CN112789108B - 用于含有碳双键的化合物的不对称氢化的催化剂 - Google Patents

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Abstract

本发明可以提供能够从含有碳‑碳双键的化合物以优异的对映选择性拆分出对映体的不对称氢化催化剂。根据本发明的一个实施方案的催化剂包含：铱阳离子；和配体，所述配体与铱阳离子键合。

Description

用于含有碳双键的化合物的不对称氢化的催化剂
技术领域
本发明要求于2018年10月2日向韩国知识产权局提交的韩国专利申请第10-2018-0117777号和于2019年9月24日向韩国知识产权局提交的韩国专利申请第10-2019-0117657号的权益，其全部内容通过引用并入本文。本发明涉及用于含有碳-碳双键的化合物的不对称氢化的催化剂。更具体地，本发明涉及用于不对称氢化的催化剂，所述催化剂可以用于从含有碳-碳双键的化合物制备对映体。
背景技术
自20世纪90年代以来，对于通过利用不对称氢化从前手性的含有碳-碳双键的化合物合成左旋对映体和右旋对映体的方法的研究引起了许多研究者的关注，原因是这些方法的有用性和经济性。
随着许多研究者对于不对称氢化进行了许多研究，已经取得了巨大的技术突破性进展，并且这些研究仍在进行中。使其成为可能的大多数技术主要使用钌金属或铑金属配合物催化剂，并且产生98％ee或更大的令人满意的不对称诱导。以下反应方案1和反应方案2中示出了使用这些催化剂的不对称氢化反应：
[反应方案1]
[反应方案2]
在以上反应方案1中，X表示OH、NH2、NRH、CO2H、CONH2、CONR2等，在以上反应方案2中，Y表示O、S、NH等。这些含有碳-碳双键的化合物通常具有能够与用于不对称氢化的催化剂键合的极性官能团。实际上，钌金属或铑金属配合物催化剂在不包含极性官能团的含有碳-碳双键的化合物的不对称氢化中示出差的反应性。
同时，作为用于有效地进行不包含极性官能团的含有碳-碳双键的化合物的不对称氢化的催化剂，主要使用铱金属配合物代替钌金属或铑金属配合物。通常使用的铱金属配合物催化剂是一种其中N-供体配体和P-供体配体与铱金属中心配位的Crabtree催化剂。
然而，即使当使用铱金属配合物进行不对称氢化时，也需要将重结晶过程重复几次以获得高纯度的对映体，并且在这种情况下，可能出现对映选择性降低的问题。
同时，本发明人通过使用铱金属配合物催化剂的不对称氢化从下式的化合物合成了(S)-3-苯基-2,3,4,8,9,10-六氢吡喃并[2,3-f]色烯或(R)-3-苯基-2,3,4,8,9,10-六氢吡喃并[2,3-f]色烯衍生物(韩国专利申请第10-2017-0124941号)：
[式]
R3和R4各自独立地为氢原子、羟基、经取代或未经取代的直链或支链的C1至C6烷基、卤素原子、经取代或未经取代的直链或支链的C1至C6烷氧基、经取代或未经取代的直链或支链的C1至C4硫代烷基、经取代或未经取代的烯丙氧基、经取代或未经取代的芳氧基；
R5为氢原子、C1至C2烷基或C1至C2烷氧基；
R6和R6’各自独立地为氢原子或C1至C6烷基；
P表示经取代或未经取代的直链或支链的C1至C4烷基、经取代或未经取代的苄基、经取代或未经取代的烯丙基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、甲基苯基甲硅烷基、三甲基苯基甲硅烷基、MeSO2、或者p-TsSO2的保护基团；
n为1至3；
当OP的数目为复数个时，它们相同或不同；并且
经取代的烷基、经取代的烷氧基和经取代的硫代烷基中的取代基为卤素原子、直链或支链的C1至C5烷基、直链或支链的C1至C5烷氧基、或者直链或支链的C1至C3硫代烷基。
在这种情况下，可以以88％ee至92％ee的对映选择性合成(R)-对映体或(S)-对映体，当通过使用各种有机溶剂重复重结晶过程时，所获得的化合物的对映选择性在一些情况下降低而不是增加。
因此，为了制备大量作为高纯度对映体的(S)-3-苯基-2,3,4,8,9,10-六氢吡喃并[2,3-f]色烯或(R)-3-苯基-2,3,4,8,9,10-六氢吡喃并[2,3-f]色烯衍生物，迫切需要这样的具有优异效果的催化剂：其即使仅通过不对称氢化而无需另外的重结晶过程，也能够以高对映选择性合成对映体。
发明内容
技术问题
本发明旨在提供用于不对称氢化的催化剂，其能够从含有碳-碳双键的化合物以优异的对映选择性拆分出对映体。
然而，本发明要解决的问题不限于上述问题，并且本领域技术人员将从以下描述中清楚地理解未提及的其他问题。
技术方案
本发明的一个实施方案提供了用于含有碳-碳双键的化合物的不对称氢化的催化剂，所述催化剂包含：铱阳离子；和下式1的配体，所述下式1的配体与铱阳离子键合：
[式1]
其中
R1为氢原子、经取代或未经取代的直链或支链的C1至C3烷基、或者经取代或未经取代的直链或支链的C1至C3烷氧基；
R2和R2’各自独立地为氢原子、经取代或未经取代的直链或支链的C1至C3烷基、或者经取代或未经取代的直链或支链的C1至C3烷氧基；并且
经取代的烷基和经取代的烷氧基中的取代基为卤素原子、直链或支链的C1至C3烷基、或者直链或支链的C1至C3烷氧基。
有益效果
根据本发明的一个实施方案的用于不对称氢化的催化剂能够从含有碳-碳双键的化合物以高对映选择性制备对映体。
本发明的效果不限于上述效果，并且本领域技术人员将从本说明书和附图中清楚地理解未提及的效果。
具体实施方式
下文中，将更详细地描述本发明。
除非另有定义，否则本文所使用的所有术语(包括技术术语和科学术语)具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的含义相同的含义。此外，虽然在本说明书中描述了优选的方法或样品，但是与其类似或等同的那些也包括在本发明的范围内。通过引用在本文中描述的所有公开的内容均通过引用整体并入本文。
在整个本说明书中，应理解，当任何部分被称为“包括”任何组分时，除非另有规定，否则不排除其他组分，而是还可以包括其他组分。
在本说明书中，当式的原子团由楔形或粗线描绘时，假设用眼睛观察化合物，虚线楔形意指原子团远离观察者定位，粗线和实心楔形意指原子团靠近观察者定位。
本发明的一个实施方案提供了用于含有碳-碳双键的化合物的不对称氢化的催化剂，所述催化剂包含：铱阳离子；和下式1的配体，所述下式1的配体与铱阳离子键合：
[式1]
其中
R1为氢原子、经取代或未经取代的直链或支链的C1至C3烷基、或者经取代或未经取代的直链或支链的C1至C3烷氧基；
R2和R2’各自独立地为氢原子、经取代或未经取代的直链或支链的C1至C3烷基、或者经取代或未经取代的直链或支链的C1至C3烷氧基；并且
经取代的烷基和经取代的烷氧基中的取代基为卤素原子、直链或支链的C1至C3烷基、或者直链或支链的C1至C3烷氧基。
根据本发明的一个实施方案的用于不对称氢化的催化剂能够在不进行单独的纯化过程的情况下从含有碳-碳双键的化合物以优异的对映选择性制备对映体。
根据本发明的一个实施方案，上式1中的R1、R2和R2’可以各自为氢原子。
根据本发明的一个实施方案，在上式1中，R1可以为氢原子，以及R2和R2’可以各自独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、2-甲基丙基、或2-乙基丙基。
根据本发明的一个实施方案，在上式1中，R1可以为氢原子，以及R2和R2’可以各自独立地为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、2-甲基丙氧基、或2-乙基丙氧基。
根据本发明的一个实施方案，R2和R2’可以各自为氢原子，以及R1可以为甲基、乙基、正丙基、异丙基、2-甲基丙基、或2-乙基丙基。
根据本发明的一个实施方案，R2和R2’可以各自为氢原子，以及R1可以为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、2-甲基丙氧基、或2-乙基丙氧基。
根据本发明的一个实施方案，R2和R2’可以各自为氢原子，以及R1可以为经氯或氟取代的甲基、经氯或氟取代的乙基、经氯或氟取代的正丙基、经氯或氟取代的异丙基、经氯或氟取代的2-甲基丙基、或者经氯或氟取代的2-乙基丙基。
根据本发明的一个实施方案，式1的配体可以为由下式2a或2b表示的对映体化合物：
