CN112822995A

CN112822995A - 局部组合物

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Publication number: CN112822995A
Application number: CN201980066124.0A
Authority: CN
Inventors: 克里斯蒂娜·门得洛克-埃丁格
Original assignee: DSM IP Assets BV
Current assignee: DSM IP Assets BV
Priority date: 2018-10-09
Filing date: 2019-10-04
Publication date: 2021-05-18
Anticipated expiration: 2039-10-04
Also published as: EP3863598A1; KR20210076034A; JP2022503726A; WO2020074375A1; CN112822995B; JP7500548B2; US20210386645A1

Abstract

本发明涉及PEG乳化剂可选地与透明质酸或其盐组合用于抑制包含维生素B6或其衍生物的局部组合物变色的用途。此外，本发明涉及一种用于减少含有维生素B6或其衍生物的局部组合物变色的方法，所述方法包括制备包含维生素B6、PEG乳化剂和可选的透明质酸以及美容上可接受的载体的局部组合物。

Description

局部组合物

本发明涉及PEG乳化剂可选地与透明质酸或其盐组合用于抑制包含维生素B6或其衍生物的局部组合物的变色的用途。此外，本发明涉及一种用于减少含有维生素B6或其衍生物的局部组合物变色的方法，其中所述方法包括制备局部组合物，所述局部组合物包含维生素B6或其衍生物、PEG乳化剂和可选的透明质酸或其盐，以及美容上可接受的载体。

维生素B6或其衍生物(例如盐酸吡哆醇)广泛用于沐浴产品、肥皂和洗涤剂、清洁产品、皮肤护理产品和头发护理产品的制剂中。然而，局部组合物、例如特别是含有维生素B6或其衍生物(例如特别是盐酸吡哆醇)的水包油(O/W)乳液，倾向于在储存时变色，这是非常不希望的，因为这会导致相应产品的令人不愉快的光学外观。

根据本发明，已经令人惊讶地发现，含有维生素B6或其衍生物(例如特别是盐酸吡哆醇)的局部组合物的变色可以通过使用PEG乳化剂、更优选地PEG乳化剂与透明质酸或其盐的组合来抑制，因为透明质酸钠的加入甚至进一步减少了变色。

因此，在一个方面中，本发明涉及PEG乳化剂用于抑制包含维生素B6或其衍生物的局部组合物变色的用途，PEG乳化剂可选地与透明质酸或其盐组合。

在另一个实施方式中，本发明涉及一种用于减少含有维生素B6或其衍生物的局部组合物变色的方法，所述方法包括制备局部组合物，所述局部组合物包含维生素B6或其衍生物、PEG乳化剂、可选的透明质酸或其盐，以及美容上可接受的载体；以及可选地将相应组合物储存至少1个月，更优选至少2个月，最优选至少3个月。

在另一方面中，本发明涉及维生素B6或其衍生物与PEG乳化剂和可选的透明质酸或其盐的组合用于制备储存稳定的局部组合物的用途。这些组合物表现出了在预防/抑制变色方面的优异储存稳定性。

术语维生素B₆及其衍生物尤其是指盐酸吡哆醇[58-56-0]、吡哆醛[CAS-Nr.66-72-8]和吡多胺[CAS-Nr.85-87-0]。在本发明的所有实施方式中特别优选的是盐酸吡哆醇的用途，所述盐酸吡哆醇也被称为维生素B6盐酸盐或维生素B6，所述盐酸吡哆醇例如可以作为由DSM Nutritional Products AG,(4303 Kaiseraugst,Switzerland)生产的盐酸吡哆醇或盐酸吡哆醇98DC商购获得。

优选地，在根据本发明的组合物中维生素B6或其衍生物(例如特别是盐酸吡哆醇)的量选自基于所述组合物的总重量，0.02重量％至6重量％的范围，优选0.05重量％至4重量％的范围，最优选0.1重量％至3重量％的范围。

