CN112870255A

CN112870255A - 一种治疗周围性面瘫的蒙药涂膜剂及其制备方法

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Publication number: CN112870255A
Application number: CN202110301964.XA
Authority: CN
Inventors: 乌兰
Original assignee: Inner Mongolia Medical University
Current assignee: Inner Mongolia Medical University
Priority date: 2021-03-22
Filing date: 2021-03-22
Publication date: 2021-06-01

Abstract

本发明公开了一种用于治疗周围性面瘫的蒙药涂膜剂，包括马钱子1‑50份，苦蒿1‑50份，成膜剂1‑60份，增塑剂1‑30份，透皮吸收促进剂1‑20份，有机溶剂100‑800份。本发明还提供了所述涂膜剂的制备方法。本发明中马钱子和苦蒿药材提取物中有效成分具有抑菌、抗炎、镇痛作用，而且本发明由于结合氮酮透皮技术，增加了药物皮肤穿透力，显示了涂膜剂对面瘫患者抗炎消肿止痛的优越疗效；采用聚乙烯醇制成的面瘫涂膜剂，无油腻感，易涂展，黏附力强，使用方便，稳定性良好；本发明涂膜剂能够长时间附着于面部成为药物载体，达到延缓药物释放的目的。

Description

一种治疗周围性面瘫的蒙药涂膜剂及其制备方法

技术领域：

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种治疗周围性面瘫的蒙药涂膜剂处方及其制备方法。

背景技术：

面瘫(面神经瘫痪)俗称面神经麻痹，又称面神经炎、“歪嘴巴”、“吊线风”，是以面部表情肌群运动功能障碍为主要特征的一种疾病。一般症状是口眼歪斜，患者往往连最基本的抬眉、闭眼、鼓嘴等动作都无法完成。

中医认为面瘫是由于面部经络受到病邪的侵袭阻滞而引发功能失调所致。

蒙医认为：面瘫是“赫依性瘫”或“赫依塔塔拉达拉”，由于三根失衡而巴达干、赫依偏盛，侵犯头颅部或颜面部白脉，柱塞其传导功能，导致气血滞留不行所致。

西医学认为本病发病是由于炎症和病毒感染导致面神经血管痉挛、局部缺血、面神经水肿所致。

马钱子始载于《本草纲目》，别称番木鳖、大八方、火失刻把都等，为马钱科植物马钱的干燥种子，多产于云南、广东、海南等地。马钱子中含有大量生物碱，其中含量最多的是士的宁(占35％～50％)和马钱子碱(占30％～45％)。它们是马钱子治疗神经系统疾病的主要有效成分，也是主要毒性成分。胡佑志文献《马钱子蜂蜜膏外涂能治面瘫》中记载了将马钱子和蜂蜜制成膏剂治疗面神经麻痹取得非常显著的疗效，将制成的膏剂涂抹于患侧皮肤，用药9天，治疗效果显著。于春霞文献《针刺面瘫穴加马钱子外敷治疗周围性面瘫114例》记载了用马钱子外敷加局部针刺治疗周围性面神经麻痹取得较好的治疗效果。但是上述外用制剂的特点是现用现配、载药量低，药物分散不均匀，不美观并易污染衣物，而且携带不便，使用也不方便。

涂膜剂是近年来发展起来的新型外用剂型，为药物溶解或分散于含成膜材料溶剂中，涂患处后处方中的有机溶剂迅速挥发后形成薄膜，并逐渐释放所含药物起到治疗作用。其透气性、对皮肤黏着性、保湿性均明显优于传统外用制剂，具有使用舒适、美观、对皮肤刺激性小、敷贴便利等优点，是一种理想的新型外用透皮吸收制剂。

发明内容：

本发明的第一个目的在于提供一种治疗周围性面瘫的蒙药涂膜剂处方，以蒙药为原料、制备方法简便、疗效显著。

本发明的第二个目的在于提供工艺简单、制备成本低、可指导批量生产、产品稳定性好、携带和使用方便的治疗周围性面瘫的蒙药涂膜剂制备方法。

本发明的第一个目的由如下技术方案实施：一种治疗周围性面瘫的蒙药涂膜剂，包括如下重量份组分：马钱子1-50份,苦蒿1-50份，成膜剂1-60份，增塑剂1-30份，透皮吸收促进剂1-20份，有机溶剂100-800份。