[式2a]
[式2b]
在上式2a和2b中，R1、R2和R2’可以分别与式1中的R1、R2和R2’相同。
在上式2a和2b中，虚线楔形、实心楔形和粗线描绘了如上所限定的化合物的原子团的三维位置。
根据本发明的一个实施方案，由式2a表示的对映体化合物可以为以下化合物中的任一者：
<化合物2a-1>
<化合物2a-2>
<化合物2a-3>
<化合物2a-4>
<化合物2a-5>
<化合物2a-6>
<化合物2a-7>
根据本发明的一个实施方案，使用包含由化合物2a-1至2a-7表示的配体中的至少一者的用于不对称氢化的催化剂能够从含有碳-碳双键的化合物以优异的对映选择性光学拆分出(R)-对映体。此外，用于不对称氢化的催化剂使得即使当以如下所述少量使用催化剂时也可以从含有碳-碳双键的化合物以高产率获得(R)-对映体。
根据本发明的一个实施方案，由式2b表示的对映体化合物可以为以下化合物中的任一者：
<化合物2b-1>
<化合物2b-2>
<化合物2b-3>
<化合物2b-4>
<化合物2b-5>
<化合物2b-6>
<化合物2b-7>
根据本发明的一个实施方案，使用包含由化合物2b-1至2b-7表示的配体中的至少一者的用于不对称氢化的催化剂能够从含有碳-碳双键的化合物以优异的对映选择性光学拆分出(S)-对映体。此外，用于不对称氢化的催化剂使得即使当以如下所述少量使用催化剂时，也可以从含有碳-碳双键的化合物以高产率获得(S)-对映体。
根据本发明的一个实施方案，除了由式1表示的配体之外，用于不对称氢化的催化剂还可以包含可以与铱阳离子配位的另外的配体。具体地，另外的配体可以为环辛-1,5-二烯。
根据本发明的一个实施方案，用于不对称氢化的催化剂可以包括下式3的配合物：
[式3]
其中R1、R2和R2’可以分别与上式1中的R1、R2和R2’相同。
根据本发明的一个实施方案，在由式3表示的配合物中，由式1表示的配体的P原子和N原子可以与铱阳离子形成配位键。此外，在由式3表示的配合物中，环辛-1,5-二烯的双键可以与铱阳离子形成配位键。
根据本发明的一个实施方案，包括由式3表示的配合物的用于不对称氢化的催化剂可以更稳定地进行不对称氢化。具体地，包括由式3表示的配合物的用于不对称氢化的催化剂可以以更稳定的方式从含有碳-碳双键的化合物以优异的对映选择性光学拆分出(R)-对映体或(S)-对映体。
根据本发明的一个实施方案，由式3表示的配合物可以为以下化合物中的任一者：
<化合物3a-1>
<化合物3a-2>
<化合物3a-3>
<化合物3a-4>
<化合物3a-5>
<化合物3a-6>
<化合物3a-7>
根据本发明的一个实施方案，由式3表示的配合物可以为以下化合物中的任一者：
<化合物3b-1>
<化合物3b-2>
<化合物3b-3>
<化合物3b-4>
/>
<化合物3b-5>
<化合物3b-6>
<化合物3b-7>
根据本发明的一个实施方案，用于不对称氢化的催化剂可以包含配位阴离子。
根据本发明的一个实施方案，用于不对称氢化的催化剂还可以包含下式4的配位阴离子：
[式4]
即，用于不对称氢化的催化剂可以包括由下式5表示的化合物：
[式5]
/>
其中R1、R2和R2’可以分别与上式1中的R1、R2和R2’相同。
根据本发明的一个实施方案，由式5表示的化合物可以为由下式5a表示的化合物：
[式5a]
其中R1、R2和R2’可以分别与上式5中的R1、R2和R2’相同。
根据本发明的一个实施方案，由式5a表示的化合物可以为以下化合物中的任一者：
<化合物5a-1>
<化合物5a-2>
/>
<化合物5a-3>
<化合物5a-4>
<化合物5a-5>
<化合物5a-6>
<化合物5a-7>
根据本发明的一个实施方案，使用包括由化合物5a-1至5a-7表示的化合物中的至少一者的用于不对称氢化的催化剂能够以优异的对映选择性光学拆分(opticallyresolving)出(R)-对映体。此外，用于不对称氢化的催化剂使得即使当以如下所述少量使用催化剂时，也可以从含有碳-碳双键的化合物以高产率获得(R)-对映体。
此外，根据本发明的一个实施方案，由式5表示的化合物可以为由下式5b表示的化合物：
[式5b]
其中R1、R2和R2’可以分别与上式5中的R1、R2和R2’相同。
根据本发明的一个实施方案，由式5b表示的化合物可以为以下化合物中的任一者：
<化合物5b-1>
<化合物5b-2>
<化合物5b-3>
<化合物5b-4>
<化合物5b-5>
<化合物5b-6>
<化合物5b-7>
根据本发明的一个实施方案，使用包括由化合物5b-1至5b-7表示的化合物中的至少一者的用于不对称氢化的催化剂能够从含有碳-碳双键的化合物以优异的对映选择性光学拆分出(S)-对映体。此外，用于不对称氢化的催化剂使得即使当以如下所述少量使用催化剂时，也能够从含有碳-碳双键的化合物以高产率获得(S)-对映体。
根据本发明的一个实施方案，式5a的化合物可以根据以下反应方案1a来制备：
[反应方案1a]
根据本发明的一个实施方案，式5b的化合物可以根据以下反应方案1b来制备：
[反应方案1b]
然而，用于制备式5a和5b的化合物的方法不限于此，并且式5a和5b的化合物可以通过本领域中使用的任何方法来制备。
根据本发明的一个实施方案，含有碳-碳双键的化合物可以为前手性化合物。具体地，使用用于不对称氢化的催化剂使得可以从含有碳-碳双键的前手性化合物(例如，前手性烯属化合物)以高对映选择性获得(R)-对映体和(S)-对映体。此外，用于不对称氢化的催化剂使得即使当以相对少的量使用催化剂时，也可以从前手性烯属化合物以高产率获得(R)-对映体和(S)-对映体。
根据本发明的一个实施方案，含有碳-碳双键的化合物可以为由下式6表示的化合物：
[式6]
其中
X为氧(O)或碳(C)；
Ra1和Ra2各自独立地为氢原子、经取代或未经取代的具有1至3个碳原子的烷基、经取代或未经取代的具有1至3个碳原子的烷氧基、或者经取代或未经取代的具有6至15个碳原子的芳氧基或芳烷氧基，或者
Ra1和Ra2一起形成经取代或未经取代的具有4至10个碳原子的环状基团或杂环基团；
R5为氢原子或C1至C2烷基或C1至C2烷氧基；
Y1和Y2彼此不同并且各自独立地为氢原子、经取代的具有1至3个碳原子的烷基、经取代的具有1至3个碳原子的烷氧基、或基团，/>
其中
R3和R4各自独立地为氢原子、羟基、经取代或未经取代的直链或支链的C1至C6烷基、卤素原子、经取代或未经取代的直链或支链的C1至C6烷氧基、经取代或未经取代的直链或支链的C1至C4硫代烷基、经取代或未经取代的烯丙氧基、或者经取代或未经取代的芳氧基；
P表示经取代或未经取代的直链或支链的C1至C4烷基、经取代或未经取代的苄基、经取代或未经取代的烯丙基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、甲基苯基甲硅烷基、三甲基苯基甲硅烷基、MeSO2、或者p-TsSO2的保护基团；
n为1至3；
当OP的数目为复数个时，它们可以相同或不同；并且
经取代的烷基、经取代的烷氧基、经取代的硫代烷基、经取代的芳氧基、经取代的芳烷氧基、经取代的环状基团和经取代的杂环基团中的取代基为卤素原子、直链或支链的C1至C5烷基、直链或支链的C1至C5烷氧基、或者直链或支链的C1至C3硫代烷基。
根据本发明的一个实施方案，在上式6中，X可以为O；
Ra1和Ra2可以一起形成经取代或未经取代的具有4至10个碳原子的杂环基团；
Y1可以为氢原子；以及Y2可以为基团，
其中R3、R4、P和n如上所限定。
根据本发明的一个实施方案，含有碳-碳双键的化合物可以为由下式7表示的化合物：
[式7]
其中
R3和R4各自独立地为氢原子、羟基、经取代或未经取代的直链或支链的C1至C6烷基、卤素原子、经取代或未经取代的直链或支链的C1至C6烷氧基、经取代或未经取代的直链或支链的C1至C4硫代烷基、经取代或未经取代的烯丙氧基、或者经取代或未经取代的芳氧基；
R5为氢原子、C1至C2烷基或C1至C2烷氧基；
R6和R6’各自独立地为氢原子或C1至C6烷基；
P表示经取代或未经取代的直链或支链的C1至C4烷基、经取代或未经取代的苄基、经取代或未经取代的烯丙基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、甲基苯基甲硅烷基、三甲基苯基甲硅烷基、MeSO2、或者p-TsSO2的保护基团；
n为1至3；
当OP的数目为复数个时，它们相同或不同；并且