术语PEG乳化剂是指本领域技术人员众所周知的基于聚乙二醇的乳化剂。此类乳化剂包括至少一种含聚乙二醇(PEG)的乳化剂，可选地与合适的助乳化剂的掺和物，所述合适的助乳化剂为例如PEG-100硬脂酸酯、PEG-25-水合蓖麻油、PEG-54-水合蓖麻油和/或PEG-6辛酸/甘油辛酸酯(caprylic acid/caprinic acid glycerides)、PEG-9-硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸酯、PEG-30-硬脂酸酯、PEG-40-硬脂酸酯、PEG-40-脱水山梨糖醇油酸酯(Sorbitanperoleat)、甘油硬脂酸酯与PEG-30硬脂酸酯、PEG-40-硬脂酸酯的组合、PEG-22-十二烷基甘醇共聚物、聚甘油基-2-PEG-4-硬脂酸酯、PEG-20-硬脂酸酯、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21、硬脂醇聚醚-100、硬脂醇聚醚-2与PEG-8二硬脂酸酯的组合、PEG-45/十二烷基甘醇共聚物、甲氧基-PEG-22/十二烷甘醇共聚物、PEG-40-脱水山梨糖醇油酸酯、PEG-40-脱水山梨糖醇异硬脂酸酯、PEG-20-甘油硬脂酸酯、PEG-20-甘油硬脂酸酯、PEG-8-蜂蜡、PEG-20-甲基葡糖倍半硬脂酸酯、鯨蜡硬脂醇与PEG-20硬脂酸酯的组合、PEG-30-硬脂酸酯、PEG-40-硬脂酸酯和/或PEG-100-硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-2、鲸蜡醇聚醚-20、鲸蜡醇聚醚-12、月桂醇聚醚-4、油醇聚醚-2、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-8椰油酸酯、PEG-2二异硬脂酸酯、PEG-4二月桂酸酯(PEG-4dialuarate)、PEG-10甘油硬脂酸酯、PEG/PPG-18/6聚二甲基硅氧烷、双PEG/PPG-18/6聚二甲聚硅氧烷和PEG-20椰油酸酯。在所有实施方式中特别优选的是PEG乳化剂，所述PEG乳化剂含有至少一种PEG脂肪酸，例如PEG-100硬脂酸酯、PEG-20椰油酸酯和/或硬脂醇聚醚-21。

在本发明的所有实施方式中最优选的PEG乳化剂是PEG-100硬脂酸酯，所述PEG-100硬脂酸酯甚至更优选地与甘油硬脂酸酯组合使用，所述混合物例如可作为由Croda生产的Arlacel 165[产品目录号：31566-31-1、9004-99-3]商购获得。

应当很好地理解的是，根据本发明的局部组合物有利地不含鲸蜡磷酸酯乳化剂，甚至更优选地不含阴离子乳化剂。在本发明的所有实施方式中最优选的是，局部组合物仅包含PEG乳化剂(作为唯一的乳化剂)，可选地与至少一种脂肪醇助乳化剂(例如特别是鲸蜡醇和/或鲸蜡硬脂醇)的掺和物。

因此，在一个优选实施方式中，局部组合物除了PEG乳化剂外不包含另外的乳化剂。

优选地，根据本发明的组合物中的PEG乳化剂的量选自基于所述组合物的总重量，0.02重量％至6重量％的范围，优选0.05重量％至4重量％的范围，最优选0.1重量％至3重量％的范围。

如果存在的话，在根据本发明的组合物中的甘油硬脂酸酯的量有利地选自基于所述组合物的总重量，0.02重量％至5重量％的范围，优选0.1重量％至4重量％的范围，最优选0.25重量％至3重量％的范围，例如0.25重量％至2重量％的范围。

如果组合使用的话，则优选地PEG-100硬脂酸酯与甘油硬脂酸酯的比率(w/w)选自70:30至30:70的范围，更优选60:40至40:60的范围，例如约55:45的范围。

透明质酸也称为玻尿酸，是一种阴离子、非硫酸化的糖胺聚糖，因其优异的保湿特性而广泛应用于美容应用中。它作为游离酸使用，或者以其美容上可接受的盐的形式使用，例如特别是作为钠盐(即作为透明质酸钠，产品目录号9067-32-7)。