进一步的，所述成膜剂为聚乙烯醇。

进一步的，所述增塑剂为甘油。

进一步的，所述透皮吸收促进剂为氮酮。

进一步的，所述有机溶剂为乙醇。

本发明的第二个目的由如下技术方案实施：治疗周围性面瘫的蒙药涂膜剂的制备方法，称取马钱子1-50份、苦蒿1-50份粉碎成粉末混合，加入有机溶剂100-800重量份，以功率150～300W、频率40～80kHz超声提取30～60min，过滤取滤液，加入有机溶剂将体积补至初始溶剂体积，而后加入成膜剂1-60份、增塑剂1-30份、透皮吸收促进剂1-20份，磁力搅拌成均匀凝胶状，即得。

进一步的，所述有机溶剂为体积分数30-50％的乙醇。

本发明的优点：

(1)本发明中的蒙药活性成分(马钱子碱、士的宁、苦蒿素)具有明显抗炎镇痛作用，蒙药提取物由于氮酮透皮技术，增加了药物皮肢穿透力，显示了涂膜剂对面瘫患者抗炎消肿止痛的优越疗效；

(2)本发明采用聚乙烯醇制成的面瘫涂膜剂，无油腻感，易涂展，黏附力强，具有一定的抗撕裂强度，使用方便，对皮肤无刺激性；

(3)本发明制备工艺简单，质量稳定可控，用其制作的薄膜具有良好的机械性能，使制成的涂膜剂具备无需包扎、使用方便、不污染衣物、易被患者接受等优点，并能延缓药物释放，获得持久药效。

具体实施方式：

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域或普通技术知识和惯用手段，做出各种替换和更变，均应属于本发明保护的范围。

实施例1

原料药处方：马钱子30g，苦蒿25g，

制备方法：称取马钱子、苦蒿原料药粉碎成粗粉并混合，加入30％乙醇800ml，超声提取(功率200W，频率40kHz)30min，过滤取滤液，加入30％乙醇将体积补至1000ml，称取PVA1788成膜材料60g，加入上述溶液，加入甘油30ml，氮酮20ml，磁力搅拌成均匀凝胶状，制得治疗面瘫的蒙药涂膜剂。

指标及评价方法：

(1)外观性状：取适量于光线充足位置观察，并取少量涂于手背进行观察。观察药液颜色、均匀度、性状。取0.5ml样品涂于手掌，倾斜，观察流动性。

(2)黏度：用乌氏粘度计，选择适当型号转子及转速，使张角在30％～70％之间进行读数(200～500mPa·s^-1范围内黏度适宜)。

(3)成膜时间：取0.5ml基质涂于手背，均匀涂展成7cm×7cm，计时，待干燥成膜，手指触碰无粘附液即停止计时，测定2次，取平均值；不成膜即为不成形。

(4)膜韧性：用玻板制7.5cm×2.5cm×0.2cm膜槽，取2ml待测组药液加入膜槽中，于45℃烘箱中放置90min，取出后放至室温，揭下膜片，用夹子固定一端，另一端夹住均匀拉伸，并用直尺随行测量长度，直至膜片断开，读取长度，计算拉伸长度，比较原始长度7.5cm，得到倍数，即为膜韧性，每组测定2次，取平均值。

表1蒙药面瘫涂膜剂评价结果

实试验结果表明，实施例1制得的蒙药涂膜剂性状及成膜性均良好。

实施例2

取本发明进行体外透皮试验：

实施过程：

1、离体皮肤的制备：取SPF级小白鼠的腹部皮肤作为透皮材料。小鼠颈椎脱臼处死，然后用电动剃毛器和脱毛膏脱毛，减下腹部皮肤，小心除去皮下组织和脂肪，选取无破损的完整皮肤以生理盐水冲洗干净，置冰箱内冷冻保存。实验前室温下自然解冻，用滤纸吸干水分并检查鼠皮的完整性，去除破损皮肤。