经取代的烷基、经取代的烷氧基和经取代的硫代烷基中的取代基为卤素原子、直链或支链的C1至C5烷基、直链或支链的C1至C5烷氧基、或者直链或支链的C1至C3硫代烷基。
根据本发明的一个实施方案，用于含有碳-碳双键的化合物的不对称氢化的催化剂能够从由式7表示的化合物以高对映选择性有效地光学拆分出(R)-对映体和(S)-对映体。
此外，用于不对称氢化的催化剂使得即使当以相对少的量使用催化剂时，也可以从由式7表示的化合物以高产率获得(R)-对映体和(S)-对映体。
发明实施方式
在下文中，将参照以下实施例更详细地描述本发明。然而，这些实施例仅仅是帮助理解本发明，并且本发明的范围在任何方面均不受这些实施例限制。
除非另有说明，否则在以下实施例中使用购自Sigma-Aldrich(USA)的试剂。
以下实施例和比较例中使用的试剂的所指出的缩写的全称如下：
[Ir(COD)Cl]2：双(1，5-环辛二烯)二铱(I)二氯化物；
NaBArF：四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸钠。
实施例1：[(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯)](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐催化剂(化合物5a-1)的合成
1-1.2-((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-醇的合成
将132.6g(0.877mol)苄基氯化镁添加到400ml四氢呋喃中并冷却至0℃，然后在相同温度下向其中添加40g(0.195mol)(S)-甲基4，5-二氢-2-苯基唑-4-羧酸酯在100ml四氢呋喃中的溶液，然后在相同温度下搅拌30分钟。在反应完成之后，向反应溶液中添加40ml纯净水，然后剧烈搅拌1小时。在搅拌之后，将固体过滤并对滤液进行浓缩。将浓缩物通过柱色谱法纯化以获得29.3g(42.0％产率)2-((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-醇。
1H-NMR(CDCl3)：7.99-7.21(m，15H，芳族H)，4.44-4.39(t，1H，唑啉环CH2)，4.30-4.19(m，2H，/>唑啉环CH，/>唑啉环CH2)，3.04-3.01(d，1H，苄基CH2)，2.88(d，2H，苄基CH2)，2.71-2.67(d，1H，苄基CH2)，1.93(s，1H，-OH)
1-2.(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯的合成
将以上实施例1-1中制备的29.3g(0.082mol)2-((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-醇和32.4g(0.41mol)吡啶添加到80ml甲苯中并在室温下搅拌20分钟。
然后，将48.8g(0.139mol)(S)-1，1’-联萘基-2，2’-二氧基氯膦和55.0g(0.695mol)吡啶添加到160ml甲苯中并在室温下搅拌20分钟。将两种反应溶液彼此混合并在回流下搅拌13小时。在反应完成之后，将反应溶液浓缩并通过柱色谱法纯化以获得37.5g(68.2％产率)(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯。
1H-NMR(CDCl3)：8.06-7.02(m，27H，芳族H)，4.49-4.44(t，1H，唑啉环CH)，4.13-4.10(dd，2H，/>唑啉环CH2)，3.81-3.76(d，1H，苄基CH2)，3.20-3.17(d，1H，苄基CH2)，3.08-2.98(dd，2H，苄基CH2)，
13C-NMR(CDCl3)：165，148.31，148.29，136.50，135.80，131.41，131.35，131.16，131.12，130.98，129.99，129.41，128.52，128.34，128.27，128.04，127.98，127.81，126.94，126.68，126.06，125.91，124.76，124.64，124.30，124.28，123.95，123.01，122.50，121.96，86.13，71.33，68.13，43.63，43.55
1-3.[(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯)](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐(化合物5a-1)的合成
将以上实施例1-2中制备的10.0g(14.88mmol)(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯和5.0g(7.44mmol)[Ir(COD)Cl]2添加到500ml二氯甲烷中，在回流下搅拌1小时，然后冷却至室温。向反应溶液中添加14.5g(16.31mmol)NaBArF，然后在室温下搅拌20分钟。在反应完成之后，向反应溶液中添加500ml纯净水，并通过层分离收集有机层。在搅拌下向有机层中添加无水硫酸镁，然后过滤以去除固体。将该步骤再进行两次，然后将滤液浓缩并在高真空下干燥以获得24.7g(90.4％产率)[(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯)](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐(化合物5a-1)。
实施例2：[(2-((R)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((R)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯)](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐催化剂(化合物5b-1)的合成
2-1.2-((R)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-醇的合成
通过进行与以上实施例1-1相同的方法获得2-((R)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-醇，不同之处在于使用(R)-甲基4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-羧酸酯代替(S)-甲基4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-羧酸酯。
1H-NMR(CDCl3)：7.99-7.20(m，15H，芳族H)，4.36-4.32(t，1H，唑啉环CH2)，4.29-4.25(t，H，/>唑啉环CH)，4.22-4.18(dd，1H，/>唑啉环CH2)，3.00-2.96(d，1H，苄基CH2)，2.87(s，2H，苄基CH2)，2.70-2.67(d，1H，苄基CH2)，1.99(s，1H，-OH)
2-2.2-((R)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((R)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯的合成
通过进行与以上实施例1-2相同的方法获得(2-((R)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((R)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯，不同之处在于使用以上实施例2-1中制备的2-((R)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-醇代替2-((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-醇，并且使用(R)-1，1’-联萘基-2，2’-二氧基氯膦代替(S)-1，1’-联萘基-2，2’-二氧基氯膦。
