CN112851735A - 氢化可的松的母料纯化方法 - Google Patents

氢化可的松的母料纯化方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种氢化可的松的母料纯化方法，按照配比要求将氢化可的松母料、甲醇和活性炭加入脱色罐进行常压浓缩，得到湿品；将所述湿品、二氯甲烷和甲醇溶剂加入精制罐进行精制，并在0‑5℃下，滴加5.5‑6.0小时的纯化水；直至所述纯化水滴加完成，对所述精制罐依次进行搅拌结晶、静置、离心和漂洗，甩干得到对应的成品；将所述成品在90‑105℃下干燥至干燥失重合格，并基于质量标准，对所述成品进行封装，采用先甲醇精制，再二氯甲烷‑甲醇精制的方法，提高氢化可的松的母料的纯度。

Description

氢化可的松的母料纯化方法
技术领域
本发明涉及母料提纯技术领域，尤其涉及一种氢化可的松的母料纯化方法。
背景技术
目前，对氢化可的松的母料的检测均是采用中间体方法检测，不能和最终产品杂质进行对照，不能对杂质进行来源分析和测定，而且中间体方法存在杂质和产品不能分离的情况，导致得到的母料的纯度较差。
发明内容
本发明的目的在于提供一种氢化可的松的母料纯化方法，提高氢化可的松的母料的纯度。
为实现上述目的，本发明提供了一种氢化可的松的母料纯化方法，包括以下步骤：
按照配比要求将氢化可的松母料、甲醇和活性炭加入脱色罐进行常压浓缩，得到湿品；
将所述湿品、二氯甲烷和甲醇溶剂加入精制罐进行精制，并在0-5℃下，滴加5.5-6.0小时的纯化水；
直至所述纯化水滴加完成，对所述精制罐依次进行搅拌结晶、静置、离心和漂洗，甩干得到对应的成品；
将所述成品在90-105℃下干燥至干燥失重合格，并基于质量标准，对所述成品进行封装。
其中，按照配比要求将氢化可的松母料、甲醇和活性炭加入脱色罐进行常压浓缩，得到湿品，包括：
基于配比要求，将1W重量的氢化可的松母料、24W质量的甲醇和0.03W质量的活性炭依次加入脱色罐中，升温回流1.5小时；
对所述脱色罐中的混合溶液进行过滤，并利用结晶罐进行缓存；
对所述结晶罐中的所述混合溶液进行常压浓缩，得到湿品。
其中，对所述结晶罐中的所述混合溶液进行常压浓缩，得到湿品，包括：
采用常压浓缩法提取所述结晶罐中的所述甲醇；
利用冷却水将所述结晶罐的温度调节至小于或等于35℃，并利用冷冻盐水将所述结晶罐的温度调节0-5℃；
在0-5℃的温度下，搅拌结晶至少2小时，并在经过离心、0.5W质量的甲醇漂洗和甩干后，得到所述湿品。
其中，将所述湿品、二氯甲烷和甲醇溶剂加入精制罐进行精制，并在0-5℃下，滴加5.5-6.0小时的纯化水，包括：
将所述湿品加入精制罐，并向所述精制罐中加入7.2W质量的二氯甲烷和2.4W质量的甲醇，升温回流溶清20-30分钟；
依次利用冷却水和冷冻盐水将所述精制罐中的温度调节至0-5℃；
在0-5℃下，将5W质量的纯化水分两批次滴加进所述精制罐，并在5.5-6.0小时内滴加完成。
其中，依次利用冷却水和冷冻盐水将所述精制罐中的温度调节至0-5℃，包括：
利用冷却水将所述精制罐的温度调节至小于或等于35℃；
利用冷冻盐水将所述结晶罐的温度调节0-5℃。
本发明的一种氢化可的松的母料纯化方法，按照配比要求将氢化可的松母料、甲醇和活性炭加入脱色罐进行常压浓缩，得到湿品；将所述湿品、二氯甲烷和甲醇溶剂加入精制罐进行精制，并在0-5℃下，滴加5.5-6.0小时的纯化水；直至所述纯化水滴加完成，对所述精制罐依次进行搅拌结晶、静置、离心和漂洗，甩干得到对应的成品；将所述成品在90-105℃下干燥至干燥失重合格，并基于质量标准，对所述成品进行封装，采用先甲醇精制，再二氯甲烷-甲醇精制的方法，提高氢化可的松的母料的纯度。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本发明提供的一种氢化可的松的母料纯化方法的步骤示意图。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
请参阅图1，本发明提供一种氢化可的松的母料纯化方法，包括以下步骤：
S101、按照配比要求将氢化可的松母料、甲醇和活性炭加入脱色罐进行常压浓缩，得到湿品。
具体的，基于配比要求，将1W重量的氢化可的松母料、24W质量的甲醇和0.03W质量的活性炭依次加入脱色罐中，升温回流1.5小时；并在当前所述脱色罐的温度下，对所述脱色罐中的混合溶液进行过滤，并利用结晶罐进行缓存；然后，采用常压浓缩法提取所述结晶罐中的18W质量的所述甲醇，注意夹套温度不宜过高。
利用冷却水将所述结晶罐的温度调节至小于或等于35℃，然后，利用冷冻盐水将所述结晶罐的温度调节0-5℃，在利用所述冷冻盐水进行降温的过程中，采用等比降温法利用冷冻盐水将所述结晶罐的温度调节0-5℃，即采用匀速滴加的方式，向所述结晶罐中滴加所述冷冻盐水，避免降温过快，所述结晶罐中的混合溶液快速结晶，无法得到纯度较高的母料。
