，
1)在无水条件下，3-三氟甲基-4-氰基苯甲酸与叠氮磷酸二苯酯反应生成4-异氰酸-2-(三氟甲基)苯甲腈；
2)4-异氰酸-2-(三氟甲基)苯甲腈与劳森试剂反应，生成4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈。
优选的，所述步骤1)的反应温度为20～80℃，优选40～55℃。
优选的，所述步骤1)的反应溶剂为甲苯、三氟甲苯，优选甲苯。
优选的，所述步骤2)的反应温度为0～80℃，优选30～40℃。
优选的，所述步骤2)的反应溶剂为甲苯、三氟甲苯，优选为甲苯。
上述合成方法，具体包括以下步骤：
1)合成4-异氰酸-2-(三氟甲基)苯甲腈
将3-三氟甲基-4-氰基苯甲酸与叠氮磷酸二苯酯加入到反应溶剂中，加热至40～55℃保温反应4～5h，反应完毕后降至室温，得到4-异氰酸-2-(三氟甲基)苯甲腈溶液；
2)合成4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈
将劳森试剂加入到4-异氰酸-2-(三氟甲基)苯甲腈溶液中，加热至30～40℃保温反应3～4h；反应完毕后经后处理得4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈。
进一步的，所述步骤2)的后处理为：反应完毕后，饱和碳酸氢钠洗，水洗，干燥，蒸干溶剂，加入正庚烷打浆，过滤，烘干，得到4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈。
所述步骤1)中，按摩尔比计，3-三氟甲基-4-氰基苯甲酸：叠氮磷酸二苯酯＝1:1.0～1.2。
所述步骤2)中，按摩尔比计，其中4-异氰酸-2-(三氟甲基)苯甲腈：劳森试剂＝1:1.0～1.1。
本发明的有益效果为：本发明的合成路线简单，一锅法反应，反应条件温和(无低温、高温及高压反应)，产品收率高(总收率≥83.9％)，操作步骤及后处理简单，易于工业化生产。
具体实施方式
实施例1
1)合成4-异氰酸-2-(三氟甲基)苯甲腈
将3-三氟甲基-4-氰基苯甲酸20g、叠氮磷酸二苯酯28.14g加入到甲苯80ml中，升温至45℃，搅拌反应3.5h，TLC检测反应完毕(TLC，乙酸乙酯：正己烷＝1:1)，将反应液降至室温待用，得4-异氰酸-2-(三氟甲基)苯甲腈甲苯溶液；
2)合成4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈
将劳森试剂41.36g加入到4-异氰酸-2-(三氟甲基)苯甲腈甲苯溶液中，升温至35℃保温反应4.5h，TLC检测反应完毕(TLC，乙酸乙酯：二氯甲烷＝1:1)，加入50ml饱和碳酸氢钠洗，水洗，蒸干溶剂，加入正庚烷150ml，打浆搅拌0.5小时，过滤，正庚烷洗涤滤饼，烘干得4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈18.0g，总收率84.9％，纯度99.5％。
实施例2
1)合成4-异氰酸-2-(三氟甲基)苯甲腈
将3-三氟甲基-4-氰基苯甲酸20g、叠氮磷酸二苯酯28.10g加入到甲苯80ml中，升温至50℃，搅拌反应3h，TLC检测反应完毕(TLC，乙酸乙酯：正己烷＝1:1)。将反应液降至室温待用，得4-异氰酸-2-(三氟甲基)苯甲腈甲苯溶液。
2)合成4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈
将劳森试剂41.30g加入到4-异氰酸-2-(三氟甲基)苯甲腈甲苯溶液中，升温至40℃保温反应4h，TLC检测反应完毕(TLC，乙酸乙酯：二氯甲烷＝1:1)，加入50ml饱和碳酸氢钠洗，水洗，蒸干溶剂，加入正庚烷150ml，打浆搅拌0.5小时，过滤，正庚烷洗涤滤饼，烘干得4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈17.8g，总收率83.9％，纯度99.5％。
Claims (9)
1.一种4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成方法，其特征是，
1)在无水条件下，3-三氟甲基-4-氰基苯甲酸与叠氮磷酸二苯酯反应生成4-异氰酸-2-(三氟甲基)苯甲腈；
2)4-异氰酸-2-(三氟甲基)苯甲腈与劳森试剂反应，生成4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈。
2.如权利要求1所述的一种4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成方法，其特征是，所述步骤1)的反应温度为20～80℃。
3.如权利要求1所述的一种4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成方法，其特征是，所述步骤1)采用的反应溶剂为甲苯或者三氟甲苯。
4.如权利要求1所述的一种4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成方法，其特征是，所述步骤2)的反应温度为0～80℃。
5.如权利要求1所述的一种4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成方法，其特征是，所述步骤2)采用的反应溶剂为甲苯或者三氟甲苯。