1H-NMR(CDCl3)：8.05-7.01(m，27H，芳族H)，4.48-4.44(t，1H，唑啉环CH)，4.05-3.97(m，2H，/>唑啉环CH2)，3.75-3.72(d，1H，苄基CH2)，3.20-3.17(d，1H，苄基CH2)，3.04-2.94(dd，2H，苄基CH2)/>
2-3.[(2-((R)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((R)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐(化合物5b-1)的合成
通过进行与以上实施例1-3相同的方法获得[(2-((R)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((R)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐(化合物5b-1)，不同之处在于使用以上实施例2-2中制备的(2-((R)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((R)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯代替(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯。
实施例3：[(2-((R)-4，5-二氢-2-苯基坐-4-基)-1，3-二对甲苯基丙烷-2-基)(((R)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐催化剂(化合物5b-2)的合成
3-1.2-((R)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-二对甲苯基丙烷-2-醇的合成
通过进行与以上实施例1-1相同的方法获得2-((R)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-二对甲苯基丙烷-2-醇，不同之处在于使用4-甲基苄基氯化镁代替苄基氯化镁，并且使用(R)-甲基4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-羧酸酯代替(S)-甲基4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-羧酸酯。
1H-NMR(CDCl3)：7.98-7.07(m，13H，芳族H)，4.37-4.33(t，1H，唑啉环CH)，4.29-4.20(m，2H，/>唑啉环CH2)，2.96-2.92(d，1H，苄基CH2)，2.83(d，2H，苄基CH2)，2.67-2.64(d，1H，苄基CH2)，2.33(s，3H-CH3)，2.30(s，3H，-CH3)，1.91(s，1H，-OH)
13C-NMR(CDCl3)：164.45，136.05，136.01，133.91，133.75，131.41，130.82，128.96，128.43，128.32，127.81，75.89，72.13，68.57，41.90，41.69，21.11，21.10
3-2.(2-((R)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-二对甲苯基丙烷-2-基)(((R)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯的合成
通过进行与以上实施例1-2相同的方法获得(2-((R)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-二对甲苯基丙烷-2-基)(((R)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯，不同之处在于使用以上实施例3-1中制备的2-((R)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-二对甲苯基丙烷-2-醇代替2-((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-醇，并且使用(R)-1，1’-联萘基-2，2’-二氧基氯膦代替(S)-1，1’-联萘基-2，2’-二氧基氯膦。
1H-NMR(CDCl3)：8.05-6.79(m，25H，芳族H)，4.46-4.42(t，1H，唑啉环CH)，4.00-3.97(m，2H，/>唑啉环CH2)，3.73-3.70(d，1H，苄基CH2)，3.19-3.15(d，1H，苄基CH2)，2.98-2.90(dd，2H，苄基CH2)，2.28(s，3H，-CH3)，2.26(s，3H，-CH3)
3-3.[(2-((R)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-二对甲苯基丙烷-2-基)(((R)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐(化合物5b-2)的合成
通过进行与以上实施例1-3相同的方法获得[(2-((R)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-二对甲苯基丙烷-2-基)(((R)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐(化合物5b-2)，不同之处在于使用以上实施例3-2中制备的(2-((R)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-二对甲苯基丙烷-2-基)(((R)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯代替(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯。
实施例4：[(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-双(4-甲氧基苯基)丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐催化剂(化合物5a-4)的合成
4-1.2-((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-双(4-甲氧基苯基)丙烷-2-醇的合成
通过进行与以上实施例1-1相同的方法获得2-((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-双(4-甲氧基苯基)丙烷-2-醇，不同之处在于使用1-(4-甲氧基苯基)甲基氯化镁代替苄基氯化镁。
1H-NMR(CDCl3)：7.98-6.80(m，13H，芳族H)，4.35-4.32(t，1H，唑啉环CH)，4.30-4.16(m，2H，/>唑啉环CH2)，3.86(s，3H-OCH3)，3.79(s，3H，-OCH3)，2.94-2.92(d，1H，苄基CH2)，2.81(s，2H，苄基CH2)，2.65-2.61(d，1H，苄基CH2)，1.93(s，1H，-OH)
13C-NMR(CDCl3)：164.43.158.30，158.27，131.77，131.76，131.38，128.91，128.72，128.59，128.35，128.25，127.64，113.89，113.60，113.57，75.82，71.98，68.50,55.17，55.15，41.40，41.11
4-2.(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-双(4-甲氧基苯基)丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯的合成