在0-5℃的温度下，搅拌结晶至少2小时，并在经过离心、0.5W质量的0-5℃甲醇漂洗和甩干后，得到所述湿品。其中，搅拌结晶的目的是为了便于母料的析出，离心是将所述结晶罐中的上清液进行舍弃，保留所述母料，利用甲醇进行漂洗是为了去除里面的盐水，避免引入新的杂质，影响母料的纯度。
S102、将所述湿品、二氯甲烷和甲醇溶剂加入精制罐进行精制，并在0-5℃下，滴加5.5-6.0小时的纯化水。
具体的，将所述湿品加入精制罐，并向所述精制罐中加入7.2W质量的二氯甲烷和2.4W质量的甲醇，升温回流溶清20-30分钟，利用冷却水将所述精制罐的温度调节至小于或等于35℃；利用冷冻盐水将所述结晶罐的温度调节0-5℃；此处采用冷冻盐水进行降温的方法与S101中的方法一致，故此处不在赘述。
在0-5℃下，将5W质量的纯化水分两批次滴加进所述精制罐，并在5.5-6.0小时内滴加完成，具体为，在0-5℃的温度下，将1.25W质量(即5/4W质量)的纯化水在1-2小时内滴加完成，将3.75W质量(即15/4W质量)的纯化水在3.5-4小时内滴加完成，控制加水的速度要慢，有利于注意观察罐内的晶体析出情况，将纯化水分为两种速率进行滴加，便于控制所述精制罐中的结晶情况。
S103、直至所述纯化水滴加完成，对所述精制罐依次进行搅拌结晶、静置、离心和漂洗，甩干得到对应的成品。
具体的，5W质量的纯化水滴加完成后，在0-5℃下，依次进行1小时搅拌结晶和1小时静置，并在经过离心和3W质量的纯化水漂洗后，甩干得成品。搅拌是为了所述湿品的结晶，静置一小时可以保证晶体的完全析出，然后进行离心，去除上清液，利用纯化水漂洗，去除多余杂质后，将所述纯化水进行离心甩出，得到较为干燥的成品。
S104、将所述成品在90-105℃下干燥至干燥失重合格，并基于质量标准，对所述成品进行封装。
具体的，将所述成品放置在90-105℃下的干燥炉中，干燥至干燥失重合格，然后根据对应的质量标准(符合EP8.0标准，且符合套用标准的精制母料套用于正常生产批次)，即根据质量套用于正批精制或按成品进行包装。使得到的母料中没有水分，保证母料的质量。
本发明使用的氢化可的松精制母料26批，共计346.51kg产品。MS34-160301至MS34-200401-1合成法生产的22批氢化可的松精制母料产品有261.34kg，4批MS18-170401、MS18-170401-1、MS18-170402、MS18-170403发酵法生产的氢化可的松母料及1批二母料产品有85.17kg，其中，MS34-191101-1批为MS34-191101和MS34-191101-1合计数量，仓库实际为23.99kg。没有批号的精制二母料0.3kg未统计入内。统计表中未去除本次实验取样数量。如表1所示。
表1氢化可的松精制母料统计数据
Figure BDA0002919634260000041
Figure BDA0002919634260000051
将本发明所采用的MS34-180401、MS34-200401两批的样本进行中间体检测和EP8.0检测，每批母料进行三批同等操作的小试实验，共计进行小试验证6批，其结果如表2所示。
表2氢化可的松精制母料中间体及EP8.0检测结果统计
Figure BDA0002919634260000052
Figure BDA0002919634260000061
Figure BDA0002919634260000071
利用本发明方法将本发明采用的MS34-180401、MS34-200401两批的样本进行纯化，得到的结果如表3所示。
表3氢化可的松精制母料精制方法小试数据
Figure BDA0002919634260000072
Figure BDA0002919634260000081
Figure BDA0002919634260000091
Figure BDA0002919634260000101
Figure BDA0002919634260000111
结合表1至表3可知，采用本发明的纯化方法，可以明显的提高氢化可的松的母料的纯度。
本发明的一种氢化可的松的母料纯化方法，按照配比要求将氢化可的松母料、甲醇和活性炭加入脱色罐进行常压浓缩，得到湿品；将所述湿品、二氯甲烷和甲醇溶剂加入精制罐进行精制，并在0-5℃下，滴加5.5-6.0小时的纯化水；直至所述纯化水滴加完成，对所述精制罐依次进行搅拌结晶、静置、离心和漂洗，甩干得到对应的成品；将所述成品在90-105℃下干燥至干燥失重合格，并基于质量标准，对所述成品进行封装，采用先甲醇精制，再二氯甲烷-甲醇精制的方法，提高氢化可的松的母料的纯度。
以上所揭露的仅为本发明一种较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，本领域普通技术人员可以理解实现上述实施例的全部或部分流程，并依本发明权利要求所作的等同变化，仍属于发明所涵盖的范围。