6.如权利要求1-5中任一项所述的一种4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成方法，其特征是，具体包括以下步骤：
1)将3-三氟甲基-4-氰基苯甲酸与叠氮磷酸二苯酯加入到反应溶剂中，加热至40～55℃保温反应4～5h，反应完毕后降至室温，得到4-异氰酸-2-(三氟甲基)苯甲腈溶液；
2)将劳森试剂加入到4-异氰酸-2-(三氟甲基)苯甲腈溶液中，加热至30～40℃保温反应3～4h；反应完毕后经后处理得4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈。
7.如权利要求6所述的一种4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成方法，其特征是，所述步骤2)的后处理为：反应完毕后，饱和碳酸氢钠洗，水洗，干燥，蒸干溶剂，加入正庚烷打浆，过滤，烘干，得到4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈。
8.如权利要求6所述的一种4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成方法，其特征是，所述步骤1)中，按摩尔比计，3-三氟甲基-4-氰基苯甲酸：叠氮磷酸二苯酯＝1:1.0～1.2。
9.如权利要求6所述的一种4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成方法，其特征是，所述步骤2)中，按摩尔比计，4-异氰酸-2-(三氟甲基)苯甲腈：劳森试剂＝1:1.0～1.1。
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Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020019527A1 (en) * | 2000-04-27 | 2002-02-14 | Wei-Bo Wang | Substituted phenyl farnesyltransferase inhibitors |
| CN101415419A (zh) * | 2006-02-10 | 2009-04-22 | 詹森药业有限公司 | 用作选择性雄激素受体调节剂的新的咪唑并吡唑衍生物 |
| CN102482230A (zh) * | 2009-09-10 | 2012-05-30 | 童友之 | 雄激素受体拮抗剂及其用途 |
| CN102731419A (zh) * | 2012-07-17 | 2012-10-17 | 浙江师范大学 | 一种三组分一锅法合成氨基甲酰苯并三唑的方法 |
| CN104844521A (zh) * | 2014-02-13 | 2015-08-19 | 成都伊诺达博医药科技有限公司 | 抗前列腺癌药物恩杂鲁胺的合成新方法 |
| CN107400073A (zh) * | 2017-08-31 | 2017-11-28 | 武汉工程大学 | 一种4‑异硫氰基‑2‑（三氟甲基）苯甲腈的合成方法 |
| CN110590529A (zh) * | 2019-09-25 | 2019-12-20 | 浙江医药高等专科学校 | 一种1-芳基-2-丙酮类化合物的制备方法 |
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Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020019527A1 (en) * | 2000-04-27 | 2002-02-14 | Wei-Bo Wang | Substituted phenyl farnesyltransferase inhibitors |
| CN101415419A (zh) * | 2006-02-10 | 2009-04-22 | 詹森药业有限公司 | 用作选择性雄激素受体调节剂的新的咪唑并吡唑衍生物 |
| CN102482230A (zh) * | 2009-09-10 | 2012-05-30 | 童友之 | 雄激素受体拮抗剂及其用途 |
| CN102731419A (zh) * | 2012-07-17 | 2012-10-17 | 浙江师范大学 | 一种三组分一锅法合成氨基甲酰苯并三唑的方法 |
| CN104844521A (zh) * | 2014-02-13 | 2015-08-19 | 成都伊诺达博医药科技有限公司 | 抗前列腺癌药物恩杂鲁胺的合成新方法 |
| CN107400073A (zh) * | 2017-08-31 | 2017-11-28 | 武汉工程大学 | 一种4‑异硫氰基‑2‑（三氟甲基）苯甲腈的合成方法 |
| CN110590529A (zh) * | 2019-09-25 | 2019-12-20 | 浙江医药高等专科学校 | 一种1-芳基-2-丙酮类化合物的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| VOVK, M. V.; LANIN, A. G.: ""Reaction of aromatic isocyanates with Lawesson"s reagent"", 《ZHURNAL OBSHCHEI KHIMII》 * |
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