通过进行与以上实施例1-2相同的方法获得(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-双(4-甲氧基苯基)丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯，不同之处在于使用以上实施例4-1中制备的2-((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-双(4-甲氧基苯基)丙烷-2-醇代替2-((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-醇。
1H-NMR(CDCl3)：8.05-6.51(m，25H，芳族H)，4.40-4.39(t，1H，唑啉环CH)，4.04-3.96(m，2H，/>唑啉环CH2)，3.81-3.66(m，7H，苄基CH2，-OCH3)，3.11-3.08(d，1H，苄基CH2)，2.95-2.86(dd，2H，苄基CH2)
4-3.[(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-双(4-甲氧基苯基)丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐(化合物5a-4)的合成
通过进行与以上实施例1-3相同的方法获得[(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-双(4-甲氧基苯基)丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐(化合物5a-4)，不同之处在于使用以上实施例4-2中制备的(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-双(4-甲氧基苯基)丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯代替(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯。
实施例5：[(2-((R)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-双(3，5-二甲基苯基)丙烷-2-基)(((R)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐催化剂(化合物5b-3)的合成/>
5-1.2-((R)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-双(3，5-二甲基苯基)丙烷-2-醇的合成
通过进行与以上实施例1-1相同的方法获得2-((R)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-双(3，5-二甲基苯基)丙烷-2-醇，不同之处在于使用3，5-二甲基苄基溴化镁代替苄基氯化镁，并且使用(R)-甲基4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-羧酸酯代替(S)-甲基4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-羧酸酯。
1H-NMR(CDCl3)：7.98-6.84(m，11H，芳族H)，4.34-4.29(m，2H，唑啉环CH，/>唑啉环CH2)，4.25-4.21(m，1H，/>唑啉环CH2)，2.95-2.91(d，1H，苄基CH2)，2.84-2.76(dd，2H，苄基CH2)，2.67-2.63(d，1H，苄基CH2)，2.28(s，6H，-CH3)，2.26(s，6H，-CH3)
13C-NMR(CDCl3)：164.37，137.62，137.57，136.86，136.73，131.36，128.78，128.76，128.41，128.27，128.20，128.14，127.83，75.77，72.32，68.62，42.29，42.27，21.33，21.30
5-2.(2-((R)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-双(3，5-二甲基苯基)丙烷-2-基)(((R)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯的合成
通过进行与以上实施例1-2相同的方法获得(2-((R)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-双(3，5-二甲基苯基)丙烷-2-基)(((R)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯，不同之处在于使用以上实施例5-1中制备的2-((R)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-双(3，5-二甲基苯基)丙烷-2-醇代替2-((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-醇，并且使用(R)-1，1’-联萘基-2，2’-二氧基氯膦代替(S)-1，1’-联萘基-2，2’-二氧基氯膦。
1H-NMR(CDCl3)：8.06-6.80(m，23H，芳族H)，4.50-4.45(t，1H，唑啉环CH)，4.09-4.07(m，2H，/>唑啉环CH2)，3.59-3.56(d，1H，苄基CH2)，3.10-3.03(t，2H，苄基CH2)，2.90-2.86(d，1H，苄基CH2)，2.10-2.09(m，12H，-CH3)
5-3.[(2-((R)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-双(3，5-二甲基苯基)丙烷-2-基)(((R)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐(化合物5b-3)的合成
通过进行与以上实施例1-3相同的方法获得[(2-((R)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-1，3-双(3，5-二甲基苯基)丙烷-2-基)(((R)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐(化合物5b-3)，不同之处在于使用以上实施例5-2中制备的(2-((R)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-双(3，5-二甲基苯基)丙烷-2-基)(((R)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯代替(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯。
实施例6：[(2-((S)-4，5-二氢-2-(4-甲氧基苯基)唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐催化剂(化合物5a-5)的合成
6-1.2-((S)-4，5-二氢-2-(4-甲氧基苯基)唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-醇的合成
通过进行与以上实施例1-1相同的方法获得2-((S)-4，5-二氢-2-(4-甲氧基苯基)唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-醇，不同之处在于使用(S)-甲基4，5-二氢-2-(4-甲氧基苯基)/>唑-4-羧酸酯代替(S)-甲基4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-羧酸酯。
1H-NMR(CDCl3)：7.94-6.91(m，14H，芳族H)，4.34-4.31(t，1H，唑啉环CH)，4.27-4.17(m，2H，/>唑啉环CH2)，3.85(s，3H，-OCH3)，3.00-2.97(d，1H，苄基CH2)，2.88(s，2H，苄基CH2)，2.70-2.67(d，1H，苄基CH2)，1.99(s，1H，-OH)
13C-NMR(CDCl3)：164.39，162.22，137.09，136.89，130.91，130.16，128.20，126.52，126.49，113.67，75.95，72.08，68.42，55.39，42.37，42.06