Claims (5)

1.一种氢化可的松的母料纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：
按照配比要求将氢化可的松母料、甲醇和活性炭加入脱色罐进行常压浓缩，得到湿品；
将所述湿品、二氯甲烷和甲醇溶剂加入精制罐进行精制，并在0-5℃下，滴加5.5-6.0小时的纯化水；
直至所述纯化水滴加完成，对所述精制罐依次进行搅拌结晶、静置、离心和漂洗，甩干得到对应的成品；
将所述成品在90-105℃下干燥至干燥失重合格，并基于质量标准，对所述成品进行封装。
2.如权利要求1所述的氢化可的松的母料纯化方法，其特征在于，按照配比要求将氢化可的松母料、甲醇和活性炭加入脱色罐进行常压浓缩，得到湿品，包括：
基于配比要求，将1W重量的氢化可的松母料、24W质量的甲醇和0.03W质量的活性炭依次加入脱色罐中，升温回流1.5小时；
对所述脱色罐中的混合溶液进行过滤，并利用结晶罐进行缓存；
对所述结晶罐中的所述混合溶液进行常压浓缩，得到湿品。
3.如权利要求2所述的氢化可的松的母料纯化方法，其特征在于，对所述结晶罐中的所述混合溶液进行常压浓缩，得到湿品，包括：
采用常压浓缩法提取所述结晶罐中的所述甲醇；
利用冷却水将所述结晶罐的温度调节至小于或等于35℃，并利用冷冻盐水将所述结晶罐的温度调节0-5℃；
在0-5℃的温度下，搅拌结晶至少2小时，并在经过离心、0.5W质量的甲醇漂洗和甩干后，得到所述湿品。
4.如权利要求1所述的氢化可的松的母料纯化方法，其特征在于，将所述湿品、二氯甲烷和甲醇溶剂加入精制罐进行精制，并在0-5℃下，滴加5.5-6.0小时的纯化水，包括：
将所述湿品加入精制罐，并向所述精制罐中加入7.2W质量的二氯甲烷和2.4W质量的甲醇，升温回流溶清20-30分钟；
依次利用冷却水和冷冻盐水将所述精制罐中的温度调节至0-5℃；
在0-5℃下，将5W质量的纯化水分两批次滴加进所述精制罐，并在5.5-6.0小时内滴加完成。
5.如权利要求4所述的氢化可的松的母料纯化方法，其特征在于，依次利用冷却水和冷冻盐水将所述精制罐中的温度调节至0-5℃，包括：
利用冷却水将所述精制罐的温度调节至小于或等于35℃；
利用冷冻盐水将所述结晶罐的温度调节0-5℃。
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