2、扩散装置及体外经皮渗透实验：采用TK-12D型透皮扩散试验仪，供给池的半径为1cm，渗透面积3.14cm²，接受室容积约为8ml，接受液为30％乙醇生理盐水溶液，水浴温度37℃，搅拌速度300r/min，分别于2、4、6、8、10、24h时精密吸取2.5ml接受液，同时补加相同温度的等量的接受液于接受室内，并排除气泡，24h小时后终止实验。

3、接受液中马钱子碱、士的宁的含量测定：依照色谱条件，固定相为C₁₈色谱柱(150mm×4.6mm，5μm)，流动相为乙腈-0.01mol/L庚烷磺酸钠与0.02mol/L磷酸二氢钾等量混合液(用10％磷酸调pH值至2.8)(21:79)；检测波长254nm；流速1.0mL/min；柱温25℃进行检测。

精密称取马钱子碱和士的宁标准品加甲醇溶液配制成浓度分别为20μg/ml和25μg/ml的对照品储备液，并逐级稀释成不同浓度。注入液相，以对照品峰面积y对应质量浓度x(μg/ml)分别得到马钱子碱和士的宁的标准曲线。

将取出的接受液用0.45μm滤膜过滤后得到供试品溶液注入高效液相色谱仪，根据含量测定方法测定不同时刻供试品中马钱子碱、士的宁的含量。

4、累积渗透量、经皮吸收速率、累积透过率的计算：通过标准曲线计算出相应的马钱子碱的浓度和士的宁的浓度，计算单位面积累积透过量Qn、经皮吸收速率J和累积透过率T。

根据如下公式计算单位面积累积透皮吸收量Q_n(g·cm^-2)。

Q_n＝(V×C_n+V₀)/A[1]

其中，V是接受液体积(mL)；V₀为取样体积(mL)；C_n为第n次取样测得的接受液中药物质量浓度(μg·mL^-1)；A为有效透皮吸收面积(cm²)。以不同时刻累积透过量Q_n为纵坐标，时间t为横坐标绘制经皮渗透曲线。并以Q_n对时间t进行线性回归，直线斜率即为药物的透皮吸收速率J(μg·cm^-2·h^-1)。

根据以下公式计算累积透过率T。

T＝A×Q₂₄·Q_T ^-1[2]

其中，Q_T为供给室中总给药量(μg)；Q₂₄为24h药物累积透过总量。

5、数据结果

涂膜剂体外透皮渗透速率列于表2。由表1知：线性回归分析涂膜剂中的马钱子碱和士的宁的Q-t方程分别为：y＝1.0966x+0.9764，y＝1.6501x+3.2861。马钱子碱和士的宁的经皮渗透速率(J)分别为1.0966μg·cm^-2·h^-1和1.6501μg·cm^-2·h^-1，透过百分率分别为107.23％和132.24％。

表2涂膜剂体外透皮渗透速率

由表2的实验结果表明，本发明提供的一种治疗面瘫的涂膜剂中有效成分马钱子碱和士的宁释放过程符合零级释放方程，拟合结果良好，可以持续、恒速的释放，有利于维持平稳的血药浓度，维持较长的作用时间，减少给药次数，取得了非常好的技术效果。

实施例3

本发明系根据传统的蒙医理论与现代成膜技术材料结合研制的蒙药制剂。周围性面瘫是由于炎症和病毒感染导致面神经血管痉挛、局部缺血、面神经水肿所致。为了验证本发明通过抗炎作用，继而起治疗周围性面瘫，进行了大鼠抗炎试验：