6-2.(2-((S)-4，5-二氢-2-(4-甲氧基苯基)唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯的合成
通过进行与以上实施例1-2相同的方法获得(2-((S)-4，5-二氢-2-(4-甲氧基苯基)唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯，不同之处在于使用以上实施例6-1中制备的2-((S)-4，5-二氢-2-(4-甲氧基苯基)/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-醇代替2-((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-醇。
1H-NMR(CDCl3)：8.00-6.90(m，26H，芳族H)，4.46-4.41(t，1H，唑啉环CH)，4.02-3.98(m，2H，/>唑啉环CH2)，3.81(s，3H，-OCH3)，3.73-3.69(d，1H，苄基CH2)，3.18-3.15(d，1H，苄基CH2)，3.03-2.91(dd，2H，苄基CH2)
6-3.[(2-((S)-4，5-二氢-2-(4-甲氧基苯基)唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐(化合物5a-5)的合成
通过进行与以上实施例1-3相同的方法获得[(2-((S)-4，5-二氢-2-(4-甲氧基苯基)唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐(化合物5a-5)，不同之处在于使用以上实施例6-2中制备的(2-((S)-4，5-二氢-2-(4-甲氧基苯基)/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯代替(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯。
实施例7：[(2-((S)-4，5-二氢-2-对甲苯基唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2，-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐催化剂(化合物5a-6)的合成
7-1.2-((S)-4，5-二氢-2-对甲苯基唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-醇的合成
通过进行与以上实施例1-1相同的方法获得2-((S)-4，5-二氢-2-对甲苯基唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-醇，不同之处在于使用(S)-甲基4，5-二氢-2-对甲苯基/>唑-4-羧酸酯代替(S)-甲基4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-羧酸酯。
1H-NMR(CDCl3)：7.86-7.18(m，13H，芳族H)，4.32-4.32(t，1H，唑啉环CH2)，4.26-4.21(t，1H，/>唑啉环CH)，4.18-4.13(dd，1H，/>唑啉环CH2)，2.98-2.94(d，1H，苄基CH2)，2.86(s，2H，苄基CH2)，2.68-2.65(d，1H，苄基CH2)，2.37(s，3H，-CH3)，2.07(s，1H，-OH)
13C-NMR(CDCl3)：164.70，141.87，137.15，136.95，130.98，130.96，129.07，128.43，128.23，128.22，126.56，126.54，76.02，72.19，68.44，42.42，42.13，21.64
7-2.(2-((S)-4，5-二氢-2-对甲苯基唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯的合成
通过进行与以上实施例1-2相同的方法获得(2-((S)-4，5-二氢-2-对甲苯基唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯，不同之处在于使用以上实施例7-1中制备的2-((S)-4，5-二氢-2-对甲苯基/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-醇代替2-((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-醇。
1H-NMR(CDCl3)：7.49-7.00(m，26H，芳族H)，4.47-4.43(t，1H，唑啉环CH)，4.04-3.97(m，2H，/>唑啉环CH2)，3.73-3.70(d，1H，苄基CH2)，3.19-3.15(d，1H，苄基CH2)，3.03-2.92(dd，2H，苄基CH2)，2.38(s，3H，-CH3)
7-3.[(2-((S)-4，5-二氢-2-对甲苯基唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐(化合物5a-6)的合成
通过进行与以上实施例1-3相同的方法获得[(2-((S)-4，5-二氢-2-对甲苯基唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐(化合物5a-6)，不同之处在于使用以上实施例7-2中制备的(2-((S)-4，5-二氢-2-对甲苯基/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯代替(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯。
实施例8：[(2-((S)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-4，5-二氢唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐催化剂(化合物5a-7)的合成
8-1.2-((S)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-4，5-二氢唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-醇的合成
通过进行与以上实施例1-1相同的方法获得2-((S)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-4，5-二氢唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-醇，不同之处在于使用(S)-甲基2-(4-(三氟甲基)苯基)-4，5-二氢/>唑-4-羧酸酯代替(S)-甲基4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-羧酸酯。
1H-NMR(CDCl3)：8.09-7.12(m，14H，芳族H)，4.40-4.37(t，1H，唑啉环CH)，4.31-4.22(m，2H，/>唑啉环CH2)3.01-2.98(d，1H，苄基CH2)，2.87(s，2H，苄基CH2)，2.72-2.70(d，1H，苄基CH2)，1.90(s，1H，-OH)
8-2.(2-((S)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-4，5-二氢唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯的合成
通过进行与以上实施例1-2相同的方法获得(2-((S)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-4，5-二氢唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯，不同之处在于使用实施例8-1中制备的2-((S)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-4，5-二氢/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-醇代替2-((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-醇。