在本发明的所有实施方式中特别合适的是使用Hyasol PF，所述Hyasol PF可从DSM Nutritional Products Ltd商购获得，并且是透明质酸钠水溶液，其透明质酸(hyaluron)聚合物的分子量为约1.6MDa。

根据本发明的其他合适的透明质酸包括可从A&E Connock商购获得的AEC透明质酸、AEC透明质酸钠；可从Spec-Chem Industry Inc.商购获得的SpecKare HA；可从Givaudan Active Beauty商购获得的Bashyal Poudre；可从Evonic Nutrition&Care商购获得的HyaCare Poudre；可从HTL商购获得的透明质酸盐F100；可从CEP Solabia Group商购获得的透明质酸1％5P Poudre；可从Kewpie Corporation商购获得的Hyaluronsan HA-QPoudre；以及可从Tri-K Industries商购获得的透明质酸钠1％Poudre。

优选地，根据本发明的组合物中的透明质酸或其盐的量选自基于所述组合物的总重量，0.01重量％至5重量％的范围，优选0.02重量％至3重量％的范围，最优选0.05重量％至2重量％的范围。

在另一个方面中，本发明涉及储存稳定的局部组合物，所述储存稳定的局部组合物包含维生素B6或其衍生物(例如盐酸吡哆醇)和PEG乳化剂，和可选的透明质酸以及美容上可接受的载体。这些组合物表现出了在预防/抑制变色方面的优异储存稳定性。

如本文所用的术语“局部组合物”具体是指可局部施用至哺乳动物角质组织(例如人类皮肤或毛发，特别是人类皮肤)的美容组合物。

如在本申请中使用的术语“美容组合物”是指如在

Lexikon Chemie，第10版，1997,Georg Thieme Verlag Stuttgart,New York的标题“Kosmetika”下定义的美容组合物，以及如在A.Domsch,"Cosmetic Preparations",Verlag für chemische Industrie(H.Ziolkowsky编著)，第4版，1992中公开的美容制备物。

术语“美容上可接受的载体”(在本文中也称为载体)是指通常用于美容组合物中的所有媒剂/载体，即其适合局部施用于角质组织，具有良好的美学性质，与组合物中存在的活性物质相容，并且不会引起任何不合理的安全性或毒性问题。此类载体是本领域普通技术人员所熟知的。

载体的确切量将取决于活性成分和本领域普通技术人员将分类为与载体不同的任何其他可选成分(例如，其他活性成分)的实际水平。

在一个有利的实施方式中，根据本发明的组合物包含基于所述组合物的总重量，约50％至约99％，优选约60％至约98％，更优选约70％至约98％，例如特别地约80％至约95％的载体。

在一个有利的实施方式中，载体还包含至少40重量％，更优选至少50重量％，最优选至少55重量％的水，例如特别地约55重量％至约90重量％的水。

根据本发明的局部组合物通常是乳液或微乳液(特别是水包油(O/W)或油包水(W/O)型)、PIT乳液、多重乳液(例如油包水包油(O/W/O)或水包油包水(W/O/W)型)、皮克林乳液、水凝胶、醇凝胶、脂凝胶、单相或多相溶液或囊状分散体的形式，其也可以用笔型器施加、作为面膜施加或作为喷剂施加。如果局部制备物是或包含乳液，则其还可含有一种或多种阴离子、非离子、阳离子或两性表面活性剂)。

根据本发明的组合物有利地为水包油(O/W)乳液的形式，所述水包油乳液包含在PEG乳化剂存在下分散于水相中的油相。此类水包油乳液的制备是本领域技术人员熟知的。

存在于此类乳液中的油相的量为基于所述组合物的总重量，优选地至少10重量％，例如在10重量％至60重量％的范围内，优选地在15重量％至50重量％的范围内，最优选地在15重量％至40重量％的范围内。

根据本发明的水包油乳液的油相优选地包含油，所述油选自以下物质：丁二醇二辛酸酯/二癸酸酯(butylenglykoldicaprylat/-dicaprat)、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯(propylenglykoldicaprylat/-dicaprat)、二辛基醚、C_12-15烷基苯甲酸酯、C_18-38脂肪酸甘油三酯、己二酸二丁酯、环甲硅油、聚二甲基硅氧烷、2-苯乙基苯甲酸酯、异丙基月桂酰基肌氨酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯，以及它们的混合物。