健康SD大鼠72只，雌雄各半，190-230g，随机分为空白组，基质组，阳性对照组，给药低、中、高剂量组，每组12只大鼠。给药前两天大鼠腹部剃毛约3*4cm²，用4％的硫化钠进行脱毛。空白组用0.9％生理盐水，基质组用无药涂膜剂，给药低、中、高剂量组涂0.015g/ml、0.025g/ml、0.035g/ml的涂膜剂，腹部连续给药15d，2次/d。阳性对照组涂醋酸氟轻松乳膏，连续给药5d，1次/d。各给药组涂药剂量为：按体表面积计算大鼠用量为0.05ml/cm²。末次给药后30分钟，用1％卡拉胶(0.05ml/只)于大鼠后足皮下注射致肿，致肿前用改良容积法测量足跖的体积。致炎2h后基质组和涂膜剂低、中、高剂量组再涂一次药，之后0.5h、1h、2h、4h、6h各测一次足跖容积，并计算足肿胀度，各组间进行比较结果见表3。

表3蒙药涂膜剂对卡拉胶致大鼠足跖肿胀的影响(单位为ml)

表3结果表明，本发明中低剂量和中剂量涂膜剂能显著抑制卡拉胶所致的大鼠足跖肿胀率，具有抗炎作用。

实施例4

本发明系具有消肿止痛功效。为了验证本发明的镇痛功能，进行了小鼠镇痛试验：昆明小鼠84只，雌雄各半，18-22g，试验前剔除痛阈值在5-30s之外的小鼠，随机分为空白组，基质组，阳性对照组，给药低、中、高剂量组，每组12只小鼠。给药前测定智能热板仪测定一次痛阈值，作为基础痛阈值(热板仪温度为：55±0.5℃)。给药前两天小鼠腹部剃毛约2*3cm²，用4％的硫化钠进行脱毛。空白组用0.9％生理盐水，基质组用无药涂膜剂，阳性对照组涂红花油，给药低、中、高剂量组涂膜0.015g/ml、0.025g/ml、0.035g/ml的涂膜剂，涂药剂量为：按体表面积计算小鼠用量为0.032ml/cm²，连续给药15d，2次/d。末次给药后0.5h、1h、2h、4h、6h各测一次痛阈值(注：如过60s，立即取出小鼠，以免烫伤，记为60s)，并计算痛阈值提高百分率，各组间进行比较结果见表4。

表4涂膜剂对小鼠热板法测定的痛阈值提高百分率的影响(％)

表4结果表明，本发明中涂膜剂能提高小鼠热板法测定的痛阈值，具有显著镇痛作用。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种治疗周围性面瘫的蒙药涂膜剂，其特征在于，其包括如下重量份组分：马钱子1-50份，苦蒿1-50份，成膜剂1-60份，增塑剂1-30份，透皮吸收促进剂1-20份，有机溶剂100-800份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗周围性面瘫的蒙药涂膜剂，其特征在于，所述成膜剂为聚乙烯醇。

3.根据权利要求1所述的一种治疗周围性面瘫的蒙药涂膜剂，其特征在于，所述增塑剂为甘油。

4.根据权利要求1所述的一种治疗周围性面瘫的蒙药涂膜剂，其特征在于，所述透皮吸收促进剂为氮酮。

5.根据权利要求1所述的一种治疗周围性面瘫的蒙药涂膜剂，其特征在于，所述有机溶剂为乙醇。

6.权利要求1-5任一所述治疗周围性面瘫的蒙药涂膜剂的制备方法，其特征在于，称取马钱子1-50份、苦蒿1-50份粉碎成粉末混合，加入有机溶剂100-800重量份，以功率150～300W、频率40～80kHz超声提取30～60min，过滤取滤液，加入有机溶剂将体积补至初始溶剂体积，而后加入成膜剂1-60份、增塑剂1-30份、透皮吸收促进剂1-20份，磁力搅拌成均匀凝胶状，即得。

7.根据权利要求6所述治疗周围性面瘫的蒙药涂膜剂的制备方法，其特征在于，所述成膜剂为聚乙烯醇。

8.根据权利要求6所述治疗周围性面瘫的蒙药涂膜剂的制备方法，其特征在于，所述增塑剂为甘油。

9.根据权利要求6所述治疗周围性面瘫的蒙药涂膜剂的制备方法，其特征在于，所述透皮吸收促进剂为氮酮。

10.根据权利要求6所述治疗周围性面瘫的蒙药涂膜剂的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为体积分数30-50％的乙醇。