1H-NMR(CDCl3)：8.15-6.99(m，26H，芳族H)，4.51-4.46(t，1H，唑啉环CH)，4.03-3.98(m，2H，/>唑啉环CH2)，3.84-3.80(d，1H，苄基CH2)，3.24-3.20(d，1H，苄基CH2)，2.99(s，2H，苄基CH2)
8-3.[(2-((S)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-4，5-二氢唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐(化合物5a-7)的合成
通过进行与以上实施例1-3相同的方法获得[(2-((S)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-4，5-二氢唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐(化合物5a-7)，不同之处在于使用以上实施例8-2中制备的(2-((S)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-4，5-二氢/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯代替(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯。
比较例1：[(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐催化剂(比较化合物1)的合成-(参照M.Diιguez et al.JACS，2009(131)，12344-12353)
1-1.2-((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)丙烷-2-醇的合成
通过进行与以上实施例1-1相同的方法获得2-((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)丙烷-2-醇，不同之处在于使用甲基溴化镁代替苄基氯化镁。
1H-NMR(CDCl3)：7.98-7.26(m，5H，芳族H)，4.44-4.40(dd，1H，唑啉环CH2)，4.36-4.32(t，1H，/>唑啉环CH)，4.25-4.20(dd，1H，/>唑啉环CH2)，2.03(s，1H，-OH)，1.34(s，3H，-CH3)，1.18(s，3H，-CH3)
13C-NMR(CDCl3)：164.96，131.47，128.33，128.28.127.49，75.67，71.56，68.78，26.76,25.04
1-2.(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯的合成
通过进行与以上实施例1-2相同的方法获得(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯，不同之处在于使用以上比较例1-1中制备的2-((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)丙烷-2-醇代替2-((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-醇。
1H-NMR(CDCl3)：7.99-7.20(m，17H，芳族H)，4.48-4.41(dd，1H，唑啉环CH2)，4.36-4.27(m，2H，/>唑啉环CH，/>唑啉环CH2)，1.67(s，3H，-CH3)，1.62(s，3H，-CH3)
1-3.[(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐(比较化合物1)的合成
通过进行与以上实施例1-3相同的方法获得为以下示出的比较化合物1的[(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)-丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐，不同之处在于使用以上比较例1-2中制备的(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯代替(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯。
[比较化合物1]
比较例2：[(((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)二苯基甲烷基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐催化剂(比较化合物2)的合成-(参照M.Diιguez et al.JACS，2009(131)，12344-12353)
2-1.((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)二苯基甲醇的合成
通过进行与以上实施例1-1相同的方法获得2-((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)丙烷-2-醇，不同之处在于使用苯基溴化镁代替苄基氯化镁。
1H-NMR(CDCl3)：7.94-7.18(m，15H，芳族H)，5.49-5.45(t，1H，唑啉环CH)，4.27-4.19(m，2H，唑啉环CH2)，2.60(s，1H，-OH)
13C-NMR(CDCl3)：166.58，145.96，144.13，131.25，128.51，128.27，128.21，128.13，127.37，127.03，127.00，126.87，125.74，78.20,73.14，69.22
2-2.(((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)二苯基甲烷基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯的合成
通过进行与以上实施例1-2相同的方法获得(((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)二苯基甲烷基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯，不同之处在于使用以上比较例2-1中制备的((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)二苯基甲醇代替2-((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-醇。
1H-NMR(CDCl3)：7.99-6.51(m，27H，芳族H)，5.65-5.60(t，1H，唑啉环CH)，4.40-4.36(t，1H，/>唑啉环CH2)，4.25-4.20(t，1H，/>唑啉环CH2)
2-3.[(((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)二苯基甲烷基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐(比较化合物2)的合成
通过进行与以上实施例1-3相同的方法获得为以下示出的比较化合物2的[(((S)-4，5-二氢-2-苯基唑-4-基)二苯基甲烷基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯](1，5-COD)铱(I)四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸盐，不同之处在于使用以上比较例2-2中制备的(((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)二苯基甲烷基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯代替(2-((S)-4，5-二氢-2-苯基/>唑-4-基)-1，3-二苯基丙烷-2-基)(((S)-1，1’-联萘)-2，2’-二基)亚磷酸酯。