根据本发明的局部组合物可以为液体、洗剂、增稠洗剂、凝胶、霜剂、乳剂、软膏剂、糊剂、粉末、化妆品或固体管棒的形式，并且可以可选地包装成气雾剂，并且可以以摩丝(例如气雾剂摩丝)、泡沫或喷雾泡沫、喷雾剂、棒的形式提供。

本发明的局部美容组合物还可含有常用的美容助剂和添加剂，例如其他UV滤光剂物质、防腐剂、抗氧化剂、脂肪物质、油、水、醇、多元醇、有机溶剂、电解液、硅酮、增稠剂、成膜剂、软化剂、乳化剂、络合剂、消泡剂、保湿剂、美学组分(例如香料)、表面活性剂、填充剂、螯合剂、阴离子聚合物、阳离子聚合物、非离子聚合物或两性聚合物或它们的混合物、推进剂、酸化剂或碱化剂、染料、着色物质/着色剂、磨料、吸收剂、精油、皮肤感觉剂、收敛剂、消泡剂、颜料或纳米颜料、美容活性成分，或任何其他常规地配制到美容组合物中的成分、载体和/或赋形剂或稀释剂。

适合在本发明的美容组合物中使用的皮肤护理行业中常用的活性成分、美容赋形剂、稀释剂、佐剂以及添加剂的示例例如描述于可通过在线的INFO BASE(http://online.personalcarecouncil.org/jsp/Home.jsp)访问的由个人护理产品委员会(http://www.personalcarecouncil.org/)提供的《国际美容成份字典和手册(International Cosmetic Ingredient Dictionary&Handbook)》中，但不限于此。

活性成分以及赋形剂、稀释剂、佐剂、添加剂等的必要量可以由技术人员基于所需的产品形式和应用来容易地确定。可以视情况将额外成分加入油相中、水相中或单独加入。

在一些情况下，本文中可用的美容活性成分可提供多于一种益处或通过多于一种作用方式起作用。

根据本发明的优选局部组合物还包含一种或多种抗氧化剂。用于掺入到根据本发明的局部组合物中的合适抗氧化剂是所有对于美容应用而言合适的抗氧化剂。特别优选的是水溶性抗氧化剂，例如维生素，如抗坏血酸及其衍生物(例如抗坏血酸磷酸酯，如来自DSMNutritional Products Ltd的Stay C(抗坏血酸单磷酸钠))。

进一步优选的抗氧化剂是BHT、维生素E及其衍生物，以及维生素A及其衍生物。

在根据本发明的局部组合物中的(一种或多种)抗氧化剂的量优选地选自相对于局部组合物的总重量，约0.001重量％至30重量％的范围，特别是约0.05重量％至20重量％的范围，最特别是约0.1重量％至10重量％的范围。

如果在根据本发明的局部组合物中使用维生素E衍生物，则优选使用生育酚乙酸酯。生育酚乙酸酯可以以约0.05重量％至25重量％，特别是0.5重量％至5重量％的量存在于局部制备物中。感兴趣的另一种维生素E衍生物是生育酚亚油酸酯。生育酚亚油酸酯可以以约0.05重量％至25重量％，特别是0.5重量％至5重量％的量存在于皮肤护理组合物中。

维生素A和/或其衍生物，特别是类视黄醇衍生物，例如视黄醇棕榈酸酯或视黄醇丙酸酯，优选地以0.01重量％至5重量％，特别是0.01重量％至0.3重量％的量用于根据本发明的局部制备物中。

优选地，根据本发明的局部组合物还包含至少一种脂肪醇(助乳化剂)，例如特别是鲸蜡醇、鲸蜡硬脂醇和/或山嵛醇。根据本发明的局部组合物中的一种或多种脂肪醇的总量优选地选自相对于局部组合物的总重量，约0.1重量％至10.0重量％的范围，特别是约0.5重量％至6.0重量％的范围。

根据本发明的合适美容活性成分包括适用于亮肤；预防晒黑；美黑；治疗色素沉着过度；预防或减少痤疮；治疗皱纹、细纹、萎缩和/或炎症；治疗脂肪团(cellulites)(例如植烷酸)、紧致、激发活力(energizing)、舒缓皮肤的试剂，以及用于改善皮肤弹性和皮肤屏障的的试剂。

用于掺入根据本发明的局部组合物的美容活性成分的优选示例涵盖维生素B₆、维生素B₁₂、生物素、辅酶Q10、EGCG、α-硫辛酸、八氢番茄红素(phytoen)、羟基酪醇和/或橄榄提取物、乳木果油、藻类提取物、可可脂、芦荟提取物、荷荷巴油、紫锥菊提取物、甘菊提取物、α-葡糖基芦丁、肉碱(carnitin)、肌肽、天然和/或合成异黄酮、肌酸、牛磺酸、丙氨酸、甘草次酸、光果甘草(glycyryca glabra)和/或胀果甘草。

美容活性成分典型地以基于局部制备物的总重量，至少0.001重量％的量被包含。通常，使用约0.001重量％至约30重量％，优选约0.001重量％至约10重量％的量的额外的美容活性剂。进一步优选的是，根据本发明的局部组合物还包含保湿剂。保湿剂是专门设计用于通过增加皮肤外层的水合作用(水含量)来使皮肤外层(表皮)更柔软和更柔韧的化学试剂，所述水合作用可以例如通过测量经表皮水分损失(TEWL)来确定。根据本发明的合适保湿剂是例如甘油、乳酸和/或乳酸盐，例如特别是乳酸钠、丁二醇、丙二醇、生物糖胶-1、野大豆、乙基己氧基甘油、吡咯烷酮碳酸(pyrrolidoncarbonic acid)、锁水磁石(ssaccahride isomerate)和/或尿素。

优选地，根据本发明的局部组合物包含增稠剂，特别是如果局部组合物为乳液形式以有助于使产品的稠度合适。优选的增稠剂是硅酸铝、黄原胶、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、聚丙烯酸酯(例如

(例如卡波姆980、981、1382、2984、5984))，或它们的混合物。进一步优选的增稠剂涵盖丙烯酸酯/C_10-30烷基丙烯酸酯共聚物(例如由NOVEON提供的Pemulen TR 1、Pemulen TR 2、Carbopol 1328)以及Aristoflex AVC(INCI：丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物))。

根据本发明的美容组合物有利地包含防腐剂。在本发明的所有实施方式中，特别合适的防腐剂是羟基苯乙酮、苯氧乙醇和乙基己基甘油，以及它们的混合物。防腐剂当存在时，优选地以基于组合物的总重量，0.1重量％至2重量％的量，更优选0.5重量％至1.5重量％的量使用。

根据本发明的组合物的pH通常在3至10的范围内，优选地pH在4至8的范围内，并且最优选地pH在5至8的范围内。可以根据需要，根据本领域中的标准方法，使用合适的酸(诸如柠檬酸)或碱(诸如氢氧化钠(例如作为水溶液)、三乙醇胺(TEA Care)、氨丁三醇(TrizmaBase)和氨甲基丙醇(AMP-Ultra PC 2000))来容易地调节pH。

要施用于皮肤的组合物的量不是关键，并且可以由本领域技术人员容易地调节。优选地，所述量选自0.1mg/cm²皮肤至3mg/cm²皮肤的范围，诸如优选地选自0.1mg/cm²皮肤至2mg/cm²皮肤的范围，以及最优选地选自0.5mg/cm²皮肤至2mg/cm²皮肤的范围。

提供以下实例以进一步说明本发明的组合物和效应。这些实例仅是说明性的，并不意图以任何方式限制本发明的范围。

实施例1

已经制备了如表1中所列出的制剂，并在40℃下储存了3个月。作为参考，已经制备了包含鲸蜡磷酸酯乳化剂的相同组合物。通过在t0处和储存3个月后测量b值(L*a*b*值/CIELAB系统)来评定颜色稳定性，所述b值是样品变色的指标(b值越高，则变色越高)。