[比较化合物2]
比较例3(比较化合物3)
以下示出的比较化合物3购自Solvias AG.(CAS号583844-38-6)。
[比较化合物3]
对于不对称氢化活性的测试
测试例1至6和比较测试例1至3
为了确定用于不对称氢化的催化剂的不对称氢化活性，如下进行测试。具体地，如以下测试反应方案1所示，使用实施例和比较例中制备的不对称氢化催化剂进行作为前手性的含有碳-碳双键的化合物的化合物a-1至a-3的不对称氢化，从而分别获得化合物b-1至b-3。接着，进行化合物b-1至b-3的脱苄基以分别获得作为经不对称氢化的化合物的化合物c-1至c-3。
[测试反应方案1]
/>
下表1示出使用实施例和比较例中制备的不对称氢化催化剂获得的最终化合物的对于100％转化率的S/C重量比、(R)-对映体和(S)-对映体产率、以及％对映体过量(％ee)。
下表1中的％ee使用以下等式来计算：
％ee＝(一种对映体的摩尔数-另一种对映体的摩尔数)/两种对映体的总摩尔数×100
此外，在下表1中的“对于100％转化率的S/C重量比”中，“S”表示化合物a-1至a-3中的每一者，“C”表示不对称氢化催化剂中的每一者，以及“S/C重量比”表示当通过使化合物a完全不对称氢化，化合物a达到耗尽状态时测量的化合物a与不对称氢化催化剂的重量比。
[表1]
/>
(N.A.：未获得)
上式中的R如测试反应方案所限定。
参照上表1中示出的(R)-对映体产率和(S)-对映体产率及％ee值，可以看出，与比较化合物催化剂相比，使用根据本发明的一个实施方案的不对称氢化催化剂使得可以容易地从作为前手性的含有碳-碳双键的化合物的化合物a以高光学纯度实现(R)-对映体和(S)-对映体的光学拆分。
此外，由上表1中示出的S/C比率值，确定即使当本发明的实施例1、2和4至7的不对称氢化催化剂以比比较例1和3的不对称氢化催化剂更少的量使用时，它们也可以实现化合物a的完全不对称氢化。
特别地，在使用比较例2中制备的比较化合物2进行的不对称氢化反应中，以不大于约29％的产率制备了化合物b-1(一种通过仅使两个碳-碳双键中的一个反应而产生的中间体)，剩余的化合物a-1的量为47％或更大，并因此不能确定对映体的对映选择性。
测试例7和8
通过进行与以上测试例1-1相同的方法获得下表2中示出的最终化合物，不同之处在于使用下表2中示出的化合物代替化合物a-1。下表2中示出了最终化合物的S/C比率和R/S选择性。
[表2]
如上表2所示，可以确定使用本发明的不对称氢化催化剂使得可以以优异的对映选择性和高产率获得对映体。即，可以看出即使在不进行另外的过程例如重结晶过程时，根据本发明的一个实施方案的不对称氢化催化剂也可以容易地以优异的对映选择性实现(R)-对映体和(S)-对映体的光学拆分。
因此，可以看出即使当根据本发明的一个实施方案的不对称氢化催化剂以少量使用时，其也可以容易地以优异的对映选择性和高产率实现(R)-对映体和(S)-对映体的光学拆分。
以上参照优选实施方案已经描述了本发明。本领域技术人员将理解，在不脱离本发明的本质特征的情况下，可以以修改的形式实现本发明。因此，所公开的实施方案应仅被认为是描述性意义而不是出于限制性的目的。本发明的范围由权利要求书而不是前面的描述表明，并且在权利要求书的等同范围内的所有改变将被解释为包括在本发明中。

Claims (7)

1.一种用于含有碳-碳双键的化合物的不对称氢化的催化剂，所述催化剂包含：
铱阳离子；和
下式1的配体，所述下式1的配体与所述铱阳离子键合，
[式1]
在上述式1中，
R1为氢原子、经取代或未经取代的直链或支链的C1至C3烷基、或者经取代或未经取代的直链或支链的C1至C3烷氧基；
R2和R2’各自独立地为氢原子、经取代或未经取代的直链或支链的C1至C3烷基、或者经取代或未经取代的直链或支链的C1至C3烷氧基；并且
经取代的烷基和经取代的烷氧基中的取代基为卤素原子、直链或支链的C1至C3烷基、或者直链或支链的C1至C3烷氧基。
2.根据权利要求1所述的催化剂，其中所述式1的配体为由下式2a或2b表示的对映体化合物：
[式2a]
[式2b]
在上述式中，
R1为氢原子、经取代或未经取代的直链或支链的C1至C3烷基、或者经取代或未经取代的直链或支链的C1至C3烷氧基；
R2和R2’各自独立地为氢原子、经取代或未经取代的直链或支链的C1至C3烷基、或者经取代或未经取代的直链或支链的C1至C3烷氧基；并且
经取代的烷基和经取代的烷氧基中的取代基为卤素原子、直链或支链的C1至C3烷基、或者直链或支链的C1至C3烷氧基。
3.根据权利要求1所述的催化剂，其中所述式1的配体为以下化合物中的任一者：
4.根据权利要求1所述的催化剂，其中所述催化剂包括下式3的配合物：
[式3]
在上述式3中，
R1为氢原子、经取代或未经取代的直链或支链的C1至C3烷基、或者经取代或未经取代的直链或支链的C1至C3烷氧基；
R2和R2’各自独立地为氢原子、经取代或未经取代的直链或支链的C1至C3烷基、或者经取代或未经取代的直链或支链的C1至C3烷氧基；并且
经取代的烷基和经取代的烷氧基中的取代基为卤素原子、直链或支链的C1至C3烷基、或者直链或支链的C1至C3烷氧基。
5.根据权利要求1所述的催化剂，其中所述催化剂还包含下式4的配位阴离子：
[式4]
6.根据权利要求1所述的催化剂，其中所述含有碳-碳双键的化合物由下式6表示：
[式6]
在上述式6中，
X为氧(O)或碳(C)；
Ra1和Ra2各自独立地为氢原子、经取代或未经取代的具有1至3个碳原子的烷基、经取代或未经取代的具有1至3个碳原子的烷氧基、或者经取代或未经取代的具有6至15个碳原子的芳氧基或芳烷氧基，或者
Ra1和Ra2一起形成经取代或未经取代的具有4至10个碳原子的环状基团或杂环基团；
R5为氢原子或C1至C2烷基或C1至C2烷氧基；
Y1和Y2彼此不同并且各自独立地为氢原子、经取代的具有1至3个碳原子的烷基、经取代的具有1至3个碳原子的烷氧基、或基团，
其中
R3和R4各自独立地为氢原子、羟基、经取代或未经取代的直链或支链的C1至C6烷基、卤素原子、经取代或未经取代的直链或支链的C1至C6烷氧基、经取代或未经取代的直链或支链的C1至C4硫代烷基、经取代或未经取代的烯丙氧基、或者经取代或未经取代的芳氧基；
P表示经取代或未经取代的直链或支链的C1至C4烷基、经取代或未经取代的苄基、经取代或未经取代的烯丙基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、甲基苯基甲硅烷基、三甲基苯基甲硅烷基、MeSO2、或者p-TsSO2的保护基团；
n为1至3；
当OP的数目为复数个时，它们相同或不同；并且
经取代的烷基、经取代的烷氧基、经取代的硫代烷基、经取代的芳氧基、经取代的芳烷氧基、经取代的环状基团和经取代的杂环基团中的取代基为卤素原子、直链或支链的C1至C5烷基、直链或支链的C1至C5烷氧基、或者直链或支链的C1至C3硫代烷基。
7.根据权利要求6所述的催化剂，其中所述含有碳-碳双键的化合物为由下式7表示的化合物：
[式7]
在上述式7中，
R3和R4各自独立地为氢原子、羟基、经取代或未经取代的直链或支链的C1至C6烷基、卤素原子、经取代或未经取代的直链或支链的C1至C6烷氧基、经取代或未经取代的直链或支链的C1至C4硫代烷基、经取代或未经取代的烯丙氧基、或者经取代或未经取代的芳氧基；
R5为氢原子、C1至C2烷基或C1至C2烷氧基；
R6和R6’各自独立地为氢原子或C1至C6烷基；
P表示经取代或未经取代的直链或支链的C1至C4烷基、经取代或未经取代的苄基、经取代或未经取代的烯丙基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、甲基苯基甲硅烷基、三甲基苯基甲硅烷基、MeSO2、或者p-TsSO2的保护基团；
n为1至3；
当OP的数目为复数个时，它们相同或不同；并且
经取代的烷基、经取代的烷氧基和经取代的硫代烷基中的取代基为卤素原子、直链或支链的C1至C5烷基、直链或支链的C1至C5烷氧基、或者直链或支链的C1至C3硫代烷基。
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