表1

令人惊讶的是，PEG乳化剂的使用解决了变色问题，而透明质酸钠的加入甚至改善了该效果。制剂的颜色在整个储存时间内保持乳白色，而包含鲸蜡磷酸酯乳化剂的制剂变黄。

实施例2：

已经制备了如表2和表3中所列出的制剂，并在窗台板(window board)上储存了6周。参考包含鲸蜡磷酸酯乳化剂，而不是PEG乳化剂。表2列出了含2重量％的乳化剂和0.5重量％的维生素B6的实例，而表3列出了含2重量％的乳化剂和0.1重量％的维生素B6的实例。

通过测量在t0时和在储存6周后的L*a*b*值来评定颜色稳定性。然后计算在储存6周后相对于t0时的ΔE值。

L*a*b*测量确定了制剂的可能颜色变化。L*a*b*系统也称为CIELAB系统。它可以被可视化为圆柱形坐标系，其中圆柱体的轴是亮度变量L*，范围为0％到100％，并且半径是色度变量a*和b*。变量a*是绿色(负)至红色(正)轴，并且变量b*是蓝色(负)至黄色(正)轴。

基于这些值，可以计算ΔE值。ΔE值反映了制剂在整个储存时间内的整体颜色差异。ΔE值越高，则色差越强。

表2：

表3

令人惊讶的是，与含有鲸蜡磷酸酯作为乳化剂的制剂相比，含有PEG乳化剂的制剂显示出更低的ΔE值，对应于制剂的变色较少。

Claims

1.PEG乳化剂用于抑制包含维生素B6或其衍生物的局部组合物变色的用途，所述PEG乳化剂可选地与透明质酸或其盐组合。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述维生素B6或其衍生物是盐酸吡哆醇。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述PEG乳化剂是PEG-100硬脂酸酯，可选地与甘油硬脂酸酯、PEG-20椰油酸酯和/或硬脂醇聚醚-21的组合。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的用途，其中存在透明质酸或其盐，并且其中所述透明质酸或其盐是透明质酸钠。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的用途，其中所述局部组合物中的所述维生素B6或其衍生物的量选自基于所述组合物的总重量，0.02重量％至6重量％的范围，优选0.05重量％至4重量％的范围，最优选0.1重量％至3重量％的范围。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的用途，其中所述PEG乳化剂的量选自基于所述组合物的总重量，0.02重量％至6重量％的范围，优选0.05重量％至4重量％的范围，最优选0.1重量％至3重量％的范围。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的用途，其中所述透明质酸或其盐的量选自基于所述组合物的总重量，0.01重量％至5重量％的范围，优选0.02重量％至3重量％的范围，最优选0.05重量％至2重量％的范围。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的用途，其中所述局部组合物是水包油乳液，所述水包油乳液包含在所述PEG乳化剂存在下分散在水相中的油相。

9.一种用于减少含有维生素B6或其衍生物的局部组合物变色的方法，所述方法包括制备局部组合物，所述局部组合物包含维生素B6或其衍生物、PEG乳化剂和可选的透明质酸或其盐以及美容上可接受的载体。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述维生素B6或其衍生物是盐酸吡哆醇。

11.根据权利要求9或10所述的方法，其中所述PEG乳化剂是与甘油硬脂酸酯组合使用的PEG-100硬脂酸酯。

12.根据权利要求9至11中任一项所述的方法，其中存在透明质酸或其盐，并且其中所述透明质酸或其盐是透明质酸钠。

13.根据权利要求9至12中任一项所述的方法，其中所述局部组合物中的所述维生素B6或其衍生物的量选自基于所述组合物的总重量，0.02重量％至6重量％的范围，优选0.05重量％至4重量％的范围，最优选0.1重量％至3重量％的范围。

14.根据权利要求9至13中任一项所述的方法，其中所述PEG乳化剂的量选自基于所述组合物的总重量，0.02重量％至6重量％的范围，优选0.05重量％至4重量％的范围，最优选0.1重量％至3重量％的范围。

15.根据权利要求9至14中任一项所述的方法，其中所述透明质酸或其盐的量选自基于所述组合物的总重量，0.01重量％至5重量％的范围，优选0.02重量％至3重量％的范围，最优选0.05重量％至2重量％的范围。